CN1816328A - 治疗剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂和预防剂、类胰岛素作用剂、食品、饮料和饲料、细胞的葡萄糖摄取促进剂以及脂肪细胞分化诱导剂，其特征在于：这些产品含有至少一种选自查耳酮类化合物、苯乙酮类化合物、香豆素类化合物、苯并呋喃酮类化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
Description
技术领域
本发明涉及可用于治疗或预防生物体内与胰岛素有关的疾病，例如糖尿病或肥胖等疾病的药物、食品、饮料或饲料。
背景技术
胰岛素是哺乳动物体内碳水化合物、蛋白质和脂肪正常代谢所必需的激素。I型糖尿病患者体内不能生成足够维持生命的激素—胰岛素，为了生存，必须要从外部给予胰岛素。II型糖尿病患者由于胰岛素生成量不足、胰岛素抗性等原因引起血糖水平不适当，为了将血糖水平控制在适当的水平，需要给予胰岛素或者给予促进胰岛素分泌的药物。但是，II型糖尿病患者中，对于病因是高胰岛素血症或者因胰岛素受体异常、胰岛素受体下游信号异常等引起的胰岛素抗性的糖尿病患者，存在即使给予胰岛素或促进胰岛素分泌的药物，也不能取得治疗效果的情况。
近年来，为了解决胰岛素的副作用和上述问题，正在开发具有与胰岛素一样的生理机能的物质(以下有时称为胰岛素模拟物)，已经知悉合成的苯醌衍生物是胰岛素模拟物(例如国际公布第99/51225号小册子)、来源于紫草(Lithospermum erythrohizon)的紫草素是胰岛素模拟物(例如Kamei R.和另外七人发表在Biochem.Biophys.Res.Commun.，2002年第292册第642-651页上的文章)。期待着这些胰岛素模拟物不仅对I型糖尿病患者，而且对II型糖尿病患者，甚而对病因为胰岛素抗性的II型糖尿病患者都能发挥与胰岛素一样的生理活性，起到改善症状的作用。
已知查耳酮类化合物具有细胞毒性、抗癌活性、抗菌作用、抗病毒作用等各种生理活性(例如J.R.Dimmoch等三人在CurrentMedicinal Chemistry，1999年第6册第1125-1149上所发表的文章)。并且已知查耳酮类物质具有增强NGF产生的作用(例如国际公布第01/54682号小册子)，该文献中记载了查耳酮类化合物通过促进NGF的产生，可改善糖尿病性视网膜病。糖尿病性视网膜病是糖尿病的继发性疾病，所述文献并未公开查耳酮类化合物对糖尿病本身的改善作用，只是公开了局部治疗作为糖尿病继发性疾病所诱发的视网膜病的作用。迄今为止，并不知道查耳酮类化合物具有抗糖尿病作用、抗肥胖作用等类胰岛素的作用。
已知苯乙酮类化合物具有抑制环加氧酶-2(COX-2)表达的作用(例如国际公布第01/030341号小册子)，该文献公开了苯乙酮类化合物因具有抑制COX-2表达的作用，所以可用于预防结肠癌等。但是，迄今为止，并不知晓苯乙酮类具有抗糖尿病作用、抗肥胖作用等类胰岛素作用。
已知香豆素类化合物具有增强NGF产生的作用(例如国际公布第02/083660号小册子)，该文献中记载了香豆素类化合物通过促进NGF产生，可改善糖尿病性视网膜病。糖尿病性视网膜病是糖尿病的继发性疾病，所述文献并未公开香豆素类化合物对糖尿病本身的改善作用，只是公开了局部治疗作为糖尿病继发性病所诱发的视网膜病的作用。迄今为止，并不知道香豆素类化合物具有抗糖尿病作用、抗肥胖作用等类胰岛素的作用。
已知酞酮类化合物具有抗惊厥作用，但迄今为止，并不知道酞酮类化合物具有抗糖尿病作用、抗肥胖作用等类胰岛素的作用。
发明内容
本发明的目的在于开发出安全、可简便摄取的适合作为食品原料、医药原料的具有类胰岛素作用的物质，提供使用该组合物或物质制成的医药、食品、饮料或饲料。
概括地说，本发明的第1发明涉及伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂或预防剂，其特征在于：该治疗剂或预防剂含有至少一种选自下述通式(化1)所示化合物、下述通式(化2)所示化合物、下述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
(化1)
(式中，R1-R5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R1和R2、R2和R3、R3和R4以及R4和R5中的任意一组或多组可以在可能的范围内形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。式中X0表示氢原子、脂族基、芳族基或芳脂族基，脂族基、芳族基或芳脂族基上可连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。)
(化2)
(式中，R’1-R’6分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R’1和R’2、R’2和R’3、R’3和R’4、R’4和R’5以及R’5和R’6中的任意一组或多组可以在可能的范围内形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。)
(化3)
(式中，含有虚线的键表示单键或双键。)
本发明的第1发明中，上述通式(化1)所示化合物的例子有下述通式(化4)所示化合物和/或下述通式(化5)所示化合物。
(化4)
(式中，R”1-R”12分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R”1和R”2、R”2和R”3、R”3和R”4、R”4和R”5、R”8和R”9、R”9和R”10、R”10和R”11以及R”11和R”12中的任意一组或多组可以在可能的范围内形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。)
(化5)
(式中，R1-R5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R1和R2、R2和R3、R3和R4以及R4和R5中的任意一组或多组可以在可能的范围内形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。)
本发明的第1发明中，上述通式(化4)所示的化合物的例子有下述通式(化6)所示的化合物。
(化6)
(式中，R””1、R””3、R””4和R””5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、异戊二烯基、香叶基、卤代基、乙酰氧基、甲基丁基、法呢基、乙氧基、苄基或苄氧基。R””2表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、卤代基、乙酰氧基、乙氧基、苄基、苄氧基或碳原子数为5-15的脂族基。R””6和R””7分别可以相同，也可以不同，表示氢原子或羟基。R””8、R””9、R””10分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、四氢吡喃氧基、乙酰氧基、甲氧基、香叶氧基、异戊二烯基、卤代基或硝基中的任意基团。但R””3、R””9和R””10都为羟基的情况除外。而且，R””1和R””2或者R””2和R””3可以一起形成下式(化7)所示环结构。
(化7)
(式中，W和Z表示碳原子或氧原子，X表示碳原子，Y表示0或1个碳原子。虚线表示单键或双键。上述A环表示5元或6元环。
当A环表示5元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z。这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X和Z表示碳原子，Y不存在。而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1-甲基乙基。而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W表示碳原子，W-X键表示单键，X表示碳原子，Y不存在，Z表示氧原子。而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基。
当A表示6元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z。这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X、Y和Z都表示碳原子。而且在这种情况下，X和Y上连接有一个或多个选自氢原子、羟基、甲基和异己烯基的任意基团，或者X和Y一起形成羟基二甲基环己烷环，且X上连接甲基。而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W、X和Y表示碳原子，W-X键表示双键，Z表示氧原子。而且在这种情况下，Y上连接有甲基和异己烯基。))
本发明的第1发明中，作为上述通式(化1)所示化合物，可以例举至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇(xanthoangelol)、
2)4-羟基德里辛(derricin)、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化1)所示化合物的衍生物，可以例举至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化5)所示化合物，可以例举下述通式(化8)所示化合物。
(化8)
(式中，R”1表示羟基、甲基或苄氧基；R”2和R”4可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、乙氧基、异戊二烯基、甲基丁基、异戊二烯氧基、香叶基、法呢基、苄基、苄氧基或四氢吡喃氧基。R”3表示氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、四氢吡喃氧基、苄氧基或异戊二烯氧基。)
本发明的第1发明中，作为上述通式(化1)所示化合物，可以例举至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
本发明的第1发明中，上述通式(化1)所示化合物可以例举以下形式的化合物：该通式中，X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或者4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化1)所示化合物，可以例举至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化1)所示化合物的衍生物，可以例举2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化2)所示化合物，可以例举下述通式(化9)所示化合物。
(化9)
(式中，R1和R2可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、乙酰氧基或当归酰氧基。)
本发明的第1发明中，作为上述通式(化2)所示化合物，可以例举至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
本发明的第1发明中，作为上述通式(化3)所示化合物，可以例举瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
本发明的第2-5发明分别涉及类胰岛素作用剂，用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的食品、饮料或饲料，细胞摄取葡萄糖促进剂，诱导分化成脂肪细胞的分化诱导剂，它们的特征都在于含有本发明第1发明的有效成分。
本发明的第6发明涉及下式(化10)-(化44)所示化合物或它们的盐。
(化10)
(化11)
(化12)
(化13)
(化14)
(化15)
(化16)
(化17)
(化18)
(化19)
(化20)
(化21)
(化22)
(化23)
(化24)
(化25)
(化26)
(化27)
(化28)
(化29-1)
(化29-2)
(化30)
(化31)
(化32)
(化33)
(化34)
(化35)
(化36)
(化37)
(化38)
(化39)
(化40)
(化41)
(化42)
(化43)
(化44)
本发明提供用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的药物、食品、饮料或饲料。所述药物可用作糖尿病或肥胖等伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂或预防剂。所述食品或饮料通过作为日常的饮料食品进行摄取，可改善伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的症状等。因此，本发明的饮料食品可以说是功能性饮料食品，通过其类胰岛素作用，可有效维持机体的内环境稳定。本发明的饲料也能发挥同样的作用。
附图简述
图1表示TB1的1H-NMR波谱。
图2表示TB1的13C-NMR波谱。
图3表示TB2的1H-NMR波谱。
图4表示TB2的13C-NMR波谱。
图5表示TB3的1H-NMR波谱。
图6表示TB3的13C-NMR波谱。
图7表示TB4的1H-NMR波谱。
图8表示TB4的13C-NMR波谱。
图9表示TB5的1H-NMR波谱。
图10表示TB5的13C-NMR波谱。
图11表示TB6的1H-NMR波谱。
图12表示TB6的13C-NMR波谱。
图13表示TB7的1H-NMR波谱。
图14表示TB7的13C-NMR波谱。
图15表示TB8的1H-NMR波谱。
图16表示TB8的13C-NMR波谱。
图17表示TB9的1H-NMR波谱。
图18表示TB9的13C-NMR波谱。
图19表示化合物C081的1H-NMR波谱。
图20表示化合物C081的13C-NMR波谱。
图21表示化合物C082的1H-NMR波谱。
图22表示化合物C082的13C-NMR波谱。
图23表示香豆素化合物A的1H-NMR波谱。
图24表示香豆素化合物A的13C-NMR波谱。
图25表示香豆素化合物B的1H-NMR波谱。
图26表示香豆素化合物B的13C-NMR波谱。
图27表示香豆素化合物C的1H-NMR波谱。
图28表示化合物(C023)的1H-NMR波谱。
图29表示化合物(C030)的1H-NMR波谱。
图30表示化合物(C031)的1H-NMR波谱。
图31表示化合物(C041)的1H-NMR波谱。
图32表示化合物(C043)的1H-NMR波谱。
图33表示化合物(C044)的1H-NMR波谱。
图34表示化合物(C045)的1H-NMR波谱。
图35表示化合物(C047)的1H-NMR波谱。
图36表示化合物(C048)的1H-NMR波谱。
图37表示化合物(C049)的1H-NMR波谱。
图38表示化合物(C050)的1H-NMR波谱。
图39表示化合物(C052)的1H-NMR波谱。
图40表示化合物(C053)的1H-NMR波谱。
图41表示化合物(C056)的1H-NMR波谱。
图42表示化合物(C057)的1H-NMR波谱。
图43表示化合物(C058)的1H-NMR波谱。
图44表示化合物(C059)的1H-NMR波谱。
图45表示化合物(C061)的1H-NMR波谱。
图46表示化合物(C064-1)的1H-NMR波谱。
图47表示化合物(C069)的1H-NMR波谱。
图48表示化合物(C070)的1H-NMR波谱。
图49表示化合物(C072)的1H-NMR波谱。
图50表示化合物(C073)的1H-NMR波谱。
图51表示化合物(C074)的1H-NMR波谱。
图52表示化合物(C075)的1H-NMR波谱。
图53表示化合物(C076)的1H-NMR波谱。
图54表示化合物(C077)的1H-NMR波谱。
图55表示化合物(C078)的1H-NMR波谱。
图56表示化合物(C079)的1H-NMR波谱。
图57表示化合物(C080)的1H-NMR波谱。
图58表示化合物(C-THP)的1H-NMR波谱。
图59表示化合物(C-CIN)的1H-NMR波谱。
图60表示化合物(C-CIN)的13C-NMR波谱。
图61表示化合物(FUR-1)的1H-NMR波谱。
图62表示化合物(FUR-2)的1H-NMR波谱。
图63表示化合物(FUR-2)的13C-NMR波谱。
图64表示化合物(C064-2)的1H-NMR波谱。
图65表示4-羟基德里辛与胰岛素所产生的葡萄糖摄取促进活性的协同作用。
图66是表示4-羟基德里辛的葡萄糖摄取促进作用受到松胞菌素B抑制的图。
图67表示在经黄色当归醇诱导分化的成熟脂肪细胞中，胰岛素或4-羟基德里辛对葡萄糖摄取的促进作用。
图68表示4-羟基德里辛、黄色当归醇、黄腐酚、黄色当归醇F和黄色当归醇H中不具备过氧化物酶体增殖剂应答性受体γ(PPARγ)的活化能。
图69表示采用由TNFα引起了胰岛素抗性的细胞时4-羟基德里辛的葡萄糖摄取促进作用。
实施发明的最佳方式
由本发明提供的药物、食品、饮料或饲料等以至少一种选自上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。如下所述，本发明所期望的效果以这些有效成分所发挥的类胰岛素作用为基础。
本发明所述的类胰岛素作用，只要是显示出胰岛素所具有的生理活性中的至少一种活性即可，对其没有特别限定，例如可以是促进细胞摄取糖、氨基酸的作用，糖原、蛋白质合成和分解抑制等代谢调节作用中的至少一种作用。关于是否具有类胰岛素作用，可通过后文实施例82或83中记载的方法简便地测定。由于本发明的有效成分具有类胰岛素作用，因此可对在治疗或预防时应用胰岛素有效的所有疾病发挥治疗作用或预防作用。
本说明书中的卤代基没有特别限定，例如可以是氟基、氯基、溴基、碘基、碘氧基、碘酰基、二氯碘基。
可被酯化或醚化的羟基没有特别限定，例如可以是羟基、甲氧基、乙氧基、苄氧基、乙酰氧基、四氢吡喃氧基、当归酰氧基、异戊二烯氧基、香叶氧基、法呢氧基。
酰基没有特别限定，例如可以是醛基、羧甲基、羧基、乙酰基、芳酰基等。
脂族基是指可以附加任意官能团(包括取代基)的饱和或不饱和直链、支链或环状烃基。这里，对烃基没有特殊限定，但优选例如碳原子数1-30的直链烷基、支链烷基、直链烯基、支链烯基、环状烷基等烃基。而且，本说明书中的脂族基还包括在上述脂族基中附加了上述可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基的基团，以及分子内含有环氧结构的基团。
即，本说明书中的脂族基例如可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基、叔戊基、乙烯基、烯丙基、反-1-丙烯基、顺-1-丙烯基、甲基丁基、异戊二烯基、异己烯基、香叶基、法呢基、异丙烯基、顺-1-甲基-1-丙烯基、反-1-甲基-1-丙烯基、反-1-甲基-1-丙烯基、反-1-乙基-1-丙烯基、金刚烷基、4-甲基-1，3-戊二烯基、6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基、7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基、2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基、7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基、6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基、7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基、6-羟基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基、3-甲基-6-氧代-2-己烯基、2-羟基-3-甲基-3-丁烯基、2-氢过氧基-3-甲基-3-丁烯基、1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基、1-羟基-1-甲基乙基。
作为对上述通式(化1)中的X0所例举的脂族基，优选甲基、4-甲基-1，3-戊二烯基。
作为上述通式(化6)中碳原子5-15的脂族基，例如可以是甲基丁基、异戊二烯基、香叶基、法呢基、6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基、7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基、2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基、7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基、6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基、7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基、6-羟基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基、3-甲基-6-氧代-2-己烯基、2-羟基-3-甲基-3-丁烯基、2-氢过氧基-3-甲基-3-丁烯基。
芳族基的例子有苯基、呋喃基、噻吩基、萘基、联苯基，以及吡咯基、吡啶基、吲哚基、咪唑基、甲苯基、二甲苯基等。本说明书的芳族基还包括在这些芳族基中附加了可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基的基团。
作为芳脂族基的优选例子，例如具有碳原子数1-20的饱和或不饱和、直链或支链的烃基的芳脂族基，例如烷基碳原子数为1-20的苯基烷基(例如苄基、苯乙基)、2-苯基乙烯基、2-(4-羟基苯基)乙烯基、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基、苯乙烯基、肉桂基等。本说明书的芳脂族基还包括在这些芳脂族基中附加了可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、硝基、氨基、氢过氧基的基团。
作为对上述通式(化1)中的X0所例举的芳脂族基，优选结构中含有2-苯基乙烯基的基团、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基。
作为构成糖残基的糖，例如可以是葡萄糖、苏糖、核糖、芹菜糖、阿洛糖、鼠李糖、吡喃阿拉伯糖、核酮糖、木糖、半乳糖、3，6-未水解半乳糖、甘露糖、塔罗糖、岩藻糖、果糖、葡糖醛酸和半乳糖醛酸等单糖；龙胆二糖、新橙皮糖、芸香糖、琼脂二糖、异麦芽糖、蔗糖、木二糖、黑霉糖、麦芽糖和乳糖等二糖；琼脂糖、岩藻依聚糖和淀粉等衍生自多糖的低聚糖；以及琼脂糖、岩藻依聚糖和淀粉等多糖。糖残基除了其中糖是O-、N-、S-或C-糖苷键合而成的化合物外，还包括与糖的还原末端以外的碳通过C-C键连接而成的化合物。本说明书中的糖残基还包括在上述糖残基中附加了可被酯化或醚化的羟基或卤代基、酰基、硝基、氨基酸、氢过氧基、硫酸基、磷酸基等残基。
本说明书中，对通式的说明中的“可能的范围”是指能够天然存在或者可人工合成的范围。
作为本发明的有效成分的上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物的衍生物，是指具有类胰岛素作用并且可由这些化合物合成的物质或者这些化合物的类似物，优选这些化合物的部分结构通过置换、缺失等进行了改性后形成的物质，包括下述各种衍生物。
作为本发明的上述通式(化1)所示化合物的一种形式—上述通式(化4)所示化合物是查耳酮类化合物。本发明中，查耳酮类化合物可以例举上述通式(化6)所示化合物。上述通式(化6)的式中，特别优选的情况是：R””1表示羟基、甲氧基、乙酰氧基、卤代基、苄氧基或氢原子；R””2表示碳原子数为5-15的脂族基、氢原子、甲基或苄基；R””3表示羟基、甲氧基、卤代基、乙氧基、乙酰氧基、苄氧基或氢原子；R””4表示氢原子、异戊二烯基或羟基；R””5表示氢原子、羟基或甲氧基；R””6、R””7和R””8相同或不同，表示氢原子或羟基；R””9表示氢原子、羟基、异戊二烯基或硝基；R””10表示羟基、氢原子、四氢吡喃氧基、乙酰氧基、甲氧基、香叶氧基或卤代基。但R””3、R””9和R””10都为羟基的情况除外。而且，R””1和R””2或者R””2和R””3可以一起形成下式(化7)所示环结构。
(化7)
(式中，W和Z表示碳原子或氧原子，X表示碳原子，Y表示0或1个碳原子。虚线表示单键或双键。上述A环表示5元或6元环。
当A环表示5元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z。这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X和Z表示碳原子，Y不存在。而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1-甲基乙基。而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W表示碳原子，W-X键表示单键，X表示碳原子，Y不存在，Z表示氧原子。而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基。
当A表示6元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z。这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X、Y和Z都表示碳原子。而且在这种情况下，X和Y上连接有一个或多个选自氢原子、羟基、甲基和异己烯基的任意基团，或者X和Y一起形成羟基二甲基环己烷环，且X上连接甲基。而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W、X和Y表示碳原子，W-X键表示双键，Z表示氧原子。而且在这种情况下，Y上连接有甲基和异己烯基。)
本发明中所使用的查耳酮化合物特别优选下列化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB1)、
5)1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB2)、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB3)、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB4)、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB5)、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB6)、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB7)、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB8)、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(TB9)、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(C081)、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮(C020)、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮(C023)、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C030)、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C031)、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C032)、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(C035)、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮(C011)、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮(C043)、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(C046)、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮(C049)、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮(C050)、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮(C053)、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮(C056)、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮(C057)、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮(C058)、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮(C061)、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮(C064-1)、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮(C064-2)、
38)4-氯-2’-苄氧基查耳酮(C066)、
39)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮(C072)、
40)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮(C073)、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮(C074)、
42)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(C075)、
43)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C076)、
44)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C077)、
45)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C078)、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(C079)、
47)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮(C080)、
48)3，4，2’-三羟基查耳酮(C005)、
49)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮(C006)、
50)查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
这些化合物的结构式如表1-6所示。表1-6中，最右列的实施例记载栏表示各化合物在下文实施例中使用时的名称。
本说明书中的“Me”表示甲基，“MeO”或“OMe”表示甲氧基，“EtO”表示乙氧基，“OAc”表示乙酰氧基。
本发明中所使用的查耳酮类化合物除了可以使用市售的化合物外，也可以通过公知的方法合成或半合成得到，或者采用常规方法从植物中提取、纯化而得到。例如，可以通过各种色谱等从伞形科植物例如明日叶(Angelica keiskei koidz)中分离、提纯而得到。
即，提纯黄色当归醇、4-羟基德里辛、黄色当归醇H、TB1、TB2、TB3、TB4、TB5、TB6、TB7、TB8、TB9、黄色当归醇F、lespeol、异补骨脂查耳酮、黄色当归醇B、黄色当归醇C、黄色当归醇D、黄色当归醇E、黄色当归醇G时，可以参照下述实施例，用乙酸乙酯作为溶剂从明日叶中提取，通过硅胶色谱和反相色谱适当分级，对这些化合物进行纯化。另外，从啤酒花中提纯黄腐酚时，例如可以用乙酸乙酯作为溶剂从啤酒花提取，通过硅胶色谱适当分级，纯化黄腐酚。
合成本发明所用的查耳酮类化合物时，可通过公知的方法合成，但合成上述表1-6中记载的查耳酮类化合物时，可通过下述实施例记载的方法进行合成。
作为本发明所采用的查耳酮类化合物，除了上述表1-6中记载的化合物外，还可以使用3，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、α-羟基-4-羟基德里辛、β-羟基-4-羟基德里辛、4-羟基-2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基查耳酮。这些化合物结构如下表7所示。
3，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮可通过使3-羟基苯甲醛与2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮在氢氧化钡存在下进行克莱森缩合反应来制备，并用于本发明。
α-羟基-4-羟基德里辛可通过将4-羟基德里辛在弱碱性的水/二甲亚砜中进行处理来制备。
β-羟基-4-羟基德里辛可通过将4-羟基德里辛在弱碱性的水/二甲亚砜中进行处理来制备，并用于本发明。
4-羟基-2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基查耳酮可通过使4-羟基苯甲醛与2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基苯乙酮在氢氧化钡存在下进行克莱森缩合反应来制备，并用于本发明。
作为本发明的有效成分，可以使用上式(化4)所示化合物的衍生物，即查耳酮类化合物的衍生物。查耳酮类化合物的衍生物可由查耳酮类化合物合成得到，或者是查耳酮类化合物的类似物，只要能获得本发明所需的效果，则对其没有特别限制。例如，在上式(化4)所示化合物中，当R”1为羟基、R”7为氢原子时，通过该羟基与氢原子缩合而得到的化合物也可作为本发明中查耳酮类化合物的衍生物使用。这里，查耳酮类化合物的优选例子为上式(化6)所示化合物。这样的查耳酮类化合物的衍生物没有特别限定，例如有4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮(C082)、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮(C034)。对其它的查耳酮类化合物的衍生物也没有特别限定，例如可以使用1-2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮(C033)、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(C013)、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮(C014)和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮(C015)。这些化合物的结构式如表8、9所示。表8、9中，最右列的实施例记载栏表示各化合物在下文实施例中使用时的名称。
本发明中所使用的查耳酮类化合物的衍生物除了可以使用市售的化合物外，也可以通过公知的方法合成或半合成得到，或者采用常规方法从植物中提取、纯化而得到。例如，可以通过各种色谱等从伞形科植物例如明日叶中分离、提纯而得到。
即，例如提纯4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮(别名munduleaf黄烷酮A)时，可以参照下述实施例，用乙酸乙酯作为溶剂从明日叶中提取，通过硅胶色谱和反相色谱适当分级，对这些化合物进行纯化。
合成本发明所用的查耳酮类化合物的衍生物时，可通过公知的方法合成，但合成上述表8、9中记载的查耳酮类化合物的衍生物时，可通过下述实施例记载的方法进行合成。
作为上述表8、9中记载的化合物以外的查耳酮类化合物的衍生物，可以在本发明中使用下式(化45)所示化合物。
(化45)
(式中，Ra、Rb、Rc表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、乙酰氧基、异戊二烯基、香叶基或甲基丁基，其中至少两个表示氢原子以外的官能团。Ra、Rb、Rc可以不同，另外若为氢原子以外的基团，则可以相同。Rd、Re表示氢原子或羟基，至少其中之一表示氢原子。Rd和Re可以都为氢原子。Rf、Rg表示氢原子、羟基或乙酰氧基中的任何基团，并且至少其中之一表示氢原子以外的官能团。Rf、Rg可以不同，若为氢原子以外的基团，则可以相同。)
作为上述通式(化45)所示化合物，可以例举2’，4-二羟基-4’-甲氧基二氢查耳酮、2’，4-二羟基-4’-甲氧基-3’-甲基二氢查耳酮、2’，4-二羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、2’，3-二羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、2’，3，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、2’，4，4’-三羟基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、3’-香叶基-2’，4-二羟基-4’-甲氧基二氢查耳酮、2’，4-二乙酰氧基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、α，2’，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮、β，2’，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮和4-羟基-2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮。这些化合物的结构式如表10所示。
2’，4-二羟基-4’-甲氧基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮而制得。
2’，4-二羟基-4’-甲氧基-3’-甲基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮而制得。
2’，4-二羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的4-羟基德里辛而制得。
2’，3-二羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的2’，3-二羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基查耳酮而制得。
2’，3，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮而制得。
2’，4，4’-三羟基-3’异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的异补骨脂查耳酮而制得。
3’-香叶基-2’，4-二羟基-4’-甲氧基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的黄色当归醇F而制得。
2’，4-二乙酰氧基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮而制得。
α，2’，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的α-羟基-4-羟基德里辛而制得。
β，2’，4-三羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的β-羟基-4-羟基德里辛而制得。
4-羟基-2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基二氢查耳酮可以用钯作为催化剂，通过氢还原上述的4-羟基-2’，4’-二甲氧基-3’-异戊二烯基查耳酮而制得。
此外，作为上述以外的查耳酮类化合物的衍生物，例如可以制成酯等在体内容易水解、能发挥所需作用的衍生物(前药)。所述前药的制备可按照公知的方法进行。在羟基上附加了四氢吡喃基等保护基的化合物也包括在本发明能使用的化合物衍生物的范围内。将本发明化合物给予哺乳动物后代谢而成的衍生物也包括在本发明衍生物的范围内。所述衍生物可以是它们的盐。
作为本发明查耳酮类化合物或其衍生物的盐，可以使用药理学上可接受的盐。另外，也可以如上所述，是可作为前药发挥功能的所述化合物的衍生物。因此，只要能获得本发明所需的效果，则本发明所涉及的查耳酮类化合物还包括它们的衍生物及其盐。即使是查耳酮类化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各种异构体的经分离得到的物质，只要具有类胰岛素作用，则全都可以在本发明中使用。
本说明书中所记载的化合物的药理学上可接受的盐，例如可以是碱金属盐、碱土金属盐、与有机碱形成的盐等。本发明中所用的药理学上可接受的盐是指对生物实质上无毒且具有类胰岛素作用的化合物的盐。所述盐例如可以是钠、钾、钙、镁、铵或质子化的苄星(N，N’-二苄基乙二胺)、胆碱、乙醇胺、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺(N-甲基葡糖胺)、苯乙苄胺(N-苄基苯乙胺)、哌嗪或氨丁三醇(2-氨基-2-羟基甲基-1，3-丙二醇)等的盐。
可以通过公知方法从伞形科植物例如明日叶分离得到含有高浓度的查耳酮类化合物的部分，将其作为本发明中的有效成分查耳酮类化合物使用。分离手段例如可以是萃取、分步沉淀、柱层析、薄层色谱法等。通过如下述实施例82和83所示，以脂肪细胞的分化诱导作用或对细胞的葡萄糖摄取促进作用为指标，对上述所得部分进一步纯化，可以分离得到该查耳酮类化合物。
作为本发明上述通式(化1)的一个方案的上述通式(化5)所示化合物为苯乙酮类化合物。本发明中，苯乙酮类化合物的例子有上述通式(化8)所示化合物。上述通式(化8)的式中，特别优选R”1例如为羟基、甲基或苄氧基，R”2例如为氢原子、异戊二烯基、甲基、香叶基、甲基丁基、法呢基或苄基，R”3例如为氢原子、羟基、甲氧基、四氢吡喃氧基、乙氧基、苄氧基或异戊二烯氧基，R”4例如为氢原子或异戊二烯基。
作为本发明中所用的苯乙酮类化合物，特别优选2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮(C025)、2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮(C027)、2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)、2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮(C022)、2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(C036)、2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮(C038)、2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮(C041)、2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮(C044)、2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮(C045)、2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮(C047)、2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮(C048)、2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮(C051)、2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮(C052)、2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮(C054)、2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮(C055)、2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮(C059)、2’-苄氧基苯乙酮(C065)和2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮(C070)。这些化合物的结构式如表11、12所示。表11、12中，最右列的实施例记载栏表示各化合物在下文实施例中使用时的名称。
本发明中所使用的苯乙酮类化合物除了可以使用市售的化合物外，也可以通过公知的方法合成得到。例如，在合成上表11、12中记载的苯乙酮类化合物时，可以按照下述实施例中记载的方法合成。
作为本发明的有效成分，可以使用上式(化5)所示化合物的衍生物，即苯乙酮类化合物的衍生物。苯乙酮类化合物的衍生物可以由苯乙酮类化合物合成得到，或者是苯乙酮类化合物的类似物，只要能获得本发明所需的效果，则对其没有特别限定。
本发明中所用的苯乙酮类化合物的衍生物除了可以是市售的化合物外，还可以通过公知的方法合成得到。
作为苯乙酮类化合物的衍生物，可以制成例如酯等在体内容易水解、能发挥所需作用的衍生物(前药)。所述前药的制备可按照公知的方法进行。在羟基上附加了四氢吡喃基等保护基的化合物也包括在本发明能使用的化合物衍生物的范围内。将本发明化合物给予哺乳动物后代谢而成的衍生物也包括在本发明衍生物的范围内。所述衍生物可以是它们的盐。
作为本发明所用苯乙酮类化合物或其衍生物的盐，可以使用与上述查耳酮类化合物的盐一样的盐。另外，也可以如上所述，是可作为前药发挥功能的所述化合物的衍生物。因此，只要能获得本发明所需的效果，则本发明所涉及的苯乙酮类化合物还包括它们的衍生物及其盐。即使是苯乙酮类化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各种异构体的经分离得到的物质，只要具有类胰岛素作用，则全都可以在本发明中使用。
本发明中，还可以例举出为上述通式(化1)所示化合物而与上述查耳酮类化合物、苯乙酮类化合物不同的化合物。即，本发明还可以使用其中各项如下定义的上式(化1)所示化合物及其衍生物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基、4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
该化合物特别优选例如1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮(C-THP)、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮(C-CIN)、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(FUR-1)、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛(C063)、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮(C069)和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。该化合物的衍生物例如有上述FUR-1的衍生物2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(FUR-2)。这些化合物及其衍生物的结构式如表13所示。表13中，最右列的实施例记载栏表示各化合物在下文实施例中使用时的名称。
这些化合物及其衍生物除了可以使用市售的化合物外。还可以通过公知的方法合成得到。例如，在合成上表13中记载的化合物时，可以参照下述实施例中记载的方法合成。
作为所述化合物的衍生物，除上述衍生物外，还可以制成例如酯等在体内容易水解、能发挥所需作用的衍生物(前药)。所述前药的制备可按照公知的方法进行。在羟基上附加了四氢吡喃基等保护基的化合物也包括在本发明能使用的化合物衍生物的范围内。将本发明化合物给予哺乳动物后代谢而成的衍生物也包括在本发明衍生物的范围内。所述衍生物可以是它们的盐。
作为所述化合物或其衍生物的盐，可以使用与上述查耳酮类化合物的盐一样的盐。另外，也可以如上所述，是可作为前药发挥功能的所述化合物的衍生物。因此，只要能获得本发明所需的效果，则本发明所涉及的化合物还包括它们的衍生物及其盐。即使是所述化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各种异构体的经分离得到的物质，只要具有类胰岛素作用，则全都可以在本发明中使用。
本发明中，上述通式(化2)所示化合物是香豆素类化合物。本发明中，香豆素类化合物的优选例子为上述通式(化9)所示化合物。上述通式(化9)的式中，特别优选R1为氢原子、羟基或当归酰氧基，R2为乙酰氧基或当归酰氧基。
本发明中所用香豆素类化合物的特别优选的例子有：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物A)、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物B)、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物C)或花椒毒内酯。这些化合物的结构式如表14所示。表14中，最右列的实施例记载栏表示各化合物在下文实施例中使用时的名称。
本发明中用作有效成分的香豆素类化合，除了可以使用市售的化合物外，也可以通过公知的方法合成。还可通过常规方法从植物中提取、纯化得到。例如，3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物A)、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物B)、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(香豆素化合物C)和花椒毒内酯都是伞形科植物明日叶中含有的香豆素类化合物。制备这些化合物时，可以如下文实施例中所记载的那样，用乙酸乙酯作为溶剂，对明日叶进行提取，通过反相色谱适当分离，对这些化合物进行纯化，从而可用于本发明。
作为香豆素类化合物的衍生物，可以制成例如酯等在体内容易水解、能发挥所需作用的衍生物(前药)。所述前药的制备可按照公知的方法进行。在羟基上附加了四氢吡喃基等保护基的化合物也包括在本发明能使用的化合物衍生物的范围内。将本发明化合物给予哺乳动物后代谢而成的衍生物也包括在本发明衍生物的范围内。所述衍生物可以是它们的盐。
作为本发明所用香豆素类化合物或其衍生物的盐，可以使用与上述查耳酮类化合物的盐一样的盐。另外，也可以如上所述，是可作为前药发挥功能的所述化合物的衍生物。因此，只要能获得本发明所需的效果，则本发明所涉及的香豆素类化合物还包括它们的衍生物及其盐。即使是香豆素类化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各种异构体的经分离得到的物质，只要具有类胰岛素作用，则全都可以在本发明中使用。
本发明中，上述通式(化3)所示化合物为苯酞类化合物。上述通式(化3)所示化合物的特别优选例子为瑟丹内酯或正亚丁基苯并呋喃酮。这些化合物的结构式如表15所示。
本发明中用作有效成分的上述通式(化3)所示化合物，除了可以使用市售的化合物外，也可以通过公知的方法合成，然后用于本发明。或者通过常规方法从植物中提取、纯化得到。例如，瑟丹内酯是伞形科植物芹菜中含有的成分，正亚丁基苯并呋喃酮是伞形科植物东当归(Angelica acutiloba)或东川芎(Cnidium officinale)中含有的成分。这些化合物都可以通过公知的方法，从植物中用各种溶剂提取，并进行各种层析纯化，然后用于本发明。
上述通式(化3)所示化合物的衍生物可以制成例如酯等在体内容易水解、能发挥所需作用的衍生物(前药)。所述前药的制备可按照公知的方法进行。在羟基上附加了四氢吡喃基等保护基的化合物也包括能在本发明使用的化合物衍生物的范围内。将本发明化合物给予哺乳动物后代谢产生的衍生物也包括在本发明衍生物的范围内。所述衍生物可以是它们的盐。
作为本发明所用上述通式(化3)所示化合物或其衍生物的盐，可以使用与上述查耳酮类化合物的盐一样的盐。另外，也可以如上所述，是可作为前药发挥功能的所述化合物的衍生物。因此，只要能获得本发明所需的效果，则本发明所涉及的上述通式(化3)所示化合物还包括它们的衍生物及其盐。即使是上述通式(化3)所示化合物的光学异构体、酮-烯醇互变异构体、几何异构体等各种异构体、各种异构体的经分离得到的物质，只要具有类胰岛素作用，则全都可以在本发明中使用。
本发明除了提供含如上所述有效成分的药物、食品、饮料、饲料等外，还提供可用作本发明的有效成分的在下文实施例中分别称为C082、C023、C030、C031、C041、C043、C044、C045、C047、C048、C049、C050、C052、C053、C056、C057、C058、C059、C061、C064-1、C064-2、C069、C070、C072、C073、C074、C075、C076、C077、C078、C079、C080、C-THP、C-CIN、FUR-1和FUR-2的新型化合物。
本说明书中，将上述通式(化1)、上述通式(化2)、上述通式(化3)、它们的衍生物及其药理学上可接受的盐称为本发明的有效成分，将含有本发明的有效成分的伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂或预防剂称为本发明的治疗剂或预防剂。除该治疗剂、预防剂以外，还包含类胰岛素作用剂，可将它们统称为本发明的药物。
如后文所述，没有特别确认到本发明有效成分的毒性。并且也不必担心产生副作用。所以，可以安全且恰当地进行疾病的治疗或预防。因此，含有所述有效成分的本发明的治疗剂、预防剂、食品、饮料或饲料可有效治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病。
本发明中，作为伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病，可以例举以选自下列的因素为特征的疾病：血中胰岛素水平变化、胰岛素或胰岛素受体的活性水平变化、胰岛素受体的下游信号异常以及这些因素组合而成的特征。所述疾病例如有糖尿病、肥胖、高血压、动脉硬化、可卡因戒断症状、充血性心力衰竭、健忘症、心血管痉挛、脑血管痉挛、嗜铬细胞瘤、成神经节细胞瘤、亨廷顿氏舞蹈病、高脂血症。糖尿病可以例举I型糖尿病、II型糖尿病。II型糖尿病包括即使给予胰岛素或胰岛素分泌促进药也无法收到治疗效果的以胰岛素抵抗为病因的疾病。
在胰岛素抵抗的状态下，胰岛素刺激胰岛素受体发出的信号受到抑制，胰岛素不能发挥起所具有的各种功能，从而产生各种代谢异常。本发明所用的有效成分如实施例88-92、94和95所述，对于胰岛素抵抗的症状也能发挥类胰岛素作用。即，通过使用本发明的预防剂或治疗剂，可对原因在于胰岛素抵抗的疾病，例如给予胰岛素或胰岛素分泌促进药物也收不到治疗效果的II型糖尿病等发挥治疗或预防效果。本发明的有效成分还能发挥降低血中胰岛素量的作用。即，可将本发明药物用作在治疗或预防时需要降低胰岛素量的疾病的治疗剂或预防剂。这些的疾病没有特别限定，例如高胰岛素血症、早老性痴呆等。据报道，经由胰岛素受体的刺激与延长寿命的作用之间具有密切的关系(Science，299卷，P572-574(2003年))，因此本发明的药物还可被用作抗老化剂。
已知胰岛素能促进前脂肪细胞向脂肪细胞的分化诱导，还已知在成熟的脂肪细胞中摄取葡萄糖，使细胞内累积甘油三酯(J.Biol.Chem.，253卷，第20期，P7570-7578(1978年))。即，可以利用这一方法，给予受试物质代替胰岛素，通过测定向脂肪细胞的分化或细胞中的甘油三酯量，由此测定受试物质的类胰岛素作用。
已知胰岛素具有促进细胞摄取葡萄糖的作用，在成熟的脂肪细胞中，通过胰岛素的作用，促进葡萄糖摄取到细胞内(J.Biol.Chem.，253卷，第20期，P7579-7583(1978年))。即，可以利用这一方法，给予受试物质代替胰岛素，通过测定成熟脂肪细胞内的葡萄糖摄取量，由此测定受试物质的类胰岛素作用。
作为本发明的治疗剂或预防剂的特别优选的形式，可以联合使用对细胞的葡萄糖摄取促进作用强的化合物与脂肪细胞分化诱导作用强的化合物。具体地说，可以如实施例86、90和91所述，通过结合使用4-羟基德里辛与黄色当归醇，获得协同作用。
作为本发明的治疗剂或预防剂，例如可以是使本发明的上述有效成分与公知的药用载体组合制成的制剂。本发明的方案中，作为有效成分的盐可以使用药理学上可接受的盐。另外，作为本发明的治疗剂或预防剂，可以将上述有效成分与可在与该有效成分相同用途中使用的其它成分例如公知的胰岛素制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗改善剂、餐后高血糖改善剂、类胰岛素作用剂等混合。
本发明治疗剂或预防剂的制造通常通过将上述有效成分与药理学上可接受的液态或固态载体混合来进行，可以根据需要，加入溶剂、分散剂、乳化剂、缓冲剂、稳定剂、赋形剂、粘结剂、崩解剂、润滑剂等，制成片剂、颗粒剂、散剂、粉末剂、胶囊剂等固形剂，普通的液体制剂、混悬剂、乳液剂等液体制剂。也可以制成用前添加适当载体即可形成液态的干燥品，另外还可以制成外用剂。
药用载体可根据治疗剂或预防剂的给药形式和剂型来选择。当制成由固体组合物形成的经口制剂时，可以制成片剂、丸剂、胶囊剂、散剂、微粒剂、颗粒剂等，例如可以利用淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖醇、羧甲基纤维素、玉米淀粉、无机盐等。调制经口制剂时，还可混合粘结剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂、助流剂、矫味剂、着色剂、香料等。例如，在制造片剂或丸剂时，可以根据需要，包覆蔗糖、明胶、羟丙基纤维素等糖衣或者胃溶性或肠溶性物质的膜。当制成由液体组合物形成的经口制剂时，可以制成药理学上可接受的乳液剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂等，例如可以利用纯净水、乙醇等作为载体。还可以根据需要，添加润滑剂、混悬剂等助剂、甜味剂、风味剂、防腐剂等。
另一方面，在制造胃肠外给药制剂的情况下，可以通过常规方法，将本发明的上述有效成分溶解或悬浮于作为稀释剂的注射用蒸馏水、生理盐水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、芝麻油、花生油、大豆油、玉米油、丙二醇、聚乙二醇等中，并根据需要，加入抑菌剂、稳定剂、等渗剂、止痛剂等进行制备。也可以制造固体组合物，在用前溶解于灭菌水或灭菌的注射用溶剂中后使用。
外用剂包括用于经皮给药或经粘膜(口腔内、鼻腔内)给药的固体、半固体或液态制剂。还包括栓剂等。例如，可以制成乳剂、洗剂等乳液剂、外用酊剂、用于经粘膜给药的液剂等液态制剂；油性软膏、亲水性软膏等软膏剂；膜剂、透皮贴剂、敷剂等经皮给药用或经粘膜给药用的贴剂等。
以上各种制剂可利用各自公知的药用载体等，通过适当的常规的方法制造。对所述制剂中的有效成分含量没有特别限定，只要考虑了其给药形式、给药方法等、优选在下述的给药量范围内给予该有效成分的量即可。制剂中有效成分的代表性含量为0.1-100％重量左右。
本发明的治疗剂或预防剂可根据剂型通过适当的给药途径给药。对给药方法没有特别限定，可以内服、外用和注射给药。注射剂可通过例如静脉、肌内、皮下、皮内等给药，外用剂中，例如栓剂可通过适合栓剂的给药方法进行给药。
本发明的治疗剂或预防剂的给药量可根据其剂型、给药方法、使用目的和该治疗剂或预防剂的给予对象即患者的年龄、体重、症状适当设定，没有定规。以制剂中所含的本发明有效成分的给药量计，例如成人每日通常是0.1μg-10g/kg体重，优选1μg-5g/kg体重，更优选10μg-1g/kg体重。当然，由于给药量随各种条件而变化，因此有些情况给予少于上述给药量即已足够，有些情况需要给予多于上述给药量。给药可以在所需的给药量范围内，每日给予一次，或分成数次给药。对给药期间也没有特别限定。除了将本发明的治疗剂或预防剂直接经口给予外，还可以添加到任何饮料食品中，日常性进行摄取。
本发明可提供含有上述有效成分的类胰岛素作用剂。该类胰岛素作用剂可以是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的组合物。本发明的方案中，作为有效成分的盐是药理学上可接受的盐。该类胰岛素作用剂将上述有效成分与可以在与该有效成分相同用途中使用的的其它成分、例如公知的胰岛素制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗改善剂、餐后高血糖改善剂、类胰岛素作用剂等混合，按照上述治疗剂或预防剂的制造方法，制成通常使用的剂型。对该类胰岛素作用剂中的上述有效成分含量没有特别限定，只要是考虑了该类胰岛素作用剂的给药方法、使用目的等，能显现本发明所需效果的量即可。类胰岛素作用剂中有效成分的代表性含量为0.1-100％重量左右。该类胰岛素作用剂的用量也是只要能显现本发明的所需效果即可，对其没有特别限定。特别是在给予生物体时，可以优选以能够在上述治疗剂或预防剂中的有效成分的给药量范围内给予有效成分的量使用。类胰岛素作用剂可用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病。该类胰岛素作用剂还可用于筛选伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的药物。该类胰岛素作用剂还可进一步用于研究胰岛素对细胞的作用机理，研究与该细胞的物理变化相关的机能。该类胰岛素作用剂可以代替血清或胰岛素制剂，或者与它们一起添加到用于培养细胞、组织、器官的培养基中使用。该培养基非常适合用作降低或者不含血清或胰岛素制剂的细胞、组织、器官培养用培养基。
通过将本发明的类胰岛素作用剂给予人，有望降低血中胰岛素水平。即，可以将本发明的类胰岛素作用剂作为在治疗或预防方面需要降低胰岛素量的疾病的治疗剂或预防剂使用。对所述疾病没有特别限定，例如可以是高胰岛素血症或早老性痴呆等。据报道，经由胰岛素受体的刺激与延长寿命的作用之间具有密切的关系(Science，299卷，P572-574(2003年)；Nature，424卷，P277-284(2003年))，因此本发明的类胰岛素作用剂还可用作抗老化剂。
如后文所述，没有特别确认到本发明有效成分的毒性。并且也不必担心产生副作用。所以，本发明的药物等可以安全且恰当地发挥类胰岛素作用。因此，含有所述有效成分的本发明的药物、食品、饮料或饲料可有效治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病。
本发明可提供含有上述有效成分的、用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的食品、饮料或饲料(下文中有时称为本发明的食品或饮料)。本发明的方案中，作为有效成分的盐可以使用药理学上可接受的盐，优选使用与其具有同等安全性的盐。本发明的食品、饮料或饲料通过其类胰岛素作用，对于伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的症状改善和预防极为有用。而且，本发明的食品或饮料具有降低血糖值的作用，是用于降低血糖值的食品或饮料，对于担心血糖值或担心脂肪的群体而言，是有效的功能性食品或饮料。
本发明的食品、饮料或饲料可以与已知具有抗糖尿病作用的其它物质混合，例如可以与公知的类胰岛素作用物、具有胰岛素分泌促进作用的物质、具有胰岛素抵抗改善作用的物质、具有餐后高血糖改善作用的物质等混合。例如，也可以与难消化性糊精等混合。
本发明的食品、饮料或饲料中的“含有”这一用语，包括含有、添加和/或稀释的意思。这里，“含有”是指食品、饮料或饲料中含有本发明所用有效成分的形式，“添加”是指在食品、饮料或饲料的原料中添加本发明所用有效成分的形式，“稀释”是指在本发明所用有效成分中添加食品、饮料或饲料的原料这种形式。
对本发明的食品、饮料或饲料的制造方法没有特别限定。例如，混合、调制、加工等可以按照通常食品、饮料或饲料所采用的方法进行，可以通过它们的制造方法进行制造，只要所得食品、饮料或饲料中含有具有类胰岛素作用的、本发明的上述有效成分即可。
对本发明的食品或饮料没有特别限定，例如可以是含有本发明的上述有效成分而形成的谷物加工制品(小麦粉加工制品、淀粉类加工制品、预混合加工制品、面条类、通心粉类、面包类、带馅面食类、荞麦类、麸子、米线、粉丝、包装米粉糕等)、油脂加工制品(软化油脂、天麸罗油、色拉油、蛋黄酱、佐料等)、大豆加工制品(豆腐类、豆酱、纳豆等)、肉类加工制品(火腿、腊肉、压制的火腿、香肠等)、水产制品(冷冻的磨碎鱼肉、鱼糕、圆筒状鱼糕、鱼肉山芋丸子、炸胡萝卜鱼肉饼、氽鱼丸子、筋肉、鱼肉火腿、香肠、干松鱼、鱼子加工品、水产罐头、甜烹海味等)、乳制品(原料乳、稀奶油、酸牛奶、黄油、干酪、炼乳、奶粉、冰淇淋等)、果蔬加工制品(膏酱类、果酱类、腌渍菜、水果饮料、蔬菜饮料、混合饮料等)、点心类(巧克力、饼干类、甜点小面包类、蛋糕、米糕点心、米饼类等)、酒精饮料(日本酒、中国酒、葡萄酒、威士忌、烧酒、伏特加、白兰地、杜松子酒、朗姆酒、啤酒、清凉酒精饮料、果酒、利口酒等)、嗜好饮料(绿茶、红茶、乌龙茶、咖啡、绿汁、清凉饮料、乳酸饮料等)、调味料(酱油、调味汁、醋、甜料酒等)、罐装、瓶装、袋装食品(牛肉盖饭、小锅什锦份儿饭、红小豆糯米饭、咖喱、其它各种已调配好的食品)、半干燥或浓缩食品(肝酱、其它的酱、荞面条·切面的汁、浓缩汤类)、干燥食品(方便面类、方便咖喱类、速溶咖啡、果汁粉、汤粉、方便豆酱汁、已调配好的食品、已调配好的饮料、已调配好的汤等)、冷冻食品(鸡素烧、蒸鸡蛋羹、烤鳝鱼片、汉堡牛排、烧卖、饺子、各种stick、什锦水果等)、固体食品、液体食品(汤等)、香辣味调料类等农林产加工制品、畜产加工制品、水产加工制品等。
本发明的食品或饮料中含有、添加了和/或稀释有单独一种或多种上述有效成分，其含量只要是相当于发挥类胰岛素作用所需的量，则对其形状没有特别限定，包括片状、颗粒状、胶囊状等形状的可经口摄取的形状物质。
对本发明食品或饮料中上述有效成分的含量没有特别限定，可从显现其功能和活性的角度出发进行适当选择，例如食品中优选为0.00001％重量以上，更优选为0.0001-10％重量，进一步优选为0.0006-6％重量；例如饮料中优选为0.00001％重量以上，更优选为0.0001-10％重量，进一步优选为0.0006-6％重量。对于本发明的食品或饮料而言，优选以其中所含有效成分为例如成人每天0.1μg-10g/kg体重，优选1μg-5g/kg体重，更优选10μg-1g/kg体重的量进行摄取。
本发明提供通过含有、添加和/或稀释上述有效成分而形成的具有类胰岛素作用的生物用饲料(以下有时称为本发明的饲料)，而且，作为另一方案，还提供以给予生物上述有效成分为特征的生物的饲养方法。另外，作为本发明的另一方案，可提供以含有上述有效成分为特征的生物饲养剂。
这些发明中，生物例如有养殖动物、宠物等，养殖动物例如有家畜、实验动物、家禽、鱼类、甲壳类或贝类。饲料的例子有维持和/或改善体质的饲料。生物饲养剂例如有浸泡剂、饲料添加剂、饮料添加剂。
通过这些发明，对于，基于本发明所用上述有效成分的类胰岛素作用，有望在适用这些发明的上面例举的生物身上体现与本发明的上述治疗剂或预防剂所提供的相同的作用。即，具有治疗或预防所述生物的伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的作用。
使用本发明的饲料或生物饲养剂时，通常以每天、相对于1kg对象生物的体重优选为0.01-2000mg的量给予上述有效成分。给予方式例如可以是将所述有效成分添加混合到供给对象生物的人工混合饲料的原料中，或者与人工混合饲料的粉末原料混合后，再添加混合到其它的原料中。对上述有效成分在饲料中的含量没有特别限定，可以根据目的适当设定，通常优选0.001-15％重量的比例。生物饲养剂中有效成分的含量也设定为与饲料相同程度即可。
本发明的饲料和生物饲养剂的制备方法没有特别限定，并且混合方式也采用通常混合饲料所用的方式即可，制得的产物中可以含有具备类胰岛素作用的本发明的上述有效成分。
对可适用本发明的生物没有限定，可以广泛应用于各种养殖动物，例如马、牛、猪、绵羊、山羊、骆驼、美洲驼等家畜，小鼠、大鼠、豚鼠、兔子等实验动物，鸡、鸭、火鸡、鸵鸟等家禽；还可应用于宠物，例如狗、猫等。
通过摄取含有具备类胰岛素作用的本发明所用上述有效成分的饲料，或者用含有具备类胰岛素作用的本发明所用上述有效成分的液体(将上述浸泡剂添加到池塘等中溶解而成)浸泡对象生物，可以良好保持或改善家畜、实验动物、家禽、宠物等的体质。将本发明的有效成分给予对象生物的这些方案包括在本发明中生物饲养方法的一个方案中。
本发明可提供含有上述有效成分的促进细胞摄取葡萄糖的葡萄糖摄取促进剂。该葡萄糖摄取促进剂可以是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的组合物。在本发明的实施方案中，作为有效成分的盐可以使用药理学上可接受的盐。该葡萄糖摄取促进剂例如可以将上述有效成分与可在与该有效成分具有相同用途中使用的其它成分混合，例如与公知的胰岛素制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗改善剂、餐后高血糖改善剂、类胰岛素作用剂等混合，并按照上述治疗剂或预防剂的制备方法制成通常使用的剂型即可。对该葡萄糖摄取促进剂中上述有效成分的含量没有特别限定，只要是考虑了该葡萄糖摄取促进剂的给予方法、使用目的等，能取得本发明所需效果的量即可。葡萄糖摄取促进剂中有效成分的具有代表性的含量为0.1-100％重量左右。对该葡萄糖摄取促进剂的用量也没有特别限定，只要是能获得本发明所需效果的量即可。特别是在给予生物体使用时，优选以能在上述治疗剂或预防剂中有效成分的给予量范围内给予有效成分的量进行使用即可。该葡萄糖摄取促进剂可用于治疗或预防在治疗或预防方面需要促进细胞摄取葡萄糖的疾病。这样的疾病除了上述需要类胰岛素作用的疾病外，还例如有心脏病，特别是心肌梗死、局部缺血后的心脏损伤等。该葡萄糖摄取促进剂可促进细胞对葡萄糖的摄取，通过在肌肉细胞中发挥该功能，可以诱发肌肉增强作用、消除疲劳作用。该葡萄糖摄取促进剂还可以用来制造用于治疗或预防这些疾病的食品、饮料或饲料。这些食品、饮料或饲料可以按照上述需要类胰岛素作用的疾病的治疗用或预防用食品、饮料或饲料的标准使用。该葡萄糖摄取促进剂还可用于药物筛选，所述药物针对治疗或预防时需要促进细胞摄取葡萄糖的疾病。而且，该葡萄糖摄取促进剂在细胞摄取葡萄糖的作用机理研究或该细胞的物理变化等机能研究中也是有用的。
