CN1833701A - 妇科十味胶囊及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种妇科十味胶囊及其制备，涉及妇科十味片的剂型和工艺改造。制成妇科十味胶囊，该胶囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成的。

Description

妇科十味胶囊及其制备

技术领域：

本发明涉及一种中药制剂，特别是涉及妇科十味片的剂型改造，经过工艺改造制成妇科十味胶囊，该胶囊是由香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成的。

背景技术：

妇科十味片收载于部颁标准中药成方制剂第十五册，标准号WS₃-B-2892-98。妇科十味片具有舒肝理气，养血调经之功效。用于肝郁血虚，月经不调，行经腹痛，闭经等证的治疗，该制剂有明确的疗效，但片剂在生产过程中经常出现硬度、重量差异、崩解时限不合格等质量问题，工艺和质量标准落后，崩解困难，吸收不好，生物利用度低。为克服以上缺陷，本发明选择了胶囊剂型。对其疗效和品质进行了研究，取得了意想不到的效果。

发明内容：

本发明提供一种妇科十味胶囊，该胶囊处方如下：

香附(醋炙)124-221g白术7-13g赤芍4-7g	川芎5-9g甘草3-6g熟地黄15-27g	当归45-80g大枣25-44g	延胡索(醋炙)10-18g白芍4-7g碳酸钙16-29g
				制成胶囊优选的是香附(醋炙)166.7g白术9.6g赤芍5g	川芎6.7g甘草4.6g熟地黄20g	当归60g大枣33.3g碳酸钙21.7g	1000粒延胡索(醋炙)13.3g白芍5g
制成胶囊			1000粒

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以克或毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。

以上组成中的中药原料，尤其是臣药和佐药，也可以被适当的具有相同药性的中药替换，替换后的中药制剂其药物作用不变。

本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成胶囊制剂。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如：通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。

优选的本发明的提取工艺如下：

通过工艺技术条件优选试验，根据实验结果，确定了本品水煎煮和醇回流提取工艺溶媒用量及提取时间。

(1)水煎煮工艺优选结果

加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时。

(2)醇回流提取工艺优选结果

加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时。

制法如下：以上十一味，当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。

本发明的药物制剂，其处方和制备工艺是对不同的辅料进行了筛选，通过试验结果，优选出来的。

本发明所用辅料可以是：淀粉、糖粉、羟丙基纤维素等最优选的辅料是糖粉及羟丙基纤维素，最优选的配方及工艺列在本发明实施例1中。最优选的配方及工艺筛选过程如下：

辅料及用量筛选

由于本品含药材原粉，不加辅料片硬度较低，易造成松片，不容易包薄膜衣，故考虑加入适量淀粉、糖粉及羟丙基纤维素以增加片的可压性。后选用糖粉及羟丙基纤维素为最佳方案，并对其用量进行考察。方法为：按处方比例，取各药材，按制法提取、粉碎，混合，得混合药粉。取混合药粉适量，分别加入不同比例的蔗糖粉及羟丙基纤维素，混匀，用50％糖浆与10％淀粉浆制粒，压片，结果见表

                                 辅料及用量筛选

实验号	混合药粉(g)	蔗糖粉(g)	羟丙基纤维素(g)	片外观	片硬度(kg)	崩解时间(min)
							1	20	1	0	外观粗糙，片松	-----	------
2	20	2	0	外观粗糙，片松	1.02	------
							3	20	0	1	外观稍粗糙，片较松	2.12	8.13
4	20	0	2	外观光滑，硬度较好	4.21	8.56
							5	20	1	1	外观光滑，硬度较好	5.21	8.97

上述试验表明，当每20g混合药粉，加入蔗糖粉1g(即5％)、羟丙基纤维素1g(即5％)时，所得片外观光滑美观，硬度较好，符合包薄膜衣的要求，同时生产成本相对较低。故选择辅料用量为：蔗糖粉5％、羟丙基纤维素5％。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。

