CN1726966A - 用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗中风和胸弊疾病的口腔崩解片制剂及其制备工艺，该药物是由黄芪、丹参、当归、川芎、赤芍、红花、制乳香、制没药、桂枝、水蛭、地龙、全蝎、桑枝、桃仁、牛膝、鸡血藤16味中草药为主要原料制备而成的口腔崩解剂，用于解决老人及吞咽困难的病人或取水不便者服药困难的问题；该药物主治气虚血滞、脉络瘀阻所致中风中经络，半身不遂、肢体麻木、口眼歪斜、舌强语蹇及胸痹心痛、胸闷、心悸、气短；脑梗塞、冠心病心绞痛等属于上述证候者。

Description

用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂及其制备方法

技术领域：本发明涉及中药制剂及其制备方法，特别是用于治疗中风和胸痹的口腔崩解片制剂及制备方法。

背景技术：中风和胸痹即心脑血管疾病，是严重危害人类健康特别是中老年人健康的常见病和多发病，目前尚无很好的根治性药物。本公司于2001年8月20日以赵步长的名义申请名称为“一种可用于治疗中风和胸弊的中药胶囊剂及其制法”、申请号为01128760.8的专利申请，本申请人于2004年9月30日向中国专利局提交了一份申请号200410040805.5、名称为“用于治疗中风和胸弊的中药制剂及其制备方法”的专利申请，并于2005年1月25日向中国专利局提交了一份申请号为200510041654.x、名称为“用于治疗中风和胸弊的中药制剂及其制备方法”的专利申请。现有技术虽然解决了一定技术问题，但是存在这样一个问题：传统的口服制剂必须用水送服，这对某些特殊人群(如高龄老人、中风长期卧床病人以及呕吐厉害或不易取水的病人)是一件困难的事；特别是在医院治疗的患者可能会将其服用的普通片剂藏于舌下，待医务人员不在时吐掉，从而使得用药剂量减少而致疗效大打折扣，如制成口腔崩解片可解决此问题。

口腔崩解剂的研制为急症治疗开辟了新的途径，同时也为解决难溶性药物的口服吸收提供一个新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，尤其对于吞水即呕的癌症化疗病人而言更具相当的使用优势，从而为提高病人的生活质量找到了一种解决的办法；此外为野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们等特殊情况的医疗提供了方便，也为解决以前片剂崩解度不好提供了新的思路。口腔崩解片，就是在口腔内能迅速溶解或崩解的片剂。此类制剂在遇到唾液时即能迅速溶解或崩解吸收。

口腔崩解片的常规制备方法有以下几种方法：喷雾干燥工艺、直接压片法、预处理法、内流(flash flow)技术、固态溶液技术、冷冻干燥技术用于口腔崩解片的研制。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，特别是对难溶药物溶解速率的影响，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度；如调节pH使药物在口腔内以非离子形式存在，也可以提高其生物利用度。口腔崩解剂不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。另外，口腔崩解片肠道残留少，副作用低，口腔崩解剂在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。由于口腔崩解剂在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小。我们查阅了大量资料，有关中药材处方组成复杂的口腔崩解剂的辅料选择和制备方法的记载没有被发现。

发明内容：本发明的目的是在原有的基础上，提供一种工艺精、疗效好、服用方便、起效快、处方组成优良的用于治疗中风和胸痹的口腔崩解片及其制备方法，以解决老人及吞咽困难的病人或取水不便者而造成的服药难的问题。

本发明是在本公司于2001年8月20日以赵步长的名义申请名称为“一种可用于治疗中风和胸弊的中药胶囊剂及其制法”、申请号为01128760.8的专利申请，本申请人于2004年9月30日向中国专利局提交了一份申请号为200410040805.5、名称为“用于治疗中风和胸弊的中药制剂及其制备方法”的专利申请，并于2005年1月25日向中国专利局提交了一份申请号为200510041654.x、名称为“用于治疗中风和胸弊的中药制剂及其制备方法”的专利申请的基础上完成的。

本发明是这样构成的：它主要由以下重量配比的原料加工得到：取黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份、水蛭27份，按常规方法提取的可药用成份与稀释剂、崩解剂混合按常规工艺制成的口腔崩解片。

按常规方法提取的可药用成份是指采用申请号为01128760.8、200410040805.5、200510041654.x的专利申请提到的提取方法制备得到。常规工艺是指本说明书背景技术中提到的方法。更进一步的说，本发明所采用的成型工艺方法为直接压片法。

