补脾益肾制剂及其制备方法与检验方法
技术领域:
本发明属于保健药品技术领域,具体是涉及一种补脾益肾制剂及其制备方法与检验方法。
背景技术:
口服保健药品是近年来健字号新药产品开发研究的热点,其中补益气血,滋阴壮阳的品种不乏多见,其主要成分多为人参,熟地,虫草等。已投放市场的有西洋参口服液,古汉养生精,延生护宝液,太阳神口服液,清宫长春丹,黄氏口服液,生力神等。
上述口服液处方用于治疗肾虚,阳痿,早泄等男性疾病各有特色,作用各有偏颇,为患者减少或减轻痛苦的确起到了有效作用。但是这些口服液用于患者往往成功率不高,或者疗效虽好但费用昂贵使患者难于承担。另外,上述口服液为溶剂型,存在贮藏不稳定,服用口感较差等缺点。
发明内容:
本发明的目的在于提供一种具有温补肾阳,补益精血,益气健脾,宁心安神,条畅气机等多种功效,且具有较高的稳定性,易于运输、贮藏,掩盖了药物的不适苦味等优点的补脾益肾制剂。
本发明的另一个目的在于提供该补脾益肾制剂的制备方法。
本发明还有一个目的在于提供该补脾益肾制剂的检验方法。
为达到上述目的,本发明采取了如下技术方案:
所述的补脾益肾制剂以重量份计,包括如下成分:
干浸膏粉 18~22
淀粉 12~13
磷酸氢钙 4~5
羧甲基淀粉钠 1.5~2.0
硬脂酸镁 0.5~1。
在上述技术方案中,以重量计,干浸膏粉包括如下成分:
淫羊藿100~200g 蛇床子100~200g 菟丝子100~200g
锁阳100~200g 韭菜子100~200g 巴戟天50~100g
肉苁蓉50~80g 熟地黄100~200g 枸杞子100~200g
茯苓100~200g 酸枣仁40~60g 天冬100~200g
柴胡50~100g 人参10~30g 鹿茸10~40g。
补脾益肾制剂,可为片剂或滴剂。
所述的补脾益肾片剂的方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)干浸膏粉的提取;
(a)称取配方量的蛇床子用50%乙醇400~600ml浸渍5~9天,滤过,滤液回收乙醇,收集水液备用;
(b)称取配方量的鹿茸、人参加水煎煮三次,第一次加水10倍量,煎煮3小时;第二次加水8倍量,煎煮2小时;第三次加水8倍量,煎煮1小时;合并煎液,滤过,收集滤液备用;
(c)将其余配方量的淫羊藿等十二味药材加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮2小时;第二次加8倍量,煎煮1小时;合并煎煮,滤过,收集滤液备用;
(d)将上述(a)(b)及(c)滤液合并,混匀,干燥得浸膏粉;
(2)补脾益肾片的制备
(a)干浸膏粉过80目筛备用;将其余辅料分别置60℃烘箱干燥3h,过80目筛备用;
(b)将处方量上述干浸膏粉与处方量淀粉、磷酸氢钙和羧甲基淀粉钠混匀;
(c)以75%乙醇为润湿剂与上述混粉制备软材,18目筛制粒,置60℃鼓风烘箱干燥3.0h;
(d)取出烘干颗粒,过20目筛网整粒,加入处方量的硬脂酸镁,混匀;
(e)压片;所使用的压力为30~50N;
(f)置素片于高效包衣锅中,包衣;
(g)包装材料灭菌后,先内包装,再外包装,钴60灭菌,成品检验,合格品入库。
上述的补脾益肾片剂的检验方法,其特征在于包括如下步骤:
(1)取10片补脾益肾片剂,除去包衣,研细,加60~90℃石油醚40ml,浸渍3小时,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加氯仿1~3ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取蛇床子对照药材1克,加60~90℃石油醚15ml,同(1)的方法制成对照药材溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以60~90℃石油醚-乙酸乙酯(摩尔比1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;
(4)供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
所述的补脾益肾片剂的检验方法,也可以通过如下步骤进行检验:
(1)取5片补脾益肾片剂,研细,加乙醇30~50ml超声20分钟,过滤,滤液蒸干,加水20ml溶解,加于5克聚酰胺柱上,加水30ml洗脱,弃去洗脱液,再加乙醇30ml洗脱,收集洗脱液,浓缩至约1ml,作为供试品溶液;
(2)另取淫羊藿苷对照品,加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,以摩尔比为10∶1∶1∶1的乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%三氯化铝乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视;
(4)供试品色谱中,在于对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
所述的补脾益肾片剂的检验方法,也可以通过如下方法步骤进行检验:
