CN1772190A - 一种治疗慢性支气管炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性支气管炎的药物。它是由具有补益肺肾、益气养阴、清热化痰、止咳平喘功效的中药发酵虫草菌粉、川贝母、枇杷叶组成的复方药物。本发明药物可以按照本领域的常规制剂工艺制备成任何药剂学上可接受的口服药物剂型。慢性支气管炎是老年人的常见病、多发病，以咳嗽、多痰、喘息为主要症状，一旦患病往往迁延难愈，特别是在秋、冬、春季节交换时更易发病。在急性发作期，临床上多用抗菌、消炎的中、西药物治疗，但在炎症基本控制后的迁延期，几无对症治疗药。药效学试验表明：本发明药具有显著的止咳、祛痰、抗缺氧、耐疲劳、抗寒、抗炎和提高机体免疫力的作用；临床试验表明，本发明药对慢性支气管炎的总有效率为90.59％。

Description

一种治疗慢性支气管炎的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗慢性支气管炎的药物，特别是涉及到以中药为原料制成的治疗慢性支气管炎的中药复方药物。

背景技术

慢性支气管炎是老年人的常见病、多发病，以咳嗽、多痰、喘息为主要症状，一旦患病往往迁延难愈，特别是在秋、冬、春季节交换时更易发病。在急性发作期，临床上往往用抗菌消炎的中、西药物治疗，但在炎症基本控制后的迁延期，几无对症治疗药，况且化学药物的毒副作用及药源性疾病的发生，更使人们对西药感到不安。中医理论认为慢性支气管炎属咳嗽、喘症等范畴。本病发病多因外邪犯肺、痰浊内蕴、情志失调，久病劳欲等致肺气上逆，宣降失职，或气无所主，肾失摄纳而成，主在肺肾二脏。初为肺失宣降，肺气胀满，呼吸不利而致咳喘胸闷，久病则迁延失治，损失肺肾。治则以补益肺肾，清化热痰，止咳平喘为主。冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草Cordyeeps sinensis(Berk)sacc寄生在蝙蝠蛾科昆虫、幼虫上的子座及幼虫尸体的复合体，其性味甘、平，归肺、肾经。具补肺益肾，止血化痰之功效，可用于久咳虚喘，劳嗽咯血，阳痿遗精，腰膝酸病。因冬虫夏草为珍贵药材，价格昂贵，我们选用了化学成分与天然虫草相似，经药效和临床试验证实，功效作用与天然虫草相同的发酵虫草菌粉为君药，配以一些止咳平喘化痰的药物，用以治疗慢性支气管炎。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有治疗慢性支气管炎的药物。

本发明是这样实现的，其处方是由具有补益肺肾、益气养阴、止咳平喘功效的发酵虫草菌粉为君药，配以清热化痰止咳平喘的川贝母、枇杷叶组成。

本发明药是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的辅料制备而成的，其中药原料组分按重量份计的配比范围是：

发酵虫草菌粉10-100份  川贝母1-20份  枇杷叶20-200份

本发明药可以按照本领域的常规制剂工艺制备成任何药剂学上可接受的口服药物剂型。

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉20-80份  川贝母2-18份  枇杷叶40-180份

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉20份  川贝母4份  枇杷叶40份

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉40份  川贝母12份  枇杷叶140份

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉60份  川贝母8份  枇杷叶180份

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉80份  川贝母18份  枇杷叶100份

其中药原料组分按重量份计其优选配比范围是：

发酵虫草菌粉30份  川贝母2份  枇杷叶80份

本发明的有益效果如下：

一、经药效学试验表明：本发明药具有显著的止咳、祛痰、抗缺氧、耐疲劳、抗寒、抗炎和提高机体免疫力的作用，能明显地减轻慢性支气管炎模型小鼠支气管和肺部的病理改变，能明显地延长豚鼠哮喘反应的潜伏期。

1、镇咳作用

方法：取体重20-25g昆明种小白鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg(指含生药量，下同)，磷酸可待因0.06g/kg和等量生理盐水(NS)，灌胃给药，每天1次，连续给药2天，末次给药1h后，用25％氨水在0.3-0.4气压(空气压缩机送气)下喷雾致咳，喷雾5秒钟，记录各组小鼠的咳嗽潜伏期和2min内咳嗽次数，结果用t测验。

