CN1771975A - 一种积雪草总苷凝胶及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种积雪草总苷凝胶及其制备方法，本发明提供的积雪草总苷凝胶采用复合透皮促进剂，这样其透皮效果更好，药理作用更强，且适用性更好，解决了积雪草总苷由于分子量较大难于透皮吸收的缺陷。

Description

一种积雪草总苷凝胶及其制备方法
发明领域
本发明涉及一种外用药物制剂，具体涉及一种外用积雪草总苷凝胶及其制备方法。
背景技术
积雪草是传统的促伤口愈合药，主要有效成分为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸，能促进伤口愈合，刺激肉芽生长，促进表皮角质化，并有助于发生新的结缔组织【赵宇新，李曼铃等，积雪草的研究进展，中国中医药信息杂志，2002年8月第9卷第8期】。进一步的药理研究证明积雪草的有效成分对创伤和溃疡的愈合也有显著的促进作用；对疤痕疙瘩和局限性硬皮病也有较好的疗效。
目前已有积雪甙软膏和霜剂上市，但由于积雪草总苷分子量较大，难于透皮吸收，且软膏和霜剂含有油性成分，适用性差，因此限制了其应用。鉴于此，开发一种透皮吸收好，适用性好、不污染衣物的凝胶剂成为人们渴望解决的问题。
发明内容
本发明提供了一种积雪草总苷凝胶剂。
本发明提供了一种积雪草总苷凝胶剂的制备方法。
本发明提供的积雪草总苷凝胶剂，由积雪草总苷、渗透促进剂、中和剂、抑菌剂、凝胶基质和溶剂组成，其重量比为：1∶0.2～1.5∶0.01～0.2∶0.002～0.02∶0.2～3∶10～50。
本发明提供的凝胶剂中，渗透促进剂是由氮酮与冰片或与薄荷脑组成的复合促进剂；抑菌剂是羟基苯甲酸酯类、咪唑烷类、GermallPlus、苯扎溴铵或磺胺中的一种或几种；凝胶基质可以是Carbopol(卡波姆)、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基-β-环糊精或壳多糖中的一种或几种；中和剂选自氢氧化钠、三乙醇胺、三羟甲基氨基甲烷或其它有机胺类中的一种或几种，溶剂选自乙醇、异丙醇、丙二醇或水中的一种或几种。
由于积雪草总苷分子量较大，难于透皮吸收，因此本发明制备工艺的关键在于通过复合透皮促进剂使其透皮效果更好。本发明的解决方案是用氮酮与冰片或与薄荷脑组成复合透皮促进剂，达到了增加透皮效果的目的。本发明采用的薄荷脑或冰片，既有透皮促进作用，兼具消肿止痛止痒作用，与积雪草总苷合用促进伤口愈合作用更好。
本发明的制备方法为：先用中和剂调节pH使积雪草总苷溶于水中，再用溶剂将透皮促进剂和抑菌剂溶解，将二者混合均匀，即得积雪草总苷溶液；将凝胶基质撤入适量蒸馏水中，令其充分溶胀后，用中和剂调pH至5.0-8.0，制成凝胶基质；将积雪草总苷溶液加入到凝胶基质中，混合均匀，即得积雪草总苷凝胶。
其制备方法优选为：用氢氧化钠溶液调节pH使积雪草总苷溶于水中，再用乙醇和异丙醇的复合溶剂将氮酮、薄荷脑(冰片)、尼泊金乙酯溶解，将二者混合均匀，即得积雪草总苷溶液；将卡波姆撒入适量蒸馏水中，令其充分溶胀后，用中和剂调pH至5.0-8.0，制成卡波姆凝胶基质；将积雪草总苷溶液加入到卡波姆凝胶基质中，混合均匀，即得积雪草总苷凝胶。
本发明提供的凝胶可直接涂抹于创伤或溃疡部位，每次1.5～15g，每日2～3次。
本发明提供的积雪草总苷凝胶剂透皮吸收好，适应性好，使用方便，不污染衣物。
具体实施方式
制备例1制备积雪草总苷凝胶
称取积雪草总苷25g，加水140g，用10％的氢氧化钠溶液调节pH，使积雪草总苷溶于水中，用150g异丙醇和70g乙醇的混合溶剂将10.0g氮酮、5.0g薄荷脑、0.2g尼泊金乙酯溶解，将水溶液和醇溶液混合，充分搅拌，放置即得积雪草总苷溶液；
称取6.0g卡波姆撒入580g蒸馏水中，充分溶胀后用三乙醇胺将pH值调至5.0～8.0，即制成卡波姆凝胶基质；
将积雪草总苷溶液，加入到卡波姆凝胶基质中，用水补足为1000g，搅拌均匀，即得积雪草总苷凝胶。分装于100个内涂层封口铝管中，每管10g凝胶含积雪草总苷0.25g。
制备例2制备积雪草总苷凝胶
称取积雪草总苷35g，加水192.0g，用10％的氢氧化钠溶液调节pH，使积雪草总苷溶于水中，用28.0g的丙二醇、40.0g的乙醇、80.0g的异丙醇的混合溶剂将20.0g氮酮、5.0g冰片、0.2g尼泊金乙酯溶解，将水溶液和醇溶液混合，充分搅拌，放置即得积雪草总苷溶液；
称取8.0g卡波姆撒入580g蒸馏水中，充分溶胀后用三乙醇胺将pH值调至5.0～8.0，即制成卡波姆凝胶基质；
将积雪草总苷溶液，加入到卡波姆凝胶基质中，用水补足为1000g，搅拌均匀，即得积雪草总苷凝胶。分装于100个内涂层封口铝管中，每管10g凝胶含积雪草总苷0.35g。制备例3制备积雪草总苷凝胶
称取积雪草总苷23.5g，加水198g，用10％的氢氧化钠溶液调节pH，使积雪草总苷溶于水中，用28.0g的丙二醇、50.0g的乙醇、70.0g的异丙醇的混合溶剂将20.0g氮酮、10.0g冰片、0.2g尼泊金乙酯溶解，将水溶液和醇溶液混合，充分搅拌，放置即得积雪草总苷溶液；
称取50.0g卡波姆撒入580g蒸馏水中，充分溶胀后用三乙醇胺将pH值调至5.0～8.0，即制成卡波姆凝胶基质；
将积雪草总苷溶液，加入到卡波姆凝胶基质中，用水补足为1000g，搅拌均匀，即得积雪草总苷凝胶。分装于50个内涂层封口铝管中，每管20g凝胶含积雪草总苷0.47g。制备例4制备积雪草总苷凝胶
称取积雪草总苷45g，加水149.8g，用10％的氢氧化钠溶液调节pH，使积雪草总苷溶于水中，125.0g的乙醇、60.0g的异丙醇的混合溶剂将5.0g氮酮、4.0g薄荷脑、0.2g尼泊金乙酯溶解，将水溶液和醇溶液混合，充分搅拌，放置即得积雪草总苷溶液；
称取12.0g卡波姆撒入580g蒸馏水中，充分溶胀后用三乙醇胺将pH值调至5.0～8.0，即制成卡波姆凝胶基质；
将积雪草总苷溶液，加入到卡波姆凝胶基质中，用水补足为1000g，搅拌均匀，即得积雪草总苷凝胶。分装于50个内涂层封口铝管中，每管20g凝胶含积雪草总苷0.90g。
试验例1透皮实验
按照Frang扩散池原理自行设计的两室扩散体外透皮吸收实验装置。用502胶将蛇皮固定于样品池与接收池之间，角质层表面面向样品池，接收池中注入5ml生理盐水作接收液，样品池中注入1.0g受试药。将实验装置置空气恒温震荡器中恒温(30℃)震荡(每分钟100次)。凝胶样品1(薄荷+氮酮)，凝胶样品2(冰片+氮酮)，凝胶样品3(冰片)，凝胶样品4(薄荷)，凝胶样品5(氮酮)和积雪苷霜软膏(上海现代浦东药厂有限公司批号：040901)均含受试药0.025g/g。分别于2、4、6、12h后自接收池中取出0.1ml接收液，按照高效液相法(英国药典2002版)在204nm波长处检测，计算受试药物透过单位面积蛇皮的累积渗透量，(见图1)。以12小时单位累积透过量进行t检验。冰片+氮酮或薄荷+氮酮做促渗剂比单用一种时单位累积透过量明显增加(P＜0.01，n＝5)，即薄荷脑或冰片与氮酮联用在促积雪草总苷透皮效果方面好于单用。
图：积雪草总苷单位面积累积透过量平均值(n＝5)
试验例2药效学试验
选取一级新西兰兔，体重1.5～2.0kg，山东绿叶制药股份有限公司实验动物中心提供，常规饮食。
手术当天动物以水合氯醛进行一般麻醉，并随后进行利多卡因浸润麻醉，在准备手术的地方脱毛，以450～520℃的烙铁于兔子的除毛区域接触三秒钟，造成皮肤灼伤，每只兔子造成7块相同面积的灼伤，分别用制备例1积雪草总苷凝胶为治疗组(薄荷+氮酮)，制备例1积雪草总苷凝胶中薄荷脑改为冰片为治疗组(冰片+氮酮)，制备例1积雪草总苷凝胶中薄荷脑、氮酮均改为冰片为治疗组(冰片)，制备例1积雪草总苷凝胶中氮酮改为薄荷脑为治疗组(薄荷)，制备例1积雪草总苷凝胶中薄荷脑改为氮酮为治疗组(氮酮)、空白辅料(制备例1积雪草总苷用水代替)和积雪苷霜软膏(上海现代浦东药厂有限公司批号：040901)涂抹伤口，每天用药约4g，连续用药10天，结果见表1，治疗组(冰片+氮酮)和治疗组(薄荷+氮酮)对大白兔皮肤上的灼伤有明显的促进愈合作用，好于治疗组(冰片)、治疗组(薄荷)、治疗组(氮酮)和积雪甙霜剂，而涂抹空白辅料的伤口试验结束仍未愈合。且积雪草总苷凝胶组的伤口愈合较好，呈现出兔子原有的皮质，比较柔软细腻有弹性。
以12天时愈合百分比(为1-伤口面积百分比)进行t检验，治疗组(冰片+氮酮)单位累积透过量比治疗组(冰片)、治疗组(氮酮)效果好(P＜0.05，n＝6)，比积雪甙霜剂组和空白组效果显著(P＜0.01，n＝6)，治疗组(薄荷+氮酮)单位累积透过量比治疗组(薄荷)、治疗组(氮酮)效果好(P＜0.05，n＝6)，比积雪甙霜剂组和空白组效果显著(P＜0.01，n＝6)。薄荷脑或冰片与氮酮联用在促伤口愈合方面好于单用。
表1兔子的伤口面积随时间变化百分比
  伤口面积变化平均百分比(％)   处理方式
  空白组  治疗组(冰片+氮酮)  治疗组(冰片)   治疗组(薄荷)  治疗组(薄荷+氮酮)   治疗组(氮酮)   积雪甙霜剂组
  手术后天数   0天   100  100  100   100  100   100   100
  2天   183  154  157   160  152   168   174
  4天   220  150  152   149  147   187   200
  6天   170  124  134   138  121   141   165
  8天   165  75  86   88  73   91   134
  10天   160  30  56   59  27   62   101
  12天   123  12  31   28  11   30   77

Claims (8)

1.一种积雪草总苷凝胶，由积雪草总苷、渗透促进剂、中和剂、抑菌剂、凝胶基质和溶剂组成，其重量比为：1∶0.2～1.5∶0.01～0.2∶0.002～0.02∶0.2～3∶10～50。
2.根据权利要求1所述的凝胶，渗透促进剂是由氮酮与冰片或与薄荷脑组成的复合促进剂。
3.根据权利要求1所述的凝胶，抑菌剂选自羟基苯甲酸酯类、咪唑烷类、GermallPlus、苯扎溴铵或磺胺中的一种或几种；
4.根据权利要求1所述的凝胶，凝胶基质可以是Carbopol(卡波姆)、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基β环糊精或壳多糖中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的凝胶，中和剂选自氢氧化钠、三乙醇胺、三羟甲基氨基甲烷或其它有机胺类中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的凝胶，溶剂选自乙醇、异丙醇、丙二醇或水中的一种或几种。
7.权利要求1-6任一所述凝胶的制备方法为：先用中和剂调节PH使积雪草总苷溶于水中，再用溶剂将透皮促进剂和抑菌剂溶解，将二者混合均匀，即得积雪草总苷溶液；将凝胶基质撒入适量蒸馏水中，令其充分溶胀后，用中和剂调PH至5.0-8.0，制成凝胶基质；将积雪草总苷溶液加入到凝胶基质中，混合均匀，即得积雪草总苷凝胶。
8.根据权利要求6所述的方法，其优选为：用氢氧化钠溶液调节pH使积雪草总苷溶于水中，再用乙醇和异丙醇的复合溶剂将氮酮、薄荷脑(冰片)、尼泊金乙酯溶解，将二者混合均匀，即得积雪草总苷溶液；将卡波姆撒入适量蒸馏水中，令其充分溶胀后，用中和剂调pH至5.0-8.0，制成卡波姆凝胶基质；将积雪草总苷溶液加入到卡波姆凝胶基质中，混合均匀，即得积雪草总苷凝胶。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101138543B (zh) * 2006-09-06 2012-01-04 上海医药工业研究院 积雪草总苷局部成膜凝胶组合物及其应用
CN103191163A (zh) * 2013-04-29 2013-07-10 崔新明 一种皮肤创面修复药物组合物
CN103494877A (zh) * 2013-09-25 2014-01-08 南阳市汇博生物技术有限公司 一种用于治疗疤痕的组合物及其制备方法
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CN103494877B (zh) * 2013-09-25 2016-01-27 南阳市汇博生物技术有限公司 一种用于治疗疤痕的组合物及其制备方法
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