CN1835760A - 用于治疗和/或预防与2型糖尿病有关的功能障碍的组合物 - Google Patents
用于治疗和/或预防与2型糖尿病有关的功能障碍的组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1835760A CN1835760A CNA2004800232003A CN200480023200A CN1835760A CN 1835760 A CN1835760 A CN 1835760A CN A2004800232003 A CNA2004800232003 A CN A2004800232003A CN 200480023200 A CN200480023200 A CN 200480023200A CN 1835760 A CN1835760 A CN 1835760A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- treatment
- max
- weight
- insulin
- whey protein
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明涉及一种组合物用于治疗、预防和/或改善与2型糖尿病有关的代谢性功能障碍和抗胰岛素性的用途,所述组合物包含完整乳清蛋白,还涉及营养或药用组合物以及功能食品。
Description
本发明涉及与2型糖尿病有关的功能障碍和/或抗胰岛素性的治疗和/或预防。
糖尿病和抗胰岛素性均是代谢性病症,它们具有一种主要的共同现象,即高血糖症。
糖尿病源自胰腺产生胰岛素或所产生的胰岛素无效方面的遗传性和/或获得性缺陷。这类缺陷最终导致血液中的葡萄糖浓度升高,而血液中葡萄糖浓度升高转而将损坏许多机体系统,特别是血管和神经。
糖尿病有两种主要形式,即1型和2型。
在1型糖尿病中,主要因胰岛被破坏,被侵袭个体的胰腺不能产生胰岛素,其在大多数情况下似乎是由一些环境因素如病毒感染所引发的自身免疫反应而造成的。在胰岛中和胰岛周围出现严重的淋巴细胞浸润,胰岛数量和尺寸减小,最终导致胰岛素产生量减少和葡萄糖耐受不良。这种形式多发于儿童和青少年,但在更大年龄的人群中发病也越来越多。
2型糖尿病是因机体不能对胰腺产生的胰岛素的作用适当地进行响应而造成的。其最多发于成年人,但在青少年中发病也越来越多。2型糖尿病的胰岛在数量上是正常的或略微减少。胰岛内淀粉样多肽的纤维化和沉积是2型糖尿病慢性状态的最大特征。
两种类型的糖尿病均与许多威胁生命的和/或障碍性的疾病有关。其实例有结节性和弥漫性肾小球硬化,所述疾病可导致慢性肾衰竭。糖尿病易发生感染,特别是肾盂肾炎。眼睛也可能被糖尿病性视网膜病变所侵袭,该疾病是导致不可逆性失明的主要原因之一。大多数1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者会发生某些种类的背景性(非糖尿病增殖性)视网膜病变。在严重的情况下,新血管形成可导致虹膜与角膜之间或虹膜与晶状体之间的粘着(粘连),最终导致伴有失明的继发性青光眼。在糖尿病患者中更常见的还有白内障。这种白内障的高发性被认为是高血糖引起山梨醇蓄积从而导致对晶状体的渗透损伤所造成的。
无论是1型还是2型的糖尿病患者还均表现出早期的和加速的动脉粥样硬化。其最严重的并发症是动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病和肾病,最常见的死亡原因是心肌梗塞。外周血管疾病是糖尿病的一个特殊问题,通过糖尿病性神经病的发展其会更加严重,导致损伤倾向。毛霉病是糖尿病患者中另一可怕的并发症。涉及部位通常是鼻咽区域,但感染可扩散至面部软组织和骨骼、眼眶、颅骨和脑。
对患有糖尿病的个体的治疗一般包括身体活动、节食和/或施用药物。1型糖尿病患者通常完全依靠胰岛素注射存活,需要每天施用胰岛素。2型糖尿病患者通常必须严格控制饮食,并且可以另外接受口服抗糖尿病药,如磺酰脲类、α-葡糖苷酶抑制剂和双胍类,或者甚至接受胰岛素注射,其施用经常与严重的副作用和并发症有关。
大多数人是患有2型糖尿病,他们占世界范围全部糖尿病病例的约90%。在分子水平上,2型糖尿病的特征是胰岛素分泌和胰岛素作用二者的缺陷。胰岛素分泌缺陷主要涉及餐后从胰腺中释放胰岛素的第一时相,其中在糖尿病患者中已形成的胰岛素被储存在β-细胞内,但不能释放入循环中。实际上,大多数2型糖尿病患者对胰岛素的作用表现出抗性以至于为了维持与健康人相似的葡萄糖浓度,2型糖尿病患者需要更高的血浆胰岛素浓度。
葡萄糖代谢中的另一类异常是抗胰岛素性,即,在机体组织中对胰岛素作用的敏感性降低,其伴随有脂类(血脂)代谢紊乱、肥胖和高血压。已知这一系列异常是一种综合征,其具有各种名称,包括X综合征、死亡四重奏(the Deadly Quartet)和抗胰岛素性综合征。
当存在抗胰岛素性或胰岛素敏感性降低时,机体试图通过从胰腺中分泌更多的胰岛素来克服该抗性。当胰腺不能维持该胰岛素分泌增加时,则会发生2型或非胰岛素依赖型糖尿病。抗胰岛素性综合征(或者可能更准确地是“多代谢综合征(the Pluri-Metabolic Syndrome)”)的重要性在于它的后果。通常该综合征的特征是不同程度的葡萄糖耐受不良、胆固醇和/或甘油三酯水平异常、高血压和上身肥胖,它们均是导致心脏病的独立危险因素。
在用餐后,抗胰岛素性患者血液中循环的葡萄糖升高,其又介导更多胰岛素从胰腺中被释放,直至葡萄糖被细胞摄取。专家表示11-25%的成年人可能在一定程度上对胰岛素具有抗性。
美国专利申请No.2003/0004095已经建议使用乳蛋白质水解物改善糖尿病患者的葡萄糖代谢或控制血糖响应。根据该文件,乳蛋白质水解物、特别是酪蛋白糖巨肽(caseinoglycomacropeptide)能诱导GLP-1的释放,GLP-1是一种能加强葡萄糖诱导的胰岛素分泌以及刺激胰岛素原基因表达和胰岛素原生物合成的肽。然而,已知乳蛋白质水解物具有令人不愉快的苦味,其可不利地影响患者对基于这些产品的给药方案的依从性。
由于世界范围被侵袭人群的数量不断增加以及社会生活方式的改变,在本领域中需要提供另外的可用于预防、治疗和/或改善与2型糖尿病有关的疾患和/或抗胰岛素性的手段。而且,这类手段应当基本上不具有众所周知的许多口服抗糖尿病药的不利副作用,并且应当易于使用。
本发明提供了一种通过施用有效量的含完整乳清蛋白的组合物来治疗、预防和/或改善与2型糖尿病有关的代谢性功能障碍和疾患的方法。
本发明人已经发现:与消化更缓慢并且诱导温和但延长平台期的高氨基酸血症的蛋白质如酪蛋白(Boirie等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1997,94:14930-5)不同,完整乳清蛋白诱导急剧但短时的血浆氨基酸升高。
