CN1876086A - 行气通便贴巴布剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明行气通便贴巴布剂及其制备方法，它主要是提取物配方由大黄27％～35％、枳实8％～12％、厚朴8％～12％、木香8％～12％、槟榔8％～12％、当归8％～12％、黄芪8％～12％、鸡矢藤8％～12％组成，采用本发明的巴布剂基质配方和制备方法制成的中药贴剂行气通便贴的巴布剂，具有对主药稳定性没有不良影响，无副作用，巴布剂粘性、弹性适中，皮肤上无残存，膏体不变形；可反复揭帖，药物释放长效、缓释作用强；适用于制成不同中药成分的中药巴布剂，临床治疗验证结果显示，行气通便贴巴布剂用于治疗习惯性便秘、脘腹胀满、术后肠胀气等疾病有较好的疗效，验证中未见毒副等不良反应，使用方便、安全，是较好的中药贴剂产品。

Description

行气通便贴巴布剂及其制备方法

技术领域

本发明属于一种中药贴剂和它使用基质的制备方法，特别涉及一种治疗便秘、脘腹胀满、术后肠胀气等疾病的行气通便贴巴布剂及基质的制备方法。

背景技术

众所周知，贴膏剂系指药材提取物药材或合化学药物与适宜的基质制成的供皮肤贴敷，可产生局部或全身性作用的一类片状外用制剂。包括橡胶膏剂、巴布膏剂和贴剂。在《中华人民共和国药典2000版一部》附录制剂通则项下增加了巴布膏剂，但没有巴布剂品种收载。

传统贴膏(软膏药、黑膏药)均以脂溶性材料为基质，在应用中有较严重的缺陷：药物载量小、透皮性能差，过敏、皮疹，粘着汗毛、污染衣物等。日本在七十年代末为打开西方市场研制水溶性基质贴膏，该类贴膏剂已列入“日本药局方”名为“巴布剂”。在日本及西方有较多的该类产品。巴布剂(水性贴膏)是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与中药提取物或粉末经炼合而成的贴膏剂，与皮肤有较好的相容性、亲和性、透气性、耐汗性、重复揭扯性均好，载药量大，生物利用度高，不污染衣物，且不易过敏的优点。较橡皮膏、黑膏药更能使皮肤角质层细胞水化膨胀，有利于药物的透皮吸收，疗效有较大的改观，特别适合于各类中药浸膏贴剂，生产中无三废污染。水溶性基质应用范围广，水溶性、脂溶性药物均可采用，是取代现有贴膏的理想换代产品。制剂通则项下已经增加了巴布膏剂，但没有巴布剂品种收载。同时也已经有巴布剂的专利申请件在我国出现，如申请号为CN200410015218.0名称为《一种治疗乳腺增生病的药物及其制备方法》的发明申请所述的中草药剂由山慈菇、大黄、细辛、冰片、乳香、没药、薄荷脑、樟脑油中草药植物加工制备而成。该发明还涉及将该种中草药外贴膏剂制成中药巴布剂的方法。由于选用的为中草药植物作为制药原料，将其制备成片状中药巴布贴剂，本药物的药效以补肾、调摄冲任为主，以调整人体体内激素水平为辅，从根本上祛除乳腺增生的病因、病源，彻底消除了复发和恶变的可能性，且所述药物疗效高，可加速乳房肿块的消散，大大缩短了治疗周期，且患者在使用此种贴剂时，操作简单、方便，不会给生活带来不便，且可以多次重复使用，无毒，对皮肤无副作用。

本发明的目的在于提供一种贴剂产品——行气通便贴巴布剂和制备巴布膏剂的方法，以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物，经炼合、涂布、剪切等工艺制成外用制剂，临床应用于习惯性便秘、脘腹胀满、术后肠胀气等疾病。本方法制备的巴布膏剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中药提取物，并能快速、持久地透皮释放基质中所包含的有效成分。

