CN1867251A - 抗菌组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明通常涉及一种用于降低有机物质(如加工肉、水果、蔬菜和植物部分)和无生命表面如织物和不锈钢上的细菌污染的产品和方法。特别地，本发明涉及使用抗菌组合物使表面灭菌的产品和方法，所述的抗菌组合物含有抗菌脂质，和选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合的增强剂，和任选表面活性剂。

Description

抗菌组合物和方法
发明领域
本发明通常涉及一种用于降低有机物质(如加工肉，水果和蔬菜，植物部分)和其他无生命表面(如织物和不锈钢)上的细菌污染的组合物和方法。这种组合物例如也可用于牙科应用中，用来降低口中的细菌浓度。
背景
每年食源性疾病都引起大量的疾病和死亡，一些组织估计直接或间接的医疗成本每个超过10亿美元。常见食物病源体包括Salmonella，Listeria monocytogenes，Escherichia coli 0157：H7，Campylobacter jejuni，Bacillus cereus，和Norwalk类病毒。食源性疾病的发作通常与污染的肉制品，鲜奶，或禽类制品相关，但是水果和蔬菜也可用作食源性病症的来源。表面，容器，和其他基质可以用作食物中污染的来源。食物制品的恢复，如绞细牛肉，热狗，紫花苜蓿芽，和橘子汁，表明需要食物级并个有成本效益的广谱抗菌溶液。
用于降低食物以及其他表面之中和其上的细菌污染的组合物通常包括使用诸如有机酸和含氯化合物(如次氯酸钠)等材料，这种材料的较高浓度可以影响被处理的表面的性能。使用脂肪酸单酯的组合物近年来已被用于降低食物如禽类(公开在美国专利5,460,833和5,490,992中)以及水果和蔬菜(公开在国际公开WO 200143549A中)上的细菌。脂肪酸单酯已被用于织物上的干燥组合物中，这公开在于2000年5月17日提交的申请人的受让人的共同未决的美国专利申请09/572,549中。它们也被用于隐形眼镜上，这公开在美国专利4,485,029中。这些组合物中的脂肪酸单酯在其他组分存在下稳定性受到限制。
美国专利5,804,549公开了基本上由含有细菌素的羊毛硫氨酸，混合有单月桂酸甘油酯的乳酸链球菌肽组成的组合物，以及这种组合物用于处理Helicobacter属的细菌感染的用途。这些制剂涉及到通过影响保护微生物的粘膜体系来处理胃肠道。
概述
本发明提供具有有效的抗菌活性的组合物用于降低有机物质(如食物)上，哺乳动物皮肤，和口内(即，口腔)，和/或无生命材料上的微生物水平。本发明的组合物包括抗菌脂质，该抗菌脂质选自多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物(酯或醚)，和其组合。这些组合物还包括增强剂。适合的增强剂可以包括，但不限于，细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。需要时可以使用增强剂的各种组合。
包括在本发明的组合物中的其他组分是各种组合的表面活性剂和其他添加剂。组合物可以是浓缩形式，或者需要时在使用之前在水性或非水性赋形剂中进一步混合。
在一个方面中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：抗菌脂质组分，其包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合；和增强剂组分，其包括选自如下的化合物：铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。
在另一个方面中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：抗菌脂质组分，其包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合；和增强剂组分，其包括有机酸和选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。
在一个方面中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：抗菌脂质组分(优选地，主要量的抗菌脂质组分)，其包括选自如下的化合物：多元醇的(C7-C14)饱和脂肪酸酯，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯，多元醇的(C7-C14)饱和脂肪醚，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5moles醇盐/mole多元醇(优选地，抗菌脂质组分不包括甘油单酯)；增强剂组分，其包括选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合；和任选表面活性剂。
在另一个方面中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：抗菌脂质组分，其包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合；条件是抗菌脂质组分不包括甘油单酯；和增强剂组分，其包括选自如下的化合物：甘露糖，木糖，甘露醇，木糖醇，和其组合。
在另一个方面中，本发明提供一种抗菌组合物，其包括：抗菌脂质组分，其包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合；条件是抗菌脂质组分不包括甘油单酯；和增强剂组分，其包括选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合；其中组合物的pH不高于6。
在另一个方面中，组合物任选也可含有表面活性剂(即，一种或多种表面活性剂)。表面活性剂可以预计的组合物用途来选择。适合的表面活性剂包括酰基乳酸盐，二辛基硫代琥珀酸盐，月桂基硫酸盐，十二烷基苯磺酸盐，和(C8-C18)脂肪酸的盐。
在本发明的另一个方面中，含有食物级组分的组合物优选地表现出有效的抗菌活性，而不会对食物和食物制品的味道，质地，颜色，气味，或外观有不利影响。这可以通过使用盲味道测试来进行评估。对于通常的熟食物而言(如汉堡包)，应该对煮熟的食物进行盲味道测试。如果在处理的产品和对照未处理的产品之间没有统计差异，那么认为处理的食物对食物和食物制品的味道，质地，颜色，气味，或外观没有影响。
在另一个方面中，含有通常被认作食物级(GRAS)的组分(如本发明的多种酯和增强剂)的组合物，优选地不会产生明显的毒性和环境问题。许多本发明的组合物也易于在加工厂中处理，并与加工设备相容。
在另一个方面中，本发明也包括使食物或其他表面消毒的方法。该方法包括使食物或表面与本发明的组合物接触。对于某些实施方案而言，组合物是浓缩的，该方法包括在涂覆到基质之前稀释组合物。在某些实施方案中，提供一种方法，包括在一个或多个步骤中涂覆抗菌脂质组分，和涂覆增强剂组分。当使用两个或多个步骤时，例如，增强剂组分可以在抗菌脂质组分之前或之后涂覆。
在一个实施方案中，本发明提供一种将抗菌组合物涂覆到基质上的方法。该方法包括将主要量的抗菌脂质组分涂覆到基质上，抗菌脂质组分包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合；和将增强剂组分涂覆到基质上，增强剂组分包括选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。增强剂组分可以与抗菌脂质组分同时、在其之前或之后涂覆。
在本发明的另一个方面中，优选地，使用所述的制剂和方法，在基质(例如，食物制品)上，可以得到总需氧细菌计数至少有1对数单位平均降低(即，引起食物腐败的多种细菌)。这可以使用具有原始固有细菌浓度为10000-100,000细菌/克绞细牛肉的绞细牛肉样品，当涂覆足量组合物，使得1％抗菌脂质被涂覆到绞细牛肉上时，根据实施例5-7所述的方法进行测定。更优选地，本发明的组合物实现至少2对数单位平均降低，和再更优选地至少3对数单位平均降低。最优选地，本发明的组合物完全根除固有细菌(使得不能检测到细菌水平)。
在特定制剂中，组合物不会被有机物质失活。即，本发明的组合物在血液，血清，脂肪，和通常在食物上发现的其他有机物质存在下是活性的，而已知的是这些物质会使其他抗菌剂如碘和季胺化合物失活。
在另一个方面中，本发明提供一种现成的抗菌制剂，其包括含有至少60％脂肪酸单酯的主要量的脂肪酸丙二醇酯，微量的增强剂，和任选表面活性剂，其中脂肪酸丙二醇酯的浓度在现成的制剂中大于30wt-％，增强剂的浓度在现成的制剂中为0.1wt-％～30wt-％。
在另一个方面中，本发明提供一种试剂盒包括第一容器和第二容器，第一容器包括抗菌脂质组分，抗菌脂质组分包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合(优选地，第一容器包括主要量的(C7-C14)脂肪酸丙二醇酯)，第二容器包括增强剂组分，增强剂组分包括选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。
在可选择的实施方案中，该试剂盒包括第一容器和第二容器，第一容器包括主要量的(C7-C14)脂肪酸丙二醇酯和增强剂的组合物，和第二容器包括第二增强剂。试剂盒中的一个或两个容器任选也可含有表面活性剂。该试剂盒还可包括标签或包装插入物，用于表明第一容器和第二容器中的内含物优选被混合以制备可有效地降低细菌污染的抗菌制剂。该标签或包装插入物还表明，抗菌制剂可以在涂覆到食物，食物制品，或无生命表面之前被稀释。