本发明还可提供含有上述有效成分的分化为脂肪细胞的分化诱导剂。作为该分化诱导剂可诱导分化为脂肪细胞的前体细胞，只要是能分化为脂肪细胞的细胞即可，对其没有特别限定，例如除了前体脂肪细胞外，还有成纤维细胞、间质系干细胞等。该分化诱导剂是上述有效成分本身，也可以是含有上述有效成分的组合物。在本发明的实施方案中，作为有效成分的盐可以使用药理学上可接受的盐。该分化诱导剂例如可以将上述有效成分与在与该有效充分相同的用途中使用的其它成分混合，例如与公知的胰岛素制剂、胰岛素分泌促进剂、胰岛素抵抗改善剂、餐后高血糖改善剂、类胰岛素作用剂等混合，并按照上述治疗剂或预防剂的制备方法制成通常使用的剂型即可。对该分化诱导剂中上述有效成分的含量没有特别限定，只要是考虑了该分化诱导剂的给予方法、使用目的等，能取得本发明所需效果的量即可。脂肪细胞分化诱导剂中有效成分的具有代表性的含量为0.1-100％重量左右。对该分化诱导剂的用量也没有特别限定，只要是能获得本发明所需效果的量即可。特别是在给予生物体使用时，优选以能在上述治疗剂或预防剂中有效成分的给予量范围内给予有效成分的量进行使用即可。该分化诱导剂可用于治疗或预防在治疗或预防时需要诱导向脂肪细胞分化的疾病。这样的疾病除了上述需要类胰岛素作用的疾病外，还例如有痛风、脂肪肝、胆石病、月经异常、不孕症等疾病。该分化诱导剂可以用来制造用于治疗或预防这些疾病的食品、饮料或饲料。这些食品、饮料或饲料可以按照上述方法使用，即按照上述需要类胰岛素作用的疾病的治疗用或预防用食品、饮料或饲料的使用方法使用。该分化诱导剂还可用于药物筛选，所述药物用于治疗或预防在上述治疗或预防时需要诱导向脂肪细胞分化的疾病。而且，该分化诱导剂在脂肪细胞分化诱导作用的机理研究或该细胞的物理变化等机能研究中也是有用的。
将本发明中所用的上述有效成分以能显现其作用的有效量给予生物体，并未确认到有毒性。例如在经口给药的情况下，将上述表1-15中记载的化合物或它们的旋光体或者它们的盐，分别以1g/kg体重的量一次给予小鼠，未出现死亡例。另外，将上述有效成分以1g/kg体重的量一次经口给予大鼠，也未出现死亡例。
实施例
下面给出实施例，对本发明进行更具体的说明，但本发明本发明并不受这些记载的任何限制。若非特别指出，否则实施例中的％全都表示容量％。
实施例1黄色当归醇的制备
(1)向5kg明日叶根部干燥粉末中加入15L乙醇，在室温下萃取30分钟，抽滤后，分成乙醇萃取液和残渣。对残渣进行两次同样的萃取，然后合并乙醇萃取液，减压浓缩，得到乙醇萃取浓缩液。
(2)将实施例1-(1)中所得乙醇萃取浓缩液溶解于2L的25％乙醇水溶液中，然后用反相色谱分级。树脂使用Cosmosil 140 C18-OPN(Nakalai Tesque公司制造：400mL)，依次用1L的30％乙醇水溶液、5L的40％乙醇水溶液、4L的75％乙醇水溶液、3L的100％乙醇水溶液进行洗脱。
(3)对实施例1-(2)所得75％乙醇水溶液洗脱级分进行减压浓缩，使其吸附于硅胶(BW-300SP：富士Silysia化学公司制造，350mL)上。按照氯仿∶己烷的溶剂比为2∶1(800mL)、10∶4(1800mL)、乙酸乙酯(1400mL)的顺序，分段进行洗脱。将洗脱液按照级分1-5每一级为200mL，级分6为150mL，级分7-10每一级为100mL、级分11-16每一级为200mL，级分17为1000mL的顺序进行分级。
(4)对实施例1-(3)所得17号级分进行减压浓缩，使其吸附于硅胶(350mL)上。按照氯仿∶己烷的溶剂比为10∶3(1000mL)、10∶1(2100mL)、20∶1(1000mL)、乙酸乙酯(500mL)的顺序，分段进行洗脱，洗脱出最初的2300mL后，按每级100mL分级。
(5)对实施例1-(4)所得4-22号的级分进行减压浓缩，溶解于氯仿中。然后用己烷进行重结晶，分成所产生的沉淀与上清液。干燥所得沉淀，得到黄色当归醇。
实施例24-羟基德里辛的制备
收集实施例1-(3)所得10-15号的硅胶级分，进行减压浓缩，然后溶解于氯仿中。接着用己烷进行重结晶，分成所形成的沉淀与上清液。干燥所得沉淀，得到4-羟基德里辛。
实施例3黄色当归醇H的制备
(1)对实施例1-(2)所得40％乙醇水溶液洗脱级分进行减压浓缩，使其吸附于硅胶(350mL)上。按照氯仿∶甲醇的溶剂比为50∶1(960mL)、40∶1(520mL)、20∶1(1000mL)、10∶1(840mL)、5∶1(520mL)的顺序，分段进行洗脱，将洗脱液按每级8mL分级。
(2)收集实施例3-(1)所得142-164号的硅胶级分，进行减压浓缩，然后溶解于乙酸乙酯中。接着用己烷进行重结晶，分成所形成的沉淀与上清液。干燥所得沉淀，得到黄色当归醇H。
实施例4 TB1的制备
(1)收集实施例3-(1)所得303-325号的硅胶级分，进行浓缩干燥、固化，然后溶解于乙酸乙酯中。接着用己烷进行重结晶，干燥所形成的沉淀，得到黄色物质。
(2)用核磁共振(NMR)谱装置(AVANCE600型：BrukerBIOSPIN公司制造)，测定实施例4-(1)所得黄色物质的各种NMR谱，分析其结构。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化46)所示。
(化46)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.81(3H，s，CH3-7”)，1.03(3H，s，CH3-7”)，1.24(3H，s，CH3-3”)，1.54(1H，m，H-5”)，1.61(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝13.2Hz，H-2”)，1.71(1H，m，H-5”)，1.75(1H，m，H-4”)，1.87(1H，m，H-4”)，2.34(1H，dd，J＝13.2Hz，J＝16.8Hz，H-1”)，2.67(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝16.8Hz，H-1”)，3.27(1H，m，H-6”)，4.65(1H，d，J＝4.8Hz，OH-6”)，6.47(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.39(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，7.42(1H，d，J＝15.6Hz，H-β)，7.48(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，9.97(1H，br-s，OH-4)，10.22(1H，br-s，OH-4’)
图1表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ15.3(CH3-7”)，18.8(C-1”)，20.7(CH3-3”)，28.1(CH3-7”)，28.9(C-5”)，38.3(C-4”)，38.9(C-7”)，46.4(C-2”)，76.8(C-6”)，77.9(C-3”)，107.7(C-5’)，110.4(C-3’)，116.8(C-3和C-5)，120.8(C-1’)，125.2(C-α)127.1(C-1)，130.2(C-6’)，130.8(C-2和C-6)，141.2(C-β)，154.9(C-2’)，160.3(C-4)，160.6(C-4’)，189.8(C＝O)
图2表示13C-NMR谱。
接着，采用质谱仪(DX302：日本电子制造)，通过FAB-MS方法，测定实施例4-(1)所得黄色物质的质谱(MS)。
用FAB-MS：m/z 407(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果，可确认实施例4-(1)所得黄色物质为1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量408，以下称为TB1)。
实施例5 TB2的制备
(1)收集实施例3-(1)所得283-302号的硅胶级分，进行浓缩干燥固化，然后溶解于乙酸乙酯中。接着用己烷进行重结晶，干燥所产生的沉淀，得到黄色物质。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例5-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化47)所示。
(化47)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.20(3H，s，CH3-3”)，1.36(3H，s，CH3-7”)，1.57(3H，s，CH3-7”)，1.68(2H，m，H-4”)，2.10(2H，m，H-5”)，2.41(1H，dd，J＝9.0Hz，J＝16.8Hz，H-1”)，2.85(1H，dd，J＝6.0Hz，J＝16.8Hz，H-1”)，3.76(1H，m，H-2”)，5.01(1H，m，H-6”)，5.23(1H，d，J＝4.8Hz，OH-2”)，6.47(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.80(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.38(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，7.44(1H，d，J＝15.6Hz，H-β)，7.47(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，7.50(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，9.96(1H，s，OH-4)，10.19(1H，s，OH-4’)
图3表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ18.1(CH3-3”)，18.2(CH3-7”)，22.1(C-5”)，26.3(CH3-7”)，27.2(C-1”)，38.7(C-4”)，66.7(C-2”)，80.2(C-3”)，107.8(C-5’)，109.1(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，121.0(C-1’)，125.1(C-6”)，125.1(C-α)127.0(C-1)，130.3(C-6’)，130.8(C-2和C-6)，131.6(C-7”)，141.5(C-β)，154.6(C-2’)，160.4(C-4)，160.4(C-4’)，189.9(C＝O)
图4表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 407(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例5-(1)所得黄色物质为1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量408，以下称为TB2)。
实施例6 TB3的制备
(1)对实施例1-(4)所得23、24号的级分进行减压浓缩，然后溶解于氯仿中，用己烷进行重结晶，得到黄色物质。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例6-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化48)所示。
(化48)
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.34(3H，s，CH3-3”)，1.57(2H，m，H-4”)，1.65(3H，s，CH3-7”)，1.71(3H，s，CH3-7”)，1.79(1H，s，OH-3”)，2.11(1H，m，H-5”)，2.19(1H，m，H-5”)，3.19(2H，d，J＝8.7Hz，H-1”)，4.82(1H，t，J＝8.7Hz，H-2”)，5.15(1H，t，J＝6.7Hz，H-6”)，5.21(1H，s，OH-4)，6.44(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.89(2H，d，J＝7.2Hz，H-3和H-5)，7.46(1H，d，J＝15.0Hz，H-α)，7.58(2H，d，J＝7.2Hz，H-2和H-6)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，7.84(1H，d，J＝15.0Hz，H-β)，13.51(1H，s，OH-2’)
图5表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化氯仿)：δ18.1(CH3-7”)，22.4(C-5”)，23.2(CH3-3”)，26.1(CH3-7”)，27.3(C-1”)，37.1(C-4”)，74.2(C-3”)，91.6(C-2”)，102.1(C-5’)，114.2(C-3’)，115.4(C-1’)，116.4(C-3和C-5)，118.6(C-α)，124.4(C-6”)，128.2(C-1)，130.9(C-2和C-6)，132.1(C-6’)，132.7(C-7”)，144.3(C-β)，158.3(C-4)，161.9(C-2’)，167.0(C-4’)，192.5(C＝O)
图6表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 407(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果，可确认实施例6-(1)所得黄色物质为1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量408，以下称为TB3)。
实施例7 TB4的制备
(1)收集实施例3-(1)所得118-132号的级分进行浓缩干燥固化，得到黄色物质。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例7-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化49)所示。
(化49)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.18(3H，s，CH3-3”)，1.28(3H，s，CH3-3”)，3.07(2H，m，H-1”)，3.87(3H，s，OCH3-4’)，4.72(1H，s，OH-3”)，4.78(1H，t，J＝8.7Hz，H-2”)，6.65(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.82(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.57(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，7.59(1H，d，J＝15.6Hz，H-β)，7.69(1H，d，J＝9.0Hz，H-6”)，7.81(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，10.02(1H，s，OH-4)
图7表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ26.2(CH3-3”)，26.8(CH3-3”)，27.6(C-1”)，56.5(OCH3-4’)，70.9(C-3”)，91.5(C-2”)，105.2(C-5’)，115.7(C-3’)，116.0(C-1’)，116.7(C-3和C-5)，123.8(C-α)，127.0(C-1)，131.0(C-2和C-6)，131.3(C-6’)，142.7(C-β)，160.5(C-4’)，160.6(C-4)，161.8(C-2’)，186.5(C＝O)
图8表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 353(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例7-(1)所得黄色物质为1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量354，以下称为TB4)。
实施例8 TB5的制备
(1)收集实施例3-(1)所得335-349号的级分进行减压浓缩，然后用反相色谱进行分级。树脂使用Cosmosil 140 C18-OPN(30mL)，依次用200mL的10％乙醇水溶液、15％乙醇水溶液、20％乙醇水溶液、25％乙醇水溶液、30％乙醇水溶液、500mL的35％乙醇水溶液、200mL的75％乙醇水溶液进行洗脱，将洗脱液以每级100mL进行分级。
(2)收集实施例8-(1)所得6、7号的级分进行浓缩干燥固化后，得到黄色物质
(3)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例8-(2)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化50)所示。
(化50)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.96(3H，s，CH3-7”)，1.02(3H，s，CH3-7”)，1.16(1H，m，H-5”)，1.61(1H，m，H-5”)，1.73(3H，s，CH3-3”)，1.85(1H，m，H-4”)，2.15(1H，m，H-4”)，3.01(1H，m，H-6”)，3.24(1H，m，H-1”)，3.31(1H，m，H-1”)，4.00(1H，s，OH-7”)，4.23(1H，d，J＝6.0Hz，OH-6”)，5.19(1H，t，J＝7.2Hz，H-2”)，6.47(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.75(1H，d，J＝5.4Hz，H-α)，7.75(1H，d，J＝5.4Hz，H-β)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，8.03(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)，10.11(1H，s，OH-4)，10.55(1H，s，OH-4’)，14.00(1H，s，OH-2’)
图9表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ17.0(CH3-3”)，22.1(C-1”)，25.4(CH3-7”)，27.2(CH3-7”)，30.3(C-5”)，37.5(C-4”)，72.4(C-7”)，78.0(C-6”)，108.2(C-5’)，113.6(C-1’)，115.4(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，118.3(C-α)，122.4(C-2”)，126.7(C-1)，130.7(C-6’)，132.0(C-2和C-6)，135.7(C-3”)，145.0(C-β)，161.1(C-4)，163.2(C-4’)，164.4(C-2’)，192.6(C＝O)
图10表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 425(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例8-(2)所得黄色物质为1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量426，以下称为TB5)。
实施例9 TB6的制备
(1)使实施例3-(2)所得上清液的浓缩物吸附于硅胶(100mL)上。用己烷∶乙酸乙酯＝7∶5的溶剂洗脱，将洗脱液以每级8mL进行分级。
(2)收集实施例9-(1)所得41-51号的硅胶级分进行浓缩干燥固化后，得到黄色物质
(3)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例9-(2)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化51)所示。
(化51)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.96(3H，s，CH3-7”)，0.99(3H，t，J＝6.9Hz，-O-CH2-CH3)，1.04(3H，s，CH3-7”)，1.15(1H，m，H-5”)，1.60(1H，m，H-5”)，1.72(3H，s，CH3-3”)，1.89(1H，m，H-4”)，2.13(1H，m，H-4”)，3.18(1H，m，H-6”)，3.24(2H，m，H-1”)，3.29(2H，m，-O-CH2-CH3)，4.27(1H，d，J＝6.0Hz，OH-6”)，5.20(1H，t，J＝6.9Hz，H-2”)，6.47(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.75(1H，d，J＝4.8Hz，H-α)，7.75(1H，d，J＝4.8Hz，H-β)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，8.31(1H，d，J＝9.0Hz，H-6’)，10.11(1H，s，OH-4)，10.55(1H，s，OH-4’)，14.00(1H，s，OH-2’)
图11表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ17.0(CH3-3”)，17.0(-O-CH2-CH3)，21.1(CH3-7”)，22.1(C-1”)，23.3(CH3-7”)，29.9(C-5”)，37.2(C-4”)，56.6(-O-CH2-CH3)，75.1(C-6”)，77.5(C-7”)，108.2(C-5’)，113.6(C-1’)，115.4(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，118.3(C-α)，122.7(C-2”)，126.7(C-1)，130.6(C-6’)，132.0(C-2和C-6)，135.5(C-3”)，145.0(C-β)，161.1(C-4)，163.1(C-4’)，164.4(C-2’)，192.6(C＝O)
图12表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 453(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例9-(2)所得黄色物质为1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量454，以下称为TB6)。
实施例10 TB7的制备
(1)使实施例1-(5)所得上清液的浓缩物吸附于硅胶(350mL)上。用氯仿∶己烷的溶剂比为100∶1(1500mL)、50∶1(2600mL)、20∶1(2600mL)、乙酸乙酯(300mL)进行分段洗脱，将洗脱液以每级8mL进行分级。
(2)收集实施例10-(1)所得21-30号的级分进行浓缩干燥固化后，得到黄色物质
(3)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例10-(2)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化52)所示。
(化52)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.91(3H，s，CH3-7”)，0.96(3H，s，CH3-7”)，1.21(3H，s，CH3-3”)，1.26(1H，m，H-4”)，1.43(1H，m，H-4”)，1.53(1H，m，H-5”)，1.85(1H，m，H-5”)，2.12(1H，t，J＝7.2Hz，H-2”)，2.52(1H，m，H-1”)，2.56(1H，m，H-1”)，3.62(1H，d，J＝5.4Hz，H-6”)，3.91(3H，s，OCH3-4’)，6.67(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.78(1H，d，J＝15.6Hz，H-β)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，7.83(1H，d，J＝15.6Hz，H-α)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz，H-6’)，10.15(1H，s，OH-4)，13.99(1H，s，OH-2’)
图13表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ19.0(CH3-3”)，21.3(C-1”)，24.5(CH3-7”)，26.0(CH3-7”)，26.4(C-5”)，39.9(C-4”)，46.3(C-7”)，53.5(C-2”)，56.8(OCH3-4’)，85.8(C-6”)，86.9(C-3”)，103.7(C-5’)，114.8(C-1’)，116.7(C-3和C-5)，117.4(C-3’)，118.2(C-α)，126.6(C-1)，131.3(C-6’)，132.2(C-2和C-6)，145.7(C-β)，161.3(C-4)，163.5(C-2’)，164.1(C-4’)，193.4(C＝O)
图14表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 421(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例10-(2)所得黄色物质为1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量422，以下称为TB7)。
实施例11 TB8的制备
(1)将实施例2所得上清液减压浓缩，然后用反相色谱进行分级。柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm：东ソ-公司制造)。用蒸馏水∶乙腈＝15∶85作为溶剂，洗脱速度为5mL/分钟，在215nm进行检测。以洗脱液的紫外线吸收作为指标，对洗脱液进行分级。
(2)将实施例11-(1)所得反相色谱级分2(含有保留时间为57.6分钟时的检测峰的级分)浓缩干燥固化，得到黄色物质
(3)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例11-(2)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化53)所示。
(化53)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.19(3H，s，CH3-7”)，1.19(3H，s，CH3-7”)，1.70(3H，s，CH3-3”)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz，H-4”)，3.29(1H，m，H-1”)，3.31(1H，m，H-1”)，3.91(3H，s，OCH3-4’)，5.19(1H，t，J＝6.9Hz，H-2”)，5.47(1H，m，H-5”)，5.55(1H，d，J＝15.6Hz，H-6”)，6.68(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，7.79(1H，d，J＝13.2Hz，H-β)，7.83(1H，d，J＝13.2Hz，H-α)，8.23(1H，d，J＝9.0Hz，H-6’)，10.14(1H，s，OH-4)，10.81(1H，s，OOH-7”)，13.81(1H，s，OH-2’)
图15表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.8(CH3-3”)，22.1(C-1”)，25.5(CH3-7”)，25.5(CH3-7”)，43.0(C-4”)，56.9(OCH3-4’)，81.1(C-7”)，103.7(C-5’)，114.9(C-1’)，116.6(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，118.1(C-α)，123.5(C-2”)，126.5(C-1)，127.9(C-5”)，131.4(C-6’)，132.3(C-2和C-6)，134.3(C-3”)，137.0(C-6”)，145.7(C-β)，161.3(C-4)，163.0(C-2’)，163.9(C-4’)，193.3(C＝O)
图16表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 437(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例11-(2)所得黄色物质为1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量438，以下称为TB8)。
实施例12 TB9的制备
(1)将实施例11-(1)所得反相色谱级分3(含有保留时间为61.2分钟时的检测峰的级分)浓缩干燥固化，得到黄色物质
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例12-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化54)所示。
(化54)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.40(1H，m，H-5”)，1.56(1H，m，H-5”)，1.62(3H，s，CH3-7”)，1.72(3H，s，CH3-3”)，1.89(2H，m，H-4”)，3.27(1H，m，H-1”)，3.31(1H，m，H-1”)，3.91(3H，s，OCH3-4’)，4.07(1H，t，J＝6.9Hz，H-6”)，4.79(1H，s，H-8”)，4.84(1H，s，H-8”)，5.14(1H，t，J＝6.6Hz，H-2”)，6.68(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3和H-5)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz，H-2和H-6)，7.78(1H，d，J＝15.0Hz，H-β)，7.83(1H，d，J＝15.0Hz，H-α)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz，H-6’)，10.15(1H，s，OH-4)，11.25(1H，s，OOH-6”)，13.81(1H，s，OH-2’)
图17表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.7(CH3-3”)，17.7(CH3-7”)，22.0(C-1”)，29.5(C-5”)，36.0(C-4”)，56.9(OCH3-4’)，88.2(C-6”)，103.6(C-5’)，114.0(C-8”)，114.9(C-1’)，116.7(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，118.1(C-α)，122.9(C-2”)，126.5(C-1)，131.3(C-6’)，132.3(C-2和C-6)，134.9(C-3”)，145.3(C-7”)，145.7(C-β)，161.3(C-4)，163.0(C-2’)，163.8(C-4’)，193.3(C＝O)
图18表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 437(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例12-(1)所得黄色物质为1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量438，以下称为TB9)。
实施例13化合物(C081)的制备
(1)将100mg实施例11-(2)所得TB8溶解于50mL甲醇中，加入60mg三苯膦(东京化成工业社制造)，在室温下反应1小时。对反应液进行减压浓缩，将其供给以氯仿∶甲醇＝10∶1为展开剂的薄层色谱。然后，刮取紫外线吸收部分，用展开剂进行萃取，之后浓缩干燥固化，从而得到57.2mg黄色物质。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例13-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化55)所示。
(化55)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.13(3H，s，CH3-7”)，1.13(3H，s，CH3-7”)，1.70(3H，s，CH3-3”)，2.59(2H，d，J＝7.2Hz，H-4”)，3.28(2H，d，J＝7.2Hz，H-1”)，3.91(3H，s，OCH3-4’)，4.42(1H，s，OH-7”)，5.17(1H，t，J＝7.2Hz，H-2”)，5.42(1H，m，H-5”)，5.52(1H，d，J＝15.0Hz，H-6”)，6.68(1H，d，J＝9.0Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝9.0Hz，H-3和H-5)，7.77(1H，d，J＝15.0Hz，H-β)，7.78(2H，d，J＝9.0Hz，H-2和H-6)，7.83(1H，d，J＝15.0Hz，H-α)，8.24(1H，d，J＝9.0Hz，H-6’)，10.17(1H，s，OH-4)，13.80(1H，s，OH-2’)
图19表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.8(CH3-3”)，22.1(C-1”)，31.0(CH3-7”)，31.0(CH3-7”)，42.7(C-4”)，56.9(OCH3-4’)，69.7(C-7”)，103.6(C-5’)，114.9(C-1’)，116.7(C-3’)，116.7(C-3和C-5)，118.1(C-α)，123.2(C-2”)，123.9(C-5”)，126.6(C-1)，131.3(C-6’)，132.3(C-2和C-6)，134.6(C-3”)，141.5(C-6”)，145.7(C-β)，161.3(C-4)，163.0(C-2’)，163.8(C-4’)，193.3(C＝O)
