CN1876151A - 一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗感冒的药物组合物，它是由地黄、金银花、郁金、连翘、广藿香、知母、大青叶、桔梗、甘草、石膏为原料制备而成的药剂。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物组合物原料组方精当，治疗感冒、急、慢性支气管炎及感冒与支气管炎的并发症药效显著，且制备的制剂质量稳定、可控，为临床提供了一种新的用药选择。

Description

一种治疗感冒的药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗感冒的药物组合物，具体地说，是涉及以中药材为原料制备的治疗感冒的药物组合物，属中药领域。

背景技术

中医理论所述的流感或感冒，统称为“外邪入侵″，并将感冒分三型，风寒、风热和暑湿，对于感冒的治疗，中医着重治本，一方面草本消炎解毒，另一方面会提升身体机能，增强免疫力。因此，治疗感冒的中成药根据这三型也分为风寒感冒药、风热感冒药、暑湿感冒药；风寒感冒中成药有：风寒感冒冲剂、荆防冲剂、感冒清热颗粒(冲剂)等；风热感冒中成药有：风热感冒冲剂、羚翘解毒丸、桑菊感冒片、银翘解毒颗粒(冲剂)、银柴冲剂等，上述中成药原料多为中药材中的清热、解毒、除湿、凉血之品，但由于原料药的配伍不同，各原料药物用量不同，决定上述中成药的不同的适应症，且上述药物大多作用缓慢，常作为预防药或感冒初期的治疗。临床应用的抗感冒化学药物有数十种，常用的有康泰克、康得(重感冒配方)，复方阿司匹林(即APC)、速效伤风胶囊、快克、感冒通等，最为常用的是复方阿司匹林和康泰克。临床证明，它们对于感冒患者的头痛、咽痛、发热、鼻塞、流涕、咳嗽及四肢酸痛症状具有缓解或消除作用，但作用单一，且有副作用，如康泰克近年来不断有哮喘，少尿，急性牙周炎及心血管系统等不良反应的报道。

急性支气管炎是由于病原微生物感染或物理化学因素刺激引起的支气管炎症。据统计，我国50岁以上中老年人发病率为15％～30％左右。临床上常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，严重者可并发肺气肿、肺心病等。支气管炎可由感冒引发，目前针对慢性支气管炎的治疗，考虑到其病因，病机和反复发作的特点，一般采取防治结合的措施。在急性发作期，需要以抗生素控制感染，并辅以祛痰、镇咳的措施。常用的化学药物有法思特、特布他林、伊坦宁、舒弗美、安赛玛、美普清、二羟丙茶碱、盐酸氯丙那林、喘乐宁、美普清、博利康尼雾化溶液。近年来，细菌耐药成为慢性支气管炎控制的一个严重障碍。以往对于螺旋霉类、红霉素、青霉素、头孢菌素等敏感的细菌在反复使用抗生素后，已形成了强大的耐药性。特别是反复发作的患者，常常在使用高档抗生素的情况下亦不能很好地控制感染。因此，如何有效提高机体的免疫力，改善呼吸道的防御功能，成为了慢性支气管炎防治的关键问题，目前既能预防、治疗感冒同时又能防治支气管炎的药物报道甚少。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明所要解决的技术方案是提供了一种治疗感冒的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种治疗感冒的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

地黄6～10份、金银花2～6份、郁金6～10份、连翘4～8份、广藿香6～10份、知母1～5份、大青叶6～10份、桔梗2～6份、甘草1～5份、石膏2～6份。

本发明药物组合物是由金银花、郁金、广藿香用水蒸气蒸馏法提取的挥发油，提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草共同水提的水提取物，石膏水溶液为活性成分，加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药学上常用制剂。

其中，所述的制剂是口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂。

其中，所述的口服液每1ml含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于20μg；颗粒剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于90μg；片剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg；胶囊剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg。

本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、按各重量配比称取原料药物：地黄6～10份、金银花2～6份、郁金6～10份、连翘4～8份、广藿香6～10份、知母1～5份、大青叶6～10份、桔梗2～6份、甘草1～5份、石膏2～6份；

b、将金银花、连翘、郁金、广藿香用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；

c、将b步骤提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达70％v/v精制，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量；

d、石膏加水煎煮，滤过，与b步骤的挥发油和c步骤的浓缩液合并，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。

