CN1895451A - 一种治疗荨麻疹、湿疹的药物组合物及其制备工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症的药物组合物及其制备工艺和质量控制方法。该组合物主要由防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥、石膏、甘草等制成。其凝胶剂的制备方法为：取石膏打碎加水煮沸，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草继续煎煮，合并滤液，滤过，浓缩；加乙醇搅匀，静置，滤过，滤液浓缩为清膏，加水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀，加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸，灌装，即得。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法，特别涉及一种治疗丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症的药物组合物及其凝胶制剂的制备方法和质量控制方法。
背景技术
丘疹性荨麻疹，中医又称为风土疮或者土风疮，常在春夏秋暖和季节发病，主要发生于1岁以上的儿童及青少年，尤以学令期前更为多见。是因为水土不服，染受湿热虫邪所致。中医辩证分三型：风盛型、风热型、湿热型。好发于躯干、四肢伸侧，但头面部较少被波及，以皮肤出现丘疹、风团、水疱，乍发乍瘥为表现的皮肤疾病。损害消退后，可遗留暂时性色素沉着斑，但易复发。
湿疹的病因很复杂，中医认为主要是有风、寒、湿、燥、火、虫毒、外伤，禀性不耐，营卫不和及脏腑功能失调，湿热瘀毒内积，外感六淫、气候变化、生活环境的改变、内伤七情、过分劳累、精神紧张、情绪变化、内部病灶、代谢障碍、内分泌失调等有关。以心火脾湿为主，因心绪烦燥，心火内生致血热、又可因饮食失节或过食腥发之品，伤及脾胃，脾失健运，湿从风生，湿与热两邪相搏，上蒸下窜，充溢肌肤所致，其病变病在表皮，但根在血液。又由于“湿”性秉浊粘腻，所以本病反复发作。
现代西医学对丘疹性荨麻疹、湿疹等主要采用对症治疗，多用抗组织胺药，此类药物对中枢神经有抑制作用，可出现嗜睡、倦怠等，高空作业者或驾驶员应慎用。同时该药易产生耐受性，故应交替或两种药合并使用，为减轻发作或止痒，常用维生素C、硫代硫酸钠，葡萄糖酸钙静脉注射，急性发作严重时可应用皮质类固醇激素治疗，但有一定副作用，并可产生依赖性。对反复发作持续3个月以上的丘疹性荨麻疹，目前西医尚无特效疗法。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现：
本发明药物组合物的原料组成为：
防风40-60重量份 蝉蜕40-60重量份 地骨皮70-110重量份
苍术45-75重量份 亚麻子70-110重量份 当归70-110重量份
地黄100-200重量份 木通20-40重量份 荆芥40-60重量份
石膏20-40重量份 甘草20-40重量份 蔗糖50-150重量份
阿司帕坦0.1-2重量份 枸橼酸1-6重量份 海藻酸钠5-15重量份
山梨酸钾0.5-2重量份。
上述原料优选重量配比如下：
防风50重量份 蝉蜕50重量份 地骨皮90重量份
苍术60重量份 亚麻子90重量份 当归90重量份
地黄150重量份 木通30重量份 荆芥50重量份
石膏30重量份 甘草30重量份 蔗糖100重量份
阿司帕坦0.5重量份 枸橼酸3重量份 海藻酸钠10重量份
山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下：
防风42重量份 蝉蜕58重量份 地骨皮72重量份
苍术70重量份 亚麻子75重量份 当归105重量份
地黄105重量份 木通35重量份 荆芥45重量份
石膏38重量份 甘草25重量份 蔗糖145重量份
阿司帕坦0.2重量份 枸橼酸5重量份 海藻酸钠6重量份
山梨酸钾1.8重量份。
上述原料优选重量配比如下：
防风58重量份 蝉蜕42重量份 地骨皮105重量份
苍术40重量份 亚麻子100重量份 当归75重量份
地黄190重量份 木通25重量份 荆芥55重量份
石膏22重量份 甘草35重量份 蔗糖52重量份
阿司帕坦1.8重量份 枸橼酸2重量份 海藻酸钠14重量份
山梨酸钾0.6重量份。
本发明药物组合物凝胶制剂的制备工艺如下：
取石膏打碎加水煮沸1-3小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮2-4次，每次1-3小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达65-75％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加400-900重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下：
取石膏打碎加水煮沸2小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加800重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下：
取石膏打碎加水煮沸1小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮3次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达66％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加700重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的优选制备工艺如下：
取石膏打碎加水煮沸3小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮4次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达72％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加850重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至90℃下相对密度为124的凝胶剂。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇25-35ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15-25ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3-5∶1∶0.05-0.2为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯35-45ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同-硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯6-12∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.2-0.6mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇140-160ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇30ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯40ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