定义
″主要量指一种组分的浓度高于任何其他各种组分。
″增强剂″指可以增强抗菌脂质效力的组分，从而当分别使用缺少抗菌脂质的组合物和缺少增强剂组分的组合物时，它们不能提供与组合物整体同样的抗菌活性。例如，在缺少抗菌脂质时，增强剂不能提供任何可感知的抗菌活性。增强作用可以指杀死程度、杀死速度和/或杀死的微生物种类，并且不能针对所有的微生物进行观察。事实上，杀死的增强水平最经常在革兰氏阴性菌中观察到，如Escherichia coli。增强剂可以是协同剂，从而当与组合物的其余部分混合时，组合物整体的活性大于缺少增强剂组分的组合物和缺少抗菌脂质的组合物的活性总和。
″微生物(microorganism)″或″微生物(microbe)″指细菌，酵母菌，霉菌，真菌，支原体，及病毒。
″保质期″指加工的食物腐败所用的时间。例如，如果对于一定皮肤面积(1平方厘米)细菌计数等于或大于107(集落形成单位/平方厘米)，那么认为牛肉腐败。
″赋形剂″指组合物的组分所用的赋形剂。在抗菌组合物中，赋形剂通常是以主要量存在的组分。
抗菌″活性″包括对微生物的活性，包括但不限于革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，真菌，真菌孢子，酵母菌，支原体有机体，和脂质包被的病毒。
说明书和权利要求书中的术语″包括″和其变体不具有限制意义。
本文中，″一种(a)″，″一种(an)″，″该″，″至少一种″，和″一种或多种″交换使用。
这里，端点的数值范围包括此范围内的所有数字(例如，1～5包括1，1.5，2，2.75，3，3.80，4，5等)。
上面的发明概述不意图说明本发明公开的每种实施方案或实施。下面的说明书更具体地说明了实施方案。在本申请中的一些地方，通过实施例作出指导，可以各种组合方式使用这些实施例。在每种情况下，列出内容仅作为代表，而不应被解释为唯一内容。从下面的详细说明和权利要求将更清楚本发明的其他特征和优点。
示例性实施方案详细说明
本发明包括抗菌组合物(其中一些是浓缩形式)，和使用这些组合物的方法。
在一个实施方案中，浓缩的抗菌组合物包括抗菌脂质组分，其包括一种或多种选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物(酯或醚)，和其组合。组合物还包括增强剂组分，其包括一种或多种选自如下的化合物：细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合。
本发明的组合物还可包括其他添加剂，包括表面活性剂和香料和蔽味剂。包括主要量的在室温下是液体的抗菌脂质的那些组合物而言，抗菌脂质用作活性抗菌剂和抗菌组合物的其他组分的赋形剂。
制剂可用于处理被微生物所污染或可能被其污染的各种基质。例如，组合物可被用于处理钢，玻璃，铝，木，纸，聚合材料，Formica，和其他上表面，磁砖，陶瓷，橡胶，纸，和织物，如棉花，尼龙，聚丙烯非织物，和亚麻布。组合物的其他应用，如食物和医学应用，公开在于2003年9月9日提交的申请人的受让人的共同未决的专利申请10/659,584和10/659,571中。组合物的其他用途包括牙科应用。
抗菌脂质组分包括一种或多种选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合。在某些实施方案中，抗菌脂质组分包括选自如下的化合物：多元醇的(C7-C14)饱和脂肪酸酯(优选地，多元醇的(C8-C14)饱和脂肪酸酯)，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯(优选地，多元醇的(C12-C22)不饱和脂肪酸酯)，多元醇的(C7-C14)饱和脂肪醚(优选地，多元醇的(C8-C14)饱和脂肪醚)，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪醚(优选地，多元醇的(C12-C22)不饱和脂肪醚)，其烷氧基化的衍生物，和其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5moles醇盐/mole多元醇。
某些实施方案包括(C7-C14)脂肪酸酯(优选地，(C8-C14)脂肪酸酯)，多元醇的不饱和脂肪酸酯，多元醇的饱和脂肪醚，多元醇的不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5moles醇盐/mole多元醇。特定的实施方案包括己知的(C7-C14)脂肪酸酯(优选地，(C8-C14)脂肪酸酯)，如单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，和/或单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯。
脂肪酸酯特别适于用作处理食物和表面接触食物的候选物，以降低食物中的病源体和腐败数量，因为许多单酯被报告是食物级的，通常被认作食物级(GRAS)材料，产可有效地作为食物防腐剂和局部药剂。例如，Kabara，J.of Food Protection，44：633-647(1981)和Kabara，J.ofFood Safety，4：13-25(1982)报道，LAURICIDIN(月桂酸的甘油单酯，通常称作单月桂酸甘油酯)，食物级酚和螯合剂也可用于食物防腐剂系统中。脂肪酸单酯用作食物中的食物级乳化剂已达50年，如馅饼和面包团，冰淇淋，人造黄油，和色拉味调料。
脂肪酸单酯，如单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单庚酸甘油酯，和/或单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，和单庚酸丙二醇酯，对于革兰氏阳性菌，真菌，酵母菌和脂质包被的病毒是活性的，但唯独对于革兰氏阴性菌通常不是活性的。当脂肪酸单酯与组合物中的增强剂混合时，组合物对革兰氏阴性菌是活性的。
特别地，本发明的制剂可以降低肉中食物源的人病源体的数量。例如，它们可以用于喷射和浸渍处理肉类，如牛肉，猪肉，禽类，鱼类，和羊用。它们也可以用于喷射和浸渍进一步处理加工肉，如绞细牛肉，绞细猪肉，绞细鸡肉，绞细火鸡肉，热狗，香肠和午餐肉。可以被公开的制剂杀死的人食物源的病源体包括，例如，E.coli 0157：H7，Listeria monocytogenes，和Saliiionella serovars。
本发明的制剂不仅可用于从肉和肉制品中除去人病源体，而且也可以用于保护其他食物(如植物和植物部分)因人病源体和其他病源体而使水果和蔬菜腐败并对它们的保质期产生不利影响。
组合物中的组分作为整体提供抗菌(包括，例如，抗病毒，抗细菌，或抗真菌)活性，从而对基本上大多数致病或不需要的细菌，真菌，酵母菌和脂质包被的病毒具有广谱杀死能力或使其降低到可接受的水平。应该理解，在本发明的组合物中，当单独考虑时，各组分的浓度或量不会将微生物杀死到可接收的水平，或者不会杀死广谱不需要的微生物，或者不能快速杀死；然而，当一起使用时，各组分提供增强的(优选协同的)抗菌活性(与在相同条件下使用单独的同一组分相比)。
本领域所属技术人员使用本领域中公知的分析和细菌筛选方法，很容易确定什么时候本发明的组合物可提供抗菌活性。一种容易进行的分析包括在适宜温度下，以在培养基中的预定细菌水平，使选择的公知或容易得到的存活微生物菌株，如Escherichia spp.，Staphylococcusspp.，Streptococcus spp.，Pseudomonas spp.，或Salmonella spp.，接触测试组合物。在足够的接触时间后，收集含有接触的细菌的样品，稀释，中和，在培养基如琼脂上展开。展开的细菌样品孵育48小时，计数培养板上生长的存活细菌集落。一旦得到集落数后，很容易测定测试组合物引起的细菌数量的减少。细菌减少通常以对数减少来记录，通过原始接种体数与接触后接种体数对数单位10间的差来计算。
优选地，当用在基质上时，本发明的组合物被证实总需氧细菌计数至少有1-对数单位平均降低。为区分增强活性和协同活性，可以进行测试板分析。
本发明优选的组合物是物理稳定的。本文中，″物理稳定的″组合物是不会因大量沉淀，结晶，相分离等而明显变化的组合物，它们的原始存储条件是23℃下至少3个月，优选至少6个月。特别优选的组合物是物理稳定的，当如果10-毫升(10-ml)样品组合物置于15-ml圆锥形刻度塑料离心管(Corning)中，并使用Heraeus Sepatech GmbH，Osterode，West Germany制的Labofuge B，型号2650以3,000转/分钟(rpm)离心10分钟(在2275×g)时，那么在管底部或顶部不会观察到相分离。
本发明优选的组合物具有良好的化学稳定性。对于抗菌脂肪酸酯特别如此，它经常发生酯交换。在50℃下老化4周后，优选的组合物保持至少85％，更优选至少90％，再更优选至少92％，再更优选至少95％的抗菌脂质组分(三个样品平均值)。在密封容器中，在50℃下老化4周后，最优选的组合物保持平均至少97％的抗菌脂质组分。
百分比保持率应被理解成保持的抗菌脂质组分的重量百分比，通过比较不会引起降解的密封容器中老化样品中残存的量与相同制得并在室温下静置1～5天的样品的实际测量值(优选同一批)对比，来测定百分比保持率。对于多部分的组合物而言，包括抗菌脂肪酸酯的部分优选表现出上述稳定性。