其中，步骤b提取的挥发油采用β一环糊精包合。

本发明还提供了各重量配比的原料在制备治疗感冒的药物中的应用。其中，所述的各重量配比的原料在制备治疗风热感冒的药物中的应用。

本发明还提供了各重量配比的原料在制备治疗急、慢性支气管炎的药物中的应用。

本发明药物组合物原料组方配伍精当，在中医药理论指导下，本发明药物具有清热凉血，养阴生津，清热解毒的功效，用于风温肺热、卫气同病。证见发热兼口渴，咳嗽，痰黄，头痛，大便秘结。舌红苔黄，脉滑数，以及急、慢性支气管炎见前述诸症候者。风邪温邪易犯肺经，邪入肺系，易透表达里，致卫气同病。风邪犯肺，伤及表卫，风邪伤及阳明经，故见经脉循行处病变，症见头痛，温邪入肺化热，肺气不宣，故症见口渴，咳嗽，痰黄。舌苔脉象见热象不重者主在卫表风邪，热象重者主在气分阳明实热。治当清热生津、清表透邪，解毒。本发明药物组合物原料中，生地黄清热凉血，养阴生津为君药。金银花，连翘清热解毒，辛凉透表，合用为臣药。大青叶清热解毒，凉血消斑，重用加强全方清热解毒功效，助银翘清热解毒，为佐药之首。石膏大寒，与知母相配，专制阳明气分实热，并能生津止渴除烦；藿香化湿解暑热，又防治生津养阴太过至湿邪困脾。郁金活血行气止痛，解郁清心，凉血；共为佐药。方用桔梗为使药，通宣肺气，引药归经，使邪透达。甘草调和诸药。综合全方，清热凉血，养阴生津，清热解毒，能使在表风邪解，在里温邪透，且清热解毒功效强，兼生津止渴，凉血活血止痛。

本发明药物治疗支气管炎可标本兼治，有效增强机体细胞和体液免疫功能，增强吞噬细胞等防御机制对抗细菌感染的能力，同时能有效促进呼吸道粘膜受损上皮的修复和再生，并改善机体的血液循环功能，增强肾上腺皮质等内分泌腺的功能，使用后能有效改善呼吸系统功能，控制咳、痰、喘症状，并能明显减少慢支炎发作频率，对老年性退化性的疾病有广泛作用，从根本上治疗慢性支气管炎。

本发明药物组合物原料组方精当，治疗感冒、急、慢性支气管炎及感冒与支气管炎的并发症药效显著，且制备的制剂质量稳定、可控，为临床提供了一种新的用药选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明药物组合物口服液的制备

a、称取各重量配比的原料：

地黄90g、郁金90g、金银花40g、连翘60g、广藿香90g、知母30g、大青叶70g、桔梗45g、甘草25g、石膏30g；

b、本发明药物口服液的制备方法：以上十味药材，金银花、连翘、郁金、广藿香加10倍量水用水蒸气蒸馏法提取挥发油约5ml，备用；提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至清膏，加乙醇使含醇量达70％v/V，静置28小时，取上清液回收乙醇并浓缩至无乙醇；石膏加水煎煮3.5小时，滤过，滤液浓缩至清膏，与上述各浓缩液合并后加挥发油及苯甲酸钠1g使溶解后，充分搅匀，加蒸馏水至1000ml，抽滤两次，灌装，灭菌，即得。

实施例2本发明药物组合物片剂的制备

a、按重量配比称取原料药：地黄400g、郁金400g、金银花210g、连翘320g、广藿香390g、知母150g、大青叶390g、桔梗190g、甘草140g、石膏190g；

b、药材前处理：以上十味药材，金银花、连翘、郁金、广藿香加10倍量水用水蒸气蒸馏法提取挥发油约5ml，挥发油约5ml用30gβ一环糊精在45℃的条件下超声包合20分钟，抽滤，40~C干燥4小时，备用；提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至清膏，加乙醇使含醇量达70％v/V，静置28小时，取上清液回收乙醇并浓缩至无乙醇；石膏加水煎煮3.5小时，滤过，滤液浓缩至清膏，与上述各浓缩液合并后备用；

c、本发明药物组合物片剂的制备：取上述浓缩清膏，在进风温度70～80~C、出风温度90～I00℃的条件下喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入上述挥发油的包合物，在相对湿度低于58％，主压力4.5～5.5Mpa，侧压力0.25Mpa的条件下干法制粒，得干燥颗粒，整粒，压成1000片，用欧巴代包衣即得。