9：1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.4mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇150ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇26ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水24ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3∶1∶0.18为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯36ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯7∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.3mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇145ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
本发明药物组合物凝胶制剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇34ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水16ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯44ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯11∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.5mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇155ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
本发明药物组合物凝胶制剂和工艺具有较好的重现性。含量测定实验中波长的选择：选择500nm作为吸收波长；线性关系考察实验表明芦丁浓度在0mg/ml～0.08086mg/ml范围内呈良好的线性关系；精密度实验：RSD为0.1％，表明仪器的精密度良好；稳定性实验：RSD30min为0.2％，60min1.9％表明供试品溶液显色30分钟内稳定，在60分钟内能满足含量测定的要求；重复性实验：RSD为0.9％，表明本方法的重现性良好；加样回收率实验：平均回收率为97.1％，RSD为1.7％，表明本法具有良好的回收率。本发明药物组合物凝胶制剂软硬适中，口感较好，味微苦、甜。
消风止痒颗粒主治丘疹样荨麻疹，对于湿疹和皮肤瘙痒均有治疗作用。丘疹性荨麻疹常在春夏秋暖和季节发病，主要发生于1岁以上的儿童及青少年，尤以学龄期前更为多见。目前，现有制剂只有颗粒剂；颗粒剂服用时由于主要成分均溶解于溶液中，有些成分的口味难以掩盖，使儿童不愿意服用。本发明药物组合物凝胶制剂在原有处方的基础上制成了深受儿童喜爱的果冻凝胶，由于活性成分在凝胶基质中，掩盖了不良味道，在患者服用时在口感好，味道适宜，小儿十分愿意服用，提高了小儿服药的顺应性。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 加水倍量对比及验证实验：
取防风25g、蝉蜕25g、地骨皮45g、苍术(炒)30g、亚麻子45g、当归45g、地黄75g、木通15g、荆芥25g、石膏15g、甘草15g，取石膏打碎加4倍量水煮沸2小时，加入其余防风等十味继续加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至1.20～1.25(65℃测)的清膏，称定重量，并以清膏中总黄酮的总量作为控制指标，对加水倍量进行优选，实验结果如下：
表1 加水倍量对比及验证实验结果
| 实验号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 药材量(g)加水倍量(倍)清膏量(g)相对密度平均清膏量(g)总黄酮含量(mg/g)总黄酮总量(mg)平均总量(mg) | 3606177.31.22/65℃10.261819 | 3606175.71.22/65℃176.510.2918081814 | 3606176.61.21/65℃10.271814 | 3608222.71.21/65℃9.272065 | 3608223.21.21/65℃222.69.2820722071 | 3608221.91.20/65℃9.362076 | 36010223.81.22/65℃9.332087 | 36010223.41.21/65℃223.89.3120792083 | 36010224.31.21/65℃9.282082 |
由对比验证实验结果可知，制备工艺具有较好的重现性。
实验例2 醇沉时间对比及验证实验
取防风25g、蝉蜕25g、地骨皮45g、苍术(炒)30g、亚麻子45g、当归45g、地黄75g、木通15g、荆芥25g、石膏15g、甘草15g，取石膏打碎加4倍量水煮沸2小时，加入其余防风等十味继续分别加8倍量水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩(每1ml含0.5g药材)。加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至1.20～1.25(65℃测)的清膏，称定重量，并以清膏中总黄酮的总量作为控制指标，进行优选，实验结果如下：
表2 醇沉时间对比实验结果
| 实验号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 药材量(g)醇沉时间(h)清膏量(ml)加醇量(ml)清膏量(g)相对密度/℃平均清膏量(g)总黄酮含量(mg/g)总黄酮总量(mg)平均总量(mg) | 36012720.52017148.51.22/6513.822052 | 36012721.12019148.11.21/65148.313.9420642054 | 36012719.62015148.41.21/6513.792047 | 36024720.32017147.61.22/6513.832042 | 36024719.42014147.41.21/65147.613.7820312040 | 36024720.82018147.81.22/6513.852047 | 36036719.52015147.01.21/6513.842035 | 36036720.12016147.21.21/65147.013.8020312029 | 36036720.62018146.81.22/6513.772021 |
由对比验证实验结果可知，醇沉时间为12小时、24小时、36小时得到的实验结果无显著差异，考虑到实际生产中节时等因素，选取醇沉时间为12小时；1、2、3号实验的结果表明，醇沉时间为12小时的三次实验结果也无显著差异，具有较好的重现性。
实验例3 工艺重现性实验
表3 工艺重现性实验结果表(1000g)
| 实验号 | 050126 | 050128 | 050130 |