本发明还提供本发明的胶囊制剂的质量控制方法，包括鉴别和含量测定。

鉴别是对香附、当归、川芎的TLC鉴别，含量测定采用HPLC法，以芍药苷为对照品，甲醇-水(25∶75)为流动相，检测波长为230nm。

具体操作如下：照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长：230nm。理论板数按芍药苷峰计算，应不低于3000。

对照品溶液的制备  精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得。

供试品溶液的制备  取本品内容物，研细，取1g，精确称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。

测定法  分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

含量限度为每粒含白芍、赤芍以芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)计，不得低于0.25mg。本发明的胶囊剂在保证临床用法与用量不变的条件下，克服了片剂的缺陷，掩盖了中药的苦味、气味，使外观光洁、美观，便于携带和服用，并且在制备过程中不加压力，不需要黏合剂，在胃肠中较片剂分散快、崩解快及吸收好，生物利用度高，同时克服了吸湿的问题，使制剂稳定，副作用减少。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

处方：

香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，红枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g。

制法：

以上十一味，当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。

实施例2

处方：

香附(醋炙)221g    川芎9g       当归80g    延胡索(醋炙)18g

白术13g           甘草6g       大枣44g    白芍7g

赤芍7g            熟地黄27g               碳酸钙29g

制法：

以上十一味，当归56g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。

实施例3

处方：

香附(醋炙)124g  川芎5g      当归45g    延胡索(醋炙)10g

白术7g          甘草3g      大枣25g    白芍4g

赤芍4g          熟地黄15g              碳酸钙16g

制法：

以上十一味，当归31g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。

Claims (9)

1、一种妇科十味胶囊，该胶囊由药物活性成分和可药用的辅料组成。

2、权利要求1的片剂，其特征在于，所述药物活性成分由以下配比的中药原料制成：香附(醋炙)124-221g，川芎5-9g，当归45-80g，延胡索(醋炙)10-18g，白术7-13g，甘草3-6g，大枣25-44g，白芍4-7g，赤芍4-7g，熟地黄15-27g，碳酸钙16-29g。

3、权利要求1的片剂，其特征在于，所述药物活性成分由以下配比的中药原料制成：

香附(醋炙)166.7g  川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，

甘草4.6g，大枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g制成。

4、权利要求3的片剂，其特征在于，其中所述活性物质是浸膏形式的物质。

5、权利要求1的片剂，其特征在于，其原辅料组成如下：香附(醋炙)166.7g，川芎6.7g，当归60g，延胡索(醋炙)13.3g，白术9.6g，甘草4.6g，大枣33.3g，白芍5g，赤芍5g，熟地黄20g，碳酸钙21.7g，95％乙醇适量。

6、权利要求5的片剂的制备方法：其特征在于，经过以下步骤当归42g、香附、延胡索、白芍、赤芍、碳酸钙粉碎成细粉；甘草、红枣加12倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；剩余当归与白术、熟地黄、川芎加10倍量70％乙醇加热回流二次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液。将以上两种滤液合并，浓缩至相对密度为1.35～1.40(50℃)的稠膏。加入上述香附等六味细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，辅料是糖粉及羟丙基纤维素，用95％乙醇制软材，过20目筛制粒，干燥，过30目筛整粒后，装入1000粒胶囊，即得。

7、权利要求6的软胶囊的质量控制方法，其特征在于，经过以下步骤：鉴别，含量测定。

8、权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述鉴别经过以下步骤：鉴别方法如下：鉴别是对香附、当归、川芎的TLC鉴别。

9、权利要求7的质量控制方法，其特征在于，其中所述含量测定经过以下步骤：含量测定方法如下：

照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基键合硅胶为填充剂；甲醇-水(25∶75)为流动相；检测波长：230nm。理论板数按芍药苷峰计算，应不低于3000；

对照品溶液的制备  精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药苷对照品适量，用稀乙醇制成每1ml含0.04mg的溶液，即得；

供试品溶液的制备  取本品内容物，研细，取1g，精确称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率100W，频率40kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得；

测定法  分别精密吸取对照品溶液及供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。