CN1812762A - 稳定的洁齿剂组合物 - Google Patents
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Abstract
包括基本由非离子表面活性剂,如乙氧基化氢化烃油涂覆的二氧化硅的阳离子相容性无机微粒。也提供包括阳离子相容性微粒和阳离子活性物,如氯化十六烷基吡啶鎓或乙基月桂基精氨酸酯的组合物。
Description
背景
本发明涉及在口腔护理组合物中包含无机微粒组分的口腔护理组合物,和更特别地涉及包含阳离子相容性无机微粒组分与口腔护理活性抗菌化合物的洁齿剂组合物,它达到斑降低与优异的呼吸清新特性。
口臭,不良呼吸或Fetor ex Oris的技术术语是不希望的症状。事实上,除去非常年轻的,每个人偶而都具有不良呼吸,大约25%的人是经常患有的并且当人们变老时该问题倾向于变得更坏和更经常。该问题在男人和女人之间似乎是均匀的。当来自我们食用的食物的蛋白质和唾液碎屑被细菌破坏时产生不良呼吸。即使最清洁的嘴也容纳数百万计的细菌,该细菌具有分解留在嘴中的这些含蛋白质粒子的可能性。此细菌种群形成发臭味的产物,称为挥发性硫化合物(VSC)-如硫化氢(″臭蛋味″)和甲基硫醇(″臭鼬味″)和其它臭味和坏味道化合物。源自嘴的至多80-90%不良呼吸是由此机理的。
牙斑或斑生物膜是在牙齿上形成的软沉积物并且由细菌和唾液以及细菌副产物的累积组成。牙斑在不规则或间断点,例如在粗糙结石表面上,在龈线处,在舌头表面上或在裂缝内等坚固地粘附。除不雅观以外,牙斑意味着牙龈炎和其它形式牙周病的发生。
在本领域已公开了很多种抗菌剂以延缓斑形成及与斑形成相关的口腔感染和牙齿疾病。例如US 5,874,068和GB 1352420公开的是当精氨酸衍生物化合物用于口腔组合物如漱口剂时显示抗菌活性以应付由口腔中细菌的累积形成斑。精氨酸衍生物化合物和它们的盐特别显示优异的对微生物的抑制效果,它们具有相对强的耐在牙齿上形成斑所涉及的细菌如金黄色葡萄球菌、变形链球菌、具核梭杆菌的性能。其它阳离子口腔护理活性成分,如双双胍或十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)也已知它们对于斑形成和口腔中细菌累积有抑制效果。
尽管阳离子活性材料化合物,例如现有技术中公开的精氨酸衍生物化合物是有效的抗菌剂,但当在包含二氧化硅的洁齿剂中包括这些化合物时,发现当将洁齿剂施加到牙齿时,精氨酸衍生物化合物的生物有效性降低到几乎不能获得防斑益处的水平。此问题的研究导致如下发现:化合物如磨料和增稠剂如通常用于制备洁齿剂组合物的二氧化硅化合物是损害精氨酸衍生物化合物防斑效率的因素。
因此,在本领域显然需要配制能够输送阳离子活性防斑抗菌剂的牙齿产品,由此用于制备洁齿剂组合物的成分不抑制阳离子防斑剂的生物有效性以便得到最优的防斑益处。
概述
在一方面,本发明提供用于口腔护理组合物的阳离子相容性无机组分,该阳离子相容性无机组分包括无机微粒组分,该无机微粒组分包括二氧化硅并具有基本由非离子表面活性剂涂覆的表面以形成阳离子相容性无机组分。
在另一方面本发明提供包括如下物质的口腔护理组合物:包括阳离子化合物的活性成分和表面基本由非离子表面活性剂涂覆的无机微粒组分。
在又一方面,本发明提供制备洁齿剂的方法,该洁齿剂具有增强的阳离子口腔护理活性成分的可利用性,该方法包括采用非离子表面活性剂涂覆无机微粒组分以形成阳离子相容性无机组分,和将阳离子相容性无机组分加入包括阳离子口腔护理活性化合物的洁齿剂组合物。
已经发现,相对于使用阳离子抗菌成分和无机微粒,如本领域已知的那些的现有技术口腔护理组合物,本发明的组合物和方法具有优点。相对于本领域的这些优点包括如下的一种或多种:转换成改进的抗菌和/或防斑效率的阳离子活性成分增强的生物有效性和效率,降低包括无机微粒的口腔护理组合物中阳离子活性材料浓度的可能性,用于洁齿剂口腔组合物的活性成分的潜在发展。从在此给出的描述本发明的其它用途,益处和实施方案是显然的。
描述
在综述在此给出的本发明的描述时,必须考虑如下的定义和非限制性指导。在此使用的标题(如″引言″和″概述,″)和副标题(如″阳离子活性成分″,″无机微粒组分″,″非离子表面活性剂″″另外的抗菌活性成分″,″洁齿剂赋形剂″,″表面活性剂″,″增稠剂″,″香味剂″,″氟化物提供剂″,″防牙石剂″,″其它成分″,和″方法″)仅拟用于在本发明的公开内容中主题的一般性编排,而不拟限制本发明的公开内容或其任何方面。具体而言,″引言″中公开的主题可包括在本发明范围内的各技术方面,并且可不构成现有技术的叙述。在″概述″中公开的主题不是本发明的整个范围或其任何实施方案的穷举或完全公开。在本说明书一部分中作为具有特定功用的材料的分类或讨论是为方便起见给出的,而不应当得出如下推论:当用于任何给定的组合物时,该材料必须或仅根据它此处的分类起作用。