实施例3本发明药物组合物胶囊剂的制备

a、称取原料药物：地黄400g、郁金390g、金银花210g、连翘290g、广藿香390g、知母150g、大青叶410g、桔梗190g、甘草140g、石膏190g；

b、药材前处理：同实施例2步骤b；

c、本发明药物组合物胶囊剂的制备：取上述浓缩清膏，在进风温度70～80~C、出风温度90～I00℃的条件下喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入上述挥发油的包合物，在相对湿度低于58％，主压力4.5～5.5Mpa，侧压力0.25Mpa的条件下干法制粒，得干燥颗粒，整粒，装胶囊制成1000粒。

实施例4本发明药物组合物颗粒剂的制备

a、称取各重量配比的原料：地黄420g、郁金400g、金银花240g、连翘320g、广藿香400g、知母200g、大青叶410g、桔梗220g、甘草130g、石膏240g；

b、按实施例2步骤b对药材进行前处理；

c、本发明药物颗粒剂的制备：取上述浓缩清膏，在进风温度70～80~C、出风温度90～I00℃的条件下喷雾干燥；收集干浸膏粉末，加入上述挥发油的包合物，在相对湿度低于58％，主压力4.5～5.5Mpa，侧压力0.25Mpa的条件下干法制粒，得干燥颗粒，整粒，分装，即得。

【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合相硅胶为填充剂；乙腈-4％冰醋酸(48∶52)为流动相；检测波长为430nm。理论板数按姜黄素峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备精密称取姜黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备精密量取实施例1制备的50ML，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每ML含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于20μg。

采用同样的检测方法测定的颗粒剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于90μg；

片剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg；

胶囊剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg。

以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。

下述为本发明选择的实验材料、实验菌株和实验动物。

1、药品及试剂

本发明药物胶囊剂，由实施例3制备；

阿斯匹林，0.5g/片，成都制药厂，批号：030206；

蛇胆川贝批把膏，广州潘高寿药业股份有限公司出品，批号：030242；

固本咳喘片，浙江台州制药厂生产，批号：030107；

大肠杆菌内毒素，四川生物制品研究所，批号：030402；

2、实验菌株华西医科大学微生物教研室保存菌种。

3、实验动物昆明种小白鼠，Wistar大鼠，豚鼠，家兔，成都中医药大学试验动物中心提供。

实验例1本发明药物的抗菌作用实验

1、体外抗菌实验采用液体试管抑菌法，不同浓度的被试药液每管1ml，分别加10^-4菌液0.1ml，37℃下培养18h后观察结果。以细菌不生长的最高药物稀释度为该药的最低抑菌浓度，结果见表1。

                     表1本发明药物胶囊剂抑菌试验结果(X±S)

菌株	本发明药物胶囊剂药液(g/ml)					药物对照	菌种对照
								0.25	0.125	0.0625	0.03125	0.015625
	乙型溶血性链球菌金黄色葡萄球菌福氏志贺氏杆菌肺炎杆菌伤寒沙门氏杆菌绿脓假单胞杆菌大肠埃希氏杆菌	-----++	----+++	---++++	--+++++								+++++++	-------	+++++++

注：(+)表示抑制，(-)表示不抑制。

结果显示，本发明药物胶囊剂在体外对乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、福氏志贺氏杆菌、肺炎杆菌、伤寒沙门氏杆菌有明显的抑制作用。

2、对小鼠致死性金葡菌感染死亡的保护作用

取体重20～25g小鼠100只，随机分为5组，每组20只：本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，分别灌谓给予药液6.96g/kg、3.45g/kg、2.088g/kg，相当于临床人用剂量的10倍、5倍、3倍；阳性对照组：复方新诺明0.8片/kg；模型对照组给予等体积生理盐水。每日1次，连续5天，末次给药后2h以0.25～0.4亿金葡菌腹腔注射攻击小鼠，观察48h内小鼠死亡率。

    表2本发明药物胶囊剂对小鼠致死性金葡菌感染死亡的影响(X±S)

组别	剂量g/kg	死亡数	死亡率
				模型对照组阳性对照组本发明药物胶囊剂低剂量本发明药物胶囊剂中剂量本发明药物胶囊剂高剂量	NS0.8(片/kg)2.0883.0456.96	51**2**1**0**	5.0010.005.000.00