抗菌制剂
本发明的抗菌制剂可以包括一种或多种脂肪酸酯，脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物，一种或多种增强剂，和任选一种或多种表面活性剂。组合物可用于降低微生物水平，包括肉和其他食物及无生命表面上的革兰氏阴性和革兰氏阳性菌，病毒，的真菌和真菌孢子，植物和植物部分。本文中，″降低微生物水平″包括抑制细菌生长，促进细菌死亡，和从植物或植物部分，肉和其他食物的表面上及无生命表面上除去微生物。
当组合物在水中以适于涂覆到食物上的浓度混合时，优选的本发明制剂其pH不高于6，更优选地，其pH为4.5-5.5。
抗菌脂质
抗菌脂质是提供至少部分抗菌活性的组合物组分。即，抗菌脂质对至少一种微生物具有至少一些抗菌活性。通常被认作是本发明组合物的主要活性组分。抗菌脂质可以包括一种或多种多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，或其烷氧基化的衍生物(酯和醚之一或二者)，或其组合。更具体而言，抗菌组分可以包括一种或多种选自如下的化合物：多元醇的(C7-C14)饱和脂肪酸酯(优选地，多元醇的(C8-C14)饱和脂肪酸酯)，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪酸酯(优选地，多元醇的(C12-C22)不饱和脂肪酸酯)，多元醇的(C7-C14)饱和脂肪醚(优选地，多元醇的(C8-C14)饱和脂肪醚)，多元醇的(C8-C22)不饱和脂肪单醚(优选地，多元醇的(C12-C22)不饱和脂肪单醚)，其烷氧基化的衍生物，及其组合。
多元醇的脂肪酸酯优选为式(R1-C(O)-O)n-R2，其中R1是(C7-C14)饱和脂肪酸(优选地，(C8-C14)饱和脂肪酸)，或(C8-C22)不饱和(优选地，(C12-C22)不饱和，包括多不饱和)脂肪酸的残基，R2是多元醇(通常甘油，丙二醇，及蔗糖)的残基，及n＝1或2。R2包括至少一个游离羟基(优选地，甘油，丙二醇，或蔗糖的残基)。优选的多元醇的脂肪酸酯是衍生于C7，C8，C9，C10，C11，及C12饱和脂肪酸的酯。在多元醇是甘油或丙二醇的实施方案中，n＝1，而当为蔗糖时，n＝1或2。
示例性脂肪酸单酯包括但不限于月桂酸(月桂酸单甘油酯)，辛酸(辛酸单甘油酯)，及癸酸(癸酸单甘油酯)的甘油单酯，月桂酸，辛酸，及癸酸的丙二醇单酯，及月桂酸，辛酸，及癸酸的蔗糖单酯。示例性脂肪酸的脂肪酸二酯包括但不限于月桂酸，辛酸，及癸酸的蔗糖二酯。其他脂肪酸单酯包括油酸(18:1)，亚油酸(18:2)，亚麻油酸(18:3)，及花生四烯酸(20:4)不饱和(包括多不饱和)脂肪酸的甘油和丙二醇单酯。通常公知的是，例如，18:1指的是化合物具有18个碳原子和1个碳-碳双键。
在某些优选的实施方案中，特别是用于食物制品中的那些实施方案，适用于本发明组合物中的脂肪酸单酯包括月桂酸，辛酸，及癸酸的已知单酯，如被称作GML或商品名为LAURICIDIN(月桂酸的甘油单酯通常称作月桂酸单甘油酯或单月桂酸甘油酯)的那些，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，及其组合。
多元醇的脂肪醚优选为式(R3-O)n-R4，其中R3是(C7-C12)饱和脂肪基(优选地，(C8-C12)饱和脂肪基)，或(C8-C22)不饱和(优选地，(C12-C22)不饱和，包括多不饱和)脂肪基，R4是甘油，蔗糖，或丙二醇的残基，及n＝1或2。对于甘油和丙二醇而言，n＝1，对于蔗糖而言，n＝1或2。优选的脂肪醚是(C7-C12)烷基(更优选地，(C8-C12)烷基)的单醚。
示例性脂肪单醚包括但不限于月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，及辛基丙二醇醚。其他脂肪单醚包括甘油和丙二醇单醚油基(18:1)，亚油基(18:2)，亚麻油基(18:3)，及花生四烯基(20:4)不饱和和多不饱和脂肪醇。适用于本发明组合物中的脂肪单醚包括月桂基甘油基醚，癸基甘油基醚，辛基甘油基醚，月桂基丙二醇醚，癸基丙二醇醚，辛基丙二醇醚，及其组合。
上述脂肪酸酯和脂肪醚的烷氧基化的衍生物(例如，在其余醇基团上乙氧基化和/或丙氧基化的衍生物)也具有抗菌活性，只要总烷氧基酯相对较低。优选的烷氧基化水平公开在美国专利5,208,257(Kabara)中。在酯和醚被乙氧基化时，环氧乙烷的总摩尔优选小于5，及更优选小于3。
多元醇的脂肪酸酯或脂肪醚可通过常规技术被烷氧基化，优选乙氧基化和/或丙氧基化。烷氧基化化合物优选选自环氧乙烷，环氧丙烷，及其混合物，及相似的环氧乙烷化合物。
本发明的组合物包括适合水平的一种或多种脂肪酸酯，脂肪醚，烷氧基化的脂肪酸酯，或烷氧基化的脂肪醚，从而得到所需结果。当用赋形剂稀释时，按组合物总重计，抗菌组合物可以包括总量为至少0.01wt-％，优选至少0.10wt-％，更优选至少1wt-％的这种材料。
包括一种或多种脂肪酸单酯，脂肪单醚，或其烷氧基化的衍生物的本发明优选组合物还包括少量二-或三-脂肪酸酯(即，脂肪酸二-或三-酯)，二-或三-脂肪醚(即，脂肪二-或三-醚)，或其烷氧基化的衍生物。对于丙二醇的单酯，单醚，或烷氧基化的衍生物而言，优选不超过40％的二-官能化材料。对于甘油的单酯，单醚，或烷氧基化的衍生物而言，优选仅有少量二-或三-官能化材料。在甘油的脂肪酸单酯和脂肪单醚情况下，按组合物中的抗菌脂质组分总重计，优选具有不超过15wt-％，更优选不超过10wt-％，再更优选不超过7wt-％，再更优选不超过6wt-％，再更优选不超过5wt-％的二酯，二醚，三酯，三醚，或其烷氧基化的衍生物。本文中，除非另有所指，″脂肪″指具有6～14(奇数或偶数)个碳原子的直链或支链烷基或亚烷基部分。
当使用脂肪酸亚丙基酯时，组合物中的这些酯可以作为抗菌活性体和赋形剂的两个目的，而不需加入另一种水性或非水性溶剂作为单独的赋形剂。在4℃或更高下为液体的其他抗菌脂质也可用作赋形剂和抗菌活性体。这些浓缩的组合物可以提高功效，并同时得到稳定的组合物，降低使用成本。
在某些实施方案中，抗菌脂质组分包括(C7-C14)脂肪酸酯(优选地，(C8-C14)脂肪酸酯)。在某些实施方案中，抗菌脂质组分包括多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，或其组合。
在某些实施方案中，抗菌脂质组分不包括单甘油酯。
在某些实施方案中，抗菌脂质组分其包括选自如下的化合物：(C7-C14)脂肪酸酯(优选地，(C8-C14)脂肪酸酯)，多元醇的不饱和脂肪酸酯，多元醇的饱和脂肪醚，多元醇的不饱和脂肪醚，其烷氧基化的衍生物，和其组合，其中烷氧基化的衍生物具有小于5moles醇盐/mole多元醇。
增强剂
本发明的组合物包括增强剂(优选地协同剂)，用以增强抗菌活性。增强剂可以选自细菌素，抗菌酶，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，糖，糖醇，和其组合。优选的增强剂选自下面所讨论的化合物。
适合的细菌素可以包括通过食物制备中所用的乳酸制细菌产生的那些，包括Lactobacillus，Lactococcus，Leuconnostoc和Pediococcus细菌素，也可以发现于C.Nettles and S.Barefoot，Journal of FoodProtection，Vol 56，No.4，1993年4月，页338-356。这种细菌素的例子包括但不限于乳酸链球菌肽和Pediocin AcH。细菌素的其他例子可通过革兰氏阳性菌制备(包括Staphylococcins)和列于Bacterio对数单位ical Reviews，1976年9月，页722-756中的其他细菌素。通过革兰氏阴性菌制备的细菌素，如通过Enterocins A和B，粘菌素(多粘菌素E)，大肠细菌素E1，和多粘菌素B细菌，也可以用作增强剂。
由细菌制备的适合抗菌酶可以包括溶葡球菌酶和溶菌酶，以及这些酶的常见改变或重组形式，可以不同于基本氨基酸序列中的天然蛋白。溶葡球菌酶的重组形式的实例公开在美国专利申请公开2002/0006406(溶葡球菌酶类似物)和美国专利申请公开2003/0215436A1(溶葡球菌酶聚合物共轭物)中。
铁结合化合物包括小的含铁细胞和铁结合蛋白和其衍生物。
适合的铁结合含铁细胞包括分子量小于1000道尔顿(通常，400-1000道尔顿)的有机分子，这种有机分子在铁限制形式下由细菌释放，以使三价铁配位，并防止在自然环境中氢氧化铁沉淀。它们由羟胺酸盐和酚盐衍生物组成，从而对三价铁提供高亲合配位。这种分子的实例是用细菌合成的高亲合力铁离子螯合剂，包括但不限于肠螯合素(肠菌素)，弧菌素，Anguibactin，绿脓菌螯铁蛋白，绿脓菌荧光素，分支杆菌生长素，铁外螯合素，Aerobactin，和去铁敏。
适合的铁结合蛋白包括乳铁蛋白和其衍生物，特别是从其衍生的肽(例如，乳铁蛋白肽B，乳铁蛋白肽H，衍生于乳铁蛋白和激活素的酶解)和铁传递蛋白。在某些实施方案中，乳铁蛋白是优选的增强剂。
适合的糖包括单糖和二糖。适合的单糖包括但不限于甘露糖，木糖，麦芽糖，山梨糖，和它们相应的糖醇，甘露醇，木糖醇，麦芽糖醇，和山梨糖醇。在某些优选的实施方案中，糖选自甘露糖，木糖，甘露醇，木糖醇，和其组合。在某些实施方案中，糖是木糖醇和葡萄糖的二糖。对于二糖，至少一种糖优选是所列的一种适合单糖。第二种糖单元可以选自食物制品中常用的任何适合糖，如但不限于葡萄糖，果糖，甘露糖，木糖，半乳糖，山梨糖，和山梨糖醇。
