CN101296683B - 包含桑色素的口腔组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用来减少炎症过程的口腔组合物。更具体地说，本发明涉及一种基本上由抗氧化有效量的桑色素和水保湿相组成的组合物，以及一种包含抗氧化有效量的桑色素、一种或多种抗菌剂和水保湿相的组合物。在一个实施例中，所述组合物被用于预防或治疗炎症性牙科疾病例如牙龈炎和牙周炎的方法。

Description

包含桑色素的口腔组合物

                   相关申请的交叉引用

本申请要求以2005年10月24日提交的美国专利申请No.11/256,784作为优先权，其作为参考引入此处。

                          发明背景

牙周疾病是部分或全部的牙齿支撑结构例如牙龈、牙骨质、牙周膜和牙槽骨的炎症反应。该炎症反应通常是由于细菌感染引起，它破坏了将牙齿固定在口腔的连接纤维和支撑骨质，导致牙齿脱落。牙龈炎和牙周炎是最常见的牙周疾病。

在各种引起牙周疾病的因素中，氧化性细胞损坏越来越多地被认为是宿主中组织损坏的源头，并且导致炎症反应。氧化自由基在体内被用作防御系统来抵抗抗原的攻击。然而，当宿主的反应失控时，会导致宿主组织的损坏，例如在口腔牙龈炎中所见到的。所以，可抑制氧化自由基的抗氧化剂能提供缓解牙科相关疾病中炎症过程的有益效果。

包含有效量与水接触后能产生亚锡离子的亚锡化合物，以及有效量作为自由基抑制剂能减少或防止洁牙剂组合物中亚锡离子转化成锡离子的化合物的洁牙剂，其中抗氧剂为桑色素。但是，该出版物并未公开在洁牙剂中使用抗菌增强剂，以预防或减少炎症过程。

                         发明简述

根据本发明，提供了一种基本上由抗氧化有效量的桑色素和水保湿相组成的口腔组合物。

还提供了一种具有稳定性和抗氧化作用的口腔组合物，其中所述组合物包含桑色素、氟离子源、抗菌增强剂和含增溶剂的水保湿相。

进一步提供了一种具有稳定性和抗氧化作用的口腔组合物，其中所述组合物包含桑色素、一种或多种抗菌剂、抗菌增强剂和含增溶剂的水保湿相。

根据本发明的另一方面，提供了一种预防或减少炎症过程的方法，其中所述方法包括对人类或动物患者的口腔给予有效量的基本上由桑色素和水保湿相组成的组合物。

进一步提供了一种预防或减少炎症过程的方法，其中所述方法包括对人类或动物患者的口腔给予有效量的包含桑色素、水保湿相、一种或多种抗菌剂、抗菌增强剂和氟离子源的组合物。

在一个实施例中，进一步提供了一种预防或减少炎症过程的方法，其中所述方法包括对人类或动物患者的口腔给予有效量的包含桑色素、水保湿相、一种或多种抗菌剂、氟离子源和抗菌增强剂的组合物。

                        附图简述

图1是显示含桑色素的单纯溶液抗氧化活性的图示。

图2是显示对照、空白、含桑色素组合物和含维生素E组合物抗氧化活性的比较数据的图示。

                          发明详述

本发明来源于对包含桑色素的口腔护理载体组合物显示出稳定性和抗氧化作用的发现。同时，还发现桑色素当与广谱抗菌剂例如三氯生(triclosan)联用时显示出加性效应。

根据本发明的口腔组合物包含桑色素作为抗氧化剂。桑色素(2’，3，4’，5，7-五羟基黄酮)是属于黄酮类植物染料的酚类化合物，其具有以下结构：

在一个实施例中，口腔组合物基本由桑色素和水保湿相组成。所述的含有桑色素的口腔组合物适用于缓解氧化性自由基引起的组织损伤。在另一个实施例中，口腔组合物包含桑色素、水保湿相和其他对杀灭细菌或减少炎症过程有效的成分。桑色素可与其他治疗物质联用，以扩大口腔组合物的抗菌谱或增强口腔组合物的口腔清洁作用。例如，当与抗龋剂联用时，含桑色素和抗龋剂的口腔组合物可被用于双重目的，即，治疗牙脱落和牙周疾病。