(1)取6片补脾益肾片剂,研细,加入摩尔比为2∶1的氯仿-乙醚30~50ml超声提取20分钟,过滤,滤液置水浴上蒸干,残渣加100~120目的中性氧化铝5克,以摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液少量润湿,拌匀,挥干溶剂,置中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径10mm,干法装柱)上,用摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液30ml洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加入摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚1ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取枸杞子对照药材1~2g,加水30ml,加热30分钟,放冷,滤过,滤液加入摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚中提取2次,每次15ml,合并提取液,置水浴上蒸干,残渣加100~120目的中性氧化铝5g,以摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液少量润湿,拌匀,挥干溶剂,置中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径10mm,干法装柱)上,用摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液30ml洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚1ml使溶解,作为对照药材溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5ul,以摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm的紫外光灯下检视;
(4)供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
所述的补脾益肾制剂的检验方法,还可以通过如下步骤实现:
(1)取10片补脾益肾片剂,研细,加甲醇20~40ml超声提取20分钟,过滤,滤液蒸干,加水15ml使溶解,加水饱和和正丁醇提取3次(20、10、10ml),合并正丁醇液,用水10ml洗涤,弃去水层,正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加水5ml,分次使溶解,加水中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径15mm,湿法装柱)上,加氯仿15ml洗脱,弃去洗脱液,再加40%甲醇洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取人参皂苷Rgl对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;
(3)照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述两种溶液各10ul,以氯仿一乙酸乙酯一甲醇一水(15∶40∶22∶10)的下层液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰;
(4)供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
补脾益肾制剂还可为滴剂,其制备方法包括如下步骤:
(1)、干浸膏粉的提取;
(a)称取配方量的蛇床子用50%乙醇400~600ml浸渍5~9天,滤过,滤液回收乙醇,收集水液备用;
(b)称取配方量的鹿茸、人参加水煎煮三次,第一次加水10倍量,煎煮3小时;第二次加水8倍量,煎煮2小时;第三次加水8倍量,煎煮1小时;合并煎液,滤过,收集滤液备用;
(c)将其余配方量的淫羊藿等十二味药材加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮2小时;第二次加8倍量,煎煮1小时;合并煎煮,滤过,收集滤液备用;
(d)将上述(a)(b)及(c)滤液合并,混匀,干燥得浸膏粉;
(2)、成丸;
将提取的喷雾干燥药粉与聚乙二醇通过制滴丸机制成滴丸,其中喷雾干燥摇粉与聚乙二醇之比为1∶1.5,成丸每粒为50mg,
(3)、对步骤(2)所得的滴丸进行选丸、除油、低温干燥、分装、及检验后入库。
与已有技术相比,本发明具有如下有益效果:
本发明具有温补肾阳,补益精血,益气健脾,宁心安神,条畅气机等多种功效;对于因于肾阳不足,精血亏虚所致之腰膝酸软,形寒肢冷,夜尿频多,性欲减退,阳痿滑精,神疲乏力,清证均有较好的效果;由于本成药阴阳并补,补阳而不燥,滋阴而不腻,因此亦适合中老年人和病后体弱者服用。
此外,本发明采用片剂或滴丸,从而使得其稳定性大大提高,易于运输、贮藏,掩盖了药物的不适苦味。
附图说明
图1为提取干浸膏粉的工艺流程图;
图2为补脾益肾片的制备工艺流程图
图3为补脾益肾滴丸的制备工艺流程图
具体实施方式
以下集合具体实施例来对本发明作进一步说明。
实施例1
补脾益肾片剂,以重量份计,包括如下成分:
干浸膏粉 18
淀粉 12
磷酸氢钙 4
羧甲基淀粉钠 1.5
硬脂酸镁 0.5。
所述的补脾益肾片剂中干浸膏粉包括如下成分:
淫羊藿100g 蛇床子100g 菟丝子100g
锁阳100g 韭菜子100g 巴戟天50g
肉苁蓉50g 熟地黄100g 枸杞子100g 茯苓100g
酸枣仁40g 天冬100g
柴胡50g 人参10g 鹿茸10g。
实施例2
补脾益肾片,以重量份计,包括如下成分:
干浸膏粉 20
淀粉 12.8
磷酸氢钙 4.8
羧甲基淀粉钠 1.6
硬脂酸镁 0.8。
其中,以重量计,干浸膏粉包括如下成分:
淫羊藿150g 蛇床子150g 菟丝子150g 锁阳150g
韭菜子150g 巴戟天75g 肉苁蓉60g 熟地黄150g
