CN1785286A - 山楂精降脂分散片及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及纯中药制剂领域，具体说是一种治疗高血脂症、具有明显的降血脂作用的山楂精降脂分散片及其制备工艺，该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1500－2000g或山楂提取物50－70g、崩解剂50－100g、稀释剂20－80g、表面活性剂2－10g、助流剂1－3g、润滑剂0.5－2g；制备工艺为：药材前处理、配料称量、取山楂合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，趁热滤过，备用、酸水解、粉碎、制剂备料、粘合剂的配制、制粒、压片、包装工序、检验入库。

Description

山楂精降脂分散片及其制备工艺

技术领域

本发明涉及纯中药制剂领域，具体说是一种治疗高血脂症、具有明显的降血脂作用的山楂精降脂分散片及其制备工艺。

背景技术

山楂为蔷薇科植物山里红Crataegus Pinnatifida Bge.var.maior N.E.Br.或山楂Crataegus Pinnatifida Bge.的干燥成熟的果实，《本草纲目》记载本品“酸甘微温，消食积，补脾”；近代《医学衷中参西录》中称山楂“善人血分，化瘀之要药”，“若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开豫气而不伤正气，其性尤和平也”。现代的研究证明，山楂对心血管系统有多方面的药理作用，具有降低血脂、扩张冠状动脉、改善心肌代谢、降低血压、抗心律失常、强心、抗动脉粥样硬化、减肥及络合或捕获自由基，防止机体脂质过氧化反应等作用。

山楂精降脂片为内科活血化瘀药。系以山楂为原料，经提取、精制其主要有效成份山楂精制成的纯天然药物。主要含黄酮类和三萜类化合物，有效组份纯度较高，疗效显著，稳定持久。药效学研究资料证实，山楂精降脂片具有明显的降血脂作用。口服山楂精降脂片4周后，有明显降低实验性高血脂大鼠总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和极低密度脂蛋白胆固醇的作用。临床试验还观察到，治疗组146例肥胖高血脂证患者，在服用山楂精降脂片8周后患者体重平均减轻了3.08kg，体重减轻最多者达6.7Kg，治疗前后平均体重对比，差异具有显著性意义，提示山楂精降脂片具有一定的减肥作用。

高脂蛋白血症是动脉粥样硬化(AS)的重要促发因素，而动脉粥样硬化又是引起心脑血管疾病的基本原因，属中医的“痰浊”、“湿阻”及“血瘀”范畴，以肝、肾、脾三脏功能失调为病“本”，痰湿、浊瘀内阻为病“标”，病机属本虚标实。一般认为过食肥甘厚味，嗜酒无度，酿痰生湿为其外因，脏气虚衰，功能紊乱，尤其是脾虚失运，水谷肥甘之物不能化生气血精微而生痰生湿为其内因。当人体出现机能失常或物质代谢紊乱，不能相互承制，痰湿瘀浊，阻塞脉道，形成膏脂，表现为头晕，心悸，心烦，肢麻，胸闷胸痛、便秘等，以致罹患心脑血管疾病。所以，防治高脂蛋白血症，对预防中老年人心脑血管疾病起着重要的作用。目前临床上降血脂的药物有多种，但大多数具有一定的副作用，山楂精降脂片在十年的临床应用中，疗效显著，未发现毒副作用和不良反应，因而使其成为在脂质调解药中不可多见的既能长期坚持服用而又安全有效的降血脂良药。

目前由山楂精加工成的药物有片剂、水丸，胶囊。

片剂是目前应用最广泛的口服固体制剂之一，它具有服用与贮运方便和药物稳定的优点。《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂第九册)山楂精降脂片药品质量标准制备工艺系以山楂提取物为原料，加工制成的片剂。质量该标准是以比色法测定总黄酮的含量作为含量控制指标，而以山楂提取物为原料制成片剂，虽然能保证每片的总黄酮含量合格，但不能保证每片相当于原生药量的稳定，而且总黄酮含量只能作为指标成分，并不能很好地控制该产品的内在质量，保证产品疗效。而且但常因崩解和药物溶出缓慢而影响药物充分吸收；无论是片剂、水丸，胶囊，同时当剂量较大而需一次服药时，对于老人、儿童和吞咽困难的患者常带来麻烦。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效治疗高血脂症、具有明显的降血脂作用的山楂精降脂分散片；