| 药材量(g)醇沉时清膏量(ml)加醇量(ml)清膏量(g)相对密度(/℃)蔗糖(g)阿司帕坦(g)枸橼酸(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)加水至(g)成品数量(袋)理论数量(袋)成品得率(％)性状总黄酮含量(mg/袋) | 72014404032296.31.20/651000.53101.010009610096.00为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。41.35 | 72014384026295.71.21/651000.53101.010009710097.00为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。40.87 | 72014434040296.51.20/651000.53101.010009410094.00为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。41.12 |
由表5实验结果可知，按本发明药物组合物凝胶的制备工艺，进行了三批本发明药物组合物凝胶样品的制备，样品的各项指标基本一致，表明本发明药物组合物凝胶制剂和工艺具有较好的重现性。
实验例4 中试实验
检测色泽、口味、总黄酮含量等。三批中试数据见下表：
表4 三批报检中试样品实验结果表(100kg)
| 实验号 | 050905 | 050907 | 050909 |
| 药材量(kg)醇沉时清膏量(L)加醇量(L)清膏量(kg)相对密度(/℃)蔗糖(kg)阿司帕坦(g)枸橼酸(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)加水至(kg)成品数量(袋)理论数量(袋)成品得率(％)性状总黄酮含量(mg/袋)细菌数霉菌、酵母菌数大肠埃希菌沙门菌 | 7.214.0239.252.971.20/6515301001010962100096.20为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。42.565220个/g＜10个/g未检出未检出 | 7.214.0539.342.961.21/6515301001010958100095.80为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。42.033130个/g＜10个/g未检出未检出 | 7.213.9238.972.961.21/6515301001010967100096.70为凝胶剂，内容物均为棕红色至棕褐色的半固体或稠厚液体；味甜、微苦。42.070910个/g＜10个/g未检出未检出 |
实验例5 提取溶剂的选择实验
对照品液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品40.43mg，置100ml容量瓶中，加甲醇，置80℃水浴中加热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。(每1ml中含无水芦丁0.4021mg)。
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟。同法制备空白溶液。照分光光度法(中国药典2005年版一部附录VA)，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
供试品溶液制备：取本发明药物组合物凝胶，研成浆状，取4份，每份5g，精密称定，分别加入甲醇或乙醇150ml(各2份)，加热回流至提取5小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中，摇匀。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得。结果见表5。
表5 提取溶剂的选择
| 提取溶剂 | 称样量 | 吸光度 | 含量(mg/g) |
| 甲醇乙醇 | 5.03485.06275.02125.0478 | 0.4890.4920.4150.417 | 3.30633.30812.81582.8144 |
根据实验结果：采用甲醇提取，所得含量较高，且已提取完全，故选择甲醇作为提取溶剂。
实验例6 提取时间的选择
对照品溶液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品40.21mg，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。(每1ml中含无水芦丁0.4021mg)。
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟。同法制备空白溶液。照分光光度法(中国药典2000年版一部附录VA)，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
供试品溶液制备：取本发明药物组合物凝胶，研成浆状，取6份，每份5g，精密称定，加甲醇150ml，分别加热回流至提取3、4、5小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中，摇匀。精密量取3ml，置25ml量瓶中，照标准曲线的制备项下的方法，自“加水至6ml”起依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得。结果见表6。
表6 提取时间的选择
| 提取时间 | 称样量 | 吸光度 | 含量(mg/g) |
| 3小时4小时5小时 | 5.06275.02895.12465.02645.03285.1214 | 0.3970.3910.4960.4860.4870.496 | 2.68212.65973.30403.30113.30373.3060 |
根据实验结果：采用回流提取4小时，可将黄酮类成分提取完全，故选回流提取4小时。
实验例7 样品测定
取各批供试品，按拟定的方法测定，计算含量。样品测定结果见表7。
表7 总黄酮含量测定结果(n＝10)
| 批号 | 含量(mg/袋) | 平均含量(mg/袋) |
| 050221050223050225050601050603050605050607050905050907050909 | 33.267433.190638.076438.448530.584230.722227.654727.460422.232022.452923.840523.671824.649824.945942.586442.544142.190841.875442.046242.0955 | 33.229038.262530.653227.557522.342523.756224.797942.565242.033142.0709 |
根据上述各批测得的结果，暂定本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，不得低于1.8mg。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式
实施例1：
防风50kg 蝉蜕50kg 地骨皮90kg 苍术60kg
亚麻子90kg 当归90kg 地黄150kg 木通30kg
荆芥50kg 石膏30kg 甘草30kg 蔗糖100kg
阿司帕坦0.5kg 枸橼酸3kg 海藻酸钠10kg 山梨酸钾1kg。
取石膏打碎加水煮沸2小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加800kg水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
实施例2：
防风42kg 蝉蜕58kg 地骨皮72kg 苍术70kg
亚麻子75kg 当归105kg 地黄105kg 木通35kg
荆芥45kg 石膏38kg 甘草25kg 蔗糖145kg
阿司帕坦0.2kg 枸橼酸5kg 海藻酸钠6kg 山梨酸钾1.8kg。