应该理解，需要时可以使用各种增强剂组合。在一些实施方案中，通过使用增强剂得到明显的效果。
本发明的某些组合物包括至少两种不同类的化合物的增强剂，优选至少三种不同类的化合物的增强剂。例如，某些实施方案包括选自铁粘合蛋白，含铁细胞，和其组合的增强剂及至少一种不同类的化合物中的至少一种其他增强剂。
任选，某些实施方案包括选自铁粘合蛋白，含铁细胞，和其组合的增强剂及至少两种不同类的化合物中的至少两种其他增强剂。这种其他增强剂可以选自细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，和其组合。在一个实施方案中，增强剂组分包括乳酸链球菌肽和乳铁蛋白。在一个实施方案中，增强剂组分包括乳酸链球菌肽，乳铁蛋白，和糖和/或糖醇。
包括乳酸链球菌肽，特别是与各种非杀菌剂组合的组合物被表明对于各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌有较高的活性(参见，例如，美国专利5,135,910；5,217,950，和5,260,271)。近来，在螯合剂存在下，乳酸链球菌肽对其他革兰氏阴性菌(包括Helicobacter pylori)的杀菌活性已被公开(参见，例如，美国专利5,304,540和5,334,582)。单月桂酸甘油酯和乳酸链球菌肽，单独存在下不能实现最理想的杀菌作用，彼此相互增强对Helicobacter属菌株的杀菌活性。然而，含有单月桂酸甘油酯的乳酸链球菌肽的制剂，可以有效地用作抗菌组合物被涂覆到肉和其他食物制品上。在某些优选的实施方案中，不包括乳酸链球菌肽。
其他类增强剂化合物，如有机酸，螯合剂，酚类化合物，或醇(公开在同一天提交的申请人的共同未决的申请＿＿＿＿(代理机构卷号58707US005)中)，也可以被加到抗菌组合物中。适合的有机酸包括例如乳酸，酒石酸，己二酸，琥珀酸，柠檬酸，抗坏血酸，羟基乙酸，苹果酸，苦杏仁酸，乙酸，山梨酸，苯甲酸，和水杨酸。在某些实施方案中，增强剂组分包括有机酸和选自细菌素，抗菌酶，糖，糖醇，铁结合蛋白和其衍生物，含铁细胞，和其组合的化合物。在一个实施方案中，增强剂组分包括有机酸，乳铁蛋白，和糖和糖醇之一或二者。
适合的螯合剂可以包括例如酸性焦磷酸钠，酸性六偏磷酸钠(如SPORIX酸性六偏磷酸钠)，乙二胺四乙酸(EDTA)和其盐。适合的醇例如可以是乙醇，异丙醇，或长链醇，辛醇及癸醇。酚类化合物，如丁基化的羟基苯甲醚，丁基化的羟基甲苯，和叔丁基对苯二酚，例如可以增强脂肪酸单酯的活性，和苯甲酸衍生物一样，如甲基，乙基，丙基，和丁基苯甲酸酯类。其他适合的增强剂包括在于2003年9月9日提交的申请人的受让人的共同未决的专利申请10/659,584中。在某些优选的实施方案中，有机酸增强剂是苯甲酸，酚类化合物增强剂是甲基苯甲酸酯类(4-羟基苯甲酸甲基酯)。
表面活性剂
本发明的组合物可以包括表面活性剂，用于乳化组合物并帮助润湿表面和/或有助于接触微生物。本文中，术语″表面活性剂″指一种两性分子，被定义作同时具有共价键合的极性和非极性区域的分子。该术语包括皂，洗涤剂，乳化剂，表面活性成分等。表面活性剂可以是阳离子，阴离子，非离子，或两性型。包括各种常规表面活性剂；然而，某些乙氧基化的表面活性剂会降低或根除抗菌脂质组分的抗菌功效。这种现象的准备机理还不知道，并且也不是所有的乙氧基化的表面活性剂都会起负作用。例如，poloxamer(聚环氧乙烷/聚环氧丙烷)表面活性剂可以与抗菌脂质组分相容，但是在一些制剂中，如由ICI以商品名TWEEN出售的乙氧基化的山梨糖醇脂肪酸酯不能相容。应该注意到，这些是广义概念，活性可以与制剂有关，即基于所用的抗菌脂质和乙氧基化的表面活性剂的选择和量。根据实施例部分中所述的来制造制剂和并测试抗菌活性，本领域所属技术人员可以容易地测定表面活性剂的相容能力。需要时，可以使用各种表面活性剂的组合。
阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，非离子表面活性剂和两性表面活性剂可用于制造抗菌脂肪酸酯的适合乳液。例如，抗菌制剂可以包括阴离子表面活性剂，如酰基乳酸盐，二辛基硫代琥珀酸盐，月桂基硫酸盐，十二烷基苯磺酸盐，和(C8-C18)脂肪酸的盐。适合的盐包括钠、钾或铵盐。酰基乳酸盐包括，例如，硬脂酰基-2-乳酸钙或钠，异硬脂酰基-2-乳酸钠，月桂酰基-2-乳酸钠，辛酰基乳酸钠，椰油基乳酸钠，和山嵛基乳酸钠。非离子表面活性剂包括甘油酯，如十二甘油基四油酸酯；山梨糖醇酯，如单月桂酸山梨糖醇酯，商业上以商品名SPAN 20从Uniquema International，Chicago，IL得到；和聚环氧烷(例如，聚环氧乙烷和聚环氧丙烷)的嵌段共聚物，以商品名PLURONIC和TETRONIC从BASF(Parsippany，NJ)得到。二辛基硫代琥珀酸钠商业上以商品名GEMTEX SC40表面活性剂(异丙醇中的40％二辛基硫代琥珀酸钠)从Finetex Inc.，Spencer，North Carolina得到。辛酰基乳酸钠商业上以商品名PATIONIC 122A从RITA(Woodstock，IL)得到。月桂基硫酸钠商业上从Stepan Chemical Co.，Northfield，IL得到。
适用于本发明的抗菌组合物中的其他表面活性剂列在在于2003年9月9日提交的申请人的受让人的共同未决的专利申请10/659,584中。
关于食物的应用
本发明的制剂特别适用于降低食源性人病源体的水平，包括Escherichia coli 0157：H7，Salmonella血清型，包括S.typhimurium，Listeria(例如，L.monocytogenes)，Canipylobacter(例如，C.jejuni)，Shigella物种，和Bacillus cereus。
适用于抗菌制剂中的脂肪酸单酯通常被认为是食物级，GRAS，和/或是美国食物和药物管理局(FDA)准许的食物添加剂。特别地，一种或多种衍生于C7-C12脂肪酸(优选地，C8-C12脂肪酸)的脂肪酸单酯，如单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单月桂酸甘油酯，和/或单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，单月桂酸丙二醇酯，可用于本发明的制剂中。可以调节脂肪酸单酯以适合目标微生物。例如，当需要降低植物或植物部分表面上的真菌水平时，月桂酸单酯可以与癸酸单酯和/或辛酸单酯混合。
本发明中所用的单甘油酯通常以未反应的甘油，单甘油酯，甘油二酸酯，和甘油三酸酯的混合物形式得到。因此，优选使用含有较高浓度，例如，大于60wt-％单甘油酯的材料。在一些组合物中，所需的材料含有浓度大于85wt-％或90wt-％的单甘油酯。特别有用的商业上可得到的材料实施例包括单月桂酸甘油酯(GML)，从Med-ChemLaboratories，East Lansing，MI以商品名LAURICIDIN得到，甘油单辛酸酯(GM-C8)和甘油单癸酸酯(GM-C10)，从Riken Vitamin Ltd.，Tokyo，Japan分别以商品名POEM M-100和POEM M-200得到，和从Henkel Corp.of Germany以商品名″MONOMULS 90L-12″得到的那些。单辛酸丙二醇酯(PG-C8)，单癸酸丙二醇酯(PG-C10)，和单月桂酸丙二醇酯(PG-C12)从Uniquema International，Chicago，IL得到。
在食物应用中，增强剂是食物级的，GRAS所列，和/或FDA-准许的食物添加剂。本发明中的增强剂量可以达到20.0wt-％，优选1.0wt-％～10.0wt-％。在其他实施方案中，如包括赋形剂的那些，增强剂可以占0.01wt-％～1.0wt-％，优选0.01wt-％～0.5wt-％。部分应用需要较低浓度的增强剂，以避免食物的味道，质地，颜色，气味或外观有不需要的改变或变化。取决于所用的特定增强剂，可以直接配制成在酯中溶解并稳定的浓缩物赋形剂，或可以分别包装在适合的溶剂中。
在大多数组合物中，使用食物级和/或GRAS表面活性剂，其量提供1.0wt-％～30.0wt-％的浓缩组合物，优选4.0wt-％～12.0wt-％。在包括赋形剂的其他实施方案中，组合物可以包括浓度为0.001wt-％～1.0wt-％，优选为0.01wt-％～0.5wt-％的表面活性剂。
有效抑制细菌生长所需的上述组分的浓度取决于目标微生物类型和所用的制剂(例如，存在的抗菌脂质，增强剂，和表面活性剂的类型)。当单独考虑时，每种组分的浓度或量，都不能杀死组合物作为整体时那样的广谱致病或不需要的微生物，快速地杀死，或将这种微生物的数量降低至可接受的水平。因此，当一起使用时，与相同条件下单独使用的组分相比，制剂的各组分对肉，植物或植物部分，或其他处理的表面提供增强或协同抗菌活性。抗菌活性的可接受的水平通常在食物或其他表面之中或之上超过1-对数单位降低。
使用本领域公知的教导和分析，本领域所属技术人员很容易确量每种组分的有效量。可以直接制备并使用本发明的组合物，或在使用之前制备成非水性或水溶液，乳液或悬浮液。制备溶液或悬浮液的适合赋形剂通常是管理局可接受的，如FDA和美国环境保护局(EPA)。特别可接受的赋形剂包括水，丙二醇，聚乙二醇，甘油，乙醇，异丙醇，和其组合。任选，一种或多种抗菌脂质可以用作赋形剂。
