TWI405585B - 包含桑色素之口腔組成物 - Google Patents
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Description
牙周疾病係部分或全部牙齒支撐構造如牙齦、齒堊質、牙周韌帶和齒槽骨的炎症。通常導因於細菌感染的炎症將破壞固持牙齒於口腔內的附著纖維和支撐骨而造成牙齒的脫落。齒齦炎和牙周病(periodontitis)為最常見的牙周疾病。
在導致牙周疾病的各種因素中,氧化細胞的損傷漸被認為是宿主組織損傷之源及導致細胞的炎症。氧化自由基被體內用作為對抗抗原攻擊的防禦系統。然而,當宿主無法控制其反應時將導致宿主如口腔內齒齦炎所見的組織損傷。因此,可抑制氧化自由基的抗氧化劑可就減輕牙齒相關疾病之炎症過程提供有益效應。
已知潔齒劑含有效量之可在與水結合後產生亞錫離子之亞錫化合物,以及有效量之可降低或預防潔齒劑組成物內的亞錫離子被轉變成錫離子的自由基終止劑化合物,其中該抗氧化劑為桑色素(morin)。然而,此文獻中並未述及使用抗菌加強劑於潔齒劑中以預防或減少炎症過程。
根據本發明,提供一種本質上由抗氧化有效量之桑色素及水-濕潤劑相所構成的口腔組成物。
亦提供一種具有穩定性及抗氧化效益的口腔組成物,其中該組成物含有桑色素、一氟離子源、一抗菌加強劑及含助溶劑的水-濕潤劑相。
進一步提供一種具有穩定性及抗氧化效益的口腔組成物,其中該組成物含有桑色素、一或多種抗菌劑、一抗菌加強劑及含助溶劑的水-濕潤劑相。
根據本發明的另一特徵,提供一種預防或減少炎症過程的方法,其中該方法包括將有效量之本質上含桑色素和水-濕潤劑相的組成物投與至人類或動物體的口腔內。
進一步提供一種預防或減少炎症過程的方法,其中該方法包括將有效量之含桑色素、水-濕潤劑相、一或多種抗菌劑、一抗菌加強劑及一氟離子源的組成物投與至人類或動物體的口腔內。
在一具體實施例中,進一步提供一種預防或減少炎症過程的方法,其中該方法包括將有效量之含桑色素、水-濕潤劑相、一或多種抗菌劑、一氟離子源及一抗菌加強劑的組成物投與至人類或動物體的口腔內。
本發明肇因於含桑色素之口腔保健載劑組成物具有穩定性及抗氧化效益的發現。
根據本發明的口腔組成物含有作為抗氧化劑的桑色素。桑色素(2’,3,4’,5,7-五羥基黃酮)係一種屬於類黃酮植物染料的苯酚化合物並且具有下列的構造:
在一具體實施例中,一種口腔組成物本質上含有桑色素及水-濕潤劑相。該含桑色素的口腔組成物可有效減輕因氧化自由基所造成的組織損傷。在另一具體實施例中,一種口腔組成物含有桑色素、水-濕潤劑相及其他可有效殺死細菌或減少炎症過程的成分。桑色素可結合其他治療劑以增加或加強口腔組成物的口腔保健效益。例如,當結合抗齲齒劑時,該含桑色素及抗齲齒劑的口腔組成物同時具有治療齲齒和牙周疾病的雙重效益。
其他治療劑包括,但不侷限於,抗齲齒劑和抗菌劑,及抗菌加強劑。桑色素雖然可與任何已知的治療劑共同使用,但是桑色素較佳為結合氟化物源及/或三氯沙(triclosan)。
桑色素係以有效量被加入口腔組成物內而因此可預防或治療口腔內的炎症。桑色素的含量為約0.1%至約30%,較佳為約0.5%至約10%的口腔組成物重量比。
根據本發明的口腔組成物除了桑色素之外可含有一或多種抗菌劑。加入抗菌劑可加強或增廣潔齒劑組成物的抗菌效力。此類抗菌劑包括苯酚或聯苯酚化合物的非陽離子抗菌劑,例如鹵化聯苯醚如三氯沙(2,4,4’-三氯-2’-羥基聯苯醚)。其他有效的抗菌劑為例如精胺酸酯或鹽、鯨蠟基吡啶鹽、苯酚抗菌化合物(薄荷醇、magonol、厚朴酚)。