其他的治疗物质包括但不限于防龋剂和抗菌剂，以及抗菌增强剂。尽管任何治疗物质均可以与桑色素一起使用，但优选将氟离子源和/或三氯生与桑色素联用。

桑色素以有效量被加入到口腔组合物中，并因此来预防或治疗口腔炎症疾病。桑色素的用量可占口腔组合物重量的约0.1％至约30％，优选约0.5％至约10％。

根据本发明的口腔组合物，除桑色素外还可包含一种或多种抗菌剂。抗菌剂的加入可增强洁牙剂组合物的抗菌作用或扩大其抗菌谱。这类抗菌剂包括基于酚类或双酚类化合物的非阳离子型抗菌剂，例如卤化二苯醚，例如三氯生(2，4，4’-三氯-2’-羟基二苯醚)。其他有用的抗菌剂是例如精氨酸酯(arginateesters)，或盐，十六烷基吡啶盐，酚类抗菌化合物(薄荷醇、厚朴酚、和厚朴酚)。

优选地，三氯生可与桑色素一起使用来增强口腔制剂的抗氧化效果和扩大其抗菌活性。包含桑色素和三氯生的口腔组合物不仅能通过组合物的抗氧化活性抑制炎症过程，而且还可杀灭牙齿相关疾病的病原菌。

这些抗菌剂在洁牙剂组合物中的浓度占口腔组合物重量的约0.1％至约30％。

本发明的口腔组合物还可包括氟离子源或提供氟的组分作为防龋剂，其用量足够提供约25ppm至5,000pm的氟离子，并且包括无机氟盐，例如可溶性碱金属盐。在一个实施例中，口腔组合物包含桑色素、水保湿相和氟源。该制剂可有效预防或治疗各种牙齿相关的疾病，例如牙齿脱落、牙龈炎和牙周炎。

在另一个实施例中，在包含桑色素和一种或多种抗菌剂的口腔组合物中加入了氟离子源，以扩大所述组合物口腔护理作用的抗菌谱。例如，优选的抗菌剂可为三氯生，优选的氟离子源可包括氟化钠、氟化钾、氟硅酸钠、单氟磷酸钠(MFP)和氟硅酸铵。

除氟化合物外，本发明的口腔组合物还可包括抗牙石剂，例如焦磷酸盐包括二碱或四碱金属焦磷酸盐，例如Na₄P₂O₇、K₄P₂O₇、Na₂K₂P₂O₇、Na₂H₂P₂O₇和K₂H₂P₂O₇，多磷酸盐例如三聚磷酸钠、六偏磷酸钠，以及环磷酸盐例如三聚磷酸钠、三偏磷酸钠。

本发明的口腔组合物中还可以使用合成的阴离子聚羧酸盐作为桑色素、洁牙剂组合物中的任何抗菌剂、抗牙石剂或其他活性物质的作用增强剂。这类阴离子聚羧酸盐通常以其游离酸的形式使用，或者优选部分、或更优选完全被中和的水溶性碱金属(例如钾并优选钠)盐或铵盐形式。优选马来酸酐或酸与另一种可聚合乙烯基型不饱和单体(优选甲基乙烯基醚/马来酸酐)1∶4至4∶1的共聚物，优选分子量(M.W.)为约30,000至约1,800,000，最优选约30,000至约700,000。这些共聚物的例子由GAF公司以商标名GANTREZ

供应，例如AN 139(M.W.500,000)、AN 119(M.W.250,000)；S-97药用级(M.W.700,000)、AN 169(M.W.1,200,000-1,800,000)和AN 179(M.W.1,800,000以上)。

当存在所述阴离子聚羧酸盐时，其用量足以达到对任何抗菌剂、抗牙石剂或口腔组合物内其他活性物质的预期增强效果。

用来制备本发明洁牙剂组合物中的口腔可接受载体包括水相，其内含有保湿剂。所述保湿剂优选甘油、山梨醇、木糖醇、双丙二醇、2-甲氧基乙醇、乙基溶纤剂、橄榄油、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸苄酯和/或丙二醇；但是，还可使用其他的保湿剂及其混合物。