在优选的实施方案中，脂肪酸单甘油酯占抗菌制剂的0.001wt-％～30wt-％，增强剂占抗菌制剂的0.001wt-％～30wt-％，一种或多种表面活性剂占抗菌制剂的0.001wt-％～30wt-％。例如，现成的制剂可包括0.01wt-％～5.0wt-％的脂肪酸单酯，0.5wt-％～30wt-％的增强剂，和0.5wt-％～5.0wt-％的表面活性剂。特别地，现成的制剂包括0.2wt-％～2.0wt-％的脂肪酸单酯，0.1wt-％～25.0wt-％的增强剂，和0.1wt-％～1.5wt-％的一种或多种表面活性剂。
抗菌制剂的额外组分包括，例如，食物级涂覆剂，如蜂蜡，石蜡，巴西棕榈蜡，蜡大戟蜡和聚乙烯蜡；其他涂覆材料包括树脂，虫胶，木松香，玉米蛋白；和防止制剂因UV而失活或分解的组分，着色剂，气味增强剂，粘度控制剂，如黄氏胶，阿拉伯胶，角叉菜胶，Carbopols(B.F.Goodrich，Cleveland，Ohio)，瓜尔豆胶，和纤维素胶；消泡剂，如硅树脂消泡剂，例如，聚二甲基硅氧烷(Dow Corning，Midland，MI)，粘性剂，或香料，如天然油或人造甜味剂。
食物应用中所用的抗菌制剂通常其抗菌功效随应用时的温度升高而增大。
处理肉和肉制品
可以使用本领域所属技术人员公知的方法和过程，通过混合上述组分来制备本发明的组合物。例如，浓缩的组合物按如下制备：将脂肪酸丙二醇酯加热到70℃，加入表面活性剂，然后加入溶解在脂肪酸酯中的增强剂形成溶液。在一些实施方案中，可以在与涂覆增强剂不同的步骤中涂覆抗菌脂质。
本发明的组合物可以在加工的不同阶段以各种适合的方式用在食物加工厂中。例如，本发明的组合物可以喷射、漂洗或洗涤溶液形式涂覆到肉制品上，如牛胴体，牛肉边，牛筋，或绞细肉。肉制品也可以被浸渍在组合物中。此外，本发明具有广泛适用的温度范围，从而允许组合物在加工厂的不同阶段使用。例如，组合物可以在高温下使用，从而使牛胴体消毒，在低温(4-5℃)下使用，从而使绞细牛肉和牛肉边消毒。本发明的组合物也可用于美国专利5,460,833和5,490,992所述的产品和方法中。
处理植物和植物部分
使用本发明的制剂，可以降低植物和植物部分表面上的植物病源体，从而延长植物和植物部分的保质期。植物病源体的非限制实例包括Erwinia carotovora，Fusarium物种，Botrytis物种，Playtopthera物种，Plaoma物种，Verticilium物种，青霉菌物种，和Colletotrichum物种。本发明的制剂也可以有效地降低植物和植物部分表面上的孢子存活，如青霉菌真菌的孢子。
本发明的制剂可以通过例如喷射、浸渍、擦试、刷涂、拍打或填塞涂覆到植物和植物部分上。制剂可以涂覆到植物或植物部分的部分或全部外表面上。在大多数应用中，植物或植物部分的全部表面被制剂完全润湿。在一些实施方案中，可以在与涂覆增强剂不同的步骤中涂覆抗菌脂质。
可以在2℃～90℃的温度下涂覆制剂，并与植物或植物部分的表面接触足够长时间，以降低细菌水平(例如，10秒～60分钟)。通常，温度升高，涂覆时间降低。对于降低植物或植物部分上的细菌水平特别有效的是，加热制剂至40℃-65℃(例如，44-60℃，46-58℃，48-56℃，或50-54℃)，并在温热下涂覆到表面上。此外，如果植物或植物部分被煮熟，那么本发明的组合物特别有效。如果在植物或植物部分的表面上有液体赋形剂，那么例如可以通过空气干燥除去。
适合的植物和植物部分可以包括原料农产品(即，未加工的制品)和加工的制品。原料农产品的非限制性实例包括紫花苜蓿种子，芽，黄瓜，甜瓜，洋葱，莴苣，卷心菜，胡萝卜，马铃薯，茄子，柑橘类水果，如柚子，柠檬，酸橙，和桔子，香蕉，菠萝，藤梨，和苹果。加工的制品包括撕裂，切片，砍掉，切丝，或切碎的水果或蔬菜，以及从水果或蔬菜得到的汁。
例如，水果如桔子可以用本发明的抗菌制剂处理，空气干燥，然后用食物级蜡涂覆。这样得到具有插入在桔子和食物级涂层之间的抗菌制剂的桔子。任选，抗菌制剂和食物级涂层可以在涂覆之前混合。在另一种选择中，食物级蜡可以被涂覆到水果如桔子上，然后在蜡之上用抗菌组合物处理水果。这些可以水分散体形式方便地涂覆。适合的蜡是蜂蜡，十六烷基棕榈酸酯等。
本发明的组合物也可以用在国际公布WO 200143549A所述的制品和方法中。
它们也可用在需要杀菌活性的食物加工设备、医学装置、布、纸、或任何表面上。
牙科应用
本发明提供抗菌牙用组合物以及使用和制造组合物的方法。这种组合物通过有效地降低、预防或根除致病细菌物种，用于治疗口腔疾病，如龋齿或牙周疾病。通常，组合物被局部涂覆到口腔硬或软组织上，并且是恢复口腔硬组织的组合物。口腔硬组织包括牙结构表面，包括牙齿结构(例如，牙釉质，牙本质，和牙骨质)和骨。口腔软组织包括粘膜组织，即，粘膜。这种组合物可有效地降低，预防，或根除微生物，尤其是细菌，真菌，和病毒。在某些实施方案中，本发明的牙用组合物具有广谱活性。
本发明的某些牙用组合物提供有效的局部抗菌活性，因此用于局部治疗和/或预防因微生物(包括病毒，细菌，真菌，支原体，及原生动物)在口腔组织或牙科材料上所引起或恶化产生的疾病。值得注意的是，本发明的某些实施方案具有极低的产生微生物耐性的可能。因此，这种组合物可以在一天或多天之内涂覆多次，以治疗口腔表面感染或根除不想要的细菌。此外，本发明的组合物可对同一患者进行多种治疗方案，而不用担心产生抗菌素耐药性。
适于口腔中使用然后口外处理的装置的传染控制的牙用组合物也在本发明的范围内。
本发明的牙用组合物包括一种或多种抗菌脂质组分，如多元醇的脂肪酸酯，多元醇的脂肪醚，其烷氧基化的衍生物等。脂肪酸单酯是优选的材料。优选的脂肪酸单酯包括单月桂酸甘油酯，单癸酸甘油酯，单辛酸甘油酯，单月桂酸丙二醇酯，单癸酸丙二醇酯，单辛酸丙二醇酯，和其组合。
某些优选的牙用组合物含有增强剂或协同剂，其选自有机酸(例如，苯甲酸)，糖(如木糖和甘露糖)，糖醇(如木糖醇)，细菌素(如乳酸链球菌肽)，蛋白(如乳铁蛋白)，和其组合。可以包括的其他组分是表面活性剂(如二辛基硫代琥珀酸钠)，亲水性组分(如二醇类，低级醇醚，短链酯，和其组合)，和疏水性组分。组合物可以以浓缩形式使用，或在使用之前混合在水性或非水性赋形剂中。
本发明的另一方面是一种牙用组合物，用于通过化学-机械或通过酶除去龋齿损害，其可有效地除去受感染区中任何残余的龋齿细菌。在一些实施方案中，在通过化学-机械、通过酶或通过纯机械方式除去龋齿损害后，可以涂覆单独的抗菌组合物。
抗菌本发明的组合物可以喷液、洗液、漂洗液、液体、糊状物或粉末的形式使用，以降低口腔中的有害细菌的浓度，例如，Streptococcusmutans。这种牙用制品包括但不限于口腔漂洗液(例如，洗口药)，口腔冲洗溶液，再矿化溶液等。在另一个方面中，组合物可用于口腔预防，例如，预防性糊状物，预防性粉末，齿龈下清洗剂等。直接用于硬牙科结构上的组合物包括洁牙剂(例如，牙膏)，牙齿粘合剂，和蚀刻剂。
本发明的组合物也可用于对牙科物品以及牙科设备提供抗菌保护，例如，牙科用牙齿印模盘，牙科器械，牙线，牙线棒，牙带，牙用包装(例如，纤维)等。
制造物品
本发明的制剂可以被包装进试剂盒中。一些抗菌脂质可以是固有反应性的，特别是在存在增强剂时。例如，脂肪酸单酯可以在水性介质中水解成相应的脂肪酸，与含有羟基的增强剂(例如，乳酸)发生酯交换，或与含有羟基的溶剂发生酯交换。取决于选择的组分，液体组合物的抗菌活性可以被降低，保质期可以缩短到小于1年。
因此，制剂可以方便地包装成两部分系统中(试剂盒)，以提高稳定性。在两部分系统的一个实例中，制剂的所有组分，除了增强剂，都存在于一个容器中，而增强剂存在于另一个容器中。在另一个实例中，第一容器含有组合物的所有组分，包括溶解在脂肪酸丙二醇酯中的增强剂，而第二容器容纳第二种增强剂。在涂覆到适当的食物或表面上之前，每个容器中的内含物被混合到一起，并可以被稀释。
在一些实施方案中，抗菌制剂被包装到一个容器中，该容器包括用于存储各种组分的分离室，例如，增强剂在一个室中，抗菌脂质和任选一种或多种表面活性剂以及第二种增强剂在该容器的第二个室中。这种两室容器通常在两室之间使用易碎或可移位的隔离物。隔离物可以被打碎或移位，以进行混合。任选，容器的结构使得每个室中的部分内含物可以被取出，不需要混合每个室中的全部内含物。参见，例如，美国专利5,862,949，6,045,254和6,089,389中对于两室容器的说明。
除非另有所指，本文所用的所有技术和科技术语与本发明所属技术领域中的技术人员所通常理解的含义相同。尽管与所述的那些相似或等价的方法和材料可用于实施本发明，但下面说明适合的方法和材料。如有冲突，以本说明书(包括定义)为准。此外，材料，方法和实施例仅用于说明性，并不用于限制。在下面的实施例中将进一步说明本发明，但不用于限制权利要求书中所述的本发明范围。
实施例
下面的实施例意图对本发明的实施提供细节和实施方案。下面的实施例用于说明以有助于理解本发明，并不用于限制本发明的范围。除非另有所指，所有的材料都从商业上购得。除非另有所指，在实施例中的所有份数、百分数、比例等都是按重量计的。
术语表
 材料   本文中的命名   供应商
 单月桂酸甘油酯   GMLC 12   Med-Chem.Labs，MI
 单辛酸丙二醇酯   PGMC8   Uniqema，NJ
 辛酰基乳酸钠   Pationic 122A   RITA Chicago，IL
 月桂酰基乳酸钠   Pationic 138C   RITA Chicago，IL
 单月桂酸山梨糖醇酯   Span 20   Uniqema，NJ
 在PEG-400中的50％二辛基硫代琥珀酸钠   DOSS   Cytec Industries/West Paterson，NJ