图20表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 421(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例13-(1)所得黄色物质为1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(分子量422，以下称为化合物(C081))。
实施例14黄色当归醇G的制备
(1)将100mg实施例12-(1)所得TB9溶解于50mL甲醇中，加入60mg三苯膦，在室温下反应1小时。对反应液进行减压浓缩，将其供给以氯仿∶甲醇＝10∶1为展开剂的薄层色谱。然后，刮取紫外线吸收部分，用展开剂进行萃取，之后浓缩干燥固化，从而得到57.2mg黄色当归醇G。
实施例15黄色当归醇F的制备
收集实施例1-(3)所得6-9号的硅胶级分，减压浓缩，然后将其溶解于氯仿。接着用己烷进行重结晶，分成所形成的沉淀与上清液。干燥所得沉淀物，得到黄色当归醇F。
实施例16 4’-O-香叶基柚皮素的制备
(1)将实施例15所得上清液减压浓缩，然后用反相色谱进行分级。柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm)。用蒸馏水∶乙腈＝15∶85进行45分钟的洗脱，随后的50分钟内，使乙腈容量比线性变化至100％。洗脱速度为5mL/分钟，在215nm进行检测。以洗脱液的紫外线吸收作为指标，对洗脱液进行分级。
(2)将实施例16-(1)所得反相色谱级分2(含有保留时间为33分钟时的检测峰的级分)浓缩干燥固化，得到4’-O-香叶基柚皮素。
实施例17 lespeol的制备
将实施例16-(1)所得反相色谱级分5(含有保留时间为49分钟时的检测峰的级分)浓缩干燥固化，得到lespeol。
实施例18 异补骨脂查耳酮的制备
(1)将实施例1-(2)所得75％乙醇水溶液洗脱级分进行减压浓缩，使其吸附于硅胶(BW-300SP：350mL)上。依次用氯仿∶己烷的溶剂比为2∶1(2600mL)、10∶3、15∶1、20∶1(各600mL)、100∶1(1000mL)和乙酸乙酯(500mL)进行分段洗脱。将洗脱液以每级200mL进行分级。
(2)将实施例18-(1)所得23-30号的级分进行减压浓缩，得到异补骨脂查耳酮。
实施例19 异补骨脂黄酮的制备
收集实施例3-(1)所得108-114号的硅胶级分，进行浓缩干燥固化，得到异补骨脂黄酮。
实施例20 prostratol F的制备
将100mg实施例1-(5)所得黄色当归醇溶解于100mL 2％的氢氧化钠水溶液中，在50℃反应2小时。中和反应液，然后用反相色谱进行分级。树脂使用Cosmosil 140 C18-OPN(100mL)。分别用200mL的40％乙醇水溶液、50％乙醇水溶液、60％乙醇水溶液依次进行洗脱。之后将50％乙醇水溶液洗脱级分进行浓缩干燥固化，得到63mgprostratol F。
实施例21 化合物(C082)的制备
(1)将100mg实施例15所得黄色当归醇F溶解于100mL 2％的氢氧化钠水溶液中，在50℃反应2小时。中和反应液，然后用反相色谱进行分级。树脂使用Cosmosil 140 C18-OPN(100mL)。分别用200mL的40％乙醇水溶液、50％乙醇水溶液、60％乙醇水溶液、70％乙醇水溶液依次进行洗脱。之后将60％乙醇水溶液洗脱级分进行浓缩干燥固化，得到22mg黄色物质。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例21-(1)所得黄色物质的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化56)所示。
(化56)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.51(3H，s，CH3-7”)，1.57(3H，s，CH3-3”)，1.58(3H，s，CH3-7”)，1.88(2H，m，H-4”)，1.98(2H，m，H-5”)，2.72(1H，dd，J＝16.8Hz，J＝2.4Hz，H-3)，3.10(1H，dd，J＝12.6Hz，J＝16.8Hz，H-3)，3.23(2H，d，J＝6.6Hz，H-1”)，3.86(3H，s，OCH3-7)，5.01(1H，t，J＝6.0Hz，H-6”)，5.09(1H，t，J＝6.6Hz，H-2”)，5.45(1H，dd，J＝2.4Hz，J＝12.6Hz，H-2)，6.78(1H，d，J＝8.4Hz，H-6)，6.79(2H，d，J＝9.0Hz，H-3’和H-5’)，7.31(2H，d，J＝9.0Hz，H-2’和H-6’)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz，H-5)，9.54(1H，s，OH-4’)
图21表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.7(CH3-3”)，18.4(CH3-7”)，22.5(C-1”)，26.3(CH3-7”)，27.0(C-5”)，40.2(C-4”)，44.0(C-3)，57.0(OCH3-7)，79.7(C-2)，106.0(C-6)，115.8(C-10)，115.9(C-3’和C-5’)，117.5(C-8)，122.5(C-2”)，124.8(C-6”)，126.5(C-5)，128.8(C-2’和C-6’)，130.8(C-1’)，131.5(C-7”)，135.4(C-3”)，158.4(C-4’)，160.5(C-9)，163.5(C-7)，191.8(C-4)
图22表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 405(M-H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认实施例21-(1)所得黄色物质为8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮(分子量406，以下称为化合物(C082))。
实施例22香豆素化合物A的制备
(1)将实施例1-(2)所得40％乙醇水溶液洗脱级分减压浓缩，用反相色谱进行分级。下面描述其条件。柱使用TSK gel ODS-80Ts(21.5mm×30cm)。用蒸馏水∶乙腈＝1∶3作为溶剂，洗脱速度为5mL/分钟，在215nm进行检测。以洗脱液的紫外线吸收作为指标，对洗脱液进行分级。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例22-(1)所得反相色谱级分5(含有保留时间为30.5分钟时的检测峰的级分)的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化57)所示。
(化57)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.40(3H，s，CH3-2’)，1.41(3H，s，CH3-2’)，1.79(3H，br-t，J＝1.5Hz，H-5”)，1.89(3H，br-dd，J＝1.2Hz，J＝7.2Hz，H-4”)，2.04(3H，s，H-2)，5.30(1H，d，J＝5.0Hz，H-3’)，6.08(1H，br-q，J＝7.2Hz，H-3”)，6.31(1H，d，J＝9.6Hz，H-3)，6.50(1H，d，J＝5.0Hz，H-4’)，6.90(1H，d，J＝9.0Hz，H-6)，7.66(1H，d，J＝9.0Hz，H-5)，8.00(1H，d，J＝9.6Hz，H-4)
图23表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.0(C-4”)，20.8(C-5”)，21.3(CH3-2’)，23.0(C-2)，25.3(CH3-2’)，61.1(C-4’)，70.4(C-3’)，78.1(C-2’)，107.4(C-8)，113.4(C-4a)，113.4(C-3)，115.0(C-6)，128.0(C-2”)，130.9(C-5)，138.0(C-3”)，145.3(C-4)，154.4(C-8a)，156.9(C-7)，160.2(C-2)，167.1(C-1”)，170.3(C-1)
图24表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 387(M+H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认反相色谱级分5为3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(分子量386，以下称为香豆素化合物A)。
实施例23香豆素化合物B的制备
通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例22-(1)所得反相色谱级分7(含有保留时间为32.4分钟时的检测峰的级分)的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化58)所示。
(化58)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.33(3H，s，CH3-2’)，1.37(3H，s，CH3-2’)，1.78(3H，br-t，J＝1.5Hz，H-5”)，1.80(3H，br-dd，J＝1.8Hz，J＝7.2Hz，H-4”)，2.92(1H，dd，J＝4.2Hz，J＝18.0Hz，H-4’)，3.20(1H，dd，J＝4.8Hz，J＝18.0Hz，H-4’)，5.18(1H，dd，J＝4.2Hz，J＝4.8Hz，H-3’)，6.12(1H，br q，J＝7.2Hz，H-3”)，6.29(1H，d，J＝9.6Hz，H-3)，6.85(1H，d，J＝9.0Hz，H-6)，7.50(1H，d，J＝9.0Hz，H-5)，7.98(1H，d，J＝9.6Hz，H-4)
图25表示1H-NMR谱。
13C-NMR(氘化二甲亚砜)：δ16.0(C-4”)，21.0(C-5”)，23.3(C-4’)，24.2(CH3-2’)，24.9(CH3-2’)，69.8(C-3’)，77.4(C-2’)，107.1(C-8)，112.8(C-4a)，112.9(C-3)，114.5(C-6)，127.9(C-2”)，128.1(C-5)，139.2(C-3”)，145.5(C-4)，153.8(C-7)，156.6(C-8a)，161.0(C-2)，167.2(C-1”)
图26表示13C-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 329(M+H)-间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果可确认反相色谱级分7为3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(分子量328，以下称为香豆素化合物B)。
实施例24香豆素化合物C的制备
通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例22-(1)所得反相色谱级分3(含有保留时间为23.9分钟时的检测峰的级分)的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的编号如下式(化59)所示。
(化59)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.39(3H，s，CH3-2’)，1.43(3H，s，CH3-2’)，1.91(3H，br-s，H-5”)，1.98(3H，br-d，J＝7.2Hz，H-4”)，4.93(1H，d，J＝5.0Hz，H-4’)，5.24(1H，t，J＝5.0Hz，H-3’)，5.78(1H，d，J＝5.0Hz，OH-4’)，6.20(1H，br-q，J＝7.2Hz，H-3”)，6.31(1H，d，J＝9.6Hz，H-3)，6.82(1H，d，J＝8.4Hz，H-6)，7.57(1H，d，J＝8.4Hz，H-5)，7.99(1H，d，J＝9.6Hz，H-4)
图27表示1H-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 345(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
由上面的NMR谱、质谱分析结果，可确认反相色谱级分3为3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯(分子量344，以下称为香豆素化合物C)。
实施例25黄腐酚的制备
(1)在1kg啤酒花的干燥粉末中加入10L乙醇，在室温下萃取2小时。然后向萃取残余物中加入5L乙醇，在室温下萃取30分钟。合并所得萃取液，用旋转蒸发器进行减压浓缩，得到800mL啤酒花乙醇萃取液。
(2)向实施例25-(1)所得啤酒花乙醇萃取液中加入蒸馏水和己烷，混合后，分成己烷层和水层。接着向水层中加入氯仿，混合后分成水层和氯仿层。将氯仿层减压浓缩后，溶于60mL氯仿中。
(3)使实施例25-(2)所得氯仿层吸附于硅胶(BW-300SP，100mL)上。然后依次用氯仿(100mL)、氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1(100mL)进行洗脱。
(4)用乙酸乙酯和己烷对实施例25-(3)所得氯仿∶乙酸乙酯＝1∶1洗脱级分进行重结晶，得到黄腐酚。
实施例26 4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C020))的合成
使2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮(Aldrich公司制造)与4-羟基苯甲醛(Aldrich公司制造)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C020)。通过核磁共振(NMR)谱装置(AVANCE600型：Bruker BIOSPIN公司制造)、质谱(MS)((DX302)质谱仪(日本电子公司制造))，对化合物(C020)进行结构分析。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ3.84(3H，s，-OCH3)，6.50(1H，d，J＝2.4Hz，H-3’)，6.55(1H，dd，J＝9Hz，H-5’)，6.86(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.79(4H，m)，8.25(1H，d，H-6’)，10.17(1H，s，-OH-4)，13.65(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 271(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例27 2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮(以下称为化合物(C025))、2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮(以下称为化合物(C027))的合成
在氩气氛下，在无水二噁烷中，在三氟化硼·醚络合物(和光纯药社制造)存在下，使2’，4’-二羟基苯乙酮(和光纯药社制造)与2-甲基-3-丁烯-2-醇(和光纯药社制造)在室温下反应1小时，得到化合物(C025)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.67，1.68(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.50(3H，s，-CO-CH3)，3.15(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.27(1H，m，-CH2-CH＝)，6.29(1H，s，H-5’)，7.53(1H，s，H-6’)，10.63(1H，s，-OH-4’)，12.45(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 221(M+H)+丙三醇作为基质。
在无水丙酮中，于碳酸钾存在下，使化合物(C025)与硫酸二甲酯(和光纯药)边加热回流边反应，得到化合物(C027)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.72，1.77(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.56(3H，s，-CO-CH3)，3.24(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.88(3H，s，-OCH3)，5.27(1H，m，-CH2-CH＝)，6.41(1H，s，H-5’)，7.42(1H，s，H-6’)，12.72(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 235(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例28 2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C026))的合成
将2’，4’-二羟基苯乙酮溶解于2M KOH/甲醇中，在冰冷却下添加1-溴-2-甲基-2-丁烯(Aldrich)，在冰冷却下反应15分钟，在室温下反应45分钟，由此得到2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯乙酮(以下称为化合物(C024))。将化合物(C024)与实施例27一样进行处理，得到化合物(C026)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.69，1.80(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.58(3H，s，-CO-CH3)，3.37(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.91(3H，s，-OCH3)，5.22(1H，m，-CH2-CH＝)，6.47(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.62(1H，d，H-6’)，12.75(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 235(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例29 2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C022))的合成
将2’，4’-二羟基-3’-甲基苯乙酮(Aldrich)与实施例27一样进行处理，得到化合物(C022)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ2.11(3H，s，-CH3)，2.58(3H，s，-CO-CH3)，3.91(3H，s，-OCH3)，6.47(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.62(1H，s，H-6’)，12.77(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 181(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例30 4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C023))的合成
通过使2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮(C022)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C023)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ2.02(3H，s，-CH3)3.91(3H，s，-OCH3)，6.68(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.78(2H，d、H-2，6)，7.79(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.83(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.23(1H，d，H-6’)，10.15(1H，s，-OH-4)，13.78(1H.s.-OH-2’)
图28表示化合物(C023)的1H-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 285(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例31 4，2’-二羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基查耳酮(补骨酯查耳酮)的合成
通过使2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮(C027)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到补骨酯查耳酮。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.67，1.71(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.24(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.86(3H，s，-OCH3)，5.23(1H，m，-CH2-CH＝)，6.52(1H，s，H-3’)，6.86(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.76(2H，s，CO-CH＝CH-)，7.77(2H，d，H-2，6)，8.02(1H，s，H-6’)，10.14(1H，s，-OH-4)，13.61(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 339(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例32 4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C030))的合成
将4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮溶解于含有催化量的对甲苯磺酸吡啶鎓(东京化成)的二氯甲烷中，在室温下搅拌30分钟，然后添加3，4-二氢-2H-吡喃(东京化成)，再在室温下搅拌3小时，得到化合物(C030)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50-1.80(6H，m，THP)，1.62，1.73(6H，2s，(CH3)2CH＝)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.59(1H，m，THP)，3.75(1H，m，THP)，3.91(3H，s，-OCH3)，5.13(1H，m，-CH2-CH＝)，5.60(1H，m，THP)，6.69(1H，d，J＝9.6Hz，H-5’)，7.11(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.81(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.88(2H，d，H-2，6)，7.92(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.26(1H，d，H-6’)，13.72(1H，s，-OH-2’)
图29表示化合物(C030)的1H-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 423(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例33 3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C031))的合成
使2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)与3，4-二羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C031)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.62，1.72(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.26(2H，d，J＝6.6Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.90(3H，s，-OCH3)，5.13(1H，m，-CH2-CH＝)，6.67(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.82(1H，d，J＝7.8Hz，H-5)，7.23(1H，dd，J＝1.8Hz，H-6)，7.30(1H，d，H-2)，7.70(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.73(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.21(1H，d，H-6’)，13.79(1H，s，-OH-2’)
图30表示化合物(C031)的1H-NMR谱。
用FAB-MS：m/z 355(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例34 4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C032))的合成
在二氯甲烷中，于三乙胺和催化量的二甲基氨基吡啶(DMAP)存在下，使4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮与乙酸酐在室温下反应1小时，得到化合物(C032)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.62，1.71(6H，2S，(CH3)2C＝)，2.24，2.29(6H，2s，-CO-CH3)，3.22(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.91(3H，s，-OCH3)，5.03(1H，m，-CH2-CH＝)，7.03(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.54(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.58(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.86(2H，d，H-2，6)，7.94(1H，d，H-6’)
用FAB-MS：m/z 423(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例35 1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮(以下称为化合物(C033))的合成
在甲醇中，钯黑(Nakalai Tesque，Inc.)存在下，于室温下，对4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮加氢还原30分钟，得到化合物(C033)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.89，0.90(6H，2s，(CH3)2CH-)，1.29(2H，m，(CH3)2-CH-CH2-)，1.50(1H，m，(CH3)2CH-CH2-)，2.55(2H，m，Ar-CH2-CH2-)，2.83(2H，t，J＝7.2Hz，CO-CH2-CH2-)，3.26(2H，t，CO-CH2-CH2-)，3.85(3H，s，-OCH3)，6.60(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.73(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.06(2H，d，H-2，6)，7.84(1H，d，H-6’)，9.15(1H，s，-OH-4)，12.88(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 343(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例36 4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(以下称为化合物(C035))的合成
与实施例27一样对4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮进行处理，得到化合物(C035)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.62，1.73(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.84，3.91(6H，2s，-OCH3)，5.14(1H，m，-CH2-CH＝)，6.69(1H，d，J＝9.6Hz，H-5’)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.83(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.90(2H，d，H-2，6)，7.91(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.27(1H，d，H-6’)，13.74(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 353(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例37 3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮(以下称为化合物(C011))的合成
使2’，4’-二氯苯乙酮(Sigma)与3，4-二羟基苯甲醛(东京化成)进行克莱森缩合，得到化合物(C011)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ6.76(1H，d，J＝8Hz，H-5)，6.88(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.04(1H，dd，J＝2Hz，H-6)，7.11(1H，d，H-2)，7.23(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.55(2H，m，H-5’，6’)，7.74(1H，s，H-3’)
用FAB-MS：m/z 309(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例38 7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮(以下称为化合物(C034))的合成
使化合物(C030)在含有0.5g/mL氢氧化钠的甲醇中于40度进行反应，得到化合物(C034)的四羟基吡喃(THP)化衍生物。将化合物(C034)的THP化衍生物在甲醇中，用催化量的对甲苯磺酸进行处理，得到化合物(C034)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.57，1.59(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.72(1H，dd，J＝16.8，3Hz，CO-CH2-CH)，3.11(1H，dd，J＝12.6Hz，CO-CH2-CH)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.86(3H，s，-OCH3)，5.09(1H，m，-CH2-CH＝)，5.47(1H，dd，CO-CH2-CH)，6.79(3H，m，H-3，5，5’)，7.32(2H，d，J＝9Hz，H-2，6)，7.68(1H，d，J＝9Hz，H-6’)，9.53(1H，s，-OH-4)
用FAB-MS：m/z 339(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例39 2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(以下称为化合物(C036))、2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C038))合成
通过与实施例28一样的方法，对2’，4’-二羟基苯乙酮(和光纯药)和香叶基溴(ALdrich)进行处理，得到2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(化合物(C036))。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.61，1.69，1.84(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，2.11(4H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝，＝CH-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.47(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.07(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.29(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.40(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.56(1H，d，H-6’)，13.13(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 289(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
通过与实施例27一样的方法，用硫酸二甲酯(和光纯药)对化合物(C036)进行处理，得到化合物(C038)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50，1.57，1.70(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.89(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，1.98(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.89(3H，s，-OCH3)，5.00(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.10(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.64(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.82(1H，d，H-6’)，12.84(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 303(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例40 2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C041))的合成
与实施例35一样对2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C024)进行处理，得到2’，4’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)苯乙酮(C040)。通过与实施例27一样的方法，对化合物(C040)进行处理，得到化合物(C041)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.89，0.90(6H，2s，(CH3)2CH-)，1.29(2H，m，(CH3)2CH-CH2-)，1.50(1H，m，(CH3)2CH-CH2-)，2.55(2H，m，Ar-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，CO-CH3)，3.87(3H，s，-OCH3)，6.64(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.81(1H，d，H-6’)，12.83(1H，s，-OH-2’)
图31表示化合物(C041)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 237(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例41 4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C043))的合成
使2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮(C041)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C043)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ0.91，0.92(6H，2s，(CH3)2CH-)，1.32(2H，m，(CH3)2CH-CH2-)，1.53(1H，m，(CH3)2CH-CH2-)，2.58(2H，m，Ar-CH2-CH2-)，3.90(3H，s，-OCH3)，6.67(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.84(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.78(2H，d，H-2，6)，7.78(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.83(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.22(1H，d，H-6’)，10.14(1H，s，-OH-4)，13.76(1H，s，-OH-2’)
图32表示化合物(C043)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 341(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例42 2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮(以下称为化合物(C044))的合成
通过与实施例32一样的方法，对2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C024)进行处理，得到化合物(C044)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50-1.90(6H，m，THP)，1.62，1.73(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.28(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，3.33(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，3.57(1H，m，THP)，3.65(1H，m，THP)，5.17(1H，m，-CH2-CH＝)，5.68(1H，m，THP)，6.72(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.77(1H，d，H-6’)，12.89(1H，s，-OH-2’)
图33表示化合物(C044)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 305(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例43 2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮(以下称为化合物(C045))的合成
通过与实施例42一样的方法，对2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(C036)进行处理，得到化合物(C045)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50-1.90(6H，m，THP)，1.51，1.58，1.73(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.91(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，1.99(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.28(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，3.33(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，3.57(1H，m，THP)，3.66(1H，m，THP)，5.02(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.17(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，5.69(1H，m，THP)，6.72(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.78(1H，d，H-6’)，12.89(1H，s，-OH-2’)
图34表示化合物(C045)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 373(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例44 4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(以下称为化合物(C046))的合成
通过与实施例27一样的方法，对黄腐酚(4，2’，4’-三羟基-3’-异戊二烯基-6’-甲氧基查耳酮)进行处理，得到化合物(C046)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.61，1.70(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.17(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.82，3.92，3.99(9H，3s，-OCH3)，5.10(1H，m，-CH2-CH＝)，6.28(1H，s，H-5’)，7.03(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.70(2H，d，H-2，6)，7.72(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.79(1H，d，CO-CH＝CH-)，14.11(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 383(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例45 2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮(以下称为化合物(C047))的合成
通过与实施例27一样的方法，用硫酸二乙酯(Nakalai Tesque，Inc.)对2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C024)进行处理，得到化合物(C047)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.46(3H，t，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，1.69，1.81(6H，2s，(CH3)2-CH＝)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.38(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，4.13(2H，tt，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，5.24(1H，m，-CH2-CH＝)，6.45(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.60(1H，d，H-6’)，12.76(1H，s，-OH-2’)
图35表示化合物(C047)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 249(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例46 2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮(以下称为化合物(C048))的合成
通过与实施例45一样的方法处理2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(C036)进行处理，得到化合物(C048)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.46(3H，t，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，1.58，1.65，1.80(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.97(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，2.07(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.39(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，4.13(2H，tt，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，5.08(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.24(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.45(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.60(1H，d，H-6’)，12.76(1H，s，-OH-2’)
图36表示化合物(C048)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 317(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例47 4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮(以下称为化合物(C049))的合成
使2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮(C047)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C049)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.37(3H，t，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，1.62，1.74(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，4.17(2H，tt，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，5.16(1H，m，-CH2-CH＝)，6.64(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.78(2H，d，H-2，6)，7.78(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.82(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.20(1H，d，H-6’)，10.14(1H，s，-OH-4)，13.79(1H，s，-OH-2’)
图37表示化合物(C049)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 353(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例48 4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮(以下称为化合物(C050))的合成
使2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮(C048)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C050)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.36(3H，t，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，1.51，1.57，1.73(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.91(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，4.17(2H，tt，J＝7.2Hz，CH3-CH2O-)，5.01(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.16(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.65(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.78(2H，d，H-2，6)，7.78(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.82(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.21(1H，d，H-6’)，10.14(1H，s，-OH-4)，13.81(1H，s，-OH-2’)
图38表示化合物(C050)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 421(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例49 2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮(以下称为化合物(C051))的合成
通过与实施例28一样的方法，对2’，4’-二羟基苯乙酮(和光纯药)和法呢基溴(Aldrich)进行处理，得到化合物(C051)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.51，1.53，1.62，1.71(12H，4s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.80-2.10(8H，m，)，2.50(3H，s，-CO-CH3)，3.21(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.02(2H，m，-CH2-CH2-CH＝)，5.14(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.44(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.62(1H，d，H-6’)，10.50(1H，s，-OH-4’)，13.03(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 357(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例50 2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C052))的合成
通过与实施例28一样的方法，用硫酸二甲酯(和光纯药)对2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮(化合物(C051))进行处理，得到化合物(C052)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.49，1.52，1.61，1.71(12H，4s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.80-2.10(8H，m，)，2.56(3H，s，-CO-CH3)，3.24(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.86(3H，s，-OCH3)，5.01(2H，m，-CH2-CH2-CH＝)，5.09(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.64(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.81(1H，d，H-6’)，12.83(1H，s，-OH-2’)
图39表示化合物(C052)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 371(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例51 4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C053))的合成
使2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮(化合物(C052))与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C053)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50，1.51，1.59，1.73(12H，4s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.80-2.10(8H，m)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.90(3H，s，-OCH3)，5.00(2H，m，-CH2-CH2-CH＝)，5.13(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.67(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.78(2H，d，H-2，6)，7.78(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.82(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.23(1H，d，H-6’)，13.79(1H，s，-OH-2’)
图40表示化合物(C053)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 475(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例52 2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮(以下称为化合物(C054))的合成
通过与实施例28一样的方法，对2’，4’-二羟基苯乙酮(和光纯药)和苄基溴(Aldrch)进行处理，得到化合物(C054)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ2.53(3H，s，-CO-CH3)，3.86(2H，s，-CH2-C6H5，)，6.49(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.00-7.30(5H，m，-C6H5)，7.69(1H，d，H-6’)，10.68(1H，s，-OH-4’)，13.13(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 243(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例53 2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮(以下称为化合物(C055))的合成
通过与实施例27一样的方法，用硫酸二甲酯(和光纯药)对2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮(C054)进行处理，得到化合物(C055)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ2.59(3H，s，-CO-CH3)，3.86(5H，s，-CH2-C6H5，-OCH3)，6.71(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.10-7.30(5H，m，-C6H5)，7.89(1H，d，H-6’)，12.93(1H，s，-OH-2’)
用FAB-MS：m/z 257(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例54 4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C056))的合成
使2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮(C054)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C056)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ3.92(5H，s，-CH2-C6H5，-OCH3)，6.73(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.10-7.30(5H，m，-C6H5)，7.79(2H，d，H-2，6)，7.80(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.85(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.30(1H，d，H-6’)，10.15(1H，s，-OH-4)，13.90(1H，s，-OH-2’)
图41表示化合物(C056)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 361(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例55 4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮(以下称为化合物(C057))的合成
使2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮(C053)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C057)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ3.89(2H，s，-CH2-C6H5)，6.52(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.10-7.30(5H，m，-C6H5)，7.75(2H，d，H-2，6)，7.76(2H，s，CO-CH＝CH-)，8.10(1H，d，H-6’)，14.10(1H，s，-OH-2’)
图42表示化合物(C057)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 347(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例56 4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮(以下称为化合物(C058))的合成
使2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮(C051)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C058)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.51，1.52，1.59，1.73(12H，4s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.80-2.10(8H，m)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.03(2H，m，-CH2-CH2-CH＝)，5.18(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.45(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.73(2H，s，CO-CH＝CH-)、7.74(2H，d，H-2，6)，8.01(1H，d，H-6’)，14.01(1H，s，-OH-2’)
图43表示化合物(C058)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 461(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例57 2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮(以下称为化合物(C059))的合成
通过与实施例28一样的方法，对2’-甲基-4’-羟基苯乙酮(和光纯药)与异戊二烯基溴(Aldrich)进行处理，得到化合物(C059)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.71，1.74(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.45(3H，s，Ar-CH3)，2.49(3H，s，-OCH3)，4.58(1H，d，J＝6.6Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.42(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.82(1H，d，J＝3Hz，H-3’)，6.84(1H，dd，J＝9Hz，H-5’)，7.83(1H，d，H-6’)
图44表示化合物(C059)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 219(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例58 4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮(以下有时称为化合物(C061))的合成
在二氯甲烷中，于三乙胺(Nakalai Tesque，Inc.)和催化量的二甲基氨基吡啶(和光纯药)存在下，用乙酸酐(Nakalai Tesque，Inc.)处理4，2’，4’-三羟基-3’-香叶基查耳酮(黄色当归醇)，得到化合物(C061)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.53，1.60，1.70(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.91(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.21，2.29，2.32(9H，3s，-OAc)，3.21(2H，d，J＝6.6Hz，Ar-CH2-CH＝)，4.93(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.03(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.24(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.47(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.59(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.85(1H，d，H-6’)，7.87(2H，d，H-2，6)
图45表示化合物(C061)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 519(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例59 2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛(以下称为化合物(C063))的合成
通过与实施例28一样的方法处理2’，4’-二羟基苯甲醛(和光纯药)和异戊二烯基溴(Aldrich)，得到2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯甲醛(C062)。通过与实施例27一样的方法，用硫酸二甲酯(和光纯药)处理化合物(C062)，得到化合物(C063)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.60，1.70(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.89(3H，s，-OCH3)，5.11(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.76(1H，d，J＝9Hz，H-5)，7.63(1H，d，H-6)，9.80(1H，s，-CHO)，11.43(1H，s，-OH-2)
用FAB-MS：m/z 221(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例60 4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C064-1))和2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C064-2))的合成
在二氯甲烷中，于三乙胺(Nakalai Tesque，Inc.)和催化量的二甲基氨基吡啶(和光纯药)存在下，用乙酸酐(Nakalai Tesque，Inc.)处理4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮(黄色当归醇F)，得到化合物(C064-1)和化合物(C064-2)。
化合物(C064-1)