此处任何参考文献的引用不构成承认这些参考文献是现有技术或与在此公开的本发明的专利性有任何关联。在引言中引用的参考文献的内容的任何讨论仅拟提供由参考文献的作者作出的观点的一般性概述,而不构成对这些参考文献内容精度的承认。在本说明书描述部分中引用的所有参考文献在此以它们的全文引入作为参考。
描述和任何具体的实施例,尽管指示本发明的实施方案,但仅拟用于举例说明的目的而不拟限制本发明的范围。此外,具有所述特征的多个实施方案的叙述不拟排除具有另外特征的其它实施方案,或引入所述特征不同组合的其它实施方案。提供具体的实施例用于如何制备和使用本发明的组合物和方法的目的,并且除非另外明确说明,不拟表示给出的本发明的实施方案已经或未曾制备或测试。
在此使用的词语″优选的″和″优选″表示在某些情况下提供某些益处的本发明的实施方案。然而,在相同或其它情况下也可以优选其它实施方案。另外,一个或多个优选实施方案的叙述并不意味着其它实施方案是没用的,并且不拟将其它实施方案排除在本发明范围之外。
在此使用的词语″包括″和它的变体希望是非限制性的,以便列举中项目的叙述不排除也可用于本发明的材料、组合物、设备和方法的其它类似项目。
除非另外说明,在此提及的所有组成百分比均按总组合物的重量计。
在此提及的词语″基本″当应用于本发明的组合物或方法的特性时,表示在特性中可以存在变化而不对组合物或方法的化学或物理属性具有显著的影响。
在此使用的词语″约″当应用于本发明的组合物或方法的参数值时,表示该值的计算或测量允许一些轻微的不精确而不对组合物或方法的化学或物理属性具有显著的影响。如果由于一些原因,由″约″提供的不精确性不在本领域中作此通常意义的另外理解,则在此使用的″约″表示数值中至多5%的变化。
无机微粒组分
本发明提供用于口腔护理组合物的阳离子相容性无机组分,该组分包括基本由非离子表面活性剂涂覆的阴离子微粒。在不限制本发明的组合物、方法或功用的前提下,在各种实施方案中,相对于在现有技术含水组合物中发生的在阳离子活性化合物(以下讨论)和二氧化硅之间的相互作用,无机微粒组分提供在这些材料之间减少的相互作用,因此优化阳离子活性化合物的生物有效性。
在此处有用的阴离子微粒包括二氧化硅、氧化铝、或两者。在一个实施方案中,无机组分材料包括二氧化硅。用于本发明实践的二氧化硅磨料包括硅胶和沉淀的无定形二氧化硅。这些二氧化硅是平均粒度为约3微米-约12微米,和更优选约5-约10微米并且当以5wt%淤浆测量时pH为4-10,优选6-9的胶体粒子/微粒。
用于本发明实践的示例性二氧化硅磨料以商品名Sylodent XWA由W.R.Grace & Co.,Baltimore,MID 21203的Davison ChemicalDivision销售。Sylodent 650 XWA是由水含量为29wt%,直径为约7-约10微米的胶体二氧化硅微粒组成的二氧化硅水凝胶。
用于本发明实践的其它无机组分磨料包括平均粒度为至多约20微米的沉淀二氧化硅,如由J.M.Huber Chemicals Division,Havrede Grace,Maryland 21078销售的Zeodent 115,或W.R.Grace &Company的Davison Chemical Division销售的Sylodent 783。
二氧化硅磨料材料可以在制备本发明的牙科组合物时单独用作唯一的磨料或与其它已知的洁齿剂磨料如偏磷酸钠、二水合磷酸二钙、煅烧的氧化铝结合。当洁齿剂组合物是牙膏时,磨料在本发明的洁齿剂组合物中存在的总数量是约5%-约60wt%,优选约10%-约55wt%。
可用于本发明实践的起增稠剂作用的二氧化硅化合物包括以商品名Cabo-sil由Cabot Corporation制造和由Lenape Chemical,Bound Brook,New Jersey分销的胶体二氧化硅化合物;来自J.M.Huber Chemicals Division,Havre de Grace,Maryland的Zeodent165;和购自W.R.Grace Corporation,Baltimore,Maryland的Davison Chemical Division的Sylodent 15。
非离子表面活性剂