以组合物的总干燥重量为基础,完整乳清蛋白可以在组合物中存在的量为约1至90重量%,优选5至70重量%,更优选11至60重量%,甚至更优选21至40重量%,最优选约25至35重量%。优选的乳清蛋白是甜乳清蛋白(sweet whey protein)。
已发现在被2型糖尿病患者使用后完整乳清蛋白具有特定作用。根据所进行的研究,正如通过胰岛素原、胰岛素和C-肽的最大血浆浓度和生物利用度升高所测得的那样,完整乳清蛋白显著增加胰岛素的产生和/或分泌。C-肽来自由胰岛素原形成生物学活性的胰岛素的过程,它作为一个指示物显示在个体中产生了多少胰岛素。C-肽被认为是β-细胞中胰岛素产生量的最准确的指示物。换言之,完整乳清蛋白改善餐后的胰岛素血症,帮助恢复糖尿病患者对标准膳食的胰岛素响应的第一时相,因此,由膳食碳水化合物所引起的餐后胰岛素血症的动力学可被这类蛋白质准确调控。
本发明的组合物对于目前未患抗胰岛素性或2型糖尿病但由于高危险饮食或基因遗传缺陷而属于具有罹患任何所述病症危险的目标群的大部分人群而言也是非常值得关注的。而且,由于胰岛素是肌肉质量维持和增长所必需的同化激素,所以对于其它人群例如正在从导致肌肉衰竭(muscledepletion)的疾病或创伤中恢复的患者、运动人群或老年人而言,餐后胰岛素血症的改善也是非常值得关注的。因此,餐后高胰岛素血症有助于促进运动人群肌肉质量增加,对患有肌肉衰竭的患者有帮助,且有助于老年人的肌肉维持。
上述组合物当然也可以用于制备所谓的功能食品或药用组合物。
如果提供每千克体重至少0.1g完整乳清蛋白,更优选每千克体重0.5至0.8g完整乳清蛋白,例如在标准膳食、特别是包含碳水化合物的标准膳食过程中、之前或之后提供,可获得特别好的结果。所述标准膳食是包含至少150kcal、更优选至少250kcal的任何膳食。
组合物优选肠内施用,例如以粉末、液体浓缩物或即饮型饮料的形式肠内施用。组合物可直接使用或与各种食物混合使用,特别是即用型快餐、奶制品或饮料,或可用于制备口服或肠内营养组合物或果汁。
本发明的组合物当然可包含其它常规成分,例如维生素和矿物质、膳食纤维、脂肪、食品添加剂等。
特别地,维生素和矿物质可以存在的量为30%至150% US RDA(美国推荐(日)膳食许可量)/日剂量。此外,如果需要,营养组合物中可以包含一种或多种食品级乳化剂,如双乙酰酒石酸单-和二-甘油酯、卵磷脂和单-或二-甘油酯或它们的混合物。类似地,也可以包含合适的可食用的盐和/或稳定剂。
如果需要,可以包含可溶性或不可溶性纤维。
如果包含脂类源,则以组合物的总能量为基础,其优选构成约5%至40%能量(以卡路里测量);优选地,约10%至20%能量。可以使用任何合适的脂肪或脂肪混合物。植物脂肪是特别合适的,例如豆油、棕榈油、椰子油、红花油、葵花油、玉米油、低芥酸菜子油、卵磷脂等。如果需要,也可以加入动物脂肪如乳脂。
如果包含碳水化合物源,则以组合物的重量为基础,其优选构成小于10重量%,优选小于5重量%,最优选小于1重量%。对于一些应用,例如即用型饮料,基本上不含或包含小于5重量%单糖的组合物是有利的。如果存在单糖,则葡萄糖半乳糖和塔格糖各自优选占单糖的小于40重量%,更优选小于10重量%,甚至更优选小于1重量%。然而,在其它应用例如即用型快餐中,包含碳水化合物源可能是有利的,以组合物的总能量为基础,碳水化合物的量优选提供1至70%、更优选25至45%的能量。
也可以包含无热量的甜味剂、矫味剂和可食用的着色剂。
一个特别有利的实施方案包括液体组合物,如基于果汁、蔬菜汁、水、等张饮料、充气调味饮料(carbonated flavoured drink)、软饮料、茶、咖啡、奶制品、肉和/或蔬菜汤或其混合物的即用型饮料,如果需要,所述饮料中可添加矿物质、维生素和/或碳酸。包含水果或蔬菜汁的饮料还提供含维生素、矿物质或甚至酶的优势,并且为本发明的营养组合物提供有利的互补作用。特别地,所述的汁如橙汁、苹果汁、菠萝汁、葡萄柚汁、柠檬汁、白柠檬汁、芒果汁、西番莲果汁、接骨木果汁、酸果蔓汁、醋栗汁、葡萄汁、番茄汁、胡萝卜汁或其组合可以形成即用型饮料的基础。
以液体组合物的总重量为基础,液体组合物可以包含11至97重量%、优选21至80重量%、最优选61至75重量%的任何上述的汁、饮料、水或其混合物,以及3至89重量%、优选20至79重量%、最优选25至39重量%的本发明的组合物。
液体组合物优选包含1至20重量%的完整乳清蛋白,更优选包含5至12重量%的完整乳清蛋白。
有利地,本发明的饮料每100g流体制剂递送1-150kcal、优选21-100kcal、更优选31-50kcal。例如,与标准膳食伴随使用的饮料可以例如提供每个剂量(即,每个标准膳食)40至60g完整乳清蛋白。
当然,使用者也可以通过将本发明的组合物(例如,根据包装上的说明)与自选的饮料混合来制备这类饮料。
或者,可将本发明的组合物添加入食品中。例如,发酵乳、酸奶、新鲜奶酪、粗制乳(renneted milk)、甜食棒(confectionery bar)、早餐谷物食品片或棒、饮料、奶粉、豆制品、非乳类发酵产品或用于临床营养的营养补充剂。在这种情况下,以食品的总重量为基础,所加入的组合物量优选为至少0.5重量%,更优选11至40重量%。
以上所详述的食品或饮料可提供这样的益处,即它们可以被人、特别是患有2型糖尿病的人在餐前短时间内、进餐过程中或餐后短时间内使用,并且为改善餐后胰岛素血症提供了一种简单的解决方法。因此,本发明的组合物可能有助于显著提高大量人群的生活质量。
本发明的组合物也可以用于制备肠内营养制剂,特别是用于患有肌肉衰竭的患者或者用于帮助维持肌肉的肠内营养制剂。
本发明的组合物可被设计用于人使用和用于伴侣动物(companionanimal)、特别是犬和猫使用。
本发明的所有前述产品均可提供这样的益处,即预计它们可容易地被使用者接受,因为它们是以众所周知的营养成分为基础进行配制的,所述营养成分被证明基本上没有不希望的副作用。而且,本发明的组合物基本上没有令人不愉快的味道,可定期使用,例如每天使用。
另一方面,本发明还提供了治疗或预防代谢性功能障碍和/或改善与2型糖尿病有关的疾患或抗胰岛素性的方法,其包括施用有效量的完整乳清蛋白。
以下实施例仅以举例说明的方式给出,不应将其曲解为对本申请主题内容的限制。
实施例1
蛋白质对胰岛素响应的影响
本实施例证明了蛋白质消化速率的作用并比较了完整乳清蛋白与酪蛋白的作用。
使用了下列缩写:
Cmax为化合物的最大血浆浓度,Tmax为达到Cmax的时间,AUC为血浆浓度-时间曲线下面积,p为治疗效果。
施用了下列方案:
·用甜乳清蛋白分离物(isolate)(Lacprodan DI-9224,Arla Foods,Denmark)治疗,所述甜乳清蛋白分离物是一种可提供快速水解速率的蛋白质(下文用代码“S1”表示);
·用胶束酪蛋白(Promilk 852B,Ingredia Lactoprosperité AG,瑞士)治疗,所述胶束酪蛋白是一种可提供基本上慢蛋白质消化速率的对比蛋白质(下文用代码“S2”表示);