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组及磷酸可待因组均可明显延长小鼠氨雾致咳的潜伏期并能明显减少其咳嗽次数，分别与NS组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.01)，见表1。

表1 本发明药对氨雾致咳小鼠的镇咳作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	咳嗽潜伏期(S)	咳嗽次数(次)
					N  S本发明药本发明药磷酸可待因	10101010	1.32.70.06	11.8±2.8660.3±11.98**78.8±12.59**81.6±9.45**	7.6±2.43.9±0.99**2.7±2.98**2.4±1.43**

与NS组比较**P＜0.01。

2、祛痰作用

方法：取体重25-30g小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg，消咳喘1.2g/kg和等量NS，灌胃给药，每天1次，共4天，未次给药后1h，各组小鼠腹腔注射0.5％酚红溶液0.5ml/只，30min后，处死小鼠，分离气管，然后用5％碳酸氢钠溶液0.5ml，灌洗3次，收集灌洗液，用721型分光光度计在波长500nm处比色，在酚红标准曲线下找到对应的酚红浓度(μg/ml)，结果用t检验。

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组、消咳喘组，均可非常显著地增加气管酚红排量，分别与对照组比较，差异均有非常显著性意义(P值均＜0.01)，见表2。

表2 本发明药的祛痰作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	酚红浓度(μg/ml)
				N  S本发明药本发明药消咳喘	10101010	1.32.71.2	1.10±0.71.93±0.50**2.57±1.53**2.61±1.15**

与NS组比较**P＜0.01。

3、平喘作用

①、对离体气管的平喘作用

方法：取体重400±50g成年豚鼠，处死后分离并取出气管，放入盛有Krebs-Henseleit营养液的培养皿中，剪去气管周围的结缔组织，并用营养液冲洗气管腔内血凝块，装入毛细管的实验装置中，放入容量为25-30ml的盛有氧饱和的营养液的恒温(38℃)浴槽中，按4×4拉丁方进行平喘实验，实验试药浓度分别为：组胺0.3％、本发明药1.0×10^-2和2.0×10^-2g/ml、氨茶碱为0.5×10^-2g/ml。记录各气管用药前后的舒缩程度(毛细管中液面前进或回缩的mm数)，结果用校正t’值法检验。

结果：本发明药和氨茶碱对组胺致痉的豚鼠离体气管均有松驰作用，分别与NS组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.01)，见表3。

表3 本发明药对豚鼠离体气管的平喘作用( X±SD)

组别	标本数	浓度(g/ml)	气管舒张度(mm)
				N  S本发明药本发明药氨茶碱	10101010	1.0×10-22.0×10-20.5×10-2	10.0±0.565.8±17**95.0±17**643.0±26.3**

与NS组比较**P＜0.01。

②、对豚鼠的平喘作用

方法：取体重150-220g豚鼠，雌雄不拘，随机分为4组，每组10只，分为本发明药0.7和1.3g/kg组、氨茶碱0.06g/kg组、NS组，连续给药1周，每天1次，末次给药1h后，分别放入2％乙酰胆碱和0.4％磷酸组胺等量混合液的雾化喷雾装置内，记录其自放入到抽搐、翻倒的潜伏期。比较组间差异，结果用t检验。

结果：本发明药0.7和1.3g/kg组及氨茶碱0.06g/kg组均能明显延长豚鼠哮喘反应潜伏期，分别与NS组比较，差异均有显著或非常显著性意义(P＜0.05或P＜0.01)，见表4。

表4 本发明药对豚鼠的平喘作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	豚鼠引喘潜伏期
				N  S本发明药本发明药氨茶碱	10101010	0.71.30.06	57.2±106.45227.6±172.00*227.5±171.10*260.0±161.10**

与NS组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

4、对慢性支气管炎模型小鼠的作用

方法：取体重20-22gICR小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，分别为本发明药1.3和2.7g/kg组、消咳喘1.2g/kg组及模型组，以上4组动物每天均以1％SO₂刺激，共20天，，然后停止SO₂刺激，观察10天。在造模型的同时开始分组给药。另外取一组为正常对照组，每天灌胃生理盐水。给药期间，观察各组动物活动饮食等情况，最后一次给药2小时后处死小鼠，解剖取出小鼠支气管和肺脏用10％福尔马林液固定，石蜡包埋切片，H-E染色镜检。结果用Ridit检验。

一般情况：正常组小鼠精神良好，动作敏捷有力，摄食正常，被毛密泽；模型组小鼠精神差，倦卧食少，喘息不已，被毛成条无泽；消咳喘组小鼠造型后同模型组。本发明药2.7g/kg组，7天后开始恢复，10天恢复正常。本发明药1.3g/kg组动物12天后开始恢复，半月后恢复正常。

病理改变：本发明药1.3和2.7g/kg组均能显著地和非常显著地减轻SO₂所致慢性支气管炎小鼠支气管病理改变程度，分别与模型组比较，差异有显著的和非常显著的意义(P＜0.05和P＜0.01)。本发明药2.7g/kg组还能显著地减轻SO₂所致慢性支气管炎小鼠肺部病理改变程度，与模型组比较，差异有显著性意义(P＜0.05)。见表5。

表5本发明药对慢性支气管炎模型小鼠支气管、肺部病理改变的影响

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	支气管病理改变程度分布(注1)(只)				肺部病理改变程度分布(注2)(只)
											0	+	++	+++	0	+	++	+++
			N  S模型本发明药本发明药消咳喘	1010101010	1.32.71.2	10	0361	1435	93*1**4	10									0351	1334	942*5

与NS组比较*P＜0.05，**P＜0.01。

注1：+++：气管上皮变性严重，纤毛脱损变薄严重，杯状细胞多，且变性严重。++：气管上皮变性重，纤毛脱损变薄重，杯状细胞多，且变性重。+：气管上皮变性较轻，纤毛脱损变薄较轻，杯状细胞多，且变性较轻。0：基本正常。

注2：+++：炎性细胞浸润严重，肺泡变性严重。++：炎性细胞浸润重；肺泡变性重。+：炎性细胞浸润较轻，肺泡变性较轻。0：基本正常。

5、抗缺氧作用

方法：取22-25g小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg，消咳喘1.2g/kg和等量NS灌胃给药，每天1次，共4天，末次给药1h后，放入盛有5.0g碱石灰具塞的250ml容量瓶中，盖严后，记录动物放入至死亡时间为抗缺氧时间，结果用t检验。

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组、消咳喘组均有非常显著的抗缺氧作用，分别与NS组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.01)，见表6。

表6 本发明药抗缺氧的作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	抗缺氧时间(S)
				N  S本发明药本发明药消咳喘	10101010	1.32.71.2	827.0±139.01024.0±122.3**1076.0±162.2**1048.0±155.1**

与N S组比较**P＜0.01。

6、抗疲劳作用

方法：取体重20-25g小鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg，消咳喘1.2g/kg和等量NS灌胃给药，每天1次，共4天，第4天给药30min后，各组小白鼠尾部负重，放入25-30℃水中游泳，观察动物入水致无力冲出水面的时间为游泳时间，并记录此时间(min)，结果用校正t’值法检验。

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组和消咳喘组均能非常显著地延长小鼠的游泳时间，分别与NS组比较，差异均有非常显著的意义(P均＜0.01)，见表7。

表7 本发明药抗疲劳作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	游泳时间(min)
				N  S本发明药本发明药消咳喘	10101010	1.32.71.2	2.2±0.712.4±9.0**18.1±6.9**16.0±1.7**

与N S组比较**P＜0.01。

7、抗寒作用

方法：取健康的18-22g小鼠，雌雄兼有，随机分成4组，每组10只，共40只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg，消咳喘1.2g/kg和等量NS灌胃给药，每天1次，共4天，末次给药后45min，放入2-5℃冷冻室内，观察在同一时间内动物死亡数，并记录死亡数，结果用简化直接概率法测验。

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组均能显著提高小鼠的抗寒作用，与对照组比较，差异均有显著性意义(P均＜0.05)，见表8。

表8 本发明药的抗寒作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	死亡动物数(只)	死亡率(％)
					N  S本发明药本发明药消咳喘	10101010	1.32.71.2	10556	10050.0*50.0*60.0

与NS组比较*P＜0.05。

8、抗炎作用

①、对小鼠耳肿胀的作用

方法：取健康小鼠40只，体重22-25g，雌雄兼有，随机分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg，消咳喘1.2g/kg和等量NS，给小鼠灌胃，每天1次，共4天，末次给药后45min，小鼠左耳用二甲苯0.05ml/只滴耳致肿，15min后，脱颈椎处死小鼠，沿耳廓基线剪下小鼠双耳，用9mm直径打孔器分别在同一部位打下园耳片，在扭力天平上称重，结果用t检验。

结果：本发明药2.7g/kg组有非常显著的抗炎作用，与NS组比较，差异有非常显著性意义(P＜0.01)，见表9。

表9 本发明药对小白鼠耳肿胀的作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	耳肿胀差值(mg)
				本发明药本发明药消咳喘	10101010	1.32.71.2	2.75±1.161.95±1.431.2±1.18**2.1±1.22

与NS组比较**P＜0.01。

②、对大鼠琼脂肉芽肿的作用

方法：取体重160-200gSD大鼠40只，雌雄各半，随机分成4组，每组10只，于乙醚浅麻醉下，无菌操作，在背中线皮下注射2％琼脂溶液2ml，分组灌胃给药，分别给予本发明药0.7和1.3g/kg、阿斯匹林0.1g/kg及等量NS，每天1次，连续给药15天后，脱颈椎处死，剥离肉芽肿，精确称取肉芽肿湿重，进行组间对比，结果t测验。

结果：本发明药0.7和1.3g/kg组及阿斯匹林0.1g/kg组均能显著地抑制肉芽肿的形成，分别与NS组比较，差异均有非常显著性的意义(P均＜0.01)，见表10。

表10 本发明药对大鼠琼脂肉芽肿的作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	琼脂肉芽肿湿重(g)
				N  S本发明药本发明药阿斯匹林	10101010	0.71.30.1	1.10±0.120.95±0.12**0.93±0.17**0.92±0.12**

与NS组比较**P＜0.01。

9、对小鼠网状内皮细胞吞噬的作用

方法：取健康小鼠40只，体重18-22g，雌雄兼用，均分成4组，每组10只，分别用本发明药1.3和2.7g/kg组、左旋咪唑0.03g/kg和等量NS，灌胃给药，每天1次，共3天，末次给药后45min，自小白鼠尾静脉注射印度墨汁0.3-0.4ml，2和20min后分别从小鼠眼后静脉丛取血20μl，加入到2ml0.1％NaHCO₂溶液中混匀，用721分光光度计，波长520nm下比色，计算碳粒廓清率，结果用t检验。

碳粒廓清率计算公式：

$K=\frac{\mathrm{InCo}/\mathrm{Ct}}{t}$

说明：Co为原血炭浓度；Ct为经过t时间后血炭浓度；

t为血炭廓清到某一浓度时所需时间；

K为血炭消除速度

结果：本发明药1.3和2.7g/kg组及左旋咪唑0.03g/kg组对小鼠网状内皮细胞吞噬力均有非常显著地增强作用，分别与对照组比较，差异均有非常显著性意义(P均＜0.01)，见表11。

表11 本发明药对小白鼠网状内皮细胞系统吞噬力的作用( X±SD)

组别	动物数(只)	剂量(g/kg)	碳粒廓清率
				N  S本发明药本发明药左旋咪唑	10101010	1.32.70.03	0.081±0.050.18±0.09**0.088±0.045**0.068±0.015**

与NS组比较**P＜0.01。

二、治疗慢性支气管炎195例的疗效观察

观察方法：

1、分组

本发明药制成煎膏剂作为治疗用药，每次服20ml，每日三次。

对照组选用香港产念慈庵蜜炼川贝枇杷膏，每次服20ml，每日三次。

验症病例采取随机分组为试验组和对照组，两组之间除用药不同外，其他对治疗结果有可能影响的因素，如性别、年龄、病季节、病情轻重程度、病程长短等均尽量保持一致。

2、给药

两组患者均以连续服药一周为一个疗程，连续二个疗程(即两周)为期，在治疗期间停服其他有可能影响疗效的药物。

3、诊断标准

西医诊断标准(参照1979年11月全国慢性支气管炎临床专业会议修订的标准)。

临床上以咳嗽、咯痰为主要症状，或伴有喘息症状，每年发病持续时间3个月，并连续发作2年以上诊断为慢性支气管炎者。

中医诊断和中医辩证分型

中医诊断：参照国家中医管理局医政司、《中医内外妇儿科病证诊断标准》第一辑(试行)，南京、江苏科学出版社及中医辩证分型(根据1987年颁布的《中药治疗慢性支气管炎的临床研究指导原则》)进行。本次验证收治慢性支气管炎中属痰热型和肺燥型两型的患者。

4、疗效判断标准

临床控制(临控)：咳、痰、喘症状及肺部哮鸣音无或轻度者，或咳、痰、喘症状好转九成以上。

显效：咳、痰、喘症状好转六成以上，或症状及肺部哮鸣音明显好转(+++→+)。

好转：咳、痰、喘症状好转三成以上，或症状及肺部哮鸣音有好转(+++→++或++→+)。

无效：咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变或好转不足三成以及症状及哮鸣音加重。

5、临床疗效

①总疗效：本发明药组共收治117例，总有效率为90.59％(即106例)，其中临床控制和显效率为53.84％(即63例)。对照组78例中总有效率为88.46％，其中临床控制和显效率为48.74％(即38例)P＞0.05，见表12。

表12  临床总疗效分析

组别(例)试验组(117)对照组(78)	临控		显效		有效		无效		总有效率
											例	％	例	％	例	％	例	％	例	％
	2412	20.5115.40	3926	33.3333.34	4331	36.7539.74	119	9.4111.54	10669	90.5988.46

两组比较P＞0.05

以上结果提示本发明药和香港产念慈庵川贝枇杷膏治疗慢性支气管炎均具有较好的治疗效果，经统计学处理两组疗效无显著差异性。

②对不同证型的疗效分析：不同症型的疗效分析表明 本发明药痰热型组82例中有效率为90.24％(即74例)，其中临控和显效率为50％(即41例)，痰热型对照组49例中有效率为85.71％(即42例)，其中临控和显效率为40.81％(即20例)；本发明药肺燥型组35例中有效率为91.43％(即32例)，肺燥型对照组29例中有效率93.10％(即27例)，其中临控和显效率为58.62％(即17例)，提示本发明药对慢性支气管炎痰热型和肺燥型的疗效与港产蜜炼川贝枇杷膏基本一致，经统计学处理两组疗效未见明显差异(P＞0.05)，见表13。

表13  不同证型的疗效分析

症型	组别(例)	临控		显效		有效		无效		总有效率
												例	％	例	％	例	％	例	％	例	％
		痰热型肺燥型	实验组(82)对照组(49)实验组(35)对照组(29)	15586	18.2910.2022.8620.69	26151311	31.7130.6137.1437.93	33221110	40.244.931.434.4	8732	9.7614.298.576.90											74423227	90.285.791.493.1

实施例1

发酵虫草菌粉20份  川贝母4份  枇杷叶40份

将上述原料发酵虫草菌粉粉碎，川贝母乙醇提取，其它原料水煎煮，加入蜂蜜制成煎膏剂。

实施例2

发酵虫草菌粉40份  川贝母12份  枇杷叶140份

将上述原料发酵虫草菌粉粉碎，其它原料经乙醇提取，制成口服液。

实施例3

发酵虫草菌粉60份  川贝母8份  枇杷叶180份

将上述原料发酵虫草菌粉粉碎，其它原料水煎煮，制成片剂。

实施例4

发酵虫草菌粉80份  川贝母18份  枇杷叶100份

将上述原料发酵虫草菌粉粉碎，川贝母乙醇提取，其它原料水煎煮，制成胶囊剂。

实施例5

发酵虫草菌粉30份  川贝母2份  枇杷叶80份

将上述原料发酵虫草菌粉粉碎，其它原料水煎煮，制成颗粒剂。

Claims (7)

1、一种治疗慢性支气管炎的药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料与药剂学上可接受的辅料制备而成的：

发酵虫草菌粉10-100份    川贝母1-20份    枇杷叶20-200份。

2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

发酵虫草菌粉20-80份    川贝母2-18份    枇杷叶40-180份。

3、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

 发酵虫草菌粉20份    川贝母4份    枇杷叶40份。

4、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

发酵虫草菌粉40份    川贝母12份    枇杷叶140份。

5、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

发酵虫草菌粉60份    川贝母8份    枇杷叶180份。

6、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

发酵虫草菌粉80份    川贝母18份    枇杷叶100份。

7、根据权利要求1所述的药物，其特征在于其中药原料的配比，按重量份计为：

发酵虫草菌粉30份    川贝母2份    枇杷叶80份。