在本发明的一方面,在它们在洁齿剂组合物中与阳离子材料一起配制之前,通过采用非离子表面活性剂处理或与之反应使否则与阳离子抗菌剂不相容的无机微粒与试剂相容。改进的相容性例如从本发明组合物的各种抗菌剂的有效性的体外测量显示。
尽管本发明不受非离子表面活性剂作用的任何理论限制,但认为采用非离子表面活性剂使无机微粒反应或对其处理导致非离子表面活性剂分子在无机微粒上的沉积或连接,这导致无机微粒基本所有带电表面的涂覆。仍然不受理论限制,沉积或连接可以通过物理方式、化学方式,或其结合进行。因此,非离子表面活性剂分子可以由范德华引力、氢键、与微粒表面上反应性物质形成的共价键等保持或沉积在无机微粒表面上。本发明的无机微粒通常具有负电荷,并因此被认为是阴离子的。
在分子水平上,表面活性剂理解为由两部分组成。第一部分是亲水性部分和第二部分是疏水性部分。如公知的那样,表面活性剂通过与材料的一个相在它的表面相互作用而″工作″。获得的结构调节该相与其它相的界面相互作用。表面活性剂作用中的重要考虑因素是分子的亲水性和疏水性部分的各自相对强度。相对强度可以表示和理解为在分子一部分的亲水性特性和另一部分的疏水性特性之间的平衡。
非离子表面活性剂由导致不具有离子电荷的分子的化学组分组成。因此,非离子表面活性剂区别于阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和两性表面活性剂。在优选的实施方案中,非离子表面活性剂的亲水性部分基于聚氧化烯结构。聚氧化烯结构是聚醚型聚合物,该聚醚型聚合物形式上表示很多种环醚的聚合产物,该环醚由开环聚合而聚合。用于本发明的非离子表面活性剂通常由这种环醚的聚合合成。
可以聚合以形成本发明非离子表面活性剂的亲水性部分的环醚是具有2-8个碳原子带有3-5个原子的环结构的那些。用于聚合的合适环醚体系包括环氧乙烷(三元环)、氧杂环丁烷(四元环)和呋喃(五元环)。表面活性剂可以由一种或多种这种环醚的均聚或共聚制备。在优选的实施方案中,环氧乙烷在碱性催化下聚合,随后中和聚合物产物。聚氧化烯或聚醚亲水性部分也可以由环醚的酸催化聚合产生。
亚烷基在聚氧化烯亲水性部分中的尺寸和相对比例决定了它的相对亲水性质。通常亲水性质与聚合混合物中存在的低级环醚的比例相关。在优选的实施方案中,表面活性剂的聚氧化烯亲水性部分由聚氧乙烯组成,聚氧乙烯来自氧化乙烯的聚合。(氧化乙烯是包含两个碳的环氧乙烷)。相对更小数量的环氧丙烷、环氧丁烷和其它高级环醚可以与环氧乙烷共聚以形成本发明的表面活性剂上的亲水性部分,只要获得的表面活性剂中亲水性和疏水性特性的平衡适于本发明中的应用。
本发明非离子表面活性剂上的疏水性部分通常是包含至少约12个碳的有机基团。这些表面活性剂由如下方式制备:聚合环氧乙烷或烯化氧混合物和/或环醚到用作原材料的有机分子上。原材料包含至少约12个碳原子,和包含活性氢的有机基团,该活性氢与环醚反应以形成聚氧化烯。包含活性氢的反应性有机基团非限制性地包括羟基、羧基、胺、酰胺和硫醇。优选的反应性基团是羟基,由此原材料是包含至少约12个碳原子的有机醇。因此,合适的非离子表面活性剂可以通过聚合环氧乙烷或环醚的混合物到脂肪醇、脂肪酸、脂肪酸酰胺等上制备。市售的脂肪醇、脂肪酸、脂肪酰胺和脂肪胺包括包含约12-约26个碳原子的那些。
在优选的实施方案中,疏水性部分基于羟基官能甘油二酯和甘油三酯。这样的甘油二酯和甘油三酯以植物油获得。在优选的实施方案中,蓖麻油,一种包含羟基官能团的甘油三酯用于制备本发明的非离子表面活性剂。在优选的实施方案中,将环氧乙烷或环醚的混合物聚合到蓖麻油上直到加上至少约10,优选约20,和更优选约40个烯化氧单元每个油分子。优选,烷氧基化程度小于600,优选小于400,和更优选小于200。来自聚合的蓖麻油烷氧基化物然后可以由常规方法氢化以形成氢化的蓖麻油烷氧基化物。或者,蓖麻油,它以它的天然形式包含烯类不饱和度,可以在羟基官能油与环醚的反应之前氢化。因此,在优选的实施方案中,非离子表面活性剂包括在亲水性部分中含有约20-200个重复氧化烯单元的蓖麻油烷氧基化物或氢化的烷氧基化物。在优选的实施方案中,氧化烯单元主要是氧乙烯。在特别优选的实施方案中,聚氧化烯部分是聚氧乙烯。
