CN1760199A - 一种制备l－抗坏血酸－2－磷酸酯及其盐的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种利用L－抗坏血酸盐与磷酸酯化剂反应制备L－抗坏血酸－2－磷酸酯及其盐包括L－抗坏血酸－2－单磷酸酯和L－抗坏血酸－2－多聚磷酸酯及其盐的方法，本发明以L－抗坏血酸为原料，五氧化二磷和碱土金属氢氧化物、碱金属氢氧化物、碱土金属氧化物以适当的比例配制成性质相对稳定方便使用的磷酸酯化剂、以水为反应介质进行酯化反应，制得L－抗坏血酸－2－磷酸酯及其盐。
Description
技术领域：
本发明属于维生素C衍生物的制备领域，更确切地说，属于L-抗坏血酸-2-磷酸酯及其盐(Vc-2-磷酸酯盐)，包括L-抗坏血酸-2-单磷酸酯和L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯及其盐的制备方法。
背景技术：
L-抗坏血酸(又称维生素C，Vc)是生物体内所必须的重要物质，作为药品、调味品、抗氧剂被广泛用于医药卫生、食品饮料、保健美容、动物养殖、饲料、保鲜、化工等领域。由于L-抗坏血酸具有强还原性，在其制造、加工、储存、使用过程中极易被氧化破坏，影响限制了它在某些范围的使用。
L-抗坏血酸-2-磷酸酯(又称维生素C-2-磷酸酯，Vc-2-磷酸酯)是近年来国际市场出现的一种高稳定性的L-抗坏血酸衍生物，由L-抗坏血酸经磷酸酯化反应制得。由于L-抗坏血酸分子2位羟基被酯化，使其对高温、水、空气中氧、酸、碱具有较高的耐受性和稳定性，进入生物体内，在磷酸酯酶作用下水解脱去磷酸基转化为L-抗坏血酸发挥作用，与维生素C具有相同的生物活性。L-抗坏血酸-2-磷酸酯化学结构式如式1表示：
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯(盐) L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯(盐)
M1M2M3＝H、K、Na、Ca、Mg、Ba
n＝1、2
X＝2-4
式1
历来，合成L-抗坏血酸磷酸酯的方法有两大类，一类是以三氯氧磷为磷酸酯化剂，一类是以偏磷酸盐为磷酸酯化剂。
以三氯氧磷为磷酸酯化试剂的方法，有美国专利4,179,445、欧洲公开专利388,869和582,924、日本专利特开平7-17989。三氯氧磷为磷酰三氯，活性强，选择性差，若不对羟基预先保护，L-抗坏血酸的5、6位羟基都可发生酯化反应，而5、6位酯化的产物的性质不稳定。三氯氧磷又是活性很强的卤化剂，易发生羟基被卤代的副反应，并且产物中含有L-抗坏血酸-2-焦磷酸酯、L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯、L-抗坏血酸-3-磷酸酯、双L-抗坏血酸-2，2`-二磷酸酯等副产物，反应物须经过复杂的纯化过程精制。
采用预先对L-抗坏血酸5，6位羟基保护的工艺方法，经过羟基保护、酯化、脱保护、脱盐、转盐、精制等步骤，工艺较繁杂，反应过程中产生的大量盐酸盐副产物，须经多步脱盐纯化，成本高。
早期以偏磷酸盐为磷酸酯化剂制取L-抗坏血酸-2-磷酸酯的方法是美国专利4,647,672和5,110,950。此技术是以L-抗坏血酸在碱性条件下与三偏磷酸盐进行酯化反应，生成L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯，然后在碱的作用下将L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯的磷酰基逐次降解为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯。
此工艺方法的缺点是使用大量的磷酸化试剂，每摩尔抗坏血酸须用1摩尔三偏磷酸盐。此外，将L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯逐次水解为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯，消耗2摩尔的氢氧化钙，同时产生2摩尔磷酸盐，使产品成本增高，副产物多，产品中L-抗坏血酸-2-磷酸酯含量低。
反应过程如下：(所使用的三偏磷酸盐以三偏磷酸钠、碱以氢氧化钙为例)：
罗氏公司专利技术是对美国专利4,647,672技术的改进，于98年9月在中国申请的发明专利，专利号为ZL：98105706.3。
反应过程如下：(所使用的三偏磷酸盐以三偏磷酸钠、碱以氢氧化钙为例)：
该技术是以L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯(II)(可以是预先制备或现制，方法同美国专利4,647,672，以三偏磷酸盐为磷酸酯化剂与L-抗坏血酸盐反应制得。)作磷酸酯化剂与L-抗坏血酸反应，L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯盐上的磷酰基逐一转移到L-抗坏血酸盐上最终得到L-抗坏血酸-2-单磷酸酯。
此工艺优点是降低了三偏磷酸盐与碱的用量，避免产生过多的磷酸盐，提高了产品中L-抗坏血酸-2-磷酸酯的含量。
但在其涉及的反应历程中，L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯盐(II)的三聚磷酸基团已成链状酸酐结构，对L-抗坏血酸继续进行酯化反应的活性降低，对一分子L-抗坏血酸反应酯化后，降解为L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐(III)，后者继续对L-抗坏血酸酯化活性更低。因此产物中含有一定量的L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯和L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯及未酯化的L-抗坏血酸。为提高反应转化率，须增加三偏磷酸盐的反应配比并提高反应温度，专利说明书实验例中L-抗坏血酸盐与三偏磷酸盐的磷酰基摩尔比为1∶1.3，反应温度40～60℃。
该专利工艺使用的磷酸酯化剂三偏磷酸盐为三偏磷酸钠，为三磷酸三酐三钠盐，由此，不可避免地将碱金属盐带入反应体系，产物中碱金属盐和碱土金属盐的比例高，其产品中钙离子与钠离子的摩尔比约为1∶2.5，水溶性大，抗潮性能差。
基于以上原因，探索寻求新的制备L-抗坏血酸-2-磷酸酯的磷酸酯化剂和创建新的工艺技术，从而降低成本、方便使用，仍是本领域专业技术人员一直着力解决的问题。
发明内容：
本发明公开了一种新的以五氧化二磷为磷酸酯化剂制备L-抗坏血酸-2-磷酸酯及其盐包括L-抗坏血酸-2-单磷酸酯和L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯及其盐的方法。
特别是本发明以L-抗坏血酸为原料，以水为反应介质，五氧化二磷以其与碱土金属氢氧化物或和碱金属氢氧化物或和碱土金属氧化物以适当的比例配制成相对稳定使用方便的混合物的形式加入反应体系，进行酯化反应，制得L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐。
由此，解决了单独直接加入五氧化二磷时，五氧化二磷极易吸潮变粘、分解破坏、加入以水为介质的反应体系中时直接与水猛烈反应失去酯化活性的难题。
本发明使用的五氧化二磷，其化学结构为十氧化四磷，分子呈四面体结构(见《新编简明无机化学》英J.D.Lee著263-264页)。
如一般常识，以五氧化二磷为酯化剂制备L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯的方法，只须调整L-抗坏血酸与五氧化二磷的配比，即可得到L-抗坏血酸-2-四聚磷酸酯、三聚磷酸酯和二聚磷酸酯。当然，由于反应体系中碱的作用，产物并非单一的磷酸酯，而是1～4个磷酰基组成的多种聚磷酸酯。
以五氧化二磷为磷酸酯化剂制备L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐反应历程为：五氧化二磷与第-个分子L-抗坏血酸-2-位羟基反应成酯后，四面体结构开环成为双环稠合结构的磷酸酐-单L-抗坏血酸酯；继续与第二个分子L-抗坏血酸反应酯化并开环成八元单环和六元单环结构的磷酸酐-双L-抗坏血酸酯；再与第三个分子L-抗坏血酸反应酯化并开环后成直链结构的四聚磷酸-三L-抗坏血酸酯，后者继续与第四个分子L-抗坏血反应生成三聚磷酸三酯、二聚磷酸二酯，在碱的作用下最终生成L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐。
反应过程如下所示(所使用的碱以氢氧化钙为例)：
本发明以五氧化二磷为磷酸酯化剂制备L-抗坏血酸2-单磷酸酯反应历程不是必须经历L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯和L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯中间过程，因此，产物中L-抗坏血酸-2-三聚磷酸酯盐和L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐含量很少，产品有效L-抗坏血酸含量高。
五氧化二磷为磷酸三酐具有极强的酯化能力，平均单个磷酸酐基团有1.5个强活性酸酐基团，反应活性强，反应转化率高。如本技术工艺制备L-抗坏血酸-2-单磷酸酯，当L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比1∶0.50～0.55(以磷酸酐计为1∶10.～1.1)、反应温度0～40℃时，反应转化率达到90％。而以三偏磷酸盐做磷酸酯化剂，由于其活性较低，为提高反应转化率，三偏磷酸盐采取较高配比，-般L-抗坏血酸与三偏磷酸盐摩尔比1∶0.433(以磷酸酐计为1∶1.3)，反应在40～60℃的温度下进行，反应转化率约为80％。
五氧化二磷为磷酸酯化剂，理论上每摩尔产品消耗71(五氧化二磷分子量284)单位质量的五氧化二磷，而使用三偏磷酸盐做磷酸酯化剂，以三偏磷酸钠为例，理论上每摩尔产品消耗102(三偏磷酸钠分子量306)单位质量的三偏磷酸钠，两者相比，单位产品磷酸酯化剂原料消耗后者是前者1.4倍，而且，三偏磷酸钠较五氧化二磷价格高。因此，使用五氧化二磷做磷酸酯化剂较三偏磷酸盐做磷酸酯化剂具有很大的成本优势。
本发明另一显著特点是，五氧化二磷为完全酸酐形式，不含羧基及其金属盐离子，可通过使用不同种类的碱制得不同种类、不同性质的产品。如使用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化镁、氢氧化钙得到相应L-抗坏血酸-2-磷酸酯钾、钠、钙、镁的盐及其不同种类金属离子的混合盐，以适应不同应用需求。如L-抗坏血酸-2-磷酸酯钠钙盐适用于饲料添加剂，而镁盐适用于化妆品添加剂。
可得到L-抗坏血酸-2-单磷酸酯的不同种类和不同比例的混合盐如下式表示：
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯(盐)
M1M2M3＝H、K、Na、Ca、Mg、Ba
n＝1、2
Ca∶Na＝1∶4 Ca∶Na＝1∶1 Ca∶Vc＝1.5∶1
L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的金属离子组成和比例决定产品的某些性质，碱金属离子(钾、钠等)盐或碱金属离子比例高，产品水溶性大，吸湿性强，反之，碱土金属(镁、钙、钡等)盐或碱土金属离子比例高，产品水溶性小，抗潮性能好。在水产养殖使用的饲料添加剂中，为防止L-抗坏血酸2-磷酸酯盐在水中快速溶解损失，特别需要碱土金属盐或碱土金属离子比例高水溶性小的L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐。
以五氧化二磷为磷酸酯化剂制备L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐，反应中可通过使用不同配比的碱金属氢氧化物与碱土金属氢氧化物在大范围内调节产品中的碱金属与碱土金属(如钠∶钙，钠∶镁，钾∶钙，钾∶镁)的比例，碱土金属和碱金属氢氧化物的比例可为全碱土金属到1∶0～4摩尔比的范围内调节，制备具有不同水溶性的产品，更广泛地适应不同应用需求。
本发明中，L-抗坏血酸与五氧化二磷的摩尔比为1∶0.5～1∶2，五氧化二磷以其与碱土金属氢氧化物、碱金属氢氧化物、碱土金属氧化物以1∶0.5～1∶6摩尔当量(如：一分子碱金属氢氧化物为1摩尔当量，一分子碱土金属氢氧化物或碱土金属氧化物为2摩尔当量)比例混合配制成的混合物形式加入。
本发明中与五氧化二磷混合的碱土金属氢氧化物、碱金属氢氧化物、碱土金属氧化物可以单一使用，也可以是两种或两种以上的不同种类以不同比例组成的几种化合物，如：五氧化二磷与氢氧化钙、与氧化钙、与氢氧化镁、与氢氧化钙和氢氧化镁、与氢氧化钙和氢氧化钠、与氢氧化钙和氧化钙、与氢氧化钙和氧化镁及氢氧化钠的混合使用。
本发明中，五氧化二磷与碱土金属氢氧化物或碱土金属氧化物混合物作为L-抗坏血酸磷酸酯化剂加料温度控制在-15～5℃，反应温度0～40℃。
依据所制备产物的盐的种类和不同种类金属离子比例的不同，反应过程中反应混合物溶解性和粘度有很大差异，如制备产物是L-抗坏血酸-2-磷酸酯碱金属盐(钠盐、钾盐)或产物中碱金属离子比例高，则反应物溶解性好，黏度小，反之，产物是L-抗坏血酸-2-磷酸酯碱土金属盐(钙盐、镁盐)或产物中碱土金属离子比例高，则反应物溶解性差，黏度大。依据反应制备产物L-抗坏血酸-2-磷酸酯盐的种类的不同，选择合适的反应浓度。如：制备L-抗坏血酸-2-磷酸酯碱金属盐或碱金属离子比例高的产品时，反应物料初始浓度可较高，L-抗坏血酸的浓度以6～10摩尔/升为宜，而制备L-抗坏血酸-2-磷酸酯碱土金属盐或碱土金属离子比例高的产品时，L-抗坏血酸的浓度以2～7摩尔/升为宜。反应物浓度太低，反应转化率低，反应物浓度过高，反应物料黏度大，搅拌不均匀，无法正常反应。
反应中所用的碱的加料方式，除与五氧化二磷混合加料部分外，其余部分可根据需要，以固体、溶液、混悬液等不同的形式加入，并以此控制反应混合物保持在适当的浓度。一般情况，碱金属氢氧化物以水溶液形式加料，碱土金属氢氧化物可以固体形式或水的混悬液形式加料，碱土金属氧化物以固体形式加料。碱的溶液和混悬液的浓度，可根据反应的实际需要调节变化。
反应混合物可加入醇或酮，优选乙醇、甲醇、丙酮，大量固体析出后，过滤干燥，或加水稀释后喷雾干燥。
具体步骤如下：
(1)配制L-抗坏血酸水溶液，溶液浓度控制在2～12摩尔/升，
(2)配制10摩尔/升碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物混悬液；
(3)配制五氧化二磷的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷(以P2O5计)的摩尔比为1∶0.5～1∶2，五氧化二磷与碱土金属氢氧化物、碱金属氢氧化物、碱土金属氧化物配比为1∶0.5～1∶6.0摩尔当量。
(4)在冷却和充分搅拌条件下，将(2)的溶液或混悬液加到(1)中，并用适量碱调整溶液pH在11～12。
(5)在充分搅拌和冷却条件下，控制反应温度-15～0℃，将(3)分次加入(4)。
(6)维持反应0℃以下搅拌反应1～4小时；20～40℃反应2～8小时。反应过程以相应的碱或碱土金属氧化物调节控制pH在10～12。
(7)用酸调节混合物pH在7～9。
(8)加入醇或酮，过滤、干燥，或加入水稀释后喷雾干燥。
具体实施方式：
以下实施例仅用于说明本发明，不应理解为对本发明的任何限制。
L-抗坏血酸为药用规格，华北制药集团维尔康公司生产，水为蒸馏水，如无特殊说明，本发明中其它试剂均为市售分析纯试剂。
本发明实验例所得产品，均以高效液相色谱法(HPLC)检测：
仪器型号：
Waters 2690液相色谱仪
检测条件：
色谱柱：Inertsil NH2.5um，Colunms 4.6*250mm：
流动相：0.1摩尔/升磷酸二氢钾溶液(pH4.5)(内含乙二胺四乙酸钠0.1摩尔/升)∶乙腈＝7∶3；
设置柱温30℃；
流速1ml/min；
进样体积10ul；
样液进样前经0.45μ微孔滤膜过滤；
用标准品法以积分面积定量计算各成分含量。
实施例1
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯单钠单钙盐的制备
向装有搅拌、温度计、导气管、pH计电极、滴加漏斗的250毫升烧瓶中通入氮气流，加入15毫升水和17.6克(100毫摩尔)L-抗坏血酸，搅拌使溶解，将溶液冷却至0℃以下。边搅拌边滴加10摩尔/升氢氧化钠溶液10毫升(100毫摩尔)。控制温度-5℃±3℃，分次加入五氧化二磷7.81克(55毫摩尔)和氢氧化钙8.15克(110毫摩尔)配制成的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比为：1∶0.55，五氧化二磷与氢氧化钙摩尔比为1∶2。约2～3小时加完。维持-5～0℃反应2小时，0～30℃反应4小时。滴加浓硫酸至反应物pH9，加95％乙醇85毫升，搅拌1小时，过滤，干燥，得类白色或浅黄色粉末状产品。
HPLC测定：产品中37.6％的L-抗坏血酸为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯单钠单钙盐，其它形式磷酸酯化的L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐、双L抗坏血酸-2，2`-二磷酸酯盐)1.5％，磷酸酯化的L-抗坏血酸盐总量为39.1％，L-抗坏血酸2.5％。
实施例2
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯双钠半钙盐的制备
反应条件如例1
L-抗坏血酸17.6克(100毫摩尔)，加入10毫升水，搅拌溶解，将溶液冷却至0℃以下。滴加10摩尔/升氢氧化钠溶液10毫升(100毫摩尔)，分次加入五氧化二磷7.81克(55毫摩尔)和氢氧化钙4.08克(55毫摩尔)配制成的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比为：1∶0.55，五氧化二磷与氢氧化钙摩尔比为1∶1。反应过程中滴加10摩尔/升氢氧化钠溶液维持pH10～12。反应结束用硫酸调节pH8.5～9，加水80毫升稀释后喷雾干燥，得浅黄色粉末状产品。
HPLC分析测定，产品中38.4％的L-抗坏血酸为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯双钠半钙盐，其它形式磷酸酯化的L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐、双L-抗坏血酸-2，2′-二磷酸酯盐)1.3％，磷酸酯化的L-抗坏血酸盐总量为39.7％，L-抗坏血酸(未酯化的L-抗坏血酸)3.2％。
实施例3
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙盐的制备
反应条件如例1
L-抗坏血酸17.6克(100毫摩尔)，加入20毫升水，搅拌溶解，将溶液冷却至0℃以下。滴加20％(W/W)氢氧化钙混悬液18.5克(50毫摩尔)，分次加入五氧化二磷7.10克(50毫摩尔)和氢氧化钙7.41克(100毫摩尔)配制成的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比为：1∶0.5，五氧化二磷与氢氧化钙摩尔比为1∶2。反应结束用氢氧化钠溶液和硫酸调节pH9，加95％乙醇100毫升，搅拌0.5小时，过滤，干燥，得类白色粉末状产品。
HPLC分析测定，产品中36.2％的L-抗坏血酸为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯钙盐，其它形式磷酸酯化的L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐、双L-抗坏血酸-2，2′-二磷酸酯盐)2.1％，磷酸酯化的L-抗坏血酸盐总量为38.3％，L-抗坏血酸2.0％。
实施例4
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯半钙单镁盐的制备
反应条件如例3
L-抗坏血酸17.6克(100毫摩尔)，加入20毫升水，搅拌溶解，将溶液冷却至0℃以下。滴加20％(W/W)氢氧化钙混悬液18.5克(50毫摩尔)，分次加入五氧化二磷7.1克(50毫摩尔)和氢氧化镁5.8克(100毫摩尔)配制成的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比为：1∶0.5，五氧化二磷与氢氧化镁摩尔比为1∶2。反应结束后，加入丙酮100毫升，搅拌0.5小时，过滤，干燥，得类白色粉末状产品。
HPLC分析测定，产品中39.7％的L-抗坏血酸为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯半钙单镁盐，其它形式磷酸酯化的L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐、双L-抗坏血酸-2，2`-二磷酸酯盐)1.3％，磷酸酯化的L-抗坏血酸盐总量为41.0％，L-抗坏血酸3.5％。
实施例5
L-抗坏血酸-2-单磷酸酯单钾半钙半镁盐的制备
反应条件如例1
L-抗坏血酸8.81克(50毫摩尔)，加入7.5毫升水，将溶液冷却至0℃以下。边搅拌边滴加10摩尔/升氢氧化钾溶液5毫升(50毫摩尔)。控制反应温度-5℃±3℃，分次加入五氧化二磷3.55克(25毫摩尔)和氢氧化镁1.46克(25毫摩尔)和氧化钙(充分研细)1.40克(25毫摩尔)配制成的混合物，L-抗坏血酸与五氧化二磷摩尔比为1∶0.5，五氧化二磷与氢氧化镁、氧化钙摩尔比为1∶1∶1。反应结束后，加入丙酮100毫升，冷至0℃，过滤，干燥，得近白色粉术状产品。
HPLC分析测定，产品中35.1％的L-抗坏血酸为L-抗坏血酸-2-单磷酸酯单钾半钙半镁盐，其它形式磷酸酯化的L-抗坏血酸(L-抗坏血酸-2-二聚磷酸酯盐、双L-抗坏血酸-2，2`-二磷酸酯盐)3.0％，磷酸酯化的L-抗坏血酸盐总量为38.1％，L-抗坏血酸4.7％。
实施例6
L-抗坏血酶-2-单磷酶酯的制备
如实施例2，反应结束后，用10％盐酸调节pH0.5-1，经732#阳离子交换树脂柱处理，接收的交换洗脱液浓缩，得粘状物。加入甲醇溶解，搅拌下加入正己烷，析出固体。过滤，减压干燥，得固体L-抗坏血酸-2-单磷酸酯。
HPLC分析测定，含量92.4％。
实施例7-10
以下实施例与前述实施例原理及基本操作相近，仅反应配比或条件有所变动，实验反应配比、条件和结果列表如下：
| 实施例 | 反应配比、条件 | 游离VC | 磷酸酯化的VC总量 | 多聚磷酸酯形式的VC |
| 7 | 类似实施例2，VC：17.6克(100毫摩尔)，加入五氧化二磷7.81克(55毫摩尔)和氢氧化钙4.08克(55毫摩尔)、氢氧化钠4.4克(110毫摩尔)配制成混合物。 | 4.6％ | 36.1％ | ＜1％ |
| 8 | 类似实施例1，VC：17.6克(100毫摩尔)，加入五氧化二磷10.64克(75毫摩尔)和氢氧化钙8.41克(150毫摩尔)配制成混合物。 | 0.34％ | 40.2％ | 7.90％) |
| 9 | 类似实施例1，VC：17.6克(100毫摩尔)，加入五氧化二磷28.39克(200毫摩尔)和 | 0.10％ | 25.5％ | 19.3％ |
| 氢氧化钙14.82克(200毫摩尔)配制成混合物。 | ||||
| 10 | 类似实施例3，VC：17.6克(100毫摩尔)，加入20％(W/W)氢氧化钙混悬液13.9克(37.5毫摩尔)，加入五氧化二磷7.10克(50毫摩尔)和氢氧化钙0.93克(12.5毫摩尔)配制成的混合物。 | 3.4％ | 35.4％ | ＜1％ |
Claims (10)
1.一种利用L-抗坏血酸盐与磷酸酯化剂反应制备L-抗坏血酸-2-磷酸酯包括L-抗坏血酸-2-单磷酸酯和L-抗坏血酸-2-多聚磷酸酯及其盐的方法，其特征在于磷酸酯化剂是五氧化二磷。
2.权利要求1所述制备L-抗坏血酸-2-单磷酸酯的方法，其特征在于磷酸酯化剂是五氧化二磷。
3.权利要求2所述的方法，其中L-抗坏血酸与五氧化二磷的摩尔比为1∶0.5～1∶2。
4.权利要求2或3所述的方法，其中所述的磷酸酯化剂五氧化二磷以其与碱土金属氢氧化物或/和碱金属氢氧化物或/和碱土金属氧化物配制的混合物形式加入。
5.权利要求4所述的方法，其中五氧化二磷与碱土金属氢氧化物或/和碱金属氢氧化物或/和碱土金属氧化物摩尔当量的比为1∶0.5～1∶6。
6.权利要求5所述的方法，加入五氧化二磷与碱土金属氢氧化物或/和碱金属氢氧化物或/和碱土金属氧化物制成的混合物的温度控制在-15～5℃，优选-8～-3℃。加料后反应温度0～40℃，优选20～30℃。
7.权利要求2所述的方法，其中所述的磷酸酯化剂与L-抗坏血酸盐反应制备L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐，依次经过双环稠合结构的磷酸酐单酯、八元环和六元环结构的磷酸酐双酯、直链结构的四聚磷酸三酯、三聚磷酸三酯、二聚磷酸二酯最终生成四分子L-抗坏血酸-2-单磷酸酯盐的反应历程。
8.权利要求2所述的方法，反应结束后的混合物加入低级醇或酮析出产物固体，过滤、干燥，得最终产品。
9.权利要求8所述的方法，所述的低级醇为甲醇或乙醇，低级酮为内酮。
10.权利要求2所述的方法，反应结束后的混合物加水稀释后喷雾干燥得最终产品。
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