CN1709881A - 一种二芳基庚酮类化合物及其制备方法 - Google Patents

一种二芳基庚酮类化合物及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及从高等植物中获得的一种新的二芳基庚酮类化合物及分离制备这种化合物的方法。这种新的二芳基庚酮类化合物具有如下所示的结构通式，属于1－酮基－1，7－二芳基庚酮类化合物。结构通式I，其中：R1＝H；H2；OH；＝O；CH2m；OR′(R′=CH2m或1－10个糖基)；R＝H；OH；CH2m；OR′(R′CH2m或1－10个糖基)；n＝1～5；m＝1～40；C2～C7含0～3个烯键。上述化合物从高等植物，如种子植物、桑寄生科槲寄生属中提取获得，通过溶剂提取、萃取、吸附分离和柱层析步骤，可获得具有强抗氧化性能的二芳基庚酮类化合物。该类化合物组成药物组合物，可获得良好的医疗保健功能。

Description

一种二芳基庚酮类化合物及其制备方法
技术领域
本发明属医药及天然产物化学领域，具体涉及一种新的二芳基庚酮类化合物及其制备方法。
背景技术
二芳基庚酮类化合物在植物界较少发现。从姜科植物中发现的二芳基庚酮类化合物具有强烈辛辣味，是姜科植物的主要辛辣成分之一；而从桦木科植物发现的该类化合物具有很强的抗氧化活性。目前发现的这些二芳基庚酮类化合物均为3-酮基-1，7-二芳基庚酮结构，尚未发现新类型的该类化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的二芳基庚酮类化合物。
本发明的另一个目的在于提供上述二芳基庚酮类化合物的制备方法。
本发明的再一个目的在于提供该类化合物的用途。
本发明所提供的一种新的二芳基庚酮类化合物，酮基位于C1位，二芳香基分别位于C1和C7位，即属于1-酮基-1，7-二芳基庚酮类化合物，并具有如下所示的结构通式I：
Figure A20051002667800041
                  结构通式I
其中：R1＝H；H2；OH；＝O；
Figure A20051002667800043
或1-10个糖基)；
R＝H；OH；
Figure A20051002667800044
或1-10个糖基)；
n＝1～5；m＝1～40；C2～C7含0～3个烯键
若C2～C7之中的烯键经氧化，或邻位的二个羟基失水，而形成环氧的卜酮基-1，7-二芳基庚酮类结构式II，如下式：
结构通式II
其中：R1＝H；H2；OH；＝O； 或1-10个糖基)；
R＝H；OH； 或1-10个糖基)；n＝1～5；m＝1-40；C4～C7含0～2个烯键或环氧。
本发明还提供其中一个1-酮基-1，7-二芳基庚酮类化合物的化学结构和名称，即1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮(1，7-di(4’-hydroxyphenyl)-5-hydroxyl-1-heptanone)，其具体结构式如下式III所示。
结构通式III
该类化合物具有如下光谱学特征
UV(MeOH)λmax(nm86，326sh；IR(KBr)υmax：3448，2924，2852，1630，1514，1439，1385，1163，1078，966；1HNMR及13CNMR及HSQC，HMBC和1H-1H COSY谱如表1所示。
表1.1HNMR及13CNMR(DMSO-d6，TMS，δppm)特征
No.     δH(J Hz)     δC   DEPT     HMBC   1H-1H COSY
    123456 4.38d(6.7)3.48m1.47m3.48m1.47m     191.856.455.835.267.740.2   CCHCHCH2CHCH2 191.8，55.867.7，56.4，35.267.7，56.4，55.8，40.255.8，35.2，30.867.7，30.8 3.484.38，1.473.481.473.48，2.35
  7   2.35m   30.8   CH2   129.2，67.7，40.2   1.47
  1′   127.7   C
  2′   7.84d(8.3)   130.9   CH   191.8，163.3，130.9   6.76
  3′   6.76d(8.3)   115.8   CH   163.3，127.7，115.8   7.84
  4′   163.3   C
  5′   6.76d(8.3)   115.8   CH   163.3，127.7，115.8   7.84
  6′   7.84d(8.3)   130.9   CH   191.8，163.3，130.9   6.76
  1″   132.5   C
  2″   6.84d(8.3)   129.2   CH   155.5，129.2，115.4，30.8   6.60
  3″   6.60d(8.3)   115.4   CH   155.5，132.5，115.8   6.84
  4″   155.5   C
  5″   6.60d(8.3)   115.4   CH   155.5，132.5，115.8   6.84
  6″   6.60d(8.3)   129.2   CH   155.5，129.2，115.4，30.8   6.60
MS数据将依据分子结构中取代基(R及R1)的不同而不同，对于结构式III的化合物来说，其高分辨质谱给出分子离子峰(ESIMS m/z)：351.1203([M+Na]+，计算值351.1200)，分子式：C19H20O5。该类化合物ESIMS碎片特征来源于如下所示的裂解方式。
Figure A20051002667800061
上述化合物1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的高分辨质谱(ESI-MS)、氢谱(1HNMR)及碳谱(13CNMR)特征分别由附图1～附图3所示。
本发明所提供的二芳基庚酮类化合物主要从高等植物中分离制备，其中如种子植物、桑寄生科(Loranthaceae)槲寄生属(Viscum L.)植物。有关桑寄生科及槲寄生属的科学定义和范畴，参见《中国高等植物科属词典》(修订版)(候宽昭编，北京：科学出版社，1984.12)及中国植物志第24卷(北京：科学出版社，1986)。用于制备这种新的二芳基庚酮类化合物的植物材料一般为这些植物的茎枝和叶。
本发明的二芳基庚酮类化合物的制备方法，具体步骤如下：