 丁基化的羟基苯甲醚   BHA   EASTMAN，TN
 PLURONIC P65表面活性剂   PLURONIC P65   BASF，NJ
 苯甲酸   苯甲酸   Mallinckrodt，St.Louis，MO
 乳酸   乳酸   PURAC，Lincolnshire，IL
 木糖醇   木糖醇   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
 木糖   木糖   Avocado
 D-甘露糖   D-甘露糖   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
 甘露醇   甘露醇   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
 乳铁蛋白   乳铁蛋白   DMV international，NY
 铁传递蛋白   铁传递蛋白   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
 乳酸链球菌肽(40,000单位/mg)   乳酸链球菌肽   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
 粘菌素(多粘菌素E)，硫酸盐，至少15,000单位/mg   粘菌素   Sigma-Aldrich/St.Louis，MO
实施例1-4和比较例C1-C8：硬表面上的抗菌功效
通过混合94重量份PGMC8和6重量份DOSS制备浓缩物1。通过将浓缩物1稀释到在分别含有甘露醇或乳铁蛋白或乳酸链球菌肽或粘菌素的水中为0.5-1wt-％制备实施例溶液。混合的各种增强剂的比例列于表1和表2中。摇动溶液直到形成乳状乳液。在制备后立即使用乳液溶液。所有最终溶液的pH值为4.5-5。使用相同的方式制备比较例，其中不存在增强剂或抗菌脂质。
表1.对于实施例1-3和比较例C1-C6的制剂w/w％
  表1   比较例C1   比较例C2   比较例C3   比较例C4   比较例C5   比较例C6   实施例1   实施例2   实施例3
  制剂   2   3   4   5   6   7   8   9   10
  浓缩物1   1.0   0.9   1.0   0.9   0.9
  甘露醇   15.0   15.0
  乳酸链球菌肽   0.15   0.10   0.15
  乳铁蛋白   1.0   1.0   1.0
  水   99.0   99.5   98.9   99.0   99.1   85.0   98.0   98.9   84.1
  pH                                                4.5-5
表2.对于实施例4和比较例C7和C8的制剂
  表2   实施例4   比较例C7   比较例C8
  制剂13   制剂11   制剂12
  浓缩物1   0.90   0.90
  粘菌素   0.050   0.050
  水   99.05   99.1   99.95
  pH                                      4.5-5
接种体和测试过程：
从AOAC官方方法(AOAC官方方法991.49，6.2.05)过程，测试对Pseudomonas aeruginosa的引导灭菌作用，被用于测试对Pseudomonas(ATCC 9027)的灭菌作用，AOAC官方方法955.15：测试对Staphylococcus aureus的灭菌作用，被用于测试对Methicilum ResistantStaphylococcus Aureus(MRSA)(ATCC# 33593)的灭菌作用。原始接种体：Pseudomonas：8.00对数单位(1×108集落形成单位(CFU)/毫升(mL))；MRSA 8对数单位(1×108CFU/mL)。
在此测试中，用受测试细菌涂覆空心玻璃筒(penicylinder)。细菌在penicylinder上干燥1小时(hr)。将含有干燥的细菌的penicylinder在实施例制剂中浸渍24小时，取出，并置于中和溶液(D/E中和肉汤)中达30秒，然后放进含有胰酶大豆肉汤(TSB)的玻璃管中24小时。24小时后，分析含有penicylinder的管的浑浊度，记为生长或没有生长。每种制剂测试10个空心玻璃筒。如果10个管中0个管表现出没有生长，那么制剂被分类作″合格″。如果10个管中1个管表现出生长，那么制剂被分类作″不合格″。
表3.对Pseudomorzas(ATCC 9027)的抗菌制剂作用
  表3   比较例C1   比较例C2   比较例C3   比较例C4   比较例C5   比较例C6   实施例1   实施例2   实施例3
  制剂   2   3   4   5   6   7   8   9   10
  不合格管/总管   9/10   7/9   6/9   2/10   2/10   10/10   0/10   0/10   0/10
  等级   不合格   不合格   不合格   不合格   不合格   不合格   合格   合格   合格
表4.对MRSA(ATCC#；33593)的抗菌制剂作用
  表4   比较例C7   比较例C8   实施例4
  制剂11   制剂12   制剂13
  不合格管/总管   2/10   3/10   0/10
  等级   不合格   不合格   合格
实施例5-7和比较例C9-C10：处理绞细牛肉
使用乳铁蛋白和乳酸链球菌肽作为绞细牛肉处理的额外增强剂，分析抗菌功效。
测定绞细牛肉上的天然细菌计数
从食品店购得绞细牛肉，通过将11-克(11-g)绞细牛肉置于用99毫升(mL)Letheen肉汤(VWR Scientific，Batavia，IL)过滤的单独匀浆器包#6469(3M，St.Paul，MN)中，并在实验室搅拌Stomacher 400(Tekmar，Cincinnati，OH)中消化1分钟，立即测试天然细菌计数。用Letheen肉汤制备连续稀释10倍的稀释液。将样品铺在PETRIFILMEnterobacteriaceae计数板(EB)(从3M，St.Paul，MN得到)和PETRIFILMAerobic计数(AC)板(从3M，St.Paul，MN得到)。PETRIFILM板在35℃下孵育24+/-2小时，按包装插入物上所推荐的进行计数。使用板的读数范围内(25-250 CFU/PETRIFILM AC板和15-100 CFU/PETRIFILMEB板)的计数板进行分析。
制剂制备和肉类处理
通过将下面表5所列组分加到玻璃容器中，来制备抗菌脂质的浓缩物(浓缩物2)。容器在加热板上加热到50-80℃，在加热过程中，持续搅拌溶液(通过磁力搅拌器或桨式搅拌器)。混合溶液直到得到均匀透明的单相液体。使用该浓缩物处理绞细牛肉样品。
  表5   浓缩物2
  GML12   15.0
  PGMC8   45.0
  Pationic 122A   10.0
  Span 20   15.0
  DOSS   3.0
  BHA   2.0
  苯甲酸   10.0
用两部分系统(部分A和部分B)处理绞细牛肉样品。部分A由在水中稀释到40wt-％的浓缩物2组成，部分B由通过在水中溶解10wt-％乳铁蛋白或1.6wt-％乳酸链球菌肽或在水中溶解10wt-％乳铁蛋白和1.6wt-％乳酸链球菌肽得到的增强剂溶液组成。
将称过重量的绞细牛肉加到安装有桨式混合头的KITCHEN-AID混合器中。将部分B溶液置于与喷嘴连接的压力锅中(23℃)。将溶液喷射到混合器中所含的绞细牛肉(5℃)中，同时用桨式混合器混合。喷射的肉含有约2.5wt-％的水溶液。这样在1.5分钟(min)内将0.25wt-％乳铁蛋白和/或0.04wt-％乳酸链球菌肽(800IU)输送到绞细牛肉中。然后用部分A(40wt-％浓缩物2)喷射样品。喷射的肉含有约2.5wt-％水溶液(1wt-％浓缩物2输送到进肉样品中)。总混合时间是3分钟。将处理的绞细牛肉样品再次置于冰箱中。使用上述喷射过程，对绞细肉进行五组处理。在喷射和混合后，每次处理后在肉中的最终百分比列于下面的表6中。
表6.对于实施例5-7和比较例9&10而言，肉中的最终组分百分比
  表6   比较例C9   实施例5   实施例6   实施例7   比较例C10
  仅有稀释的浓缩物2   含有乳铁蛋白的稀释的浓缩物2   含有乳酸链球菌肽的稀释的浓缩物2   含有乳铁蛋白和乳酸链球菌肽的稀释的浓缩物2   仅有乳铁蛋白和乳酸链球菌肽
  溶液pH   4.5   5.5   5.5   5.5   5.5
  GMLC 12   0.150   0.150   0.150   0.150
  PGMC8   0.450   0.450   0.450   0.450
  Pationic 122A   0.100   0.100   0.100   0.100
  Span 20   0.150   0.150   0.150   0.150
  DOSS   0.030   0.030   0.030   0.030
  苯甲酸   0.100   0.100   0.100   0.100
  BHA   0.020   0.020   0.020   0.020
  乳铁蛋白   0.250   0.250   0.250
  乳酸链球菌肽   0.040   0.040   0.040