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.52，1.59，1.71(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.90(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.23，2.28(6H，2s，-OAc)，3.22(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.92(3H，s，-OCH3)，5.01(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.02(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，7.04(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.53(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.57(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.86(2H，d，H-2，6)，7.94(1H，d，H-6’)
图46表示化合物(C064-1)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 491(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
化合物(C064-2)
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.59(3H，s，(CH3)2C＝)，1.67(3H，s，(CH3)2C＝)，1.77(3H，s，-C(CH3)＝CH-)，1.98(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，2.06(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.31(3H，s，-OAc)，3.34(2H，m，Ar-CH2-CH＝)，3.92(3H，s，-OCH3)，5.08(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.12(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.03(1H，s，-OH-4)，6.84(3H，m，H-3，5，5’)，7.10(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.45(2H，d，J＝8.4Hz，H-2，6)，7.57(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz，H-6’)
图64表示化合物(C064-2)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 449(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例61 2’-苄氧基苯乙酮(以下称为化合物(C065))的合成
在碳酸钾存在下，在丙酮中，将2’-羟基苯乙酮(Aldrich)和苄基溴(和光纯药)加热回流，得到化合物(C065)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ2.51(3H，s，-CO-CH3)，5.23(2H，s，-CH2-C6H5)，7.03(1H，t，J＝7.2Hz，H-5’)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz，H-3’)，7.30-7.55(6H，m，H-4’，-C6H5)，7.61(1H，dd，J＝1.8Hz，H-6’)
用FAB-MS：m/z 227(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例62 1-(2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮(以下称为化合物(C069))的合成
使2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)与3-甲基-2-丁烯醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C069)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.61，1.71，1.93，1.94(12H，4s，(CH3)2C＝)，3.24(2H，d，J＝6.6Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.88(3H，s，-OCH3)，5.12(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.27(1H，d，J＝12Hz，CO-CH＝CH-CH＝)，6.65(1H，d，J＝9.6Hz，H-5’)，7.29(1H，d，J＝14.4Hz，CO-CH＝CH-CH＝)，7.70(1H，dd，CO-CH＝CH-CH＝)，7.98(1H，d，H-6’)，13.66(1H，s，-OH-2’)
图47表示化合物(C069)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 301(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例63 2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮(以下称为化合物(C070))的合成
在碳酸钾存在下，将2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(C036)与1.2当量的苄基溴(和光纯药)在丙酮中加热回流，得到化合物(C070)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50，1.57，1.62(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.89(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，1.98(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.57(3H，s，-CO-CH3)，3.28(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.01(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.13(1H，m，-C(CH3)＝CH-)5.25(2H，s，-CH2-C6H5)，6.73(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.30-7.50(5H，m，-C6H5)，7.81(1H，d，H-6’)，12.87(1H，s，-OH-2’)
图48表示化合物(C070)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 379(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例64 2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C072))的合成
使2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)与2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛(C063)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C072)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.62，1.72，1.73(12H，3s，(CH3)2C＝)，3.27(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.83，3.90(6H，2s，-OCH3)，5.09，5.14(2H，2m，-CH2-CH＝)，6.66，6.67(2H，2d，J＝9Hz，H-5，5’)，7.82(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.86，8.19(2H，2d，H-6，6’)，8.24(1H，d，CO-CH＝CH-)，9.28(1H，s，-OH-2)，13.87(1H，s，-OH-2’)
图49表示化合物(C072)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 437(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例65 4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮(以下称为化合物(C073))的合成
使2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮(C070)与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C073)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.50，1.57，1.64(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.90(2H，m，-CH2-CH2-C(CH3)＝)，1.99(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，5.02(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.16(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，5.28(2H，s，-CH2-C6H5)，6.75(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，6.85(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.30-7.50(5H，m，-C6H5)，7.78(2H，d，H-2，6)，7.78(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.83(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.22(1H，d，H-6’)，13.82(1H，s，-OH-2’)
图50表示化合物(C073)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 483(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例66 4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮(以下称为化合物(C074))的合成
使2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮(C036)与4-氯代苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C074)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.52，1.58，1.73(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.91(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.00(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.03(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.18(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.44(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.53(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.76(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.94(2H，d，H-2，6)，7.99(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.04(1H，d，H-6’)，13.85(1H，s，-OH-2’)
图51表示化合物(C074)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 411(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例67 4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(以下称为化合物(C075))的合成
使2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C024)与4-氯代苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C075)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.62，1.73(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.23(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，5.18(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.48(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.53(2H，d，J＝9Hz，H-3，5)，7.78(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.94(2H，d，H-2，6)，8.00(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.07(1H，d，H-6’)，13.80(1H，s，-OH-2’)
图52表示化合物(C075)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 343(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例68 3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C076))的合成
使2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)与3-硝基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C076)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.73，1.62(6H，2s，(CH3)2C＝)，3.28(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.93(3H，s，-OCH3)，5.14(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.72(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.77(1H，t，J＝7.8Hz，H-5)，7.95(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，8.27(1H，d，CO-CH＝CH-)，8.28(1H，d，H-6)，8.36(1H，d，H-6’)，8.37(1H，d，H-4)，8.83(1H，s，H-2)，13.47(1H，s，-OH-2’)
图53表示化合物(C076)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 368(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例69 4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C077))的合成
在碳酸钾存在下，将2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮(C026)与苄基溴(和光纯药)在丙酮中加热回流，得到2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮。使2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮与4-羟基苯甲醛(Aldrich)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C077)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.61(6H，s，(CH3)2C＝)，3.87(3H，s，-OCH3)，5.10(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，4.76(2H，s，-CH2-C6H5)，6.77(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，6.93(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.20-7.40(6H，m，-C6H5，CO-CH＝CH-)，7.48(2H，d，H-2，6)，7.55(1H，d，J＝16.2Hz，CO-CH＝CH-)，7.58(1H，d，H-6’)
图54表示化合物(C077)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 429(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例70 4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C078))的合成
在二氯甲烷中，在三乙胺和催化量的DMAP存在下，用乙酸酐于冰冷却下处理4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(4-羟基德里辛)，得到化合物(C078)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.70，1.82(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.34(3H，s，-OAc)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.93(3H，s，-OCH3)，5.25(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.52(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.57(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.68(2H，d，H-2，6)，7.80(1H，d，H-6’)，7.86(1H，d，CO-CH＝CH-)，13.34(1H，s，-OH-2’)
图55表示化合物(C078)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 381(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例71 4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C079))的合成
与实施例28一样，用硫酸二甲酯处理4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮(化合物(C075))，然后将反应物在二氯甲烷中，于三乙胺和催化量的DMAP存在下，用乙酸酐进行处理，得到化合物(C079)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.69，1.77(6H，2s，(CH3)2C＝)，2.30(3H，s，-OAc)，3.32(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.93(3H，s，-OCH3)，5.12(1H，m，Ar-CH2-CH＝)，6.84(1H，d，J＝9Hz，H-5’)，7.24(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.53(2H，d，H-2，6)，7.58(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.69(1H，d，H-6’)
图56表示化合物(C079)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 399(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例72 4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮(以下称为化合物(C080))的合成
与实施例28一样，用硫酸二甲酯处理4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮(C074)，然后将反应物在二氯甲烷中，于三乙胺和催化量的DMAP存在下，用乙酸酐进行处理，得到化合物(C080)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.59，1.66，1.77(9H，3s，(CH3)2C＝，-C(CH3)＝CH-)，1.98(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.06(2H，m，＝CH-CH2-CH2-)，2.30(3H，s，-OAc)，3.33(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-C＝)，3.93(3H，s，-OCH3)，5.08(1H，m，(CH3)2C＝CH-CH2-)，5.12(1H，m，-C(CH3)＝CH-)，6.84(1H，d，J＝8.4Hz，H-5’)，7.24(1H，d，J＝15.6Hz，CO-CH＝CH-)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz，H-3，5)，7.53(2H，d，H-2，6)，7.58(1H，d，CO-CH＝CH-)，7.69(1H，d，H-6’)
图57表示化合物(C080)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 467(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例73 3，4，2’-三羟基查耳酮(以下称为化合物(C005))的合成使2’-羟基苯乙酮(东京化成)与3，4-二羟基苯甲醛(东京化成)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C005)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ6.81(1H，d，J＝8Hz，H-5)，6.98(2H，m，H-3’，5’)，7.22(1H，dd，J＝8Hz，H-6)，7.29(1H，d，H-2)，7.53(1H，td，J＝8，8，2Hz，td，H-4’)，7.71(2H，m，CO-CH＝CH-)，8.21(1H，dd，J＝8Hz，H-6’)
用FAB-MS：m/z 257(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例74 3，4，2’，5’-四羟基查耳酮(以下称为化合物(C006))的合成使2’，5’-二羟基苯乙酮(东京化成)与3，4-二羟基苯甲醛(东京化成)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C006)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ6.79(1H，d，J＝8Hz，H-5)，6.81(1H，d，J＝9Hz，H-3’)，6.00(1H，dd，J＝3Hz，H-4’)，7.17(1H，dd，J＝2Hz，H-6)，7.23(1H，d，H-2)，7.44(1H，d，H-6’)，7.55(1H，d，J＝15Hz，CO-CH＝CH-)，7.66(1H，d，CO-CH＝CH-)
用FAB-MS：m/z 273(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例75 1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮(以下称为化合物(C013))的合成
使1-金刚烷基-甲基酮(Sigma)与3，4-二羟基苯甲醛(东京化成)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C013)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.65-2.04(15H，m，-adamantyl)，6.74(1H，d，J＝8Hz，H-5)，7.00(1H，dd，J＝2Hz，H-6)，7.11(1H，d，J＝16Hz，CO-CH＝CH-)，7.13(1H，d，H-2)，7.36(1H，d，CO-CH＝CH-)
用FAB-MS：m/z 299(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例76 1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮(以下称为化合物(C014))的合成
将THP化的3’，4’-二羟基苯基乙酸(Nakalai Tesque，Inc.)用1MDIBAL己烷溶液(Nakalai Tesque，Inc.)还原，得到3’，4’-二羟基苯基乙醛的THP化衍生物。在用甲醇/干冰冷却至-70℃的条件下，于含有二异丙氨基锂(lithium diisopropylamine)的己烷中，使3’，4’-二羟基苯基乙醛的THP化衍生物与1-金刚烷基-甲基酮反应，然后除去THP基团，得到化合物(C014)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.58-1.98(15H，m，-adamantyl)，2.25(1H，dd，J＝4.5，16.5Hz，CO-CH2-CH(OH)-CH2-)，2.41(1H，dd，J＝6.0，13.5Hz，CO-CH2-CH(OH)-CH2)，2.61(1H，dd，J＝4.5Hz，CO-CH2-CH(OH)-CH2-)，3.99(1H，m，CO-CH2-CH(OH)-CH2-)，6.38(1H，dd，J＝2，8Hz，H-6)，6.55(1H，d，H-2)，6.57(1H，d，H-2)
用FAB-MS：m/z 331(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例77 1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮(以下称为化合物(C015))的合成
在二氯甲烷中，在三乙胺和催化量的DMAP存在下，用乙酸酐处理化合物(C014)的THP化衍生物，然后在二氯甲烷中，通过用DBU在室温下进行处理，得到化合物(C015)的THP化衍生物。除去化合物(C015)的THP化衍生物的THP基团，得到化合物(C015)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ1.66-2.00(15H，m，-adamantyl)，3.37(2H，dd，J＝7，1Hz，CO-CH2-CH＝CH-)，5.93(1H，dt，J＝11Hz，CO-CH2-CH＝CH-)，6.22(1H，d，CO-CH2-CH＝CH-)，6.59(1H，dd，J＝2，8Hz，H-6)，6.63(1H，d，H-5)，6.75(1H，d，H-2)
用FAB-MS：m/z 313(M+H)+丙三醇作为基质。
实施例78 1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮(以下称为化合物(C-THP))的合成
使2’-羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C026)与2-噻吩甲醛(东京化成)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C-THP)。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.70(3H，s，(CH3)2C＝)，1.82(3H，s，(CH3)2C＝)，3.40(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.93(3H，s，OCH3)，5.25(1H，t，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，6.52(1H，d，J＝9.0Hz，phenyl H-5)，7.12(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝4.8Hz，thienyl H-4)，7.38(1H，d，J＝3.6Hz，thienyl H-3)，7.40(1H，d，J＝15.0Hz，-CO-CH＝CH-)，7.45(1H，d，J＝4.8Hz，thienyl H-5)，7.77(1H，d，J＝9.0Hz，phenyl H-6)，8.02(1H，d，J＝15.0Hz，-CO-CH＝CH-)，13.4(1H，s，OH)
图58表示化合物(C-THP)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 329(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例79 1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮(以下称为化合物(C-CIN))的合成
使2’-羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C026)与反式肉桂醛(东京化成工业)进行克莱森缩合反应，得到化合物(C-CIN)。显示出下面的NMR归属信号。峰的归属编号如下式(化60)所示。
(化60)
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.70(3H，s，CH3-3)，1.81(3H，s，CH3-3)，3.40(2H，d，J＝7.2Hz，H-1)，3.93(3H，s，OCH3-4”)，5.24(1H，t，J＝7.2Hz，H-2)，6.51(1H，d，J＝9.0Hz，H-5”)，7.05(1H，d，J＝3.6Hz，H-5)，7.05(1H，d，J＝7.2Hz，H-4)，7.18(1H，d，J＝15.0Hz，H-2)，7.35(1H，d，J＝7.2Hz，H-4’)，7.40(2H，dd，J＝7.2Hz，J＝7.2Hz，H-3’和H-5’)，7.52(2H，d，J＝7.2Hz，H-2’和H-6’)，7.68(1H，m，H-3)，7.72(1H，d，J＝9.0Hz，H-6”)
图59表示化合物(C-CIN)的1H-NMR图。
13C-NMR(氘化氯仿)：δ18.2(CH3-3)，221(C-1)，26.2(CH3-3)，56.2(OCH3-4”)，102.5(C-5”)，115.0(C-1”)，118.0(C-3”)，122.4(C-2)，124.5(C-2)，127.3(C-4)，127.7(C-3’和C-5’)，129.3(C-2’和C-6’)，129.5(C-4’)，129.6(C-6”)，132.3(C-3)，136.5(C-1’)，142.3(C-5)，144.6(C-3)，163.5(C-2”)，163.7(C-4”)，192.6(C-1)
图60表示化合物(C-CIN)的13C-NMR图。
用FAB-MS：m/z 349(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例80 3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮(以下称为化合物(FUR-1))的合成和2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮(以下称为化合物(FUR-2))的合成
(1)使2’-羟基-4’-甲氧基-3’-异戊二烯基苯乙酮(C026)与糠醛(东京化成工业)进行克莱森缩合反应，得到化合物(FUR-1)、化合物(FUR-2)。
(2)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例80-(1)中所得化合物(FUR-1)的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.70(3H，s，(CH3)2C＝)，1.81(3H，s，(CH3)2C＝)，3.41(2H，d，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，3.92(3H，s，OCH3)5.25(1H，t，J＝7.2Hz，Ar-CH2-CH＝)，6.51(1H，d，J＝9.0Hz，苯基H-5)，6.54(1H，dd，J＝3.6Hz，J＝1.8Hz，呋喃基H-4)、6.74(1H，d，J＝3.6Hz，呋喃基H-3)，7.52(1H，d，J＝15.0Hz，-CO-CH＝CH-)，7.56(1H，d，J＝1.8Hz，呋喃基H-5)，7.65 1H，d，J＝15.0Hz，-CO-CH＝CH-)，7.81(1H，d，J＝9.0Hz，苯基H-6)，13.4(1H，s，OH)
图61表示化合物(FUR-1)的1H-NMR图。