取石膏打碎加水煮沸1小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮3次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达66％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加700kg水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加入水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
实施例3：
防风58kg 蝉蜕42kg 地骨皮105kg 苍术40kg
亚麻子100kg 当归75kg 地黄190kg 木通25kg
荆芥55kg 石膏22kg 甘草35kg 蔗糖52kg
阿司帕坦1.8kg 枸橼酸2kg 海藻酸钠14kg 山梨酸钾0.6kg。
取石膏打碎加水煮沸3小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮4次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达72％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加850kg水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至90℃下相对密度为124的凝胶剂。
实施例4：
鉴别方法：
A.取实施例1内容物5g，研磨成浆状，加甲醇30ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯40ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.4mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例1内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇150ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
实施例5：
鉴别方法：
A.取实施例2内容物5g，研磨成浆状，加甲醇26ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水24ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3∶1∶0.18为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取实施例2内容物20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯36ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯7∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.3mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例2内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇145ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
实施例6：
鉴别方法：
A.取实施例3内容物5g，研磨成浆状，加甲醇34ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水16ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.5mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例3内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇155ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
实施例7：
B.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯40ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点。
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.4mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例1内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇150ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
实施例8：
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.3mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例2内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇145ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
实施例9：
鉴别方法：
A.取实施例3内容物5g，研磨成浆状，加甲醇34ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水16ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸5∶1∶0.06为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取实施例3内容物20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯44ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯11∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
含量测定：
对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.5mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取实施例3内容物，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇155ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
Claims (10)
1、一种治疗丘疹性荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：
防风40-60重量份 蝉蜕40-60重量份 地骨皮70-110重量份
苍术45-75重量份 亚麻子70-110重量份 当归70-110重量份
地黄100-200重量份 木通20-40重量份 荆芥40-60重量份
石膏20-40重量份 甘草20-40重量份 蔗糖50-150重量份
阿司帕坦0.1-2重量份 枸橼酸1-6重量份 海藻酸钠5-15重量份
山梨酸钾0.5-2重量份。
2、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：
防风50重量份 蝉蜕50重量份 地骨皮90重量份
苍术60重量份 亚麻子90重量份 当归90重量份
地黄150重量份 木通30重量份 荆芥50重量份
石膏30重量份 甘草30重量份 蔗糖100重量份
阿司帕坦0.5重量份 枸橼酸3重量份 海藻酸钠10重量份
山梨酸钾1重量份。
