CN1738829B - 新型2′,5′-低聚腺苷酸类似物 - Google Patents

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Abstract

通式(1)表示的2-5A类似物及其药理学上允许的盐。
Figure D038A8962919950322A000011
式中,m表示0或1;n表示0至2;R1表示可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基;R2、R3、R4、R5和R6表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基;R7表示氧原子、-O(CH2CH2O)q-基团(q表示2至6);R8表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、没有5’-磷酸基上的1个羟基的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物;E1、E2、E3和E4表示天然或修饰核酸单元。

Description

新型2′,5′-低聚腺苷酸类似物
技术领域
本发明涉及2-5A(即2’,5’-低聚腺苷酸)的稳定且具有优良活性(特别是抗肿瘤活性)的类似物。 
背景技术
作为具有抗病毒活性的机体内物质已知的2-5A(Pharmacol.Ther.Vol.78,No.2,pp.55-113,1998)是2个腺苷的2’和5’的羟基通过磷酸基形成的磷酸二酯键连接并在5’末端结合有三磷酸的3个以上腺苷单元构成的短链低聚核苷酸。病毒感染细胞如果受到来自细胞外的干扰素刺激,在来源于病毒的dsRNA存在下,2-5A合成酶被诱导,由ATP产生2-5A。2-5A是在宿主细胞内将RNA分解酶RNaseL的惰性型转变成活性型的物质。活性型RNaseL通过分解来源于病毒的RNA,在细胞内阻止病毒的增殖。而且,已知如果在卵巢癌细胞HeylB中转染2-5A,则发生18SrRNA的序列特异性断裂,通过经由细胞色素C游离、caspase活化的细胞程序死亡显示抗肿瘤活性(J.InterferonCytokine Res.,20,1091-1100(2000))。因此,2-5A可以期待用作病毒增殖抑制剂,即抗病毒剂或者抗肿瘤剂。 
已知在体外试验中,在5’末端通过一磷酸,2’-5’的磷酸二酯键结合的3个以上腺苷单元构成的低聚核苷酸可以将RNaseL活化。(Pharmacol.Ther.Vol.78,No.2,pp.55-113,1998;J.Biol.Chem.Vol.270,No.11,pp.5963-5978)。但是,2-5A自身容易被2’-磷酸二酯酶或核酸酶分解成AMP和ATP。而且,5’-磷酸基或5’-三磷酸基会通过机体内磷酸酶发生脱磷酸化,失去活性。使用2-5A作为病毒增殖抑制剂和抗肿瘤剂的情况下,希望出现具有同样的活性,在机体内更难以被分解、代谢,稳定性高的2-5A类似物。 
为了克服这些缺点,以磷酸基的修饰为例,尝试了下述方法。例如,已知将与低聚核苷酸的磷酸二酯键的磷原子结合的非交联氧原子取代成硫原子得到的物质(硫代磷酸酯(phosphorothioate)修饰)、将该氧原子取代成甲基得到的物质、将该氧原子取代成硼原子得到的 物质、对低聚核苷酸的糖部分或碱基部分进行化学修饰得到的物质等(Freier,S.M.;Altmann,K.H.Nucleic Acid Res.,25,4429,(1997))。作为这种2-5A类似物,已知如下所述的腺苷4倍体,即硫代磷酸酯修饰后的物质(Carpten,J.et al.Nature Genetics,30,181(2002))。 
Figure A20038010896200061
而且,对腺苷的糖部分进行修饰得到的具有下述化学结构的物质,作为2-5A类似物的腺苷单元,记载在特开平10-195098号公报和专利3420984号公报中。 
(上述式中,Y1和Y2是氢原子或羟基的保护基,A是碳原子数1至3的亚烷基。) 
另外,2-5A分子和具有与疾病有关的mRNA互补的序列的低聚核苷酸,即反义分子通过接头结合,作为阻碍mRNA机能的2-5A反义低聚核苷酸得以利用(S.A.Adah et al.,Current MedicinalChemistry(2001),8,1189-1212)。在机体内不易被分解、代谢的稳定性高的2-5A类似物将会成为优良的2-5A反义低聚核苷酸的一部分,作为有用的药物受到人们的期待。已知特别是含有糖部分的2’位的氧原子和4’位的碳原子通过亚烷基结合而成的交联型核苷的低聚核苷酸,作为反义分子是有用的(特开平10-304889号公报、特开2000-297097号公报)。
发明公开 
本发明人等对具有抗病毒活性、抗肿瘤活性或者优良的反义活性,在机体内稳定且表现出的副作用少的非天然型2-5A类似物,进行了长年的悉心研究。结果发现作为稳定且优良的抗病毒剂、抗肿瘤剂以及反义药物有用,从而完成了本发明。 
本发明的2-5A类似物是通式(1)表示的2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐。 
Figure DEST_PATH_G00031801150138000D000011
[式中,m表示0或1的整数,n表示0至2的整数,R1表示可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基、氨基、被核酸合成的保护基保护的氨基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基取代的氨基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、可以具有取代基的芳氧基、或可以具有取代基的芳硫基、或者式X1-X2-X3-S-表示的基团,R2、R3、R4、R5和R6表示羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基、氨基、被核酸合成的保护基保护的氨基、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基取代的氨基、或者可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基,R7表示氧原子、硫原子、-NH-、-O(CH2CH2O)q-基团(q表示2至6的整数)、碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基、或者式X1-X2-X3-S-表示的基团,R8表示氢原子、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、可以具有取代基的芳烷基、可以具有取代基的芳基、或者没有5’-磷酸基上的1个羟基的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物,E1、E2、E3和E4相同或不同,表示K1、K2、K3或K4(K1、K2、K3和K4分别表示下述基团, 
Figure A20038010896200081
其中,B表示嘌呤-9-基或者具有选自下述α组的取代基的取代嘌呤-9-基,A表示碳原子数1至4个的亚烷基,D表示可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、或者可以具有取代基的碳原子数2至6个的链烯基),X1表示可以具有取代基的碳原子数1至24个的烷基、或者可以具有取代基的芳基、或者可以具有取代基的芳烷基,X2表示-C(=O)O-、OC(=O)-、-C(=O)NH-、-NHC(=O)-、-C(=O)S-、-SC(=O)-、-OC(=O)NH-、-NHC(=O)O-、-NHC(=O)NH-、-OC(=S)-或-C(=S)O-、-NHC(=S)-、-C(=S)NH-基团,X3表示可以具有取代基的碳原子数1至6个的亚烷基。] 
(其中,m为0,n为1,R2、R3、R4和R6为羟基,R7为氧原子,R8 为2-羟乙基的化合物,以及m为1,n为0,R1、R3、R4和R5为巯基,R2为羟基,R8为氢原子,E1、E2、E3和E4均为K1的化合物除外。)(α组) 
羟基、 
被核酸合成的保护基保护的羟基、 
可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基、 
巯基、 
被核酸合成的保护基保护的巯基、 
可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基、 
氨基、 
被核酸合成的保护基保护的氨基、 
可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷基取代的氨基、 
可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、以及 
卤素原子。 
上述2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐中,优选: 
(1)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,R1 是可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、或者可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基、式X1-X2-X3-S-表示的基团,R2、R3、R4、R5和R6是羟基、被核酸合成的保护基保护的羟基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷氧基、巯基、被核酸合成的保护基保护的巯基、可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基、或者式X1-X2-X3-S-表示的基团,X1是可以具有取代基的碳原子数10至24个的烷基,X2是-C(=O)O-、-C(=O)NH-、-C(=O)S-、-NHC(=O)O-、-C(=S)NH-基团,X3是可以具有取代基的碳原子数1至4个的亚烷基, 
(2)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,R7 表示氧原子、-O(CH2CH2O)q-基团(q表示2至6的整数)、或者碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基,R8是氢原子、可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基、或者没有5’-磷酸基上的1个羟基的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物, 
(3)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,E2 是K1, 
(4)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,E1 是K2,D是甲基或2-丙烯基, 
(5)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,E3 是K3或K4,A是亚甲基、亚乙基或亚丙基, 
(6)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,B为6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)、6-氨基-8-溴嘌呤-9-基、6-氨基-8-氯嘌呤-9-基、6-氨基-8-氟嘌呤-9-基、6-氨基-8-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-乙氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-叔丁氧基嘌呤-9-基、 6-氨基-2-溴嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-乙氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-叔丁氧基嘌呤-9-基、或2,6-二氨基嘌呤-9-基, 
(7)2’,5’-低聚腺苷酸类似物及其药理学上允许的盐,其中,B是6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)或6-氨基-8-溴嘌呤-9-基。 
在上述通式中,作为A的“碳原子数1至4个的亚烷基”,可以例举亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基,优选亚乙基或者三亚甲基。 
在上述通式(1)中,R2、R3、R4、R5和R6或α组的“被核酸合成的保护基保护的羟基”中的保护基,只要是核酸合成时稳定能够保护羟基的基团即可,并没有特别的限定,具体而言是指在酸性或中性条件下稳定,通过氢解、水解、电解和光解等化学方法可以开裂的保护基,作为这种保护基,可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3,7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13,13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基和二十一烷酰基等烷基羰基,琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基等羧基化烷基羰基,氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等卤代低级烷基羰基,甲氧基乙酰基等低级烷氧基低级烷基羰基,(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”; 
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基等“低级烷基”; 
乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3- 丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基和5-己烯基等“低级链烯基”; 
苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲酰基等芳基羰基,2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等卤代芳基羰基,2,4,6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基等低级烷基化芳基羰基、4-甲氧苯甲酰基等低级烷氧基化芳基羰基,2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基等羧基化芳基羰基,4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基等硝基化芳基羰基,2-(甲氧基羰基)苯甲酰基等低级烷氧基羰基化芳基羰基,4-苯基苯甲酰基等芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”; 
四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基等“四氢吡喃基或四氢噻喃基”;四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基等“四氢呋喃基或四氢噻吩基”; 
三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等三低级烷基甲硅烷基,二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基等被1至2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等“甲硅烷基”; 
甲氧基甲基、1,1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基等“低级烷氧基甲基”; 
2-甲氧基乙氧基甲基等“低级烷氧基化低级烷氧基甲基”; 
2,2,2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基等“卤代低级烷氧基甲基”; 
1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基等“低级烷氧基化乙基”; 
2,2,2-三氯乙基等“卤代乙基”; 
苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽甲基等“被1至3个芳基取代的甲基”; 
4-甲基苯甲基、2,4,6-三甲基苯甲基、3,4,5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、4,4’-二甲氧基三苯基甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基等“芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基取代的1至3 个芳基取代的甲基”; 
甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等“低级烷氧基羰基”; 
4-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2,4-二硝基苯基等“被卤素原子、低级烷氧基或硝基取代的芳基”; 
2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等“被卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基”; 
乙烯氧基羰基、芳氧基羰基等“烯氧基羰基”; 
苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基、3,4-二甲氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基、4-硝基苯甲氧基羰基等“芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”; 
乙酰氧基甲基、丙酰氧基甲基、丁酰氧基甲基、异丁酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基、戊酰氧基甲基、异戊酰氧基甲基、辛酰氧基甲基、壬酰氧基甲基、癸酰氧基甲基、3-甲基壬酰氧基甲基、8-甲基壬酰氧基甲基、3-乙基辛酰氧基甲基、3,7-二甲基辛酰氧基甲基、十一烷酰氧基甲基、十二烷酰氧基甲基、十三烷酰氧基甲基、十四烷酰氧基甲基、十五烷酰氧基甲基、十六烷酰氧基甲基、1-甲基十五烷酰氧基甲基、14-甲基十五烷酰氧基甲基、13,13-二甲基十四烷酰氧基甲基、十七烷酰氧基甲基、15-甲基十六烷酰氧基甲基、十八烷酰氧基甲基、1-甲基十七烷酰氧基甲基、十九烷酰氧基甲基、二十烷酰氧基甲基以及二十一烷酰氧基甲基等烷基羰基氧甲基,琥珀酰氧基甲基、戊二酰氧基甲基、己二酰氧基甲基等羧基化烷基羰基氧甲基;氯乙酰氧基甲基、二氯乙酰氧基甲基、三氯乙酰氧基甲基、三氟乙酰氧基甲基等卤代低级烷基羰基氧甲基,甲氧基乙酰氧基甲基等低级烷氧基低级烷基羰基氧甲基,(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基氧甲基等“脂肪族酰氧基甲基”; 
乙酰硫基乙基、丙酰硫基乙基、丁酰硫基乙基、异丁酰硫基乙基、戊酰硫基乙基、新戊酰硫基乙基、戊酰硫基乙基、异戊酰硫基乙基、辛酰硫基乙基、壬酰硫基乙基、癸酰硫基乙基、3-甲基壬酰硫基乙基、8-甲基壬酰硫基乙基、3-乙基辛酰硫基乙基、3,7-二甲基辛酰硫基乙基、十一烷酰硫基乙基、十二烷酰硫基乙基、十三烷酰硫基乙基、十四烷酰硫基乙基、十五烷酰硫基乙基、十六烷酰硫基乙基、1-甲基十 五烷酰硫基乙基、14-甲基十五烷酰硫基乙基、13,13-二甲基十四烷酰硫基乙基、十七烷酰硫基乙基、15-甲基十六烷酰硫基乙基、十八烷酰硫基乙基、1-甲基十七烷酰硫基乙基、十九烷酰硫基乙基、二十烷酰硫基乙基以及二十一烷酰硫基乙基等烷基羰基硫乙基,琥珀酰硫基乙基、戊二酰硫基乙基、己二酰硫基乙基等羧基化烷基羰基硫乙基;氯乙酰硫基乙基、二氯乙酰硫基乙基、三氯乙酰硫基乙基、三氟乙酰硫基乙基等卤代低级烷基羰基硫乙基,甲氧基乙酰硫基乙基等低级烷氧基低级烷基羰基硫乙基,(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基硫乙基等“脂肪族酰硫基乙基”, 
R2、R3、R4、R5和R6或α组的“被核酸合成的保护基保护的羟基”的保护基中,优选“被1至3个芳基取代的甲基”、“被卤素原子、低级烷氧基或硝基取代的芳基”、“低级烷基”、“低级链烯基”、“脂肪族酰氧基甲基”、或“脂肪族酰硫基乙基”,更优选苯甲基、2-氯苯基、4-氯苯基、2-丙烯基、新戊酰氧基甲基、乙酰硫基乙基、或新戊酰硫基乙基。 
在上述通式(1)中,作为R1、R2、R3、R4、R5、R6或α组的“可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷氧基”,可以例举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、正戊氧基、异戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、异己氧基、4-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、2-乙基丁氧基等“低级烷氧基”; 
1-羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、2-羟基丙氧基、1-甲基-2-羟基乙氧基、1-甲基-1-羟基乙氧基、1,1-二甲基-2-羟基乙氧基、2-羟基丁氧基、3-羟基丁氧基、1-甲基-3-羟基丙氧基、2-甲基-3-羟基丙氧基等“羟基取代的低级烷氧基”; 
1-氨基甲氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、2-氨基丙氧基、1-甲基-2-氨基乙氧基、1-甲基-1-氨基乙氧基、1,1-二甲基-1-氨基乙氧基、2-氨基丁氧基、3-氨基丁氧基、1-甲基-3-氨基丙氧基、2-甲基-3-氨基丙氧基等“氨基取代的低级烷氧基”; 
1-甲氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、4-甲氧基 丁氧基、2-甲氧基丙氧基、1-甲基-2-甲氧基乙氧基、1-甲基-1-甲氧基乙氧基、1,1-二甲基-2-甲氧基乙氧基、2-甲氧基丁氧基、3-甲氧基丁氧基、1-甲基-3-甲氧基丙氧基、2-甲基-3-甲氧基丙氧基、1-乙氧基甲氧基、2-乙氧基乙氧基、3-乙氧基丙氧基、4-乙氧基丁氧基、2-乙氧基丙氧基、1-甲基-2-乙氧基乙氧基、1-甲基-1-乙氧基乙氧基、1,1-二甲基-2-乙氧基乙氧基、2-乙氧基丁氧基、3-乙氧基丁氧基、1-甲基-3-乙氧基丙氧基、2-甲基-3-乙氧基丙氧基等“烷氧基取代的低级烷氧基”; 
环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、降冰片烷氧基、金刚烷氧基等“环烷氧基”,优选2-羟基乙氧基。 
在上述通式(1)中,作为R7的“碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基”,可以例举氧亚甲基氧基、氧亚乙基氧基、氧三亚甲基氧基、氧四亚甲基氧基、氧五亚甲基氧基、氧六亚甲基氧基,优选氧四亚甲基氧基、氧五亚甲基氧基。 
在上述通式(1)中,作为R1、R2、R3、R4、R5和R6或者α组的“被核酸合成的保护基保护的巯基”中的保护基,只要是核酸合成时稳定能够保护巯基的基团即可,并没有特别的限定,具体而言是指在酸性或中性条件下稳定,通过氢解、水解、电解和光解等化学方法可以开裂的保护基,除上述作为羟基的保护基例举的基团以外,还可以例举甲硫基、乙硫基、叔丁硫基等烷硫基,苯甲硫基等芳硫基等“形成二硫化物的基团”,优选“脂肪族酰基”、“芳香族酰基”、“脂肪族酰氧基甲基”、或“脂肪族酰硫基乙基”,更优选新戊酰氧基甲基、乙酰硫基乙基或新戊酰硫基乙基。 
在上述通式(1)中,作为R1、R2、R3、R4、R5和R6或者α组的“可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷硫基”,可以例举甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基、叔丁硫基,优选甲硫基或乙硫基。 
在上述通式(1)中,作为R1、R2、R3、R4、R5和R6或者α组的“被核酸合成的保护基保护的氨基”中的保护基,只要是核酸合成时稳定能够保护氨基的基团即可,并没有特别的限定,具体而言是指在酸性或中性条件下稳定,通过氢解、水解、电解和光解等化学方法可以开裂的保护基,可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、 戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3,7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13,13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基和二十一烷酰基等烷基羰基,琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基等羧基化烷基羰基,氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等卤代低级烷基羰基,甲氧基乙酰基等低级烷氧基低级烷基羰基,(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”; 
苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲酰基等芳基羰基,2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等卤代芳基羰基,2,4,6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基等低级烷基化芳基羰基、4-甲氧苯甲酰基等低级烷氧基化芳基羰基,2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基等羧基化芳基羰基,4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基等硝基化芳基羰基,2-(甲氧基羰基)苯甲酰基等低级烷氧基羰基化芳基羰基,4-苯基苯甲酰基等芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”; 
甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等“低级烷氧基羰基”; 
2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等“被卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基”; 
乙烯氧基羰基、芳氧基羰基等“烯氧基羰基”; 
苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基、3,4-二甲氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基、4-硝基苯甲氧基羰基等“芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”,优选“脂肪族酰基”或“芳香族酰基”,更优选苯甲酰基。 
在上述通式(1)中,作为R1、R2、R3、R4、R5和R6或者α组的“可以具有取代基的碳原子数1至4个的烷基取代的氨基”,可以例举甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、二甲氨基、二乙氨基、二丙氨基、二异丙氨基、二丁氨基、二异丁氨基、二(仲丁基)氨基、二(叔丁基)氨基等“低级烷基氨基”; 
1-羟基乙氨基、2-羟基乙氨基、1-甲氧基乙氨基、2-甲氧基乙氨 基、1-溴乙氨基、2-甲氧基乙氨基、1-氯乙氨基、2-氯乙氨基等“被羟基、低级烷氧基、卤素原子取代的低级烷基氨基”; 
1-甲氧基羰基乙氨基、2-甲氧基羰基乙氨基、1-乙氧基羰基乙氨基、2-乙氧基羰基乙氨基、1-丙氧基羰基乙氨基、1-丙氧基羰基乙氨基等“低级烷氧基羰基氨基”, 
优选1-羟基乙氨基、2-羟基乙氨基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、二异丙氨基、1-甲氧基羰基乙氨基或1-乙氧基羰基乙氨基。 
在上述通式(1)中,作为D、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R8或者α组的“可以具有取代基的碳原子数1至6个的烷基”,可以例举甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基等“低级烷基”; 
1-羟甲基、2-羟乙基、3-羟丙基、4-羟丁基、2-羟丙基、1-甲基-2-羟乙基、1-甲基-1-羟乙基、1,1-二甲基-2-羟乙基、2-羟丁基、3-羟丁基、1-甲基-3-羟丙基、2-甲基-3-羟丙基等“羟基取代的低级烷基”; 
1-氨基甲基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、2-氨基丙基、1-甲基-2-氨基乙基、1-甲基-1-氨基乙基、1,1-二甲基-2-氨基乙基、2-氨基丁基、3-氨基丁基、1-甲基-3-氨基丙基、2-甲基-3-氨基丙基等“氨基取代的低级烷基”; 
1-甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、4-甲氧基丁基、2-甲氧基丙基、1-甲基-2-甲氧基乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1,1-二甲基-2-甲氧基乙基、2-甲氧基丁基、3-甲氧基丁基、1-甲基-3-甲氧基丙基、2-甲基-3-甲氧基丙基、1-乙氧基甲基、2-乙氧基乙基、3-乙氧基丙基、4-乙氧基丁基、2-乙氧基丙基、1-甲基-2-乙氧基乙基、1-甲基-1-乙氧基乙基、1,1-二甲基-2-乙氧基乙基、2-乙氧基丁基、3-乙氧基丁基、1-甲基-3-乙氧基丙基、2-甲基-3-乙氧基丙基等“烷氧基取代的低级烷基”; 
环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、降冰片烷基、金刚烷基等“环烷基”,优选2-甲氧基乙基或2-羟乙基。 
在上述通式(1)中,作为X1的“可以具有取代基的碳原子数1至 24个的烷基”,可以例举硬脂基、2,2-二甲基硬脂基、十七烷基、2,2-二甲基十七烷基、十六烷基、2,2-二甲基十六烷基、十五烷基、2,2-二甲基十五烷基、十四烷基、2,2-二甲基十四烷基、十三烷基、2,2-二甲基十三烷基、十二烷基、2,2-二甲基十二烷基、十一烷基、2,2-二甲基十一烷基、癸基、2,2-二甲基癸基、壬基、2,2-二甲基壬基、辛基、2,2-二甲基辛基、庚基、2,2-二甲基庚基、己基、2,2-二甲基己基、戊基、2,2-二甲基戊基、丁基、2,2-二甲基丁基、丙基、2,2-叔丁基、乙基、甲基等,优选硬脂基或2,2-二甲基硬脂基。 
在上述通式(1)中,作为X3的“可以具有取代基的碳原子数1至6个的亚烷基”,可以例举亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、2,2-二甲基亚乙基、2,2-二甲基亚丙基、2,2-二甲基亚丁基等,优选亚甲基、亚乙基。 
在上述通式(1)中,作为R1的“可以具有取代基的芳氧基”,可以例举2-甲基苯氧基、3-甲基苯氧基、4-甲基苯氧基、2,6-二甲基苯氧基、2-氯苯氧基、4-氯苯氧基、2,4-二氯苯氧基、2,5-二氯苯氧基、2-溴苯氧基、4-硝基苯氧基、4-氯-2-硝基苯氧基等“被低级烷基、卤素原子、硝基取代的芳氧基”。 
在上述通式(1)中,作为R8或X1的“可以具有取代基的芳基”,可以例举2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,6-二甲基苯基、2-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、2-溴苯基、4-硝基苯基、4-氯-2-硝基苯基等“被低级烷基、卤素原子、硝基取代的芳基”。 
在上述通式(1)中,作为R1的“可以具有取代基的芳硫基”,可以例举2-甲基苯硫基、3-甲基苯硫基、4-甲基苯硫基、2,6-二甲基苯硫基、2-氯苯硫基、4-氯苯硫基、2,4-二氯苯硫基、2,5-二氯苯硫基、2-溴苯硫基、4-硝基苯硫基、4-氯-2-硝基苯硫基等“被低级烷基、卤素原子、硝基取代的芳硫基”。 
在上述通式(1)中,作为D的“可以具有取代基的碳原子数2至6个的链烯基”,可以例举乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、 1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基。 
在上述通式(1)中,作为R8或X1的“可以具有取代基的芳烷基”,可以例举苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基、6-萘基己基等“芳烷基”;4-氯苯甲基、2-(4-硝基苯基)乙基、o-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、2,4-二硝基苯甲基、4-氯-2-硝基苯甲基等“芳环被硝基、卤素原子取代的芳烷基”。 
在上述通式(1)中,B的“嘌呤-9-基”以及“取代嘌呤-9-基”总体中,优选的基团是6-氨基嘌呤-9-基(即腺嘌呤基)、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基嘌呤-9-基、6-氨基-8-溴嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-溴嘌呤-9-基、6-氨基-8-氯嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-氯嘌呤-9-基、6-氨基-8-氟嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-氟嘌呤-9-基、6-氨基-8-甲氧基嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-乙氧基嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-乙氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-叔丁氧基嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-8-叔丁氧基嘌呤-9-基、2,6-二氨基嘌呤-9-基、2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的2-氨基-6-氯嘌呤-9-基、2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的2-氨基-6-氟嘌呤-9-基、2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的2-氨基-6-溴嘌呤-9-基、2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基(即鸟嘌呤基)、氨基被核酸合成的保护基保护的2-氨基-6-羟基嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧 基嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、氨基被核酸合成的保护基保护的6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、2,6-二甲氧基嘌呤-9-基、2,6-二氯嘌呤-9-基或6-巯基嘌呤-9-基,更优选6-苯甲酰基氨基嘌呤-9-基或腺嘌呤基。 
作为“X1-X2-X3-S-”表示的官能团,只要是前面例举的X1、X2、X3 和S的组合即可,没有特别的限定,可以例举2-(硬脂酰氧基)乙硫基、2-(肉豆蔻酰氧基)乙硫基、2-(癸酰氧基)乙硫基、2-(苯甲酰氧基)乙硫基、2-(新戊酰氧基)乙硫基、2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙硫基、3-(硬脂酰氧基)丙硫基、3-(肉豆蔻酰氧基)丙硫基、3-(癸酰氧基)丙硫基、3-(苯甲酰氧基)丙硫基、3-(新戊酰氧基)丙硫基、3-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)丙硫基、4-(硬脂酰氧基)丁硫基、4-(肉豆蔻酰氧基)丁硫基、4-(癸酰氧基)丁硫基、4-(苯甲酰氧基)丁硫基、4-(新戊酰氧基)丁硫基、4-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)丁硫基等酰氧基烷硫基,2-(硬脂基氨基甲酰氧基)乙硫基等烷基氨基甲酰氧基烷硫基,以及下述化合物: 
Figure A20038010896200191
优选2-硬脂酰氧基乙硫基、2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙硫基。 
在上述通式(1)中,作为α组的“卤素原子”,可以例举氟原子、氯原子、溴原子或碘原子,优选溴原子或氯原子。 
“2’,5’-低聚腺苷酸类似物(2-5A类似物)”是指3个或4个相同或不同的上述“核苷”2’位和5’位通过磷酸二酯键或者磷酸衍生物结合,在5’-末端结合磷酸衍生物,并根据情况在2’-末端结合磷酸衍生物,或者通过亚烷基连接子(linkage)结合5’-磷酸化低聚核苷酸类似物的“2’,5’-低聚腺苷酸”的非天然型衍生物,作为这种类似物,优选可以例举糖部分被修饰的糖衍生物;磷酸二酯键部分被硫代酸化(thioate)的硫代酸酯(thioate)衍生物;末端的磷酸部分被取代的磷酸衍生物;嘌呤碱基上被取代的嘌呤衍生物,更优选例举末端的磷酸部分被取代的磷酸衍生物、糖部分被修饰的糖衍生物以及磷酸二酯键部分被硫代酸化的硫代酸酯衍生物。 
“没有5’-磷酸基上的1个羟基的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物”是指2至50个相同或不同的“核苷”通过磷酸二酯键结合的“低聚核苷酸”的非天然型衍生物,是指具有下述残基代替低聚核苷酸的5’-羟基的衍生物。 
(上述式中,R6与上述定义相同。) 
作为这种类似物,优选可以例举糖部分被修饰的糖衍生物;磷酸二酯键部分被硫代酸化的硫代酸酯衍生物;末端的磷酸部分被酯化的酯化合物;嘌呤碱基上的氨基被酰胺化的酰胺化合物,更优选例举糖部分被修饰的糖衍生物以及磷酸二酯键部分被硫代酸化的硫代酸酯衍生物。 
由于本发明的化合物(1)能够成盐,“其盐”是指它的盐,作为这种盐,优选可以例举钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐,钙盐、镁盐等碱土金属盐,铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐;铵 盐等无机盐,叔辛基胺盐、二苯甲基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N,N’二苯甲基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苯甲基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐等有机盐等的胺盐;氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐,硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐;甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷磺酸盐,苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐,乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐;以及甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐。 
由于本发明的2-5A类似物可以成盐,“其药理上允许的盐”是指它的盐,作为这种盐,优选可以例举钠盐、钾盐、锂盐等碱金属盐,钙盐、镁盐等碱土金属盐,铝盐、铁盐、锌盐、铜盐、镍盐、钴盐等金属盐;铵盐等无机盐,叔辛基胺盐、二苯甲基胺盐、吗啉盐、葡糖胺盐、苯基甘氨酸烷基酯盐、乙二胺盐、N-甲基葡糖胺盐、胍盐、二乙胺盐、三乙胺盐、二环己胺盐、N,N’-二苯甲基乙二胺盐、氯普鲁卡因盐、普鲁卡因盐、二乙醇胺盐、N-苯甲基苯乙胺盐、哌嗪盐、四甲基铵盐、三(羟甲基)氨基甲烷盐等有机盐等的胺盐;氢氟酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等氢卤酸盐,硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐;甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等低级烷磺酸盐,苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等芳基磺酸盐,乙酸盐、苹果酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐、枸橼酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等有机酸盐;以及甘氨酸盐、赖氨酸盐、精氨酸盐、鸟氨酸盐、谷氨酸盐、天冬氨酸盐等氨基酸盐。 
本发明的上述式(1)的化合物中包含的具体化合物列于表1中。但是,本发明的化合物并不限于此。 
(表1) 
示例 
化合 
物 
序号  E1   E2   E3  E4  R1        R2   R3   R4   R5   R6   R7   R8   m n 
  1   K2-1  K1-1 K3-1 -    OH          SH     OH    OH    -     -     -      H     0 0 
  2   K2-1  K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  OH     OH    OH    -     -     -      H     0 0 
  3   K2-1  K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  SH     OH    OH    -     -     -      H     0 0 
  4   K1-1  K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  OH     SH    SH    -     -     -      H     0 0 
  5   K1-1  K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  SH     SH    SH    -     -     -      H     0 0 
  6   K1-1  K1-1 K1-1 K1-1OC2H4OH  OH     SH    SH   SH     -     -      H     1 0 
  7   K1-1  K1-1 K1-1 K1-1OC2H4OH  SH     SH    SH   SH     -     -      H     1 0 
  8   K1-1  K1-1 K1-1 -    OH          SH    SH     SH   -      -    -      H     0 0 
  9   K2-2  K1-1 K3-1 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  10  K2-3  K1-1 K3-1 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  11  K2-4  K1-1 K3-1 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  12  K2-1  K1-2 K3-1 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  13  K2-1  K1-1 K3-2 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  14  K2-1  K1-1 K3-3 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  15  K2-1  K1-1 K3-4 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  16  K2-1  K1-1 K3-5 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  17  K2-2  K1-2 K3-2 -    OH          SH    OH     OH   -      -    -      H     0 0 
  18  K2-2  K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  SH    OH     OH    -      -     -     H     0 0 
  19  K2-3 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH   SH    OH     OH    -      -     -     H    0 0 
20  K2-4 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
21  K2-1 K1-2 K3-1 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0  
22  K2-1 K1-1 K3-2 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
23  K2-1 K1-1 K3-3 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
24  K2-1 K1-1 K3-4 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
25  K2-1 K1-1 K3-5 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
26  K2-2 K1-2 K3-2 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   -           -     H   0 0 
27  K1-1 K1-1 K3-2 -    OC2H4OH  OH    SH    SH   -   -           -     H   0 0 
28  K1-1 K1-1 K1-2 -    OC2H4OH  SH    SH    SH   -   -           -     H   0 0 
29  K1-1 K1-1 K1-2 K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH   SH  -            -     H   1 0 
30  K1-1 K1-1 K1-2 K1-1OC2H4OH  SH    SH    SH   SH  -            -     H   1 0 
31  K1-1 K1-1 K1-2 -    OH         SH    SH    SH   -   -            -     H   0 0 
32  K2-1 K1-1 K3-1 -    OH         SH    OH    OH   -   O(CH2)3OH  O     H   0 1 
33  K2-1 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  OH    OH    OH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
34  K2-1 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
35  K1-1 K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  OH    OH    OH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
36  K1-1 K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  SH    SH    SH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
37  K1-1 K1-1 K1-1 K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH   SH  O(CH2)3OH O     H   1 1 
38  K1-1 K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
39  K1-1 K1-1 K1-1 -    OH         SH    SH    SH   -   O(CH2)3OH  O     H   0 1 
40  K2-1 K1-1 K3-2 -    OH         SH    OH    OH   -   O(CH2)3OH  O     H   0 1 
41  K1-1 K1-1 K1-2 -    OC2H4OH  OH    SH    SH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
42  K1-1 K1-1 K1-2 -    OC2H4OH  SH    SH    SH   -   O(CH2)3OH O     H   0 1 
43  K2-1 K1-1 K3-1 -    OH         SH    OH    OH   -   O(CH2)4OH  O     H   0 1 
44  K2-1 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  OH    OH    OH   -   O(CH2)4OH O     H   0 1 
45  K2-1 K1-1 K3-1 -    OC2H4OH  SH    OH    OH   -   O(CH2)4OH O     H   0 1 
46  K1-1 K1-1 K1-1 -    OC2H4OH  OH    OH    OH   -   O(CH2)4OH O     H   0 1 
47  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
48  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   O(CH2)4OH  O    H    1 1 
49  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    OH    OH    -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
50  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH           SH    SH    SH     -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
51  K2-1  K1-1  K3-2  -    OH           SH    OH    OH     -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
52  K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
53  K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    O(CH2)4OH  O    H    0 1 
54  K2-1  K1-1  K3-1  -    OH           SH    OH    OH     -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
55  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
56  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    SH    OH    OH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
57  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
58  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
59  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   O(CH2)2OH  O   H    1 2 
60  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    OH    OH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
61  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH           SH    SH    SH     -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
62  K2-1  K1-1  K3-2  -    OH           SH    OH    OH     -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
63  K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
64  K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    O(CH2)2OH  O    H    0 2 
65  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
66  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
67  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)6OH  OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
68  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)8OH  OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
                             O(CH2)3NH 
69  K2-1  K1-1  K3-1  -    2            OH      OH    OH    -    -            -    H    0 0 
                             O(CH2)6NH 
70  K2-1  K1-1  K3-1  -    2            OH      OH    OH    -    -            -    H    0 0 
71  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPh          OH      OH    OH    -    -            -    H    0 0 
72  K2-1  K1-1  K3-1  -    OBn          OH      OH    OH    -    -            -    H    0 0 
73  K2-1  K1-1  K3-1  -    OMe       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
74  K2-1  K1-1  K3-1  -    OEt       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
75  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPr       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
76  K2-1  K1-1  K3-1  -    Gly       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
77  K2-1  K1-1  K3-1  -    Me        OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
78  K2-1  K1-1  K3-1  -    Et        OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
79  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2OH    OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
80  K2-1  K1-1  K3-1  -    C2H4OH  OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
81  K2-1  K1-1  K3-1  -    Ph        OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
82  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2Ph    OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
83  K2-1  K1-1  K3-1  -    NH2      OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
84  K2-1  K1-1  K3-1  -    NHPh      OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
85  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Me)2   OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
86  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Et)2   OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
87  K2-1  K1-1  K3-1  -    SMe       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
88  K2-1  K1-1  K3-1  -    SEt       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
89  K2-1  K1-1  K3-1  -    SPh       OH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
90  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH SH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
91  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)4OH SH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
92  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)6OH SH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
93  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)8OH SH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
                             O(CH2)3NH 
94  K2-1  K1-1  K3-1  -    2         SH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
                             O(CH2)6NH 
95  K2-1  K1-1  K3-1  -    2         SH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
96  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPh       SH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
97  K2-1  K1-1  K3-1  -    OBn       SH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
98  K2-1  K1-1  K3-1  -    OMe       SH    OH    OH       -    -    -    H    0 0 
99   K2-1  K1-1  K3-1  -    OEt       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
100  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPr       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
101  K2-1  K1-1  K3-1  -    Gly       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
102  K2-1  K1-1  K3-1  -    Me        SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
103  K2-1  K1-1  K3-1  -    Et        SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
104  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2OH    SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
105  K2-1  K1-1  K3-1  -    C2H4OH  SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
106  K2-1  K1-1  K3-1  -    Ph        SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
107  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2Ph    SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
108  K2-1  K1-1  K3-1  -    NH2      SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
109  K2-1  K1-1  K3-1  -    NHPh      SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
110  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Me)2   SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
111  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Et)2   SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
112  K2-1  K1-1  K3-1       SMe       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
113  K2-1  K1-1  K3-1  -    SEt       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
114  K2-1  K1-1  K3-1  -    SPh       SH     OH    OH       -    -    -    H  0 0 
115  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH NH2   OH    OH    -    -    -    H  0 0 
116  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)4OH NH2   OH    OH    -    -    -    H  0 0 
117  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)6OH NH2   OH    OH    -    -    -    H  0 0 
118  K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)8OH NH2   OH    OH    -    -    -    H  0 0 
                              O(CH2)3NH 
119  K2-1  K1-1  K3-1  -    2         NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
                              O(CH2)5NH 
120  K2-1  K1-1  K3-1  -    2         NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
121  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPh       NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
122  K2-1  K1-1  K3-1  -    OBn       NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
123  K2-1  K1-1  K3-1  -    OMe       NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
124  K2-1  K1-1  K3-1  -    OEt       NH2   OH    OH       -    -    -    H  0 0 
125  K2-1  K1-1  K3-1  -    OPr       NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
126  K2-1  K1-1  K3-1  -    Gly       NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