(1)高等植物原料以4-15倍质量的水或10-100wt％的含水乙醇、甲醇或丙酮溶剂提取；
(2)提取液回收溶剂后浓缩至稠浸膏；
(3)所获得的稠浸膏依次用醚类、酯类、氯仿、正丁醇有机溶剂萃取，合并正丁醇萃取部分，或者将所获得的稠浸膏用水充分搅拌稀释后，采用非极性或弱极性大孔吸附树脂，进行吸附，然后依次用水、20-50wt％的含水乙醇洗脱；
(4)将上述正丁醇萃取部分或收集大孔吸附树脂30-50wt％的洗脱液浓缩至干的产物经柱层析分离即可。
萃取时可以3-10倍重量的水搅拌稀释，也可适当加热使其充分混悬，每次萃取有机溶剂的用量可为水体积的百分之一至二分之一，可萃取2-5次。本发明的二芳基庚酮类化合物包含在正丁醇萃取液中。若用大孔吸附树脂，则将稠浸膏用水稀释、过滤、通过吸附树脂、如上洗脱浓缩至干。
本发明中，植物原料的高等植物是种子植物。
本发明中，植物原料的高等植物是桑寄生科种子植物。
本发明中，桑寄生科植物是槲寄生属植物。
本发明中，提取时加热30-95℃回流1-3小时，提取1-3次，合并提取液。
本发明中，提取液是含水乙醇。
本发明中，提取液浓缩成稠浸膏的比重为1.02-1.10。
本发明中，稠浸膏依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇溶剂萃取。
本发明中，采用大孔吸附树脂吸附后，依次用水、20wt％、30wt％、40wt％、50wt％的含水乙醇洗脱，收集30-50wt％洗脱液即为产物。
本发明中，层析分离采用硅胶柱层析、SephadexLH20柱层析或ODS柱层析。
本发明采用大孔吸附树脂时，将稠浸膏可以3-10倍体积的水充分搅拌稀释、过滤，得澄清液，让澄清液通过非极性或弱极性大孔吸附树脂，如D101等，待澄清液全部通过柱床后，洗脱，本发明的二芳基庚酮类化合物包含在30-50wt％的含水乙醇洗脱液中。
本发明柱层析时，当采用硅胶柱层析时，洗脱剂-般采用氯仿-甲醇-水系统进行梯度洗脱；当采用Sephades LX20柱层析时，洗脱剂一般采用甲醇-水或乙醇-水系统洗脱；当采用ODS柱层析时，洗脱剂一般采用甲醇-水或乙睛-水系统洗脱。
本发明中，所述的二芳基庚类化合物的用途是作为药物组合物的应用，发挥其抗氧化活性组份的协同效应。
本发明以高等植物为原料，利用成本不高、操作方便的方法获得了一种新的二芳基庚酮类化合物，该类化合物具有很强的抗氧化活性，其与其它药物组合，可获得治疗、保健效果优异的药物组合物。该类化合物与现有化合物相比有独特的抗氧化活性，其原料来源广泛，制备方法简便，有十分喜人的应用前景。
附图说明
图1为1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的高分辨质谱图。
图2为1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的氢谱(1HNMR)图。
图3为1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的碳谱(13CNMR)图。
图4为本发明实施例1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的提取分离流程图。
具体实施方式
以下以具体实施例更具体地说明本发明内容。
实施例1. 1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮的分离制备
植物材料：桑寄生科槲寄生属植物槲寄生(Viscus coloratum(Kom.)Nakai)干燥带叶茎枝。
分离制备方法：槲寄生带叶茎枝2.0kg，用95％乙醇20L回流提取两次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇并浓缩至无醇味，加入水调节至4.0L，抽滤，澄清液通过过D101大孔树脂柱(1.0Kg)，依次用4-5L的水、20％、40％、75％及95％的含水乙醇洗脱，收集40％洗脱部分，浓缩至干。将40％乙醇洗脱部位分次用Sephadex LH 20反复分离，即得1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮。提取分离流程图如附图4。实施例2.1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮对羟基自由基及超氧阴离子自由基的清除作用
1.仪器与材料
1.1仪器：
UV-260型分光光度计(Shimadzu)，电子天平(Sartorius)，PHB-3型酸度计(Sanxin)，ER200D-SRC型电子顺磁共振仪，ER4111-VT变温装置(Bruker)。
1.2试剂：
黄嘌呤(X)、黄嘌呤氧化酶(XO)、5，5-二甲基-1-吡咯啉-N-氮化物(DMPO)和茶多酚(EGCG)购自美国Sigma公司，氯化硝基四氮唑蓝(NBT)等试剂均为国产分析纯。
实验所用的1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮为发明人自制，其化学结构经氢谱、碳谱、紫外光谱和红外光谱确定无误，HPLC法测定纯度在95％以上。
2.实验方法
2.1比色法(Fenton反应)检测仙茅苷对·OH清除作用
Fenton反应是产生羟基自由基最常用的反应，是利用Fe2+被H2O2氧化生成Fe3+、OH-和·OH。反应所产生的·OH可以与水杨酸反应生成2，3-二羟基苯甲酸，在510nm处有最大吸收。测定方法根据贾之慎等人的方法进行。
2.2比色法(X/XO反应)检测仙茅苷对O2·-的清除作用：
利用黄嘌呤(X)与黄嘌呤氧化酶(XO)反应产生超氧阴离子自由基，该自由基可与NBT反应形成蓝色，于560nm处测定吸收度。
2.3自由基清除率的计算
自由基的抑制率％＝[(A空白-A样品)/A空白]×100％。
IC50值通过线性回归得到。
3.实验结果：见表2。说明本发明所述的化合物1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮对羟基自由基及超氧阴离子自由基均有显著的清除作用，其作用效果(IC50)均优于阳性对照药茶多酚(EGCG)。
表2.化合物1和化合物2对羟基自由基及超氧阴离子自由基的清除作用
化合物     IC50(mmol/L)
  羟基自由基   超氧阴离子自由基
  1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮EGCG   0.1730.580   0.3640.531