所用稀释剂为甘露醇。

以重量计算：所用崩解剂为微晶纤维素(MCC)：低取代羧丙基纤维素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。所用崩解剂的用量为片重的40-80％，有效成份为片重的5-15％，其余为稀释剂。更进一步说微晶纤维素(MCC)与低取代羧丙基纤维素(L-HPC)的混合物用量为片重的40-80％，有效成份为片重的5-15％，其余为甘露醇。

本发明不排除使用其他辅料，特别是在不影响本发明片剂的崩解效果的情况下。如可加入矫味剂：柠檬香精、阿司巴甜、甜味素、薄荷脑；润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸钙、微粉硅胶；泡腾剂：碳酸氢钠、酒石酸、枸橼酸、富马酸；还有防腐剂、稳定剂、抗电剂、着色剂。

我们经过试验：假如选用的稀释剂是：葡萄糖、乳糖、半乳糖、环糊精、山梨醇碳水化合物等；选用的崩解剂为常规的交联羧甲纤维素钠(CCMSa)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、微晶纤维素(MCC)、低取代羧丙基纤维素(L-HPC)等；产品成型比较困难、勉强成型之后崩解效果不理想，难于达到发明目的。

本发明的制备方法是这样的

(1)采用超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油，挥发油用环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；所述的采用超临界萃取法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油的工艺条件为：萃取压力25-32Mpa，萃取温度36-44℃，萃取1.5-2.5小时；

(2)用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、经减压干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；所述的用超临界萃取法提取丹参中丹参酮类脂溶性成分的工艺条件为：萃取压力26-34Mpa，萃取温度36-44℃，以ml/g计，用占药材28-32％量的无水乙醇作为夹带剂，萃取1.5-2.5小时；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，用水煎煮提取，提取液与上述(1)中的药液合并，经浓缩、醇沉处理，再浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎、水蛭、地龙超微粉、水提取物，合并，加入相应的辅料，直接压片制成片剂。

与现有技术相比，本发明提供的技术工艺合理、药品的疗效好、服用方便、起效快、处方组成优良；解决料老人及吞咽困难的病人或取水不便者而造成的服药难的问题。本发明人在研制过程中发现：由于组成本发明的 中药材处方相当复杂，所以采用常规的口腔崩解剂的辅料和制备方法难于制备出合格产品；所以本发明中将原有的药品制剂改剂成为口崩制剂，对于辅料种类的选择是本发明的关键所在；假如选择不当，根本就难于形成口崩，或者不能成型等等。为此本发明人对辅料进行了创造性的选择：

取15％药物活性成分，按下表加入辅料

1、表1MCC∶L-HPC＝6∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	6.67％	38.33％	32	37	无沙砾感、口感好
50％	8.33％	26.67％	28	35	无沙砾感、口感好
						60％	10.00％	15.00％	27	30	无沙砾感、口感好
70％	11.67％	3.33％	27	30	无沙砾感、口感好

2、表2MCC∶L-HPC＝7∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	5.71％	39.29％	30	36	无沙砾感、口感好
50％	7.14％	27.86％	27	34	无沙砾感、口感好
						60％	8.57％	16.43％	25	30	无沙砾感、口感好
70％	10％	5％	25	29	无沙砾感、口感好

3、表3MCC∶L-HPC＝8∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	5％	40％	28	35	无沙砾感、口感好
50％	6.25％	28.75％	26	32	无沙砾感、口感好
						60％	7.5％	17.5％	24	32	无沙砾感、口感好
70％	8.75％	6.25％	24	30	无沙砾感、口感好

4、表4MCC∶L-HPC＝9∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	4.44％	40.56％	27	30	无沙砾感、口感好
50％	5.56％	29.44％	25	28	无沙砾感、口感好
						60％	6.67％	18.33％	23	27	无沙砾感、口感好
70％	7.78％	7.22％	23	27	无沙砾感、口感好

5、表5MCC∶L-HPC＝10∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	4％	41％	55	58	无沙砾感、口感好
50％	5％	30％	38	40	无沙砾感、口感好
						60％	6％	19％	32	35	无沙砾感、口感好
70％	7％	8％	24	30	无沙砾感、口感好

6、表6MCC∶L-HPC＝11∶1时(表中百分含量是指占处方总量的百分数)

MCC	L-HPC	甘露醇	体外崩解时间(S)	在口腔中崩解时间(S)	口感
						40％	3.64％	41.36％	120	126	无沙砾感、口感好
50％	4.55％	30.45％	86	90	无沙砾感、口感好
						60％	5.45％	19.55％	60	66	无沙砾感、口感好
70％	6.36％	8.64％	55	60	无沙砾感、口感好