根据化妆品、化妆用品和香料协会(the cosmetics,Toiletriesand Fragrance Association)字典第3版,乙氧基化蓖麻油和氢化乙氧基化蓖麻油以非专有名称PEG氢化蓖麻油已知,该名称与数字下标结合使用表示氢化蓖麻油产物的乙氧基化程度,即加入到氢化蓖麻油产物中的环氧乙烷的摩尔数。这种乙氧基化和氢化乙氧基化蓖麻油是市售的并通常称为PEG NN蓖麻油或PEG NN氢化蓖麻油,其中NN表示聚合到蓖麻油上以形成非离子表面活性剂的环氧乙烷单元数目。合适的PEG氢化蓖麻油包括PEG 16,20,25,30,40,50,60,80,100和200。在优选的实施方案中,非离子表面活性剂是以商品名Cremophor RH40市购的PEG 40氢化蓖麻油,为来自BASF-Wyandotte,Parsippany,N.J的市售产品。在某些实施方案中,在它们引入本发明的洁齿剂之前用于处理无机化合物微粒的氢化蓖麻油由如下方式制备:氢化蓖麻油并用约10-约200摩尔乙二醇处理氢化产物。在约1∶10-1∶2的蓖麻油对二氧化硅重量比下将乙氧基化氢化蓖麻油在用于本发明组合物制备的二氧化硅化合物上涂覆。
阳离子活性成分
本发明提供包括阳离子活性成分的组合物。在此提及的这种成分包括任何包含如在本发明的组合物中存在的阳离子(带正电荷)部分的材料。在各种实施方案中,如果在含水组合物中,阳离子活性成分是与阴离子洁齿剂组分(如二氧化硅磨料)反应的物质。(应当理解,不限制本发明的组合物、方法或功用,在本发明的组合物中降低或消除这种阳离子活性成分与阴离子组分的反应性。)
在此有用的阳离子活性成分包括可操作以治疗或预防病症或提供化妆益处的材料。在各种实施方案中,活性物是可操作以治疗或预防病症的″系统活性物″,该病症整体或部分不是口腔的病症。在各种实施方案中,活性物是可操作以治疗或预防病症或在口腔中提供化妆益处的″口腔护理活性物″(如对牙齿、牙龈或口腔的其它硬或软组织)。在此有用的口腔护理活性物包括增白剂、防龋剂、牙石控制剂、防斑剂、牙周活性物、磨料、呼吸清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激物及其组合。应该理解尽管以上每种活性物的一般属性可能不同,但可能存在一些共同的属性并且任何给定的材料可在两种或多种这类活性物中用于多个目的。
在一个实施方案中,阳离子活性材料具有抗菌或抗连接益处。用于本发明的口腔组合物的合适阳离子抗菌剂包括例如:
(i)季铵化合物,如其中季氮上的一个或两个取代基具有8-20,优选10-18个碳原子并优选是烷基的那些,其可以非必要地由酰胺、酯、氧、硫或杂环环间隔,同时剩余的取代基具有更低数目的碳原子,例如1-7,并优选是烷基,例如甲基或乙基,或苄基。这种化合物的例子包括苯扎氯铵、氯化十二烷基三甲基铵、氯化苄基二甲基硬脂基铵、溴化十六烷基三甲基铵、苄索氯铵(氯化二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基铵)和甲基苄索氯铵;
(ii)吡啶鎓和异喹啉鎓化合物,包括氯化十六烷基吡啶鎓和溴化烷基异喹啉鎓;
(iii)嘧啶衍生物如海克替啶(5-氨基-1,3-双(2-乙基己基)-5-甲基-六氢嘧啶);
(iv)脒衍生物如己脒定羟乙磺酸酯(4,4′-二脒基-α,ω-二苯氧基-己烷羟乙磺酸酯);
(v)双吡啶衍生物如二盐酸奥替尼啶(N,N′[1,10-癸烷二基二-1(4H)-吡啶基-4-亚基]-双(1-辛胺)二盐酸盐);
(vi)胍,例如单-双胍如对氯苄基-双胍和N′(4-氯苄基)-N″-(2,4-二氯苄基)双胍、聚(双胍)如聚六亚甲基双胍盐酸盐、和通式(1)的双-双胍及其口腔可接受的酸加成盐:
其中A和A1各自表示(i)非必要地被(C1-4)烷基、(C1-4)烷氧基、硝基或卤素取代的苯基,(ii)(C1-12)烷基,或(iii)(C4-12)脂环族基团;X和X1各自表示(C1-3)亚烷基;R和R1各自表示氢、(C1-12)烷基、或芳基(C1-6)烷基;Z和Z1各自是0或1;n是2-12的整数;并且多亚甲基链(CH2)n可以非必要地由氧或硫或芳族(例如苯基或萘基)核间隔;这种双-双胍的例子包括氯己定和阿来西定。通式(1)的双-双胍的合适酸加成盐包括二乙酸盐、二盐酸盐和二葡萄糖酸盐。氯己定的合适酸加成盐是在20℃下的水溶解度为至少0.005%w/v的那些并且包括二葡萄糖酸盐、二甲酸盐、二乙酸盐、二丙酸盐、二盐酸盐、二氢碘酸盐、二乳酸盐、二硝酸盐、硫酸盐和酒石酸盐。优选盐是氯己定的二盐酸盐、二乙酸盐或二葡萄糖酸盐。阿来西定的合适酸加成盐包括二氢氟酸盐和二盐酸盐;和
(vii)通常由以下通式(2)表示的Nα-酰基氨基酸烷基酯和盐:
其中R1是1-8个碳原子,优选1-3个碳原子,和最优选3个碳原子的烷基链;R2是6-30个碳原子,优选10-12个碳原子的烷基链,及其混合物;和X是阴离子。在各种实施方案中,R2CO部分包括天然脂肪酸残基如选自椰油脂肪酸、牛脂脂肪酸残基的天然脂肪酸,或如选自月桂酰基(C12)、肉豆蔻基(C14)、硬脂酰基(C18)脂肪酸残基的单-脂肪酸残基,及其混合物。在一个实施方案中,R2CO部分包括月桂酰基脂肪酸残基。
X可以是提供水中合理溶解度(优选1L水中至少约1g)的任何抗衡阴离子。形成以上确定的通式的抗菌酯盐的X抗衡阴离子的例子包括无机酸盐,如包括卤素原子的那些(如氯化物或溴化物)或磷酸二氢盐,或有机盐如乙酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、或吡咯烷酮-羧酸盐(PCA)。优选是氯化物盐。
在本发明的实践中优选的抗菌酯化合物的例子是以上确定的通式的抗菌酯化合物,其中用于本发明实践的通式中的n等于3,包括N′-椰油基-L-精氨酸甲基酯、Nα-椰油基-L-精氨酸乙基酯、Nα-椰油基-L-精氨酸丙基酯、Nα-硬脂酰基-L-精氨酸甲基酯、Nα-硬脂酰基-L-精氨酸乙基酯盐酸盐。术语″椰油基″是椰油脂肪酸残基的缩写,并且这些化合物的氯化物盐、这些酯化合物及其盐在本说明书中称为精氨酸衍生物化合物。在一个实施方案中,精氨酸衍生物化合物是乙基月桂酰基精氨酸的盐酸盐。
有利地,阳离子抗菌剂存在量为口腔组合物的0.005-10wt%,优选0.005-5wt%,更优选0.005-2.5wt%。
口腔护理组合物
本发明提供包括如下物质的口腔护理组合物:
(a)包括阳离子化合物的活性成分;和
(b)表面基本由非离子表面活性剂涂覆的无机微粒组分,该非离子表面活性剂减少阳离子化合物和无机组分之间的化学相互作用。这种组合物优选包括口腔可接受的载体。在一个实施方案中,该组合物是洁齿剂。
在各种实施方案中,用于制备洁齿剂组合物的口腔可接受的洁齿剂赋形剂包括水相。本发明的组合物非必要地包括其它材料如粘合剂、粘度改进剂、稀释剂、表面活性剂、泡沫调节剂、pH改进剂、湿润剂、口感剂、甜味剂、香味剂、着色剂及其组合。应该理解以上每种类别的材料的一般属性可能不同,但可能存在一些共同的属性并且任何给定的材料可在两种或多种这类材料中用于多个目的。优选,选择这样的载体材料与阳离子活性材料和组合物的其它成分相容。
本发明的组合物优选包括湿润剂。湿润剂优选是分子量为200-1,000的甘油、山梨醇、木糖醇、和/或丙二醇。也可以采用其它湿润剂,如聚乙二醇及其混合物。湿润剂浓度典型地总共占口腔组合物的约5-约70wt%。
在此提及的山梨醇是指典型地以70%水溶液市售的材料。水存在的数量典型地为口腔组合物的至少约10wt%,和通常约15-30wt%。用于制备商业合适牙膏的水应当优选是去离子的且没有有机杂质。这些数量的水包括加入的游离水加上由其它材料如由山梨醇引入的水。
用于本发明实践的表面活性剂包括非离子、两性离子和阴离子表面活性剂。用于本发明的合适非离子表面活性剂包括脂肪酸脱水山梨醇酯与环氧乙烷的缩合物(聚山梨酸酯)如含有约20-约60摩尔环氧乙烷的脱水山梨醇单油酸酯(如″Tweens″,ICI US,Inc.的商标)。特别优选的聚山梨酸酯是聚山梨酸酯20(聚氧乙烯20脱水山梨醇单月桂酸酯,Tween20)和聚山梨酸酯80(聚氧乙烯20脱水山梨醇单油酸酯,Tween80)。其它非离子表面活性剂包括聚(氧乙烯)-聚(氧丙烯)嵌段共聚物。这种共聚物由泊咯沙姆(poloxamers)的非专有名称在商业上为人所知,该名称与数字后缀结合用于表示每种共聚物的个体识别。泊咯沙姆可具有变化的环氧乙烷和环氧丙烷含量,得到具有宽范围化学结构和分子量的泊咯沙姆。优选的泊咯沙姆是以商标名Pluronic F-127由BASF,Wyandotte,Parsippany,N.J销售的泊咯沙姆407。
用于本发明实践的两性离子表面活性剂,特别是甜菜碱表面活性剂包括在美国专利5,180,577中公开的表面活性剂,该文献在此引入作为参考。典型的烷基二甲基甜菜碱包括癸基甜菜碱2-(N-癸基-N,N-二甲基铵基(ammonio))乙酸盐、椰油甜菜碱或2-(N-椰油基-N,N-二甲基铵基)乙酸盐、肉豆蔻基甜菜碱、棕榈基甜菜碱、月桂基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、鲸蜡基甜菜碱、硬脂基甜菜碱等。酰氨基甜菜碱由椰油基酰氨基乙基甜菜碱、椰油基酰氨基丙基甜菜碱、月桂酰氨基丙基甜菜碱等例示。优选的甜菜碱是椰油基酰氨基丙基甜菜碱。
在本发明中,特别优选的是非离子和两性离子表面活性剂。然而,阴离子表面活性剂,在与阳离子活性成分化合物相容的情况下,也可以是有用的,并且包括表面活性剂如:高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐、单硫酸化单甘油酯的钠盐、或氢化椰油脂肪酸、高级烷基硫酸盐,如月桂基硫酸钠和烷基芳基磺酸盐,如十二烷基苯磺酸钠。其它表面活性剂如氟化表面活性剂和表面张力降低材料也可以引入组合物。