每种方案均为蛋白质粉末,并且通过将100g蛋白质粉末与900g水混合来重构成液体形式。每100g该溶液递送40kcal和10g蛋白质。制剂剂量取决于患者的体重:7g液体制剂/kg体重(BW)(0.7g蛋白质/kg BW)。其作为供试膳食(6kcal/kg BW;38%碳水化合物,15%脂类和47%蛋白质)的一部分被施用。为了获得高胰岛素响应以进行产品区分,将蛋白质溶液与碳水化合物和脂类(面包和巧克力涂味品)一起摄入,蛋白质的量较高(约蛋白质日需要量的2/3)。
研究方案
本研究被设计为双盲、单中心、探索性、随机和对照交叉临床试验。已经在Centro Antidiabetico,Azienda Ospedaliera de Padova,意大利进行了该研究。受试者为2型糖尿病患者。对患者和研究人员而言治疗均是盲态的。患者接受各治疗一次,在各治疗之间存在一个至少2周的洗脱期。
该研究是在两种性别的31至65岁的2型糖尿病患者中进行的,所述患者来自门诊患者的糖尿病个体,他们定期在Padova的AziendaOspedaliera的Centro Antidiabetico接受诊视。
入选标准是:患病3年以上;内源性胰岛素分泌缺陷[静脉内施用胰高血糖素后C-肽响应峰≤3mg/ml];年龄:30-65岁;18kg/m2<BMI(体重指数)<30kg/m2;已经获得他/她的知情同意;进行节食和/或OHA(口服降血糖药)治疗。
排除标准是:用胰岛素治疗者;具有中度至重度肾或肝功能不全、呼吸衰竭或心力衰竭、糖尿病以外的内分泌病和引起吸收不良的重大胃肠道疾病的患者;预计不能遵从治疗的患者;目前正在参加或者在本研究开始前的过去3个月中已参加其它临床试验者。
每名受试者以随机顺序使用两种供试治疗各一次。试验期持续一天。试验当天之前24小时和试验当天期间,患者必须中断OHA治疗。在试验当天,患者在头天晚上禁食后来到医院。在患者臂部放置留置导管并取两份基底血样后,患者使用供试膳食。供试膳食包含含有治疗物之一的液体制剂。血样采集在供试膳食摄入的-10、0、10、20、30、60、90、120、150和180分钟进行。
数据采集、处理和验证
采集下列数据:
试验期
·血液参数:对于每个试验期,采集血液达190分钟(使用供试膳食之前采集2个样品,使用供试膳食之后采集8个样品)。然后,测定下列血浆参数:
·氨基酸:牛磺酸,天冬氨酸,苏氨酸,丝氨酸,天冬酰胺,谷氨酸,谷氨酰胺,脯氨酸,甘氨酸,丙氨酸,瓜氨酸,缬氨酸,胱氨酸,蛋氨酸,异亮氨酸,亮氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,色氨酸,鸟氨酸,赖氨酸,组氨酸和精氨酸。
·激素和代谢物:胰岛素原,胰岛素,GLP-1,GIP,胰高血糖素,葡萄糖,C-肽,甘油三酯和总胆固醇。
·人体测量:使用供试膳食之前即刻的体重和身高。
统计学方法
试验方案中所计划的统计学分析
使用线性混合影响模型对主要和次要结果进行分析,以两种治疗和性别作为固定影响,并且以受试者作为随机影响。结果包括:均值±标准差和均值差异的95%置信区间。统计学检验中的拒绝水平等于5%(p=0.05)。
统计学分析是采用SAS软件(版本8.2)进行的。
动力学参数的计算
AUC为血浆浓度-时间曲线下面积。它通过梯形法如下进行计算:
Ti为第i个时间值,Ci为第i个浓度值,n为时间值的数量,B为基线值。
动力学参数是采用NCSS2000软件计算的。
结果
依从性
对于每种供试膳食,面包、巧克力涂味品和蛋白质饮料的平均量为:面包27.46±3.97g,巧克力20.85±3.00g,蛋白质饮料487±70g。
主要结果:血浆C-肽
由各治疗得到的C-肽的动力学参数[AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax]总结于表2中。
表1-a:C-肽的AUC(0-180分钟)I(ng/ml)*分钟]
描述性统计量 | 治疗 | |
“乳清蛋白”S1 | “酪蛋白”S2 | |
N | 12 | 11 |
均值 | 672 | 572 |
±SD | 268 | 213 |
95%CI | [502;843] | [428;715] |
最小值 | 385 | 291 |
中值 | 570 | 552 |
最大值 | 1213 | 901 |
[S1-S2] | 122±82(SE=35)[50∶193] |
均值±标准差;[]:均值的95%置信区间;SE:均值的标准误差;SD(标准差);CI(置信区间)。
各治疗之间的生物利用度[AUC(0-180分钟)]有显著性差异。治疗[S2;“酪蛋白”]的AUC显著低于[S1;“乳清蛋白”](p=0.002)。
表1-b:C-肽的Cmax[ng/ml]
描述性统计量 | 治疗 | |
“乳清蛋白”S1 | “酪蛋白”S2 | |
N | 12 | 11 |
均值 | 5.11 | 4.33 |
±SD | 2.23 | 1.47 |
95%CI | [3.70;6.52] | [3.34;5.32] |
最小值 | 2.76 | 1.88 |
中值 | 4.90 | 4.36 |
最大值 | 10.40 | 6.20 |
[S1-S2] | 0.94±0.84(SE=0.35)[0.21∶1.67] |
均值±标准差;[]:均值的95%置信区间;SE:均值的标准误差;SD(标准差);CI(置信区间)。
各治疗之间的C-肽的Cmax,即最大血浆浓度有显著性差异。治疗[S2;“酪蛋白”]的Cmax显著低于[S1;“乳清蛋白”](p=0.015)。
表1-c:达到C-肽的Cmax的Tmax[分钟]
描述性统计量 | 治疗 | |
“乳清蛋白”S1 | “酪蛋白”S2 | |
N | 12 | 11 |
均值 | 117 | 129 |
±SD | 24 | 54 |
95%CI | [102;132] | [93;165] |
最小值 | 80 | 15 |
中值 | 127 | 138 |
最大值 | 145 | 206 |
[S1-S2] | -10±34(SE=14)[-40∶19] |
均值±标准差;[]:均值的95%置信区间;SE:均值的标准误差;SD(标准差);CI(置信区间)。
各治疗之间的Tmax,即达到C-肽的最大血浆浓度Cmax的时间无显著性差异(p=0.43)。
次要结果:激素和代谢物
胰岛素原
胰岛素原是胰岛素的前体,其在C-肽裂解后和S-S桥接形成后获得。各治疗的胰岛素原的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表2中。
表2:胰岛素原的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(pM)*分钟] | 752±1189[-329;1834] | p>0.05 |