枸杞子150g 茯苓150g 酸枣仁50g 天冬150g
柴胡75g 人参20g 鹿茸20g。
实施例3
补脾益肾制片剂,以重量份计,包括如下成分:
干浸膏粉 22
淀粉 13
磷酸氢钙 5
羧甲基淀粉钠 2.0
硬脂酸镁 1。
所述的补脾益肾片剂中,干浸膏粉包括如下成分:
淫羊藿200g 蛇床子200g 菟丝子200g
锁阳200g 韭菜子200g 巴戟天100g
肉苁蓉80g 熟地黄200g 枸杞子200g 茯苓200g
酸枣仁60g 天冬200g
柴胡100g 参30g 鹿茸40g。
实施例4
上述实施例3的技术方案中,补脾益肾片的制备方法包括如下技术步骤:
1、干浸膏粉的提取;
(a)称取配方量的蛇床子用50%乙醇600ml浸渍7天,滤过,滤液回收乙醇,收集水液备用;
(b)称取配方量的鹿茸、人参加水煎煮三次,第一次加水10倍量,煎煮3小时;第二次加水8倍量,煎煮2小时;第三次加水8倍量,煎煮1小时;合并煎液,滤过,收集滤液备用;
(c)将其余配方量的淫羊藿等十二味药材加水煎煮二次,第一次加10倍量水,煎煮2小时;第二次加8倍量,煎煮1小时;合并煎煮,滤过,收集滤液备用;
(d)将上述(a)(b)及(c)滤液合并,混匀,干燥得浸膏粉;
2、补脾益肾片的制备
(a)干浸膏粉过80目筛备用;将其余辅料分别置60℃烘箱干燥3h,过80目筛备用;
(b)将处方量上述干浸膏粉与处方量淀粉、磷酸氢钙和羧甲基淀粉钠混匀;
(c)以75%乙醇为润湿剂与上述混粉制备软材,18目筛制粒,置60℃鼓风烘箱干燥3.0h;
(d)取出烘干颗粒,过20目筛网整粒,加入处方量的硬脂酸镁,混匀;
(e)压片;所使用的压力为30~50N;
(f)置素片于高效包衣锅中,包衣;
中药提取物吸湿性较强,因此包薄膜衣以防潮掩味。水溶性包衣材料具备溶液粘度适中,包衣工艺简单,成膜性好,能保持片剂性状,可防潮,着色,矫味等。经试验我们选用欧巴代(85G66657)水溶液作为包衣材。结果见表1:
表1 包衣工艺
参数 |
欧巴代 |
颜色溶剂包衣液浓度包衣增重进风温度(℃)片床温度(℃)雾化压力(b℃r)包衣锅转速(rpm)进料流速(g/m) |
棕红色水18%2%8535~43315~233~4 |
(g)包装材料灭菌后,先内包装,再外包装,钴60灭菌,成品检验,合格品入库。
实施例5
实施例3所制备的补脾益肾片的检验方法,包括如下步骤:
(1)取10片补脾益肾片剂,除去包衣,研细,加75℃石油醚40ml,浸渍3小时,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加氯仿1ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取蛇床子对照药材1克,加75℃石油醚15ml,同(1)的方法制成对照药材溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以60℃石油醚-乙酸乙酯(摩尔比1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,置365nm的紫外光灯下检视;
(4)供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
实施例6
实施例3所制备的补脾益肾片的检验方法,包括如下步骤:
(1)取5片补脾益肾片剂,研细,加乙醇40ml超声20分钟,过滤,滤液蒸干,加水20ml溶解,加于5克聚酰胺柱上,加水30ml洗脱,弃去洗脱液,再加乙醇30ml洗脱,收集洗脱液,浓缩至约1ml,作为供试品溶液;
(2)另取淫羊藿苷对照品,加乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一以羟甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,以摩尔比为10∶1∶1∶1的乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水为展开剂,展开,取出,晾干,喷以3%三氯化铝乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰,置紫外光灯(365nm)下检视;
(4)供试品色谱中,在于对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
实施例7
实施例3所制备的补脾益肾片的检验方法,包括如下步骤:
(1)取6片补脾益肾片剂,研细,加入摩尔比为2∶1的氯仿-乙醚40ml超声提取20分钟,过滤,滤液置水浴上蒸干,残渣加100~120目的中性氧化铝5克,以摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液少量润湿,拌匀,挥干溶剂,置中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径10mm,干法装柱)上,用摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液30ml洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加入摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚1ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取枸杞子对照药材1~2g,加水30ml,加热30分钟,放冷,滤过,滤液加入摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚中提取2次,每次15ml,合并提取液,置水浴上蒸干,残渣加100~120目的中性氧化铝5g,以摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液少量润湿,拌匀,挥干溶剂,置中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径10mm,干法装柱)上,用摩尔比为1∶1的氯仿一甲醇溶液30ml洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚1ml使溶解,作为对照药材溶液;