在保存过程中，这些样品没有颜色变化。24小时后，称重11-g绞细牛肉，并置于用99mL Letheen肉汤过滤的匀浆器包中，得到样品包。包中的样品被消化30秒，以有助于从肉中除去细菌。通过将1mL转移到9mL Letheen肉汤中，连续稀释消化的溶液10倍。使用PETRIFILMAC和PETRIFILM EB作为介质，分析每种稀释的溶液。使用板的读数范围内(25-250 CFU/PETRIFILM AC板和15-100 CFU/PETRIFILM EB板)的计数板进行分析。结果转化成对数单位10，平均复制值。从相似未处理的肉样品结果中减去处理的肉样品结果，测定处理的对数单位降低。表7表明从上述测试得到的数据。
                                                                  表7
  比较例9   实施例5   实施例6                 实施例7   比较例10
  额外增强剂溶液的pH   4.5   5.5   5.5   5.5(测试1)   5.5(测试2)   5.5
  细菌测试   AC   EB   AC   EB   AC   EB   AC   EB   AC   EB   AC   EB
  未处理的肉天然群体   2.62   0.49   5.29   3.16   2.62   0.49   5.29   3.16   7.14   1.90   7.14   1.90
  处理的肉群体平均值   3.01   0.33   4.57   3.34   2.36   0.33   0.93   0.000   4.49   0.77   5.80   2.07
  LOG降低   -0.39   0.16   0.72   -0.17   0.26   0.16   4.37   3.16   2.65   1.13   1.34   -0.17
用不同批肉重复相同的实验3次，观察到相似的结果。表7中的实施例表明，在4℃下，在绞细牛肉上，三种增强剂(羧酸，细菌素，铁结合蛋白)都提供明显的抗菌功效。这样预期可以延长肉的保质期，而不会影响感官性能。
实施例8
重复实施例5，注意下面的差别。使用带有扇形喷嘴的加压喷射器(Sprayer Systems Co.，Wheaton，IL)。在低混合设置下，使用带有桨式附件的KITCHEN-AID混合器混合部分A(未稀释的)和部分B(含有乳铁蛋白和乳酸链球菌肽)3分钟。首先在混合的头1.5分钟内，以30mL/min的喷射速率，输送增强剂(部分B)。在这种情况下，部分A(浓缩物2)未被稀释，并以7.5mL/min的喷射速率进行输送，同时继续混合1.5分钟(min)。加入足量增强剂和抗菌脂质，以将1wt-％的浓缩物2和4wt-％的增强剂溶液输送到肉。初始天然细菌是40-80counts/克，用PETRIFILM AC检测。处理10分钟后，不能检测到天然细菌。
实施例9-28和比较例C11-C15
通过混合表8和9所列组分，制备抗菌液体组合物(实施例9-28和比较例C11-C15)，它们有可能用于人的口腔中。每种液体组合物含有作为溶剂体系的水(含有0.5wt-％PLURONIC P65表面活性剂)，两种脂肪酸单酯(PGMC8和GMLC12)，阴离子表面活性剂(DOSS)，任选有机酸增强剂(苯甲酸)，和选自蔗糖，木糖醇，乳铁蛋白，和乳酸链球菌肽的增强剂。没有第二种增强剂的组合物(即，仅有有机酸增强剂)作为对照(用字母C代表)。
                                                   表8：抗菌组合物
  组分(克)                                                  实施例
  C11   9   10   11   12   C12   13   14   15   16
  含有0.5％PLURONICP65的水   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100
  PGMC8   0.03   0.03   0.03   0.03   0.03   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3
  GMLC12   0.03   0.03   0.03   0.03   0.03   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3
  DOSS   0.02   0.02   0.02   0.02   0.02   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2
  蔗糖   1   1
  木糖醇   1   1
  乳铁蛋白   1   1
  乳酸链球菌肽   0.15   0.15
  wt-％(PGMC8+GMLC12+DOSS)   0.08   0.08   0.08   0.08   0.08   0.8   0.8   0.8   0.8   0.8
                                                                                              表9：抗菌组合物
  组分(克)                                                                              实施例
  C13   17   18   19   20   C14   21   22   23   24   C15   25   26   27   28
  含有0.5％PLURONIC P65的水   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100   100
  PGMC8   0.03   0.03   0.03   0.03   0.03   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   0.016   0.016   0.016   0.016   0.016
  GMLC12   0.03   0.03   0.03   0.03   0.03   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   0.016   0.016   0.016   0.016   0.016
  DOSS   0.02   0.02   0.02   0.02   0.02   0.2   0.2   0.2   0.2   0.2   0.011   0.011   0.011   0.011   0.011
  苯甲酸   0.03   0.03   0.03   0.03   0.03   0.3   0.3   0.3   0.3   0.3   0.016   0.016   0.016   0.016   0.016
  蔗糖   1   1   1
  木糖醇   1   1   1
  乳铁蛋白   1   1   1
  乳酸链球菌肽   0.15   0.15   0.15
  Wt.-％(PGMC8+GMLC12+DOSS+苯甲酸)   0.11   0.11   0.11   0.11   0.11   1.1   1.1   1.1   1.1   1.1   0.06   0.06   0.06   0.06   0.06
分析和结果
根据下面的抗菌(Streptococcus mutans)杀死速率测试方法，分析抗菌组合物(实施例9-28和比较例C11-C15)的抗菌活性。结果列于表10中。
抗菌(Streptococcus mutans)杀死速率测试方法
在水中的给定浓度下，将在脑心浸液(BHI)肉汤中的108CFU/ml的0.1mL S.mutans(ATCC#25175)的样品与19.9mL液体测试抗菌样品混合预定时间(0.5分钟，2分钟，5分钟，和10分钟)。混合预定时间后，立即将1.0mL样品从烧瓶中转移到含有9.0mL Letheen肉汤(VWR Scientific，Batavia，IL)的测试管中，用以可能在样品中存在的脂肪酸单酯和苯甲酸组分。使用涡流混合器充分混合，得到的溶液称作10-1稀释液。将1.0-mL样品从10-1稀释液转移到含有9.0mL Letheen肉汤的第二管中，并按上述混合，得到溶液，称作10-2稀释液。每种10-1和10-2稀释液的样品(0.1mL)重复铺板，并使用曲棍涂覆器在Petri器皿板上的绵羊血液琼脂上展开，每个板上的浓度为10-2和10-3。Petri器皿在37℃有氧条件下孵育96小时，然后计数集落形成单位(CFU)的数量。在测试样品的特定浓度下，这种信息被用于计算S.mutans的杀死速率。
                                               表10：对Streptococcus mutans的杀死速率测试结果
  实施例   有机酸增强剂   增强剂   添加剂Wt.-％(PGMC8+GMLC12+DOSS+苯甲酸)   初始Log(细菌数)                   降低-Log(细菌数)
  0.5Min.   2Min.   5Min.   10Min.
  C11   无   无(对照)   0.08   6.8   1.26   1.26   1.26   2.83
  C12   无   无(对照)   0.8   6.8   1.26   1.26   4.8   4.8
  9   无   1％蔗糖   0.08   6.8   1.26   1.26   1.26   1.26
  13   无   1％蔗糖   0.8   6.8   1.97   3.71   4.8   4.8
  10   无   1％木糖醇   0.08   6.8   1.26   1.26   1.26   1.8
  14   无   1％木糖醇   0.8   6.8   2.38   2.87   3.78   4.8
  11   无   1％乳铁传递蛋白   0.08   6.8   2.16   2.36   2.49   1.88
  15   无   1％乳铁蛋白   0.8   6.8   1.26   1.81   1.77   2.01
  12   无   0.15％乳酸链球菌肽   0.08   6.08   4.08   4.08   4.08   4.08
  16   无   0.15％乳酸链球菌肽   0.8   6.08   4.08   4.08   4.08   4.08
  C15   苯甲酸   无(对照)   0.06   6.65   2.66   4.65   4.65   4.65
  C13   苯甲酸   无(对照)   0.11   6.8   4.39   4.8   4.8   4.8
  C14   苯甲酸   无(对照)   1.1   6.8   4.8   4.8   4.8   4.8
  25   苯甲酸   1％蔗糖   0.06   6.65   2.73   4.65   4.65   4.65
  17   苯甲酸   1％蔗糖   0.11   6.8   4.38   4.07   4.8   4.52
  21   苯甲酸   1％蔗糖   1.1   6.8   4.39   4.8   4.8   4.8
  26   苯甲酸   1％木糖醇   0.06   6.65   2.55   4.65   4.65   4.65
  18   苯甲酸   1％木糖醇   0.11   6.8   4.68   4.68   4.8   4.8
  22   苯甲酸   1％木糖醇   1.1   6.8   4.8   4.8   4.8   4.8
  27   苯甲酸   1％乳铁蛋白   0.06   6.65   1.1   1.1   1.1   1.1
  19   苯甲酸   1％乳铁蛋白   0.11   6.08   4.08   4.08   4.08   4.08
  23   苯甲酸   1％乳铁传递蛋白   1.1   6.08   4.02   4.08   4.08   4.08
  28   苯甲酸   0.15％乳酸链球菌肽   0.06   6.65   1.1   3.42   4.65   4.65
  20   苯甲酸   0.15％乳酸链球菌肽   0.11   6.08   4.08   4.08   4.08   4.08
  24   苯甲酸   0.15％乳酸链球菌肽   1.1   6.08   4.08   4.08   4.08   4.08
从表10可以推出，通常，含有有机酸增强剂(苯甲酸)的抗菌组合物和含有有机酸增强剂和增强剂的抗菌组合物表现出最大水平的S.mutans对数单位降低。
很显然，本领域所属技术人员可以在本发明的精神和范围内作出各种修改和变化。应该理解，本发明不意图限制于示例性的实施方案和实施例，这种实施例和实施方案仅用于举例说明本发明的范围，本发明的范围仅由下面的权利要求限制。

Claims (59)

1.一种抗菌组合物，包括：
抗菌脂质组分，其包括选自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物；和
增强剂组分，其包括选自铁结合蛋白、其衍生物、含铁细胞和其组合的化合物。
2.如权利要求1所述的组合物，还包括表面活性剂。
3.如权利要求1所述的组合物，其中抗菌脂质组分包括(C7-C14)脂肪酸酯。
4.如权利要求1所述的组合物，其中所述增强剂组分还包括至少一种不同类化合物中的至少一种其他的增强剂。
5.如权利要求4所述的组合物，其中所述增强剂组分还包括至少两种不同类化合物中的至少两种其他的增强剂。
6.如权利要求1所述的组合物，其中所述增强剂组分还包括选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇和其组合的增强剂。
7.如权利要求6所述的组合物，其中所述增强剂组分包括乳酸链球菌肽和乳铁蛋白或其衍生物。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述增强剂组分包括乳酸链球菌肽、乳铁蛋白，或者糖、糖醇或二者。
9.如权利要求1所述的组合物，其总需氧细菌计数至少有1对数单位平均降低。
10.如权利要求1所述的组合物，是牙用组合物的形式。
11.一种抗菌组合物，包括：
抗菌脂质组分，其包括选自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物；和
增强剂组分，其包括有机酸、酚类化合物和选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合的化合物。
12.如权利要求11所述的组合物，其中所述增强剂组分包括有机酸、乳铁蛋白，或者糖、糖醇或二者。
13.如权利要求12所述的组合物，其中所述糖是单糖或二糖。
14.如权利要求13所述的组合物，其中所述糖是选自甘露糖、木糖、麦芽糖、山梨糖和其组合的单糖。
15.如权利要求12所述的组合物，其中所述糖醇选自甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇和其组合。
16.如权利要求12所述的组合物，其中所述有机酸增强剂是苯甲酸。
17.如权利要求11所述的组合物，还包括表面活性剂。
18.如权利要求11所述的组合物，其中抗菌脂质组分包括(C7-C14)脂肪酸酯。
19.如权利要求11所述的组合物，是牙用组合物的形式。
20.一种抗菌组合物，包括：
抗菌脂质组分，其包括选自(C7-C14)脂肪酸酯、多元醇的不饱和脂肪酸酯、多元醇的饱和脂肪醚、多元醇的不饱和脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物，其中烷氧基化的衍生物具有小于5moles醇盐/mole多元醇；条件是所述抗菌脂质不包括甘油单酯；和
增强剂组分，其包括选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合的化合物。
21.如权利要求20所述的组合物，其中所述增强剂组分包括选自糖、糖醇或其组合的化合物。
22.如权利要求20所述的组合物，其中所述增强剂组分不包括乳酸链球菌肽。
23.如权利要求20所述的组合物，其中所述增强剂组分包括乳铁蛋白。
24.如权利要求20所述的组合物，还包括表面活性剂。
25.如权利要求20所述的组合物，其中抗菌脂质组分包括(C7-C14)脂肪酸酯。
26.如权利要求20所述的组合物，其中抗菌脂质组分包括多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物或其组合。
27.如权利要求20所述的组合物，其总需氧细菌计数至少有1对数单位的平均降低。
28.如权利要求20所述的组合物，是牙用组合物的形式。
29.如权利要求20所述的组合物，其中抗菌脂质组分在所述组合物以主要量存在。
30.一种抗菌组合物，包括：
抗菌脂质组分，其包括选自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物；条件是抗菌脂质组分不包括甘油单酯；和
增强剂组分，其包括选自甘露糖、木糖、甘露醇、木糖醇和其组合的化合物。
31.一种抗菌组合物，包括：
抗菌脂质组分，其包括选自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物；条件是抗菌脂质组分不包括甘油单酯；和
增强剂组分，其包括选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合的化合物；
其中所述组合物的pH不高于6。
32.一种抗菌试剂盒，包括：
第一容器，其包括抗菌脂质组分，抗菌脂质组分包括选自多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合的化合物；和
第二容器，其包括增强剂组分，增强剂组分包括选自细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合的化合物。
33.一种使用如权利要求1所述的组合物的方法，该方法包括将如权利要求1所述的组合物涂覆到表面上。
34.如权利要求33所述的方法，其中所述表面是选自肉、肉制品、植物和植物部分的基质的表面。
35.如权利要求33所述的方法，其中所述表面是选自织物、玻璃、聚合物表面、金属、木材和橡胶的无生命的基质表面。
36.如权利要求33所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的皮肤或毛发表面。
37.如权利要求33所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的口腔内的表面或牙用制品的表面。
38.如权利要求37所述的方法，其中所述哺乳动物的口腔内的表面是牙结构表面。
39.如权利要求33所述的方法，还包括在将所述组合物涂覆到基质之前，用赋形剂稀释所述组合物。
40.一种使用如权利要求11所述的组合物的方法，该方法包括将如权利要求11所述的组合物涂覆到表面上。
41.如权利要求40所述的方法，其中所述表面是选自肉、肉制品、植物和植物部分基质的表面。
42.如权利要求40所述的方法，其中所述表面是选自织物、玻璃、聚合物表面、金属、木材和橡胶的无生命基质的表面。
43.如权利要求40所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的皮肤或毛发表面。
44.如权利要求40所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的口腔的内表面或牙用制品的表面。
45.如权利要求44所述的方法，其中所述哺乳动物的口腔的内表面是牙结构表面。
46.如权利要求40所述的方法，还包括在将所述组合物涂覆到基质之前，用赋形剂稀释所述组合物。
47.一种使用如权利要求20所述的组合物的方法，该方法包括将如权利要求20所述的组合物涂覆到表面上。
48.如权利要求47所述的方法，其中所述表面是选自肉、肉制品、植物和植物部分基质的表面。
49.如权利要求47所述的方法，其中所述表面是选自织物、玻璃、聚合物表面、金属、木材和橡胶的无生命基质的表面。
50.如权利要求47所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的皮肤或毛发表面。
51.如权利要求47所述的方法，其中所述表面是哺乳动物的口腔的内表面或牙用制品的表面。
52.如权利要求51所述的方法，其中所述哺乳动物的口腔的内表面是牙结构表面。
53.如权利要求47所述的方法，还包括在将所述组合物涂覆到基质之前，用赋形剂稀释所述组合物。
54.一种使用如权利要求30所述的组合物的方法，该方法包括将如权利要求30所述的组合物涂覆到表面上。
55.一种使用如权利要求31所述的组合物的方法，该方法包括将如权利要求31所述的组合物涂覆到表面上。
56.一种将抗菌组合物涂覆到基质上的方法，该方法包括：
将主要量的抗菌脂质组分涂覆到基质上，抗菌脂质组分包括选自如下的化合物：多元醇的脂肪酸酯、多元醇的脂肪醚、其烷氧基化的衍生物和其组合；和
将微量的增强剂组分涂覆到基质上，增强剂组分包括选自如下的化合物：细菌素、抗菌酶、糖、糖醇、铁结合蛋白和其衍生物、含铁细胞和其组合。
57.如权利要求56所述的方法，其中在增强剂组分被涂覆到基质上之前，将抗菌脂质组分涂覆到基质上。
58.如权利要求56所述的方法，其中在增强剂组分被涂覆到基质上之后，将抗菌脂质组分涂覆到基质上。
59.如权利要求56所述的方法，其中以现成的制剂形式施加抗菌脂质组分和增强剂组分，所述制剂包括含有至少60％脂肪酸单酯的主要量的脂肪酸丙二醇酯，微量的增强剂，和任选表面活性剂，其中脂肪酸丙二醇酯的浓度在现成的制剂中大于30wt％，增强剂的浓度在现成的制剂中为0.1wt％-30wt％。
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