在洁牙剂组合物的制备中，本发明实施时可使用的磨料包括硅磨料，例如平均粒径达到约20微米的沉淀二氧化硅，例如J.M.Huber销售的ZEODENT

115。其他适用的洁牙剂磨料包括偏磷酸钠、偏磷酸钾、磷酸三钙、磷酸二钙二水合物、硅酸铝、煅烧氧化铝、膨润土和其他硅质材料，以及它们的组合。

本发明洁牙剂组合物中使用的增稠剂包括天然的和合成的树胶和胶体。与该组合物相容的增稠剂包括纤维素增稠剂例如羧甲基纤维素，羟烷基纤维素例如羟丙基纤维素、羟乙基纤维素，树胶例如黄原胶、以商标名称Polyox销售的不同分子量的乙二醇均聚物和聚乙二醇。本发明实施过程中可使用的无机增稠剂包括无定形的硅化合物，例如Cabot公司生产的并且由Lenape Chemical，BoundBrook，N.J.配销的商标名CAB-O-SIL的胶体二氧化硅化合物；来自J.M.HuberChemicals Division，Havre de Grace，Md.21078的ZEODENT

165；以及W.R.Grace公司，Baltimore，Md.21203的Davison Chemical Division提供的SYLODENT

15。其他的无机增稠剂包括天然的和合成的粘土、硅酸镁锂和硅酸铝镁。

本发明的口腔组合物中使用表面活性剂来增强预防作用，并且赋予组合物更好的美容可接受性。表面活性剂优选为能给予所述组合物清洁和起泡性质的清洁材料。

本发明的口腔组合物还可以包括芳香剂和/或呼吸清新抗斑活性物质。本发明实施中使用的芳香剂包括精油以及各种芳香醛、酯、醇和类似物质。精油的例子包括留兰香油、薄荷油、冬青油、黄樟油、丁香油、鼠尾草油、桉树油、牛至油、桂皮油、柠檬油、白柠檬油、柚子油和橘皮油。还可使用例如薄荷醇、香芹酮和茴香脑等化学物质。在这些物质中，最常用的是薄荷油和留兰香油。

所含甜味剂通常是那些人造的或合成的甜味剂(非糖)。

可掺入本发明口腔组合物中的各种其他物质包括脱敏剂，例如硝酸钾；增白剂，例如过氧化氢、过氧化钙和过氧化脲；防腐剂；硅酮；以及叶绿素化合物。当存在这些添加剂时，其在本发明口腔组合物中的用量基本上不会对于预期的性质和特点产生不利作用。

在一个实施例中，通过对人类或动物的口腔给予所述组合物，可将包含桑色素的口腔组合物用于预防或治疗牙齿相关疾病，特别是牙龈炎和/或牙周炎的方法中。使用桑色素组合物的方法尤其适用于预防或治疗牙齿炎症疾病例如牙龈炎和牙周炎，因为本洁牙剂组合物具有特别好的抗氧化作用。为了扩大被治疗目标疾病的范围，可在桑色素组合物中添加一种或多种其他的治疗物质。例如，包含桑色素和抗龋剂的组合物可用于预防或治疗牙齿脱落、牙龈炎和牙周炎的方法中。优选地，给予的洁牙剂组合物可包含一种或多种常规的抗菌剂例如三氯生、氟化物、精氨酸酯、对羟基苯甲酸甲酯和十六烷基吡啶盐。用于所述方法的包含桑色素的口腔组合物可通过适当搅拌如上所述的其他成分制备。

为有效地治疗牙齿相关疾病，桑色素可以约10ppm至约10,000ppm的量给予人类或动物的口腔，优选约100ppm至约5,000ppm。与桑色素一起使用的治疗物质可以约10ppm至约10,000ppm的量给予人类或动物的口腔，优选约100ppm至约5,000ppm。

用于所述方法中的口腔组合物可进一步加工成不同类型的终产品，以满足消费者的需要。例如，给予人类或动物的组合物的形式可选自宠物零食(pettreat)、玩具、呼吸清新条(breath strip)、嗽口剂、牙膏、液体增白剂、口香糖、咀嚼珠、咀嚼物(chew)和糖锭。

本发明通过下列实施例进一步得以说明，但不具限制性。可能存在下列实施例的变型，其并不脱离本发明的范围。

                            实施例

实施例1

单纯溶液中桑色素的抗氧化作用可使用基于光谱学测定生成亚甲兰的量的LPO-CC Kamiya Bioscience试剂盒测定。所用试剂盒中的反应过程可概括如下，异丙基苯过氧化氢(CHO)与抗坏血酸氧化酶和脂蛋白脂肪酶的酶混合物结合以产生脂质过氧化物。然后样品和标准品与包含氨基甲酸甲酯(MCDP)和血红蛋白的第二试剂结合。在血红蛋白的存在下，脂质过氧化物转化成脂质醇，它随后将MCDP转化成可在674nm处读取的亚甲兰。其转变成可在674nm通过光谱仪测定的减少的色泽强度。如果活性物质为抗氧剂，应当降低由标准曲线获得的光密度读数。换言之，光密度读数越低，抗氧化效果越好。