Cmax(pM) | 8±7[1;15] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | -26±26[-49;-3] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在1-180分钟,治疗[S2;“酪蛋白”]的胰岛素原的血浆含量(生物利用度)和胰岛素原的Cmax与治疗[S1;“乳清蛋白”]无显著性差异。各治疗之间的胰岛素原的Tmax无显著性差异(p=0.07)。
胰岛素
由各治疗得到的胰岛素的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表3中。
表3:胰岛素的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(μU/ml)*分钟] | 1052±1139[56;2049] | p>0.05 |
Cmax(μU/ml) | 13±12[3;24] | P=0.014 |
Tmax(分钟) | -7±37[-40;25] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-180分钟,治疗[S2;“酪蛋白”]的胰岛素的血浆含量(生物利用度)与治疗[S1;“乳清蛋白”]无显著性差异。治疗[S2;“酪蛋白”]的胰岛素的Cmax显著低于治疗[S1;“乳清蛋白”](p=0.014)。各治疗之间的胰岛素的Tmax无显著性差异(p=0.86)。
胰高血糖素
胰高血糖素是一种在胰腺中形成的多肽激素。由各治疗得到的胰高血糖素的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表4中。
表4:胰高血糖素的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(μg/L)*分钟] | 3955±6311[-1473;9382] | p>0.05 |
Cmax(μg/L) | 78±84[4;152] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | 15±24[-5;36] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-180分钟,治疗[S1]和[S2]的胰高血糖素血浆含量(生物利用度)无显著性差异(p=0.13)。治疗[S1]和[S2]的胰高血糖素的Cmax无显著性差异(p=0.10)。各治疗之间的胰高血糖素的Tmax无显著性差异(p=0.29)。
由上述结果可以明显看出,乳清蛋白治疗对胰高血糖素—一种可能引起不希望的血糖升高的激素—无显著影响。
葡萄糖
由各治疗得到的葡萄糖的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表5中。
表5:葡萄糖的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(mg/dl)*分钟] | -1447±3533[-4487;1592] | p>0.05 |
Cmax(mg/dl) | -7±18[-23;9] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | 1±31[-26;29] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-180分钟,各治疗之间的葡萄糖血浆含量(生物利用度)和葡萄糖的Cmax、葡萄糖的Tmax均无显著性差异(p=0.66)。
GIP(肠抑胃肽)
GIP(肠抑胃肽)是一种抑制胰岛素释放的胃肠道激素。由三种治疗得到的GIP的动力学参数(AUC(0-150分钟),Cmax和Tmax)总结于表6中。
表6:GIP的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(pM)*分钟] | 343±1260[-442;1128] | p>0.05 |
Cmax(pM) | 0±15[-10;9] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | -10±52[-42;22] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-150分钟,各治疗之间的GIP血浆含量(生物利用度)、GIP的Cmax、GIP的Tmax均无显著性差异(p=0.61)。
GLP-1(胰高血糖素样多肽)
GLP-1是一种胃肠道激素,已有报道称它可刺激胰腺的β-细胞释放胰岛素。
由各治疗得到的GLP-1的动力学参数(AUC(0-150分钟),Cmax和Tmax)总结于表7中。
表7:GLP-1的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(pM)*分钟] | 234±399[-23;490] | p=0.05 |
Cmax(pM) | 4±8[-1;8] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | 4±43[-23;32] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-150分钟,治疗[S1]和[S2]的GLP-1血浆含量(生物利用度)无显著性差异(p=0.05)。各治疗之间的GLP-1的Cmax无显著性差异(p=0.09)。各治疗之间的GLP-1的Tmax无显著性差异(p=0.32)。
总胆固醇
由各治疗得到的总胆固醇的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表8中。
表8:总胆固醇的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(mg/dl)*分钟] | -1273±3318[-4127;1581] | p>0.05 |
Cmax(mg/dl) | -6.70±18[-22;9] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | 11±42[-26;47] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-180分钟,治疗[S1]和[S2]之间的总胆固醇的血浆含量(生物利用度)无显著性差异(p=0.62)。治疗[S1]和[S2]之间的胆固醇的Cmax无显著性差异(p=0.59)。各治疗之间的胆固醇的Tmax无显著性差异(p=0.33)。
本实施例表明施用完整乳清蛋白与血液中胆固醇水平方面的负性作用无关。
甘油三酯
由各治疗得到的甘油三酯的动力学参数(AUC(0-180分钟),Cmax和Tmax)总结于表9中。