发明内容

本发明行气通便贴巴布剂，由药材提取物或化学药物与适宜的基质组成，在于它的药材提取物配方是由：大黄27％～35％、枳实8％～12％、厚朴8％～12％、木香8％～12％、槟榔8％～12％、当归8％～12％、黄芪8％～12％、鸡矢藤8％～12％组成，以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物提取物，经炼合、涂布、剪切、拣选、包装作业工序制成外用制剂行气通便贴巴布剂。

上述的行气通便贴巴布剂，在于它的最佳药材配方是由大黄3000∶枳实1000∶厚朴1000∶木香1000∶槟榔1000∶当归1000∶黄芪1000∶鸡矢藤1000(重量比)组成。

上述的行气通便贴巴布剂，在于它的水溶性高分子材料基质是由明胶3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纤维素钠1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸钠0.96～1.43％，吐温-80 1.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高岭土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸馏水38～52％。

上述的行气通便贴巴布剂的制备方法，在于是将制备方法分为：

1  中药材浸膏提取工艺

将药材提取物配方的上述药材经过挑选，称量后，将它们粉碎至10目粗粉，装入不锈钢容器中，第一次加1.2～1.8倍药材的75～90％的乙醇浸渍4～12小时后，然后将浸润后的药材转入不锈钢渗漉桶中，加75～90％乙醇浸渍40小时～60小时，依次用药材的3～6倍量的75～90％的乙醇、2～5倍量的65～85％的乙醇、3～6倍量的50～75％的乙醇以每千克药材1.5ml/min流速渗漉，用球形减压吸收浓缩罐回收乙醇，合并滤液浓缩至相对密度为1.12～1.28(40℃～67℃)的清膏，回收的乙醇保存备用，最后将浸膏用200目～400目滤网滤过后，得到的浸膏装入容器密封待用；

2  基质和药膏配制、混炼工艺

(1)基质配方：本发明涉及的巴布剂基质配方为：

明胶3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纤维素钠1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸钠0.96～1.43％，吐温-801.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高岭土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸馏水38～52％；

(2)制备方法：本发明涉及的巴布剂基质制备制方法为：

按照基质配方称料，将明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别配制成溶胶，在胶体料溶解后，依照上述配方依次加入、搅拌，最后加入胃溶型薄膜包衣粉和补足蒸馏水，在依次将物料加入到搅拌容器中的同时，搅拌速度随之增加，搅拌起始转速设定在100～150rpm.，然后每加入一种物料增加转速60～80rpm.，并搅拌6～9min直至将搅拌速度增至1000～1200rpm.继续搅拌15～20min，即得本发明巴布剂基质；

3  行气通便贴巴布剂配制、混炼

巴布剂基质混炼完成后，加入上述备用的浸膏同时，继续以1000～1200rpm.转速搅拌15～20min，即得到所发明的行气通便贴巴布剂，然后通过涂布、分切、拣选、包装作业工序得到行气通便贴巴布剂产品。

采用本发明的巴布剂基质配方和配制方法制成的中药贴剂行气通便贴巴布剂，对主药稳定性没有不良影响，无副作用，巴布剂粘性、弹性适中，皮肤上无残存，膏体不变形；可反复揭帖，药物释放长效、缓释作用强；适用于制成不同中药成分的中药巴布剂。

以下介绍行气通便贴药材提取物包括的大黄、枳实、厚朴、木香、槟榔、当归、黄芪和鸡矢藤八种药材

大黄：别名，黄良，火参，将军，绵纹大黄。为蓼科植物掌叶大黄、唐古特大黄或药用大黄的根茎。多年生高大草本，根粗壮，茎直立，高2米左右。掌叶大黄又名葵叶大黄、北大黄、天水大黄；唐古特大黄又名鸡爪大黄或药用大黄、又名南大黄。性味：苦、寒。功能主治：泻热毒，破积滞，行淤血。冶实热便秘，食积痞满等。

枳实：别名，黄良，火参，将军，绵纹大黄。为芸香科植物掌叶枸橘、酸橙或香圆的幼果。小乔木。性味：苦、寒。功能主治：破气，散痞、泻痰、消积。冶胸腹胀满、胸痞、食积、便秘等。

黄芪，又名黄耆，为豆科植物黄芪的干燥根。性味：甘辛、温。功能主治：能补中益气、益卫固表、托毒生肌。

木香：别名，蜜香，青木香、广木香等。为菊科植物云木香、越西木香、川木香等的根。多年生草本，根粗壮，茎高30～200厘米左右。性味：辛苦、温。功能主治：行气止痛、温中和胃。冶中寒气滞，胸腹胀痛、呕吐等。

槟榔：又名白槟榔、宾门、橄榄子、大腹子等。为棕榈科植物槟榔的种子，槟榔树为乔高度可达10～18米以上，不分枝，叶落后形成明显的环纹。主要分布在广东云南、台湾、广西等地。性味：苦辛、温。过量的槟榔碱引起流涎、呕吐、利尿、昏睡及惊厥。功能主治：杀虫、破积、下气、行水。治虫积、食滞，脘腹胀痛等。

当归：别名，于归、山蕲、文无等。为伞形科植物当归的根。多年生草本，茎高40～100厘米左右。性味：甘辛、温。功能主治：补血和血、调经止痛、润燥滑肠。治月经不调、经闭腹痛、肠燥便难、癥瘕结聚等。

鸡矢藤：又名斑鸠饭、主屎藤、鸡屎藤、清风藤等。为茜草科植物鸡屎藤的全草及根。蔓生草本，基部木质，高度2～3米。分布在山东、江苏、安徽、浙江、广西等地。性味：甘酸、平。功能主治：祛风活血，止痛解毒，治风湿疼痛，腹泻痢疾、脘腹疼痛、跌打损伤等。

具体实施方式

实施例1：巴布剂基质配制

1)称量：明胶0.440kg，聚乙烯醇0.390kg，羧甲基纤维素钠0.210kg，蓖麻油0.260kg，聚丙烯酸钠0.122kg，吐温-80 0.154kg，山梨酸0.009kg，高岭土0.450kg，甘油0.660kg，酒石酸0.770kg，山梨醇0.285kg，胃溶型薄膜包衣粉2.050kg，蒸馏水4.200kg。

(2)将明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别配制成溶胶。

(3)再按称量次序依次加入容器中，搅拌起始转速设定在100rpm.，然后每加入一种物料增加转速60～80rpm.，并搅拌6～9min。待加料完毕将搅拌转速升至1000～1200rpm.，继续搅拌8～12min，即得本发明巴布剂基质。

实施例2：行气通便贴巴布剂中药剂的配制

1  行气通便贴巴布剂浸膏制备：

(1)中药称量：麻黄2000g，白芥子2000g，甘遂500g，吉祥草1000g苏子1500g，细辛1000g，胡颓子500g，矮地茶1000g。

(2)浸膏提取，将上述药材经过挑选，称量后，将它们粉碎至10目粗粉，装入不锈钢容器中，第一次加1.8×8kg的75～90％的乙醇浸渍8小时后，然后将浸润后的药材转入300～500升的不锈钢渗漉桶中，加75～90％乙醇适量浸渍50小时，依次用药材的4×8kg的75～90％的乙醇、4×8kg的65～85％的乙醇、、5×8kg的50～75％的乙醇以每千克药材1.5ml/min流速渗漉，用球形减压吸收浓缩罐回收乙醇，合并滤液浓缩至相对密度为1.12～1.28(60℃)的清膏，回收的乙醇保存备用，最后将浸膏用300目滤网滤过后密封备用得到2.30kg浸膏装入容器密封待用；

2  巴布剂基质配制、混炼

(1)称量：明胶：0.450kg，聚乙烯醇：0.380kg，羧甲基纤维素钠：0.205kg，蓖麻油：0.260kg，聚丙烯酸钠：0.122kg，吐温-80：0.159kg，山梨酸：0.009kg，高岭土：0.460kg，甘油：0.660kg，酒石酸：0.760kg，山梨醇：0.285kg，预混剂：2.050kg，蒸馏水：4.200kg。

(2)将明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别配制成溶胶。

(3)再按称量次序依次加入容器中，搅拌起始转速设定在100rpm.，然后每加入一种物料增加转速60～80rpm.，并搅拌6～9min。待加料完毕将搅拌转速升至1000～1200rpm.，继续搅拌8～12min，即得本发明巴布剂基质。

3  行气通便贴巴布剂配制、混炼

巴布剂基质混炼完成后，加入2.10kg行气通便贴巴布剂浸膏，继续以1000～1200rpm.转速搅拌15～20min，即得到所发明的行气通便贴巴布剂，然后进行涂布、分切、拣选、包装作业工序。

行气通便贴巴布剂是结合民间药方而得，通过对其处方药味、配伍的改进，运用现代提取手段和制剂工艺，将其制备成外用贴剂，提高了制剂水平，避免了因口服用药造成的血药浓度不均衡、给药量大、非靶向器官吸收的副作用及胃肠的干扰和刺激，因药物的吸收不通过胃肠和肝脏的首过作用，减少了药物成份的流失，有效成份更稳定的进入血流，使血药水平稳定在有效浓度，进而保留和提高了药效。

对行气通便贴巴布剂进行临床治疗观察的情况报告如下：

1  受试病症：便秘、脘腹胀满症多见于气虚、术后肠胀气。

2  诊断标准：便秘是指大便秘结不通，排便间隔时间延长或排便困难的一种病证。便秘由于致病原因不同，表现也各不相同。

一般可分为虚实两类进行辩症论治。

3  辨证分型：便秘中实秘，(1)热结的症候。(2)气滞的症候。

便秘的虚秘，(1)气虚症候。(2)血虚症候。(3)阳虚症候。

脘腹胀满症多见于气虚、食积、气滞正。(1)脾虚失运。(2)食积胃脘。(3)肝脾不和。术后肠胀气：有手术史，多因手术伤正，胃肠功能未复所致

4 受试病例选择：符合诊断标准，辨证分型的患者年龄、性别不限

5 排除标准：(1)不符合诊断标准、辨症分型的患者。(2)西医诊断有严重心、肝、肾器疾病患者，精神病患者。(3)妊娠或哺乳期妇女及过敏体质者。(4)不能保证按计划要求完成验证观察者。

6  试验组

60例受试者中男26例，女34例；年龄最大86岁，最小6岁。习惯性便秘36例，脘腹胀满20例，术后肠胀气4例。

7  验证方法：

采用实验室临床试验方式。

8  用药方法、剂量和观察项目

行气通便贴巴布剂实验组：60例，外用，撕掉离型薄膜，将药膏贴于双“定喘”穴，每24小时换药一次，10天为一疗程。

9  观察项目

观察治疗前后便秘等症状变化，观察不良反应，并作好记录。

10  疗效判断：分为痊愈：大便完全通畅，胀满消失。

(1)显效：大便明显通畅，脘腹胀满明显减轻。(2)有效：大便较前通畅，脘腹胀满较前减轻。(3)无效：便秘，胀满无变化。

11  验证结果验证治疗观察统计结果

                             60例验证治疗观察结果统计

临床诊断	例数	痊愈	显效	有效	无效	显效率	总有效率
								习惯性便秘脘腹胀满术后肠胀气	36204	761	1181	1351	511	50.070.050.0	86.195.075.0

合计

60

14

20

19

7

56.7

88.3

12  典型病例

病例1：张××，男，60岁，住贵阳市东新路19号，已退休。因反复便秘半年余，排便费力，大便干结，于2001年9月15日加重。患者大便干燥，排便费力，口臭，身热面赤，兼有腹胀，腹痛，小便短赤，苔黄燥，脉滑实。前曾服用中药未见明显改善，并需服用“果导”2#，每日一次，方能排便。诊断：习惯性便秘。行气通秘贴外用。撕掉离型薄膜，将药膏贴于“神阙”穴(肚脐)上，每24小时换药一次。三日后，大便日行一次，成形质软。口干苦、烦躁等症减轻；后继续使用该药贴，共5日，上述诸症消失，大便正常，日行一次。临床痊愈。

