CN1733809A - 一种低分子量硫酸软骨素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是一种低分子量硫酸软骨素的制备方法。利用市售普通大分子量硫酸软骨素为生产原料,经过硫酸软骨素裂解酶降解、纳滤膜过滤分离、超滤膜进行浓缩、95%乙醇结晶等特殊生产工艺,可以得到分子量为10,000至15,000道尔顿之间的低分子量硫酸软骨素。与市售普通大分子量硫酸软骨素相比,该产品具口服易吸收、体内生物利用度高的特点,是医药产品、保健产品、化妆品、食品等类产品的重要原料,附加值高于普通硫酸软骨素,经济效益十分明显。
Description
[技术领域]
本发明涉及一种低分子量硫酸软骨素的制备方法。
[背景技术]
硫酸软骨素是从猪、牛、羊等动物的鼻骨、喉骨及其它一切软骨中提取的4-硫酸软骨素、6-硫酸骨素、软骨素A、B等各种硫酸软骨素的混合物,其化学性质为白色粉末,有引湿性,易溶于水而变成粘稠液体,不溶于乙醇、丙铜和乙醚等各类有机溶剂中、其盐类对热较稳定。
硫酸软骨素可以清除体内血液中的脂质和脂蛋白,清除心脏周围血管的胆固醇,防治动脉粥样硬化,并增加脂质和脂肪酸在细胞内的转换率。硫酸软骨素还能有效地防治冠心病、抗凝血活性和改善骨性关节炎等方面的作用。临床上广泛应用于治疗神经痛、神经性偏头痛、关节炎以及冠心病等。
硫酸软骨素的生产方法主要有三种:盐解法、碱解法、酶解法。不同的工艺方法生产的硫酸软骨素分子量虽然有所不同,但一般均在20,000至50,000道尔顿之间。这种普通的硫酸软骨素因分子量较大,人体吸收及生物利用度均较低,严重影响了硫酸软骨素的疗效。大量的研究文献证明,分子量为10,000至15,000道尔顿之间的硫酸软骨素吸收率和生物利用度均最高。
[发明内容]
本发明涉及的技术方法是已市售普通硫酸软骨素(分子量为20,000-50,000道尔顿)为原料,采用硫酸软骨素裂解酶酶解和膜分离与浓缩技术,所得到的低分子量硫酸软骨素产品的分子量可稳定地控制在10,000-15,000道尔顿之间。生产反应条件温和、收率高、成本低、操作简单,适合工业化大生产。
本发明所生产的低分子量硫酸软骨素可以用于生产药品、保健食品、食品、化妆品等产品。
低分子量硫酸软骨素的粘度较大,对超滤膜的污染较为严重,应选用聚丙稀晴、磺化聚砜等材料制作的膜为宜。
本发明生产工艺制得的低分子量硫酸软骨素的主要理化指标如下:
外观:白色粉末
分子量:10,000-15,000道尔顿
纯度:≥95%
干燥失重:≤6%
蛋白含量:≤3%
[具体实施方式]
提供下面的实施例,以便在各个方面详细叙述本发明的范围,但不以任何方式限制本发明。
实施例1
将1000升去离子水加入反应罐中,加热至40℃,在以40转/分钟的速度搅拌的情况下,慢慢加入20公斤市售普通硫酸软骨素,直至溶液澄清为止,调节pH值至7.2-7.6的范围,加入硫酸软骨素裂解酶500克,搅拌速度调至25转/分钟反应2.5小时,迅速冷却至20℃左右,加入5%的氢氧化钠水溶液200升,使溶液的pH值在4左右,从而使硫酸软骨素裂解酶失活,用截留分子量15,000道尔顿的超滤膜过滤,用截留分子量2,000道尔顿的超滤膜进行浓缩,浓缩液加入7倍量的95%乙醇,结晶,干燥,得到17.4公斤的低分子量硫酸软骨素(分子量10,000-15,000道尔顿)。
实施例2
将1500升去离子水加入反应罐中,加热至37℃,在以50转/分钟的速度搅拌的情况下,慢慢加入30公斤市售普通硫酸软骨素,直至溶液澄清为止,调节pH值至7.4-7.8的范围,加入硫酸软骨素裂解酶600克,搅拌速度调至30转/分钟反应3小时,迅速冷却至20℃左右,加入5%的氢氧化钠水溶液300升,使溶液的pH值在4左右,从而使硫酸软骨素裂解酶失活,用截留分子量15,000道尔顿的超滤膜过滤,用截留分子量2,000道尔顿的超滤膜进行浓缩,浓缩液加入8倍量的95%乙醇,结晶,干燥,得到26.5公斤的低分子量硫酸软骨素(分子量10,000-15,000道尔顿)。
实施例3
将600升去离子水加入反应罐中,加热至32℃,在以45转/分钟的速度搅拌的情况下,慢慢加入12公斤市售普通硫酸软骨素,直至溶液澄清为止,调节pH值至6.8-7.2的范围,加入硫酸软骨素裂解酶250克,搅拌速度调至30转/分钟反应3.5小时,迅速冷却至20℃左右,加入5%的氢氧化钠水溶液100升,使溶液的pH值在4左右,从而使硫酸软骨素裂解酶失活,用截留分子量15,000道尔顿的超滤膜过滤,用截留分子量2,000道尔顿的超滤膜进行浓缩,浓缩液加入7倍量的95%乙醇,结晶,干燥,得到10.8公斤的低分子量硫酸软骨素(分子量10,000-15,000道尔顿)。
Claims (4)
1、一种低分子量硫酸软骨素的制备方法,其特征是得到的低分子量硫酸软骨素的分子量在10,000至15,000道尔顿之间。
2、根据权利要求1所述的制备方法,其特征是利用市售普通大分子硫酸软骨素,经过硫酸软骨素裂解酶降解、纳滤膜过滤分离和结晶而制成。
3、根据权利要求2所述的制备方法,其特征是硫酸软骨素裂解酶是来源于微生物。
4、根据权利要求1所述的制备方法,其特征是得到的低分子量硫酸软骨素可以用于生产但不限于药品、保健食品、食品、化妆品等产品。
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