本发明的另一目的是提供这种治疗高血脂症、具有明显的降血脂作用的山楂精降脂分散片的制备工艺。

本发明的技术方案为：

一种山楂精降脂分散片，其特征是：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：

山楂1500-2000g或山楂提取物50-70g；崩解剂50-100g；

稀释剂20-80g；    表面活性剂2-10g；

助流剂1-3g；      润滑剂0.5-2g；

所述崩解剂为交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)中的任意一种或两至4种的组合；

所述稀释剂为微晶纤维素和乳糖、表面活性剂为十二烷基硫酸钠、助流剂为微粉硅胶、润滑剂为硬脂酸镁；

其还含有甜菊素；

该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：

山楂                       1750g    或山楂提取物60g

交联聚维酮(PVPP)                12g

低取代羟丙基纤维素(L-HPC)       60g

微晶纤维素(MCC)                 42g

乳糖                            6g

十二烷基硫酸钠(SLS-Na)          6g

甜菊素                          8g

微粉硅胶                        2g

硬脂酸镁                        1g；

一种上述的山楂精降脂分散片的制备工艺为：

a.药材前处理(整理炮制)：将鉴定及检验合格的山楂进行挑选，除去非药用部位，泥土、杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，除去脱落的核；

b.配料称量：将前处理合格的山楂药材，按投料单称取，重量差异不得超过±0.5％，严格按配料称量制度进行投料；

c.取山楂，加70％乙醇加热回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，趁热滤过，备用；

d.酸水解：取上述滤液，滤液加入等量的盐酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗液呈中性后，置80℃干燥，挂牌存放，标记为“山楂提取物”；

e.粉碎：将山楂提取物粉碎成细粉，80目筛，收集细药粉，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等，标记为“山楂提取物细粉”；

f.制剂备料：分别称取处方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，过100目筛，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等；

g.粘合剂的配制：取处方量的十二烷基硫酸钠及甜菊素，溶于14倍量的水中，作为粘合剂备用；

h.制粒：取上述山楂提取物细粉，与处方量的交联聚维酮等量递增混合均匀，加入处方量的L-HPC、MCC适量(调节处方总量使每片重0.20g)，混合均匀，加入粘合剂，高速搅拌10分钟，使之成为均匀的软材，取出，过18目筛制粒，湿颗粒上沸腾干燥机(或热风循环烘箱)60□干燥，加入处方量的乳糖，混合均匀，用20目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，置洁净的容器内，封口放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、混料日期、操作人等，标记为“山楂精降脂分散片干颗粒”。填写中间体请验单，请验；

i.压片：将中检合格的山楂精降脂分散片颗粒置压片机上压制成片。调节压片机压力为6kg，用9mm浅凹冲压制成片，挂牌存放，标记为“山楂精降脂分散片”。填写半成品请验单，请验；

j.包装工序：将检验合格包衣片，按包装岗位操作法，用规定的包装材料和包装规格进行包装，包装封口严密，批号清晰，装量准确，包装好后，挂待验标示牌，填写请验单，请验；

k.检验入库：经检验合格后办理入库手续。

本发明有如下效果：

本发明提供的分散片(dispersible tablets)是一种新型的口服速释速效制剂，又称水分散片(water dispersible tablets)，系指遇水迅速崩解形成均匀粘性混悬液的一种片剂。其剂型特点是，制备工艺条件简单易行，吸收起效快，生物利用度高，携带服用方便，既可直接口服、咀嚼、含吮，亦可快速分散在水中单独服用或与果汁、牛奶同服，特别适合老年、婴幼儿及吞咽困难病人的给药。

由于分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物，不适用于毒副作用较大，安全系数较低和易溶于水的药物。其制备工艺和普通片相同，对生产设备条件无特殊要求，近年来，日益受到人们的关注。而山楂精降脂片制备工艺中经70％乙醇提取、酸水解后得到的沉淀一山楂提取物，难溶于水，生物利用度低，因此非常适合开发成分散片，为临床治疗高血脂等疾病提供了一个较好的中药制剂。

本发明提供的山楂精降脂分散片是由单味中药材山楂经提取、精制加工制成的纯中药新型制剂，具有明显的降血脂作用，临床主要用于治疗高血脂症。

根据分散片的剂型特点及山楂提取物的理化性质，参考有关文献，并结合预试验的结果，在本发明中选用交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)作为崩解剂，以保证分散片的分散均匀性要求，加入方法采用内加法和外加法两种方式；考虑到要保证分散片的硬度要求，选用微晶纤维素作为稀释剂；为了提高产品的外观光洁度及颗粒的可压性，选用了乳糖作为稀释剂；为了提高分散片中山楂提取物的溶出度，保证产品疗效，选用十二烷基硫酸钠作为表面活性剂；为了调整山楂精降脂分散片水分散溶液的口感，加入了一定量的甜菊素；为了保证颗粒具有良好的流动性，选用微粉硅胶作为助流剂；另外，选用适量硬脂酸镁作为润滑剂。

分散片作为速溶片剂，对崩解剂有较高的要求，本发明选择了交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)四种溶胀度大于5ml/g的辅料作为候选崩解剂。我们将四种崩解剂分别加入1％的微粉硅胶及1％的硬脂酸镁混合均匀，调节压片机压力为7.5kg，压制成每片重为0.50g的片子，然后测定片子的硬度及分散均匀性，并观察现象。结果见表1。

硬度测定方法：用片剂四用测定仪分别测定5片的硬度，计算其平均值。

崩解时限测定方法：按《中国药典》2000年版二部附录XA测定。

表1四种崩解剂单独压片后的分散均匀性及溶胀情况

	PVPP	L-HPC	CMS-Na	CCMC-Na
					硬度(kg)分散均匀性(Sec)溶胀情况	5.447迅速溶胀后分散	7.9110溶胀后迅速分散	5.2336溶胀较慢	5.5419溶胀较慢

从实验结果，溶胀分散效果最好的是PVPP，其次是L-HPC，考虑到成本因素及崩解效果，决定选用PVPP和L-HPC作为崩解剂。

考虑到分散片对外观、硬度和脆碎度的要求，经过预试验选用微晶纤维素及乳糖作为稀释剂。微晶纤维素的用量是影响硬度的主要因素，而乳糖用量是影响片子外观及脆碎度的主要因素。

由于PVPP和L-HPC用量是崩解的主要因素，而乳糖是影响片子外观及脆碎度的主要因素，且对片子的硬度及崩解亦有一定的影响。适量的MCC可保证片子的硬度，处方中MCC作为稀释剂的用量较大，且一定范围内的用量变化对片子硬度影响不明显，故将MCC作为调解片重的稀释剂，用量不予考察，而将PVPP、L-HPC及乳糖的用量作为3个试验因素。考虑到加入乳糖的主要目的是改善外观，故决定将乳糖采用外加法加入。

参考有关文献及预试验的结果，每个因素设计了3个水平，采用L9(34)正交试验表进行试验，为确保处方组成的合理性，以反映片子质量的最关键的两个控制指标—分散均匀性及脆碎度作为考察指标，分别进行考察。为了更科学地确定优选处方配比，同时设定两个考察指标的权重系数分别为0.5、0.5，综合评分进行数据分析。因素、水平表见表2。

表2  因素水平表

因素水平	APVPP(％)	BL-HPC(％)	C乳糖(％)
				123	4.06.08.0	20.025.030.0	3.04.05.0

由于山楂提取物水溶性极差，使用亲水性粘合剂的醇水溶液制成颗料，颗粒表面变为亲水性，压片后，水分易湿润，透入，使片子的崩解速度加快，也有利于药物的溶出，但是用量过大，往往又会影响崩解速度。本品选用了亲水性的聚维酮K30作为粘合剂。经按处方量称取相应辅料，分别以10％聚维酮K30的50％乙醇溶液、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液、5％聚维酮K30的水溶液及纯水作为粘合剂进行制粒后压片，结果见表3。

表3、粘合剂对片子质量的影响

粘合剂	10％聚维酮K30的50％乙醇溶液	5％聚维酮K30的50％乙醇溶液	5％聚维酮K30的水溶液	水
					分散均匀性(Sec)脆碎度(％)综合评分	2330.241.25	1460.320.92	1320.340.87	480.420.55

由于分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和有生物利用度问题的药物，不适用于毒副作用较大，安全系数较低和易溶于水的药物。其制备工艺和普通片相同，对生产设备条件无特殊要求，近年来，日益受到人们的关注。而山楂精降脂片制备工艺中经70％乙醇提取、酸水解后得到的沉淀—山楂提取物，难溶于水，生物利用度低，因此非常适合开发成分散片，为临床治疗高血脂等疾病提供了一个较好的中药制剂。

山楂精降脂片对高LP(a)血浆水平有明显治疗效果(P＜0.01)。降低血中NO含量，减轻血管动脉粥样硬化，降低高脂血症发病率。

临床试验证明山楂精降脂片对高血脂证中医辨证属痰浊阻遏，脾肾阳虚及气滞血瘀三种证型有较好的疗效，总有效率均在85％以上，对肝肾阴虚、阴虚阳亢两种证型效果略差。对痰湿阻遏证及肝肾阴虚证的治疗，山楂精降脂片治疗组与脂必妥片对照组比较，有非常显著性或显著性差异，治疗组明显优于对照组。另山楂精降脂片对高脂血症患者的肢倦乏力、头晕、胸闷、胸痛、脘腹胀满等症状有明显的改善作用，且均优于脂必妥片对照组(P＜0.05～0.01)。

临床试验证明，未发现山楂精降脂片对人体有明显不良反应，对血、尿、大便常规及肝、肾、心功能均无不良影响

实践证明，该工艺生产机械化程度高，操作简便，生产效率高，成本低，产品质量完全符合要求。

临床研究资料表明，山楂精降脂分散片用于治疗高血脂症，疗效确切，安全可靠，服药方便，适于长期服用，

具体实施方式

实施例1：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联聚维酮(PVPP)12g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)60g微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；

上述的山楂精降脂分散片，其制备工艺为：

a.药材前处理(整理炮制)：将鉴定及检验合格的山楂进行挑选，除去非药用部位，泥土、杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，除去脱落的核；

b.配料称量：将前处理合格的山楂药材，按投料单称取，重量差异不得超过±0.5％，严格按配料称量制度进行投料；

c.取山楂，加70％乙醇加热回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，趁热滤过，备用；

d.酸水解：取上述滤液，滤液加入等量的盐酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗液呈中性后，置80℃干燥，挂牌存放，标记为“山楂提取物”；

e.粉碎：将山楂提取物粉碎成细粉，80目筛，收集细药粉，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等，标记为“山楂提取物细粉”；

f.制剂备料：分别称取处方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，过100目筛，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等；

g.粘合剂的配制：取处方量的十二烷基硫酸钠及甜菊素，溶于14倍量的水中，作为粘合剂备用；

h.制粒：取上述山楂提取物细粉，与处方量的交联聚维酮等量递增混合均匀，加入处方量的L-HPC、MCC适量(调节处方总量使每片重0.20g)，混合均匀，加入粘合剂，高速搅拌10分钟，使之成为均匀的软材，取出，过18目筛制粒，湿颗粒上沸腾干燥机(或热风循环烘箱)60□干燥，加入处方量的乳糖，混合均匀，用20目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，置洁净的容器内，封口放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、混料日期、操作人等，标记为“山楂精降脂分散片干颗粒”。填写中间体请验单，请验；

i.压片：将中检合格的山楂精降脂分散片颗粒置压片机上压制成片。调节压片机压力为6kg，用9mm浅凹冲压制成片，挂牌存放，标记为“山楂精降脂分散片”。填写半成品请验单，请验；

j.包装工序：将检验合格包衣片，按包装岗位操作法，用规定的包装材料和包装规格进行包装，包装封口严密，批号清晰，装量准确，包装好后，挂待验标示牌，填写请验单，请验；

k.检验入库：经检验合格后办理入库手续。

实施例2：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)12g、交联聚维酮(PVPP)60g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例3：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联聚维酮(PVPP)15g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)20g、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)10g、交联聚维酮(PVPP)27g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例4：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1500g或山楂提取物50g、交联聚维酮(PVPP)50g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)50g、微晶纤维素(MCC)70g、乳糖10g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)10g、甜菊素8g、微粉硅胶3g、硬脂酸镁2g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例5：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂2000g或山楂提取物70g、交联聚维酮(PVPP)25g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)25g、微晶纤维素(MCC)12g、乳糖8g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)2g、甜菊素8g、微粉硅胶1g、硬脂酸镁0.5g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例6：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联聚维酮(PVPP)72g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例7：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)72g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例8：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)72g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

实施例9：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：山楂1750g或山楂提取物60g、交联聚维酮(PVPP)72g、微晶纤维素(MCC)42g、乳糖6g、十二烷基硫酸钠(SLS-Na)6g、甜菊素8g、微粉硅胶2g、硬脂酸镁1g；上述的山楂精降脂分散片的制备工艺同实施例1相同。

Claims (6)

1.一种山楂精降脂分散片，其特征是：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：

山楂1500-2000g或山楂提取物50-70g；崩解剂50-100g；

稀释剂20-80g；  表面活性剂2-10g；

助流剂1-3g；    润滑剂0.5-2g。

2.如权利要求1所述的山楂精降脂分散片，其特征是：所述崩解剂为交联聚维酮(PVPP)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)中的任意一种或两至4种的组合。

3.如权利要求1所述的山楂精降脂分散片，其特征是：所述稀释剂为微晶纤维素和乳糖、表面活性剂为十二烷基硫酸钠、助流剂为微粉硅胶、润滑剂为硬脂酸镁。

4.如权利要求1或2所述的山楂精降脂分散片，其特征是：其还含有甜菊素。

5.如权利要求1或2所述的山楂精降脂分散片，其特征是：该分散片每1000片中包括下述重量配比的原料：

山楂                     1750g  或山楂提取物60g

交联聚维酮(PVPP)         12g

低取代羟丙基纤维素(L-HPC)60g

微晶纤维素(MCC)          42g

乳糖                     6g

十二烷基硫酸钠(SLS-Na)   6g

甜菊素                   8g

微粉硅胶                 2g

硬脂酸镁                 1g。

6.一种如权利要求1所述的山楂精降脂分散片，其制备工艺为：

a.药材前处理(整理炮制)：将鉴定及检验合格的山楂进行挑选，除去非药用部位，泥土、杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，除去脱落的核；

b.配料称量：将前处理合格的山楂药材，按投料单称取，重量差异不得超过±0.5％，严格按配料称量制度进行投料；

c.取山楂，加70％乙醇加热回流提取三次，第一次8倍量，第二次6倍量，第三次6倍量，每次提取2小时，合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至相对密度为1.08(50℃热测)，趁热滤过，备用；

d.酸水解：取上述滤液，滤液加入等量的盐酸溶液(6mol/L)，置95℃水解30分钟，放冷，滤过，滤渣用水洗涤至洗液呈中性后，置80℃干燥，挂牌存放，标记为“山楂提取物”；

e.粉碎：将山楂提取物粉碎成细粉，80目筛，收集细药粉，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等，标记为“山楂提取物细粉”；

f.制剂备料：分别称取处方量PVPP、L-HPC、乳糖、MCC粉碎，过100目筛，置洁净的容器内，密封，放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、粉碎日期、操作人等；

g.粘合剂的配制：取处方量的十二烷基硫酸钠及甜菊素，溶于14倍量的水中，作为粘合剂备用；

h.制粒：取上述山楂提取物细粉，与处方量的交联聚维酮等量递增混合均匀，加入处方量的L-HPC、MCC适量(调节处方总量使每片重0.20g)，混合均匀，加入粘合剂，高速搅拌10分钟，使之成为均匀的软材，取出，过18目筛制粒，湿颗粒上沸腾干燥机(或热风循环烘箱)60℃干燥，加入处方量的乳糖，混合均匀，用20目筛整粒，加入处方量的微粉硅胶、硬脂酸镁，混合均匀，置洁净的容器内，封口放物料标示卡，注明：品名、重量、批号、混料日期、操作人等，标记为“山楂精降脂分散片干颗粒”，填写中间体请验单，请验；

i.压片：将中检合格的山楂精降脂分散片颗粒置压片机上压制成片。调节压片机压力为6kg，用9mm浅凹冲压制成片，挂牌存放，标记为“山楂精降脂分散片”。填写半成品请验单，请验；

j.包装工序：将检验合格包衣片，按包装岗位操作法，用规定的包装材料和包装规格进行包装，包装封口严密，批号清晰，装量准确，包装好后，挂待验标示牌，填写请验单，请验；

k.检验入库：经检验合格后办理入库手续。