CN1868459A - 多西他赛冻干粉针剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种多西他赛冻干粉针剂及其制备方法。由主要成分多西他赛和辅料制成;辅料为:乙醇、吐温80、甘油、乙二胺四乙酸二钠、丙二醇、聚乙二醇400、甘露醇、焦亚硫酸钠中一种或几种;主要成分与辅料的重量配比为:多西他赛1~2份、乙醇3~60份、吐温80为15~80份、甘油8~20份、乙二胺四乙酸二钠1~25份、丙二醇9~90份、聚乙二醇400为20~50份、甘露醇10~80份、焦亚硫酸钠1~20份。按一定的方法制备成多西他赛冻干粉针剂。本发明的多西他赛冻干粉针产品,既克服了注射液临床上应用的不便,增加制品在存储期的质量稳定性,又可产生较好的社会和经济效益。
Description
技术领域
本发明涉及药物制备技术领域,具体地说是多西他赛冻干粉针剂及其制备方法。
技术背景
多西他赛又名多西紫杉醇,是以10-DAB为母核骨架通过半合成得到的紫杉醇类抗肿瘤药。用于治疗对常规化疗无效的卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌的治疗。
多西他赛目前已上市的剂型为注射液。该品为一黄至黄棕色澄明粘稠液体,是无水多西他赛溶于吐温-80而成的液体,配有专用溶媒13%(w/w)的注射用乙醇水溶液。临床使用时先将注射用溶媒全部吸出,注入对应的多西他赛溶液瓶中,手工反复倒置混合至少40秒钟,然后将混合后的药液室温放置5分钟,检查溶液是否均匀澄明。最后用标有刻度、带针头的注射器抽取计算出的病人所用药量,注入250ml装有5%葡萄糖液或9%生理盐水的注射袋或瓶中,并使多西他赛的最终浓度不超过0.74mg/ml。因多西他赛在溶液中长时间放置容易被氧化、水解,从而降低主药多西他赛的含量,所以注射剂的质量稳定性较差。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有剂型的上述缺点,提供一种方便临床使用、提高产品质量稳定性、适应工业化生产的多西他赛冻干粉针剂及其制备方法。
本发明的技术方案为;多西他赛冻干粉针剂由主要成分多西他赛及辅料制成。辅料为:乙醇、吐温80、甘油、乙二胺四乙酸二钠、注射用油、丙二醇、聚乙二醇400、甘露醇、焦亚硫酸钠中一种或几种。
主要成分与辅料的重量配比为:多西他赛1~2份、乙醇3~60份、吐温80为15~80份、甘油8~20份、乙二胺四乙酸二钠1~25份、丙二醇9~90份、聚乙二醇400为20~50份、甘露醇10~80份、焦亚硫酸钠1~20份。
多西他赛冻干粉针的制备方法:
(1)称取处方量的多西他赛及辅料,加入处方量80%的注射用水,搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清,加入0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至处方全量,再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤,对所得滤液进行澄明度、pH及含量检验。
(2)将洗净、灭菌后的西林瓶、胶塞及精滤液传入灌装间,根据精滤液含量确定的分装体积进行灌装同时半加塞。
(3)将分装好药品的西林瓶装入冻干盘,放入冻干箱中进行冻干。冻干完毕,通入氮气,将胶塞完全压入西林瓶中,取出冻干制品。
(4)将冻干完毕的制品传入轧盖间进行轧盖。
(5)将轧盖好的制品传入外包间进行外观检查。
(6)将检查合格的制品接、进行贴签、装盒、装箱。
本发明的注射用多西他赛为冻干粉针,可以用水直接溶解得到澄明的注射液。与上市的多西他赛注射液相比具有以下优势:
(1)粉针剂不需要专用溶媒,可直接使用0.9%的氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释溶解后使用,临床使用方便,而且可减小刺激性。
(2)使用0.9%的氯化钠或5%葡萄糖注射液配制的注射用多西他赛注射液在临床用药浓度下,室温放置8小时后药物含量和有关物质均符合质量标准的要求。
(3)粉针剂为干燥固体块状物或粉末,能有效防止多西他赛在溶液中氧化、水解,从而增加制品的质量稳定性。
(4)粉针剂制备工艺简单,质量控制简便,产品稳定性好,便于工业化生产。
本发明的多西他赛冻干粉针产品,既克服了注射液临床上应用的不便,增加制品在存储期的质量稳定性,又可产生较好的社会和经济效益。
具体实施方式
以下结合具体实例对本发明作进一步说明。
实施例1
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,吐温-80 25份、聚乙二醇400 25份、甘露醇35份。
按以下方法制备:
取多西他赛20g、吐温-80 500 g、聚乙二醇400 500g、甘露醇700g,加入注射用水至4800ml(处方量80%的注射用水),搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清;加入原辅料总量0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至6000ml(处方量),再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤;对所得滤液进行澄明度、pH及含量检验;检验合格后根据精滤液含量确定的分装体积用洗净、灭菌好的西林瓶进行灌装,同时半压塞;放入冻干机中进行冻干;冻干完毕,通入氮气,将胶塞完全压入西林瓶中,取出冻干制品轧盖。
实施例2
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,甘油8份、乙醇3份、焦亚硫酸钠1份、乙二胺四乙酸二钠1份。
按以下方法制备:
取多西他赛10g、甘油80g、乙醇30g、焦亚硫酸钠10g、乙二胺四乙酸二钠10g,加入注射用水至4800ml(处方量80%的注射用水),搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清;加入原辅料总量0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至6000ml(处方量)。以下步骤与实施例1相同。
实施例3
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,甘油10份、焦亚硫酸钠5份、丙二醇20份。
按以下方法制备:
取多西他赛10g、甘油100g、焦亚硫酸钠50g、丙二醇200g,加入注射用水至4800ml(处方量80%的注射用水),搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清。加入原辅料总量0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至6000ml(处方量)。以下步骤与实施例1相同。
实施例4
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,甘油15份、聚乙二醇400 40份、焦亚硫酸钠1份。
按以下方法制备:
取多西他赛20g、甘油300g、聚乙二醇800g、焦亚硫酸钠20g,加入注射用水至4800ml(处方量80%的注射用水),搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清;加入原辅料总量0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至6000ml(处方量)。以下步骤与实施例1相同。
实施例5
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,吐温-80 70份、聚乙二醇400 50份、甘露醇70份。制备方法与实施例1相同。
实施例6
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,甘油20份、乙醇50份、焦亚硫酸钠10份、乙二胺四乙酸二钠15份。制备方法与实施例2相同。
实施例7
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,聚乙二醇55份、焦亚硫酸钠20份、丙二醇90份。制备方法与实施例3相同。
实施例8
多西他赛与辅料的组合及其重量份数配比为:多西他赛1份,甘油8份、聚乙二醇20份、焦亚硫酸钠3份。制备方法与实施例4相同。
Claims (2)
1、一种多西他赛冻干粉针剂,其特征在于由主要成分多西他赛和辅料制成;辅料为:乙醇、吐温80、甘油、乙二胺四乙酸二钠、丙二醇、聚乙二醇400、甘露醇、焦亚硫酸钠中一种或几种;主要成分与辅料的重量配比为:多西他赛1~2份、乙醇3~60份、吐温80为15~80份、甘油8~20份、乙二胺四乙酸二钠1~25份、丙二醇9~90份、聚乙二醇400为20~50份、甘露醇10~80份、焦亚硫酸钠1~20份。
2、权利要求1所述的多西他赛冻干粉针剂的制备方法,其特征在于:称取处方量的多西他赛及辅料,加入处方量80%的注射用水,搅拌使多西他赛溶解至溶液澄清;加入0.2%的活性碳,室温搅拌30分钟,用1.0μm微孔滤膜粗滤,滤液加注射用水至处方全量,再用0.22μm微孔滤膜除菌过滤,对所得滤液进行澄明度、pH及含量检验,合格品用洗净、灭菌后的西林瓶灌装同时半加塞,放入冻干机中进行冻干,通入氮气,全压塞,轧盖。
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