表9:甘油三酯的动力学参数
动力学参数 | 治疗间差异 | 治疗效果 |
[S1-S2] | ||
AUC[(mg/dl)*分钟] | -454±3727[-3660;2753] | p>0.05 |
Cmax(mg/dl) | -13±27[-37;11] | p>0.05 |
Tmax(分钟) | -19±53[-65;27] | p>0.05 |
均值±标准差;[]:均值差异的95%置信区间。
在0-180分钟,治疗[S1]和[S2]之间的甘油三酯的血浆含量(生物利用度)无显著性差异(p=0.96)。治疗[S1]和[S2]之间的甘油三酯的Cmax无显著性差异(p=0.36)。各治疗之间的甘油三酯的Tmax无显著性差异(p=0.69)。
本实施例表明施用完整乳清蛋白与血液中甘油三酯水平方面的负性作用无关。
实施例2
用于本发明的组合物
由甜乳清蛋白分离物制备了含有乳清蛋白、能量密度为4.6KJ/ml和9%(p/v)蛋白质的肠内组合物。在约50-55℃的温度下,将500g甜乳清蛋白分离物、250g麦芽糖糊精、20g无热量甜味剂、20.3g柠檬酸三钾·H2O、9.2g MgCl2.6H2O和5.8g氯化钠分散在4.7Kg软化水中。将pH调节至6.8,然后加入300g脂肪相,从而使分散物的总重量为5Kg。将分散物匀化并灭菌。所得组合物具有令人愉快的甜味。
应当理解的是,本文中所述的当前优选实施方案的各种变化和调整对本领域技术人员而言是显而易见的。这类变化和调整可以在不背离本发明主旨和范围并且不减少其现有优点的情况下做出。因此,旨在表明这类变化和调整均被所附的权利要求涵盖。
Claims (6)
1.包含完整乳清蛋白的组合物在制备营养和/或药用组合物中的用途,所述营养和/或药用组合物用于治疗、预防和/或改善与2型糖尿病有关的代谢性功能障碍和疾患。
2.根据权利要求1所述的用途,其中乳清蛋白为甜乳清蛋白。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其中以组合物的总干燥重量为基础,组合物中蛋白质的量为1至90重量%,优选5至70重量%,更优选11至50重量%,甚至更优选21至40重量%,最优选约25至35重量%。
4.根据以上任意一项权利要求所述的用途,该用途是用于改善餐后胰岛素血症、刺激胰岛素产生和/或降低血糖水平的用途。
5.治疗、预防和/或改善与2型糖尿病有关的代谢性功能障碍或疾患的方法,该方法包括施用有效量的含有完整乳清蛋白的组合物。
6.根据权利要求6所述的方法,其中完整乳清蛋白的施用量为每千克体重0.1至0.8g完整乳清蛋白。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03014816.7 | 2003-06-30 | ||
EP03014816 | 2003-06-30 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1835760A true CN1835760A (zh) | 2006-09-20 |
Family
ID=33547601
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004800232003A Pending CN1835760A (zh) | 2003-06-30 | 2004-06-30 | 用于治疗和/或预防与2型糖尿病有关的功能障碍的组合物 |
CN200480023529XA Expired - Fee Related CN1835762B (zh) | 2003-06-30 | 2004-06-30 | 用于治疗和/或预防与2型糖尿病有关的功能障碍和抗胰岛素性的组合物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN200480023529XA Expired - Fee Related CN1835762B (zh) | 2003-06-30 | 2004-06-30 | 用于治疗和/或预防与2型糖尿病有关的功能障碍和抗胰岛素性的组合物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060159770A1 (zh) |
EP (2) | EP1653980A2 (zh) |
JP (1) | JP2009513505A (zh) |
CN (2) | CN1835760A (zh) |
AT (1) | ATE397453T1 (zh) |
BR (2) | BRPI0412182A (zh) |
CA (2) | CA2531058A1 (zh) |
DE (1) | DE602004014275D1 (zh) |
ES (1) | ES2307020T3 (zh) |
IL (2) | IL172916A0 (zh) |
PT (1) | PT1648483E (zh) |
WO (4) | WO2005002600A2 (zh) |
ZA (2) | ZA200600818B (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103906440A (zh) * | 2011-10-21 | 2014-07-02 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 乳清蛋白胶束用于处于肥胖症或糖尿病风险中的婴儿的用途 |
CN110124016A (zh) * | 2011-10-21 | 2019-08-16 | 雀巢产品有限公司 | 乳清蛋白胶束用于改善糖尿病患者的胰岛素特征的用途 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1517619B1 (en) * | 2002-07-01 | 2007-01-03 | Unilever N.V. | Satiety inducing composition |
US20060171992A1 (en) * | 2002-12-20 | 2006-08-03 | Gerhardt Cinderella C | Blood glucose regulating composition |
DE10331202A1 (de) † | 2003-07-10 | 2005-03-31 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Molkenpermeat zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
EP1774973A1 (en) * | 2005-10-12 | 2007-04-18 | Nutricia N.V. | Leucine rich composition |