表面活性剂在本发明的口腔组合物中存在的数量为约0.1%-约5wt%,优选约0.6%-约2.0wt%。
除二氧化硅增稠剂以外用于本发明组合物的增稠剂包括天然和合成树胶和胶体。合适的增稠剂包括天然聚合物如角叉菜胶、黄原胶、合成增稠剂如以商品名Polyox销售的各种分子量的聚二醇和纤维素聚合物如羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。其它无机增稠剂包括天然和合成粘土如锂蒙脱石粘土、硅酸锂镁(合成锂皂石)和硅酸镁铝(Veegum)。
增稠剂在洁齿剂组合物中存在的数量为约0.1-约10wt%,优选约0.5-约4.0wt%。
本发明的洁齿剂组合物也可包含香味剂。用于本发明实践的香味剂包括精油以及各种香味醛、酯、醇、和相似材料。精油的例子包括绿薄荷、欧薄荷、冬绿、黄樟、丁香、洋苏草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸柚、葡萄柚和橙子的油。同样有用的是诸如薄荷醇、香芹酮和莳萝脑的化学品。在这些物质中,最通常采用欧薄荷和绿薄荷的油。
香味剂在洁齿剂组合物中引入的浓度为约0.1-约5wt%和优选约0.5-约1.5wt%。
本发明的组合物非必要地包括另外的活性材料,该活性材料可操作用于预防或治疗口腔硬或软组织的病况或病症,预防或治疗生理病症或病况,或提供化妆益处。在各种实施方案中,活性物是可操作以治疗或预防病症的″系统活性物″,该病症整体或部分不是口腔的病症。在各种实施方案中,活性物是可操作以治疗或预防病症或在口腔中提供化妆益处的″口腔护理活性物″(如对牙齿、牙龈或口腔的其它硬或软组织)。在此有用的口腔护理活性物包括增白剂、防龋剂、牙石控制剂、防斑剂、牙周活性物、磨料、呼吸清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激物及其组合。应该理解尽管以上每种活性物的一般属性可能不同,但可能存在一些共同的属性并且任何给定的材料可在两种或多种这类活性物中用于多个目的。优选,选择这样的活性物与阳离子活性材料和组合物的其它成分相容。在此有用的活性物公开于美国专利公开2003/0206874,Doyle等人,2003年11月6日出版;美国专利6,290,933,Durga等人,2001年9月18日授权;和美国专利6,685,921,Lawlor,2004年2月3日授权。
在一个实施方案中,组合物包括另外的非阳离子抗菌剂。这种抗菌剂包括基于酚和双酚化合物的那些,如卤代二苯基醚,包括三氯羟基二苯醚(2,4,4′-三氯-2′-羟基-二苯基醚)、三氯二苯脲(3,4,4-三氯-N-碳酰苯胺),以及2-苯氧基乙醇、苯甲酸酯、和N-碳酰苯胺。这种另外的抗菌剂可以在口腔护理组合物中存在的数量为口腔组合物的约0.01-约5wt%。
本发明的洁齿剂组合物也可包含数量足以提供约25ppm-5,000ppm氟根离子的氟根离子源或供氟组分作为防龋剂,并且包括无机氟化物盐,如溶解性碱金属盐。例如,与存在于组合物中的酶相容的优选氟化物源是氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、氟硅酸铵以及氟化锡,如氟化亚锡和氯化亚锡。优选氟化钠。
除氟化物化合物以外,也可以包括防牙石剂如锌盐,该锌盐包括氯化锌、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌,它们与抗菌酯相容。这些防牙石剂以约1-约5wt%的浓度包括在洁齿剂组合物中。
与抗菌酯相容的其它试剂也可包括在本发明的口腔组合物中,如防牙石剂,例如阳离子多膦酸盐(polyphonates)如在US 4,118,472中公开的水溶性季氨基亚烷基膦酸化合物,该文献的公开内容在此引入作为参考。这些防牙石剂可以以约0.1-约5wt%的浓度包括在本发明的口腔组合物中。
通常认为不与抗菌酯相容的防牙石剂,如焦磷酸盐和多磷酸盐可以包括在双组分口腔组合物体系的一种组分中,其中第一组分包含抗菌酯和第二组分包含不相容性防牙石盐,第一和第二组分彼此分开保存直到分散和结合用于牙齿。可替换地,这种不相容性防牙石剂也可以由本领域技术人员认识到的增容技术包括在单相洁齿剂组合物中,如提供低浓度的水以物理分隔和防止不相容性成分的扩散,由此减少它们之间的接触。
各种其它材料可以引入本发明的洁齿剂组合物,包括脱敏剂,如硝酸钾;增白剂;防腐剂;硅氧烷;和叶绿素化合物。这些添加剂,当存在时,以不显著不利地影响所需的性能和特性的数量引入到洁齿剂组合物中。
方法
在一个实施方案中,本发明提供制备具有增强的阳离子口腔护理活性成分有效性的洁齿剂的方法,该方法包括采用非离子表面活性剂涂覆阴离子无机组分以形成阳离子相容性无机组分。将阳离子相容性无机组分加入到包括阳离子口腔护理活性化合物的洁齿剂组合物中。
洁齿剂的制备是本领域公知的。更具体地,为制备本发明的洁齿剂,通常将湿润剂如甘油、山梨醇、丙二醇在常规混合器中在搅拌下分散在水中。向分散体中加入精氨酸衍生物化合物,有机增稠剂,如角叉菜胶,任何盐,如氟化钠防龋剂,和任何甜味剂。搅拌获得的混合物直到形成均匀的凝胶相。向凝胶相中加入颜料如TiO2,和要求的任何酸或碱以调节pH到6-7。混合这些成分直到获得均匀相。然后将混合物转移到高速真空混合器中,其中向混合物中加入表面活性剂成分以及二氧化硅化合物如二氧化硅磨料Zeodent 115和二氧化硅增稠剂Zeodent 165,两种化合物均采用乙氧基化氢化蓖麻油预涂覆。然后将混合物在高速下在约20-50mmHg,优选约30mmHg的真空下混合5-30分钟。获得的产物在每种情况下是均匀的、半固体的、可挤出的糊剂或凝胶产物。
如下实施例进一步描述和展示本发明范围内的优选实施方案。
实施例I
制备包含乙基月桂酰基精氨酸HCl(ELAH)和乙氧基化氢化蓖麻油预涂覆的二氧化硅无机组分及增稠剂的牙膏组合物,该牙膏组合物含有如下成分:
表I | |
组合物(Wt.%) | |
成分 | A |
聚乙二醇600 | 3 |
PEG-40蓖麻油 | 6 |
羟乙基纤维素 | 1.0 |
黄原胶 | 0.2 |
糖精钠 | 0.35 |
氟化钠 | 0.243 |
山梨醇 | 40 |
氢氧化钠,50%溶液 | 0.5 |
二氧化钛 | 0.5 |
ELAH | 0.5 |
Zeodent 115 | 5 |
Zeodent 165 | 2 |
SylodentXWA 650 | 15 |
聚山梨酸酯 20 | 1 |
椰油基酰氨基丙基甜菜碱 | 1 |
香料 | 0.72 |
水 | 至100 |
通过在常规混合器中在搅拌下将山梨醇分散在水中制备洁齿剂。向分散体中加入黄原胶、PEG 40蓖麻油、氟化钠、羟乙基纤维素和糖精钠。将获得的混合物搅拌直到形成均匀的凝胶相。向凝胶相中加入TiO2和氢氧化钠以调节pH到6.5。混合这些成分直到获得均匀的相。然后将混合物转移到高速/真空混合器,其中加入PEG 40蓖麻油涂覆的二氧化硅化合物Zeodent 115、Zeodent 165和SylodentXWA 650并将混合物在高速下在约30mmHg真空下混合25分钟。最后,将聚山梨酸酯20、椰油基酰氨基甜菜碱、香料和ELAH加入到混合物中并混合另外10分钟。获得的产物是均匀的、半固体的、可挤出的糊剂或凝胶产物。
在此所述的实施例和其它实施方案是示例性的并且不拟在描述本发明的组合物和方法的全部范围中是限制性的。可以对具体实施方案、材料、组合物和方法进行同等改变、改进和变化而具有基本相似的结果。
Claims (37)
1.一种用于口腔护理组合物的阳离子相容性无机组分,该组分包括基本由非离子表面活性剂涂覆的阴离子微粒。
2.根据权利要求1的阳离子相容性无机组分,其中所述非离子表面活性剂包括乙氧基化氢化油。
3.根据权利要求2的阳离子相容性无机组分,其中所述非离子表面活性剂包括具有大于8个碳原子的乙氧基化氢化烃油。
4.根据权利要求3的阳离子相容性无机组分,其中所述乙氧基化氢化烃油包括乙氧基化氢化蓖麻油。
5.根据权利要求1的阳离子相容性无机组分,其中所述非离子表面活性剂包括亲水性部分,该亲水性部分包括一种或多种聚烯化氧化合物。
6.根据权利要求5的阳离子相容性无机组分,其中所述聚烯化氧化合物包括具有2-8个碳原子的烷基。
7.根据权利要求6的阳离子相容性无机组分,其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
8.根据权利要求1的阳离子相容性无机组分,其中所述非离子表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
9.根据权利要求1的阳离子相容性无机组分,其中所述非离子表面活性剂与所述无机组分的重量比为约1∶10-约1∶2。
10.根据权利要求9的口腔护理组合物,其中所述无机组分在口腔护理组合物中用作磨料、增稠剂、或两者。
11.根据权利要求1的口腔护理组合物,其中所述阴离子微粒包括二氧化硅。
12.一种口腔护理组合物,包括:
(a)包括阳离子化合物的活性成分;和
(b)表面基本由非离子表面活性剂涂覆的无机微粒组分,所述非离子表面活性剂减少所述阳离子化合物和所述无机组分之间的化学相互作用。
13.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述活性成分的所述阳离子化合物选自如下的抗菌化合物:季铵化合物、吡啶鎓和异喹啉鎓化合物、嘧啶衍生物化合物、嘧啶衍生物化合物、双吡啶衍生物、胍、Nα-酰基氨基酸烷基酯和盐、及其混合物。
14.根据权利要求13的口腔护理组合物,其中所述活性成分的所述阳离子化合物选自:苄索氯铵、奥替尼啶、海克替啶、己脒定、氯化十六烷基吡啶鎓、氯己定、阿来西定、Nα-月桂酰基-L-精氨酸乙基酯盐酸盐、其混合物。
15.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述阳离子化合物包括氯化十六烷基吡啶鎓。
16.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述阳离子化合物包括乙基月桂酰基精氨酸酯。
17.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述非离子表面活性剂包括乙氧基化氢化油。
18.根据权利要求17的口腔护理组合物,其中所述乙氧基化氢化烃油包括乙氧基化氢化蓖麻油。
19.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述非离子表面活性剂包括亲水性部分,该亲水性部分包括一种或多种聚烯化氧化合物。
20.根据权利要求20的口腔护理组合物,其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
21.根据权利要求20的口腔护理组合物,其中所述非离子表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
22.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述阳离子化合物存在的浓度为口腔护理组合物的约0.005-5wt%。
23.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述非离子表面活性剂与所述无机组分的重量比为约1∶10-约1∶2。
24.根据权利要求12的口腔护理组合物,其中所述无机组分包括二氧化硅。
25.根据权利要求12的口腔护理组合物,进一步包括一种或多种选自如下的洁齿剂成分:湿润剂、表面活性剂、增稠剂、水、氟化物提供剂、防牙石剂、香味剂、脱敏剂、增白剂、和防腐剂。
26.一种制备具有增强的阳离子口腔护理活性成分有效性的洁齿剂的方法,包括:
采用非离子表面活性剂涂覆无机微粒组分以形成阳离子相容性无机组分;和
将所述阳离子相容性无机组分加入到包括阳离子口腔护理活性化合物的洁齿剂组合物中。
27.根据权利要求26的方法,其中所述无机微粒组分包括二氧化硅。
28.根据权利要求26的方法,其中所述阳离子口腔护理活性化合物选自如下的抗菌化合物:季铵化合物、吡啶鎓和异喹啉鎓化合物、嘧啶衍生物化合物、嘧啶衍生物化合物、双吡啶衍生物、胍、Nα-酰基氨基酸烷基酯和盐、及其混合物。
29.根据权利要求28的方法,其中所述阳离子化合物包括乙基月桂酰基精氨酸酯。
30.根据权利要求28的方法,其中所述阳离子化合物包括氯化十六烷基吡啶鎓。
31.根据权利要求26的方法,其中所述非离子表面活性剂包括乙氧基化氢化油。
32.根据权利要求26的方法,其中所述乙氧基化氢化烃油包括蓖麻油。
33.根据权利要求26的方法,其中所述非离子表面活性剂包括亲水性部分,该亲水性部分包括一种或多种聚烯化氧化合物。
34.根据权利要求33的方法,其中所述聚烯化氧包括聚乙二醇。
35.根据权利要求34的方法,其中所述非离子表面活性剂包括聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油。
36.根据权利要求26的方法,其中所述非离子表面活性剂与所述无机组分的重量比为约1∶10-约1∶2。
37.根据权利要求26的方法,其中所述洁齿剂组合物进一步包括一种或多种选自如下的洁齿剂成分:湿润剂、表面活性剂、增稠剂、水、氟化物提供剂、防牙石剂、香味剂、脱敏剂、增白剂、和防腐剂。
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