用FAB-MS：m/z 313(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
(3)通过与实施例4-(2)一样的方法，测定实施例80-(1)中所得化合物(FUR-2)的NMR谱和质谱。显示出下面的NMR归属信号。峰的归属编号如下式(化61)所示。
(化61)
1H-NMR(氘化氯仿)：δ1.66(3H，s，CH3-3)，1.80(3H，s，CH3-3)，3.30(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝13.8Hz，H-1)，3.36(1H，dd，J＝7.2Hz，J＝13.8Hz，H-1)，3.87(3H，s，OCH3-7)，5.07(1H，t，J＝7.2Hz，H-2)，6.17(1H，m，H-2’)，6.20(1H，m，H-3’)，6.52(1H，m，H-4”)，6.62(1H，d，9.0Hz，H-6)，6.72(1H，m，H-3”)，7.15(1H，s，H-2)，7.37(1H，m，H-4’)，7.54(1H，m，H-5”)，7.68(1H，s，H-1”)，7.90(1H，d，J＝9.0Hz，H-5)
图62表示化合物(FUR-2)的1H-NMR图。
13C-NMR(氘化氯仿)：δ18.2(CH3-3)，22.4(C-1)，26.2(CH3-3)，56.2(OCH3-7)，72.8(C-2)，105.6(C-6)，109.9(C-2’)，110.6(C-3’)，113.0(C-4”)，116.8(C-10)，118.7(C-8)，119.0(C-3”)，122.4(C-2)，123.7(C-1”)，127.2(C-5)，127.2(C-3)，132.0(C-3)，143.5(C-4’)，146.3(C-5”)，151.4(C-2”)，152.4(C-1’)，158.1(C-9)，163.6(C-7)，181.2(C-4)
图63表示化合物(FUR-2)的13C-NMR图。
用FAB-MS：m/z 391(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例81 4-氯-2’-苄氧基查耳酮(以下称为化合物(C066))的合成
使4-氯代苯甲醛(Aldrich)与2’-羟基苯乙酮(东京化成)进行克莱森缩合反应，得到4-氯-2’-羟基查耳酮。将4-氯-2’-羟基查耳酮与实施例63一样进行处理，得到化合物(C066)。
1H-NMR(氘化二甲亚砜)：δ5.22(2H，s，-CH2-C6H5)，7.10(1H，t，J＝7.2Hz)，7.27-7.34(4H，m)，7.42-7.61(10H，m)
用FAB-MS：m/z 349(M+H)+间硝基苄醇作为基质。
实施例82 测定向脂肪细胞的分化诱导作用
(1)向脂肪细胞的分化诱导
采用部分改进的上述Rubin C.S.等的方法进行向脂肪细胞的分化诱导。使用上述实施例中制备的化合物或市售产品作为受试化合物。在含有200μM抗坏血酸的包含10％胎牛血清(Bio Whittaker制造)的Dulbecco氏改良Eagle培养基中(Sigma公司制造，D6046)，悬浮3T3-L1细胞(ATCC CCL-92.1)，使其达到4×103个/mL，将其以每孔2ml加入到12孔微量滴定板的各孔中，在5％二氧化碳存在下于37℃培养7天。在第7天，换成含有200μM抗坏血酸和0.25μM地塞米松的包含10％胎牛血清(Bio Whittaker制造)的Dulbecco氏改良Eagle培养基，向各孔中添加以表16-19所示浓度溶解于二甲基亚砜中的受受试化合物。以添加4μL 5mg/mL胰岛素(TAKARA BIOINC.)水溶液的组作为阳性对照，以添加二甲基亚砜的组作为阴性对照。45小时后，换成含有200μM抗坏血酸的包含10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle培养基，向各孔中以相同浓度添加受试化合物、作为阳性对照的2μL 5mg/mL胰岛素水溶液，作为阴性对照的二甲基亚砜，再培养7天。2天后、5天后更换培养基，更换培养基时向各孔中以相同浓度添加受试化合物、作为阳性对照的2μL5mg/mL胰岛素水溶液，作为阴性对照的二甲基亚砜。
(2)甘油三酯生物合成量的测定
测定细胞中的甘油三酯量，以其作为向成熟脂肪细胞诱导分化的指标，或者对类胰岛素作用的评价。
培养结束后，除去培养基，用磷酸盐缓冲液洗涤细胞两次。向细胞中添加1mL的己烷∶异丙醇＝3∶2的溶剂，在室温下放置30分钟，然后回收上清液。再次重复该操作，将2mL的上清液浓缩干燥固化。将沉淀溶解于100μL异丙醇中，然后采用甘油三酯E-测试仪(和光纯药社制造，型号432-40201)测定10μL溶液中所含的甘油三酯量。测定全部进行两次。通过下面的计算式算出分化诱导作用，以+++、++、+、+/-的四级表示。
S：存在受试化合物情况下的甘油三酯量
N：阳性对照中的甘油三酯量
P：阴性对照中的甘油三酯量
X＝(S-N)/(P-N)
(分化诱导作用的判定)
+++：1＜X
++：0.6＜X≤1
+：0.3＜X≤0.6
+/-：0.15＜X≤0.3
该结果表示在表16-19中。表16-19是各受试化合物及其各浓度下的分化诱导作用一览表。表16-19中，添加各种浓度的受试化合物的组中，都可确认到甘油三酯生物合成的诱导。也就是说，可确认表中记载的各受试化合物都明显具有向成熟脂肪细胞的分化诱导作用。
| 表16 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 分化诱导作用 |
| 黄色当归醇 | 1031 | ++++++/- |
| TB1 | 103 | +++++ |
| TB2 | 103 | ++++++ |
| 4-羟基德里辛 | 103 | +++++ |
| 黄色当归醇H | 1341.3 | ++++++ |
| 黄腐酚 | 134 | ++/- |
| 黄色当归醇F | 1031 | ++++++++ |
| 黄色当归醇G | 30103 | +++++++ |
| 化合物(C020) | 134 | +++ |
| 化合物(C023) | 134 | ++++ |
| 化合物(C032) | 1031 | ++++++++ |
| 化合物(C033) | 103 | ++++++ |
| 化合物(C035) | 103 | +++++ |
| 化合物(C034) | 103 | ++++++ |
| 异补骨脂查耳酮 | 103 | +++ |
| 补骨酯查耳酮 | 134 | ++/- |
| 化合物(C046) | 103 | +++++ |
| 表17 | ||
| 波检化合物名 | 浓度(μM) | 分化诱导作用 |
| 化合物(C047) | 3010 | +++ |
| 化合物(C049) | 103 | +/-+/- |
| 化合物(C056) | 1031 | +++++/- |
| 化合物(C057) | 103 | ++++ |
| 化合物(C061) | 103 | +++++ |
| 化合物(C064-1) | 103 | ++++++ |
| 化合物(C064-2) | 103 | ++++++ |
| 化合物(C066) | 103 | +++++ |
| 化合物(C072) | 103 | ++++++ |
| 化合物(C073) | 3 | +/- |
| 化合物(C074) | 103 | ++/- |
| 化合物(C075) | 103 | ++/- |
| 化合物(C079) | 103 | +++++ |
| 化合物(C076) | 1031 | ++++++++ |
| 化合物(C077) | 3 | + |
| 化合物(C078) | 3010 | ++++ |
| 化合物(C080) | 1031 | ++++++++ |
| 化合物(C081) | 30103 | ++++++++ |
| 表18 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 分化诱导作用 |
| TB3 | 103 | ++++++ |
| TB4 | 103 | ++ |
| TB5 | 103 | ++++++ |
| TB6 | 103 | ++++/- |
| TB8 | 103 | ++++ |
| TB9 | 10 | +++ |
| 化合物(C026) | 1341.3 | +++++ |
| 化合物(C027) | 134 | ++/- |
| 化合物(C022) | 13 | +/- |
| 化合物(C036) | 103 | +++/- |
| 化合物(C038) | 103 | ++++ |
| 化合物(C041) | 103 | ++++ |
| 化合物(C044) | 103 | +++ |
| 化合物(C048) | 3010 | ++++++ |
| 化合物(C051) | 30 | ++ |
| 化合物(C052) | 10 | + |
| 化合物(C054) | 103 | ++/- |
| 化合物(C055) | 103 | ++/- |
| 表19 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 分化诱导作用 |
| 化合物(C059) | 30103 | +++++/- |
| 化合物(C063) | 30103 | ++++++ |
| 化合物(C065) | 30103 | ++++++ |
| 化合物(C069) | 30103 | +++++++ |
| 化合物(C070) | 3010 | +++ |
| 化合物(C-THP) | 1031 | ++++++/- |
| 化合物(FUR-1) | 1031 | +++++/- |
| 花椒毒内酯 | 4013 | +++ |
| 4’-O-香叶基柚皮素 | 30103 | ++++++ |
| 异补骨脂黄酮 | 30103 | ++++ |
| prostratol F | 103 | ++++ |
| 化合物(C082) | 10 | ++ |
实施例83测定对成熟脂肪细胞的葡萄糖摄取促进作用
(1)成熟脂肪细胞的配制
采用部分改进的上述Rubin C.S.等的方法进行向成熟脂肪细胞的分化诱导。在含有200μM抗坏血酸的包含10％胎牛血清(BioWhittaker制造)的Dulbecco氏改良Eagle培养基(Sigma公司制造，D6046)中悬浮3T3-L1细胞(ATCC CCL-92.1)，使其达到4×103个/mL，将其以每孔2ml加入到经I型胶原覆盖的12孔板(岩城硝子，型号4815-010)的各孔中，在5％二氧化碳存在下于37℃培养7天。在第7天，换成2mL包含10％胎牛血清(Bio Whittaker制造)的Dulbecco氏改良Eagle培养基，该培养基中含有200μM抗坏血酸、0.25μM地塞米松和10μg/mL胰岛素(TAKARA BIO INC.)、0.5mM3-异丁基-1-甲基黄嘌呤(Nacalai Tesque公司制造，19624-86)。45小时后，换成2mL包含10％胎牛血清的Dulbecco氏改良Eagle培养基，该培养基中含有200μM抗坏血酸和5μg/mL胰岛素，再在2天后、5天后更换相同的培养基，培养7天后，制得成熟脂肪细胞。
(2)测定对成熟脂肪细胞的葡萄糖摄取促进作用
测定在受试化合物刺激时，摄取入成熟脂肪细胞中的2-脱氧葡萄糖量，以其作为对葡萄糖摄取促进作用的评价，或者对类胰岛素作用的评价。使用上述实施例中制得的化合物或市售产品作为受试化合物。
培养结束后，除去培养基，用含有0.1％(w/v)牛血清白蛋白(Sigma公司制造，A8022)的Dulbecco氏改良Eagle培养基洗涤细胞两次，然后向各孔中添加1mL含有表20-23所示浓度的受试化合物的相同培养基，在5％二氧化碳存在下于37℃培养一夜。设定不含受试化合物的组作为阴性对照。培养一夜后，用HEPES缓冲盐溶液(140mM NaCl，5mM KCl，2.5mM MgSO4，1mM CaCl2，20mMHEPES-Na(pH7.4))洗涤细胞两次，向各孔中添加0.9mL含有相同浓度受试化合物的相同缓冲液，在37℃培养75分钟。此时，在经过了45分钟的时候，向未添加受试化合物的孔中加入胰岛素，使其终浓度达到1μg/mL，将其设定为阳性对照。之后添加100μL HEPES盐缓冲液，该缓冲液含有0.5μCi/mL 2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖(PerkinElmer Life Sciences Inc.，NET549A)、1mM 2-脱氧葡萄糖(nacalai tesque公司制造，10722-11)，再在37℃培养10分钟。培养结束后，移去上清液，用冷却至4℃的磷酸盐缓冲液洗涤细胞三次，然后添加0.5mL含有1％Nonidet P-40的磷酸盐缓冲液，使细胞溶解，由此将摄入到细胞中的2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖溶出。使用25μL上清液，用Ultima Gold(PerkinElmer Life Sciences Inc.，6013329)作为闪烁混合剂，通过液体闪烁计数器LS6500(Backman公司制造)测定放射活性。通过下面的计算式算出葡萄糖摄取促进作用，以+++、++、+、+/-的四级表示。
S：存在受试化合物情况下的2-脱氧葡萄糖摄取量
N：阴性对照中的2-脱氧葡萄糖摄取量
P：阳性对照中的2-脱氧葡萄糖摄取量
X＝(S-N)/(P-N)
(2-脱氧葡萄糖摄取促进作用的判定)
+++：1＜X
++：0.6＜X≤1
+：0.3＜X≤0.6
+/-：0.15＜X≤0.3
该结果表示在表20-23中。表20-23是各受试化合物及其各浓度下的2-脱氧葡萄糖摄取促进作用一览表。
表20-23中，添加各种浓度的受试化合物的组中，都可确认到2-脱氧葡萄糖摄取促进作用。也就是说，可确认表中记载的各受试化合物都明显具有葡萄糖摄取促进作用。
| 表20 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 葡萄糖摄取促进作用 |
| 4-羟基德里辛 | 30103 | ++++++++ |
| 黄色当归醇F | 30103 | +++++++ |
| 化合物(C020) | 3010 | +++ |
| 黄色当归醇 | 3010 | ++++ |
| 查耳酮 | 3010 | ++ |
| 补骨酯查耳酮 | 3010 | ++++ |
| 化合物(C030) | 3010 | ++++ |
| 化合物(C031) | 3010 | ++++/- |
| 化合物(C032) | 30103 | +++++++++ |
| 化合物(C033) | 30103 | ++++ |
| 化合物(C035) | 3010 | +++ |
| 化合物(C011) | 30103 | ++++++/- |
| 异补骨脂查耳酮 | 30103 | ++++++/- |
| 化合物(C043) | 103 | ++++/- |
| 化合物(C046) | 30103 | +++++++/- |
| 化合物(C049) | 3010 | ++++ |
| 表21 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 葡萄糖摄取促进作用 |
| 化合物(C050) | 103 | ++++/- |
| 化合物(C053) | 30103 | +++++++ |
| 化合物(C056) | 30103 | +++++++/- |
| 化合物(C057) | 3010 | ++++/- |
| 化合物(C058) | 30 | +++ |
| 化合物(C061) | 30 | + |
| 化合物(C064-1) | 3010 | +++++ |
| 化合物(C064-2) | 30103 | +++++/- |
| 化合物(C066) | 3010 | ++++ |
| 化合物(C072) | 30 | + |
| 化合物(C073) | 103 | +/-+/- |
| 化合物(C074) | 30 | + |
| 化合物(C075) | 3010 | ++/- |
| 化合物(C076) | 30103 | +++++/- |
| 化合物(C077) | 3010 | ++ |
| 化合物(C078) | 3010 | ++++/- |
| 化合物(C079) | 30103 | ++++++++ |
| 化合物(C080) | 3010 | +++ |
| 化合物(C005) | 3010 | ++ |
| 化合物(C006) | 10 | + |
| TB3 | 103 | ++++ |
| TB6 | 30 | + |
| 表22 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 葡萄糖摄取促进作用 |
| TB7 | 3010 | ++++++ |
| TB8 | 30103 | +++++/- |
| TB9 | 30103 | ++/-+/- |
| lespeol | 3010 | ++++ |
| 黄色当归醇H | 30 | + |
| 化合物(C025) | 3010 | ++/- |
| 化合物(C026) | 30103 | +++/- |
| 化合物(C027) | 3010 | ++/- |
| 化合物(C038) | 3010 | +++ |
| 化合物(FUR-1) | 3010 | +++/- |
| 化合物(C041) | 30 | +++ |
| 化合物(C044) | 3010 | ++++ |
| 化合物(C045) | 3010 | ++/- |
| 化合物(C047) | 30103 | ++++++ |
| 化合物(C048) | 30103 | +++++/- |
| 化合物(C052) | 30103 | +++/- |
| 化合物(C055) | 30103 | ++++/- |
| 化合物(C059) | 3010 | ++/- |
| 表23 | ||
| 被检化合物名 | 浓度(μM) | 葡萄糖摄取促进作用 |
| 化合物(C-CIN) | 30103 | ++++/-+/- |
| 化合物(FUR-2) | 30103 | +++/- |
| 2-羟基-4-甲氧基苯甲醛 | 3010 | ++/- |
| 香豆素化合物A | 3010 | ++++++ |
| 香豆素化合物B | 3010 | ++++++ |
| 香豆素化合物C | 30 | + |
| 化合物(C013) | 30 | +++ |
| 化合物(C014) | 3010 | ++++ |
| 化合物(C015) | 30103 | ++++++/- |
| 瑟丹内酯 | 3010 | +++/- |
| 正亚丁基苯并呋喃酮 | 30103 | ++++++ |
实施例84 4-羟基德里辛与胰岛素促进葡萄糖摄取的协同作用
以实施例83中记载的部分方法为基准，测定样品刺激期间，摄取到成熟脂肪细胞中的2-脱氧葡萄糖量，以此作为对实施例2中所制4-羟基德里辛与低浓度胰岛素促进葡萄糖摄取的协同作用的评价。
成熟脂肪细胞的制备按照实施例83-(1)中记载的方法进行。
培养结束后，除去培养基，用含有0.1％(w/v)牛血清白蛋白(Sigma公司制造，A8022)的Dulbecco氏改良Eagle培养基洗涤细胞两次，然后加入1mL相同的培养基，该培养基含有终浓度为5μM的4-羟基德里辛的二甲基亚砜溶液，在5％二氧化碳存在下于37℃培养一夜。设定不含4-羟基德里辛的组作为阴性对照。培养一夜后，用HEPES缓冲盐溶液(140mM NaCl，5mM KCl，2.5mM MgSO4，1mM CaCl2，20mM HEPES-Na(pH7.4))洗涤细胞两次，添加0.9mL含有终浓度为5μM的4-羟基德里辛的相同缓冲液，在37℃培养45分钟。接着添加胰岛素，使其终浓度达到0.01μg/mL，再培养30分钟。此时，向未添加4-羟基德里辛的孔中加入胰岛素，使其终浓度达到0.01μg/mL，将其设定为对照。之后，通过与实施例83-(2)中所记载的一样的方法，测定摄入到细胞中的2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖。
结果，与阴性对照相比，可见到添加了4-羟基德里辛的组与添加了胰岛素的组一样，显示出对2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖摄取的促进作用，而同时添加了胰岛素的组比单独添加胰岛素的组和单独添加4-羟基德里辛的组都更能确认到葡萄糖摄取促进作用。也就是说，通过同时添加4-羟基德里辛和胰岛素，可确认到对葡萄糖摄取促进活性的协同增强作用。结果如图65所示。图65中的横轴表示各样品，纵轴表示2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
实施例85 4-羟基德里辛的葡萄糖摄取促进作用受到细胞松弛素B抑制的情况
按照实施例83中所述方法，试验成熟脂肪细胞中的样品刺激时细胞松弛素B对细胞内摄取2-脱氧葡萄糖的影响，以确认实施例83中所示4-羟基德里辛的葡萄糖摄取促进作用是否受到葡萄糖转运蛋白抑制剂—细胞松弛素B的抑制。
即，设定样品组，在该组中添加4-羟基德里辛的二甲基亚砜溶液，使其终浓度达到7.8μM。并设定不添加样品的组作为阴性对照，设定添加胰岛素的组作为阳性对照，阳性对照组中胰岛素的终浓度为1μg/mL。进而在各组中设定添加细胞松弛素B(nacalai tesque，10435-81)的组，并使细胞松弛素B的终浓度在添加胰岛素的同一时刻达到40μM。之后同样地测定摄取到细胞中的2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖。
结果，与阴性对照相比，可见到添加了4-羟基德里辛的组与添加了胰岛素的组一样，显示出对2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖摄取的促进作用，而各组中添加细胞松弛素B都使2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的摄取基本上完全受到抑制。也就是说，可以确认：4-羟基德里辛促进葡萄糖摄取的活性，与胰岛素一样都经由葡萄糖转运蛋白介导。结果如图66所示。图66中的横轴表示各样品，纵轴表示2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
实施例86在经黄色当归醇诱导分化的脂肪细胞中，胰岛素和4-羟基里辛刺激对葡萄糖摄取的促进作用
首先获取通过黄色当归醇诱导分化的脂肪细胞，然后检测胰岛素或4-羟基德里辛的刺激对该细胞的葡萄糖摄取是否有促进作用。
即，设定样品组，在其中添加终浓度为10μM的黄色当归醇二甲基亚砜溶液。之后，在添加地塞米松的同时，添加终浓度为0.5mM的3-异丁基-1-甲基黄嘌呤，除此之外，按照与实施例82一样的方法，进行培养基和样品的更换，得到经黄色当归醇诱导分化的成熟脂肪细胞。
随后，按照实施例83中记载的方法，测定在所得的成熟脂肪细胞中，胰岛素或4-羟基德里辛刺激时摄入到细胞内的2-脱氧葡萄糖量。
即，设定无添加组、添加胰岛素且终浓度达到1μg/mL的组或者添加4-羟基德里辛且终浓度达到20μM的组。之后，同样地测定摄取到细胞中的2脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量。
结果，可见到在经黄色当归醇诱导分化的成熟脂肪细胞中，胰岛素或4-羟基德里辛的刺激对2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖的摄取具有促进作用。也就是说，在经黄色当归醇诱导分化的成熟脂肪细胞中，可确认胰岛素或4-羟基德里辛的刺激对葡萄糖的摄取具有促进作用。由此可见，从利用黄色当归醇和4-羟基德里辛进行诱导分化，到促进葡萄糖摄取，整个过程完全不需要胰岛素。结果如图67所示。图67中的横轴表示各样品，纵轴表示2-脱氧-[1，2-3H(N)]-葡萄糖量(dpm)。
实施例87 4-羟基德里辛和黄色当归醇的毒性试验
用雌性12周龄的ICR系小鼠(日本SLC社)，研究连续3天强制经口给予4-羟基德里辛和黄色当归醇的影响。将4-羟基德里辛、黄色当归醇悬浮、溶解于0.5％(w/v)羧甲基纤维素溶液(CMC)或橄榄油中，使其浓度达到20％(w/v)，以每1kg体重5mL(以4-羟基德里辛、黄色当归醇计为1g/kg)的量，1天1次，连续3天强制经口给予。每组使用3例。4-羟基德里辛和黄色当归醇无论是在CMC还是橄榄油的给予溶剂中，实验期间都没有死亡例，并且一般症状也没有变化。
实施例88 4-羟基德里辛对糖尿病的改善效果
使用II型糖尿病模型小鼠研究4-羟基德里辛对病症的改善效果。将雄性12周龄的KK-Ay小鼠(日本CLEA)分成每组5只进行实验。将4-羟基德里辛悬浮、溶解于0.5％(w/v)羧甲基纤维素溶液(CMC)中，使其浓度达到4％(w/v)，以200mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对照组同样给予5mL/kg的CMC。在给予开始前一天、第4天和第18天，从小鼠尾静脉采血，通过简易血糖测定系统ACCU-CHEK Compact(Roche Diagnostics K.K.)测定血糖值。结果如表24所示。可知给予4-羟基德里辛(200mg/kg)使血糖值降低。此外，实验期间，体重和一般症状都没有变化。
表24
| 血糖值(mg/dL) | |||
| 前一天 | 第4天 | 第18天 | |
| 对照组4-羟基德里辛(200mg/kg)给予组 | 263±19262±14 | 261±13187±9 | 276±19191±10 |
| 平均值±标准误差 | |||
实施例89黄色当归醇对糖尿病的改善效果
使用II型糖尿病模型小鼠研究黄色当归醇对病症的改善效果。将雌性12周龄的KK-Ay小鼠(日本CLEA)分成每组5只进行实验。将黄色当归醇悬浮、溶解于橄榄油中，使其浓度达到4％(w/v)，以200mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对照组同样给予5mL/kg的橄榄油。在给予开始前一天、第4天和第22天，与实施例88一样测定血糖值。并且在第22天，同时从腹部大静脉采血，通过LebisInsulin Kit(Shibayagi株式会社)测定血清中的胰岛素浓度。其结果如表25所示。可知给予黄色当归醇(200mg/kg)使血糖值和胰岛素浓度都降低。即，可确认黄色当归醇具有改善胰岛素抵抗的作用。此外，实验期间，体重和一般症状都没有变化。
表25
| 血糖值(mg/dL) | 胰岛素(ng/mL) | |||
| 前一天 | 第4天 | 第22天 | ||
| 对照组给予黄色当归醇(200mg/kg)的组 | 249±18249±13 | 276±50192±16 | 385±64209±8 | 74±2431±7 |
| 平均值±标准误差 | ||||
实施例90 4-羟基德里辛与黄色当归醇联合用药对糖尿病的改善效果
使用II型糖尿病模型小鼠研究4-羟基德里辛与黄色当归醇联合用药对病症的改善效果。将雌性12周龄的KK-Ay小鼠(日本CLEA)分成每组5只进行实验。将4-羟基德里辛和黄色当归醇分别悬浮、溶解于橄榄油中，使其浓度达到4％(w/v)，以各给药浓度达到100mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对照组同样给予5mL/kg的橄榄油。在给予开始前一天、第4天和第18天，与实施例88一样测定血糖值。其结果如表26所示。可知4-羟基德里辛与黄色当归醇(各100mg/kg)联合用药使血糖值降低。
表26
| 血糖值(mg/dL) | |||
| 前一天 | 第4天 | 第18天 | |
| 对照组4-羟基德里辛+黄色当归醇(各100mg/kg)联合给予组 | 263±16262±13 | 329±38181±11 | 355±20215±46 |
| 平均值±标准误差 | |||
实施例91 4-羟基德里辛和4-羟基德里辛与黄色当归醇联合用药对糖耐量的改善作用
使用II型糖尿病模型小鼠研究4-羟基德里辛和4-羟基德里辛与黄色当归醇联合用药对糖耐量的改善效果。将雄性12周龄的KK-Ay小鼠(日本CLEA)分成每组5只进行实验。对于4-羟基德里辛给予组，将4-羟基德里辛悬浮、溶解于橄榄油中，使其浓度达到4％(w/v)，以200mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对于4-羟基德里辛与黄色当归醇联合给予组，将分别悬浮、溶解于橄榄油中且浓度达到4％(w/v)的4-羟基德里辛和黄色当归醇等量混合，以各给予浓度达到100mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对照组同样给予5mL/kg的橄榄油。在给予后第15天到第16天期间禁食一夜，实施糖负荷试验。在给予样品4小时后，以1g/kg的量，腹腔内给予10％的葡萄糖溶液。在糖负荷前30分钟和负荷后30分钟时，从尾静脉采血，通过简易血糖测定系统ACCU-CHEK Compact(RocheDiagnostics K.K.)测定血糖值。结果如表27所示。可知单独给予4-羟基德里辛或者与黄色当归醇一起联合给予都对糖耐量具有改善效果。
表27
| 血糖值(mg/dL) | ||
| 糖负荷前 | 负荷后30分钟 | |
| 对照组4-羟基德里辛(200mg/kg)给予组4-羟基德里辛+黄色当归醇(各100mg/kg)联合给予组 | 102±893±291±7 | 269±19224±11211±9 |
| 平均值±标准误差 | ||
实施例92黄色当归醇对糖耐量的改善作用
使用12周龄的KK-Ay小鼠研究黄色当归醇对糖耐量的改善效果。对于黄色当归醇给予组，将黄色当归醇悬浮、溶解于橄榄油中，使其浓度达到4％(w/v)，以200mg/kg的量，1天1次，连日强制经口给予。对照组同样给予5mL/kg的橄榄油。在给予后第16天到第16天期间禁食一夜，与实施例91一样实施糖负荷试验。其结果如表28所示。可知黄色当归醇对糖负荷后的血糖值上升具有抑制作用。
表28
| 血糖值(mg/dL) | ||
| 糖负荷前 | 负荷后30分钟 | |
| 对照组黄色当归醇(200mg/kg)给予组 | 91±3106±7 | 300±23234±15 |
| 平均值±标准误差 | ||
实施例93过氧化物酶体增殖剂应答性受体γ(PPARγ)活化能的测定
通过使用酵母GAL4 DNA结合域和人PPARγ配体结合位点融合的融合蛋白的报道基因分析，测定PPARγ活化能。
(1)报道基因分析用质粒的制备
向pGL3-启动子载体(Promega公司)的多克隆位点反复5次插入GAL4的结合位点(UASg)，制成质粒(pGAL4/GL3-启动子)。通过聚合酶链反应，从人肝脏cDNA文库(TAKARA BIO INC.)克隆PPARγ基因的配体结合位点(氨基酸序列204-505)，将其插入pFA-CMV质粒载体(STRATAGENE)的多克隆位点，得到pFA-CMV(PPARγ)。
分别采用按照上述操作顺序得到的两种质粒和pFA-CMV、pRL-TK(Promega公司)，通过常规方法转化大肠杆菌JM-109菌株。将各大肠杆菌在含有100μg/mL氨苄青霉素的LB培养基中，于37℃振荡培养18小时。之后，按照QIAfilter Plasmid midi Kit(QIAGEN公司)的操作手册，对各质粒进行纯化。
(2)向动物细胞中导入基因
将CV-1细胞接种于24孔板中，使每孔有4×104个细胞，然后在含有10％胎牛血清(Bio Whittaker公司)的Dulbecco氏改良Eagle培养基(Sigma公司，D5796)中，于37℃、5％CO2的条件下培养24小时。之后，按照LipofectAmine 2000(Invitrogen公司)的操作手册，相对于上述CV-1细胞，每孔导入200ng pFA-CMV(PPARγ)或pFA-CMV、400ng pGAL4/GL3-启动子和200ng pRL-TK，在37℃、5％CO2的条件下培养24小时。然后，将培养基更换成Dulbecco氏改良Eagle培养基，该培养基中添加了终浓度为10μM的受试化合物的二甲基亚砜溶液，接着再培养24小时。设定阴性对照，其中添加了二甲基亚砜代替受试化合物；设定阳性对照，其中添加了终浓度达到3μM的曲格列酮(Calbiochem公司生产)。用磷酸缓冲盐溶液洗涤细胞，然后以每孔100μL的量添加用蒸馏水5倍稀释的5×PassiveLysisBuffer(Promega公司)。将其在室温下振荡15分钟，使细胞溶解。按照Dual Luciferase Assay System(双萤光素酶检测系统，Promega公司)的操作手册适当应用20μL该溶解液，用Mithras-LB940(Berthold公司)测定萤火虫荧光素酶发光强度和海肾(Renilla mulerei)萤光素酶发光强度。算出相对于海肾萤光素酶发光强度的萤火虫萤光素酶发光强度，以添加了阴性对照的组的值为1时的相对值表示各受试化合物的转录活化促进作用。结果如图68所示。
结果，当使用pFA-CMV(PPARγ)时，添加了阳性对照曲格列酮的组可见到转录活化促进作用，而与此相对，添加了4-羟基德里辛、黄色当归醇、黄腐酚、黄色当归醇F和黄色当归醇H的各受受化合物的组都未确认到转录活化促进作用。使用pFA-CMV时，使用任何化合物都未见到转录活化促进作用。因此可确认：阳性对照曲格列酮具有伴随PPARγ活化的转录活化促进作用，而4-羟基德里辛、黄色当归醇、黄腐酚、黄色当归醇F和黄色当归醇H不具备PPARγ活化能。
实施例94黄色当归醇和4-羟基德里辛对糖尿病发病的抑制作用
使用II型糖尿病模型小鼠研究黄色当归醇和4-羟基德里辛对糖尿病发病的抑制作用。将雄性5周龄的KK-Ay小鼠(日本CLEA)分成每组7只进行实验。将黄色当归醇和4-羟基德里辛以0.15％的量混合到粉末饲料(CE-2：日本CLEA)中使小鼠摄食。使对照组摄食粉末饲料(CE-2)。在给予开始前一天和第15天，与实施例88一样测定血糖值。测定给予第2-8天和第9-15天的饮水量，算出每一天的平均饮水量，作为糖尿病发病的指标。其结果如表29所示。通过将黄色当归醇和4-羟基德里辛混合到饲料中给予小鼠，可以抑制血糖值的上升。而且可抑制作为糖尿病发病指标的饮水量增加。即，可确认黄色当归醇和4-羟基德里辛具有抑制糖尿病发病的作用。此外，实验期间，未见到体重、摄食量和一般症状发生变化。
表29
| 血糖值(mg/dL) | 饮水量(mL/天) | |||
| 前一天 | 第15天 | 第2-8天 | 第9-15天 | |
| 对照组 | 226±12 | 523±20 | 10.1±0.6 | 16.6±0.7 |
| 给予黄色当归醇(0.15％混合饲料)的组 | 232±11 | 426±39 | 10.3±1.3 | 14.6±2.0 |
| 给予4-羟基德里辛(0.15％混合饲料)的组 | 226±14 | 354±24 | 7.6±0.2 | 10.0±0.6 |
| 平均值±标准误差 | ||||
实施例95对胰岛素抵抗细胞中的葡萄糖摄取促进作用
(1)胰岛素抵抗性成熟脂肪细胞的调制
据说肿瘤坏死因子α(Tumor necrosis factor α：TNFα)与胰岛素抵抗关系密切，已知用TNFα处理成熟脂肪细胞，可以抑制来自胰岛素受体的信号，从而抑制胰岛素刺激所引起的葡萄糖摄取反应(Proc.Natl.Acad.Sci.USA，91卷，p4854-4858(1994年))。对由TNFα引起胰岛素抵抗的成熟脂肪细胞中4-羟基德里辛的葡萄糖摄取促进作用进行评价。