3、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：
防风42重量份 蝉蜕58重量份 地骨皮72重量份
苍术70重量份 亚麻子75重量份 当归105重量份
地黄105重量份 木通35重量份 荆芥45重量份
石膏38重量份 甘草25重量份 蔗糖145重量份
阿司帕坦0.2重量份 枸橼酸5重量份 海藻酸钠6重量份
山梨酸钾1.8重量份。
4、如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料组成为：
防风58重量份 蝉蜕42重量份 地骨皮105重量份
苍术40重量份 亚麻子100重量份 当归75重量份
地黄190重量份 木通25重量份 荆芥55重量份
石膏22重量份 甘草35重量份 蔗糖52重量份
阿司帕坦1.8重量份 枸橼酸2重量份 海藻酸钠14重量份
山梨酸钾0.6重量份。
5、如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为：
取石膏打碎加水煮沸1-3小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮2-4次，每次1-3小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达65-75％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加400-900重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至75-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂。
6、如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为：
取石膏打碎加水煮沸2小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加800重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至85℃下相对密度为1.15的凝胶剂。
7、如权利要求5所述的药物组合物的制备方法，其特征在于凝胶制剂的制备方法为：
取石膏打碎加水煮沸1小时，加入防风、蝉蜕、地骨皮、苍术、亚麻子、当归、地黄、木通、荆芥及甘草十味继续煎煮3次，每次2小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至每1ml含0.5g药材；加乙醇使含醇量达66％，搅匀，静置，滤过，滤液浓缩至65℃下密度为1.20～1.25的清膏，加700重量份水稀释；另取蔗糖、阿司帕坦、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热至溶解，滤过，加入到上述药液中，搅匀；再加入海藻酸钠，加水搅拌并煮沸至76℃下相对密度为1.06的凝胶剂。
8、如权利要求1-4任一所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
鉴别方法：A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇25-35ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15-25ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸3-5∶1∶0.05-0.2为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯35-45ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯6-12∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
含量测定：对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.2-0.6mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇140-160ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
9、如权利要求8所述的药物组合物的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
鉴别方法：A.取本发明药物组合物凝胶制剂5g，研磨成浆状，加甲醇30ml，用350W，59KHz超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，加氯仿振摇提取两次，每次20ml，弃去氯仿液，水层加水饱和正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-冰醋酸4∶1∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干；喷以10％硫酸乙醇溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
B.取本发明药物组合物凝胶制剂20g，研磨成浆状，加醋酸乙酯40ml，浸泡过夜，滤过，滤液浓缩至1ml使溶解作为供试品溶液；另取当归对照药材1g，加60-90℃石油醚25ml，用350W，59KHz超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至1ml，作为对照药材溶液各5μl，供试品溶液15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯9∶1为展开剂，展开，取出，晾干；置365nm紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的荧光斑点；
含量测定：对照品溶液制备：精密称取于120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，置100ml容量瓶中，加甲醇，置水浴中微热使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，每1ml中含无水芦丁0.4mg，即得；
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液0.0、1.0、2.0、3.0、4.0与5.0ml，分别置25ml量瓶中，各加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；
测定法：取本发明药物组合物凝胶制剂，研成浆状，取5g，精密称定，加甲醇150ml，加热回流至提取4小时，放冷，过滤至蒸发皿中，以甲醇洗涤容器及残渣，洗液转入蒸发皿中，蒸干，残渣加水定容至50ml量瓶中摇匀；精密量取3ml，置25ml量瓶中，加水至6ml，加5％亚硝酸钠溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加10％硝酸铝溶液1ml，摇匀，放置6分钟，加氢氧化钠试液10ml，再加水至刻度，摇匀，放置15分钟；同法制备空白溶液；照分光光度法，在500nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线；从标准曲线上读出供试品溶液中芦丁的浓度，计算，即得；
本发明药物组合物凝胶制剂每克含总黄酮以芦丁C27H30O16计，应不少于1.8mg。
10、如权利要求1-4任一所述药物组合物在制备治疗丘疹性荨麻疹、湿疹或皮肤瘙痒症的药物中的应用。
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