三氯沙較佳為與桑色素共用以加強抗氧化效力及增加口腔組成物的抗菌活性範圍。含有桑色素和三氯沙的口腔組成物不僅可藉由抑制組成物抗氧化活性的炎症過程亦可殺死導因於牙齒相關疾病的病原菌。
潔齒劑組成物內的抗菌劑濃度為約0.1%至約30%的口腔組成物重量比。
本發明的口腔組成物亦可含有氟化物離子源或供氟成分,例如抗齲齒劑可供應約25至5000 ppm的氟離子及無機氟化鹽,例如可溶性鹼金屬鹽。在一具體實施例中,一口腔組成物含有桑色素、水-濕潤劑相及氟化物源。該配製物可有效預防或治療各種的牙齒相關疾病,舉例如齲齒、齒齦炎和牙周病。
在另一具體實施例中,加入氟化物源的口腔組成物含有桑色素及一或多種抗菌劑以增加組成物之口腔保健效力的抗菌範圍。例如,一較佳的抗菌劑可為三氯沙及較佳的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、單氟磷酸鈉(MFP)及氟矽酸銨。
除了氟化物之外,本發明的口腔組成物亦可含有抗牙垢劑如焦磷酸鹽包括二鹼或四鹼金屬焦磷酸鹽如Na4
P2
O7
、K4
P2
O7
、Na2
K2
P2
O7
、Na2
H2
P2
O7
和K2
H2
P2
O7
,聚磷酸鹽如三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉及環磷酸鹽如三聚磷酸鈉、三偏磷酸鈉。
本發明的口腔組成物內亦可使用合成陰離子聚羧酸鹽作為潔齒劑組成物內之桑色素、任何抗菌劑、抗牙垢劑或其他活性成分的效力加強劑。此類陰離子聚羧酸鹽通常為使用其游離酸的型式或較佳為部分或更佳為全部中性水溶性鹼金屬(例如,鉀和較佳為鈉)或銨鹽。其較佳為1:4至4:1之順丁烯二酐(maleic anhydride)或酸與另一可聚合乙烯化不飽和單體的共聚物,甲基乙烯基醚/順丁烯二酐的分子量較佳為約30,000至約1,800,000,以及最佳為約30,000至約700,000。這些共聚物的實施例可購自GAF公司的商品GANTREZ,例如AN 139(分子量500,000)、AN 119(分子量250,000);S-97藥用級(分子量700,000)、AN 169(分子量1,200,000~1,800,000)和AN 179(分子量約1,800,000)。
當使用陰離子聚羧酸鹽時其含量為可有效增強口腔組成物內任何抗菌劑、抗牙垢劑或其他活性劑的所需效力之量。
用於製造本發明之潔齒劑組成物的口腔可接受載劑包括含有濕潤劑於其中的水相。該濕潤劑較佳為甘油、山梨糖醇、木糖醇、二丙二醇、甲基賽路蘇(cellosolve)、乙基賽路蘇、橄欖油、蓖麻油、醋酸戊酯、三硬脂酸甘油酯和苯甲酸芐酯及/或丙二醇;但亦可使用其他的濕潤劑及其混合物。
在製造潔齒劑組成物的過程中,本發明可使用磨料於組成物中其包括矽磨料如平均粒徑高至約20微米的沈澱矽土,例如J.M.Huber公司行銷的ZEODENT115。其他有效的潔齒劑磨料包括偏磷酸鈉、偏磷酸鉀、磷酸三鈣、二水合磷酸二鈣、矽酸鋁、燒結氧化鋁、膨潤土(bentonite)和其他含矽材料及其組合物。
用於本發明潔齒劑組成物內之增稠劑包括天然和合成樹膠及膠體。可與本發明組成物相容的增稠劑纖維素增稠劑如羧甲基纖維素;羥烷基纖維素如羥丙基纖維素、羥乙基纖維素;樹膠例如三仙膠;以Polyox商品名稱販售之各種分子量的聚醇及聚乙二醇。可用於本發明的無機增稠劑包括非晶矽化合物例如Cabot公司製造及Lenape化學公司、Bound Brook N.J.公司經銷之商品CAB-O-SIL的矽膠化合物;取自馬里蘭州21078 Havre de Grace市之J.M.Huber化學分公司的ZEODENT165;以及購自馬里蘭州21203 Baltimore市W.R.Grace公司之Davison化學分公司的SYLODENT15。其他無機增稠劑包括天然及合成黏土、矽酸鎂鋰和矽酸鋁鎂。
本發明的口腔組成物內可加入表面活性劑以增加預防效果及賦予組成物更佳的美容上可接受性。該表面活性劑較佳為可賦予組成物清潔及發泡特性的清潔材料。
本發明的口腔組成物亦可含有調味劑及/或呼吸清新抗牙斑活性劑。用於本發明的調味劑包括精油以及各種的調味醛、酯、醇和類似材料。精油的實施例包括綠薄荷油、薄荷油、冬清油、黃樟油(sassafras)、苜蓿油、鼠尾草油(sage)、桉葉油(eucalyptus)、馬鬱蘭油(marjoram)、肉桂油(cinnamon)、檸檬油、萊姆油(lime)、葡萄柚油和橙油。此類的其他化合物包括薄荷醇、香芹酮(carvone)和大茴香腦(anethole)。其中最常被使用者為薄荷油和綠薄荷油。
其所含的甜味劑通常為人工或合成的甜味劑(無糖)。
本發明之口腔組成物內可併入其他各種的材料,包括去敏劑如硝酸鉀;美白劑如過氧化氫、過氧化鈣和過氧化尿素;防腐劑;聚矽氧;以及葉綠素化合物。當添加這些添加物時,其於本發明口腔組成物內的添加量通常不會造成所需性質和特性的不良影響。
在一具體實施例中,可將含桑色素的口腔組成物投與人類或動物之口腔內而用於預防或治療牙齒相關疾病的方法中,其特別指齒齦炎及/或牙周病。該利用桑色素組成物的方法由於增加潔齒劑組成物的抗氧化效力而可有效用於預防或治療牙齒的炎症性疾病如齒齦炎和牙周病。為擴大對抗標的疾病的治療範圍,桑色素組成物內可加入其他的治療劑。例如,含桑色素及抗牙垢劑的組成物可有效用於預防或治療齒垢、齒齦炎和牙周病。潔齒劑組成物較佳為含有一或多種習知的抗菌劑如三氯沙、氟化物、精胺酸酯、對-羥基苯甲酸甲酯(solbrol)和鯨蠟基吡啶鹽。藉由上述適當混合其他成分製造用於本方法之含桑色素的口腔組成物。
為有效治療牙齒相關疾病,投與至人類或動物口腔內之桑色素的量為約10至約10,000 ppm,較佳為約100至約5,000 ppm。以及投與至人類或動物之和桑色素併用治療劑的量為約10至約10,000 ppm,較佳為約100至約5,000 ppm。
用於本方法的口腔組成物可進一步被加工成不同類型的終產品以符合顧客的需求。例如,準備投與至人類或動物的組成物可選自寵物零食、玩具、爽口片、漱口水、牙膏、液體美白劑、口香糖、糖球、咀嚼片及糖錠之型式。
進一步以下列非侷限性的實施例說明本發明。根據下列實施例所衍生的各種變化仍屬於本發明的範圍內。
利用LPO-CC Kamiya生物科技套組測定樣本溶液內之桑色素的抗氧化效力,其為利用光譜儀檢測甲基藍的產生量。套組的反應過程摘錄如下。使氫過氧茴香素(CHO)結合抗壞血酸氧化酶和脂蛋白脂解酶的酵素混合物以產生過氧化脂質。然後使樣本和標準液結合含胺基甲酸甲酯(MCDP)和血紅素的第二反應試劑。在血紅素存在下,過氧化脂質被轉變成脂醇而接著將MCDP轉變成可在674奈米被讀取的甲基藍。判讀光譜儀在674奈米測定之顏色強度的降低程度。若產生抗氧化活性時,其與標準曲線比較將降低讀取的光學密度。換言之,較低的光學密度讀數表示較佳的抗氧化效力。
藉由上述套組測定含1.0%桑色素重量比的單純組成物,然後與含1.0%維生素E重量比之單純組成物作比較。第1圖顯示該試驗的結果。如第1圖所示,桑色素具有與維生素E之陽性對照相同的效力。
利用LPO-CC Kamiya生物科技套組測定含桑色素之口腔組成物的抗氧化效力。利用下表1所列的成分製備潔齒劑。
根據上述通用潔齒劑成分配製組成物A、B和C三種口腔組成物類型。組成物A被配製成含有0.3%桑色素、1.0%調味劑、1.5%月桂基硫酸鈉粉末、1.5% Zeodent 165、20.0% Zeodent 115和75.4%的潔齒劑基質。組成物B被配製成除了上述組成物A的成分之外另外含有0.3%的三氯沙。組成物C除了使用0.3%的維生素E代替桑色素作為抗氧化劑之外其餘類似組成物A。用於比較試驗之組成物的成分摘錄於下表:
利用實施例1的相同方法測定各組成物的抗氧化效力。第2圖顯示組成物的抗氧化效力。僅含作為抗氧化劑之桑色素的組成物A與對照組(安慰劑)比較具有較佳的抗氧化效力。此外,組成物A的抗氧化效力亦較僅含維生素E的組成物C為佳。此外,含桑色素和三氯沙之組成物B的抗氧化效力則稍強於組成物A。
本發明雖然就特定實施例進行說明,但對熟習本技藝之人而言在本發明的範圍內可作出各種的改良是顯而易見的。
第1圖為含桑色素之簡單溶液的抗氧化活性。
第2圖為對照、安慰劑、含桑色素組成物及含維生素E組成物之抗氧化活性的比較資料。
Claims (9)
- 一種口腔組成物,其含有0.5至10重量%之桑色素(morin)、0.1至30重量%之三氯沙(triclosan)、可供應約25 ppm至5000 ppm之氟離子源、0.15重量%之合成陰離子聚羧酸鹽、及水-濕潤劑相。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該濕潤劑為選自由丙二醇、二丙二醇、甲基賽路蘇(methyl cellosolve)、乙基賽路蘇、橄欖油、蓖麻油、醋酸戊酯、醋酸乙酯、三硬脂酸甘油酯和苯甲酸芐酯所構成之群組。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該氟離子係選自由氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鈣、氟化銅、氟化鋅、氟化亞錫和氟化鋇所構成之群組。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該口腔組成物進一步含有選自由研磨劑、表面活性劑、調味劑和甜味劑所構成之群組的成分。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該濕潤劑為選自由丙二醇、二丙二醇、甲基賽路蘇、乙基賽路 蘇、橄欖油、蓖麻油、醋酸戊酯、醋酸乙酯、三硬脂酸甘油酯和苯甲酸芐酯所構成之群組。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該口腔組成物進一步包含一治療劑,其係選自由草藥、濕潤劑、潔白劑、抗附著劑、精胺酸酯、對-羥基苯甲酸甲酯(solbrol)和鯨蠟基吡啶鹽所構成之群組。
- 如申請專利範圍第1項之口腔組成物,其中該氟離子源係選自由氟化鈉、氟化鉀、氟化銨、氟化鈣、氟化銅、氟化鋅、氟化亞錫和氟化鋇所構成之群組。
- 一種含有如申請專利範圍第1項之口腔組成物的口腔保健製品,其中該口腔保健製品的型式分別為漱口水、口腔含片、牙膏、液體美白劑、口香糖、糖球、咀嚼片、糖錠或噴霧劑。
- 如申請專利範圍第8項之口腔保健製品,其中該口腔保健製品進一步含有一或多種抗菌劑、氟離子源及效力加強劑。
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