按照实施例83的方法，诱导分化为成熟脂肪细胞。只是，在制备成熟脂肪细胞后，为了引起这些成熟脂肪细胞的胰岛素抵抗，向培养基中添加来自小鼠的TNFα(Cosmobio公司生产，3410)，使其终浓度达到10ng/mL或20ng/mL，再培养2天。并设置不含来自小鼠的TNFα的孔。直至细胞溶解前的培养基更换时，持续使其含有各种浓度的来自小鼠的TNFα。
(2)测定胰岛素抵抗性成熟脂肪细胞中的葡萄糖摄取促进作用
按照实施例83中记载的方法，进行葡萄糖摄取促进作用的评价。对于上述实施例95-(1)中制备的各种细胞，分别设置含有终浓度为30μM的4-羟基德里辛的组、未添加试样的阴性对照组、进行了胰岛素处理的组，测定各组的放射活性。
由该结果得到的2-脱氧[1，2-3H(N)]-葡萄糖摄取量的值，求出在加入各试样时葡萄糖摄取量相对于阴性对照的增加率。进而，为了看出胰岛素抵抗引起的效果，以未加入TNFα时的各试样所引起的葡萄糖摄取量的增加率为100％，以此进行标准化。结果，胰岛素处理组的葡萄糖摄取促进作用在用来自小鼠的TNFα处理后的脂肪细胞中降至40％左右，证明这些细胞的确具有胰岛素抵抗。而4-羟基德里辛处理组的葡萄糖摄取促进作用，即使在用来自小鼠的TNFα处理后的胰岛素抵抗细胞中也残存80％左右。因此可见，4-羟基德里辛对胰岛素抵抗性成熟脂肪细胞也具有促进葡萄糖摄取的作用。其结果如图69所示。即，图69表示胰岛素抵抗细胞中葡萄糖摄取量增加率的变化，纵轴表示葡萄糖摄取量增加率的变化，横轴表示所添加的来自于小鼠的TNFα浓度。
产业实用性
通过本发明，可提供用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的药物、食品、饮料或饲料，这些药物、食品、饮料或饲料含有至少一种选自上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物。所述药物可用作糖尿病或肥胖等伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂或预防剂。而所述食品或饮料通过作为日常饮料食品摄取，可以改善伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的症状。因此，含有本发明有效成分的功能性饮料食品是可通过其类胰岛素作用，维持机体内环境稳定的功能性饮料食品。本发明还提供类胰岛素作用剂，该类胰岛素作用剂含有至少一种选自上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物，所述类胰岛素作用剂还可用于胰岛素的功能研究、与胰岛素相关的疾病所用药物的筛选。本发明进而提供促进细胞摄取葡萄糖的药剂，该葡萄糖摄取促进剂含有至少一种选自上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物，所述葡萄糖摄取促进剂可用于在治疗或预防时需要促进细胞摄取葡萄糖的疾病的治疗或预防，用于治疗或预防所述疾病的食品、饮料或饲料的制造，用于需要促进葡萄糖摄取的疾病的药物筛选。本发明还提供脂肪细胞分化诱导剂，该分化诱导剂含有至少一种选自上述通式(化1)所示化合物、上述通式(化2)所示化合物、上述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物，所述分化诱导剂可用于在治疗或预防时需要诱导分化成脂肪细胞的疾病的治疗或预防，用于治疗或预防所述疾病的食品、饮料或饲料的制造，用于需要该分化诱导作用的疾病的药物筛选。
Claims (66)
1.伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的治疗剂或预防剂，其特征在于：该治疗剂或预防剂含有至少一种选自下述通式(化1)所示化合物、下述通式(化2)所示化合物、下述通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分，
(化1)
式中，R1-R5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R1和R2、R2和R3、R3和R4以及R4和R5中的任意一组或多组可以在可能的范围内，形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基；式中X0表示氢原子、脂族基、芳族基或芳脂族基，脂族基、芳族基或芳脂族基上可连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基；
(化2)
式中，R’1-R’6分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R’1和R’2、R’2和R’3、R’3和R’4、R’4和R’5以及R’5和R’6中的任意一组或多组可以在可能的范围内，形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基；
(化3)
式中，含有虚线的键表示单键或双键。
2.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物为下述通式(化4)所示化合物和/或下述通式(化5)所示化合物，
(化4)
式中，R”1-R”12分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R”1和R”2、R”2和R”3、R”3和R”4、R”4和R”5、R”8和R”9、R”9和R”10、R”10和R”11以及R”11和R”12中的任意一组或多组可以在可能的范围内，形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基；
(化5)
式中，R1-R5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基，并且R1和R2、R2和R3、R3和R4以及R4和R5中的任意一组或多组可以在可能的范围内形成分别含有一个或多个选自碳原子、氧原子、氮原子和硫原子的任意原子的环，而且上述环还可以连接可被酯化或醚化的羟基、卤代基、酰基、氨基、硝基、氢过氧基、脂族基、芳族基、芳脂族基或糖残基。
3.权利要求2的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化4)所示化合物为下述通式(化6)所示化合物，
(化6)
式中，R””1、R””3、R””4和R””5分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、异戊二烯基、香叶基、卤代基、乙酰氧基、甲基丁基、法呢基、乙氧基、苄基或苄氧基；R””2表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、卤代基、乙酰氧基、乙氧基、苄基、苄氧基或碳原子数为5-15的脂族基；R””6和R””7分别可以相同，也可以不同，表示氢原子或羟基；R””8、R””9、R””10分别可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、四氢吡喃氧基、乙酰氧基、甲氧基、香叶氧基、异戊二烯基、卤代基或硝基；但R””3、R””9和R””10都为羟基的情况除外；而且，R””1和R””2或者R””2和R””3可以一起形成下式(化7)所示环结构，
(化7)
式中，W和Z表示碳原子或氧原子，X表示碳原子，Y表示o或1个碳原子；虚线表示单键或双键；上述A环表示5元或6元环；
当A环表示5元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z；这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X和Z表示碳原子，Y不存在；而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1-甲基乙基；而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W表示碳原子，W-X键表示单键，X表示碳原子，Y不存在，Z表示氧原子；而且在这种情况下，X上连接有1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基；
当A表示6元环时，R””1构成W，R””2构成Z；或者R””2构成W，R””3构成Z；这里，在R””1构成W，R””2构成Z的情况下，W表示氧原子，W-X键表示单键，X、Y和Z都表示碳原子；而且在这种情况下，X和Y上连接有一个或多个选自氢原子、羟基、甲基和异己烯基的任意基团，或者X和Y一起形成羟基二甲基环己烷环，且X上连接甲基；而在R””2构成W，R””3构成Z的情况下，W、X和Y表示碳原子，W-X键表示双键，Z表示氧原子；而且在这种情况下，Y上连接有甲基和异己烯基。
4.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-一氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二-甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
5.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物的衍生物为至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
6.权利要求2的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化5)所示化合物为下述通式(化8)所示化合物，
(化8)
式中，R”1表示羟基、甲基或苄氧基；R”2和R”4可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、甲基、甲氧基、乙氧基、异戊二烯基、甲基丁基、异戊二烯氧基、香叶基、法呢基、苄基、苄氧基或四氢吡喃氧基；R”3表示氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、四氢吡喃氧基、苄氧基或异戊二烯氧基。
7.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
8.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物是其中各项如下定义的化合物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
9.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述上述通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
10.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化1)所示化合物的衍生物为2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
11.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化2)所示化合物为下述通式(化9)所示化合物，
(化9)
式中，R1和R2可以相同，也可以不同，表示氢原子、羟基、乙酰氧基或当归酰氧基。
12.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化2)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
13.权利要求1的治疗剂或预防剂，其中所述通式(化3)所示化合物为瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
14.类胰岛素作用剂，其特征在于：该作用剂含有至少一种选自权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物、通式(化2)所示化合物、通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
15.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物和/或通式(化5)所示化合物。
16.权利要求15的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物为权利要求3中记载的通式(化6)所示化合物。
17.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
18.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
19.权利要求15的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化5)所示化合物为权利要求6中记载的通式(化8)所示化合物。
20.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
21.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物是其中各项如下定义的化合物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
22.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
23.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
24.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为权利要求11中记载的通式(化9)所示化合物。
25.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
26.权利要求14的类胰岛素作用剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化3)所示化合物为瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
27.用于治疗或预防伴有胰岛素量或胰岛素应答异常的疾病的食品、饮料或饲料，其特征在于：该食品、饮料或饲料含有至少一种选自权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物、通式(化2)所示化合物、通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
28.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物和/或通式(化5)所示化合物。
29.权利要求28的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物为权利要求3中记载的通式(化6)所示化合物。
30.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
31.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
32.权利要求28的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求2中记载的通式(化5)所示化合物为权利要求6中记载的通式(化8)所示化合物。
33.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
34.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物是其中各项如下定义的化合物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
35.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
36.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
37.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为权利要求11中记载的通式(化9)所示化合物。
38.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
39.权利要求27的食品、饮料或饲料，其中所述权利要求1中记载的通式(化3)所示化合物为瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
40.细胞的葡萄糖摄取促进剂，其特征在于：该葡萄糖摄取促进剂含有至少一种选自权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物、通式(化2)所示化合物、通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
41.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物和/或通式(化5)所示化合物。
42.权利要求41的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物为权利要求3中记载的通式(化6)所示化合物。
43.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-二氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-一羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
54)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
44.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
45.权利要求41的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化5)所示化合物为权利要求6中记载的通式(化8)所示化合物。
46.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
47.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物是其中各项如下定义的化合物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
48.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
49.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
50.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为权利要求11中记载的通式(化9)所示化合物。
51.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
52.权利要求40的细胞的葡萄糖摄取促进剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化3)所示化合物为瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
53.脂肪细胞分化诱导剂，其特征在于：该分化诱导剂含有至少一种选自权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物、通式(化2)所示化合物、通式(化3)所示化合物、它们的衍生物和药理学上可接受的盐的化合物作为有效成分。
54.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物和/或通式(化5)所示化合物。
55.权利要求54的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化4)所示化合物为权利要求3中记载的通式(化6)所示化合物。
56.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)黄色当归醇、
2)4-羟基德里辛、
3)黄色当归醇H、
4)1-(5，6，7，8，8a，10a-六氢-1，7-二羟基-8，8，10a-三甲基-9H-呫吨-4-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
5)1-(3，4-氢-3，5-二羟基-2-(3-异己烯基)-2-甲基-2H-苯并吡喃-8-基)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
6)1-[2，3-二氢-4-羟基-2-(1-羟基-1，5-二甲基-4-己烯基)-苯并呋喃-5-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
7)1-[2，3-二氢-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲氧基-苯并呋喃-7-基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
8)1-[2，4-二羟基-3-(6，7-二羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
9)1-[3-(7-乙氧基-6-羟基-3，7-二甲基-2-辛烯基)-2，4-二羟基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
10)1-[3-(2，5-环氧基-2，6，6-三甲基-环己基甲基)-2-羟基-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
11)1-[2-羟基-3-(7-氢过氧基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
12)1-[2-羟基-3-(6-氢过氧基-3，7-二甲基-2，7-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
13)1-[2-羟基-3-(7-羟基-3，7-二甲基-2，5-辛二烯基)-4-甲氧基苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、
14)黄色当归醇G、
15)黄色当归醇F、
16)lespeol、
17)异补骨脂查耳酮、
18)黄腐酚、
19)4，2’-二羟基-4’-甲氧基查耳酮、
20)4，2’-二羟基-3’-甲基-4’-甲氧基查耳酮、
21)补骨酯查耳酮、
22)4-四氢吡喃氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
23)3，4，2’-三羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
24)4，2’-二乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
25)4，4’-二甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
26)3，4-二羟基-2’，4’-二氯查耳酮、
27)4，2’-二羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基查耳酮、
28)4，4’，6’-三甲氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
29)4，2’-二羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基查耳酮、
30)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基查耳酮、
31)4，2’-二羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基查耳酮、
32)4，2’-二羟基-3’-苄基-4’-甲氧基查耳酮、
33)4，2’，4’-三羟基-3’-苄基查耳酮、
34)4，2’，4’-三羟基-3’-法呢基查耳酮、
35)4，2’，4’-三乙酰氧基-3’-香叶基查耳酮、
36)4，2’-二乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
37)2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4-羟基-4’-甲氧基查耳酮、
38)2，2’-二羟基-3，3’-二异戊二烯基-4，4’-二甲氧基查耳酮、
39)4，2’-二羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基查耳酮、
40)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-香叶基查耳酮、
41)4-氯-2’，4’-二羟基-3’-异戊二烯基查耳酮、
42)3-硝基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
43)4-羟基-2’-苄氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
44)4-乙酰氧基-2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
45)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基查耳酮、
46)4-氯-2’-乙酰氧基-3’-香叶基-4’-甲氧基查耳酮、
47)3，4，2’-三羟基查耳酮、
48)3，4，2’，5’-四羟基查耳酮、
49)查耳酮、
50)4-氯-2’-苄氧基查耳酮、
51)黄色当归醇B、
52)黄色当归醇C、
53)黄色当归醇D、
51)黄色当归醇E和
55)补骨脂色满查耳酮。
57.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为至少一种选自下列的化合物：4’-O-香叶基柚皮素、异补骨脂黄酮、prostratol F、8-香叶基-4’-羟基-7-甲氧基黄烷酮、1-(2-羟基-3-(3-甲基丁基)-4-甲氧基苯基)-3-(4-羟基苯基)-丙烷-1-酮、7-甲氧基-8-异戊二烯基-4’-羟基黄烷酮、1-金刚烷基-3-(3，4-二羟基苯基)-2-丙烯-1-酮、1-金刚烷基-3-羟基-4-(3，4-二羟基苯基)-丁烷-1-酮和1-金刚烷基-4-(3，4-二羟基苯基)-3-丁烯-1-酮。
58.权利要求54的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求2中记载的通式(化5)所示化合物为权利要求6中记载的通式(化8)所示化合物。
59.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：
1)2’，4’-二羟基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
2)2’-羟基-4’-甲氧基-5’-异戊二烯基苯乙酮、
3)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-甲氧基苯乙酮、
4)2’-羟基-3’-甲基-4’-甲氧基苯乙酮、
5)2’，4’-二羟基-3’-香叶基苯乙酮、
6)2’-羟基-3’-香叶基-4’-甲氧基苯乙酮、
7)2’-羟基-3’-(3-甲基丁基)-4’-甲氧基苯乙酮、
8)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
9)2’-羟基-3’-香叶基-4’-四氢吡喃氧基苯乙酮、
10)2’-羟基-3’-异戊二烯基-4’-乙氧基苯乙酮、
11)2’-羟基-3’-香叶基-4’-乙氧基苯乙酮、
12)2’，4’-二羟基-3’-法呢基苯乙酮、
13)2’-羟基-3’-法呢基-4’-甲氧基苯乙酮、
14)2’，4’-二羟基-3’-苄基苯乙酮、
15)2’-羟基-3’-苄基-4’-甲氧基苯乙酮、
16)2’-甲基-4’-异戊二烯氧基苯乙酮、
17)2’-苄氧基苯乙酮和
18)2’-羟基-3’-香叶基-4’-苄氧基苯乙酮。
60.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物是其中各项如下定义的化合物：X0为氢原子、2-(2-呋喃基)乙烯基、2-(2-噻吩基)乙烯基、4-苯基-1，3-丁二烯基或4-甲基-1，3-戊二烯基，R1为羟基，R2为氢原子或异戊二烯基，R3为甲氧基，R4和R5为氢原子。
61.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-3-(2-噻吩基)-2-丙烯-1-酮、1-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊二烯基苯基)-5-苯基-2，4-戊二烯-1-酮、3-(2-呋喃基)-1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮、2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯甲醛、1-(2-羟基-3-异戊二烯基-4-甲氧基苯基)-5-甲基-2，4-己二烯-1-酮和2-羟基-4-甲氧基苯甲醛。
62.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化1)所示化合物的衍生物为2-(2-呋喃基)-3-(2-呋喃基亚甲基)-2，3-二氢-7-甲氧基-8-异戊二烯基-4H-1-苯并吡喃-4-酮。
63.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为权利要求11中记载的通式(化9)所示化合物。
64.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化2)所示化合物为至少一种选自下列的化合物：3’-乙酰氧基-4’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-3’，4’-二氢邪蒿内酯、3’-当归酰氧基-4’-羟基-3’，4’-二氢邪蒿内酯和花椒毒内酯。
65.权利要求53的脂肪细胞分化诱导剂，其中所述权利要求1中记载的通式(化3)所示化合物为瑟丹内酯和/或正亚丁基苯并呋喃酮。
66.下式(化10)-(化44)所示化合物或其盐：
(化10)
(化11)
(化12)
(化13)
(化14)
(化15)
(化16)
(化17)
(化18)
(化19)
(化20)
(化21)
(化22)
(化23)
(化24)
(化25)
(化26)
(化27)
(化28)
(化29-1)
(化29-2)
(化30)
(化31)
(化32)
(化33)
(化34)
(化35)
(化36)
(化37)
(化38)
(化39)
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(化42)
(化43)
(化44)
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105982881A (zh) * | 2015-02-09 | 2016-10-05 | 上海中医药大学 | 一种补骨脂查尔酮及其类似物的用途 |
| CN109789079A (zh) * | 2016-09-27 | 2019-05-21 | 赛德玛公司 | 局部减肥美容处理 |
| CN109925305A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-06-25 | 西北农林科技大学 | 苯乙酮类衍生物制备糖苷酶抑制剂/糖尿病药物的应用 |
| CN110025603A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-07-19 | 大连天星本草生物科技有限公司 | 补骨脂查尔酮类化合物在制备治疗肥胖症的药物中的应用 |
| CN111388457A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-07-10 | 天津科技大学 | 3`-香叶基柑橘查尔酮及组合物在制备治疗脂肪肝的产品方面中的应用 |
| CN115806490A (zh) * | 2021-09-13 | 2023-03-17 | 深圳大学 | 具有激活ampk磷酸化的酚性杂萜化合物、药物组合物、制备方法以及应用 |
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- 2004-04-30 CN CN 200480018286 patent/CN1816328A/zh active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105982881A (zh) * | 2015-02-09 | 2016-10-05 | 上海中医药大学 | 一种补骨脂查尔酮及其类似物的用途 |
| CN109789079A (zh) * | 2016-09-27 | 2019-05-21 | 赛德玛公司 | 局部减肥美容处理 |
| CN109789079B (zh) * | 2016-09-27 | 2022-06-24 | 赛德玛公司 | 局部减肥美容处理 |
| CN109925305A (zh) * | 2018-12-24 | 2019-06-25 | 西北农林科技大学 | 苯乙酮类衍生物制备糖苷酶抑制剂/糖尿病药物的应用 |
| CN109925305B (zh) * | 2018-12-24 | 2022-02-11 | 西北农林科技大学 | 苯乙酮类衍生物制备糖苷酶抑制剂/糖尿病药物的应用 |
| CN110025603A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-07-19 | 大连天星本草生物科技有限公司 | 补骨脂查尔酮类化合物在制备治疗肥胖症的药物中的应用 |
| CN111388457A (zh) * | 2020-03-06 | 2020-07-10 | 天津科技大学 | 3`-香叶基柑橘查尔酮及组合物在制备治疗脂肪肝的产品方面中的应用 |
| CN111388457B (zh) * | 2020-03-06 | 2021-08-03 | 天津科技大学 | 3`-香叶基柑橘查尔酮及组合物在制备治疗脂肪肝的产品方面中的应用 |
| CN115806490A (zh) * | 2021-09-13 | 2023-03-17 | 深圳大学 | 具有激活ampk磷酸化的酚性杂萜化合物、药物组合物、制备方法以及应用 |
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