13  验证结果分析和结论

行气通便贴临床验证60例，其中习惯性便秘36例，痊愈7例，显效11例，有效13例，无效5例，显效率为50％，有效率为86.1％；脘腹胀满20例，痊愈6例，显效8例，有效5例，无效1例，显效率为70％，有效率为95％，木后肠胀气4例，痊愈1例，显效1例，有效1例，无效1例，显效率为50％，有效率为75％。总显效率为56.7％，总有效率为88.3％。验证结果显示，行气通便贴具消食导滞，行气通便之功效，临床主治习惯性便秘，脘腹胀满，术后肠胀气疗效较好。验证中未见毒副等不良反应，使用方便、安全。

Claims (4)

1、行气通便贴巴布剂，由药材提取物或化学药物与适宜的基质组成，其特征在于它的药材提取物配方是由：大黄35％～27％、枳实8％～12％、厚朴8％～12％、木香8％～12％、槟榔8％～12％、当归8％～12％、黄芪8％～12％、鸡矢藤8％～12％组成，以水溶性高分子材料为主要基质，加入药物提取物，经炼合、涂布、剪切、拣选、包装作业工序制成外用制剂行气通便贴巴布剂.

2、根据权利要求1所述的行气通便贴巴布剂，其特征在于它的最佳药材配方是由大黄3000∶枳实1000∶厚朴1000∶木香1000∶槟榔1000∶当归1000∶黄芪1000∶鸡矢藤1000(重量比)组成。

3、根据权利要求1所述的行气通便贴巴布剂，其特征在于它的水溶性高分子材料基质是由明胶3.9～7.3％、聚乙烯醇3.2～6.2％、羧甲基纤维素钠1.9～2.5％、蓖麻油1.6～2.8％、聚丙烯酸钠0.96～1.43％、吐温-801.15～1.72％、山梨酸0.07～0.105％、高岭土3.5～4.8％、甘油6.3～10.2％、酒石酸7.45～12.35％、山梨醇1.38～3.80％、胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％、蒸馏水38～52％配制而成。

4、根据权利要求1所述的行气通便贴巴布剂的制备方法，其特征在于是将制备方法分为：

1)中药材浸膏提取工艺

将药材提取物配方的上述药材经过挑选，称量后，将它们粉碎至10目粗粉，装入不锈钢容器中，第一次加1.2～1.8倍药材的75～90％的乙醇浸渍4～12小时后，然后将浸润后的药材转入不锈钢渗漉桶中，加75～90％乙醇浸渍40小时～60小时，依次用药材的3～6倍量的75～90％的乙醇、2～5倍量的65～85％的乙醇、3～6倍量的50～75％的乙醇以每千克药材1.5ml/min流速渗漉，用球形减压吸收浓缩罐回收乙醇，合并滤液浓缩至相对密度为1.12～1.28(40℃～67℃)的清膏，回收的乙醇保存备用，最后将浸膏用200目～400目滤网滤过后，得到的浸膏装入容器密封待用；

2)基质和药膏配制、混炼工艺

(1)基质配方：本发明涉及的巴布剂基质配方为

明胶3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纤维素钠1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸钠0.96～1.43％，吐温-801.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高岭土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸馏水38～52％；

(2)制备方法：本发明涉及的巴布剂基质制备制方法为

按照基质配方称料，将明胶、聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别配制成溶胶，在胶体料溶解后，依照上述配方依次加入、搅拌，最后加入胃溶型薄膜包衣粉和补足蒸馏水，在依次将物料加入到搅拌容器中的同时，搅拌速度随之增加，搅拌起始转速设定在100～150rpm.，然后每加入一种物料增加转速60～80rpm.，并搅拌6～9min直至将搅拌速度增至1000～1200rpm.继续搅拌15～20min，即得本发明巴布剂基质；

3)行气通便贴巴布剂配制、混炼

巴布剂基质混炼完成后，加入上述备用的浸膏同时，继续以1000～1200rpm.转速搅拌15～20min，即得到所发明的行气通便贴巴布剂，然后通过涂布、分切、拣选、包装作业工序得到行气通便贴巴布剂产品。