将包含1.0％重量桑色素的单纯组合物用上述试剂盒测试，并与包含1.0％重量维生素E的单纯组合物进行比较，图1显示了试验的结果。如图1所示，桑色素表现出与正对照维生素E同样好的抗氧化效果。

实施例2

使用LOP-CC Kamiya Bioscience试剂盒，测定了含桑色素的口腔组合物的抗氧化效果。使用下表1列举的组分制备洁牙剂基质：

表I

组分                    重量(g)

水                      16.3

糖精钠                  0.3

氟化钠                  0.2

甘油(99.5％)            20.0

羧甲基纤维素钠          1.1

Iota卡拉胶              0.4

二氧化钛                0.5

山梨醇 无褐变(70％)     20.9

GANTREZS-97(15％)          15.0

氢氧化钠(50％)          1.2

ZEODENT

115                  20.0

ZEODENT165                  1.5

活性剂                  0.1

香料                    1.0

月桂基硫酸钠粉末        1.5

总共                      100.0

三种类型的口腔组合物，组合物A、B和C，基于上述制备的常规洁牙剂基质进行制备。组合物A制备成含有0.3％桑色素、1.0％香料、1.5％月桂基硫酸钠粉末、1.5％Zeodent 165、20.0％Zeodent 115和75.4％洁牙剂基质。组合物B制备成除含有组合物A中的组分外，还含有0.3％三氯生。组合物C除使用了0.3％维生素E代替桑色素作为抗氧化剂外，与组合物A相似。在比较试验中使用的组合物的组成概括于下表：

表II

每种组合物的抗氧化作用使用实施例1中所用的相同方案来进行评价。图2显示了组合物的抗氧化作用。组合物A仅包含桑色素作为抗氧化剂，表现出优于对照膏剂(安慰剂)的抗氧化作用。而且，组合物A表现出优于包含维生素E的组合物C的抗氧化作用。此外，发现包含桑色素和三氯生的组合物B具有比组合物A稍强的抗氧化作用。

尽管通过参考特定的实施例对本发明进行了描述，对于本领域技术人员显而易见的是，可以对其作出各种改进，它们也属于本发明的范围内。

Claims (11)

1.一种用于治疗或预防口腔炎症的口腔组合物，所述组合物包括：

0.001％重量至1％重量的桑色素；

氟离子源；

卤化二苯醚；和

包含增溶剂的水保湿相。

2.权利要求1的口腔组合物，所述组合物包含0.1％重量至0.5％重量的桑色素。

3.权利要求1的口腔组合物，其中所述的增溶剂选自乙基溶纤剂、蓖麻油、乙酸戊酯、乙酸乙酯、甘油三硬脂酸酯和苯甲酸苄酯。

4.权利要求1的口腔组合物，所述组合物还包括抗菌增强剂。

5.权利要求1的口腔组合物，其中所述氟离子源选自氟化钠、氟化钾、氟化铵、氟化钙、氟化亚铜、氟化锌、氟化亚锡和氟化钡。

6.权利要求1的口腔组合物，所述组合物还包括选自抛光剂、表面活性剂、芳香剂和甜味剂的成分。

7.权利要求1的口腔组合物，所述组合物还包括选自草药、保湿剂、增白剂、抗附着剂、精氨酸酯、对羟基苯甲酸甲酯和十六烷基吡啶 

盐的治疗药物。

8.权利要求1的口腔组合物，其中所述口腔炎症为牙龈炎或牙周炎。

9.权利要求1的口腔组合物，所述组合物为选自以下的形式：漱口剂、口腔条、牙膏、液体增白剂、口香糖、珠、咀嚼物、糖锭、宠物零食和玩具、和喷雾剂。

10.权利要求1的口腔组合物，所述组合物包含0.3％重量的桑色素。

11.权利要求1的组合物，其中卤化二苯醚为三氯生。 

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