通过上述对于辅料的选择、辅料用量的筛选保证了产品口崩制剂的功效。

本说明书中提到的本发明口崩片是指本发明口腔崩解片，原发明胶囊剂是指按申请号为01128760.8的专利申请制备而成的。

1.本发明口崩片对大鼠局部脑缺血损伤的影响

1.1方法

剂量设计：原发明胶囊剂人用6～12粒/天，合2.4g～4.8g/天，按体表面积推算，大鼠有效剂量约为240mg/kg～480mg/kg；原发明胶囊剂所含802mg药物经过精制得172mg；我们预实验发现，略高于有效剂量(240mg/kg)的原发明胶囊剂即可显示明显的抗大鼠脑缺血作用，因此我们选用280mg/kg原发明胶囊剂作为大鼠有效剂量，按原料药计算相当于本发明口崩片60mg/kg。(下同)

动物随机分为假手术组(医用豆油)，模型对照组(医用豆油)，原发明胶囊组(280mg/kg)，本发明口崩片小剂量组(30mg/kg)、中剂量组(60mg/kg)、大剂量组(120mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3大，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，水合氯醛(360mg/kg，ip)麻醉，分离右侧颈总动脉，夹闭颈内、颈总动脉，颈外动脉近心端及远心端结扎，中间剪断。将颈外动脉游离端拉至与颈内动脉成一条直线，将栓线(选用直径0.24mm尼龙线，长度5.0cm)由颈外动脉插入至颅内，遇轻微阻力时停止，插入深度约为2cm。结扎颈外动脉开口，并打开颈总动脉动脉夹，消毒缝合伤口，造成右侧大脑中动脉缺血模型；假手术组仅进行右侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉的分离(以上实验均在23℃～25℃进行)。24小时后按如下方法及标准观察并记录大鼠的行为障碍：(1)提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称伸向地面，计为0分，如手术对侧前肢出现腕屈曲计为1分，肘屈曲计为2分，肩内旋计为3分，既有腕屈曲和/或肘屈曲，又有肩内旋者，计为4分。(2)将动物置于平地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，计为0分，如向手术对侧推动时阻力下降者，根据下降程度不同分为轻、中、重三度，分别计为1，2和3分。(3)将动物双前肢置一金属网上，观察双前肢的肌张力。双前肢肌张力对等且有力者计为0分。同样根据手术对侧肌张力下降程度不同计为1，2和3分。(4)动物有不停地向一侧转圈者，计为1分。根据标准评分，满分为11分，分数越高，表示动物行为障碍越严重。数据用x±SD表示，以参比差值法进行统计学检验。

行为评分后处死大鼠，取脑，去掉嗅球、小脑和低位脑干，冠状切成5片，脑片用红四氮唑(TTC)染色，正常组织经染色后呈红色，梗塞组织呈白色，染色后照相，用中国航空航天大学病理图像分析软件求梗塞面积比。数据以x±SD表示，并与空白对照组比较，T-test检验。

1.2结果

结果如表1所示，缺血24小时后，模型大鼠表现出明显的行为障碍，大鼠脑组织也出现明显的灶状缺血区，坏死面积达到全脑的25％左右；给予不同剂量的本发明口崩片，动物行为障碍有不同程度的减轻，大鼠脑缺血区坏死面积也有明显降低，且呈剂量依赖性；相同原料药的本发明口崩片与胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

表1本发明口崩片对大鼠局部脑缺血损伤的影响( x±SD，n＝10)

组别	行为障碍	缺血面积(％)
			假手术组模型对照组原发明胶囊组本发明口崩片大剂量组本发明口崩片中剂量组本发明口崩片小剂量组	09.5±1.26.9±2.2*5.9±2.4**6.7±2.4*#8.4±1.8	022.8±4.418.5±4.3*12.1±7.3**17.2±3.1*#20.5±4.1

与模型对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与原发明胶囊比较^#P＞0.05。

2.本发明口崩片对大鼠心肌缺血损伤的影响

2.1方法

取大鼠50只，随机分为空白对照组(医用豆油)、原发明胶囊剂(280mg/kg)、本发明口崩片小剂量组(30mg/kg)、中剂量组(60mg/kg)、大剂量组(120mg/kg)，每组10只。连续灌胃给药3天，第2天给药后禁食16小时，末次给药90分钟后，以20％乌拉旦1.2g/kg麻醉，记录正常心电图，随即自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左房间找出冠脉左前降支(LAD)，在距起点2～3mm处穿一“0”号线结扎，将心脏送回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，立即缝合胸壁。整个手术在30秒内完成。记录手术后5、15、30、45、60、90、120、150、180、210、240分钟心电图。

手术360分钟后，腹主动脉采血，分离血清，按照检测试剂盒说明书所述方法测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性。开胸取心脏，除去心房，将心室横切成3～4片，置入pH 7.4的0.25％氯化硝基四氮唑蓝(NBT)溶液，37℃染色，待梗死心肌界线清楚时立即取出，分离梗死心肌与正常心肌，分别称重，计算心肌梗死百分比(梗死心肌占全心室肌湿重的百分比)。

数据以 x±SD表示，并与空白对照组比较，T-test检验。2.3结果

结果如表2、表3所示，结扎大鼠冠状动脉左前降支可以导致大鼠急性心肌缺血，表现为心电图J点明显抬高，血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶活性(含量)明显升高，心肌梗死百分比明显增加。

本发明口崩片60mg/kg、120mg/kg与原发明胶囊280mg/kg均可在冠状动脉结扎后一定时间范围内抑制心电图J点的抬高；明显抑制血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、天冬氨酸氨基转移酶活性(含量)的升高；降低心肌梗死百分比。相同原料药的本发明口崩片与原发明胶囊作用强度相当(P＞0.05)。

表3本发明口崩片对心肌缺血大鼠血清CK、LDH、AST活性以及心肌梗死百分比的影响( x±SD，n＝10)

组别	CK(U·L-1)	LDH(U·L-1)	AST(U·L-1)	心肌梗死百分比(％)
					空白对照组原发明胶囊组本发明口崩片大剂量组本发明口崩片中剂量组本发明口崩片小剂量组	947.6±263.8711.1±164*663.4±165.5**680.4±273.4*#784.7±187.1	859.2±310.7459.8±133.2**433.5±165.4**512.4±250.1*#735.4±246.5	188.7±34134.7±47.2**123.2±17**129.8±25.8**#162.7±33.5	25.3±3.121.2±4.2*19.5±3.4**20.9±4.5*#23.2±4.8

与空白对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与原发明胶囊比较^#P＞0.05。

                                                  表2本发明口崩片对心肌缺血大鼠心电图J点的影响( x±SD，n＝10)

组别	冠状动脉结扎后各时间点心电图J点值(mv)
									5min	15min	30min	60min	90min	120min	180min	240min
	空白对照组原发明胶囊组本发明口崩片大剂量组本发明口崩片中剂量组本发明口崩片小剂量组	0.44±0.170.35±0.070.31±0.09*0.33±0.12#0.39±0.10	0.43±0.120.40±0.100.31±0.08*0.33±0.06*#0.39±0.14	0.44±0.110.31±0.16*0.30±0.16*0.30±0.11*#0.38±0.13	0.40±0.070.32±0.08*0.30±0.11*0.32±0.06*#0.34±0.11	0.35±0.090.25±0.08*0.24±0.05**0.30±0.04#0.33±0.10	0.34±0.080.25±0.12*0.26±0.08*0.29±0.04#0.31±0.18	0.33±0.060.25±0.10*0.24±0.12*0.25±0.05*#0.31±0.12									0.31±0.080.25±0.100.24±0.090.25±0.05#0.30±0.13

与空白对照组对应时间点J点值比较^* P＜0.05，^**P＜0.01；与原发明胶囊对应时间点J点值比较^#P＞0.05。

具体实施方式

本发明的实施例1：称取黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加12倍量水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油，用6倍量的羟丙基β-环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小时，共提取3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至相对密度为1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量为55％，静置14小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物合并，混匀，过100目筛，加入过100目筛微晶纤维素(MCC)3200g、低取代羧丙基纤维素400g的混合物、甘露醇1 000g混合均匀后，直接压片制成。口服，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。

本发明的实施例2：称取黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、乳香、没药，粉碎成粗粉，置超临界萃取釜中，在萃取压力29Mpa、萃取温度40℃条件下，萃取1.8小时，收集挥发油，用4倍量的β-环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，用6倍量90％的乙醇渗漉，收集渗漉液，经减压回收、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次用10倍量水、煎煮提取3次，每次1小时，滤过，滤液与上述(1)中的药液合并，减压浓缩至相对密度为1.10(60℃)，加95％乙醇至含醇量为60％，静置18小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混匀，过100目筛，加入过100目筛微晶纤维素(MCC)2700g、低取代羧丙基纤维素300g的混合物，加入1500g甘露醇、混合均匀后，直接压片制成。口服，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。