(3)照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5ul,以摩尔比为2∶1的氯仿一乙醚为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm的紫外光灯下检视;
(4)供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
实施例8
实施例3所制备的补脾益肾片的检验方法,包括如下步骤:
(1)取10片补脾益肾片剂,研细,加甲醇20~40ml超声提取20分钟,过滤,滤液蒸干,加水15ml使溶解,加水饱和和正丁醇提取3次(20、10、10ml),合并正丁醇液,用水10ml洗涤,弃去水层,正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加水5ml,分次使溶解,加水中性氧化铝柱(100~120目,10g,内径15mm,湿法装柱)上,加氯仿15ml洗脱,弃去洗脱液,再加40%甲醇洗脱,收集洗脱液,置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;
(2)另取人参皂苷Rgl对照品,加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;
(3)照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述两种溶液各10ul,以氯仿一乙酸乙酯一甲醇一水(15∶40∶22∶10)的下层液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加热至斑点显色清晰;
(4)供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。
实施例9
上述实施例5、6、7及8中的检验方法应符合以下要求:
检查:应符合片剂项下有关的各项规定。
含量测定:照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈一水(27∶73)为流动相;检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备:取淫羊藿苷对照品适量,精密称定,加流动相制成每1ml含50ug的溶液,即得。
供试品溶液的制备:取本品10片,精密称定,取约1.0g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入70%乙醇25ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W频率40KHz)30分钟,放冷,再称定重量,用70%乙醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul,注入液相色谱仪,测定,即得。
本品每片含淫羊藿以苷淫羊藿苷(C33H40O15)计,不得少于0.60mg。
效果试验
中试结果
1、试制一批
按实施例3的补脾益肾片生产工艺试制一批,批号为20040801。
中试结果见表2。
表2 补脾益肾片试制中试结果
批号 |
20040801 |
药材投入量(kg)干浸膏量(kg)辅料用量 |
15.753.523.8 |
2、备质量研究三批
按补脾益肾片生产工艺制备三批,批号为20040802、20040803、20040804。中试结果见表3。
表3 补脾益肾片质量研究用样品中试结果
批号 |
20040802 |
20040803 |
20040804 |
药材投入量(kg)干浸膏量(kg)辅料用量成品量(粒)成品率% |
15.753.543.8964896.48 |
15.753.513.8975197.51 |
15.753.573.8980398.03 |
结论:干浸膏得量及成品率说明补脾益肾片提取工艺及制剂工艺较稳定,工艺重复性好。
上述效果试验中辅料的作用、来源及质量标准
辅料 |
作用 |
来源 |
质量标准 |
淀粉 |
稀释剂 |
廊坊市淀粉厂 |
药典 |
羧甲基淀粉钠 |
崩解剂 |
湖州展望化学药业有限公司 |
药典 |
磷酸氢钙 |
稀释剂 |
湖州展望化学药业有限公司 |
药典 |
硬脂酸镁 |
润滑剂 |
湖州展望化学药业有限公司 |
药典 |
欧巴代 |
包衣材 |
上海卡乐康包衣技术有限公司 |
USP/NF |
本发明的补脾益肾制剂可补肾助阳,益气养阴。也可用于肾阳不足或肾阴阳两虚症,症见腰膝酸软,畏寒肢冷;神疲乏力,头晕耳鸣等。
(规格)每片重0.71g
(用法与用量)口服,一次2片,一日2~3次。
(贮藏)密闭,置阴凉处。
实施例10
补脾益肾制剂可做成滴丸,滴丸的成分与上述实施例中的片剂相同,见图3,其制备方法包括如下技术步骤:(1)、干浸膏粉的提取,与片剂相同,这里不再赘述;(2)、成丸,它是将喷雾干燥药粉与聚乙二醇通过制滴丸剂制成滴丸,其中喷雾干燥药粉与聚乙二醇的比例为1∶1.5,最后经选丸、除油、低温干燥、分装、检验即得成品滴丸。