127  K2-1  K1-1  K1-1  -    Me        NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
128  K2-1  K1-1  K3-1  -    Et        NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
129  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2OH    NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
130  K2-1  K1-1  K3-1  -    C2H4OH  NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
131  K2-1  K1-1  K3-1  -    Ph        NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
132  K2-1  K1-1  K3-1  -    CH2Ph    NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
133  K2-1  K1-1  K3-1  -    NH2      NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
134  K2-1  K1-1  K3-1  -    NHPh      NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
135  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Me)2   NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
136  K2-1  K1-1  K3-1  -    N(Et)2   NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
137  K2-1  K1-1  K3-1  -    SMe       NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
138  K2-1  K1-1  K3-1  -    SEt       NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
139  K2-1  K1-1  K3-1  -    SPh       NH2   OH    OH       -    -    -    H    0 0 
140  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH OH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
141  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH OH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
142  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)6OH OH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
143  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)8OH OH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)3NH 
144  K1-1  K1-1  K1-1  -    2         OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
145  K1-1  K1-1  K1-1  -    2         OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
146  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPh       OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
147  K1-1  K1-1  K1-1  -    OBn       OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
148  K1-1  K1-1  K1-1  -    OMe       OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
149  K1-1  K1-1  K1-1  -    OEt       OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
150  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPr       OH     SH    SH       -    -    -    H    0 0 
151  K1-1  K1-1  K1-1  -    Gly          OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
152  K1-1  K1-1  K1-1  -    Me           OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
153  K1-1  K1-1  K1-1  -    Et           OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
154  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2OH      OH    SH    SH       -    -    -     H    0 0 
155  K1-1  K1-1  K1-1  -    C2H4OH    OH    SH    SH      -    -    -     H    0 0 
156  K1-1  K1-1  K1-1  -    Ph           OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
157  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2Ph       OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
158  K1-1  K1-1  K1-1  -    NH2         OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
159  K1-1  K1-1  K1-1  -    NHPh         OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
160  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Me)2      OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
161  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Et)2      OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
162  K1-1  K1-1  K1-1  -    SMe          OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
163  K1-1  K1-1  K1-1  -    SEt          OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
164  K1-1  K1-1  K1-1  -    SPh          OH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
165  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
166  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
167  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)6OH SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
168  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)8OH SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)3NH 
169  K1-1  K1-1  K1-1  -    2            SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
170  K1-1  K1-1  K1-1  -    2            SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
171  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPh          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
172  K1-1  K1-1  K1-1  -    OBn          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
173  K1-1  K1-1  K1-1  -    OMe          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
174  K1-1  K1-1  K1-1  -    OEt          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
175  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPr          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
176  K1-1  K1-1  K1-1  -    Gly          SH    SH    SH       -    -    -    H    0 0 
177  K1-1  K1-1  K1-1  -    Me           SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
178  K1-1  K1-1  K1-1  -    Et           SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
179  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2OH       SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0     
180  K1-1  K1-1  K1-1  -    C2H4OH     SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
181  K1-1  K1-1  K1-1  -    Ph           SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
182  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2Ph       SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
183  K1-1  K1-1  K1-1  -    NH2         SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
184  K1-1  K1-1  K1-1  -    NHPh         SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
185  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Me)2      SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
186  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Et)2      SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
187  K1-1  K1-1  K1-1  -    SMe          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
188  K1-1  K1-1  K1-1  -    SEt          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
189  K1-1  K1-1  K1-1  -    SPh          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
190  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
191  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
192  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)6OH NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
193  K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)8OH NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)3NH 
194  K1-1  K1-1  K1-1  -    2         NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
195  K1-1  K1-1  K1-1  -    2         NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
196  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPh       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
197  K1-1  K1-1  K1-1  -    OBn       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
198  K1-1  K1-1  K1-1  -    OMe       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
199  K1-1  K1-1  K1-1  -    OEt       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
200  K1-1  K1-1  K1-1  -    OPr       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
201  K1-1  K1-1  K1-1  -    Gly       NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
202  K1-1  K1-1  K1-1  -    Me        NH2    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
203  K1-1  K1-1  K1-1  -    Et           NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
204  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2OH       NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
205  K1-1  K1-1  K1-1  -    C2H4OH     NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
206  K1-1  K1-1  K1-1  -    Ph           NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
207  K1-1  K1-1  K1-1  -    CH2Ph       NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
208  K1-1  K1-1  K1-1  -    NH2         NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
209  K1-1  K1-1  K1-1  -    NHPh         NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
210  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Me)2      NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
211  K1-1  K1-1  K1-1  -    N(Et)2      NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
212  K1-1  K1-1  K1-1  -    SMe          NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
213  K1-1  K1-1  K1-1  -    SEt          NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
214  K1-1  K1-1  K1-1  -    SPh          NH2 SH    SH    -    -    -    H    0 0 
215  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)3OH OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
216  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)4OH OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
217  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)6OH OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
218  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)8OH OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)3NH 
219  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
220  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
221  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPh          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
222  K1-1  K1-1  K1-2  -    OBn          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
223  K1-1  K1-1  K1-2  -    OMe          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
224  K1-1  K1-1  K1-2  -    OEt          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
225  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPr          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
226  K1-1  K1-1  K1-1  -    Gly          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
227  K1-1  K1-1  K1-2  -    Me           OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
228  K1-1  K1-1  K1-2  -    Et           OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
229  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2OH       OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
230  K1-1  K1-1  K1-2  -    C2H4OH     OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
231  K1-1  K1-1  K1-2  -    Ph           OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
232  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2Ph       OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
233  K1-1  K1-1  K1-2  -    NH2         OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
234  K1-1  K1-1  K1-2  -    NHPh         OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
235  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Me)2      OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
236  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Et)2      OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
237  K1-1  K1-1  K1-2  -    SMe          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
238  K1-1  K1-1  K1-2  -    SEt          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
239  K1-1  K1-1  K1-2  -    SPh          OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
240  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)3OH SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
241  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)4OH SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
242  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)6OH SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
243  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)8OH SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
244  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
245  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
246  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPh          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
247  K1-1  K1-1  K1-2  -    OBn          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
248  K1-1  K1-1  K1-2  -    OMe          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
249  K1-1  K1-1  K1-2  -    OEt          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
250  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPr          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
251  K1-1  K1-1  K1-2  -    Gly          SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
252  K1-1  K1-2  K1-2  -    Me           SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
253  K1-1  K1-1  K1-2  -    Et           SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
254  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2OH       SH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
255  K1-1  K1-1  K1-2  -    C2H4OH    SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
256  K1-1  K1-1  K1-2  -    Ph           SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
257  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2Ph       SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
258  K1-1  K1-1  K1-2  -    NH2         SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
259  K1-1  K1-1  K1-2  -    NHPh         SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
260  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Me)2      SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
261  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Et)2      SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
262  K1-1  K1-1  K1-2  -    SMe          SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
263  K1-1  K1-1  K1-2  -    SEt          SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
264  K1-1  K1-1  K1-2  -    SPh          SH     SH    SH    -    -    -    H    0 0 
265  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)3OH NH2   SH    SH    -    -    -    H    0 0 
266  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)4OH NH2   SH    SH    -    -    -    H    0 0 
267  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)6OH NH2   SH    SH    -    -    -    H    0 0 
268  K1-1  K1-1  K1-2  -    O(CH2)8OH NH2   SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)3NH 
269  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              O(CH2)6NH 
270  K1-1  K1-1  K1-2  -    2            NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
271  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPh          NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
272  K1-1  K1-1  K1-2  -    OBn          NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
273  K1-1  K1-1  K1-2  -    OMe          NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
274  K1-1  K1-1  K1-2  -    OEt          NH2 SH    SH     -    -    -    H    0 0 
275  K1-1  K1-1  K1-2  -    OPr          NH2 SH    SH     -    -    -    H    0 0 
276  K1-1  K1-1  K1-2  -    Gly          NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
277  K1-1  K1-1  K1-2  -    Me           NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
278  K1-1  K1-1  K1-2  -    Et           NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
279  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2OH       NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
280  K1-1  K1-1  K1-2  -    C2H4OH     NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
281  K1-1  K1-1  K1-2  -    Ph         NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
282  K1-1  K1-1  K1-2  -    CH2Ph     NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
283  K1-1  K1-1  K1-2  -    NH2       NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
284  K1-1  K1-1  K1-2  -    NHPh       NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
285  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Me)2    NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
286  K1-1  K1-1  K1-2  -    N(Et)2    NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
287  K1-1  K1-1  K1-2  -    SMe        NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
288  K1-1  K1-1  K1-2  -    SEt        NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
289  K1-1  K1-1  K1-2  -    SPh        NH2  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
290  K2-1  K1-1  K3-1  -    OH         POMS  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
291  K2-1  K1-1  K3-1  -    OH         POMO  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
292  K2-1  K1-1  K3-1  -    OH         POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
293  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH POMS  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
294  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH POMO  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
295  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH POMS  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
296  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
297  K2-1  K1-1  K3-2  -    OH         POMS  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
298  K2-1  K1-1  K3-2  -    OH         POMO  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
299  K2-1  K1-1  K3-2  -    OH         POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
300  K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH POMS  OH    OH    -    -    -    H    0 0     
301  K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH POMO  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
302  K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH POMS  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
303  K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
304  K1-1  K1-1  K1-1  -    POMO       POMO  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
305  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         POMO  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
306  K1-1  K1-1  K1-1  -    POMO       POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
307  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
308  K1-1  K1-1  K1-1  -  POMO        POMS  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
309  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH          POMS  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
310  K1-1  K1-1  K1-1  -  POMO        POMO  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
311  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH          POMO  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
312  K1-1  K1-1  K1-1  -  POMO        POMS  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
313  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH          POMS  SH    SH    -    -    -    H    0 0 
314  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH          SH    POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
315  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH          SH    POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
316  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  POMO  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
317  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  POMS  POMO  POMO  -    -    -    H    0 0 
318  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  POMO  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
319  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  POMS  POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
320  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  OH    POMS  POMS  -    -    -    H    0 0 
321  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          ATEO  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
322  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          SH    ATEO  OH    -    -    -    H    0 0 
323  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          SH    OH    ATEO  -    -    -    H    0 0 
324  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          SH    ATEO  ATEO  -    -    -    H    0 0 
325  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          ATEO  ATEO  ATEO  -    -    -    H    0 0 
326  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  ATEO  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
327  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    ATEO  OH    -    -    -    H    0 0 
328  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    OH    ATEO  -    -    -    H    0 0 
329  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    ATEO  ATEO  -    -    -    H    0 0 
330  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  ATEO  ATEO  ATEO  -    -    -    H    0 0 
331  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    ATEO  OH    -    -    -    H    0 0 
332  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    OH    ATEO  -    -    -    H    0 0 
333  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    ATEO  ATEO  -    -    -    H    0 0 
334  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          ATES  OH    OH    -    -    -    H    0 0 
335  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    ATES  OH    -   -   -    H    0 0 
336  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    OH    ATES  -   -   -    H    0 0 
337  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    ATES  ATES  -   -   -    H    0 0 
338  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         ATES  ATES  ATES  -   -   -    H    0 0 
339  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH ATES  OH    OH    -   -   -    H    0 0 
340  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    ATES  OH    -   -   -    H    0 0 
341  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    OH    ATES  -   -   -    H    0 0 
342  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    ATES  ATES  -   -   -    H    0 0 
343  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH ATES  ATES  ATES  -   -   -    H    0 0 
344  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    ATES  OH    -   -   -    H    0 0 
345  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    OH    ATES  -   -   -    H    0 0 
346  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    ATES  ATES  -   -   -    H    0 0 
347  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         ATEO  SH    SH    -   -   -    H    0 0 
348  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH    ATEO  SH    -   -   -    H    0 0 
349  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH    SH    ATEO  -   -   -    H    0 0 
350  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH    ATEO  ATEO  -   -   -    H    0 0 
351  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         ATEO  ATEO  ATEO  -   -   -    H    0 0 
352  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH ATEO  SH    SH    -   -   -    H    0 0 
353  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    ATEO  SH    -   -   -    H    0 0 
354  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    SH    ATEO  -   -   -    H    0 0 
355  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    ATEO  ATEO  -   -   -    H    0 0 
356  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH ATEO  ATEO  ATEO  -   -   -    H    0 0 
357  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    ATEO  SH    -   -   -    H    0 0 
358  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    SH    ATEO  -   -   -    H    0 0 
359  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    ATEO  ATEO  -   -   -    H    0 0 
360  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         ATES  SH    SH    -   -   -    H    0 0 
361  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH    ATES  SH    -   -   -    H    0 0 
362 K1-1 K1-1 K1-1  -  OH         SH   SH   ATES  -  -  -   H   0 0 
363 K1-1 K1-1 K1-1  -  OH         SH   ATES ATES  -  -  -   H   0 0 
364 K1-1 K1-1 K1-1  -  OH         ATES ATES ATES  -  -  -   H   0 0 
365 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH ATES SH   SH    -  -  -   H   0 0 
366 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH SH   ATES SH    -  -  -   H   0 0 
367 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH SH   SH   ATES  -  -  -   H   0 0 
368 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH SH   ATES ATES  -  -  -   H   0 0 
369 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH ATES ATES ATES  -  -  -   H   0 0 
370 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH OH   ATES SH    -  -  -   H   0 0 
371 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH OH   SH   ATES  -  -  -   H   0 0 
372 K1-1 K1-1 K1-1  -  OC2H4OH OH   ATES ATES  -  -  -   H   0 0 
373 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         PTEO OH   OH    -  -  -   H   0 0 
374 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         SH   PTEO OH    -  -  -   H   0 0 
375 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         SH   OH   PTEO  -  -  -   H   0 0 
376 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         SH   PTEO PTEO  -  -  -   H   0 0 
377 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         PTEO PTEO PTEO  -  -  -   H   0 0 
378 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH PTEO OH   OH    -  -  -   H   0 0 
379 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH SH   PTEO OH    -  -  -   H   0 0 
380 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH SH   OH   PTEO  -  -  -   H   0 0 
381 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH SH   PTEO PTEO  -  -  -   H   0 0 
382 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH PTEO PTEO PTEO  -  -  -   H   0 0 
383 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH OH   PTEO OH    -  -  -   H   0 0 
384 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH OH   OH   PTEO  -  -  -   H   0 0 
385 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH OH   PTEO PTEO  -  -  -   H   0 0 
386 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         PTES OH   OH    -  -  -   H   0 0 
387 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         SH   PTES OH    -  -  -   H   0 0 
388 K2-1 K1-1 K3-1  -  OH         SH   OH   PTES  -  -  -   H   0 0 
389  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH   PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
390  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         PTES PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
391  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH PTES OH   OH     -    -    -    H    0 0 
392  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH   PTES OH     -    -    -    H    0 0 
393  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH   OH   PTES   -    -    -    H    0 0 
394  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH   PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
395  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH PTES PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
396  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH   PTES OH     -    -    -    H    0 0 
397  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH   OH   PTES   -    -      -  H    0 0 
398  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH   PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
399  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         PTEO SH   SH     -    -    -    H    0 0 
400  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   PTEO SH     -    -    -    H    0 0   
401  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   SH   PTEO   -    -    -    H    0 0 
402  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   PTEO PTEO   -    -    -    H    0 0 
403  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         PTEO PTEO PTEO   -    -    -    H    0 0 
404  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH PTEO SH   SH     -    -    -    H    0 0 
405  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH   PTEO SH     -    -    -    H    0 0 
406  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH   SH   PTEO   -    -    -    H    0 0 
407  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH   PTEO PTEO   -    -    -    H    0 0 
408  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH PTEO PTEO PTEO   -    -    -    H    0 0 
409  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH   PTEO SH     -    -    -    H    0 0 
410  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH   SH   PTEO   -    -    -    H    0 0 
411  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH   PTEO PTEO   -    -    -    H    0 0 
412  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         PTES SH   SH     -    -    -    H    0 0 
413  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   PTES SH     -    -    -    H    0 0 
414  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   SH   PTES   -    -    -    H    0 0 
415  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH   PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
416  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         PTES  PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
417  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH PTES  SH   SH     -    -    -    H    0 0 
418  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    PTES SH     -    -    -    H    0 0 
419  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    SH   PTES   -    -    -    H    0 0 
420  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH SH    PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
421  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH PTES  PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
422  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    PTES SH     -    -    -    H    0 0 
423  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    SH   PTES   -    -    -    H    0 0 
424  K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    PTES PTES   -    -    -    H    0 0 
425  K2-1  K1-1  K3-1  -  OPh        ALM   OH   OH     -    -    -    H    0 0 
426  K2-1  K1-1  K3-1  -  OPh        ALM   ALM  OH     -    -    -    H    0 0 
427  K2-1  K1-1  K3-1  -  OPh        ALM   OH   ALM    -    -    -    H    0 0 
428  K2-1  K1-1  K3-1  -  OPh        ALM   ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
429  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
430  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    OH   ALM    -    -    -    H    0 0 
431  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    ALM  OH     -    -    -    H    0 0 
432  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
433  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    OH   ALM    -    -    -    H    0 0 
434  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    ALM  OH     -    -    -    H    0 0 
435  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
436  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    OH   ALM    -    -    -    H    0 0 
437  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH SH    ALM  OH     -    -    -    H    0 0 
438  K1-1  K1-1  K1-1  -  OPh        ALM   SH   SH     -    -    -    H    0 0 
439  K1-1  K1-1  K1-1  -  OPh        ALM   ALM  SH     -    -    -    H    0 0 
440  K1-1  K1-1  K1-1  -  OPh        ALM   SH   ALM    -    -    -    H    0 0 
441  K1-1  K1-1  K1-1  -  OPh        ALM   ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
442  K1-1  K1-1  K1-1  -  OH         SH    ALM  ALM    -    -    -    H    0 0 
443  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    ALM   -    -    -     H      0 0 
444  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    ALM   SH    -    -    -     H      0 0 
445  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    ALM   ALM   -    -    -     H      0 0 
446  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    SH    ALM   -    -    -     H      0 0 
447  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    ALM   SH    -    -    -     H      0 0 
448  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    ALM   ALM   -    -    -     H      0 0 
449  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    SH    ALM   -    -    -     H      0 0 
450  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    ALM   SH    -    -    -     H      0 0 
451  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH OH    OH    OH    -    OH   L1   ON1-1 0 2 
452  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    SH    SH    -    OH   L1   ON1-1 0 2 
453  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    SH    SH    -    OH   L1   ON1-1 0 2 
454  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH OH    SH    SH    SH   OH   L1   ON1-1 1 2 
455  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH      SH      SH    SH    -    OH   L1   ON1-1 0 2 
456  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH OH    OH    OH    -    OH   L2   ON1-1 0 1 
457  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    SH    SH    -    OH   L2   ON1-1 0 1 
458  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    SH    SH    -    OH   L2   ON1-1 0 1 
459  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH OH    SH    SH    SH   OH   L2   ON1-1 1 1 
460  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH   L2   ON1-1 0 1 
461  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH OH    OH    OH    -    OH   L1   ON1-2 0 2 
462  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    SH    SH    -    OH   L1   ON1-2 0 2 
463  K1-1  K1-1  K1-1    -  OC2H4OH SH    SH    SH    -    OH   L1   ON1-2 0 2 
464  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH OH    SH    SH    SH   OH   L1   ON1-2 1 2 
465  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH   L1   ON1-2 0 2 
466  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH OH    OH    OH    -    OH   L2   ON1-2 0 1 
467  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH OH    SH    SH    -    OH   L2   ON1-2 0 1 
468  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH SH    SH    SH    -    OH   L2   ON1-2 0 1 
469  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH OH    SH    SH    SH   OH   L2   ON1-2 1 1 
470 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-2 0 1 
471 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1 ON1-3 0 2 
472 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1 ON1-3 0 2 
473 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-3 0 2 
474 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON1-3 1 2 
475 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-3 0 2 
476 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON1-3 0 1 
477 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2 ON1-3 0 1 
478 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-3 0 1 
479 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2 ON1-2 1 1 
480 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-3 0 1 
481 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1  ON1-4 0 2 
482 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1 ON1-4 0 2 
483 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-4 0 2 
484 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON1-4 1 2 
485 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-4 0 2 
486 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON1-4 0 1 
487 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2 ON1-4 0 1 
488 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-4 0 1 
489 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2 ON1-4 1 1 
490 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-4 0 1 
491 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1 ON1-5 0 2 
492 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1 ON1-5 0 2 
493 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-5 0 2 
494 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON1-5 1 2 
495 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-5 0 2 
496 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON1-5 0 1 
497  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON1-5 0 1 
498  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON1-5 0 1 
499  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON1-5 1 1 
500  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON1-5 0 1 
501  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H40H  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON2-1 0 2 
502  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-1 0 2 
503  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-1 0 2 
504  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON2-1 1 2 
505  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH   SH    SH    -    OH    L1   ON2-1 0 2 
506  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON2-1 0 1 
507  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-1 0 1 
508  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-1 0 1 
509  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON2-1 1 1 
510  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-1 0 1 
511  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON2-2 0 2 
512  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-2  0 2 
513  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-2 0 2 
514  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON2-2 1 2 
515  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-2 0 2 
516  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON2-2 0 1 
517  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-2 0 1 
518  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-2 0 1 
519  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON2-2 1 1 
520  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON2-2 0 1 
521  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON2-3 0 2 
522  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-3 0 2 
523  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON2-3 0 2 
524  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON2-3 1 2 
525  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-3 0 2 
526  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON2-3 0 1 
527  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-3 0 1 
528  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-3 0 1 
529  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2 ON2-3 1 1 
530  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-3 0 1 
531  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1 ON2-4 0 2 
532  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-4 0 2 
533  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-4 0 2 
534  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON2-4 1 2 
535  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-4 0 2 
536  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON2-4 0 1 
537  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-4 0 1 
538  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-4 0 1 
539  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2 ON2-4 1 1 
540  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-4 0 1 
541  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1 ON2-5 0 2 
542  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-5 0 2 
543  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-5 0 2 
544  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON2-5 1 2 
545  K1-1  K1-1  K1-1    -  OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON2-5 0 2 
546  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON2-5 0 1 
547  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-5 0 1 
548  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-5 0 1 
549  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2 ON2-5 1 1 
550  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-5 0 1 
551  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON3-1  0 2 
552  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-1  0 2 
553  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-1  0 2 
554  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH   OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON3-1  1 2 
555  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-1  0 2 
556  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON3-1  0 1 
557  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-1  0 1 
558  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-1  0 1 
559  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON3-1  1 1 
560  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-1  0 1 
561  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON3-2  0 2 
562  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-2  0 2 
563  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-2  0 2 
564  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON3-2  1 2 
565  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-2  0 2 
566  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON3-2  0 1 
567  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-2  0 1 
568  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-2  0 1 
569  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON3-2  1 1 
570  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-2  0 1 
571  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON3-3  0 2 
572  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-3  0 2 
573  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-3  0 2 
574  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON3-3  1 2 
575  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-3  0 2 
576  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON3-3  0 1 
577  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-3  0 1 
578  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-3  0 1 
579  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON3-3  1 1 
580  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-3  0 1 
581  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON3-4  0 2 
582  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-4  0 2 
583  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-4  0 2 
584  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON3-4  1 2 
585  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-4  0 2 
586  K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON3-4  0 1 
587  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-4  0 1 
588  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-4  0 1 
589  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON3-4  1 1 
590  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-4  0 1 
591  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON3-5  0 2 
592  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-5  0 2 
593  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-5  0 2 
594  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON3-5  1 2 
595  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON3-5  0 2 
596  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON3-5  0 1 
597  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-5  0 1 
598  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-5  0 1 
599  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON3-5  1 1 
600  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON3-5  0 1 
601  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H40H  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON4-1  0 2 
602  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON4-1  0 2 
603  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON4-1  0 2 
604  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON4-1  1 2 
605  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-1  0 2 
606  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-1  0 1 
607  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-1  0 1 
608  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-1  0 1 
609  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON4-1  1 1 
610  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-1  0 1 
611  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-2  0 2 
612  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-2  0 2 
613  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-2  0 2 
614  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON4-2  1 2 
615  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-2  0 2 
616  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-2  0 1 
617  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-2  0 1 
618  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-2  0 1 
619  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON4-2  1 1 
620  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-2  0 1 
621  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-3  0 2 
622  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-3  0 2 
623  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-3  0 2 
624  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON4-3  1 2 
625  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-3  0 2 
626  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-3  0 1 
627  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-3  0 1 
628  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-3  0 1 
629  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH   OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON4-3  1 1 
630  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-3  0 1 
631  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-4  0 2 
632  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-4  0 2 
633  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-4  0 2 
634  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON4-4  1 2 
635  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-4  0 2 
636  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-4  0 1 
637  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-4  0 1 
638  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-4  0 1 
639  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON4-4  1 1 
640  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-4  0 1 
641  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-5  0 2 
642  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-5  0 2 
643  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-5  0 2 
644  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON4-5  1 2 
645  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON4-5  0 2 
646  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-5  0 1 
647  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-5  0 1 
648  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-5  0 1 
649  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON4-5  1 1 
650  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON4-5  0 1 
651  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-1  0 2 
652  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-1  0 2 
653  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-1  0 2 
654  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON5-1  1 2 
655  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-1  0 2 
656  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-1  0 1 
657  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-1  0 1 
658  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-1  0 1 
659  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON5-1  1 1 
660  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-1  0 1 
661  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-2  0 2 
662  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-2  0 2 
663  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-2  0 2 
664  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON5-2  1 2 
665  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-2  0 2 
666  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-2  0 1 
667  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-2  0 1 
668  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-2  0 1 
669  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON5-2  1 1 
670  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-2  0 1 
671  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-3  0 2 
672  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-3  0 2 
673  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-3  0 2 
674  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON5-3  1 2 
675  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-3  0 2 
676  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-3  0 1 
677  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-3  0 1 
678  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-3  0 1 
679  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON5-3  1 1 
680  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-3  0 1 
681  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-4  0 2 
682  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-4  0 2 
683  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-4  0 2 
684  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON5-4  1 2 
685  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-4  0 2 
686  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-4  0 1 
687  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-4  0 1 
688  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-4  0 1 
689  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON5-4  1 1 
690  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-4  0 1 
691  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-5  0 2 
692  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-5  0 2 
693  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-5  0 2 
694  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON5-5  1 2 
695  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-5  0 2 
696  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-5  0 1 
697  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-5  0 1 
698  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-5  0 1 
699  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON5-5  1 1 
700  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON5-5  0 1 
701  K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-5  0 2 
702  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON5-1  0 2 
703  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-1  0 2 
704  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON6-1  1 2 
705  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-1  0 2 
706  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON6-1  0 1 
707  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-1  0 1 
708  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-1  0 1 
709  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON6-1  1 1 
710  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-1  0 1 
711  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON6-2  0 2 
712  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-2  0 2 
713  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-2  0 2 
714  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON6-2  1 2 
715  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-2  0 2 
716  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON6-2  0 1 
717  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-2  0 1 
718  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-2  0 1 
719  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON6-2  1 1 
720  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-2  0 1 
721  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-3  0 2 
722  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-3  0 2 
723  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-3  0 2 
724  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON6-3  1 2 
725  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-3  0 2 
726  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON6-3  0 1 
727  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-3  0 1 
728  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-3  0 1 
729  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON6-3  1 1 
730  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-3  0 1 
731  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON6-4  0 2 
732  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-4  0 2 
733  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-4  0 2 
734  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON6-4  1 2 
735  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1    ON6-4  0 2 
736  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON6-4  0 1 
737  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-4  0 1 
738  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON6-4  0 1 
739  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON6-4  1 1 
740  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON6-4  0 1 
741  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON6-5  0 2 
742  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON6-5  0 2 
743  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON6-5  0 2 
744  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON6-5  1 2 
745  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON6-5  0 2 
746  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON6-5  0 1 
747  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON6-5  0 1 
748  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON6-5  0 1 
749  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON6-5  1 1 
750  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON6-5  0 1 
751  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON7-1  0 2 
752  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-1  0 2 
753  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-1  0 2 
754  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON7-1  1 2 
755  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-1  0 2 
756  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON7-1  0 1 
757  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2  ON7-1  0 1 
758  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2  ON7-1  0 1 
759  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2  ON7-1  1 1 
760  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2  ON7-1  0 1 
761  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1  ON7-2  0 2 
762  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-2  0 2 
763  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-2  0 2 
764  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1  ON7-2  1 2 
765  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1  ON7-2  0 2 
766  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2  ON7-2  0 1 
767  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-2  0 1 
768  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH     SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-2  0 1 
769  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH     OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON7-2  1 1 
770  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-2  0 1 
771  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON7-3  0 2 
772  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-3  0 2 
773  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-3  0 2 
774  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON7-3  1 2 
775  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-3  0 2 
776  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON7-3  0 1 
777  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-3  0 1 
778  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-3  0 1 
779  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON7-3  1 1 
780  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-3  0 1 
781  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON7-4  0 2 
782  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-4  0 2 
783  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-4  0 2 
784  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON7-4  1 2 
785  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-4  0 2 
786  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON7-4  0 1 
787  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-4  0 1 
788  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-4  0 1 
789  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON7-4  1 1 
790  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-4  0 1 
791  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON7-5  0 2 
792  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-5  0 2 
793  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-5  0 2 
794  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON7-5  1 2 
795  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON7-5  0 2 
796  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON7-5  0 1 
797  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-5  0 1 
798  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-5  0 1 
799  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON7-5  1 1 
800  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON7-5  0 1 
801  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-1  0 2 
802  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-1  0 2 
803  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-1  0 2 
804  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON8-1  1 2 
805  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-1  0 2 
806  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON8-1  0 1 
807  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-1  0 1 
808  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-1  0 1 
809  K1-1  K1-1  K1-1  K-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON8-1  1 1 
810  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-1  0 1 
811  K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-2  0 2 
812  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-2  0 2 
813  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-2  0 2 
814  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON8-2  1 2 
815  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-2  0 2 
816  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON8-2  0 1 
817  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-2  0 1 
818  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-2  0 1 
819  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON8-2  1 1 
820  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-2  0 1 
821  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-3  0 2 
822  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-3  0 2 
823  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-3  0 2 
824  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON8-3  1 2 
825  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-3  0 2 
826  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON8-3  0 1 
827  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-3  0 1 
828  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-3  0 1 
829  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON8-3  1 1 
830  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-3  0 1 
831  K2-1  K1-1   K3-1  -   OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-4  0 2 
832  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-4  0 2 
833  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-4  0 2 
834  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON8-4  1 2 
835  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-4  0 2 
836  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON8-4  0 1 
837  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-4  0 1 
838  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-4  0 1 
839  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON8-4  1 1  
840  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-4  0 1 
841  K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON8-5  0 2 
842  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-5  0 2 
843  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-5  0 2 
844  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON6-5  1 2 
845  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON8-5  0 2 
846  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON8-5  0 1 
847  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-5  0 1 
848  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-5  0 1 
849  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON8-5  1 1 
850  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON8-5  0 1 
851  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON9-1  0 2 
852  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-1  0 2 
853  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-1  O 2 
854  K1-1  K1-1  K1-1 K1-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON9-1  1 2 
855  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-1  0 2 
856  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON9-1  0 1 
857  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-1  0 1 
858  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-1  0 1 
859  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON9-1  1 1 
860  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-1  0 1 
861  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON9-2  0 2 
862  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-2  0 2 
863  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-2  0 2 
864  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON9-2  1 2 
865  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-2  0 2 
866  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2    ON9-2  0 1 
867  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-2  0 1 
868  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-2  0 1 
869  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON9-2  1 1 
870  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-2  0 1 
871  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1    ON9-3  0 2 
872  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-3  0 2 
873  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-3  0 2 
874  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1    ON9-3  1 2 
875  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-3  0 2 
876  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2   ON9-3  0 1 
877  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-3  0 1 
878  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-3  0 1 
879  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON9-3  1 1 
880  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-3  0 1 
881  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1   ON9-4  0 2 
882  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-4  0 2 
883  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-4  0 2 
884  K1-1  K1-1  K1-1 K1-1 OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON9-4  1 2 
885  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-4  0 2 
886  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2   ON9-4  0 1 
887  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-4  0 1 
888  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-4  0 1 
889  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON9-4  1 1 
890  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-4  0 1 
891  K2-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L1   ON9-5  0 2 
892  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-5  0 2 
893  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-5  0 2 
894  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON9-5  1 2 
895  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L1   ON9-5  0 2 
896  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH    L2   ON9-5  0 1 
897  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-5  0 1 
898  K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-5  0 1 
899  K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON9-5  1 1 
900  K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH    L2   ON9-5  0 1 
901  K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    POMS  OH    -    -     -      H      - - 
902  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
903  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
904  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  OH    POMS    OH    -    -    -    H    - - 
905  K2-1  K1-1  K3-2  -  OH          POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
906  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
907  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    POMS    OH    -    -    -    H    - - 
908  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
909  K1-1  K1-1  K3-1  -  OH          POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
910  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  OH    POMS    OH    -    -    -    H    - - 
911  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
912  K1-1  K1-1  K3-2  -  OH          POMS  POMS    OH    -    -    -    H    - - 
913  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  OH    OH      POMS  -    -    -    H    - - 
914  K2-1  K1-1  K1-1  -  OH          POMS  OH      POMS  -    -    -    H    - - 
915  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH  POMS  OH      POMS  -    -    -    H    - - 
916  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH  OH    OH      POMS  -    -    -    H    - - 
917  K2-1  K1-1  K1-2  -  OH          POMS  OH      POMS  -    -    -    H    - - 
918  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH  POMS  OH      POMS  -    -    -    H    - - 
919  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH          ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
920  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
921  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  OH    ATES    OH    -    -    -    H    - - 
922  K2-1  K1-1  K3-2  -  OH          ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
923  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
924  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    ATES    OH    -    -    -    H    - - 
925  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
926  K1-1  K1-1  K3-1  -  OH          ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
927  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  OH    ATES    OH    -    -    -    H    - - 
928  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  ATES  ATES    OH    -    -    -    H    - - 
929  K1-1  K1-1  K3-2  -  OH         ATES  ATES  OH    -    -    -    H    - - 
930  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    OH    ATES  -    -    -    H    - - 
931  K2-1  K1-1  K1-1  -  OH         ATES  OH    ATES  -    -    -    H    - - 
932  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH ATES  OH    ATES  -    -    -    H    - - 
933  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH OH    OH    ATES  -    -    -    H    - - 
934  K2-1  K1-1  K1-2  -  OH         ATES  OH    ATES  -    -    -    H    - - 
935  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH ATES  OH    ATES  -    -    -    H    - - 
936  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
937  K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
938  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH OH    PTES  OH    -    -    -    H    - - 
939  K2-1  K1-1  K3-2  -  OH         PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
940  K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
941  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH OH    PTES  OH    -    -    -    H    - - 
942  K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
943  K1-1  K1-1  K3-1  -  OH         PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
944  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH OH    PTES  OH    -    -    -    H    - - 
945  K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - - 
946  K1-1  K1-1  K3-2  -  OH         PTES  PTES  OH    -    -    -    H    - -  
947  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH OH    OH    PTES  -    -    -    H    - - 
948  K2-1  K1-1  K1-1  -  OH         PTES  OH    PTES  -    -    -    H    - - 
949  K2-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH PTES  OH    PTES  -    -    -    H    - - 
950  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH OH    OH    PTES  -    -    -    H    - - 
951  K2-1  K1-1  K1-2  -  OH         PTES  OH    PTES  -    -    -    H    - - 
952  K2-1  K1-1  K1-2  -  OC2H4OH PTES  OH    PTES  -    -    -    H    - - 
953  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
954  K1-1  K1-1  K3-1  -  OH         SH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
955  K2-1  K1-1  K3-1  -  OH         POMS  SH    OH    -    -    -    H    0 0 
956  K1-1  K1-1  K3-1  -    OH             POMS  SH    OH    -    -    -    H    0 0 
957  K2-1  K1-1  K3-1  -    OH             ATES  SH    OH    -    -    -    H    0 0 
958  K1-1  K1-1  K3-1  -    OH             ATES  SH    OH    -    -    -    H    0 0 
959  K2-1  K1-1  K4-1  -    SH             OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
960  K1-1  K1-1  K4-1  -    SH             OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
961  K2-1  K1-1  K4-3  -    SH             OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
962  K1-1  K1-1  K4-3  -    SH             OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
963  K2-1  K1-1  K2-1  -    SH             OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
                              SC2H4OC( 
964  K2-1  K1-1  K3-1  -    O)tBu          OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
                              SC2H4OC( 
965  K2-1  K1-1  K3-1  -    O)Ph            OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
966  K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C20    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
967  K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C18    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
968  K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C14    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
969  K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C10    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
970  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
971  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
972  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
973  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
974  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
975  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
976  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
977  K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
978  K1-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C20    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
979  K1-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C18    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
980  K1-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C14    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
981  K1-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C10    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
982  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
983  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
984  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
985  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
986  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
987  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
988  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
989  K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
990  K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C20    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
991  K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C18    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
992  K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C14    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
993  K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C10    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
994  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
995  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
996  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
997  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
998  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
999  K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1000 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1001 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1002 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C20    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1003 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C18    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1004 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C14    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1005 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C10    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1006 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1007 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1008 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1009 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1010 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1011 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1012 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1013 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1014 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C20    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1015 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C18    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1016 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C14    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1017 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C10    OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1018 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1019 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1020 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1021 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1022 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C20  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1023 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C18  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1024 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C14  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1025 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C10  OH    OH    OH    -    -    -    H    0 0 
1026 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C20    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1027 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C18    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1028 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C14    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1029 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C10    OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1030 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1031 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1032 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1033 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1034 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C20  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1035 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C18  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1036 K1-1  K1-1  K4-3  -    S(CH2)4C14  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1037 K1-1  K1-1  K4-3  -    S(CH2)4C10  OH    SH    OH    -    -    -    H    0 0 
1038 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4C20    OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1039 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4C18    OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1040 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4C14    OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1041 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4C10    OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1042 K1-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)3C20  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1043 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)3C18  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1044 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)3C14  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1045 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)3C10  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1046 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)4C20  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1047 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)4C18  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1048 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)4C14  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1049 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)4C10  OH    OH    SH    -    -    -    H    0 0 
1050 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C20    OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1051 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C18    OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1052 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C14    OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1053 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C10    OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1054 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C20  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1055 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C18  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1056 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C14  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1057 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C10  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1058 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C20  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1059 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C18  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1060 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C14  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1061 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C10  OH    SH    SH    -    -    -    H    0 0 
1062 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4C20    OH    SH    SH    SH   -    -    H    1 0 
1063 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 SC2H4C18   OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1064 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 SC2H4C18   OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1065 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 SC2H4C10   OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1066 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)3C20 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1067 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)3C18 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1068 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)3C14 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1069 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)3C10 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1070 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)4C20 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1071 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 S(CH2)4C18 OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1072 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C14  OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1073 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C10  OH    SH    SH    SH    -    -    H    1 0 
1074 K2-1  K1-1  K3-1  -    OH             SH    OH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1075 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH     OH    OH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1076 K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)2OH   OH    OH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1077 K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)4OH   OH    OH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1078 K1-1  K1-1  K3-1 -     OH             SH    SH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1079 K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH     OH    SH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1080 K1-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH   OH    SH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1081 K1-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)4OH   OH    SH    OH     -    OH    S    H    0 1 
1082 K2-1  K1-1  K4-1  -    OH            SH    OH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1083 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1084 K2-1  K1-1  K4-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1085 K2-1  K1-1  K4-1  -    O(CH2)4OH  OH    OH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1086 K1-1  K1-1  K4-1  -    OH            SH    SH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1087 K1-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH    OH    SH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1088 K1-1  K1-1  K4-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1089 K1-1  K1-1  K4-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    OH      -    OH    S    H    0 1 
1090 K2-1  K1-1  K4-3  -    OH            SH    OH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1091 K2-1  K1-1  K4-3  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1092 K2-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1093 K2-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1094 K1-1  K1-1  K4-3  -    OH            SH    SH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1095 K1-1  K1-1  K4-3  -    OC2H4OH    OH    SH    OH    -    OH             S    H    0 1         
1096 K1-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1097 K1-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    OH             S    H    0 1 
1098 K2-1  K1-1  K2-1  -    OH            SH    OH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1099 K2-1  K1-1  K2-1  -    OC2H4OH    OH    OH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1100 K2-1  K1-1  K2-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1101 K2-1  K1-1  K2-1  -    O(CH2)4OH  OH    OH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1102 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH            SH    SH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1103 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1104 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1105 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    OH             S    H    0 1 
1106 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OH            SH    SH    SH    SH   OH             S    H    1 1 
1107 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1C2H4OH     OH    SH    SH    SH   OH             S    H    1 1 
1108 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH    SH   OH             S    H    1 1 
1109 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   OH             S    H    1 1 
1110 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C20   O    H    0 1 
1111 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C18   O    H    0 1 
1112 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C14   O    H    0 1 
1113 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C10   O    H    0 1 
1114 K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1115 K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1116 K2-1  K1-1  K3-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1117 K2-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)3OH OH  OH  OH  -  S(CH2)3C10  O  H  0 1 
1118 K2-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C20  O  H  0 1 
1119 K2-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C18  O  H  0 1 
1120 K2-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C14  O  H  0 1 
1121 K2-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C10  O  H  0 1 
1122 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH   OH  SH  OH  -  SC2H4C20    O  H  0 1 
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1127 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)3OH OH  SH  OH  -  S(CH2)3C18  O  H  0 1         
1128 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)3OH OH  SH  OH  -  S(CH2)3C14  O  H  0 1 
1129 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)3OH OH  SH  OH  -  S(CH2)3C10  O  H  0 1 
1130 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  SH  OH  -  S(CH2)4C20  O  H  0 1 
1131 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  SH  OH  -  S(CH2)4C18  O  H  0 1 
1132 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  SH  OH  -  S(CH2)4C14  O  H  0 1 
1133 K1-1 K1-1 K3-1  -  O(CH2)4OH OH  SH  OH  -  S(CH2)4C10  O  H  0 1 
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1136 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH   OH  OH  OH  -  SC2H4C14    O  H  0 1 
1137 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH   OH  OH  OH  -  SC2H4C10    O  H  0 1 
1138 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)3OH OH  OH  OH  -  S(CH2)3C20  O  H  0 1 
1139 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)3OH OH  OH  OH  -  S(CH2)3C13  O  H  0 1 
1140 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)3OH OH  OH  OH  -  S(CH2)3C14  O  H  0 1 
1141 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)3OH OH  OH  OH  -  S(CH2)3C10  O  H  0 1 
1142 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C20  O  H  0 1 
1143 K2-1 K1-1 K4-1  -  O(CH2)4OH OH  OH  OH  -  S(CH2)4C18  O  H  0 1 
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1150 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C20    O    H    0 1 
1151 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C18    O    H    0 1 
1152 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C14    O    H    0 1 
1153 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C10    O    H    0 1 
1154 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C20    O    H    0 1 
1155 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C18    O    H    0 1 
1156 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C14    O    H    0 1 
1157 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C10    O    H    0 1 
1158 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C20      O    H    0 1 
1159 K2-2  K1-2  K4-3  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C18      O    H    0 1 
1160 K2-3  K1-3  K4-3  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C14      O    H    0 1 
1161 K2-4  K1-4  K4-3  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4C10      O    H    0 1 
1162 K2-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C20    O    H    0 1 
1163 K2-2  K1-2  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C18    O    H    0 1 
1164 K2-3  K1-3  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH203C14    O    H    0 1 
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1166 K2-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C20    O    H    0 1 
1167 K2-2  K1-2  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C18    O    H    0 1 
1168 K2-3  K1-3  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C14    O    H    0 1 
1169 K2-4  K1-4  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C10    O    H    0 1 
1170 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4C20      O    H    0 1 
1171 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4C18    O    H    0 1 
1172 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4C14    O    H    0 1 
1173 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4C10    O    H    0 1 
1174 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C20  O    H    0 1 
1175 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C18  O    H    0 1 
1176 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C14  O    H    0 1 
1177 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C10  O    H    0 1 
1178 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C20  O    H    0 1 
1179 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C18  O    H    0 1 
1180 K1-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C14  O    H    0 1 
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1189 K2-1  K1-1  K2-1  -  O(CH2)3OH  OH    OH    SH    -    S(CH2)3C10  O    H    0 1 
1190 K2-1  K1-1  K2-1  -  O(CH2)4OH  OH    OH    SH    -    S(CH2)4C20  O    H    0 1 
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1196 K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH    OH    SH    SH    -    SC2H4C14    O    H    0 1 
1197 K1-1  K1-1  K1-1  -  OC2H4OH    OH    SH    SH    -    SC2H4C10    O    H    0 1 
1198 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1199 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1200 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1201 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1202 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1203 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1204 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1205 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1206 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4C20   O    H    1 1 
1207 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4C18   O    H    1 1 
1208 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4C14   O    H    1 1 
1209 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4C10   O    H    1 1 
1210 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH   SH    S(CH2)3C20 O    H    1 1 
1211 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C18 O    H    1 1 
1212 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C14 O    H    1 1 
1213 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C10 O    H    1 1 
1214 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C20 O    H    1 1 
1215 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C18 O    H    1 1 
1216 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C14 O    H    1 1 
1217 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C10 O    H    1 1 
1218 K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4C20  OH    OH    OH    -    SC2H4C20   O    H    0 1 
1219 K2-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C18  OH    OH    OH    -    SC2H4C18   O    H    0 1 
1220 K2-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C14  OH    OH    OH    -    SC2H4C14   O    H    0 1 
1221 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4C10  OH    OH    OH    -    SC2H4C10   O    H    0 1 
1222 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C20OH    OH    OH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1223 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C18OH    OH    OH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1224 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3C14OH    OH    OH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1225 K2-1  K1-1  K1-1  -  S(CH2)4C10 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1226 K2-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C20 OH  OH  OH  -  S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1227 K2-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C18 OH  OH  OH  -  S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1228 K2-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C14 OH  OH  OH  -  S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1229 K2-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C10 OH  OH  OH  -  S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1230 K1-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4C20   OH  SH  OH  -  SC2H4C20   O    H    0 1 
1231 K1-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4C18   OH  SH  OH  -  SC2H4C18   O    H    0 1 
1232 K1-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4C14   OH  SH  OH  -  SC2H4C14   O    H    0 1 
1233 K1-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4C10   OH  SH  OH  -  SC2H4C10   O    H    0 1     
1234 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C20 OH  SH  OH  -  S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1235 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C18 OH  SH  OH  -  S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1236 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C14 OH  SH  OH  -  S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1237 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)3C10 OH  SH  OH  -  S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1238 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C20 OH  SH  OH  -  S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1239 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C18 OH  SH  OH  -  S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1240 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C14 OH  SH  OH  -  S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1241 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4C10 OH  SH  OH  -  S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1242 K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C20   OH  OH  OH  -  SC2H4C20   O    H    0 1 
1243 K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C18   OH  OH  OH  -  SC2H4C18   O    H    0 1 
1244 K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C14   OH  OH  OH  -  SC2H4C14   O    H    0 1 
1245 K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C10   OH  OH  OH  -  SC2H4C10   O    H    0 1 
1246 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C20 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1247 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C18 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1248 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C14 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1249 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C10 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1250 K2-1  K2-1  K4-1  -  S(CH2)4C20 OH  OH  OH  -  S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1251 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C18 OH  OH  OH  -  S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1252 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C14  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1253 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C10  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1254 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C20    OH    SH    OH    -    SC2H4C20   O    H    0 1 
1255 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C18    OH    SH    OH    -    SC2H4C18   O    H    0 1 
1256 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C14    OH    SH    OH    -    SC2H4C14   O    H    0 1 
1257 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4C10    OH    SH    OH    -    SC2H4C10   O    H    0 1 
1258 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C20  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1259 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C18  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1260 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C14  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1261 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)3C10  OH    SH    OH    -    S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1262 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C20  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1263 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C18  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1264 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C14  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1265 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4C10  OH    SH    OH    -    S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1266 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C20    OH    OH    OH    -    SC2H4C20   O    H    0 1 
1267 K2-2  K1-2  K4-3  -  SC2H4C18    OH    OH    OH    -    SC2H4C18   O    H    0 1 
1268 K2-3  K1-3  K4-3  -  SC2H4C14    OH    OH    OH    -    SC2H4C14   O    H    0 1 
1269 K2-4  K1-4  K4-3  -  SC2H4C10    OH    OH    OH    -    SC2H4C10   O    H    0 1 
1270 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)3C20  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1271 K2-2  K1-2  K4-3  -  S(CH2)3C18  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1272 K2-3  K1-3  K4-3  -  S(CH2)3C14  0H    OH    OH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1273 K2-4  K1-4  K4-3  -  S(CH2)3C10  OH    OH    OH    -    S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1274 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4C20  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1275 K2-2  K1-2  K4-3  -  S(CH2)4C18  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1276 K2-3  K1-3  K4-3  -  S(CH2)4C14  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1277 K2-4  K1-4  K4-3  -  S(CH2)4C10  OH    OH    OH    -    S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1278 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4C20    OH    SH    OH    -    SC2H4C20   O    H    0 1 
1279 K1-1  K1-1  K4-3  - SC2H4C18   OH    SH    OH    -    SC2H4C18   O    H  0 1 
1280 K1-1  K1-1  K4-3  - SC2H4C14   OH    SH    OH    -    SC2H4C14   O    H  0 1 
1281 K1-1  K1-1  K4-3  - SC2H4C10   OH    SH    OH    -    SC2H4C10   O    H  0 1 
1282 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)3C20 OH    SH    OH    -    S(CH2)3C20 O    H  0 1     
1283 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)3C18 OH    SH    OH    -    S(CH2)3C18 O    H  0 1 
1284 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)3C14 OH    SH    OH    -    S(CH2)3C14 O    H  0 1 
1285 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)3C10 OH    SH    OH    -    S(CH2)3C10 O    H  0 1 
1286 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)4C20 OH    SH    OH    -    S(CH2)4C20 O    H  0 1 
1287 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)4C18 OH    SH    OH    -    S(CH2)4C18 O    H  0 1 
1288 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)4C14 OH    SH    OH    -    S(CH2)4C14 O    H  0 1 
1289 K1-1  K1-1  K4-3  - S(CH2)4C10 OH    SH    OH    -    S(CH2)4C10 O    H  0 1 
1290 K1-1  K1-1  K2-1  - SC2H4C20   OH    OH    SH    -    SC2H4C20   O    H  0 1 
1291 K2-1  K1-1  K2-1  - SC2H4C18   OH    OH    SH    -    SC2H4C18   O    H  0 1 
1292 K2-1  K1-1  K2-1  - SC2H4C14   OH    OH    SH    -    SC2H4C14   O    H  0 1 
1293 K2-1  K1-1  K2-1  - SC2H4C10   OH    OH    SH    -    SC2H4C10   O    H  0 1 
1294 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)3C20 OH    OH    SH    -    S(CH2)3C20 O    H  0 1 
1295 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)3C18 OH    OH    SH    -    S(CH2)3C18 O    H  0 1 
1296 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)3C14 OH    OH    SH    -    S(CH2)3C14 O    H  0 1 
1297 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)3C10 OH    OH    SH    -    S(CH2)3C10 O    H  0 1 
1298 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)4C20 OH    OH    SH    -    S(CH2)4C20 O    H  0 1 
1299 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)4C18 OH    OH    SH    -    S(CH2)4C18 O    H  0 1 
1300 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)4C14 OH    OH    SH    -    S(CH2)4C14 O    H  0 1 
1301 K2-1  K1-1  K2-1  - S(CH2)4C10 OH    OH    SH    -    S(CH2)4C10 O    H  0 1 
1302 K1-1  K1-1  K1-1  - SC2H4C20   OH    SH    SH    -    SC2H4C20   O    H  0 1 
1303 K1-1  K1-1  K1-1  - SC2H4C18   OH    SH    SH    -    SC2H4C18   O    H  0 1 
1304 K1-1  K1-1  K1-1  - SC2H4C14   OH    SH    SH    -    SC2H4C14   O    H  0 1 
1305 K1-1  K1-1  K1-1  - SC2H4C10   OH    SH    SH    -    SC2H4C10   O    H  0 1 
1306 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C20  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C20 O    H    0 1 
1307 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C18  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C18 O    H    0 1 
1308 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C14  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C14 O    H    0 1 
1309 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)3C10  OH    SH    SH    -    S(CH2)3C10 O    H    0 1 
1310 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C20  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C20 O    H    0 1 
1311 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C18  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C18 O    H    0 1 
1312 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C14  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C14 O    H    0 1 
1313 K1-1  K1-1  K1-1  -    S(CH2)4C10  OH    SH    SH    -    S(CH2)4C10 O    H    0 1 
1314 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4C20    OH    SH    SH    SH   SC2H4C20   O    H    1 1 
1315 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4C18    OH    SH    SH    SH   SC2H4C18   O    H    1 1 
1316 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4C14    OH    SH    SH    SH   SC2H4C14   O    H    1 1 
1317 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4C10    OH    SH    SH    SH   SC2H4C10   O    H    1 1 
1318 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)3C20  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C20 O    H    1 1 
1319 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)3C18  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C18 O    H    1 1 
1320 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)3C14  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C14 O    H    1 1 
1321 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)3C10  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3C10 O    H    1 1 
1322 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C20  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C20 O    H    1 1 
1323 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C18  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C18 O    H    1 1 
1324 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C14  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C14 O    H    1 1 
1325 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1S(CH2)4C10  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4C10 O    H    1 1 
1326 K2-1  K1-1  K3-2  -    SC2H4C20    OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
1327 K2-1  K1-1  K3-2  -    SC2H4C18    OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
1328 K1-1  K1-1  K3-2  -    SC2H4C20    OH    SH    OH    -    -             -    H    0 0 
1329 K1-1  K1-1  K3-2  -    SC2H4C18    OH    SH    OH    -    -             -    H    0 0 
1330 K2-1  K1-1  K4-2  -    SC2H4C20    OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
1331 K2-1  K1-1  K4-2  -    SC2H4C18    OH    OH    OH    -    -             -    H    0 0 
1332 K1-1  K1-1  K4-2  -    SC2H4C20    OH    SH    OH    -    -             -    H    0 0 
1333 K1-1  K1-1  K4-2  -    SC2H4C18 OH    SH    OH    -    -            -    H    0 0 
1334 K2-1  K1-1  K4-4  -    SC2H4C20 OH    OH    OH    -    -            -    H    0 0 
1335 K2-1  K1-1  K4-4  -    SC2H4C18 OH    OH    OH    -    -            -    H    0 0 
1336 K1-1  K1-1  K4-4  -    SC2H4C20 OH    SH    OH    -    -            -    H    0 0 
1337 K1-1  K1-1  K4-4  -    SC2H4C18 OH    SH    OH    -    -            -    H    0 0 
1338 K2-1  K1-1  K2-2  -    SC2H4C20 OH    OH    SH    -    -            -    H    0 0 
1339 K2-1  K1-1  K2-2  -    SC2H4C18 OH    OH    SH    -    -            -    H    0 0 
1340 K1-1  K1-1  K1-2  -    SC2H4C20 OH    SH    SH    -    -            -    H    0 0 
1341 K1-1  K1-1  K1-2  -    SC2H4C18 OH    SH    SH    -    -            -    H    0 0 
1342 K1-1  K1-1  K1-2  K1-1SC2H4C20 OH    SH    SH    SH   -            -    H    1 0 
1343 K1-1  K1-1  K1-2  K1-1SC2H4C18 OH    SH    SH    SH   -            -    H    1 0 
1344 K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1345 K2-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1346 K1-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1347 K1-1  K1-1  K3-2  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1348 K2-1  K1-1  K4-2  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1349 K2-1  K1-1  K4-2  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1350 K1-1  K1-1  K4-2  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1351 K1-1  K1-1  K4-2  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1352 K2-1  K1-1  K4-4  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1353 K2-2  K1-2  K4-4  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1354 K1-1  K1-1  K4-4  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1355 K1-1  K1-1  K4-4  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1356 K2-1  K1-1  K2-2  -    OC2H4OH   OH    OH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1357 K2-1  K1-1  K2-2  -    OC2H4OH   OH    OH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1358 K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH   OH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1359 K1-1  K1-1  K1-2  -    OC2H4OH   OH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1360 K1-1  K1-1  K1-2  K1-1OC2H4OH   OH    SH    SH    SH   SC2H4C20 O    H    1 1 
1361 K1-1  K1-1  K1-2  K1-1OC2H4OH   OH    SH    SH    SH   SC2H4C18 O    H    1 1 
1362 K1-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1363 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1364 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1365 K1-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1366 K2-1  K1-1  K4-3  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1367 K1-1  K1-1  K4-3  -    OC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1368 K2-1  K1-1  K2-1  -    OC2H4OH   OH    OH    SH    -    -           -    H    0 0 
1369 K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4OH   OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1370 K2-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1371 K1-1  K1-1  K3-1  -    SC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1372 K2-1  K1-1  K4-1  -    SC2H4OH   OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1373 K1-1  K1-1  K4-1  -    SC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1374 K2-1  K1-1  K4-3  -    SC2H4OH   OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1375 K1-1  K1-1  K4-3  -    SC2H4OH   OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1376 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4OH   OH    OH    SH    -    -           -    H    0 0 
1377 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3OH OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1378 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3OH OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1379 K1-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)3OH OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1380 K2-1  K1-1  K4-1  -    S(CH2)3OH OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1381 K1-1  K1-1  K4-1  -    S(CH2)3OH OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1382 K2-1  K1-1  K4-3  -    S(CH2)3OH OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1383 K1-1  K1-1  K4-3  -    S(CH2)3OH OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1384 K2-1  K1-1  K2-1  -    S(CH2)3OH OH    OH    SH    -    -           -    H    0 0 
1385 K1-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4OH OH    OH    OH    -    -           -    H    0 0 
1386 K2-1  K1-1  K3-1  -    S(CH2)4OH OH    SH    OH    -    -           -    H    0 0 
1387 K1-1  K1-1  K3-1  -  S(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    -             -  H    0 0 
1388 K2-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    -             -  H    0 0 
1389 K1-1  K1-1  K4-1  -  S(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    -             -  H    0 0 
1390 K2-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    -             -  H    0 0 
1391 K1-1  K1-1  K4-3  -  S(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    -             -  H    0 0 
1392 K2-1  K1-1  K2-1  -  S(CH2)4OH  OH    OH    SH    -    -             -  H    0 0 
1393 K2-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1394 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1395 K2-1  K1-1  K3-1  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3OH  O  H    0 1 
1396 K2-1  K1-1  K3-1  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4OH  O  H    0 1 
1397 K1-1  K1-1  K3-1  -  SC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1398 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1399 K1-1  K1-1  K3-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3OH  O  H    0 1 
1400 K1-1  K1-1  K3-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4OH  O  H    0 1 
1401 K2-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1402 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1403 K2-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3OH  O  H    0 1 
1404 K2-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4OH  O  H    0 1 
1405 K1-1  K1-1  K4-1  -  SC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1406 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1407 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3OH  O  H    0 1 
1408 K1-1  K1-1  K4-1  -  O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4OH  O  H    0 1 
1409 K2-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1410 K2-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1411 K2-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)3OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)3OH  O  H    0 1 
1412 K2-1  K1-1  K4-3  -  O(CH2)4OH  OH    OH    OH    -    S(CH2)4OH  O  H    0 1 
1413 K1-1  K1-1  K4-3  -  SC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O  H    0 1 
1414 K1-1  K1-1  K4-3  -    OC2H4OH    OH    SH    OH    -    SC2H4OH    O   H      0 1 
1415 K1-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)3OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)3OH  O   H      0 1 
1416 K1-1  K1-1  K4-3  -    O(CH2)4OH  OH    SH    OH    -    S(CH2)4OH  O   H      0 1 
1417 K2-1  K1-1  K2-1  -    SC2H4OH    OH    OH    SH    -    SC2H4OH    O   H      0 1  
1418 K2-1  K1-1  K2-1  -    OC2H4OH    OH    OH    SH    -    SC2H4OH    O   H      0 1 
1419 K2-1  K1-1  K2-1  -    O(CH2)3OH  OH    OH    SH    -    S(CH2)3OH  O   H      0 1 
1420 K2-1  K1-1  K2-1  -    O(CH2)4OH  OH    OH    SH    -    S(CH2)4OH  O   H      0 1 
1421 K1-1  K1-1  K1-1  -    SC2H4OH    OH    SH    SH    -    SC2H4OH    O   H      0 1 
1422 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH    OH    SH    SH    -    SC2H4OH    O   H      0 1 
1423 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)3OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)3OH  O   H      0 1 
1424 K1-1  K1-1  K1-1  -    O(CH2)4OH  OH    SH    SH    -    S(CH2)4OH  O   H      0 1 
1425 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1SC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4OH    O   H      1 1 
1426 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH    OH    SH    SH    SH   SC2H4OH    O   H      1 1 
1427 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)3OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)3OH  O   H      1 1 
1428 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1O(CH2)4OH  OH    SH    SH    SH   S(CH2)4OH  O   H      1 1     
1429 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH   OH    OH    OH    -    OH            L1 ON1-6 0 2 
1430 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH   OH    SH    SH    -    OH            L1 ON1-6 0 2 
1431 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH   SH    SH    SH    -    OH            L1 ON1-6 0 2 
1432 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH   OH    SH    SH    SH   OH            L1 ON1-6 1 2 
1433 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH            L1 ON1-6 0 2   
1434 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH            L2 ON1-6 0 1 
1435 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH            L2 ON1-6 0 1 
1436 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH            L2 ON1-6 0 1 
1437 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH            L2 ON1-6 1 1 
1438 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH            L2 ON1-6 0 1 
1439 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH            L1 ON1-7 0 2 
1440 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH            L1 ON1-7 0 2 
1441 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON1-7 0 2 
1442 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON1-7 1 2 
1443 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -   OH L1 ON1-7 0 2 
1444 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON1-7 0 1 
1445 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2 ON1-7 0 1 
1446 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-7 0 1 
1447 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1 OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2 ON1-7 1 1 
1448 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2 ON1-7 0 1 
1449 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1 ON2-6 0 2 
1450 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1 ON2-6 0 2 
1451 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON2-6 0 2 
1452 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON2-6 1 2 
1453 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON2-6 0 2 
1454 K2-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON2-6 0 1 
1455 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2 ON2-6 0 1 
1456 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2 ON2-6 0 1 
1457 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2 ON2-6 1 1 
1458 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2 ON2-6 0 1 
1459 K1-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1 ON2-7 0 2 
1460 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1 ON2-7 0 2 
1461 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1 ON2-7 0 2 
1462 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1 ON2-7 1 2 
1463 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1 ON2-7 0 2 
1464 K1-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2 ON2-7 0 1 
1465 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2 ON2-7 0 1 
1466 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2 ON2-7 0 1 
1467 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2 ON2-7 1 1 
1468 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON2-7 0 1 
1469 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1 ON3-6 0 2 
1470 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-6 0 2 
1471 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-6 0 2 
1472 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON3-6 1 2 
1473 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-6 0 2 
1474 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON3-6 0 1 
1475 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-6 0 1 
1476 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-6 0 1 
1477 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2 ON3-6 1 1         
1478 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-6 0 1 
1479 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1 ON3-7 0 2 
1480 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-7 0 2     
1481 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-7 0 2 
1482 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON3-7 1 2 
1483 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON3-7 0 2 
1484 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON3-7 0 1 
1485 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-7 0 1 
1486 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-7 0 1 
1487 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2 ON3-7 1 1 
1488 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2 ON3-7 0 1 
1489 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1 ON4-6 0 2 
1490 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1 ON4-6 0 2 
1491 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1 ON4-6 0 2 
1492 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1 ON4-6 1 2 
1493 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1 ON4-6 0 2 
1494 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2 ON4-6 0 1 
1495 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-6 0 1 
1496 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-6 0 1 
1497 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON4-6 1 1 
1498 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-6 0 1 
1499 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON4-7 0 2 
1500 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON4-7 0 2 
1501 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON4-7 0 2 
1502 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON4-7 1 2 
1503 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON4-7 0 2 
1504 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON4-7 0 1 
1505 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-7 0 1 
1506 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-7 0 1 
1507 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON4-7 1 1 
1508 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON4-7 0 1 
1509 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON5-6 0 2 
1510 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON5-6 0 2 
1511 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON5-6 0 2 
1512 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON5-6 1 2 
1513 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON5-6 0 2 
1514 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON5-8 0 1 
1515 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON5-6 0 1 
1516 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON5-6 0 1 
1517 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON5-6 1 1 
1518 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON5-6 0 1 
1519 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON5-7 0 2 
1520 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON5-7 0 2 
1521 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON5-7 0 2 
1522 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L1 ON5-7 1 2 
1523 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L1 ON5-7 0 2 
1524 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH OH  OH  OH  -    OH L2 ON5-7 0 1 
1525 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH OH  SH  SH  -    OH L2 ON5-7 0 1 
1526 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH SH  SH  SH  -    OH L2 ON5-7 0 1 
1527 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1 OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L2 ON5-7 1 1 
1528 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L2 ON5-7 0 1 
1529 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH OH  OH  OH  -    OH L1 ON6-6 0 2 
1530 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH OH  SH  SH  -    OH L1 ON6-6 0 2 
1531 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH SH  SH  SH  -    OH L1 ON6-6 0 2 
1532 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L1 ON6-6 1 2 
1533 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L1 ON6-6 0 2 
1534 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH OH  OH  OH  -    OH L2 ON6-6 0 1 
1535 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH OH  SH  SH  -    OH L2 ON6-6 0 1 
1536 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH SH  SH  SH  -    OH L2 ON6-6 0 1 
1537 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L2 ON6-6 1 1 
1538 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L2 ON6-6 0 1 
1539 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH OH  OH  OH  -    OH L1 ON6-7 0 2 
1540 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH OH  SH  SH  -    OH L1 ON6-7 0 2 
1541 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH SH  SH  SH  -    OH L1 ON6-7 0 2 
1542 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L1 ON6-7 1 2 
1543 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L1 ON6-7 0 2 
1544 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH OH  OH  OH  -    OH L2 ON6-7 0 1 
1545 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH OH  SH  SH  -    OH L2 ON6-7 0 1 
1546 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH SH  SH  SH  -    OH L2 ON6-7 0 1 
1547 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1 OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L2 ON6-7 1 1 
1548 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH         SH  SH  SH  -    OH L2 ON6-7 0 1 
1549 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON7-6 0 2 
1550 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-6 0 2 
1551 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-6 0 2 
1552 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON7-6 1 2 
1553 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-6 0 2 
1554 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON7-6 0 1 
1555 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-6 0 1 
1556 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-6 0 1 
1557 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON7-8 1 1 
1558 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-6 0 1 
1559 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON7-7 0 2 
1560 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-7 0 2 
1561 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-7 0 2 
1562 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1 OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON7-7 1 2 
1563 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON7-7 0 2 
1564 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON7-7 0 1 
1565 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-7 0 1 
1566 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-7 0 1 
1567 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2   ON7-7 1 1 
1568 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L2   ON7-7 0 1 
1569 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1   ON8-6 0 2 
1570 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L1   ON8-6 0 2 
1571 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L1   ON8-6 0 2 
1572 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L1   ON8-6 1 2 
1573 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH          SH    SH    SH    -    OH    L1   ON8-6 0 2 
1574 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2   ON8-6 0 1 
1575 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2   ON8-6 0 1 
1576 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2  ON8-6 0 1 
1577 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1 OC2H4OH OH  SH  SH  SH   OH L2  ON8-6 1 1 
1578 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2  ON8-6 0 1 
1579 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1  ON8-7 0 2 
1580 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1  ON8-7 0 2 
1581 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1  ON8-7 0 2 
1582 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1  ON8-7 1 2 
1583 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1  ON8-7 0 2 
1584 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2  ON8-7 0 1 
1585 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2  ON8-7 0 1 
1586 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2  ON8-7 0 1 
1587 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2  ON8-7 1 1 
1588 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2  ON8-7 0 1 
1589 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1  ON9-6 0 2 
1590 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1  ON9-6 0 2 
1591 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1  ON9-6 0 2 
1592 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1 OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1  ON9-6 1 2 
1593 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L1  ON9-6 0 2 
1594 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L2  ON9-6 0 1 
1595 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L2  ON9-6 0 1 
1596 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L2  ON9-6 0 1 
1597 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L2  ON9-6 1 1 
1598 K1-1 K1-1 K1-1  -    OH          SH  SH  SH  -    OH L2  ON9-6 0 1 
1599 K2-1 K1-1 K3-1  -    OC2H4OH  OH  OH  OH  -    OH L1  ON9-7 0 2 
1600 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  OH  SH  SH  -    OH L1  ON9-7 0 2 
1601 K1-1 K1-1 K1-1  -    OC2H4OH  SH  SH  SH  -    OH L1  ON9-7 0 2 
1602 K1-1 K1-1 K1-1  K1-1OC2H4OH  OH  SH  SH  SH   OH L1  ON9-7 1 2 
1603 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L1    ON9-7  0 2 
1604 K2-1  K1-1  K3-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON9-7  0 1 
1605 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  OH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-7  0 1 
1606 K1-1  K1-1  K1-1  -    OC2H4OH  SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-7  0 1 
1607 K1-1  K1-1  K1-1  K1-1OC2H4OH  OH    SH    SH    SH   OH    L2    ON9-7  1 1 
1608 K1-1  K1-1  K1-1  -    OH         SH    SH    SH    -    OH    L2    ON9-7  0 1 
1609 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON1-6  0 2 
1610 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON1-6  0 1 
1611 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON1-7  0 2 
1612 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON1-7  0 1 
1613 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON2-6  0 2 
1614 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON2-6  0 1 
1615 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON2-7  0 2 
1616 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON2-7  0 1 
1617 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON3-6  0 2 
1618 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON3-6  0 1 
1619 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON3-7  0 2 
1620 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON3-7  0 1 
1621 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-6  0 2 
1622 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-6  0 1 
1623 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON4-7  0 2 
1624 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON4-7  0 1 
1625 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-6  0 2 
1626 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-6  0 1 
1627 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON5-7  0 2 
1628 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L2    ON5-7  0 1 
1629 K2-1  K1-1  K4-1  -    OC2H4OH  OH    OH    OH    -    OH    L1    ON6-6  0 2 
1630 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON6-6 0 1 
1631 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON6-7 0 2 
1632 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON6-7 0 1 
1633 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON7-6 0 2 
1634 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON7-6 0 1 
1635 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON7-7 0 2 
1636 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON7-7 0 1 
1637 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON8-6 0 2 
1638 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON8-6 0 1 
1639 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON8-7 0 2 
1640 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON8-7 0 1 
1641 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON9-6 0 2 
1642 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON9-6 0 1 
1643 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L1 ON9-7 0 2 
1644 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  OH  -  OH            L2 ON9-7 0 1 
1645 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1646 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1647 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1648 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O    H     0 1 
1649 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C20  O    H     0 1 
1650 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O    H     0 1 
1651 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O    H     0 1 
1652 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C18  O    H     0 1 
1653 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O    H     0 1 
1654 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1655 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1656 K1-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O    H     0 1 
1657 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1658 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1659 K1-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1660 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1661 K2-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1662 K1-1 K1-1 K3-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1663 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1664 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1665 K1-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1666 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1667 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1668 K1-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1669 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1670 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1671 K1-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1672 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1673 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1674 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1675 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1676 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1677 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C20  O  H  0 1 
1678 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1679 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1680 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SC2H4C18  O  H  0 1 
1681 K2-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1682 K2-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  OH  OH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1683 K1-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -  SH            O  H  0 1 
1684 K2-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1685 K2-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    OH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1686 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1687 K2-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1688 K2-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    OH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1689 K1-1  K1-1  K4-3  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1690 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1691 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1692 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1693 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1694 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1695 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1696 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1697 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1698 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1699 K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1700 K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1701 K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1702 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1703 K2-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1704 K1-1  K1-1  K3-2  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1705 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1706 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH           O    H    0 1 
1707 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1708 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C20 O    H    0 1 
1709 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1710 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SC2H4C18 O    H    0 1 
1711 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1712 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1713 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1714 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1715 K2-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1716 K1-1 K1-1 K4-2  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1717 K2-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1718 K1-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1719 K2-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1720 K1-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1721 K2-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1722 K1-1 K1-1 K4-3  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1723 K2-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1724 K1-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            O     H      0 1 
1725 K2-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1726 K1-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C20  O     H      0 1 
1727 K2-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1728 K1-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SC2H4C18  O     H      0 1 
1729 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-5  0 2 
1730 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1731 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2         
1732 K1-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1733 K2-1 K1-1 K2-1  -  OC2H4OH  OH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1734 K2-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1735 K1-1 K1-1 K3-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1736 K2-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1737 K1-1 K1-1 K4-1  -  OC2H4OH  SH  SH  SH  -    SH            L1  ON1-6  0 2 
1738 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON1-6  0 2 
1739 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1740 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1741 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1742 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1743 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1744 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1745 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1746 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1747 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1748 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON1-6  0 1 
1749 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1750 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1751 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1752 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1753 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1754 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1755 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1756 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1757 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1758 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON2-6  0 2 
1759 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1760 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1761 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1762 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1763 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1764 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1765 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1766 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1767 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON2-6  0 1 
1768 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1769 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1770 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1771 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1772 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1773 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1774 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1775 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1776 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1777 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1778 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON3-6  0 2 
1779 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1780 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1781 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1782 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1783 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1784 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1785 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1786 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1787 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1788 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON3-6  0 1 
1789 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1790 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1791 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1792 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1793 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1794 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1795 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1796 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1797 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1798 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON4-6  0 2 
1799 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1800 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1801 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1802 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1803 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1804 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1805 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1806 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1807 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1808 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON4-6  0 1 
1809 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1810 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1811 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1812 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1813 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1814 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1815 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1816 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1817 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2 
1818 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON5-6  0 2  
1819 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-5  0 1 
1820 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1821 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1822 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1823 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1824 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1825 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1826 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1827 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1828 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON5-6  0 1 
1829 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1830 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1831 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1832 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1833 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1834 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1835 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1836 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1837 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1838 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L1  ON6-6  0 2 
1839 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1840 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1841 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1842 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1843 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1844 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1845 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH  -    SH    L2  ON6-6  0 1 
1846 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON6-6  0 1 
1847 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON6-6  0 1 
1848 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON6-6  0 1 
1849 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1850 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1851 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1852 K1-1  K1-1  k4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1853 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1854 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1855 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1856 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1857 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1858 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON7-6  0 2 
1859 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1860 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1861 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1862 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1863 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1864 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1865 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1866 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1867 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1868 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON7-6  0 1 
1869 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1870 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1871 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1872 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1873 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1874 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1875 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1876 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1877 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1878 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON8-6  0 2 
1879 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1880 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1881 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1882 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1883 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1884 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1885 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1886 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1887 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1888 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2    ON8-6  0 1 
1889 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1890 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1891 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1892 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1893 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1894 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1895 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1896 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1897 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1898 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1    ON9-6  0 2 
1899 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2    ON9-6  0 1 
1900 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1901 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1902 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1903 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1904 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1905 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1906 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1907 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1908 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON9-6   0 1 
1909 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1910 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1911 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1912 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1913 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1914 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1915 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1916 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1917 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1918 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L1  ON10-1  0 2 
1919 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1920 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1921 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1922 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1923 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH  OH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1924 K2-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1925 K1-1  K1-1  K3-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1926 K2-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH  SH    SH    SH    -    SH    L2  ON10-1  0 1 
1927 K1-1  K1-1  K4-1  -  OC2H4OH    SH    SH    SH    -   SH           L2  ON10-1  0 1 
1928 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    SH    SH    SH    -   SH           L2  ON10-1  0 1 
1929 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON11-1  0 2 
1930 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON12-1  0 2 
1931 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON13-1  0 2 
1932 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON14-1  0 2 
1933 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON15-1  0 2 
1934 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON16-1  0 2 
1935 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L1  ON17-1  0 2 
1936 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   OH           L2  ON14-1  0 1 
1937 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   -            -    H       0 0 
1938 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH    OH    OH    OH    -   SC2H4C18 O    H       0 1 
1939 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4C20  OH    SH    SH    -   -            -    H       0 0 
1940 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4C18  OH    SH    SH    -   -            -    H       0 0 
1941 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4OH    OH    SH    SH    -   -            -    H       0 0 
1942 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4C20  SH    SH    SH    -   -            -    H       0 0 
1943 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4C18  SH    SH    SH    -   -            -    H       0 0 
1944 K2-1  K1-1  K2-1  -  SC2H4OH   SH    SH    SH    -   -             -    H       0 0 
1945 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH   OH    SH    SH    -   SC2H4OH    -    H       0 1 
1946 K2-1  K1-1  K2-1  -  OC2H4OH   SH    SH    SH    -   SC2H4OH    -    H       0 1 
在表1中,Ph表示苯基,Bn表示苯甲基,Me表示甲基,Et表示乙基,Pr表示正丙基,tBu表示叔丁基,在表1中,记作Kx的化合物表示具有以下结构的化合物单元。 
另外,在表1中,记作Gly、POMO、POMS、ATE、PTE、ALM、L1、L2、C20、C18、C14、C10的化合物分别表示具有以下结构的化合物单元。 
Figure 772710DEST_PATH_G00031801150138000D000041
另外,在表1中,记作ONX的化合物表示具有下述结构,在其5’末端与R7结合的低聚核苷酸类似物。 
ON1-1
-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ge-p-Ge-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Ce-hp 
ON1-2
-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ge-p-Ge p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ae-hp 
ON1-3
-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ge p-Ce-p-Ae-p-Ce-hp 
ON1-4
-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Gn-S-Gn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Cn-s-An-s-An-s-An-s-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Ce-hp 
ON1-5
-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ge-p-Gn-s-Gn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ae-p-Ae-hp 
ON1-6
-Ge-s-Ce-s-Ge-s-Ce-s-Ge-s-Gn-s-Gn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Cn-s-An-s-An-s-An-s-Ae-s-Ge-s -Ce-s-Ae-s-Ce-hp 
ON1-7
-Ge-s-Ce-s-Ge-s-Ce-s-Ge-s-Gn-s-Gn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Cn-s-An-s-An-s-An-s-Ae-s-Ge-s-Ce-s-Ae-s-Ce-hp 
ON2-1
-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
ON2-2
-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
ON2-3
-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-hp 
ON2-4
-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Gn-s-Cn-s-Gn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
ON2-5
-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Ac-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
ON2-6
-Ge-s-Ce-s-Ce-s-Ce-s-Ae-s-Cn-s-Cn-s-Gn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Ae-s-Ce-s-Ce-s-Ae-s-Te-hp 
ON2-7
-Ce-s-Ae-s-Ce-s-Ce-s-Ge-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Ae-s-Ce-s-Ce-s-Ae-s-Te-hp 
ON3-1
-Ge-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Ge-hp 
ON3-2
-Ce-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Ge-hp 
ON3-3
-Ce-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Te-hp 
ON3-4
-Ge-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-An-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Cn-s-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Ge-hp 
ON3-5
-Ce-p-Te-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Cn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Cn-s-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Ge-hp 
ON3-6
-Ge-s-Te-s-Ae-s-Ce-s-Te-s-An-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Cn-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Te-s-Ge-hp 
ON3-7
-Ce-s-Te-s-Ae-s-Ce-s-Te-s-Cn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Cn-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Te-s-Ge-hp 
ON4-1
-Ge-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON4-2
-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p -Ae-hp 
ON4-3
-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Te-p-Te-hp 
ON4-4
-Ge-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON4-6
-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON4-6
-Ge-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Te-s-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Te-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Ae-hp 
ON4-7
-Ce-s-Te-s-Ce-s-Ge-s-Ce-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Te-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Ae-hp 
ON5-1
-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON5-2
-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON5-3
-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ge-hp 
ON5-4
-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-An-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Ce-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON5-5
-Ce-p-Ae-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Ce-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON5-6
-Ge-s-Ce-s-Ce-s-Ce-s-Ae-s-An-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Ce-s -Ge-s-Te-s-Ce-s-Ae-hp 
ON5-7
-Ce-s-Ae-s-Ae-s-Ge-s-Ce-s-Tn-s-Gn-s-Gn-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Ce-s-Ge-s-Te-s-Ce-s-Ae-hp 
ON6-1
-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Ge-hp 
ON6-2
-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Ge-hp 
ON6-3
-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON6-4
-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Te-p-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Ge-hp 
ON6-5
-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Ge-hp 
ON6-6
-Te-s-Ce-s-Ce-s-Ge-s-Te-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Ce-s-Ae-s-Ge-s-Ge-s-Ge-hp 
ON6-7
-Ge-s-Te-s-Ce-s-Ae-s-Te-s-Cn-s-Gn-s-Cn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Ce-s-Ae-s-Ge-s-Ge-s-Ge-hp 
ON7-1
-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Te-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-hp 
ON7-2
-Ge-p-Ae-p-Te-p-Te-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-hp 
ON7-3
-Ge-p-Ae-p-Te-p-Te-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ge-p-Te-hp 
ON7-4
-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Tn-s-Tn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-hp 
ON7-5
-Ge-p-Ae-p-Te-p-Te-p-Ae-p-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-hp 
ON7-6
-Ge-s-Ce-s-Te-s-Ge-s-Ae-s-Tn-s-Tn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Ge-s-Te-s-Ce-s-Ce-s-Ce-hp 
ON7-7
-Ge-p-Ae-p-Te-p-Te-p-Ae-p-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-An-s-Gn-s-Ge-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-hp 
ON8-1
-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-hp 
ON8-2
-Ce-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-hp 
ON8-3
-Ce-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ce-p-Ce-hp 
ON8-4
-Ge-p-Ce-p-Te-p-Ce-p-Ce-p-Tn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-An-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Tn-s-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-hp 
ON8-5
-Ce-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Cn-s-An-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Tn-s-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Ce-hp 
ON8-6
-Ge-s-Ce-s-Te-s-Ce-s-Ce-s-Tn-s-Tn-s-Cn-s-Cn-s-An-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Tn-s-Ce-s-Ce-s-Te-s-Ge-s-Ce-hp 
ON8-7
-Ce-s-Ce-s-Te-s-Te-s-Ce-s-Cn-s-An-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Tn-s-Ce-s-Ce-s-Te-s-Ge-s-Ce-hp 
ON9-1
-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Te-hp 
ON9-2
-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Te-hp 
ON9-3
-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Ge-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ce-hp 
ON9-4
-Te-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ge-p-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p-Te-hp 
ON9-5
-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-Te-p-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-p -Te-hp 
ON9-6
-Te-s-Ce-s-Ce-s-Ce-s-Ge-s-Cn-s-Cn-s-Tn-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Ge-s-Ce-s-Ae-s-Te-s-Te-hp 
ON9-7
-Ce-s-Ge-s-Ce-s-Ce-s-Te-s-Gn-s-Tn-s-Gn-s-An-s-Cn-s-An-s-Tn-s-Ge-s-Ce-s-Ae-s-Te-s-Te-hp 
ON10-1
-Te-s-Ae-s-Ge-s-Ge-s-Ge-s-Te-s-Te-s-Ae-s-Ge-s-Ae-s-Ce-s-Ae-s-Ae-s-Ge-hp 
ON11-1
-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-An-p-An-p-Cn-p-An-p-Gn-p-Tn-p-Te -p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ce-hp 
ON12-1
-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ge-p-Gn-p-Tn-p-Tn-p-Gn-p-Tn-p-An-p-An-p-Gn-p-An-p-Gn-p-Ae -p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-hp 
ON13-1
-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Gn-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Cn-p-An-p-Tn-p-An-p-Tn-p-Ge -p-Ge-p-Ae-p-Ae-p-Te-hp 
ON14-1
-p-Ge-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Cn-p-Gn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-Gn-p-Tn-p-Gn-p-An-p-Gn-p-Te -p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
ON15-1
-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-An-p-An-p-An-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-Cn-p-Ce -p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
ON16-1
-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Ce-p-An-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Tn-p-Gn-p-Tn-p-Gn-p-Ge -p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ae-hp 
ON17-1
-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-An-p-Tn-p-Gn-p-Gn-p-Tn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Ce -p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ae-hp 
另外,在上述中,记作An、Gn、Cn、Tn、Ae、Ge、Ce、Te、p、s和hp的化合物分别表示具有以下结构的化合物单元。 
Figure A20038010896201101
上述低聚核苷酸类似物的碱基序列ON1是人端粒酶中的序列(GenBank Accession No.U86046,核苷酸序号170至188的互补链的碱基序列),ON2是人·breakpoint cluster region(BCR)mRNA中的序列(GenBank Accession No.NM-021574.1,核苷酸序号597至614的互补链的碱基序列),ON3是人蛋白激酶(protein kinase),干扰素诱导的双链RNA依赖性(interferon-inducible doublestranded RNA dependent(PKR)),mRNA中的序列(GenBank AccessionNo.NM-002759.1,核苷酸序号490至508的互补链的碱基序列),ON4是人蛋白激酶C,α(PKCα),mRNA中的序列(GenBank AccessionNo.NM-002737.1,核苷酸序号2044至2063的互补链的碱基序列),ON5是人细胞间粘附分子(intercellular adhesion molecule)(ICAM1),mRNA中的序列(GenBank Accession No.NM-000201.1,核苷酸序号2100至2119的互补链的碱基序列),ON6是人ras转蛋白基因(human ras transforming protein gene)中的序列(GenBankAccession No.M38453.1,核苷酸序号121至140的互补链的碱基序列),ON7是人肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor)(TNFsuperfamily,member 2)(TNF),mRNA中的序列(GenBank AccessionNo.NM-000594.1,核苷酸序号279至298的互补链的碱基序列),ON8是人磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶(human phosphotyrosyl-proteinphosphatase)(PTP-1B)mRNA的序列(GenBank Accession No.M31724.1,核苷酸序号951至970的互补链的碱基序列),ON9是人c-raf-1 mRNA中的序列(GenBank Accession No.NM-002880.1,核苷酸序号2484至2503的互补链的碱基序列),ON10是人端粒酶(telomerase)mRNA中的序列(GenBank Accession No.U86046,核苷酸序号136至148的互补链的碱基序列。
上述表1中,优选的化合物是: 
1,2,3,4,5,6,7,8,13,22,27,28,31,39,41,42,50,52,53,61,63,64,71,73,77,79,96,98,102,104,146,148,152,154,171,173,177,179,290,292,293,305,307,310,311,312,313,314,316,319,320,325,330,334,338,339,343,344,351,356,364,369,377,382,386,390,391,395,396,403,408,416,421,424,425,428,438,441,451,452,453,454,455,461,462,463,464,465,471,472,473,474,475,481,482,483,484,485,491,492,493,494,495,501,502,503,504,505,511,512,513,514,515,521,522,523,524,525,531,532,533,534,535,541,542,543,544,545,551,552,553,554,555,561, 562,563,564,565,571,572,573,574,575,581,582,583,584,585,591,592,593,594,595,601,602,603,604,605,611,612,613,614,615,621,622,623,624,625,631,632,633,634,635,641,642,643,644,645,651,652,653,654,655,661,662,663,664,665,671,672,673,674,675,681,682,683,684,685,691,692,693,694,695,701,702,703,704,705,711,712,713,714,715,721,722,723,724,725,731,732,733,734,735,741,742,743,744,745,751,752,753,754,756,761,762,763,764,765,771,772,773,774,775,781,782,783,784,785,791,792,793,794,795,801,802,803,804,805,811,812,813,814,815,821,822,823,824,825,831,832,833,834,835,841,842,843,844,845,851,852,853,854,855,861,862,863,864,865,871,872,873,874,875,881,882,883,884,885,891,892,893,894,895,901,902,903,907,908,909,913,914,915,919,920,924,925,926,930,931,932,936,937,941,942,943,947,948,949,953,954,959,960,961,962,963,966,967,978,979,990,991,1002,1003,1014,1015,1026,1027,1038,1039,1050,1051,1062,1063,1074,1075,1078,1079,1082,1083,1086,1087,1090,1091,1094,1095,1098,1099,1102,1103,1106,1107,1110,1111,1122,1123,1134,1135,1146,1147,1158,1159,1170,1171,1182,1183,1194,1195,1206,1207,1220,1231,1243,1255,1267,1279,1291,1303,1315,1344,1345,1346,1347,1348,1349,1350,1351,1352,1353,1354,1355,1356,1357,1358,1359,1360,1361,1429,1430,1431,1432,1433,1449,1450,1451,1452,1453,1469,1470,1471,1472,1473,1489,1490,1491,1492,1493,1509,1510,1511,1512,1513,1529,1530,1531,1532,1533,1549,1650,1551,1552,1553,1569,1570,1571,1572,1573,1589,1590,1591,1592,1593,1609,1609,1613,1617,1621,1625,1629,1633,1637,1641,1645,1647,1648,1650,1651,1653,1663,1665,1666,1668,1669,1671,1690,1691,1692,1693,1694,1695,1696,1697,1698,1705,1706,1707,1708,1709,1710,1723,1724,1725,1726,1727,1728,1734,1735,1736,1737,1738,1754,1755,1756,1757,1758,1774,1775,1776,1777,1778 1794,1795,1796,1797 1798,1814,1815,1816,1817,1818,1834,1835,1836,1837 1838,1854,1855,1856, 1857,1858,1874,1875,1876,1877,1878,1894,1895,1896,1897,1898,1914,1915,1916,1917,1918、更优选的化合物是1,2,3,4,5,8,290,305,307,338,343,364,369,390,395,416,421,451,452,455,461,462,465,471,472,475,481,482,485,491,492,495,501,502,505,511,512,515,521,522,525,531,532,535,541,542,545,551,552,555,561,562,565,571,572,575,581,582,585,591,592,595,601,602,605,611,612,615,621,622,625,631,632,635,641,642,645,651,652,655,661,662,665,671,672,675,681,682,685,691,692,695,701,702,705,711,712,715,721,722,725,731,732,735,741,742,745,751,752,755,761,762,765,771,772,775,781,782,785,791,792,795,801,802,805,811,812,815,821,822,825,831,832,835,841,842,845,851,852,855,861,862,865,871,872,875,881,882,885,891,892,895,953,954,959,960,961,962,963,966,967,978,979,990,991,1002,1003,1014,1015,1026,1027,1038,1039,1050,1051,1062,1063,1075,1079,1083,1087,1091,1095,1099,1103,1107,1110,1111,1122,1123,1134,1135,1146,1147,1158,1159,1170,1171,1182,1183,1194,1195,1206,1207,1429,1430,1449,1450,1469,1470,1489,1490,1509,1510,1529,1530,1549,1550,1569,1570,1589,1590,1648,1650,1651,1653,1666,1668,1669,1671,1691,1692,1695,1695,1697,1698,1707,1708,1709,1710,1725,1726,1727,1728。 
发明的实施方式 
本发明的化合物(1)可以如下所述适当利用A法、B法、C法、D法、E法、F法、G法和H法进行制备。 
A法、B法、C法、D法、E法、F法、G法和H法中,A、D、R1、R7和R8表示与上述相同的含义,R9表示保护磷酸基或亚磷酸基的保护基,R10表示二烷基氨基(特别是二异丙基氨基或二乙基氨基),R11表示R1中在合成2-5A类似物时需要保护基的基团,B1表示嘌呤-9-基、具有选自上述α组的取代基的取代嘌呤-9-基,但是氨基取代的基团除 外。R12和R16相同或不同,表示保护基,R13表示-(CH2)h-基团(h是2至8的整数),R14表示羟基、可以具有取代基的苯氧基、或者可以被卤素取代的乙氧基,R15表示氧原子、硫原子或NH基,HR15-P(环化,encircled)表示高分子化合物。 
作为R9的定义中的“保护基”,可以例举甲基等低级烷基,2-丙烯基等低级链烯基,2-氰基乙基等氰基低级烷基,2-甲氧基乙氧基甲基等低级烷氧基化低级烷氧基甲基,2,2,2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基等卤代低级烷氧基甲基,2,2,2-三氯乙基等卤代乙基,苯甲基等芳基取代的甲基,4-甲基苯甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基等芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基取代的1至3个芳基取代的甲基,4-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2,4-二硝基苯基等被卤素原子、低级烷氧基或硝基取代的芳基,戊酰氧基甲基、新戊酰氧基甲基等低级烷基羰基氧甲基,优选甲基、2-氰基乙基、苯甲基、2-氯苯基、4-氯苯基、2-丙烯基或新戊酰氧基甲基。 
作为R12和R16的定义中的“保护基”,可以例举甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、新戊酰基、戊酰基、异戊酰基、辛酰基、壬酰基、癸酰基、3-甲基壬酰基、8-甲基壬酰基、3-乙基辛酰基、3,7-二甲基辛酰基、十一烷酰基、十二烷酰基、十三烷酰基、十四烷酰基、十五烷酰基、十六烷酰基、1-甲基十五烷酰基、14-甲基十五烷酰基、13,13-二甲基十四烷酰基、十七烷酰基、15-甲基十六烷酰基、十八烷酰基、1-甲基十七烷酰基、十九烷酰基、二十烷酰基和二十一烷酰基等烷基羰基,琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基等羧基化烷基羰基,氯乙酰基、二氯乙酰基、三氯乙酰基、三氟乙酰基等卤代低级烷基羰基,甲氧基乙酰基等低级烷氧基低级烷基羰基,(E)-2-甲基-2-丁烯酰基等不饱和烷基羰基等“脂肪族酰基”; 
苯甲酰基、α-萘甲酰基和β-萘甲酰基等芳基羰基,2-溴苯甲酰基、4-氯苯甲酰基等卤代芳基羰基,2,4,6-三甲基苯甲酰基、4-甲苯甲酰基等低级烷基化芳基羰基、4-甲氧苯甲酰基等低级烷氧基化芳基羰基,2-羧基苯甲酰基、3-羧基苯甲酰基、4-羧基苯甲酰基等羧基化芳基羰基,4-硝基苯甲酰基、2-硝基苯甲酰基等硝基化芳基羰基,2-(甲氧基羰基)苯甲酰基等低级烷氧基羰基化芳基羰基,4-苯基苯甲酰基 等芳基化芳基羰基等“芳香族酰基”等“酰基型”的保护基; 
甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、2-甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、正己基、异己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、2-乙基丁基等“低级烷基”; 
乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-乙基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、1-甲基-1-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-乙基-2-T烯基、3-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基等“低级链烯基”; 
四氢吡喃-2-基、3-溴四氢吡喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-4-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢噻喃-4-基等“四氢吡喃基或四氢噻喃基”;四氢呋喃-2-基、四氢噻吩-2-基等“四氢呋喃基或四氢噻吩基”; 
三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、异丙基二甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲基二异丙基甲硅烷基、甲基二叔丁基甲硅烷基、三异丙基甲硅烷基等三低级烷基甲硅烷基,二苯基甲基甲硅烷基、二苯基丁基甲硅烷基、二苯基异丙基甲硅烷基、苯基二异丙基甲硅烷基等被1至2个芳基取代的三低级烷基甲硅烷基等“甲硅烷基”; 
甲氧基甲基、1,1-二甲基-1-甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、异丙氧基甲基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基等“低级烷氧基甲基”; 
2-甲氧基乙氧基甲基等“低级烷氧基化低级烷氧基甲基”; 
2,2,2-三氯乙氧基甲基、二(2-氯乙氧基)甲基等“卤代低级烷氧基甲基”; 
1-乙氧基乙基、1-(异丙氧基)乙基等“低级烷氧基化乙基”; 
2,2,2-三氯乙基等“卤代乙基”; 
苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、9-蒽甲基等“被1至3个芳基取代的甲基”; 
4-甲基苯甲基、2,4,6-三甲基苯甲基、3,4,5-三甲基苯甲基、4-甲氧基苯甲基、4-甲氧基苯基二苯基甲基、4,4’-二甲氧基三苯基甲基、2-硝基苯甲基、4-硝基苯甲基、4-氯苯甲基、4-溴苯甲基、4-氰基苯甲基等“芳环被低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基取代的1至3个芳基取代的甲基”; 
甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔丁氧基羰基、异丁氧基羰基等“低级烷氧基羰基”; 
4-氯苯基、2-氯苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、2,4-二硝基苯基等“被卤素原子、低级烷氧基或硝基取代的芳基”; 
2,2,2-三氯乙氧基羰基、2-三甲基甲硅烷基乙氧基羰基等“被卤素或三低级烷基甲硅烷基取代的低级烷氧基羰基”; 
乙烯氧基羰基、芳氧基羰基等“烯氧基羰基”; 
苯甲氧基羰基、4-甲氧基苯甲氧基羰基、3,4-二甲氧基苯甲氧基羰基、2-硝基苯甲氧基羰基、4-硝基苯甲氧基羰基等“芳环可以被1至2个低级烷氧基或硝基取代的芳烷氧基羰基”。 
以下,对A法、B法、C法、D法、E法、F法、G法和H法的各步骤进行详细说明。 
(步骤A-1) 
该步骤是在惰性溶剂中,使amidite化时通常使用的一取代-氯(烷氧基)膦类、二取代-烷氧基膦类、一取代-氯(苯甲氧基)膦类或二取代-苯甲氧基膦类与化合物(2)反应,制备化合物(3)的步骤。 
作为使用的溶剂,只要是对反应没有影响的溶剂即可,并没有特别的限定,优选可以例举四氢呋喃、乙醚、二氧六环等醚类;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类。 
作为使用的一取代-氯(烷氧基)膦类,可以例举氯(吗啉基)甲 氧基膦、氯(吗啉基)氰基乙氧基膦、氯(二甲氨基)甲氧基膦、氯(二甲氨基)氰基乙氧基膦、氯(二异丙氨基)甲氧基膦、氯(二异丙氨基)氰基乙氧基膦等膦类,优选氯(吗啉基)甲氧基膦、氯(吗啉基)氰基乙氧基膦、氯(二异丙氨基)甲氧基膦、氯(二异丙氨基)氰基乙氧基膦。 
在使用一取代-氯(烷氧基)膦类的场合,使用脱氧剂,在这种情况下,作为使用的脱氧剂,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶等杂环胺类,三甲胺、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺等脂肪族胺类,优选脂肪族胺类(特别是二异丙基乙胺)。 
作为使用的二取代-烷氧基膦类,可以例举二(二异丙氨基)氰基乙氧基膦、二(二乙氨基)甲磺酰基乙氧基膦、二(二异丙氨基)(2,2,2-三氯乙氧基)膦、二(二异丙氨基)(4-氯苯基甲氧基)膦等膦类,优选二(二异丙氨基)氰基乙氧基膦。 
在使用二取代-烷氧基膦类的场合,使用酸或有机盐,在这种情况下,作为使用的酸,为四唑、乙酸或对甲苯磺酸,作为使用的有机盐,为四唑二异丙胺盐、乙酸二异丙胺盐或对甲苯磺酸二异丙胺盐,优选四唑或四唑二异丙胺盐。 
作为使用的一取代-氯(苯甲氧基)膦类,可以例举氯(吗啉基)苯甲氧基膦、氯(二甲氨基)甲氧基膦、氯(二甲氨基)苯甲氧基膦、氯(二异丙氨基)苯甲氧基膦等膦类,优选氯(二异丙氨基)苯甲氧基膦。 
在使用一取代-氯(苯甲氧基)膦类的场合,使用脱氧剂,在这种情况下,作为使用的脱氧剂,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶等杂环胺类,三甲胺、三乙胺、二异丙胺、二异丙基乙胺等脂肪族胺类,优选脂肪族胺类(特别是二异丙基乙胺)。 
作为使用的二取代-苯甲氧基膦类,可以例举二(二异丙氨基)苯甲氧基膦、二(二乙氨基)苯甲氧基膦等膦类,优选二(二异丙氨基)苯甲氧基膦。 
在使用二取代-苯甲氧基膦类的场合,使用酸或有机盐,在这种情况下,作为使用的酸,为四唑、乙酸或对甲苯磺酸,作为使用的有机盐,为四唑二异丙胺盐、乙酸二异丙胺盐或对甲苯磺酸二异丙胺盐,优选四唑或四唑二异丙胺盐。 
反应温度没有特别的限定,通常为0至80℃,优选室温。 
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等有所不同,通常为5分钟至30小时,优选在室温下反应时,为30分钟至10小时。 
反应结束后,本反应的目的化合物(3)例如可以通过适当中和反应混合物,或者在存在不溶物的场合,过滤除去后,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。得到的目的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。 
(步骤A-2) 
该步骤是在惰性溶剂中(优选二氯甲烷等卤代烃类),使化合物(2)与三-(1,2,4-三唑基)亚磷酸盐反应后,加入水,进行H-磷酸酯化,制备化合物(4)的步骤。 
反应温度没有特别的限定,通常为-20至100℃,优选10至40℃。 
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等有所不同,通常为5分钟至30小时,优选在室温下反应时,为30分钟。 
反应结束后,本反应的目的化合物(4)例如可以通过适当中和反应混合物,或者在存在不溶物的场合,过滤除去后,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。得到的目的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。 
(步骤A-3) 
该步骤是在惰性溶剂中(优选二氯甲烷等卤代烃类),使化合物(2)与二(1,2,4-三唑基)芳基磷酸酯类、二(1,2,4-三唑基)苯甲基磷酸酯类、二(1,2,4-三唑基)-2-氰基乙基磷酸酯类、二(1,2,4-三唑基)(2,2,2-三氯乙基)磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(2-丙烯基)磷酸酯反应后,加入水,生成磷酸二酯,制备化合物(5)的步骤。 
作为使用的二(1,2,4-三唑基)芳基磷酸酯类,可以例举二(1,2,4-三唑基)苯基磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(2-氯苯基)磷酸酯、二 (1,2,4-三唑基)(4-氯苯基)磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(2-硝基苯基)磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(4-硝基苯基)磷酸酯等,优选二(1,2,4-三唑基)(2-氯苯基)磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(4-氯苯基)磷酸酯。 
反应温度没有特别的限定,通常为-20至100℃,优选10至40℃。 
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等有所不同,通常为5分钟至30小时;优选在室温下反应时,为30分钟。 
反应结束后,本反应的目的化合物(5)例如可以通过适当中和反应混合物,或者在存在不溶物的场合,过滤除去后,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。得到的目的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。 
(步骤B-1) 
该步骤是在惰性溶剂中,在碱催化剂的存在下,使化合物(6)与保护试剂反应,制备化合物(7)的步骤。 
作为使用的溶剂,优选可以例举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类;甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类;乙醚、二异丙基醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚等醚类;丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类;硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物类;乙腈、异丁腈等腈类;甲酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜、环丁砜等亚砜类;三甲胺、三乙胺、N-甲基吗啉等脂肪族叔胺类;吡啶、甲基吡啶等芳香族胺等,更优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)、芳香族胺(特别是吡啶)。 
作为使用的保护化试剂,只要是适合以下的核酸合成,并在酸性、中性的条件下可以除去的试剂即可,并没有特别的限定,优选三苯甲基氯、一甲氧基三苯甲基氯、二甲氧基三苯甲基氯等三芳基甲基卤类或者二甲氧基三苯甲基-O-triflate等三芳基甲醇醚。 
使用三芳基甲基卤类作为保护化试剂的场合,通常使用碱。这种 情况下,作为使用的碱,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶、吡咯烷基吡啶等杂环胺类;三甲胺、三乙胺等脂肪族叔胺类,优选吡啶、二甲氨基吡啶、吡咯烷基吡啶。 
使用液状的碱作为溶剂的场合,由于该碱本身作为脱氧剂发挥作用,因此没有必要再加入碱。 
反应温度根据使用的原料、试剂、溶剂等,通常为0至150℃,优选20至100℃。另外,反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等有所不同,通常为1至100小时,优选2至24小时。 
反应结束后,本反应的目的化合物(7)例如可以通过浓缩反应混合物,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。 
得到的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、硅胶柱色谱法等进一步进行精制。 
(步骤B-2) 
该步骤是在惰性溶剂中,使步骤B-1制备的化合物(7)与amidite化时通常使用的一取代-氯(烷氧基)膦类、二取代-烷氧基膦类、一取代-氯(苯甲氧基)膦类或二取代-苯甲氧基膦类反应,制备化合物(8)的步骤。 
该步骤与步骤(A-1)同样进行。 
(步骤B-3) 
该步骤是在惰性溶剂中(优选二氯甲烷等卤代烃类),使步骤B-1制备的化合物(7)与三-(1,2,4-三唑基)亚磷酸盐反应后,加入水,进行H-磷酸酯化,制备化合物(9)的步骤。 
该步骤与步骤(A-2)同样进行。 
(步骤B-4) 
该步骤是在惰性溶剂中(优选二氯甲烷等卤代烃类),使步骤B-1制备的化合物(7)与二(1,2,4-三唑基)芳基磷酸酯类、二(1,2,4-三唑基)苯甲基磷酸酯类、二(1,2,4-三唑基)-2-氰基乙基磷酸酯、 二(1,2,4-三唑基)(2,2,2-三氯乙基)磷酸酯、二(1,2,4-三唑基)(2-丙烯基)磷酸酯反应后,加入水,生成磷酸二酯,制备化合物(8)的步骤。 
该步骤与步骤(A-3)同样进行。 
(步骤C-1) 
该步骤是在惰性溶剂中,使化合物(11)与amidite化时通常使用的一取代-氯(烷氧基)膦类、二取代-烷氧基膦类、一取代-氯(苯甲氧基)膦类或二取代-苯甲氧基膦类反应,制备化合物(12)的步骤。 
化合物(11)是按照PCT/US94/10131记载的方法,在氢化钠存在下,使碘代甲烷等卤代烷、烯丙基溴等卤代烯烃对核苷作用,得到3’-取代化合物后,用保护基保护5’-羟基和碱基部分氨基得到的化合物。例如,3’-O-烯丙基腺苷(商品目录序号:RP-3101)可以由Chem Gene公司购入,通过用公知的方法进行保护,可以得到5’-O-二甲氧基三苯甲基-3’-O-烯丙基-N-苯甲酰基腺苷。 
该步骤与步骤(A-1)同样进行。 
在化合物(12)中,例如5’-O-二甲氧基三苯甲基-3’-O-甲基-N-苯甲酰基腺苷-2’-0-(2-氰基乙基N,N-二异丙基氨基亚磷酸酯(phosphoramidite))(商品目录序号:ANP-2901)可以由Chem Gene公司购入。 
(步骤D-1) 
该步骤是在惰性溶剂中,使化合物(13)与amidite化时通常使用的一取代-氯(烷氧基)膦类、二取代-烷氧基膦类、一取代-氯(苯甲氧基)膦类或二取代-苯甲氧基膦类反应,制备化合物(14)的步骤。 
化合物(13)是与特开2002-249497的F法记载的化合物(20),或者特开平10-195098记载的Y1为保护基且Y2为氢原子相同的化合物。 
该步骤与步骤(A-1)同样进行。 
(步骤E-1) 
该步骤是在惰性溶剂中,在碱催化剂的存在下,使化合物(15) 与保护试剂反应,制备化合物(16)的步骤。 
该步骤与步骤(B-1)同样进行。 
(步骤E-2) 
该步骤是在惰性溶剂中,使步骤E-1制备的化合物(16)与二羧酸酐反应,制备化合物(17)的步骤。 
作为使用的溶剂,只要是不阻碍反应,并能在某种程度上溶解原料物质的溶剂即可,并没有特别的限定,可以例举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类;二氯甲烷、氯仿等卤代烃类;乙醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷等醚类;二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜等亚砜类;丙酮、甲乙酮等酮类;吡啶等杂环胺类或乙腈等腈类,优选二氯甲烷等卤代烃。 
作为使用的脱氧剂,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶、吡咯烷基吡啶等吡啶类,优选二甲氨基吡啶。 
作为使用的二羧酸酐,只要是碳原子数3至16个的α,ω-烷基二羧酸的酸酐即可,没有特别的限定,优选琥珀酸酐。 
反应温度和反应时间根据使用的酸酐、脱氧剂等有所不同,使用琥珀酸酐并使用二甲氨基吡啶作为脱氧剂的场合,为室温下30分钟。 
反应结束后,目的化合物可以按照常规方法由反应混合物收集。例如,通过适当中和反应混合物,或者在存在不溶物的场合将其过滤除去后,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。得到的目的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。 
(步骤E-3) 
该步骤是在惰性溶剂中,使具有游离羧基的化合物(17)的羧基与酯形成试剂反应后,与可以具有取代基的苯酚反应,形成活性酯(18)的步骤。 
作为使用的溶剂,只要是不阻碍反应的溶剂即可,没有特别的限定,可以例举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类;甲酸乙酯、乙酸乙酯、 乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类;丙酮、甲乙酮甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类;硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物类;乙腈、异丁腈等腈类;甲酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜、环丁砜等亚砜类,优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)、酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。 
作为使用的苯酚,只要是能够作为活性酯使用的苯酚即可,没有特别的限定,可以例举4-硝基苯酚、2,4-二硝基苯酚、2,4,5-三氯苯酚、2,3,4,5,6-五氯苯酚、2,3,5,6-四氟苯酚,优选五氯苯酚。 
作为使用的酯形成试剂,可以例举N-羟基琥珀酰亚胺、1-羟基苯并三唑、N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧基酰亚胺等N-羟基化合物类;1,1’-草酰基二咪唑、N,N’-羰基二咪唑等二咪唑化合物类;2,2’-二吡啶基二硫化物等二硫化物类;N,N’-二琥珀酰亚胺基碳酸盐等琥珀酸化合物类;N,N’-二(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(phosphinicchloride)等膦酰氯化合物类;N,N’-二琥珀酰亚胺基草酸盐(DSO)、N,N-二苯二甲酰亚胺基草酸盐(DPO)、N,N’-二(降冰片烯基琥珀酰亚胺基)草酸盐(BNO)、1,1’-二(苯并三唑基)草酸盐(BBTO)、1,1’-二(6-氯苯并三唑基)草酸盐(BCTO)、1,1’-二(6-三氟甲基苯并三唑基)草酸盐(BTBO)等草酸盐化合物类;二环己基碳化二亚胺(DCC)等碳化二亚胺类,优选二咪唑化合物类、碳化二亚胺类(特别是DCC)。 
反应温度和反应时间根据使用的酯形成试剂和溶剂的种类有所不同,为0℃至100℃下5至50小时,特别是在DMF中使用五氯苯酚和DCC的场合,为室温下18小时。 
反应结束后,目的化合物可以按照常规方法由反应混合物收集。例如,通过适当中和反应混合物,或者在存在不溶物的场合将其过滤除去后,加入水以及乙酸乙酯等不相混合的有机溶剂,用水洗涤后,分离含有目的化合物的有机层,用无水硫酸镁等干燥后,蒸馏除去溶剂得到。得到的目的化合物在必要的情况下可以通过常规方法,例如重结晶、再沉淀或色谱法等进一步进行精制。 
(步骤E-4) 
该步骤是在惰性溶剂中,使步骤E-3得到的具有活化的羧基的化 合物(18)与通过亚烷基结合有氨基、羟基、巯基等的控制孔玻璃(control pore glass)(CPG)等高分子物质(19)反应,得到能够作为用于合成低聚核苷酸的载体使用的高分子衍生物(20)的步骤。 
该步骤使用的高分子物质(19)只要是一般作为载体使用的高分子物质即可,没有特别的限定,但是对于载体的粒子大小、三维网眼结构产生的表面积的大小、亲水基部位的比率、化学组成、对压力的强度等有必要进行讨论。 
作为使用的载体,可以例举纤维素、葡聚糖、琼脂糖等多糖类衍生物;聚丙烯酰胺凝胶、聚苯乙烯树脂、聚乙二醇等合成高分子;硅胶、多孔性玻璃、金属氧化物等无机物质等,具体而言可以例举氨基丙基-CPG、长链氨基烷基-CPG(以上均由CPG公司制)、Cosmoseal NH2、Cosmoseal Diol(以上均由Nacalai Tesque公司制)、CPC-SilicaCarrier SilaneCoated、氨基丙基-CPG-550_、氨基丙基-CPG-1400_、聚乙二醇5000一甲醚(以上均由Furuka公司制)、对烷氧基苯甲醇树脂、氨基甲基树脂、羟甲基树脂(以上均由国产化学公司制)、聚乙二醇14000一甲醚(以上由Union Carbide公司制)等市售的载体,但是并不限于此。 
另外,作为载体上结合的官能团,优选可以例举氨基、巯基、羟基。 
作为该步骤使用的溶剂,只要是不阻碍反应,并能在某种程度上溶解原料物质的溶剂即可,没有特别的限定,优选可以例举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类;二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯、二氯苯等卤代烃类;甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、碳酸二乙酯等酯类;丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、异佛尔酮、环己酮等酮类;硝基乙烷、硝基苯等硝基化合物类;乙腈、异丁腈等腈类;甲酰胺、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜、环丁砜等亚砜类,优选卤代烃类(特别是二氯甲烷)、酰胺类(特别是二甲基甲酰胺)。 
反应温度通常为-20至150℃,优选0至50℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等有所不同,通常为1至200小时,优选24至100小时。反应结束后,目的化合物可以按照常规方法由反应混合物收集。例如,通过由反应混合物中过滤回收高分子载体,用二氯 甲烷等有机溶剂洗涤后,在减压条件下干燥得到。 
(步骤F-1) 
该步骤是使用步骤A-1、B-2、C-1或D-1制备的化合物(3)、(8)、(12)和(14)以及市售的氨基亚磷酸酯(phosphoramidite)试剂(21)等,用步骤E-4制备的CPG(20),按照通常的方法,在DNA自动合成机上制备2-5A类似物(1)的步骤。 
具有所需核苷酸序列的2-5A类似物可以使用DNA合成机,例如Perkin Elmer公司的利用氨基亚磷酸酯(phosphoramidite)法的模型392等,按照文献(Nucleic Acids Research,12,4539(1984))记载的方法、合成机附带的手册进行合成。 
作为化合物(21),例如5’-O-二甲氧基三苯甲基-3’-O-(叔丁基二甲基甲硅烷基)-N-苯甲酰基腺苷-2’-O-(2-氰基乙基N,N-二异丙基氨基亚磷酸酯(phosphoramidite))可以由Chem Gene公司(商品目录序号:ANP-5681)购入。 
在该步骤中,使用酸催化剂使化合物(3)、(8)、(12)、(14)和(21)的amidite试剂活化,形成亚磷酸三酯键,使用适当的氧化剂氧化成磷酸三酯,或者使用适当的硫代酸化剂制成硫代磷酸三酯。 
作为在该步骤的缩合反应中用作催化剂的酸性物质,可以例举四唑等酸性物质,优选四唑或乙基硫代四唑。作为在该步骤的氧化反应中使用的氧化剂,只要是通常在氧化反应中使用的氧化剂即可,没有特别的限定,优选可以例举高锰酸钾、二氧化锰等氧化锰类;四氧化钌等氧化钌类;二氧化硒等硒化合物;氯化铁等铁化合物;四氧化锇等锇化合物;氧化银等银化合物;乙酸汞等汞化合物;氧化铅、四氧化铅等氧化铅化合物;铬酸钾、铬酸-硫酸络合物、铬酸-吡啶络合物等铬酸化合物;硝酸铈铵(CAN)等铈化合物等无机金属氧化剂;氯分子、溴分子、碘分子等卤素分子;高碘酸钠等高碘酸类;臭氧;过氧化氢水;亚硝酸等亚硝酸化合物;亚氯酸钾、亚氯酸钠等亚氯酸化合物;过硫酸钾、过硫酸钠等过硫酸化合物等无机氧化剂;DMSO氧化中使用的试剂类(二甲基亚砜与二环己基碳化二亚胺、草酰氯、乙酸酐或五氧化磷的络合物,或者吡啶-硫酸酐的络合物);氢过氧化叔丁基等过氧化物类;三苯基甲基阳 离子等稳定的阳离子类;N-溴琥珀酰亚胺等琥珀酰亚胺类;次氯酸叔丁酯等次氯酸化合物;偶氮二羧酸酯等偶氮二羧酸化合物;二甲基二硫化物、二苯基二硫化物、二吡啶基二硫化物等二硫化物类以及三苯基膦;亚硝酸甲酯等亚硝酸酯类;四溴代甲烷等四卤化碳;2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)等醌化合物等有机氧化剂,优选碘。 
作为使用的溶剂,只要是不阻碍反应,并能在某种程度上溶解原料物质的溶剂即可,没有特别的限定,优选可以例举苯、甲苯、二甲苯等芳香族烃类;二氯甲烷、氯仿等卤代烃类;乙醚、四氢呋喃、二氧六环、二甲氧基乙烷等醚类;二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜等亚砜类;甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、异戊醇等醇类;硫酸水溶液等稀释酸;氢氧化钠水溶液等稀释碱;水;丙酮、甲乙酮等酮类;吡啶等杂环胺类或者乙腈等腈类,优选杂环胺类(特别是吡啶)、腈类(特别是乙腈)、醚类(特别是四氢呋喃)、卤代烃类(特别是二氯甲烷)。 
另外,根据需要进行硫代酸化的场合,除硫磺外,还可以使用二硫化四乙基秋兰姆(TETD,Applied Biosystems公司)、Beaucage试剂(Millipore公司)等与3价磷酸反应形成硫代酸酯的试剂,按照文献(Tetrahedron Letters,32,3005(1991),J.Am Chem.Soc., 112,1253(1990))记载的方法,得到硫代酸酯衍生物。 
反应温度通常为0至150℃,优选10至60℃。反应时间根据使用的原料、溶剂、反应温度等有所不同,通常为1分钟至20小时,优选1分钟至1小时。 
另外,在该步骤中,使步骤A-2或B-3得到的H-膦酸化合物(4)或(9)缩合,形成磷酸三酯键的场合,例如在新戊酰氯等缩合剂和脱氧剂的存在下使之缩合,形成H-膦酸二酯键后,使用氧化剂可以使H-膦酸键转变成磷酸二酯键。 
作为该步骤中使用的溶剂,只要是不阻碍反应的溶剂即可,没有特别的限定,优选使用无水的乙腈。作为用作缩合剂的试剂,可以使用羧酸或磷酸的酰氯化物,优选新戊酰氯。 
作为使具有H-膦酸键的ODN氧化成磷酸二酯型的ODN的氧化剂,只要是通常在氧化反应中使用的氧化剂即可,没有特别的限定,可以例举高锰酸钾、二氧化锰等氧化锰类;四氧化钌等氧化钌类;二氧化 硒等硒化合物;氯化铁等铁化合物;四氧化锇等锇化合物;氧化银等银化合物;乙酸汞等汞化合物;氧化铅、四氧化铅等氧化铅化合物;铬酸钾、铬酸-硫酸络合物、铬酸-吡啶络合物等铬酸化合物;硝酸铈铵(CAN)等铈化合物等无机金属氧化剂;氯分子、溴分子、碘分子等卤素分子;高碘酸钠等高碘酸类;臭氧;过氧化氢水;亚硝酸等亚硝酸化合物;亚氯酸钾、亚氯酸钠等亚氯酸化合物;过硫酸钾、过硫酸钠等过硫酸化合物等无机氧化剂;DMSO氧化中使用的试剂类(二甲基亚砜与二环己基碳化二亚胺、草酰氯、乙酸酐或五氧化磷的络合物,或者吡啶-乙酸酐的络合物);氢过氧化叔丁基等过氧化物类;三苯基甲基阳离子等稳定的阳离子类;N-溴琥珀酰亚胺等琥珀酰亚胺类;次氯酸叔丁酯等次氯酸化合物;偶氮二羧酸甲酯等偶氮二羧酸化合物;二甲基二硫化物、二苯基二硫化物、二吡啶基二硫化物等二硫化物类以及三苯基膦;亚硝酸甲酯等亚硝酸酯类;四溴代甲烷等四卤化碳;2,3-二氯-5,6-二氰基-对苯醌(DDQ)等醌化合物等有机氧化剂,优选碘分子。 
作为使用的脱氧剂,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶等杂环胺类,三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺等脂肪族胺类,优选脂肪族胺类(特别是二异丙基乙胺)。反应温度没有特别的限定,通常为-50至50度,优选室温。作为形成甲氧基乙基氨基磷酸酯基的反应中的溶剂,只要不阻碍反应,没有特别的限定,通常按溶剂量使用作为试剂的四氯化碳。 
反应温度在-50度至100度之间,没有特别的限定,在室温下反应的场合,反应时间为1~10小时。 
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等有所不同,通常为5分钟至30小时,优选在室温下反应的场合,为30分钟。 
另外,在该步骤中,使步骤A-3或B-4得到的磷酸二酯化合物(5)或(10)缩合,形成磷酸三酯键的场合,该步骤使用的溶剂只要是不阻碍反应的溶剂即可,没有特别的限定,优选使用吡啶等芳香族胺。 
作为用于缩合的缩合剂,可以例举二环碳化二亚胺(DCC)、均三苯磺酰氯(Ms-Cl)、三异丙基苯磺酰氯、均三苯磺酸triazolide(MST)、均三苯磺酸-3-硝基triazolide(MSNT)、三异丙基苯磺酸tetrazolide(TPS-Te)、三异丙基苯磺酸硝基imidazolide(TPS- NI)以及三异丙基苯磺酸吡啶基tetrazolide等,优选使用MSNT、TPS-Te以及TPS-NI。 
反应温度在-10~100度之间,没有特别的限定,通常在室温下实施。 
反应时间根据使用的溶剂、反应温度有所不同,使用吡啶作为反应溶剂,在室温下实施的场合,为30分钟。 
2-5类似物结合在CPG上的场合由CPG切出,以及除去下一个5’-末端的取代部分以外的保护基时,可以按照公知的方法(J.Am.Chem.Soc.,103,3185,(1981))进行。 
得到的粗制的2-5A类似物可以使用反相色谱柱进行精制,并通过用HPLC分析精制物的纯度进行确认。 
得到的低聚核苷酸类似物的链长,作为核苷单元,通常为2至50个,优选10至30个。 
(步骤G-1) 
该步骤是使用步骤A-1、A-2、A-3、B-2、B-3、B-4、C-1或D-1制备的化合物(3)、(4)、(5)、(8)、(9)、(10)、(12)或(14)以及(21)等,用CPG(22),按照通常的方法,在DNA自动合成机上,制备2-5A类似物(1)的步骤。 
CPG(22)是与特开2002-249497的G法记载的化合物(24)相同的化合物,该步骤与步骤F-1同样进行。 
(步骤H-1) 
该步骤是使用步骤A-1、A-2、A-3、B-2、B-3、B-4、C-1或D-1制备的化合物(3)、(4)、(5)、(8)、(9)、(10)、(12)或(14)以及(21)等,用CPG(23),按照通常的方法,在DNA自动合成机上,制备2-5A类似物(1)的步骤。 
CPG(23)是与特开平7-53587记载的化合物(4)相同的化合物,该步骤与步骤F-1同样进行。 
另外,2-5A类似物(1)中,R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7中任意一个为巯基的场合,用F、G或H法合成、精制2-5A类似物(1)后,通过使之在惰性溶剂中,在碱存在下与具有卤代基的化合物反应,可 以在巯基上导入取代基。 
作为卤素,可以例举氟原子、氯原子、溴原子或碘原子,优选氯原子、溴原子或碘原子。 
作为使用的具有卤代基的化合物,只要是能够与硫代磷酸基反应的具有卤代基的化合物即可,没有特别的限定,例如乙基卤、丙基卤、丁基卤、2-卤代乙醇、3-卤代丙醇、4-卤代丁醇等“可以取代的烷基卤类”; 
2-(硬脂酰氧基)乙基卤、2-(肉豆蔻酰氧基)乙基卤、2-(癸酰氧基)乙基卤、2-(苯甲酰氧基)乙基卤、2-(新戊酰氧基)乙基卤、2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基卤、3-(硬脂酰氧基)丙基卤、3-(肉豆蔻酰氧基)丙基卤、3-(癸酰氧基)丙基卤、3-(苯甲酰氧基)丙基卤、3-(新戊酰氧基)丙基卤、3-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)丙基卤、4-(硬脂酰氧基)丁基卤、4-(肉豆蔻酰氧基)丁基卤、4-(癸酰氧基)丁基卤、4-(苯甲酰氧基)丁基卤、4-(新戊酰氧基)丁基卤、4-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)丁基卤等“酰氧基烷基卤类”; 
2-硬脂基氨基甲酰氧基乙基卤等“烷基氨基甲酰氧基烷基卤类”,以及下述化合物。 
[化13] 
上述化合物中,优选2-硬脂酰氧基乙基卤、2-(2,2-二甲基十八 烷酰氧基)乙基卤。 
这些具有卤代基的化合物中,具有酯基(-OC(=O)-或-C(=O)O-)、氨基甲酸酯基(-NHC(=O)O-或-OC(=O)NH-)、酰胺基(-NHC(=O)-或-C(=O)NH-)、硫代酯基(-SC(=O)-或-C(=O)S-)、脲基(-NHC(=O)NH-)、硫代羧酸酯基(-OC(=S)-或-C(=S)O-)、硫代羧酸酰胺基(-NHC(=S)-或-C(=S)NH-)的化合物可以通过酰卤化合物或羧酸化合物与具有醇基的化合物的缩合、甲酸酯卤化物与具有氨基的化合物的缩合、酰卤化合物或羧酸化合物与具有氨基的化合物的缩合、酰卤化合物或羧酸化合物与具有巯基的化合物的缩合、具有2种氨基的化合物与光气的缩合、硫代羧酸化合物与具有醇基的化合物的缩合、硫代羧酸化合物与具有氨基的化合物的缩合,在碱或者缩合剂的存在下进行制备。 
作为使用的碱,可以例举吡啶、二甲氨基吡啶等杂环胺类;三甲胺、三乙胺、二异丙胺等脂肪族胺类,优选杂环胺类(特别是吡啶)。 
作为使用的溶剂,只要是不阻碍反应,并能在某种程度上溶解原料物质的溶剂即可,没有特别的限定,可以例举水;二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酸三酰胺等酰胺类;二甲基亚砜等亚砜类;吡啶等杂环胺类;乙腈等腈类或者这些溶剂的混合溶剂,优选二甲基甲酰胺。 
反应温度在-50度至100度之间没有特别的限定,通常在室温下实施。 
反应时间根据使用的原料、试剂、温度等有所不同,通常为10小时至100小时。 
另外,通过适当添加碘化四丁基铵等碘化物盐,也可以增大反应速度。 
2-5A反义低聚核苷酸的合成,可以通过代替使用H法使用的CPG(23),对具有所需反义序列,结合有被保护基保护的低聚核苷酸的CPG,缩合DMT-butanol-CED phosphoramidite(ChemGene公司)或Spacer phosphoramidite 18(GlenResearch公司)等作为连接子的氨基亚磷酸酯(phosphoramidite)后,进行该步骤的操作合成。例如,“结合有被保护基保护的低聚核苷酸的CPG”可以按照特开平10-304889或特开2000-297097记载的方法,合成糖部分的2’位的氧原子 与4’位的碳原子通过亚烷基交联的修饰低聚核苷酸部分。另外,具有2’-O-甲氧基乙氧基的修饰低聚核苷酸可以参考文献(Teplove,M.etal.,Nat.Struct.Biol.(1999),6,535;Zhang H.et al.,NatureBiotech.(2000),18,862)合成,具有3’-氨基的修饰低聚核苷酸可以参考文献(Gryaznov,S.M.et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1995,92,5798;Tereshko,V.et al.,J.Am.Chem.Soc.1998,120,269)合成。 
本化合物的抗肿瘤活性(杀细胞活性),可以通过对癌细胞在培养基中添加本化合物,进行细胞培养后,采用MTT分析法(Tim Mosmann,J.Immunological Methods,1983:65,55-63)、MTS分析法(Rotter,BA,Thompson,BK,Clarkin,S.,Owen,TC,Nat.Toxins 1993;1(5):303-7)、XTT分析法(Meshulam,T,Levitz,SM,Christin,L,Diamond、RD,J.Infect.Dis.1995;172(4):1153-6)或者台盼蓝(Trypan blue)染色,测定活细胞数量,考察活性。 
本化合物的抗病毒活性可以通过使用HeLa细胞、MDCK细胞、MRC-5细胞等的感染细胞培养系统,在牛痘病毒、流感病毒、巨细胞病毒等病毒感染细胞前或感染细胞后,在培养基中添加本化合物,培养一定时间后,采用测定病毒感染价的血小板分析法(plaque assay method)(病毒实验草案,小林信之、永田恭介,Medical View公司)或者测定病毒抗原量的ELISA法(Y Okuno,K Tanaka,K Baba,A Maeda,N Kunita,and S Ueda,J.Clin.Microbiol.,June 1,1990;28(6):1308-13)测定病毒增殖抑制率,考察抗病毒活性。 
作为本发明的通式(1)表示的2-5A类似物的给药方式,例如采用片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或糖浆剂等的口服给药或者采用注射剂或栓剂等的非口服给药,这些制剂可以使用赋形剂(例如,乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇等糖衍生物;玉米淀粉、马铃薯淀粉、α淀粉、糊精等淀粉衍生物;结晶纤维素等纤维素衍生物;阿拉伯胶;葡聚糖;茁酶多糖等有机类赋形剂;以及轻质硅酸酐、合成硅酸铝、硅酸钙、偏硅酸铝酸镁等硅酸盐衍生物;磷酸氢钙等磷酸盐;碳酸钙等碳酸盐;硫酸钙等硫酸盐等无机类赋形剂)、润滑剂(例如,硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁等硬脂酸金属盐;滑石;胶态二氧化硅;蜂蜡、鲸蜡等蜡类;硼酸;己二酸;硫酸钠等硫酸盐;乙二醇;富马酸;苯甲酸钠;DL-亮氨酸;脂肪酸钠盐;月桂基硫酸钠、月桂基硫酸镁等月桂基硫酸盐;硅酸酐等硅酸类;以及上述淀粉衍生物)、粘合剂(例如,羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇以及与上述赋形剂同样的化合物)、崩解剂(例如,低取代度羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、内部交联羧甲基纤维素钠等纤维素衍生物;羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮等化学修饰的淀粉·纤维素类)、稳定剂(例如,对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯等对羟基苯甲酸酯类;氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇等醇类;苯扎氯铵;苯酚、甲酚等酚类;硫汞撒;脱氢醋酸;以及山梨酸)、矫味矫臭剂(例如,通常使用的甜味剂、酸味剂、香料等)、稀释剂等添加剂,按照众所周知的方法制造。 
其用量根据症状、年龄、给药方法等有所不同,例如,口服给药的场合,希望每1次下限为0.01mg/kg体重(优选0.1mg/kg体重),上限为1000mg/kg体重(优选100mg/kg体重),静脉内给药的场合,希望每1次下限为0.001mg/kg体重(优选0.01mg/kg体重),上限为100mg/kg体重(优选10mg/kg体重),根据症状1日1次至数次给药。 
另外,也可以与其他抗肿瘤剂,例如5FU、AraC、ACNU或BCNU等亚硝基脲类药物、cisplatin、柔红霉素、阿霉素、丝裂霉素C、长春新碱或紫杉醇等联用。 
以下,结合实施例、参考例和试验例,更详细地说明本发明。 
发明的最佳实施方式 
(实施例1)实施例1化合物的合成(示例化合物序号4) 
核酸合成机使用Applied Biosystems公司制的ABI Model 392DNA/RNA Synthesizer。各合成循环的溶剂、试剂、氨基亚磷酸酯(phosphoramidite)的浓度与一般合成天然低聚核苷酸的场合相同。氨基亚磷酸酯与硫化剂以外的试剂和溶剂使用Applied Biosystems公司制的物质。使用与CPG支持体结合的5′-O-DMTr-核糖腺苷类似物Bz-腺苷-RNA 500(Glen Research公司)(2.0μmol)作为原料物质。用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1、2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第3循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)硫化(第1、2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
氧化(第3循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的被保护的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL Science Inertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-13%CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集相当于4个非对映异构体的20.9、22.7、25.4、28.0分钟洗脱出的级分。本化合物用离子交换HPLC(柱(Tosoh DEAE-2SW(4.6×150mm));A液(20%乙腈)、B液(20%乙腈和67mM磷酸缓冲液,2M NaCl);B液5→60%(15min,线性梯度);60℃;1ml/min)进行分析,在10.55分钟附近洗脱出来。(使用腺苷三倍体的计算上的ε=39400(260nm),按UV测定值换算,收量为457nmol。1))λmax(H2O)=258.3nm,ESI-Mass(阴性):1080.1[M-H]-。 
(实施例2)实施例2化合物的合成(示例化合物序号1) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用特开2002-249497记载的实施例17的化合物(2.0μmol),用核酸合成机, 采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用化学磷酸化试剂II(Glen Research公司)。作为氧化或硫化剂,在第1、2循环中使用碘,在第3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1、2循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15%CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集16.7分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-25% CH3CN(线性梯度,14min);60℃;10ml/min)进行分析,在9.46分钟洗脱出来。(按260nm处的UV测定值换算,收量为445nmol))λmax(H2O)=258.2nm,ESI-Mass(阴性):1074.15[M-H]-。 
(实施例3)实施例3化合物的合成(示例化合物序号5) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用Bz-腺苷-RNA 500(Glen Research公司)(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1、2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1、2、3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
在带有5’-DMTr基的状态下合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GLScience Inertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;60% CH3CN(无梯度,isocratic);40℃;10 ml/min;254nm)进行精制,作为非对映异构体收集9.5分钟和11.8分钟洗脱出的级分。在减压条件下蒸馏除去溶剂后,加入80%乙酸水溶液,放置30分钟,除去DMTr基,蒸馏除去溶剂后,加入浓氨水-乙醇(4∶1)混合物,放置30分钟。蒸馏除去溶剂后,加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集16.5分钟至19.1分钟之间洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-2 5%CH3CN(线性梯度,14min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.8-9.8分钟洗脱出来。(按260nm处的UV测定值换算,收量为565nmol))λmax(H2O)=258.2nm,ESI-Mass(阴性):1096.1[M-H]-。 
(实施例4)实施例4化合物的合成(示例化合物序号8) 
Figure 109687DEST_PATH_G00031801150138000D000131
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用Bz-腺苷-RNA 500(Glen Research公司)(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1、2循 环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用化学磷酸化试剂II(Glen Research公司)。作为硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1、2、3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;6-25%CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,分别收集相当于4个非对映异构体的13.3、13.7、13.9、14.4分钟洗脱出的4个峰。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-20% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在7.2-8.0分钟洗脱出来。(按260nm处的UV测定值换算,收量为252nmol))λmax(H2O)=258.0nm,ESI-Mass(阴性):1052.1[M-H]-。 
(实施例5)实施例5化合物的合成(示例化合物序号290) 
Figure A20038010896201421
实施例5化合物 
(示例化合物290) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入新戊酰氧基甲基氯(东京化成工业)1μl、碘化四丁基铵(东京化成工业)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-42%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集5.6分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-42% CH3CN(线性梯度,14min);60℃;1ml/min)分析,在7.52分钟洗脱出来。收量为4.8nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1188.2[M-H]-。 
(实施例6)实施例6化合物的合成(示例化合物序号334) 
实施例6化合物 
(示例化合物334) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入硫代乙酸S-(2-溴-乙基)酯(Bauer,L.et al.J.Org.Chem.1965,30,949-951)1μl、碘化四丁基铵(东京化成工业)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集4.5分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.52分钟洗脱出来。收量为14nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1176.2[M-H]-。 
(实施例7)实施例7化合物的合成(示例化合物序号953) 
Figure A20038010896201431
实施例7化合物 
(示例化合物953) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用特开2002-249497记载的实施例17的化合物(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用化学磷酸化试剂II(Glen Research公司)。作为氧化或硫化剂,在第1循环中使用碘,在第2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第2、3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,20min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的12.1分钟和13.0分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.66分钟和8.98分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为768nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1090.2[M-H]-。 
(实施例8)实施例8化合物的合成(示例化合物序号954) 
实施例8化合物 
(示例化合物954) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用特开2002-249497记载的实施例17的化合物(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1、2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用化学磷酸化试剂II(Glen Research公司)。作为氧化或硫化剂,在第1循环中使用碘,在第2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第2、3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA), pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,20min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的11.5分钟和12.4分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.28分钟和8.60分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为718nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1076.1[M-H]-。 
(实施例9)实施例9化合物的合成(示例化合物序号955) 
Figure A20038010896201461
实施例9化合物 
(示例化合物955) 
将实施例7化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入新戊酰氧基甲基氯(东京化成)1μl、碘化四丁基铵(东京化成)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的5.5分钟和5.6分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.42分钟和7.56分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为1.8nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1204.2[M-H]-。 
(实施例10)实施例10化合物的合成(示例化合物序号956) 
Figure A20038010896201471
实施例10化合物 
(示例化合物956) 
将实施例8化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入新戊酰氧基甲基氯(东京化成)1μl、碘化四丁基铵(东京化成)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的5.7分钟和5.9分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.68分钟和7.85分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为11nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1191.20[M-H]-。 
(实施例11)实施例11化合物的合成(示例化合物序号957) 
实施例11化合物 
(示例化合物957) 
将实施例7化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入硫代乙酸S-(2-溴-乙基)酯(Bauer,L.et al.J.Org.Chem.1965,30,949-951)1μl、碘化四丁基铵(东京化成)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的4.7分钟和4.8分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在6.57分钟和6.75分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为20nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1192.1[M-H]-。 
(实施例12)实施例12化合物的合成(示例化合物序号958) 
实施例12化合物 
(示例化合物958) 
将实施例8化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入硫代乙酸S-(2-溴-乙基)酯(Bauer,L.et al.J.Org.Chem.1965,30,949-951)1μl、碘化四丁基铵(东京化成)约1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的4.9分钟和5.1分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-43%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在6.83分钟和7.04分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为6.7nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1178.1[M-H]-。 
(实施例13)实施例13化合物的合成(示例化合物序号964) 
实施例13化合物 
(示例化合物964) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(新戊酰氧基)乙基溴(专利EP0395313中记载了制备方法)1μl以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;60℃;5-80% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集4.3分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm)); 0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.48分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为19.1nmol,λmax(H2O)=258.6nm,FAB-Mass(阴性):1202[M-H]-。 
(实施例14)实施例14化合物的合成(示例化合物序号965) 
实施例14化合物 
(示例化合物965) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(苯甲酰氧基)乙基溴(东京化成工业)1μl以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集7.0分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.44分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为19.7nmol,λmax(H2O)=258.7nm,FAB-Mass(阴性):1222[M-H]-。 
(实施例15)实施例15化合物的合成(示例化合物序号967) 
实施例15化合物 
(示例化合物967) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入 2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集8.2分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在14.62分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为14.9nmol,λmax(H2O)=260.1nm,FAB-Mass(阴性):1384[M-H]-。 
(实施例16)实施例16化合物的合成(示例化合物序号968) 
实施例16化合物 
(示例化合物968) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(肉豆蔻酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集6.3分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在12.57分钟洗脱出来。 按260nm处的UV测定值换算,收量为13.1nmol,λmax(H2O)=259.7nm,FAB-Mass(阴性):1328[M-H]-。 
(实施例17)实施例17化合物的合成(示例化合物序号969) 
实施例17化合物 
(示例化合物969) 
将实施例2化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(癸酰氧基)乙基溴(Devinsky,Ferdinand et al.,Collect.Czech.Chem.Commun.49,12,1984,2819-2827)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 50μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集4.3分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-80% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在10.36分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为19.8nmol,λmax(H2O)=258.2nm,FAB-Mass(阴性):1272[M-H]-。 
(实施例18)实施例18化合物的合成(示例化合物序号1074) 
Figure A20038010896201541
实施例18化合物 
(示例化合物1074) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(2.0μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用特开2002-249497记载的实施例16的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1循环中,使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第2、3、4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第2、3、4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨 水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GLScience Inertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-17% CH3CN(线性梯度,20min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集14.9分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在6.77分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为1440nmol,λmax(H2O)=258.5nm,ESI-Mass(阴性):1198.1[M-H]-。  
(实施例19)实施例19化合物的合成(示例化合物序号1075) 
实施例19化合物 
(示例化合物1075) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(2.0μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用特开2002-249497记载的实施例16的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用化学磷酸化试剂II(Glen Research公司)。作为氧化或硫化剂,在第1、4循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第2、3循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第2、3循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、4循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GLScience Inertsil Prep-ODS(20×250mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-17% CH3CN(线性梯度,20min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集15.5分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.63分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为1482nmol,λmax(H2O)=258.2nm,ESI-Mass(阴性):1170.1[M-H]-。 
(实施例20)实施例20化合物的合成(示例化合物序号1937) 
Figure A20038010896201561
实施例20化合物 
(示例化合物1937) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(1.0μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1、3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化剂,使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化:碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;2.5-10%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行精制,收集4.8分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-10%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行分析,在3.16分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为95nmol,λmax(H2O)=256.2nm,ESI-Mass(阴性):1171.9[M-H]-。 
(实施例21)实施例21化合物的合成(示例化合物序号1099) 
实施例21化合物 
(示例化合物1099) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(1.0μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1、3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第3、4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第3、4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-10%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的6.0分钟和6.4分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-10%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行分析,在4.89分钟和5.43分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为54nmol,λmax(H2O)=258.0nm,ESI-Mass(阴性):1189[M-H]-。 
(实施例22)实施例22化合物的合成(示例化合物序号1110) 
Figure A20038010896201591
实施例22化合物 
(示例化合物1110) 
将2,2-二甲基-十八烷酸(Roth,Bruce D.et al.,J.Med.Chem.1992,35(9),1609-17)500mg(1.6mmol)溶解于无水二氯甲烷(10ml)中,向其中加入二环己基碳化二亚胺(DCC)350mg(1.8mmol)、2-溴乙醇140μl(2mmol),在室温下搅拌过夜,通过硅胶柱(用己烷-乙酸乙酯(7∶1)混合溶剂洗脱)精制,得到以下使用的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴230mg。 
将实施例19化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;33-80%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min; 254nm)进行精制,收集6.7分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm)):0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,10min);6012;1ml/min)分析,在9.65分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为24.5nmol,λmax(H2O)=259.3nm,ESI-Mass(阴性):1537.3[M-H]-。 
(实施例23)实施例23化合物的合成(示例化合物序号1111) 
实施例23化合物 
(示例化合物1111) 
将实施例19化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm)):0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;52-100%CH3CN(线性梯度,10min);6012;2ml/min;254nm)进行精制,收集1.9分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm)):0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-100%CH3CN(线性梯度,10min);6012;1ml/min)分析,在10.06分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为39.8nmol,λmax(H2O)=258.2nm,ESI-Mass(阴性):1508.4[M-H]-。 
(实施例24)实施例24化合物的合成(示例化合物序号1112) 
Figure A20038010896201611
实施例244化合物 
(示例化合物1112) 
将实施例19化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(肉豆蔻酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;33-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集4.1分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-100% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在8.75分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为54.3nmol,λmax(H2O)=258.0nm,ESI-Mass(阴性):1452.4[M-H]-。 
(实施例25)实施例2 5化合物的合成(示例化合物序号1113) 
实施例25化合物 
(示例化合物1113) 
将实施例19化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中 加入2-(癸酰氧基)乙基溴(Devinsky,Ferdinand et al.,Collect.Czech.Chem.Commun.49,12,1984,2819-2827)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm)):0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-62%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集6.2分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.29分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为50.9nmol,λmax(H2O)=258.4nm,ESI-Mass(阴性):1396.3[M-H]-。 
(实施例26)实施例26化合物的合成(示例化合物序号1938) 
Figure A20038010896201621
实施例26化合物 
(示例化合物1938) 
将实施例20化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Sec.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 100μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merek chromolith(4.6×50mm)):0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;28-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集5.3分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱Morek chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.51分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为14.9nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1483.2[M-H]-。 
(实施例27)实施例27化合物的合成(示例化合物序号1183) 
实施例27化合物 
(示例化合物1183) 
将实施例21化合物30nmol溶解于无水DMF 30μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水100μl,用AcOEt 100μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;28-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集5.2分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.57分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为16.8nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1498.5[M-H]-。 
(实施例28)实施例28化合物的合成(示例化合物序号1219) 
Figure A20038010896201641
实施例28化合物 
(示例化合物1219) 
将实施例18化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;72-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集3.3分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为8.6nmol,λmax(H2O)=260.5nm,ESI-Mass(阴性):1791.4[M-H]-。 
(实施例29)实施例29化合物的合成(示例化合物序号1220) 
Figure A20038010896201642
实施例29化合物 
(示例化合物1220) 
将实施例18化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(肉豆蔻酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem. Soc.,78,1956,6025)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;52-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集3.7分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在10.96分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为41.6nmol,λmax(H2O)=259.1nm,ESI-Mass(阴性):1679.5[M-H]-。 
(实施例30)实施例30化合物的合成(示例化合物序号1221) 
实施例30化合物 
(示例化合物1221) 
将实施例18化合物100nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(癸酰氧基)乙基溴(Devinsky,Ferdinand et al.,Collect.Czech.Chem.Commun.49,12,1984,2819-2827)3mg以及三乙胺3μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;34-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集4.5分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;15-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在8.92分钟洗脱出来。按260nm处的UV测 定值换算,收量为46.6nmol,λmax(H2O)=259.3nm,ESI-Mass(阴性):1566[M-H]-。 
(实施例31)实施例31化合物的合成(示例化合物序号1362) 
实施例31化合物 
(示例化合物1362) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用特开2002-249497记载的实施例17的化合物(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA lμmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1、2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、3循环中使用碘,在第2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1、3循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压 条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的10.9分钟和12.0分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.09分钟和8.50分钟洗脱出来。(按260nm处的UV测定值换算,收量为749nmol))λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1104.2[M-H]-。 
(实施例32)实施例32化合物的合成(示例化合物序号1363) 
Figure A20038010896201671
实施例32化合物 
(示例化合物1363) 
作为CPG支持体上结合的5’-O-DMTr-核糖腺苷类似物,使用特开2002-249497记载的实施例17的化合物(2.0μmol),用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、3循环中使用碘,在第2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业)。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第1、3循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec硫化(第2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(2N),调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去甲硅烷基。用氨水中和,蒸馏除去溶剂后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(GL ScienceInertsil Prep-ODS(20×250mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,30min);40℃;10ml/min;254nm)进行精制,收集相当于2个非对映异构体的11.5分钟和12.7分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱(Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)进行分析,在8.48分钟和8.97分钟洗脱出来。(按260nm处的UV测定值换算,收量为555nmol))λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1118.2[M-H]-。 
(实施例33)实施例33化合物的合成(示例化合物序号1369) 
实施例33化合物 
(示例化合物1369) 
将实施例2化合物100nmol溶解于无水DMF 50μl中,向其中加入2-溴乙醇(东京化成工业)2μl以及三乙胺2μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水200μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-25%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集6.4分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在12.54分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为20.3nmol,λmax(H2O)=258.1nm,ESI-Mass(阴性):1118.2[M-H]-。 
(实施例34)实施例34化合物的合成(示例化合物序号1394) 
实施例34化合物 
(示例化合物1394) 
将实施例19化合物100nmol溶解于无水DMF 50μl中,向其中加入2-溴乙醇(东京化成工业)2μl以及三乙胺2μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水200μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-25%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min;254nm)进行精制,收集6.0分钟的峰级分。本化合物用反相HPLC(柱(TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-15%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在11.60分钟洗脱出来。按260nm处的UV测定值换算,收量为48.2nmol,max(H2O)=258.0nm,ESI-Mass(阴性):1242.2[M-H]-。 
(实施例35)实施例35化合物的合成(示例化合物序号1645) 
Figure A20038010896201701
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(0.5μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用特开2002-249497记载的实施例16的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2和3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)精制残留的残渣,收集相当于4个非对映异构体的4.8~5.2分钟之间的洗脱级分。 
在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷醇和DMTrOH,得到目的化合物。本化合物用反相HPLC(柱((Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-25%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行分析,在4.72分钟和5.06分钟洗脱出来。收量为70nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1230.1[M-H]-。 
(实施例36)实施例36化合物的合成(示例化合物序号1646) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(0.5μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用特开2002-249497记载的实施例16的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第3、4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第3、4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7; 24-100% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)精制残留的残渣,收集相当于2个非对映异构体的4.7~5.0分钟之间的洗脱级分。 
在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷醇和DMTrOH,得到目的化合物。本化合物用反相HPLC(柱((Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-20% CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行分析,在4.12分钟和4.44分钟洗脱出来。收量为95nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1214.2[MH]-。 
(实施例37)实施例37化合物的合成(示例化合物序号1648) 
Figure A20038010896201731
实施例37化合物 
(示例化合物1648) 
将实施例35化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入实施例22中记载的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.4分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为12.6nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1568.3[M-H]-。 
(实施例38)实施例38化合物的合成(示例化合物序号1649) 
Figure A20038010896201741
实施例38化合物 
(示例化合物1649) 
将实施例36化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入实施例22中记载的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.4分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为21.8nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1552.3[M-H]-。 
(实施例39)实施例39化合物的合成(示例化合物序号1651) 
Figure A20038010896201742
实施例39化合物 
(示例化合物1651) 
将实施例35化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入 2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.7分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为11.4nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1540.3[M-H]-。 
(实施例40)实施例40化合物的合成(示例化合物序号1652) 
Figure A20038010896201751
实施例40化合物 
(示例化合物1652) 
将实施例36化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100% CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集7.0分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为23.1nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1524.3[M-H]-。 
(实施例41)实施例41化合物的合成(示例化合物序号1663) 
Figure A20038010896201761
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(0.5μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用专利第3420984号记载的实施例14的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2和3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基,在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷 醇和DMTrOH,得到目的化合物。本化合物用反相HPLC(柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-20%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行分析,在3.75分钟、4.12分钟、4.53分钟和4.76分钟洗脱出来。收量为111nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1216.1[M-H]-。 
(实施例42)实施例42化合物的合成(示例化合物序号1664) 
Figure A20038010896201771
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(0.5μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1循环中使用专利第3420984号记载的实施例14的化合物,在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第3、4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第3、4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)精制残留的残渣,收集相当于2个非对映异构体的4.6~4.9分钟之间的洗脱级分。 
在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷醇和DMTrOH,得到目的化合物。本化合物用反相HPLC(柱((Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-20% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行分析,在2.40分钟和3.01分钟洗脱出来。收量为127nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1200.15[M-H]-。 
(实施例43)实施例43化合物的合成(示例化合物序号1666) 
实施例43化合物 
(示例化合物1666) 
将实施例41化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入 实施例22中记载的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.9分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为9.5nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1554.3[M-H]-。 
(实施例44)实施例44化合物的合成(示例化合物序号1667) 
实施例44化合物 
(示例化合物1667) 
将实施例42化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入实施例22中记载的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.9分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为4.6nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1538.3[M-H]-。 
(实施例45)实施例45化合物的合成(示例化合物序号1669) 
Figure A20038010896201801
实施例45化合物  
(示例化合物1669) 
将实施例41化合物80nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及吡啶1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水500μl,用AcOEt 500μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.6分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为40.4nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1526.3[M-H]-。 
(实施例46)实施例46化合物的合成(示例化合物序号1670) 
实施例46化合物 
(示例化合物1670) 
将实施例42化合物80nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc., 78,1956,6025)1mg以及吡啶1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水500μl,用AcOEt 500μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merek chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.6分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为41.9nmol,λmax(H2O)=259nm,ESI-Mass(阴性):1510.29[M-H]-。 
(实施例47)实施例47化合物的合成(示例化合物序号1690) 
实施例47化合物 
(示例化合物1690) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPC(Glen Research)(0.5μmol),作为氨基亚磷酸酯,在第1、3循环中使用5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第2循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2和3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)精制残留的残渣,收集相当于2个非对映异构体的4.7~5.1分钟之间的洗脱级分。 
在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷醇和DMTrOH,得到目的化合物。本化合物用反相HPLC(柱((Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-20%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行分析,在3.67分钟、4.01分钟、4.15分钟和4.55分钟洗脱出来。收量为140nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1204.1[M-H]-。 
(实施例48)实施例48化合物的合成(示例化合物序号1691) 
Figure A20038010896201821
实施例48化合物 
(示例化合物1691) 
将实施例47化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入 实施例22中记载的2-(2,2-二甲基十八烷酰氧基)乙基溴1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集7.0分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为2.5nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1542.3[M-H]-。 
(实施例49)实施例49化合物的合成(示例化合物序号1692) 
Figure A20038010896201831
实施例49化合物 
(示例化合物1692) 
将实施例47化合物40nmol溶解于无水DMF 40μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc.,78,1956,6025)1mg以及三乙胺1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水300μl,用AcOEt 200μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.8分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为29.6nmol,λmax(H2O)=258nm,ESI-Mass(阴性):1514.3[M-H]-。 
(实施例50)实施例50化合物的合成(示例化合物序号1929) HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-An-p-An-p-Cn-p-An-p-Gn-p-Tn-p-Te-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ce-hp 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,在作为固相载体的特开平7-87982的实施例12b记载的化合物1μmol上,通过将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环,依次偶联各种氨基亚磷酸酯,合成具有目的序列的2-5A衍生物。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(25eq),四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化:碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
作为用于合成反义低聚核苷酸部分的氨基亚磷酸酯,相当于天然型核苷酸的序列(An,Gn,Cn,Tn)分别使用腺嘌呤(dAbz)氨基亚磷酸酯、鸟嘌呤(dGibu)氨基亚磷酸酯、胞嘧啶(dCbz)氨基亚磷酸酯、胸腺嘧啶(T)氨基亚磷酸酯(Applied Biosystems公司),作为相当于非天然型核苷酸的序列(Ae,Ge,Ce,Te),使用专利3420984号记载的实施例14、27、22、9的化合物。作为相当于L1的氨基亚磷酸酯,使用DMT-丁醇-CED氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),进一步依次偶联5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司)、3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司)、5’-DMT-3’-(O-甲基)腺苷(N-bz)2’-氨基亚磷酸酯(ChemGene公司)、特开平11-246592记载的实施例8a的氨基亚磷酸酯。 
以除去了5’-DMTr基的状态合成具有目的序列的被保护的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及核酸碱基上的保护基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,在残渣中加入三乙胺三氢氟酸盐1ml,在室温下搅拌。24小时后,加入H2O 200μl,再加入1-丁醇10ml,将其在-20℃下放置1小时后,离心,得到颗粒状沉淀。用EtOH轻轻洗涤该颗粒后,溶解于H2O 150μl中,对其进行15%改性丙烯酰胺凝胶电泳(1xTBE溶液(7M尿素、0.89M Tris、硼酸、EDTA溶液(pH8.3,宝 酒造制)600V,60分钟),切出凝胶上有UV吸收的谱带,用洗脱缓冲液(0.5M乙酸铵、10mM乙酸镁、1mM EDTA(pH8.0)、0.1%SDS)1ml从凝胶中洗脱出来。用滤器过滤剩余的凝胶,在滤液中加入EtOH4ml,在-20℃下放置1小时后,离心,得到颗粒状的沉淀物。用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)对其进行精制,收集4.02分钟洗脱出的级分。收量为16.0nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=259nm。 
(实施例51)实施例51化合物的合成(示例化合物序号1930) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Te-p-Ge-p-Gn-p-Tn-p-Tn-p-Gn-p-Tn-p-An-p-An-p-Gn-p-An-p-Gn-p-Ae-p-Ge-p-Ae-p-Ge-p-Ae-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集3.61分钟洗脱出的级分。收量为15.8nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=257nm。 
(实施例52)实施例52化合物的合成(示例化合物序号1931) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Gn-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Cn-p-An-p-Tn-p-An-p-Tn-p-Ge-p-Ge-p-Ae-p-Ae-p-Te-hp
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,8 min);60℃;2ml/min)进行精制,收集3.66分钟洗脱出的级分。收量为7.8nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=259nm。 
(实施例53)实施例53化合物的合成(示例化合物序号1932) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Ge-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Cn-p-Gn-p-Cn-P-Tn-p-Gn-p-Gn-p-Tn-p-Gn-p-An-p-Gn-p-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;8-12%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行精制,收集8.0~10.0分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱((Tosoh superODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-29% CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.54分钟洗脱出来。收量为37.6nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258.9nm。 
(实施例54)实施例54化合物的合成(示例化合物序号1933) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Ge-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-An-p-An-p-An-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-Cn-p-Ce-p-Ge-p-Ce-p-Ae-p-Te-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25% CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集3.74分钟洗脱出的级分。收量为131nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=262nm。 
(实施例55)实施例55化合物的合成(示例化合物序号1934) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Ae-p-Te-p-Ge-p-Ge-p-Ce-p-An-p-Cn-p-Cn-p-Tn-p-Cn-p-Tn-p-Tn-p-Gn-p-Tn-p-Gn-p-Ge-p-Ae-p-Ce-p-Ce-p-Ae-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集3.83分钟洗脱出的级分。收量为5.5nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=261nm。 
(实施例56)实施例56化合物的合成(示例化合物序号1935) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L1-P(=O)(OH)-L1-p-Ce-p-Ae-p-Ge-p-Ce-p-Ce-p-An-p-Tn-p-Gn-p-Gn-p-Tn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Cn-p-Ce-p-Ce-p-Ce-p-Ae-p-Ae-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;9-25%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集3.25分钟洗脱出的级分。收量为55nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=266nm。 
(实施例57)实施例57化合物的合成(示例化合物序号1936) 
HOC2H4O-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-K1-1-P(=O)(OH)-K2-1-P(=O)(OH)-L2-p-Ge-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Te-p-Cn-p-Gn-p-Cn-p-Tn-p-Gn-p-Gn-p-Tn-p-Gn-p-An-p-Gn-p-Te-p-Te-p-Te-p-Ce-p-Ae-hp 
按照与实施例50同样的方法得到标题化合物。这里,作为相当于L2的氨基亚磷酸酯使用Spacer phosphoramidite 18(Glen Research 公司)。本化合物用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;8-12%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;2ml/min)进行精制,收集8.0~10.0分钟洗脱出的级分。本化合物用反相HPLC(柱((TosohsuperODS(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;5-29%CH3CN(线性梯度,10min);60℃;1ml/min)分析,在7.52分钟洗脱出来。收量为59.5nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=258.6nm。 
(实施例58)实施例58化合物的合成(示例化合物序号1103) 
Figure A20038010896201881
实施例58化合物 
(示例化合物1103) 
用核酸合成机,采用通常合成RNA 1μmol用的合成程序,按照将以下所示的1)至4)作为1个循环的缩合循环进行合成。作为固相载体,使用3’-Phosphate CPG(Glen Research)(0.2mol),作为氨基亚磷酸酯,在第1、2、3循环中使用3’-tBD甲硅烷基-核糖腺苷(N-bz)氨基亚磷酸酯(ChemGene公司),在第4循环中使用特开平11-246592记载的实施例8a的化合物。作为氧化或硫化剂,在第1、2、3循环中使用Xanthane hydride(东京化成工业),在第4循环中使用碘。 
缩合循环 
1)脱三苯甲基:三氯乙酸/二氯甲烷;85sec 
2)偶联:氨基亚磷酸酯(约25eq)/乙腈、四唑/乙腈;10至20min 
3)封端:1-甲基咪唑/四氢呋喃、乙酸酐/吡啶/四氢呋喃;15sec 
4)氧化(第4循环):碘/水/吡啶/四氢呋喃;15sec 
硫化(第1、2和3循环):Xanthane hydride(0.02M)/乙腈-吡啶(9∶1混合溶剂);15min 
以保持有5’-DMTr基的状态合成具有目的结构的2-5A类似物后,通过用浓氨水-乙醇(3∶1)混合物处理,由支持体切出低聚物,同时除去磷原子上的保护基氰基乙基以及腺嘌呤碱上的苯甲酰基。在减压条件下蒸馏除去溶剂,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)精制残留的残渣,收集相当于4个非对映异构体的6.0~6.7分钟之间的洗脱级分。 
在减压条件下蒸馏除去溶剂后,在残留的残渣中加入盐酸水溶液(0.01N)1ml,精确地调节至pH2.0后,在30℃下反应5小时,除去DMTr基和甲硅烷基。用氨水中和后,用乙酸乙酯萃取除去脱保护后的甲硅烷醇和DMTrOH。对残留的水溶液用反相HPLC(柱((Merckchromolith(4.6×50mm));0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;0-20%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min),收集4.6~5.4分钟之间的洗脱级分,得到目的化合物。收量为38nmol(按260nm处的UV测定值换算),λmax(H2O)=259nm。 
(实施例59)实施例59化合物的合成(示例化合物序号1195) 
Figure A20038010896201891
实施例59化合物 
(示例化合物1195) 
将实施例58化合物40nmol溶解于无水DMF 100μl中,向其中加入2-(硬脂酰氧基)乙基溴(Ackerman et al.,J.Am.Chem.Soc., 78,1956,6025)1mg以及吡啶1μl,使之在室温下反应过夜。反应结束后,加入水500μl,用AcOEt 500μl洗涤该水层3次。蒸馏除去水层后,用反相HPLC(岛津制作所制LC-VP;柱(Merck chromolith(4.6×50mm);0.1M乙酸三乙胺水溶液(TEAA),pH7;24-100%CH3CN(线性梯度,8min);60℃;2ml/min)进行精制,收集6.8分钟的峰级分。按260nm处的UV测定值换算,收量为8.9nmol,λmax(H2O)=259nm。 
(试验例1)2-5A类似物的杀细胞活性测定(MTT分析) 
以RPMI1640(GIBCO BRL)(含有10%胎牛血清(Hyclone公司))作为培养基,在96孔板上按1孔800个/200μl的密度接种人肺癌细胞株A549细胞,在37℃、5%CO2下培养-夜。在各孔中添加各种2-5A类似物,使最终浓度达到10μM,培养72小时(3天)。培养72小时(3天)后,在各孔中分别加入MTT(3-[4,5-二甲基噻唑-2-基1-2,5-二苯基四唑鎓溴化物)/RPMI1640 5mg/ml浓度的MTT50μl,再培养4小时。4小时后,除去培养基,在各孔中加入二甲基亚砜150μl,震荡5分钟后,测定540nm处的UV吸收,求出添加化合物72小时后化合物给药组的活细胞数对未处理细胞组的活细胞数的相对比。 
下图表示添加本化合物(10μM)时对A549细胞的杀细胞活性。在图中,所谓天然型2-5A,表示具有下述结构的3倍体的2’,5’-低聚腺苷酸的5’-一磷酸体(Imai,J.and Torrence,P.F.,J.Org.Chem.,1985,50(9),1418-1426)。 
天然型2-5A 
添加本化合物(10μM)时对A549细胞的杀细胞活性 
由图表明,对于人肺癌细胞株A549细胞,在培养基中添加10μM时,天然型2-5A完全不显示杀细胞效果,而本化合物显示出了优良的杀细胞活性。 
(试验例2)2-5A类似物的杀细胞活性测定(MTT分析) 
以RPMI1640(GIBCO BRL)(含有10%胎牛血清(Hyclone公司))作为培养基,在96孔板上按1孔800个/200μl的密度接种人肺癌细胞株A549细胞,在37℃、5%CO2下培养一夜。在各孔中添加各种2-5A类似物,使最终浓度达到0.001~10μM,培养72小时(3天)(n=3或4)。培养72小时(3天)后,在各孔中分别加入MTT(3-[4,5-二 甲基噻唑-2-基]-2,5-二苯基四唑鎓溴化物)/RPMI1640 5mg/ml浓度的MTT 50μl,再培养4小时。4小时后,除去培养基,在各孔中加入二甲基亚砜150μl,震荡5分钟后,测定540nm处的UV吸收,求出化合物给药组的活细胞数对未处理细胞组的活细胞数的相对比,计算出抑制50%细胞增殖的浓度IC50。 
下述表格表示本化合物对A549细胞的50%增殖抑制浓度IC50 (μM)。 
[表] 
本化合物对A549细胞的50%增殖抑制浓度IC50(μM) 
Figure G038A8962919950322D001881
由上述表格表明,对于人肺癌细胞株A549细胞,天然型2-5A即使是10μM也完全不显示杀细胞效果,而本化合物显示出优良的杀细胞活性。 
工业实用性 
本发明的化合物具有稳定且优良的活性(特别是抗肿瘤活性),作为药物(特别是抗肿瘤剂)有用。 

Claims (13)

1.通式(1)表示的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐
式中,m表示0,n表示0或1,R1表示可以被羟基取代的碳原子数1至6个的烷氧基、巯基、碳原子数1至4个的烷硫基、氨基、碳原子数1至6个的烷基取代的氨基、碳原子数1至6个的烷基、苯氧基、或苯硫基、或者式X1-X2-X3-S-表示的基团;R2、R3、R4、R5和R6表示羟基、碳原子数1至4个的烷氧基、巯基、碳原子数1至4个的烷硫基、或者式X1-X2-X3-S-表示的基团;R7表示氧原子、硫原子、-NH-;-O(CH2CH2O)q-基团,其中q表示2至6的整数;或碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基;R8表示氢原子、碳原子数1至6个的烷基、苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基或6-萘基己基、苯基、或者5’-磷酸基上1个羟基被除去的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物;E1表示K2,E2表示K1,E3表示K2或K3,E4表示K1、K2或K3,其中K1、K2和K3分别表示下述基团,
其中,B表示嘌呤-9-基或者具有选自下述α组的取代基的取代嘌呤-9-基,A表示碳原子数1至4个的亚烷基,D表示碳原子数1至6个的烷基、或者碳原子数2至6个的链烯基;X1表示碳原子数1至24个的烷基、或者苯基、或者苯甲基、α-萘甲基、β-萘甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯基甲基、三苯基甲基、1-苯乙基、2-苯乙基、1-萘基乙基、2-萘基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、1-萘基丙基、2-萘基丙基、3-萘基丙基、1-苯基丁基、2-苯基丁基、3-苯基丁基、4-苯基丁基、1-萘基丁基、2-萘基丁基、3-萘基丁基、4-萘基丁基、1-苯基戊基、2-苯基戊基、3-苯基戊基、4-苯基戊基、5-苯基戊基、1-萘基戊基、2-萘基戊基、3-萘基戊基、4-萘基戊基、5-萘基戊基、1-苯基己基、2-苯基己基、3-苯基己基、4-苯基己基、5-苯基己基、6-苯基己基、1-萘基己基、2-萘基己基、3-萘基己基、4-萘基己基、5-萘基己基或6-萘基己基;X2表示-C(=O)O-、OC(=O)-、-C(=O)NH-、-NHC(=O)-、-C(=O)S-、-SC(=O)-、-OC(=O)NH-、-NHC(=O)O-、-NHC(=O)NH-、-OC(=S)-或-C(=S)O-、-NHC(=S)-、-C(=S)NH-基团;X3表示碳原子数1至6个的亚烷基;其中α组由以下基团组成:
羟基、
碳原子数1至6个的烷氧基、
巯基、
碳原子数1至4个的烷硫基、
氨基、
碳原子数1至4个的烷基取代的氨基、
碳原子数1至6个的烷基、以及
卤素原子,
其中所述5’-磷酸基上1个羟基被除去的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物是指2至50个相同或不同的“核苷”通过磷酸二酯键结合的“低聚核苷酸”的非天然型衍生物,是指具有下述残基代替低聚核苷酸的5’-羟基的衍生物,
Figure FSB00000786436900031
式中,R6与上述定义相同,
2.如权利要求1所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,所述5’-磷酸化低聚核苷酸类似物为糖部分被修饰的糖衍生物;磷酸二酯键部分被硫代酸化的硫代酸酯衍生物;末端的磷酸部分被酯化的酯;嘌呤碱基上的氨基被酰胺化的酰胺。
3.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,R1是可以被羟基取代的碳原子数1至4个的烷氧基、巯基、或者碳原子数1至4个的烷硫基、或式X1-X2-X3-S-表示的基团;X1是碳原子数10至24个的烷基,X2是-C(=O)O-、-C(=O)NH-、-C(=O)S-、-NHC(=O)O-、或-C(=S)NH-基团,X3是碳原子数1至4个的亚烷基。
4.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,R7是氧原子;-O(CH2CH2O)q-基团,其中q表示2至6的整数;或者碳原子数1至6个的氧亚烷基氧基;R8是氢原子、碳原子数1至6个的烷基、或者所述5’-磷酸基上1个羟基被除去的5’-磷酸化低聚核苷酸类似物。
5.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,D是甲基或2-丙烯基。
6.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,E3是K3,A是亚甲基、亚乙基或亚丙基。
7.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,B为6-氨基嘌呤-9-基、6-氨基-8-溴嘌呤-9-基、6-氨基-8-氯嘌呤-9-基、6-氨基-8-氟嘌呤-9-基、6-氨基-8-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-乙氧基嘌呤-9-基、6-氨基-8-叔丁氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-溴嘌呤-9-基、6-氨基-2-氯嘌呤-9-基、6-氨基-2-氟嘌呤-9-基、6-氨基-2-甲氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-乙氧基嘌呤-9-基、6-氨基-2-叔丁氧基嘌呤-9-基、或2,6-二氨基嘌呤-9-基。
8.如权利要求1或2所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐,其中,B是6-氨基嘌呤-9-基或6-氨基-8-溴嘌呤-9-基。
9.选自以下的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐:
10.一种药物组合物,其含有权利要求1至9中任意一项所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物或其药理学上允许的盐。
11.权利要求1至9中任意一项所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物在制备抗病毒药中的用途。
12.权利要求1至9中任意一项所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物在制备抗肿瘤药中的用途。
13.权利要求1至9中任意一项所述的2’,5’-低聚腺苷酸类似物在制备反义药物中的用途。
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