本发明的实施例3：称取黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加12倍量水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油，用6倍量的羟丙基β-环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小时，共提取3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材粗粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至相对密度为1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量为55％，静置14小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混匀，过100目筛，加入微晶纤维素(MCC)3700g、低取代羧丙基纤维素530g的混合物、过100目筛300g甘露醇，混合均匀后，直接压片制成。口服，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。

本发明的实施例4：称取黄芪660g、赤芍270g、丹参270g、当归270g、川芎270g、桃仁270g、红花130g、制乳香130g、制没药130g、鸡血藤200g、牛膝270g、桂枝200g、桑枝270g、地龙270g、全蝎130g、水蛭270g。

制法：(1)取川芎、当归、桂枝、制乳香、制没药粗粉加12倍量水，水蒸气蒸馏4小时，收集挥发油，用6倍量的羟丙基β-环糊精制成包合物，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；

(2)取丹参，每次用6倍量的85％乙醇回流提取0.7小时，共提取3次，提取液滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩、干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；

(3)取全蝎、水蛭、地龙粉碎成粗粉，再超微粉碎制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材机粉，与上述(1)、(2)中的药渣合并，每次加8倍量的水、用水煎煮提取3次，每次1小时，滤过，合并滤液与上述(1)中的药液，减压浓缩至相对密度为1.12(60℃)，加90％乙醇至含醇量为55％，静置14小时，吸取上层清液，下层液离心，将离心后上清液与上层清液合并，减压回收、浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎等超微粉、水提取物，合并，混匀，过100目筛，加入微晶纤维素2000g、低取代羧丙基纤维素的200g混合物、过100目筛2000g甘露醇，混合均匀后，直接压片制成。口服，每粒0.5g，每日3次，每次1-2粒。

按照上述实施例得到的有益效果实验数据：

	实施例1	实施例2	实施例3	实施例4
					崩解时间(s)	24	24	25	40
口中崩解时间(s)	30	29	29	44
					感官可接受性	可接受	可接受	可接受	可接受

Claims (5)

1、一种用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂，其特征在于：按照重量配比计算：它主要由黄芪66份、赤芍27份、丹参27份、当归27份、川芎27份、桃仁27份、红花13份、制乳香13份、制没药13份、鸡血藤20份、牛膝27份、桂枝20份、桑枝27份、地龙27份、全蝎13份和水蛭27份，按常规方法提取可药用有效成份后与稀释剂、崩解剂混合制成口腔崩解片。

2、按照权利要求1所述用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂，其特征在于：以重量计算：所用崩解剂为微晶纤维素(MCC)∶低取代羧丙基纤维素(L-HPC)＝7-11∶1的混合物。

3、按照权利要求1所述用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂，其特征在于：所用崩解剂的用量为药品片重的40-80％，有效成份为片重的5-15％，其余为稀释剂。

4、按照权利要求1或3所述用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂，其特征在于：所用稀释剂为甘露醇。

5、如权利要求1-4中任意一项所述用于治疗中风和胸痹疾病的口腔崩解片制剂的制备方法，其特征在于：

(1)采用超临界萃取法或水蒸气蒸馏法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油，挥发油用环糊精包合后，得挥发油环糊精包合物，药渣及药液备用；所述的采用超临界萃取法提取川芎、当归、桂枝、乳香、没药中的挥发油的工艺条件为：萃取压力25-32Mpa，萃取温度36-44℃，萃取1.5-2.5小时；

(2)用超临界萃取法、乙醇回流法或乙醇渗漉法中的一种提取丹参中丹参酮类脂溶性成分、经减压干燥后，得丹参酮提取物，丹参药渣备用；所述的用超临界萃取法提取丹参中丹参酮类脂溶性成分的工艺条件为：萃取压力26-34Mpa，萃取温度36-44℃，以ml/g计，用占药材28-32％量的无水乙醇作为夹带剂，萃取1.5-2.5小时；

(3)取全蝎、水蛭、地龙用常规超微粉碎设备制成超微粉，备用；

(4)取赤芍、黄芪、红花、桃仁、桑枝、牛膝、鸡血藤七味药材，与上述(1)、(2)中的药渣合并，用水煎煮提取，提取液与上述(1)中的药液合并，经浓缩、醇沉处理，再浓缩、干燥后，粉碎成细粉，得水提取物；

(5)取上述挥发油环糊精包合物、丹参酮提取物、全蝎、水蛭、地龙超微粉、水提取物，合并，加入相应的辅料，直接压片制成片剂。