注：*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01

实验例2本发明药物的抗病毒实验

1、对病毒致细胞病变作用的影响

将Hep传代细胞，接种在96孔微量细胞培养板上，置37℃培养箱中，长成单层后，将药液稀释成不同浓度，加入细胞中，求出药液对细胞的无毒界限。然后各孔分别加入所需浓度病毒液，吸附半小时后洗去病毒液，加入无毒界限的药液，每一病毒稀释度各加4孔。同时设病毒对照、细胞对照、药物对照、阳性药病毒唑对照等。置37℃ CO₂培养箱内，每天在倒置显微镜下观察病变，连续3天，记录各孔病变情况。

          表3本发明药物胶囊剂对病毒致细胞病变的作用

病毒株	感染量	病毒唑(0.25mg/ml)	本发明药物胶囊剂(5mg/ml)
				流感病毒FM1ECHO11腺病毒3疮疡病毒I	30303030	++++	++-+

注：(+)表示抑制，(-)表示不抑制。

结果表明，在感染30TCID₅₀病毒的情况下，本发明药物胶囊剂5mg/ml浓度下，对流感病毒FM₁株、肠病毒ECHO₁₁和疮疡病毒I型的致细胞病变具有抑制作用，对腺病毒3型的致细胞病变作用则无明显影响。

2、对小鼠流感病毒性肺炎的影响

取小鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只，用药同前。于感染前1天开始灌胃给药，连续5天。在乙醚浅度麻醉下滴鼻感染流感病毒鼠肺适应株FM₁15LD₅₀，感染后96小时解剖，取肺称重，以肺重除以体重，计算并比较肺指数。

             表4本发明药物胶囊剂对小鼠流感病毒性肺炎的作用(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	肺指数	肺指数抑制率
					正常对照组病毒对照组病毒唑组本发明药物胶囊剂低剂量本发明药物胶囊剂中剂量本发明药物胶囊剂高剂量	NSNS0.072.0883.0456.96	101010101010	0.84±0.141.96±0.281.20±0.18**1.44±0.15*1.31±0.21**1.14±0.17**	38.7826.5333.1641.84

注：*与对照组比较P＜0.05，**与对照组比较P＜0.01

结果表明，本发明药物胶囊剂对肺指数有明显的抑制作用。

3、对体内病毒颗粒增殖的影响

以FM₁1000LD₅₀感染小鼠，自感染前1天开始逐日给药，在病毒增殖高峰时(感染48小时)解剖取肺，固定，制成组织切片，加入FM₁兔免疫血清。再加标有荧光素的羊抗兔IgG，镜下计算各组支气管内含特异性荧光的百分率，进行统计学处理。结果表明，正常对照组未见特异性荧光颗粒，病毒对照组出现特异性荧光率为68.19％，病毒唑(0.07g/kg)49.45％，本发明药物胶囊剂高中低三个剂量组分别为34.75％、42.62％、48.25％，与对照组比较均有显著性差异(p＜0.01)。

实验例3本发明药物的解热作用实验

1、伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗致热法

家兔50只，实验前2天，每天测正常肛温4次，选体温在38.0～38.8℃及每天波动不超过0.2℃的动物供实验用。实验日晨先测动物的基础体温后随机分为5组，每组10只：本发明药物胶囊剂高、中、低剂量组，分别灌谓给予药液6.96g/kg、3.45g/kg、2.088g/kg，相当于临床人用剂量的10倍、5倍、3倍；阳性对照组：阿司匹林0.2g/kg；模型对照组给予等体积生理盐水。以伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗静注后分别灌胃给药，以后每隔1小时测肛温一次，以不同时间所测肛温与基础体温之差，为体温变化的指标。

对照组及药物组的基础体温分别为38.4±0.12、38.3±0.11、38.4±0.11、38.5±0.10、38.2±0.13。静脉注射后体温上升，对照组呈典型的双峰曲线，第一高峰出现在菌苗注射后的1h，平均升高温度0.99℃，第二高峰出现在第3h，平均升高1.06℃，第5小时恢复正常，给药的小剂量组发热反应受到明显的抑制，体温变化曲线基本保持双峰形态，第2高峰比相应的对照组下降0.63℃，大中剂量及阳性药基本上处在正常体温范围内波动，未见明显体温升高。

2、啤酒酵母致热法

实验前3d，每日上、下午各测量大鼠体温1次，以平均值作为大鼠的基础体温。选取体温变化不超过0.3℃的大鼠50只进行实验，随机平均分为5组。实验前大鼠禁食14h，自由饮水。实验时大鼠颈背部皮下注射20％的干燥啤酒酵母混悬液10ml/kg，其后大鼠体温缓慢上升，从第4小时开始记录体温，每小时1次，至第6小时各组大鼠体温升高接近2℃，此时各组大鼠开始给药(灌胃法)。其后每2小时测体温1次，共测3次(至致热后第12小时)，将各组数据进行统计学处理。结果发现，给药后生理盐水组大鼠体温继续上升至2℃以上，而各阳性给药组则对体温上升呈现不同程度的抑制作用，结果见表5。

                          表5本发明药物胶囊剂对酵母所致大鼠发热的影响(x±s)

组别	基础体温	致热后体温上升情况			用药后体温变化情况
								4h	5h	6h	8h	10h	12h
		模型对照组阳性对照组本发明药物胶囊剂低剂量本发明药物胶囊剂中剂量本发明药物胶囊剂高剂量	38.4±0.1438.5±0.1738.6±0.1538.5±0.1438.3±0.12	0.63±0.140.52±0.090.55±0.120.55±0.140.64±0.15	1.52±0.221.25±0.111.26±0.131.28±0.111.31±0.14	1.83±0.251.95±0.211.91±0.171.75±0.241.81±0.14	2.28±0.171.66±0.07**1.91±0.22*1.76±0.15**1.74±0.12**							2.34±0.261.52±0.21**2.08±0.271.67±0.091.51±0.13**	2.24±0.211.00±0.09**1.81±0.15*1.52±0.16**0.81±0.11**

注：*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01

结果显示：本发明药物胶囊剂高中低剂量组对大肠杆菌内毒素所致的家兔伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗致热模型、啤酒酵母所致大鼠发热模型均具明显解热作用。

实验例4本发明药物的止咳、祛痰、平喘作用实验

1、对氨水引咳小鼠的影响

取小鼠50只，体重18-22g，随机分为5组，分组及用药同前，阳性对照组给予蛇胆川贝批把膏10g(膏重)/kg。各实验组小鼠每天灌胃1次，连续3d，末次给药后1h，将小鼠置于500ml玻璃钟罩内，以400mmHg恒压将氨水均匀地喷入钟罩内，喷雾5s，观察和记录小鼠的咳嗽潜伏期和3min内咳嗽次数，结果见表6。

                       表6本发明药物胶囊剂对小鼠氨水引咳实验的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	咳嗽次数	咳嗽潜伏期min
					模型对照组蛇胆川贝枇杷膏本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	1010101010	26.8±5.7321.05±3.84*20.74±2.68*19.17±3.07*18.36±2.44**	33.72±8.2445.17±7.33**38.69±6.4243.86±5.07*48.65±7.14**

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：本发明药物胶囊剂和蛇胆川贝枇杷膏分别与对照组比较，均可明显延长小鼠发生咳嗽的潜伏期，减少咳嗽次数。

2、脉鼠拘椽酸引咳法

取体重200～250g的合格脉鼠50只(5min内咳嗽次数＞10次)，随机分为5组，分组及用药同前。各实验组脉鼠每天灌胃1次，连续3天，末次给药后1h，将脉鼠置于2L玻璃钟罩内，以600mmHg恒压将17.5％拘椽酸均匀地喷入钟罩内，喷雾1min，观察和记录脉鼠5min内咳嗽次数，结果见表7。

    表7本发明药物胶囊剂对枸橼酸引咳豚鼠的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	咳嗽次数
				模型对照组蛇胆川贝枇杷膏本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	1010101010	22.14±4.2115.64±3.88**15.28±4.21**13.49±5.04**12.17±3.26**

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：本发明药物胶囊剂和蛇胆川贝枇杷膏分别与对照组比较，均可明显减少豚鼠咳嗽次数。提示本品具有良好的止咳作用。

3、对小鼠酚红排泌量的影响

取小鼠50只，体重18～22g，雌雄各半，分组及用药同前，小鼠每天灌胃给药一次，连续5天，于末次给药后30min，腹腔注射0.5％酚红生理盐水溶液，30min后脱臼处死小鼠，以5％NaHCO₃溶液洗呼吸道3次，每次0.5ml，收集灌洗液，用分光光度计于波长558nm测定其OD值，根据酚红标准曲线回归方程算出其酚红浓度，进行组间显著性检验，结果见表8。

        表8本发明药物胶囊剂对小鼠酚红排泌量的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	酚红浓度(μg/ml)
				模型对照组蛇胆川贝枇杷膏本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	1010101010	0.58±0.120.75±0.21**0.66±0.17**0.74±0.09**0.79±0.11**

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：本发明药物胶囊剂和蛇胆川贝枇杷膏分别与对照组比较，均可明显增加小鼠呼吸道粘膜排泌酚红的量。

4、对大鼠排痰量的影响

Wistar大鼠50只，体重200～250g，雄雄兼用，分组及用药同前。每天1次，连续7天，实验前禁食不禁水12h，用25％乌拉坦将大鼠麻醉(1mg/kg)，然后仰位固定，剪开颈中部皮肤，分离出气管，在甲状腺软骨下缘正中两软骨环之间用尖锐的注射针头扎一小孔，然后插入一根毛细管(直径0.8mm)，使毛细管刚好接触气管底部，当毛细管内被痰充满时立即另换一根，以毛细管吸取痰液长度作为评价药物化痰效果。首先记录2h正常分泌量后灌胃给药，继续观察2h分泌量，结果见表9。

                  表9本发明药物胶囊剂对大鼠排痰量的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	排痰量(cm)		差值(cm)
					给药前	给药后
		模型对照组蛇胆川贝枇杷膏本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96				2.60±0.242.54±0.222.58±0.292.54±0.192.56±0.27	2.97±0.344.41±0.30*4.02±0.29*4.38±0.31*4.77±0.36*	0.25±0.041.66±0.28**1.44±0.11**1.87±0.27**1.98±0.32**

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明：本发明药物胶囊剂和川贝枇杷膏给药后均可明显增加大鼠排痰量，与对照组比较，其排痰量均有明显增加。

5、整体动物止喘试验

挑选引喘试验合格的幼年豚鼠50只，体重170～190g，雌雄各半，按引喘潜伏期随机分成5组，分组及用药同前。灌胃给药，连续3d，末次给药后1h，将脉鼠置于钟罩内，测定引喘潜伏期及发生抽搐的动物数，若超过6min仍未出现哮喘者以6min计，结果见表10。

                   表10本发明药物胶囊剂对豚鼠组胺-乙酰胆碱引喘法平喘作用(X±S)

组别	剂量	动物数	给药前		给药后
							潜伏期	抽搐动物数	潜伏期min	抽搐动物数
			模型对照组蛇胆川贝枇杷膏本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	1010101010	62.54±10.3561.85±11.0865.90±8.6962.88±11.0564.82±9.61					10/1010/1010/1010/1010/10	76.15±14.28226.54±89.26**99.31±18.46*153.07±27.34**207.94±56.38**	10/106/10**10/109/107/10

注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01

结果表明本发明药物胶囊剂对组胺—乙酰胆碱诱发的喘息有保护作用，表现为明显抑制哮喘反应，引喘潜伏期明显延长。

实验例5本发明药物的抗炎作用实验

1、耳肿胀法

取雄性18～22g小鼠50只，随机分为5组。灌胃给予药物及生理盐水。每日1次，连续3天。末次给药后30min，于各小鼠左耳廓前后两面均匀涂抹0.1ml的二甲苯致炎。1h后脱颈处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8ml的打孔器分别在同一部位打下圆耳片，称重计算肿胀率和肿胀抑制率。肿胀率＝(右耳重-左耳重)/右耳重×100；肿胀抑制率＝(对照组肿胀率-给药组肿胀率)对照组肿胀率×100％。结果见表11。

                     表11本发明药物胶囊剂对小鼠二甲苯性耳廓肿胀的影响(X±S)

组别	剂量	动物数	肿胀率(％)	肿胀抑制率(％)
					模型对照组阿司匹林本发明药物胶囊剂低剂量本发明药物胶囊剂中剂量本发明药物胶囊剂高剂量	NS102.0883.0456.96	1010101010	131.28±16.8136.48±9.28**105.24±12.86*59.31±8.17**38.22±8.95**	-72.2120.2354.9870.89

注：*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01

结果显示，阿斯匹林能明显抑制二甲苯所致鼠耳肿胀，本发明药物胶囊剂高中低剂量对二甲苯致炎也有明显抑制作用。

2、对正常大鼠角叉菜胶性足肿胀的抑制作用

用自制软尺测定大鼠足踝关节周长(cm)为基础值。药后1h，于每只大鼠右侧足跖中央皮下注射致炎剂1％角叉菜胶0.1ml，致炎后0.5、1、2、3、4h分别各测一次足踝关节周长，并计算肿胀率。肿胀率＝(致炎后足踝关节周长-致炎前足踝关节周长)/致炎前足踝关节周长×100％。结果见表12。

           表12本发明药物胶囊剂1对对正常大鼠角叉菜胶性足肿胀的抑制作用(X±S)

组别	剂量	不同时间肿胀率(％)
							30min	1h	2h	3h	4h
		模型对照组阿司匹林本发明药物胶囊剂低剂量本发明药物胶囊剂中剂量本发明药物胶囊剂高剂量	NS102.0883.0456.96	32.18±5.2725.16±3.2531.23±5.2727.52±3.6626.07±4.02	32.96±6.2419.37±4.23**28.76±4.3723.16±4.63*20.53±3.29**	27.09±4.7716.92±2.86**22.55±5.16*19.82±2.57**16.34±3.69**						19.61±2.7810.37±1.53**15.16±2.74*13.07±2.06*10.29±2.51**	17.38±3.066.86±1.12**8.76±1.87*6.43±1.03**6.04±1.00**

注：*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01

结果显示，本发明药物胶囊剂高中低量组及阳性对照组均对正常大鼠角叉菜胶性足肿胀具有明显抑制作用，1h作用明显。

实验例6本发明药物对免疫功能的影响实验

1、对小鼠非特异性免疫功能的影响——RES惰性炭粒廓清能力实验

取小鼠50只，随机分为5组，分组及用药同前，阳性对照组给予固本咳喘片(10g/kg)。小鼠连续灌胃结药6日，每日1次，第6日给药后24h，于鼠尾静脉注射稀释印度墨汁0.1ml/10g体重，于给墨汁后0.5min、6min，从眼眶后静脉丛取血0.025mL，立即加入0.1％NalCO₃液2mL中混匀，于分光光度计675nm波长处比色，计算吞噬指数K(清除率)＝(log C₁-logC₂)/(T₂-T₁)及吞噬系数α，实验结果见表13。

          表13本发明药物胶囊剂对小鼠RES吞噬功能的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	吞噬指数	吞噬系数
				模型对照组固本咳喘片组本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	0.027±0.0070.052±0.009*0.056±0.010*0.079±0.012**0.109±0.027**	5.862±0.0597.356±0.054*7.221±0.061*8.264±0.078**9.105±0.089**

注：*与模型对照组比较P＜0.05，**与模型对照组比较P＜0.01

结果表明，本发明药物胶囊剂能提高网状内皮系统(RES)对血清中异物的吞噬能力，能明显提高机体非特异性免疫，增强机体抗病能力。

2、体液免疫功能实验——溶血素抗体生成法

取小鼠50只．随机分为5组，分组及用药同前，阳性对照组用冬虫夏草(冬虫夏草制成1∶1的水混悬液，每日3g/kg)，小鼠腹腔注入绵羊红细胞0.5ml/只(2.5％)进行初次免疫，同时开始灌胃给药，每日1次，连续5日，未次给药1h后，测定并计算半溶血值(HC₅₀)，实验结果见表14，HC₅₀＝(样品吸收度值/绵羊红细胞半数溶血时吸收度值)*稀释倍数。

     表14本发明药物胶囊剂对小鼠溶血素抗体生成的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数	HC50
				空白对照组冬虫夏草组本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS32.0883.0456.96	1010101010	35.36±9.4659.12±10.47**48.27±8.69*56.83±11.57**65.99±12.38**

注：*与空白对照组比较P＜0.05，**与空白对照组比较P＜0.01

结果表明清肺胶囊能提高小鼠机体半数溶血值，对小鼠体液免疫功能有显著的促进作用。

3、细胞免疫功能实验——迟发型超敏反应(DTH)法

取小鼠50只，随机分为5组，分组及用药同前，阳性对照组用固本咳喘片，连续给药5日，在给药的第2日尾静脉注射羊红细胞致敏。给药后第5日以羊红细胞注射左侧脚掌，右侧脚掌作对照，注射同体积的生理盐水，24h后测量左右两脚掌厚度，两者的差值作为DTH的指标，结果见表15。

    表15本发明药物胶囊剂对小鼠细胞免疫功能的影响(X±S)

组别	剂量(g/kg)	动物数	足趾厚度差
				空白对照组固本咳喘片组本发明药物胶囊剂低剂量组本发明药物胶囊剂中剂量组本发明药物胶囊剂高剂量组	NS102.0883.0456.96	1010101010	9.85±3.1213.24±4.07*13.55±3.81*15.69±5.27**15.27±4.11**

注：*与空白对照组比较P＜0.05，**与空白对照组比较P＜0.01

结果表明，本发明药物胶囊剂各剂量组能够显著提高机体的细胞免疫能力。

实验例7本发明药物的急性毒性实验

1、受试药物：本发明药物胶囊剂，由实施例3制备，生药0.56g/粒。

2、受试动物：昆明种小鼠20只，体重18-22g，雌雄各半，成都中医药大学试验动物中心提供。

3、方法与结果：

参照《中药新药研究指南》进行试验，健康小鼠20只，雌雄各半，给药前禁食14h，不禁水，灌胃给本发明药物胶囊剂，最大体积0.4ml/10g，每日上午8时、下午2时各灌胃一次，每次0.4ml，严密观察小鼠给药后的反应，逐日观察并记录小鼠活动、步态、进食、大小便情况及动物死亡数，连续观察7日。

试验观察中可见小鼠灌胃给予本发明药物胶囊剂后，一般情况良好，无明显异常症状，步态活动正常，毛发光洁，未显现呼吸兴奋及抑制现象，在用药后末出现明显的中毒症状及死亡。观察1周，动物活动自如，饮食正常，鼻、眼、口腔无异常分泌物，体重增加与正常组小鼠体重的差异无显著性。解剖动物后，经肉眼及显微镜下观察主要脏器(如心、肝、肺、肾及脑等)均末见异常改变，提示本发明药物胶囊剂对小鼠的急性毒性反应不明显，其小鼠最大耐受量为260g/kg，相当于成人用推荐剂量的464.29倍(成人体重按50kg计算)，表明本发明药物胶囊剂临床用药安全、无毒副作用。

上述药效学实验结果表明，本发明药物胶囊剂具有明确的抗菌、抗病毒、解热、祛痰、止咳、平喘、抗炎及调节免疫的功能。对临床各种致病菌、病毒有明显的抑制作用；对伤寒、副伤寒甲乙三联菌苗以及啤酒酵母致热模型有明确的解热作用；对二甲苯、角叉菜胶性炎症反应有明显抑制作用；能延长咳嗽、哮喘的潜伏期，减少咳嗽次数，并有祛痰作用；能明显提高机体非特异性免疫功能，增强机体抗病能力；提高小鼠机体半数溶血值，对体液免疫功能有非常显著的促进作用；能够提高机体的细胞免疫能力。急性毒性实验表明，本发明药物胶囊剂对小鼠的急性毒性反应不明显，其小鼠最大耐受量为260g/kg，相当于成人用推荐剂量的464.29倍(成人体重按50kg计算)，说明本发明药物临床用药安全、可靠，且质量稳定、可控、无毒副作用，为临床提供了一种新的用药选择。

Claims (9)

1、一种治疗感冒的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料制备而成的制剂：

地黄6～10份、金银花2～6份、郁金6～10份、连翘4～8份、广藿香6～10份、知母1～5份、大青叶6～10份、桔梗2～6份、甘草1～5份、石膏2～6份。

2、根据权利要求1所述的治疗感冒的药物组合物，其特征在于：它是由：金银花、连翘、郁金、广藿香用水蒸气蒸馏法提取的挥发油，提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草共同水提的水提取物，石膏水溶液为活性成分，加上药物上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的药学上常用制剂。

3、根据权利要求1或2所述的的治疗感冒的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂。

4、根据权利要求3所述的治疗感冒的药物组合物，其特征在于：所述的口服液每1ml含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于20μg；颗粒剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于90μg；片剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg；胶囊剂每1g含郁金以姜黄素(C₂₁H₂₀O₆)计不得低于80μg。

5、一种制备权利要求1所述的治疗感冒的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、按各重量配比称取原料药物：地黄6～10份、金银花2～6份、郁金6～10份、连翘4～8份、广藿香6～10份、知母1～5份、大青叶6～10份、桔梗2～6份、甘草1～5份、石膏2～6份；

b、将金银花、连翘、郁金、广藿香用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用；

c、将b步骤提取挥发油后的药渣与地黄、知母、大青叶、桔梗、甘草加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇使含醇量达70％v/v醇沉、精制，静置，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量；

d、石膏加水煎煮，滤过，与b步骤的挥发油、c步骤的浓缩液合并，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分，制备成药学上常用的制剂。

6、根据权利要求5所述的治疗感冒的药物组合物的制备方法，其特征在于：步骤b提取的挥发油采用β一环糊精包合。

7、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗感冒的药物中的应用。

8、根据权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的药物组合物在制备治疗风热感冒的药物中的应用。

9、权利要求1所述的药物组合物在制备治疗急、慢性支气管炎的药物中的应用。