DE102006036285A1 (de) | 2006-08-03 | 2008-02-07 | "S.U.K." Beteiligungs Gmbh | Fraktionen aus Molkepermeat und deren Verwendung zur Prävention und Therapie des Typ-2 Diabetes und des Metabolischen Syndroms |
US20080107787A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | The Coca-Cola Company | Anti-Diabetic Composition with High-Potency Sweetener |
CA2676518A1 (en) * | 2008-08-29 | 2010-02-28 | Kraft Foods Global Brands Llc | Whey protein pre-load |
JP2010105946A (ja) * | 2008-10-29 | 2010-05-13 | Nof Corp | 筋タンパク質増強剤及びこれを含む医薬品または食品 |
AU2013204801B2 (en) | 2012-05-23 | 2014-11-06 | Omniblend Innovation Pty Ltd | Composition and method for management of diabetes or pre-diabetes |
IN2015DN03322A (zh) * | 2012-09-21 | 2015-10-09 | Abbott Lab | |
WO2014134225A2 (en) * | 2013-02-26 | 2014-09-04 | Pronutria, Inc. | Nutritive polypeptides, formulations and methods for treating disease and improving muscle health and maintenance |
JP2016000707A (ja) * | 2014-06-12 | 2016-01-07 | 有限会社 坂本薬草園 | インスリン抵抗性改善剤 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU698980A1 (ru) * | 1977-11-03 | 1979-11-25 | Ордена Ленина Институт Элементоорганических Соединений Ан Ссср | Способ получени смеси аминокислот |
US4496606A (en) * | 1983-04-29 | 1985-01-29 | Nabisco Brands, Inc. | Guar gum food bar |
US4921877A (en) * | 1986-10-27 | 1990-05-01 | Abbott Laboratories | Liquid nutritional formula for glucose intolerance |
JPH0327262A (ja) * | 1989-06-22 | 1991-02-05 | Sanpuku Seimen:Kk | りんごファイバー入り麺類 |
CN1087495A (zh) * | 1993-11-16 | 1994-06-08 | 朱建华 | 低热量保健饮料及其制作方法 |
CN1146305A (zh) * | 1995-09-28 | 1997-04-02 | 石河子医学院 | 糖尿病营养粉 |
US5795606A (en) * | 1995-10-02 | 1998-08-18 | Hercules Incorporated | Method for preparing a coated food |
RU2087531C1 (ru) * | 1996-05-28 | 1997-08-20 | Владимир Константинович Латов | Способ получения пищевого биологически-активного продукта переработки дрожжей |
US20030113390A1 (en) * | 1998-11-25 | 2003-06-19 | Hoie Lars Henrik | Composition comprising soy protein, dietary fibers and a phytoestrogen compound and use thereof in the prevention and/or treatment of various diseases |
US6462029B1 (en) * | 1999-02-23 | 2002-10-08 | Econugenics | Compositions and methods for treating mammals with modified alginates and modified pectins |
GB9927603D0 (en) * | 1999-11-22 | 2000-01-19 | Nestle Sa | Use of a milk protein hydrolysate in the treatment of diabetes |
EP2330092A3 (en) * | 2000-02-01 | 2012-07-25 | Stevia APS | Medicament comprising steviol or isosteviol for the treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus, hypertension and/or the metabolic syndrome |
US6207638B1 (en) * | 2000-02-23 | 2001-03-27 | Pacifichealth Laboratories, Inc. | Nutritional intervention composition for enhancing and extending satiety |
JP3633852B2 (ja) * | 2000-06-06 | 2005-03-30 | 伶輝 程 | 三価クロム複合物、その乳製品およびその製造方法 |
US6365176B1 (en) * | 2000-08-08 | 2002-04-02 | Functional Foods, Inc. | Nutritional supplement for patients with type 2 diabetes mellitus for lipodystrophy |
DE20017622U1 (de) * | 2000-10-13 | 2001-04-12 | Neuendorf, Ernst-Günter, 31737 Rinteln | Mischpressling als Vollwert-Alleinfutter |
WO2002069987A2 (de) * | 2001-03-02 | 2002-09-12 | Lichtwer Pharma Ag | Kombinationspräparat zur behandlung des diabetes mellitus |
DE10117185A1 (de) * | 2001-03-02 | 2002-10-02 | Trepel Friedrich | Mittel zur Behandlung des Diabetes mellitus |
DE60234780D1 (de) * | 2001-08-31 | 2010-01-28 | Univ Rutgers | Verfahren zur behandlung von krankheiten mit pflanzenextrakten |
US6875459B2 (en) * | 2001-09-10 | 2005-04-05 | Henry B. Kopf | Method and apparatus for separation of milk, colostrum, and whey |
US6706305B2 (en) * | 2001-10-31 | 2004-03-16 | Conagra Foods Inc. | Low glycemic index bread |
EP1332759B1 (en) * | 2002-02-04 | 2005-09-28 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Pharmaceutical and nutritional compositions containing a di- or oligosaccharide as insulin secretion promoter |
-
2004
- 2004-06-30 US US10/562,842 patent/US20060159770A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-30 US US10/562,460 patent/US20060148754A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-30 CA CA002531058A patent/CA2531058A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-30 BR BRPI0412182-1A patent/BRPI0412182A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 CN CNA2004800232003A patent/CN1835760A/zh active Pending
- 2004-06-30 WO PCT/EP2004/007093 patent/WO2005002600A2/en active Search and Examination
- 2004-06-30 EP EP04763053A patent/EP1653980A2/en not_active Withdrawn
- 2004-06-30 EP EP04740472A patent/EP1648483B1/en not_active Revoked
- 2004-06-30 ES ES04740472T patent/ES2307020T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 WO PCT/EP2004/007094 patent/WO2005000325A2/en not_active Application Discontinuation
- 2004-06-30 PT PT04740472T patent/PT1648483E/pt unknown
- 2004-06-30 DE DE602004014275T patent/DE602004014275D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-06-30 AT AT04740472T patent/ATE397453T1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 CA CA002531081A patent/CA2531081A1/en not_active Abandoned
- 2004-06-30 BR BRPI0412189-9A patent/BRPI0412189A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-06-30 CN CN200480023529XA patent/CN1835762B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-06-30 JP JP2006518072A patent/JP2009513505A/ja active Pending
- 2004-06-30 WO PCT/EP2004/007092 patent/WO2005002612A1/en active IP Right Grant
- 2004-06-30 WO PCT/EP2004/007099 patent/WO2005002602A2/en active Application Filing
-
2005
- 2005-12-29 IL IL172916A patent/IL172916A0/en unknown
- 2005-12-29 IL IL172898A patent/IL172898A0/en unknown
-
2006
- 2006-01-27 ZA ZA200600818A patent/ZA200600818B/en unknown
- 2006-01-27 ZA ZA200600812A patent/ZA200600812B/en unknown
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103906440A (zh) * | 2011-10-21 | 2014-07-02 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 乳清蛋白胶束用于处于肥胖症或糖尿病风险中的婴儿的用途 |
CN110124016A (zh) * | 2011-10-21 | 2019-08-16 | 雀巢产品有限公司 | 乳清蛋白胶束用于改善糖尿病患者的胰岛素特征的用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2009513505A (ja) | 2009-04-02 |
US20060159770A1 (en) | 2006-07-20 |
ZA200600812B (en) | 2007-04-25 |
BRPI0412182A (pt) | 2006-08-22 |
PT1648483E (pt) | 2008-06-23 |
WO2005000325A3 (en) | 2005-04-14 |
BRPI0412189A (pt) | 2006-08-22 |
ES2307020T3 (es) | 2008-11-16 |
EP1653980A2 (en) | 2006-05-10 |
ATE397453T1 (de) | 2008-06-15 |
EP1648483B1 (en) | 2008-06-04 |
CA2531058A1 (en) | 2005-01-06 |
EP1648483A1 (en) | 2006-04-26 |
WO2005002600A3 (en) | 2005-03-31 |
CN1835762A (zh) | 2006-09-20 |
ZA200600818B (en) | 2007-04-25 |
US20060148754A1 (en) | 2006-07-06 |
IL172898A0 (en) | 2006-06-11 |
WO2005002602A2 (en) | 2005-01-13 |
WO2005002600A2 (en) | 2005-01-13 |
WO2005002612A1 (en) | 2005-01-13 |
WO2005002602A3 (en) | 2005-04-14 |
IL172916A0 (en) | 2006-06-11 |
WO2005002612A8 (en) | 2006-04-06 |
WO2005000325A2 (en) | 2005-01-06 |
CN1835762B (zh) | 2010-05-12 |
DE602004014275D1 (de) | 2008-07-17 |
CA2531081A1 (en) | 2005-01-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ZA200600818B (en) | Composition for treating and/or preventing dysfunctions associated with type 2 diabetes mellitus | |
CN1665404A (zh) | 引发过饱的组合物 | |
EP2011500B1 (en) | Fat accumulation inhibitor for the treatment of metabolic syndrome | |
KR20070112811A (ko) | 포도당내성을 개선시키기 위한 아미노산 조성물 | |
CN1553805A (zh) | 控制血糖水平的营养组合物 | |
US20090305945A1 (en) | Novel nutraceutical compositions | |
CN1649617A (zh) | 肝病、高血脂症和糖尿病治疗剂 | |
CN105661547A (zh) | 一种益生菌复配蚕桑的糖尿病人营养补充剂 | |
Nouri et al. | A systematic review of whey protein supplementation effects on human glycemic control: A mechanistic insight | |
Sufian et al. | Pork peptone stimulates cholecystokinin secretion from enteroendocrine cells and suppresses appetite in rats | |
CN1489460A (zh) | 炎症性疾病治疗预防剂 | |
JP6829186B2 (ja) | 海産物ペプチドおよび魚類ヌクレオチド、その組成物および血糖を低下させるためのその使用 | |
US20110318333A1 (en) | Novel non-toxic composition and method of using such for treating a degenerative or an immune system-related disease | |
CN1458843A (zh) | 自主神经调节剂及其保健饮食品 | |
EP4331601A1 (en) | Food composition and pharmaceutical composition for preventing or alleviating sarcopenia, containing low-molecular-weight collagen as active ingredient | |
US9707198B2 (en) | Compositions comprising amino acids for use in the treatment of stroke in patients with dysphagia | |
CN1860131A (zh) | 来自胶束酪蛋白的酸溶性蛋白质 | |
CN112915075A (zh) | 天门冬氨酸在预防或治疗肥胖症中的应用 | |
CN1689422A (zh) | 舒睡牛奶及其制造方法 | |
CN1225175C (zh) | 降糖牛奶及其制造方法 | |
JP2001048794A (ja) | 桑の葉由来粉末およびカキ由来粉末の混合物を含むniddm治療用の医薬組成物および健康食品 | |
CN1557301A (zh) | 降低老年肥胖型糖尿病人血糖和血脂的组合物 | |
CN1868289A (zh) | 降糖牛奶及其制造方法 | |
CN112135531A (zh) | 终生干预期间超重或肥胖成年人的胰岛素控制 | |
WO2008012952A1 (fr) | Composition permettant de stimuler le métabolisme |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |