CN1739679A - 一种治疗肾结石的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗肾结石的药物及其制备方法，属于中药领域。它是由下列重量份的原料药制成：金钱草10～100份，海金砂10～50份，夏枯草10～30份，冬葵子10～30份，五味子10～30份，淫羊藿10～30份，地龙5～20份，鸡内金5～20份，菟丝子5～20份，枸杞子5～20份，桃仁5～20份，黄芪10～30份，滑石3～10份，甘草3～10份，元胡5～20份，赤芍5～20份。本发明药物采用补肾排石法，既有利尿作用，又能增加肾、输尿管的蠕动功能，又有其溶石的作用，应用此法可以预防结石复发。针对目前中药排石大小有限度，本发明药物增加溶石部分，既有使结石变小，使之较易排出，又能预防结石形成，达到治疗、预防双重效果。

Description

一种治疗肾结石的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肾结石的药物及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

肾结石是常见多发病，随着社会的进步和人群生活水平的提高，人们饮食习惯的改变，其发病率近年又呈逐渐升高的趋势。本病及其结石发作，病人便出现绞痛和血尿，其症状痛苦不堪，给病人造成极大伤害。

目前国内外对本病的治疗遇到以下的棘手问题：

1、治疗肾结石的中医药方面分为，一种是单效利尿为主的排石方法，即为传统的方法，利尿排石，有损害肾脏的方面，排石以后又极易复发。

2、中药排石仅限于中小结石，其结石直径小于1.0cm。因此，中药排石有限度。

发明内容

本发明提供一种治疗肾结石的药物及其制备方法，以解决目前中药排石损肾脏和仅限于中小结石的问题。

泌尿系结石属于中医石淋、砂淋的范畴。

肾司二便，肾与膀胱相表里，肾气不足，肾气虚则傍胱气化不利，从而湿热蕴积下焦，日久尿中杂质结为砂石。故《丹溪心法》：“诸淋所发，皆肾虚而膀胱发热也”可见，结石形成的内在因素在于肾虚。

本发明药物治疗泌尿系结石的基本治则益气补肾、利水排石。其方中金钱草、海金砂为主药，是治疗尿路结石的首选药物。再配伍地龙、滑石加强利水通淋的作用，桃仁、赤芍，除助主药利水排石作用外，还有活血祛瘀、兼有散结作用，有利于排石。同时方中选用黄芪、淫羊藿、菟丝子、枸杞子有温阳补肾、利湿行水的作用，增强膀胱的气化功能。所以本方既有利，又有补的作用，使利而过，补而不腻二者互为利用，增强排石效果。方中夏枯草、冬葵子、五味子、鸡内金，拟在溶石，使结石缩小，有利于结石的排出，元胡与六一散而合，能利窍，通淋、止痛。甘草又有调和诸药的作用。

本发明药物组分的用量也是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量范围内都具有较好疗效：

金钱草10～100份，海金砂10～50份，夏枯草10～30份，冬葵子10～30份，五味子10～30份，淫羊藿10～30份，地龙5～20份，鸡内金5～20份，菟丝子5～20份，枸杞子5～20份，桃仁5～20份，黄芪10～30份，滑石3～10份，甘草3～10份，元胡5～20份，赤芍5～20份。

优选为：

金钱草50份，海金砂30份，夏枯草20份，冬葵子20份，五味子20份，淫羊藿20份，地龙10份，鸡内金10份，菟丝子10份，枸杞子10份，桃仁10份，黄芪20份，滑石5份，甘草5份，元胡10份，赤芍10份。

本发明药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规内服制剂。优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)、煎煮：将黄芪、淫羊藿、金钱草、夏枯草、冬葵子、五味子、菟丝子、枸杞子、桃仁、地龙、鸡内金、甘草、元胡、赤芍14味原料，用水煎煮2次，第一次加水7倍量煎煮3小时，过滤，第二次加5倍量水煎煮2小时，过滤，合并二次滤液，浓缩成膏，将膏放真空干燥箱干燥，粉碎，过120目筛；

c)、将滑石、海金砂共研细粉，过120目筛，同上述细粉混合均匀。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。

将步骤c)制得的活性组分，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。

本发明药物采用补肾排石法，既有利尿作用，又能增加肾、输尿管的蠕动功能，又有其溶石的作用，应用此法可以预防结石复发。针对目前中药排石大小有限度，本发明药物增加溶石部分，既有使结石变小，使之较易排出，又能预防结石形成，达到治疗、预防双重效果。口服生药量每日16.75克～69.00克。

具体实施方式

以下通过试验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称溶石素片，每片0.5克，每片含生药量2.6克)的药效学试验。

实验例1、本发明对狗的血压、肾容积、尿量的影响

一、实验方法：我们用健康狗31只，雌雄兼用，一般体重在8-12.5kg左右。剔除资料不全或其它原因死亡者11只外。资料完整者20例。

20只狗，均采用戊巴比妥钠50mg/kg，全身麻醉。

麻醉后进行颈总动脉插管，直接记录颈总动脉血压于记纹鼓上。

在腹部正中切口，然后找出左侧肾脏、剥去其外膜，然后用肾容积器固定，连接玛利氏气鼓，记录于鼓面上。记录肾容积的变化，间接了解肾血流量的变化。

找出左侧输尿管、游离，进行插管，直接接入记滴器上，记录尿的滴数。一般记录给药前30分钟的尿量，然后记录给药后30分钟尿量。

“溶石素片”：制成煎剂，其浓度为10％，接1.0ml/kg静脉给药。

二、实验结果

2.1、血压：20只狗中，其中16例血压在给药前后均无大变化。仅有4例注药后15-30分钟内血压降低到20mmHg。待30分钟后4例血压全部恢复至给药前水平，且一直稳定于该水平上。

2.2、肾容积：20只狗中，除了4例用药后血压下降到20mmHg时肾容积曲线下降外，其它16例狗中，肾容积一直无变化，稳定在原水平上。

2.3、泌尿量：尿量变化如下表1

表1溶石素片用药前后30分钟内尿量变化(滴)10％-1.0ml/kg尿量(滴)

“溶石素片”按1.0ml/kg体重给药后，给药后30分内尿量增加一倍以上占14例，为70％，增加不到一倍的有2例，占10％。注药后尿量增加者占80％，而4例给药收尿量无变化或减少，占20％。但其中20％的狗都是由于血压从140-100mmHg降到20mmHg，说明由于血压下降，肾血流量减少，因而泌尿量减少。如果第二次给同样剂量的“溶石素片”，则其中的4例尿量全部增加，而且比给药前均增加一倍以上。

如果从20只狗中，给药前30分和给药后30分尿量，取平均值，则给药前30分内为13.40滴，给药后为35.23滴。

如果给药前30分内尿量平均值为100％，则给药后30分内尿量为263％。可见尿量增加1.5倍左右。

三、分析

3.1、“溶石素片”方剂对狗的血压一般无大影响，其中4例有改变，多半是由于我们注射给药太快，或者给药的液体温度过低(因为药在冰箱中保存，尚未加温就直接静脉给药)。

血压主要是反映心输出量和血管的外因阻力。由于“溶石素片”对血压无影响，故可知，该药对心肌收缩力，心跳频率及小动脉口径变化无明显影响。

3.2、肾容积：在20例中除了由于上述4例由于血压下降，影响肾血流量，从而使肾容积曲线下降外，其它狗中，均无变化。说明“溶石素片”对肾血流量影响不大。

3.3、泌尿量：从上述实验结果中明显看到“溶石素片”有较好的利尿效果，可提高尿量的1.5倍左右。由于“溶石素片”一般对肾血流量无影响，且有显著利尿效果，可见“溶石素片”利尿作用主要是影响肾小管的再吸收，从而达到利尿。

实验例2、“溶石素片”方剂对家兔空肠平滑肌的作用机制

一、材料与方法：选择健康且体重较大家兔，十只雌雄兼用，用氨基甲酸乙醋静脉麻醉，按1.0g/kg。全麻后，腹正中切口，找出空肠，截肠2.0cm的空肠平滑机。放入麦氏浴皿中，联结杠杆进行描记。

记录振幅。用10％-8.0ml/kg“溶石素片”加入麦氏浴皿。记录振幅，以给药前后为自身对比。

二、结果与讨论：给药后五分钟，明显表现出收缩频率增加(紧张度升高)，振幅加大。

“溶石素片”对家兔空肠平滑肌有明显的兴奋作用，促进平滑肌的收缩。

通过家兔空肠平滑肌的模拟实验，可以推断，“溶石素片”对输尿管平滑肌亦有兴奋作用。

进而推测“溶石素片”能促进输尿管平滑肌的蠕动，增加收缩能力，有利于结石的排出。

从狗及兔的实验中，可以看到“溶石素片”所以有较好的排石作用，主要是由于大量利尿，加之促进输尿管的蠕动，增加收缩频率，使结石排出。见下表2

正常(未用药前)              给药10％龙嘉溶石素片8.0ml

频率      24次/分           频率      30次/分

振幅高度  8mm               振幅高度  10mm

紧张度    22mm²            紧张度    27mm²

小结：说明用药后兔空肠平滑肌，收缩频率增加振幅加大，平滑肌紧张度增高。

实验例3、溶石素片长期毒性试验报告

一、材料与方法

1、动物：大白鼠50只，长春中医学院动物室饲养，体重80-110克，雌雄各半，随机分成四组，给药期间常规饲养，各组条件相同。

2、药品：长春中医学院附属医院制剂室生产的溶石素片，用粉状药物并用蒸馏水配成所需浓度的混悬液。

3、方法：实验分为4组

第一组：对照组，用生理盐水1ml/100g体重灌胃，每天一次，共三周。

第二组：低剂量组(相当于临床成人用量)，给5％溶石素片0.108ml/100g体重，灌胃，每天一次，共三周。

第三组：中剂量组(相当于人用量20倍)，给50％溶石素片0.216ml/100g体重，灌胃，每天一次，共三周。

第四组：高剂量组(相当于人用量100倍)，给50％溶石素片1.08ml/100g体重，灌胃，每天一次，共三周。

在给药过程中，每天皆观察动物的一般状态，并定期称量体重，于最后一次给药后的第二天，处理一半动物(每组六只)，断头取血，检验血常规及肝肾功能，同时取心、肝、脾、肺及肾脏做组织学检查。剩下的半数动物，常规饲养一周后，做同样处理。

二、结果

1、一般状态：在试验过程中，动物一般状态良好，毛色、食量、活动等方面均未发现有任何异常改变。

2、体重：生长速度正常，各给药组与对照组比较，未见明显差异。结果见表3。

表3

3、对大鼠血象的影响

对各组大鼠血液中的血红蛋白、红血球、血小板、白血球及白血球分类进行测定，结果(见表4-8)表明，上述各项指标，实验组与对照组比较示见明显改变。

表4  溶石素片对大鼠血红蛋白的影响

组别	动物数	血红蛋白平均值(g/mm±S、E)	P值(与对照组比较)
				对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	11.50±4.710.08±4.112.0±4.911.67±4.8	＞0.05＞0.05＞0.05

表5  溶石素片对大鼠血液中红血球的影响

组别	动物数	红血球平均值(万个/mm3±S、E)	P值(与对照组比较)
				对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	550.66±5.77520.00±17.29575.50±10.81554.00±2.45	＞0.05＞0.05＞0.05

表6  溶石素片对血小板的影响

组别水对照组低剂量组中剂量组高剂量组

动物数6666

血小板平均值±S、E、(万个/mm3血液)33.97±2.6434.17±2.1230.67±0.9932.17±1.28

P值(与对照组比较)＞0.05＞0.05＞0.05

表7  溶石素片对大鼠白血球总数的影响

组别	动物数	白血球总数平均值±S、E、(个/mm3)	P值(与对照组比较)
				水对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	114100±10029000±12838850±70811333±1096	＞0.05＞0.05＞0.05

表8  溶石素片对白血球分类的影响

组别	动物数	杆状％	分叶％	淋巴％	单核％
						水对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	1.001.330.831.17	22.0015.0021.6720.17	75.8382.5077.0077.67	1.171.170.501.00

4、溶石素片对大鼠肝功能的影响

表7  溶石素片对大鼠肝功能的影响

组别	动物数	平均SGPT±S、E、(单位/100ml血清)	ZnTT平均值(单位±SE)	TTT平均值(单位±SE)
					水对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	40.03±5.7736.87±8.2936.16±2.2525.08±2.51	3±03±03.17±0.173.17±0.20	2.33±0.212.17±0.172.33±0.212.17±0.89

*与对照组比较P＜0.05。

5、溶石素片对大鼠尿素氮的影响，见表8。

表8  溶石素片对大鼠尿素氮(BUN)的影响

组别	动物数	BUN(mg/100毫升血液±S、E)	P值(与对照组比较)
				水对照组低剂量组中剂量组高剂量组	6666	14.67±0.8415.60±0.3815.13±0.5715.97±1.09	＞0.05＞0.05＞0.05

停药七天后第二批断头取血化验和各组大鼠与其第一批处死的各组大鼠比较，上述检查的各项指标经统计学处理差异均不显著。

6、组织学检查：

前后两批动物的水对照组、低剂量组、中剂量组及高剂量组的心、肝、脾、肺、肾的组织切片显示：两批动物各组的各脏器对比观察均未发现有显著差异。

三、讨论

本实验三个实验组的灌胃给药量分别为临床用量、临床用量的20倍及100倍，连续给药21天，对动物的毛色、食量及活动等方面均无明显影响。

体重增长情况与对照组比较无明显差异，说明此药对大鼠的生长发育无显著影响。

血常规检查的结果显示：药物对动物的血象无明显影响。

肝、肾功能检查的结查表明：药物对肝脏及肾脏无明显的毒性作用。虽第一批处死的高剂量组大鼠的血清GPT与对照组比较明显降低(P＜0.05)，但此组肝脏经组织学检查无明显的病理改变，故考虑此组大鼠GPT值过低的原因系由测量误差所致。

组织切片表明：在本实验所用的剂量范围内，对大鼠的心、肝、脾、肺、肾五个主要脏器的组织结构均无明显影响。

四、小结：

经上述各项化验检查及组织大鼠的组织学检查证明：溶石素片在临床用量100倍的范围内，连续给药三周，对大白鼠是安全的。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

实施例1：本发明药物的颗粒剂制备

a)按如下重量称取各原料药，备用；

金钱草100克，海金砂100克，夏枯草100克，冬葵子100克，五味子100克，淫羊藿100克，地龙50克，鸡内金50克，菟丝子50克，枸杞子50克，桃仁50克，黄芪100克，滑石30克，甘草30克，元胡50克，赤芍50克。

b)、煎煮：将黄芪、淫羊藿、金钱草、夏枯草、冬葵子、五味子、菟丝子、枸杞子、桃仁、地龙、鸡内金、甘草、元胡、赤芍14味原料，用水煎煮2次，第一次加水7倍量煎煮3小时，过滤，第二次加5倍量水煎煮2小时，过滤，合并二次滤液，浓缩成膏，将膏放真空干燥箱干燥，粉碎，过120目筛；

c)、将滑石、海金砂共研细粉，过120目筛，同上述细粉混合均匀。

d)将制得的活性组分加蔗糖及糊精适量，混匀，用70％乙醇制粒，80℃下干燥，整粒、分装、制成颗粒剂。

实施例2：本发明药物的片剂制备

a)按如下重量称取各原料药，备用；

金钱草500克，海金砂300克，夏枯草200克，冬葵子200克，五味子200克，淫羊藿200克，地龙100克，鸡内金100克，菟丝子100克，枸杞子100克，桃仁100克，黄芪200克，滑石50克，甘草50克，元胡100克，赤芍100克。

b)、煎煮：将黄芪、淫羊藿、金钱草、夏枯草、冬葵子、五味子、菟丝子、枸杞子、桃仁、地龙、鸡内金、甘草、元胡、赤芍14味原料，用水煎煮2次，第一次加水7倍量煎煮3小时，过滤，第二次加5倍量水煎煮2小时，过滤，合并二次滤液，浓缩成膏，将膏放真空干燥箱干燥，粉碎，过120目筛；

c)、将滑石、海金砂共研细粉，过120目筛，同上述细粉混合均匀。

d)将制得的活性组分加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。

实施例3：本发明药物的胶囊剂的制备

a)按如下重量称取各原料药，备用；

金钱草1000克，海金砂500克，夏枯草300克，冬葵子300克，五味子300克，淫羊藿300克，地龙200克，鸡内金200克，菟丝子200克，枸杞子200克，桃仁200克，黄芪300克，滑石100克，甘草100克，元胡200克，赤芍200克。

b)、煎煮：将黄芪、淫羊藿、金钱草、夏枯草、冬葵子、五味子、菟丝子、枸杞子、桃仁、地龙、鸡内金、甘草、元胡、赤芍14味原料，用水煎煮2次，第一次加水7倍量煎煮3小时，过滤，第二次加5倍量水煎煮2小时，过滤，合并二次滤液，浓缩成膏，将膏放真空干燥箱干燥，粉碎，过120目筛；

c)、将滑石、海金砂共研细粉，过120目筛，同上述细粉混合均匀。

d)将制得的活性组分装入硬明胶囊。

Claims (4)

1、一种治疗肾结石的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：金钱草10～100份，海金砂10～50份，夏枯草10～30份，冬葵子10～30份，五味子10～30份，淫羊藿10～30份，地龙5～20份，鸡内金5～20份，菟丝子5～20份，枸杞子5～20份，桃仁5～20份，黄芪10～30份，滑石3～10份，甘草3～10份，元胡5～20份，赤芍5～20份。

2、根据权利要求1所述的治疗肾结石的药物，其特征在于它是由下列重量份的原料药制成：金钱草50份，海金砂30份，夏枯草20份，冬葵子20份，五味子20份，淫羊藿20份，地龙10份，鸡内金10份，菟丝子10份，枸杞子10份，桃仁10份，黄芪20份，滑石5份，甘草5份，元胡10份，赤芍10份。

3、权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤：

a)按上述配方中的重量比称取各原料药，备用；

b)、煎煮：将黄芪、淫羊藿、金钱草、夏枯草、冬葵子、五味子、菟丝子、枸杞子、桃仁、地龙、鸡内金、甘草、元胡、赤芍14味原料，用水煎煮2次，第一次加水7倍量煎煮3小时，过滤，第二次加5倍量水煎煮2小时，过滤，合并二次滤液，浓缩成膏，将膏放真空干燥箱干燥，粉碎，过120目筛；

c)、将滑石、海金砂共研细粉，过120目筛，同上述细粉混合均匀。

4、根据权利要求3所述药物的制备方法，将步骤c)制得的活性组分，加入0.3％硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣。