CN1737566A - 带有对照区的分析测试条 - Google Patents

Abstract

一种测定液体样品(如全血)中分析物(如葡萄糖)的分析测试条包括基质，所述基质具有样品检测区和对照区。样品检测区包括与液体样品中分析物反应产生样品响应的第一试剂组合物，并配置成接受液体样品的第一部分。对照区包括第二试剂组合物并配置成接受液体样品的另一部分。另外，当暴露于液体样品的第二部分时，第二试剂组合物产生预定对照响应。可单独使用预定对照响应或与样品响应联合使用，来验证分析测试条的可接受功能和/或提供分析测试条的校准因子。

Description

带有对照区的分析测试条

技术领域

本发明概括涉及分析装置，具体涉及分析测试条。

背景技术

测定液体样品中分析物的多种常规分析测试条是已知的。例如测定(例如检测和/或浓度测量)全血样品中葡萄糖的分析测试条被患者和他们的健康护理员广泛使用(参见例如US5,304,468)。

通常，常规分析测试条与检测光学响应(例如比色响应)或电化学响应的联合计量器一起使用，所述响应是通过分析物与存在于分析测试条中或上的试剂组合物之间的相互作用而在分析测试条上产生的。不幸的是，这种分析测试条及其联合计量器的正常功能受到各种不利干扰因素的影响。例如，分析测试条的试剂组合物会在一段时间内降解，导致分析测试条的功能不正常。类似地，计量器的一部分功能错误或计量器使用了错误的校准代码。另外，液体样品自身的性质或组成也可导致对分析测试条和/或联合计量器的正常功能的不利干扰。来自液体样品自身的这种不利干扰称作“基质效应”。

为了验证一批测试条和联合计量器的正常功能，使用者通常用含有预定量分析物的对照溶液检查一批中的一个分析测试条。然而，这种检查不仅费时麻烦，而且是浪费的，因为用于检查的分析测试条必须丢弃。另外，用于这种检查的对照溶液不能可靠的模拟或预测分析测试条所用的实际液体样品的基质效应。

因此，本领域仍然需要能以迅速和简单的方式验证其正常功能的分析测试条。此外，这种验证应当考虑分析测试条所用的液体样品的基质效应。

发明内容

本发明的实施方案包括能以迅速和简单的方式验证其正常功能的分析测试条。此外，这种验证考虑了液体样品的基质效应。

根据本发明的示例性实施方案测定液体样品(如全血)中分析物(例如葡萄糖)的分析测试条包括基质，所述基质带有样品检测区和对照区。样品检测区包括与液体样品中的分析物反应以产生可检测的样品响应的第一试剂组合物，并配置成接受液体样品的第一部分。对照区包括第二试剂组合物，并配置成接受液体样品第二部分。另外，当暴露于液体样品的第二部分时，第二试剂组合物产生可检测的预定对照响应。可单独使用预定对照响应，或与样品响应结合使用，以验证分析测试条和/或联合计量器的正常功能，或提供分析测试条的校准因子。

因为当应用于单一液体样品(例如病人的血液样品)时，根据本发明实施方案的分析测试条产生样品响应和预定的对照响应，所以消除了使用单独的对照溶液所涉及的时间、劳动和花费。此外，因为本发明分析测试条的样品检测区和对照区暴露于相同流体样品的各自部分，所以流体样品的效应(即“基质”效应)在样品检测区和对照区都存在，并因此对样品响应和预定对照响应都有贡献。而且，因为样品检测区和对照区集成在单一分析测试条上，所以可以避免只为验证目的而使用分析测试条及其伴随的花费。

附图说明

通过参考下列给出了应用本发明原理的例证性实施方案的详述部分和附图，可以更好的理解本发明的特征和优点：

图1是根据本发明示例性实施方案的分析测试条的简化分解透视图。

图2是制造根据本发明各种实施方案的分析测试条的基于网的方法的简化透视描述。

图3是液体样品中分析物浓度(x轴)对响应(样品响应或预定的对照响应)(y轴)的理想图。

图4是根据本发明另一示例性实施方案的分析测试条的简化分解透视图。

图5A和5B分别是K/S对实施例1的分析条的扫描距离的曲线和K/S对样品检测区，对照区的葡萄糖浓度以及两者差值的曲线；和

图6A和6B分别是K/S对实施例2的分析条的扫描距离的曲线和K/S对样品检测区，对照区的葡萄糖浓度的曲线。

具体实施方式

图1是根据本发明示例性实施方案测定液体样品(即全血)中分析物(即葡萄糖)的分析测试条100的简化分解透视图。虽然分析测试条100适用于测定全血中的葡萄糖，一旦报道了本发明，本领域技术人员将知道本发明分析测试条的实施方案可适用于测定其它分析物(如钙、酮、药物等)和/或其它液体样品(例如尿样、血清样品、血浆样品、间质流体样品等)中的分析物。

分析测试条100包括液体样品铺展层102、基质(例如膜层)104、压力敏感粘合层106和基底层108。在图1的描述中，压力敏感粘合层106粘附于基底层108。液体样品铺展层102可以是本领域技术人员已知的任意适合的液体样品铺展层，包括但不限于Porex材料形成的液体样品铺展层。例如，US6,162,397和US6,168,957中描述了适合的液体样品铺展层，每篇文献都全部引入此处作为参考。液体样品铺展层102用来转移施加在其上的部分液体样品使其均匀布满在基质104之上。

基质104可由任意合适的材料形成，包括但不限于塑料、膜、纤维垫、编织织物、明胶、水凝胶及其组合。US4,900,666；5,304,468；5,902,731；5,968,836描述了合适基质(也称作“垫”或“测试垫”)的一些实例，每篇文献都全文在此引入作为参考。

压力敏感粘合层106可以是所属领域技术人员已知的任意合适的压力敏感粘合层。基底层108包括孔108b，通过这个孔暴露出基质104并且可检测在基质104上产生的样品响应和预定对照响应。

基质104包括带有与液体样品中的分析物反应产生可检测的样品响应(例如比色响应)的第一试剂组合物的样品检测区104a。可检测的样品响应依赖于液体样品中分析物的浓度。样品检测区104a配置成接受施加到液体样品铺展层102的液体样品的第一部分。

包括在样品检测区104a的第一试剂组合物可以是本领域技术人员已知的任意适合的第一试剂组合物。当目标分析物是葡萄糖并且液体样品是全血样品的情况时，适合的试剂包括但不限于四唑染料、电子转移试剂(如吩嗪甲基硫酸盐)和酶。下述实施例1和2，以及例如US4,935,346，5,304,468，6,162,397和6,168,957也详细描述了适合的试剂，每篇文献都全文在此引入作为参考。此外，一旦报道了本发明，本领域技术人员将知道本发明分析测试条的样品检测区所用的第一试剂组合物的组分取决于所检测的分析物和液体样品的特性，以及检测样品响应将使用的方式。

基质104还包括带有当暴露于液体样品的第二部分时产生可检测的预定对照响应(例如预定的比色响应)的第二试剂组合物的对照区104b。对照区104b配置成接受施加到液体样品铺展层102的液体样品的第二部分。

样品响应和预定的对照响应有时也称作“可检测的”响应，因为可以预料到这些响应将被与分析测试条关联的计量器或其它装置检测。对于比色样品响应和预定对照响应，这种计量器包括光源(如光发射二极管[LED])、光检测器及能够检测并分析样品响应和预定对照响应的适合的电路系统。一旦报道了本发明，本领域技术人员可以很容易的改良常规的计量器以执行这种功能。

包括在对照区104b的第二试剂组合物可利用，例如与样品检测区104a中的第一试剂组合物相同的常规化学物质(例如相同的染料、酶、缓冲液等)。然而，第二试剂组合物通常还包括补充的试剂组分和/或改良比率的试剂组分，使得当第二试剂组合物暴露于液体样品的第二部分时，产生预定的对照响应。

通过已知的任意合适的技术在基质104上形成样品检测区104a和对照区104b。例如，图2描述了将试剂施涂到基质104上的基于网的技术。在图2所描述的基于网的技术中，基质104是已预先用样品检测区104a和对照区104b的共同试剂组分(例如酶和缓冲试剂组分)浸渍过的膜。当预先浸渍过的基质104沿图2中所示的“网方向”移动时，用槽状涂布头200和喷嘴200a和200b将额外的试剂组分施涂到基质104上。例如，可通过喷嘴200a施涂染料溶液以形成样品检测区104a，同时通过喷嘴200b施涂染料和葡萄糖溶液以形成对照区104b。这种情况中，使用染料溶液和预先浸渍用的酶和缓冲试剂以形成第一试剂组合物，使用染料和葡萄糖溶液以及预先浸渍用的酶和缓冲试剂以形成第二试剂组合物。

再参考图1，对照区104b的预定的对照响应可以是例如(i)比样品响应强的预定响应；(ii)比样品响应弱的预定响应；或(iii)不依赖于液体样品中分析物浓度的预定响应。

为了获得比对照响应强的预定响应，第二试剂组合物可以是第一试剂组合物(或其组分)和用来与样品检测区的响应相比能提高(即增加)对照区响应的辅助试剂组分的组合。这种“添加的”辅助试剂组分可以是，例如分析物。例如，如果液体样品中的目标分析物是葡萄糖，第二试剂组合物可以是包括第一试剂组合物的组分和葡萄糖的组合，其中葡萄糖的量能产生强于样品响应的所需预定对照响应。下面的实施例1包括了包含“添加的”辅助试剂组分的第二试剂组合物的例子。

另一方面，为了获得比对照响应弱的预定响应，第二试剂组合物可以是例如第一试剂组合物(或其组分)和根据样品检测区的样品响应而减少(即减去的)对照区响应的辅助试剂组分的组合。这种“减去的”辅助试剂组分可以是例如与(i)分析物，(ii)第二试剂组合物的组分或(iii)产生阻止或减轻对照区响应的预定对照响应的反应次序中的中间产物(如过氧化氢)相互作用的试剂组分。在分析物是葡萄糖并且使用过氧化氢连接的氧化酶比色试剂组合物的情况中，可使用抗坏血酸或其它还原性化合物作为“减去的”辅助试剂组分。

因为对照区的第二试剂组合物可以是，例如样品检测区的第一试剂组合物和辅助试剂组分的组合，所以样品区和对照区共同的任意试剂组分可存在于整个基质104。

最后，为了获得不依赖于流体样品中分析物浓度的预定对照响应，第二试剂组合物可以，例如包含第一试剂组合物的每个组分，包括染料和分析物。然而，第二试剂组合物中的染料以响应限制量存在，使得当第二试剂组合物暴露于流体样品的第二部分时，第二试剂组合物中存在的分析物足以与第二试剂组合物中基本全部的染料反应以产生预定对照响应。因此，由于预定对照响应的产生基本上是第二试剂组合物中存在的染料和分析物的结果，所以预定对照响应不依赖于流体样品中的分析物。反而，预定对照响应依赖于第二试剂组合物中存在的染料的量。这种第二试剂组合物也称作“染料限制性”试剂组合物，因为存在多余的分析物时，染料的量决定预定对照响应。下面的实施例2提供了这种染料限制性第二试剂组合物的例子。

图3是对于本发明代表性分析条而言，流体样品中分析物浓度(mg/L)(x轴)相对于响应(样品响应或预定对照响应)(y轴)的理想图，其中第二试剂组合物是第一试剂组合物和“添加的”辅助试剂组分(例如，要测定的分析物)的组合。实线(线A)代表假设不存在干扰因素(如例如第一和/或第二试剂组合物中降解的试剂组分，或流体样品的基质效应)时，分析物浓度和响应(样品响应或预定对照响应)之间的预期关系。虚线(线B)代表存在降低样品响应和预定对照响应的干扰因素的情况时，理论上观察到的分析物浓度和响应之间的关系。

假设液体样品中的分析物浓度是“C”，预期的样品响应是“D”。再假设相同流体样品的预定对照响应是“E”(相应的分析物浓度是“F”)。这种预定对照响应可通过例如包括与“F”和“C”之间的差值等值的第二试剂组合物中的分析物产生。然而，图3中所观察到的样品响应是“G”，所观察到的预定对照响应是“H”。预期的样品响应与预定对照响应之间的差值是“D”和“E”之间的差值(即图3中标为“预期差值”的垂直箭头)，而所观察到的差值是“G”和“H”之间的差值(即图3中标为“观察差值”的垂直箭头)。

在图3的情况中，可利用比较观察差值和预期差值来确定检测这些响应的分析测试条和/或联合计量器功能是否正常。这种比较中，根据第一和第二试剂组合物将预先知道预期差值。如果，例如，观察到的差值在预定的公差内与预期差值相等，可以认为分析测试条和联合计量器的功能正常。然而，如果观察到的差值在预定的公差内与预期差值不相等，可以认为分析测试条和/或联合计量器的功能不可靠。以这种方式，对照区作为使用分析测试条进行检测的可靠性的条上(即“板上”)指示信号。

或者，可利用预期差值和观察到的差值来调整样品响应，从而通过使用例如下述算法计算干扰：

ASP＝SR(1+(ED-OD)/ED))

其中：

ASP是调整的样品响应；

SR是样品响应；

ED是预期差值；和

OD是观察到的差值。

在算法中，因子(1+((ED-OD)/ED))基本上作为分析测试条的校准因子。

一旦报道了本发明，本领域技术人员将知道使用产生比样品响应弱的预定对照响应的第二试剂组合物也可获得用来评价分析测试条和/或联合计量器功能是否正常的预期差值和观察差值。在第二试剂组合物产生不依赖于液体样品中分析物的预定对照响应的情况中，观察到的对照响应可与预期的预定对照响应比较，作为分析测试条和/或联合计量器功能是否正常的衡量手段。

样品响应和预定对照响应的测量，观察到的响应差值的计算以及观察到的响应差值与预期的响应差值的比较，可通过使用本领域技术人员已知的任意合适的装置进行。例如，可使用本领域技术人员已知的手提式计量器和微处理器和/或逻辑电路来完成这种测量和比较。

常用的分析测试条及其联合计量器具有指定的动力范围(即超过这个范围，分析物浓度的增加使样品响应成比例增加)。因此，可以想像当液体样品具有相对高的分析物浓度时，使用第二试剂组合物和“添加的”辅助试剂组分将导致超过动力范围上限的预定对照响应。还可想像当液体样品具有相对低的分析物浓度时，使用第二试剂组合物和“减去的”辅助试剂组分将导致低于动力范围下限(典型的是零)的预定对照响应。希望使添加的辅助试剂组合物或减去的辅助试剂组分最大化，因为这样做可以在比较样品响应和预定对照响应的过程中，使信号-噪音(S/N)比率也最大化。然而，添加的或减去的辅助试剂组分最大化还将增加获得超出动力范围的预定对照响应的可能性。

为了校正这种动力范围造成的后果，本发明分析测试条的实施方案可包括带有样品检测区，第一对照区和第二对照区的基质。样品检测区包括与液体样品中的分析物反应产生样品响应的第一试剂组合物，并配置成接受液体样品的第一部分。第一对照区包括第二试剂组合物并配置成接受液体样品的第二部分中的第一小部分，第二对照区包括第三试剂组合物并配置成接受液体样品的第二部分中的第二小部分。

这个实施方案中，第二试剂组合物与所述第一小部分反应产生第一预定对照响应，而第三试剂组合物与所述第二小部分反应产生第二预定对照响应。此外，第一预定对照响应不同于第二预定对照响应。

如果第二试剂组合物包括“添加的”辅助试剂组分并且第三试剂组合物包括“减去的”辅助试剂组分，那么第一预定对照响应和第二预定对照响应彼此相同。另外，至少第一预定对照响应和第二预定对照响应其中之一在动力范围内，不管流体样品中的分析物浓度是相对高或相对低。

图4是根据本发明的另一个示例性实施方案测定液体样品(即全血)中分析物(即葡萄糖)的分析测试条300的简化分解透视图。分析测试条300包括液体样品铺展层302，基质304，压力敏感粘合层306和基底层308。在图4的描述中，显示压力敏感粘合层306粘附在基底层308上。

分析测试条300的基质304包括膜层310和屏障层312。此外，基质304包括具有与液体样品中的分析物反应产生依赖于液体样品中分析物浓度的可检测的样品响应(例如比色响应)的第一试剂组合物的样品检测区304a。样品检测区304a配置成接受已施加到液体样品铺展层302的液体样品的第一部分，并且包括膜层310的一部分和屏障层312的一部分。

基质304还包括带有当暴露于液体样品的第二部分产生可检测的预定对照响应(例如预定的比色响应)的第二试剂组合物的对照区304b。对照区304b配置成接受已施加到液体样品铺展层302的液体样品的第二部分。

应当注意，在使用分析测试条300之前，第一和第二试剂组合物的组分就可存在于膜层310上或屏障层312上。当液体样品从液体样品铺展层302穿越屏障层312转移到膜层310时，存在于屏障层312的第一和第二试剂组分就溶解在液体样品中并转移到膜层310。

液体样品铺展层302用于将液体样品铺展到整个基质304上，使得液体样品的第一部分转移到样品检测区304a，液体样品的第二部分转移到对照区304b。

实施例

实施例1——带有第二试剂组合物和“添加的”辅助试剂组分的对照区的分析测试条

用下述溶液制备用于测定全血样品中葡萄糖的分析测试条：

溶液A(也称作“酶、缓冲剂和稳定剂溶液)

10ml水

112.8mg柠檬酸，一水合物

139.2mg柠檬酸钠，脱水物

100mg甘露醇

8.4mgEDTA二钠

45mg Gantrez S95

168.3mg Crotien SPA

1100IU葡糖氧化酶

617IU辣根过氧化酶

0.5ml(悬浮于乙腈的11％w/v Carbopol 910)

1.5ml(0.1M柠檬酸盐，pH5.0)

溶液B1(也称作“染料溶液”)

10ml(52.5∶17.5∶30 乙醇∶甲醇∶水)

40.9mg N-[磺酰基-间苯磺酸钠]-3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙(MBTH-SBS)

56.6mg 8-苯胺基-1-萘磺酸铵盐(ANS)

0.48ml(52.5∶17.5∶30 乙醇∶甲醇∶水中的20％w/v Maphos 60A)

溶液C1(也称作“染料和葡萄糖溶液”)

10ml甲醇

36.8mg MBTH-SBS

60.8mgANS

32mg β-d-葡萄糖

为了制备分析测试条，通过下述方法将溶液A涂覆在基质上(即从US Filter购得的不对称的BTS30聚砜膜)：基质有大孔的一面向下，将基质通过含有溶液A的槽使得基质吸收溶液A。基质通过刮削杆除去多余的溶液A。然后让该基质在压力空气干燥器中在79℃干燥约3min。

随后将溶液B1涂覆在基质上并以与溶液A相同的方式干燥。然后将基质切成1/4英寸的片段从而提供用溶液A和溶液B1浸渍的基质。应当注意，溶液A和溶液B1的组合用作与血液样品中葡萄糖反应产生比色样品响应的第一试剂组合物。本领域技术人员将把溶液A和溶液B1的组合作为过氧化氢连接的氧化酶比色试剂组合物的实例。

使用带有通道的涂布头通过槽状模具(slot die)方法用溶液C在这些1/4英寸的片段上划条纹，所述涂布头的通道使流体进入在与基质长度垂直的方向上间隔0.060英寸的0.005英寸宽喷嘴中。为了制备这个实施例的分析测试条，只使用一个喷嘴。喷嘴向上，基质有大孔的一面向上，以5.5ft/min的速度拉着基质通过涂布头。通过以0.8μl/min运行的注射泵将溶液C1输送到涂布头，同时用加热枪干燥基质。干燥后，基质是奶白色，没有其它可见颜色。

应当注意，溶液A，B1和C1的组合用作当暴露于血液样品时产生比色预定对照响应的第二试剂组合物。因为在将血液样品施加到分析测试条之前，必须阻止溶液C1中的葡萄糖与溶液A和B1的组分之间的反应，所以溶液C1中使用甘露醇(它不激活干燥的溶液A中存在的酶)而不是水。

干燥后，将1/4英寸×1/4英寸的基质片固定在1/4英寸宽、0.014英寸厚、作为基底层并具有开口的Melinex 329膜上。然后将1英寸×1/4英寸的多孔材料片(即从Porex，Fairburn GA获得的多孔聚乙烯材料)放置在膜上作为液体样品铺展层并用双面粘合层粘附在基底层上。得到的分析测试条具有与该分析测试条的纵轴垂直的条状对照区。

用等份的全血(血细胞比容42％)测试如上所述制备的分析测试条，所述全血已通过添加浓缩的含水d-葡萄糖调节成含51，81和191mg/dl葡萄糖。将全血样品直接放在基质上面的液体样品铺展层上进行上述测试。全血样品转移到基质中，多余的全血样品被吸收到液体样品铺展层中。

45秒反应后，将分析测试条插入测量装置。测量装置包括基于可商业获得的Agilent HEDS 1500条形码检测器的反射计。测量装置包括用于(i)操作在条形码检测器中的LED/光检测器对和(ii)经由A/D转换将检测器输出值传送到个人电脑的电路。测量装置还包括将分析测试条以和条形码检测器成15度角排列的固定装置，使得分析测试条基质的平面与条形码检测器的焦点重叠。

当每个分析测试条插入固定装置时，条形码检测器扫描分析测试条的基质的底面(即小孔)。这样做时，条形码检测器扫描基质(通过基底层的开口而暴露)并因此扫描基质的样品区和对照区。通过计算检测器输出值和从分析测试条基底层获得的检测器输出值的比率，将检测器输出值转化成相对反射比(R)。然后根据下述关系将反射比(R)转换成K/S(本领域已知的与散射介质的光吸收组分成比例的量)：

K/S＝(1-R)²/2R

当分析测试条经过测量装置的检测器时，测量装置记录对分析测试条的光学扫描。扫描数据如上所述转换成K/S。图5A描述了在51，81和191mg/dl三个葡萄糖水平对各个分析测试条的扫描。图5A中，中间峰每一侧的响应是在分析测试条的样品检测区产生的样品响应(即条状对照区每一侧的样品检测区)。图5A中，对照区响应在样品检测区响应之间，并且是通过将第二试剂组合物(即溶液A、B1和C1的组合)暴露于全血样品的部分产生的。图5B(样品检测区、对照区的K/S和两者差值与葡萄糖浓度的关系图)证明预定对照响应(以K/S表示)和样品响应(也以K/S表示)的差值在所测试的每个葡萄糖水平基本都是恒定值。

实施例2——带有当暴露于流体样品时产生不依赖于流体样品中分析物浓度的预定对照响应的对照区的分析测试条

用下述溶液制备用于测定全血样品中葡萄糖的分析测试条：

溶液A(也称作“酶，缓冲液和稳定剂溶液)

实施例2的溶液A的组成与实施例1的溶液A相同。

溶液B2(也称作染料溶液B2)

10ml(52.5∶17.5∶30 乙醇∶甲醇∶水)

174.6mg MBTH-SBS

271mg(ANS)

溶液C2(也称作“染料和葡萄糖溶液C2”)

10ml乙醇

300mg β-d-葡萄糖

23.3mg MBTH-SBS

39.7mgANS

为了制备这个实施例的分析测试条，以上述实施例1中应用溶液A相同的方式将溶液A涂覆到BTS-30膜(即基质)上。以实施例1中溶液C1相同的方式，用溶液B2和C2在基质大孔的一面划条纹，只是溶液B2和C2同时通过间隔0.060英寸的喷嘴来划条纹。划条纹是以5.5ft/min的速度，1.0μl/秒的流动率，95℃进行。然后以实施例1的相同方式进一步制备分析测试条。这种制备方式导致基质包括包含由溶液A和B2制备的第一试剂的样品检测区，和包含由溶液A，B2和C2制备的第二试剂组合物的对照区。

应当注意，溶液A和溶液B2的组合用作与血液样品中葡萄糖反应产生比色样品响应的第一试剂组合物。本领域技术人员将把溶液A和溶液B2的组合作为过氧化氢连接的氧化酶比色试剂组合物的实例。

随后用葡萄糖浓度已调节到54mg/dl和363mg/dl的等份全血(血细胞比容水平为42％)测试如上所述制备的分析测试条。测试如上述实施例1所述进行。图6A和6B描述了接受全血等份的分析测试条的对照区和样品检测区的扫描结果。虽然样品检测区的响应依赖于全血等份中的葡萄糖浓度，但对照区的预定对照响应基本是恒定值并且不依赖于全血等份中的葡萄糖浓度。

一旦报道了本发明，本领域技术人员将知道本发明的分析测试条可以是，例如基于电化学的分析测试条。在这种情况中，样品响应和预定对照响应将是电化学响应。

可以想像利用从本发明分析测试条获得的预定对照响应和样品响应来判定样品区和/或对照区是否充分装满了液体样品。这种测定可通过，例如将预定对照响应和样品响应之间的观察差值与预期差值进行比较来进行。

另外，(i)空白区(即显示出相当于液体样品中分析物浓度为零的“空白”响应的区域)与(ii)在第二试剂组合物中使用添加的辅助试剂组分的对照区的结合使得能够测定响应斜率和响应截距。这种测定是基于空白响应和预定对照响应。响应斜率和响应截距随后可用于获得分析测试条的校准因子和/或验证联合装置(例如计量器)使用了正确的校准代码。

本发明分析测试条的实例可通过使用多个样品区和多个相关的对照区从而配置用于分析液体样品中的多种分析物。当暴露于液体样品时，每个样品区的试剂组合物适于发生特定分析物(例如葡萄糖或酮)的响应，并且相关的对照区的试剂组合物将适于发生预定对照响应。这种情况中，如果让多个样品区和多个相关的样品区的共同的任意试剂组分存在于整个分析测试条的基质上，那么就可以简化分析测试条的制备过程。

本发明分析测试条的实施方案还可包括不暴露于液体样品的参照区。这种参照区可用于例如提供标准反射响应，即使在液体样品已施加到分析测试条之后。此外，可提供和改造接受部分液体样品的白色区域，使得白色区域的响应可用于评价液体样品的特性(例如，评价血液样品的血细胞比容)。

本发明分析测试条的实施方案可配置成以线性方式扫描样品区和对照区的各自响应，并且通过适合的信号处理技术(例如峰值检测信号处理技术)检测样品区和对照区。这种线性扫描还可减少分析测试条和联合计量器之间所需的记录，这种减少的记录有利于使成功使用分析测试条所需的液体样品的体积最小化。

应当理解可使用本文所述的发明实施方案的各种替代方案实现本发明。下述权利要求确定了发明的范围，并因此涵盖了在这些权利要求范围内的结构及其等价物。

Claims (19)

1.一种测定液体样品中分析物的分析测试条，所述分析测试条包括：

基质，所述基质包括：

带有与液体样品中分析物反应产生样品响应的第一试剂组合物的样品检测区，所述样品检测区配置成接受液体样品的第一部分；和

至少一个带有第二试剂组合物的对照区，所述至少一个对照区配置成接受液体样品的第二部分，

其中当暴露于液体样品的第二部分时，第二试剂组合物产生预定的对照响应。

2.权利要求1所述的分析测试条，其中所述基质是带有直接涂覆于其上的第一试剂组合物和第二试剂组合物的膜。

3.权利要求1所述的分析测试条，其中所述基质包括膜和屏障层，并且第二试剂组合物的组分涂覆在膜上和屏障层上。

4.权利要求1所述的分析测试条，其中所述样品响应和预定对照响应是比色响应。

5.权利要求1所述的分析测试条，其中预定对照响应比样品响应强。

6.权利要求5所述的分析测试条，其中第二试剂组合物是包括第一试剂组合物的组分和分析物的组合。

7.权利要求6所述的分析测试条，其中液体样品是全血并且分析物是葡萄糖。

8.权利要求7所述的分析测试条，其中预定对照响应比样品响应弱。

9.权利要求1所述的分析测试条，其中预定对照响应不依赖于流体样品中分析物的浓度。

10.权利要求9所述的分析测试条，其中第二试剂组合物包括至少一种染料，并且预定对照响应是染料限制性响应。

11.权利要求1所述的分析测试条，其中第二试剂组合物包括添加的辅助试剂组分。

12.权利要求11所述的分析测试条，其中分析物是葡萄糖并且添加的辅助试剂组分是葡萄糖。

13.权利要求1所述的分析测试条，其中第二试剂组合物包括减去的辅助试剂组分。

14.权利要求13所述的分析测试条，其中分析物是葡萄糖并且减去的辅助试剂组分是抗坏血酸。

15.权利要求14所述的分析测试条，其中第一试剂组合物和第二试剂组合物是过氧化氢连接的氧化酶比色试剂组合物。

16.一种测定液体样品中分析物的分析测试条，所述分析测试条包括：

基质，所述基质包括：

带有与液体样品中分析物反应产生样品响应的第一试剂组合物的样品检测区，所述样品检测区配置成接受液体样品的第一部分；

带有第二试剂组合物的第一对照区，并且配置成接受液体样品的第二部分的第一小部分；和

带有第三试剂组合物的第二对照区，并且配置成接受液体样品的第二部分的第二小部分，

其中第二试剂组合物与液体样品的第二部分的第一小部分反应产生第一预定对照响应，

其中第三试剂组合物与液体样品的第二部分的第二小部分反应产生第二预定对照响应，和

其中第一预定对照响应与第二预定对照响应不同。

17.权利要求16所述的分析测试条，其中第二试剂组合物包括添加的辅助试剂组分，第三试剂组合物包括减去的辅助试剂组分。

18.权利要求17所述的分析测试条，其中分析物是葡萄糖，添加的辅助试剂组分是葡萄糖，减去的辅助试剂组分是抗坏血酸。

19.权利要求18所述的分析测试条，其中第一试剂组合物和第二试剂组合物是过氧化氢连接的氧化酶比色试剂组合物。

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