Claims (14)

1、一种二芳基庚酮类化合物，其特征在于，具有如下结构通式I：
Figure A2005100266780002C1
                         结构通式I
其中：R1＝H；H2；OH；＝O；
Figure A2005100266780002C2
或1-10个糖基)；
R＝H；OH； 或1-10个糖基)；
n＝1～5；m＝1～40；C2～C7含0～3个烯键
2、如权利要求1所述的二芳基庚酮类化合物，其特征在于，具有如下结构通式II：
                         结构通式II
其中：R1＝H；H2；OH；＝O； 或1-10个糖基)；
R＝H；OH； 或1-10个糖基)；
n＝1～5；m＝1～40；C4～C7含0～2个烯键或环氧。
3、如权利要求1所述的二芳基庚酮类化合物，其特征在于，具有如下通式III，化学名称为1，7-二(4’-羟基苯基)-5-羟基-(2，3)环氧-1-庚酮即1，7-di(4’-hydroxyphenyl)-5-hydroxyl-1-heptanone：
                         结构通式III
4、一种如权利要求1所述的二芳基庚酮类化合物的制备方法，其特征在于，
(1)高等植物原料以4-15倍质量的水或10-100wt％的含水乙醇、甲醇或丙酮溶剂提取；
(2)提取液回收溶剂后浓缩至稠浸膏；
(3)所获得的稠浸膏依次用醚类、酯类、氯仿、正丁醇有机溶剂萃取，合并正丁醇萃取部分，或者将所获得的稠浸膏用水充分搅拌稀释后，采用非极性或弱极性大孔吸附树脂，进行吸附，然后依次用水、20-50wt％的含水乙醇洗脱；
(4)将上述正丁醇萃取部分或收集大孔吸附树脂30-50wt％的洗脱液，浓缩至干的产物经柱层析分离即可。
5、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，植物原料的高等植物是种子植物。
6、如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，植物原料的高等植物是桑寄生科种子植物。
7、如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，桑寄生科植物是槲寄生属植物。
8、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，提取时加热30-95℃回流1-3小时，提取1-3次，合并提取液。
9、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，提取液是含水乙醇。
10、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，提取液浓缩成稠浸膏的比重为1.02-1.10。
11、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，稠浸膏依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇溶剂萃取。
12、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，采用大孔吸附树脂吸附后，依次用水、20wt％、40wt％的含水乙醇洗脱，收集40wt％洗脱液即为产物。
13、如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，层析分离采用硅胶柱层析、SephadexLH2O柱层析或ODS柱层析。
14、如权利要求1、2、3、4所述的二芳基庚类化合物的用途是作为药物组合物的应用。
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