CN1709393A - 泰山白首乌咀嚼片、制备方法及用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种同时具有抗肿瘤、降血脂、增强免疫力的泰山白首乌咀嚼片、制备方法及在保健食品上的用途。本发明的泰山白首乌咀嚼片，是由以下重量份的原料和药用辅料制成，泰山白首乌300－800份，卵磷脂50－200份，甘露醇200－400份，银杏叶提取物5－20份。本发明的泰山白首乌咀嚼片的制备方法，包括粉碎，制粒，干燥，压片，包衣，辐射灭菌，包装。本发明的泰山白首乌咀嚼片的用途，用于制备降血脂、抗肿瘤、抗衰老、增强免疫力、补肾壮阳的系列保健食品。

Description

泰山白首乌咀嚼片、制备方法及用途

(一)所属技术领域

本发明涉及一种同时具有抗肿瘤、降血脂、增强免疫力的泰山白首乌咀嚼片，以及上述咀嚼片的制备方法及用途。

(二)背景技术

我国亚健康人群与中、老年人早衰伴证有3亿人之多，随着我国国民经济的发展和广大人民群众养生保健意识的不断增强，人们呼唤健康增益、疗效确切的天然保健食品，探寻能够使自己远离亚健康、留住青春活力的有效药物。然而目前由于人们摄取动物性食品和精加工食品过多，加上工作节奏紧张、压力大，造成了“现代文明病”，如记忆减退、疲劳综合症等。再者，随着现代化工业的发展，人们的生存环境日益恶化，空气、水源、粮食、水果、蔬菜等与人类生命关系密切的物质无不处于有害物质的包围中，有害物质给人们带来了许多严重的损害，诸如基因突变、细胞老化(自由基增多)、免疫应答减弱等，集中表现出如肿瘤患者增加、脑血管疾病向中、青年进犯、营养性贫血等症。今年来自上海的(05年4月13日)调查结果显示：近30年来，本市癌症患者平均每年增长1.58％，全市现有癌症患者111776例，占全市人口的0.88％，(复旦大学附属肿瘤医院对全市直肠癌患者进行的另一项300例大样本调查显示：直肠癌在全市的发病年龄正在朝年轻化发展，发病年龄小于30岁的患者所占比例已由10年前的8％上升到15.5％，增长近一倍，且年龄低于20岁的直肠癌患者的发生率已由原来的1％上升到6％)。；脑血管疾病存在同样类似的情况，也就是说现代生活催生癌症和心脑血管疾病。因此抗肿瘤、抗衰老、抗疲劳、改善性功能的有效保健食品倍受青睐，然而有效药物或保健食品寥寥无几，同时具有数种功能的更是廖若晨星。

(三)发明内容

本发明为了克服以上技术的不足，提供了一种同时具有抗肿瘤、降血脂、增强免疫力的泰山白首乌咀嚼片。

本发明的另一目的在于提供上述保健品的制备方法及在保健食品上的用途。

本发明是通过以下措施来实现的：

本发明的泰山白首乌咀嚼片，是由以下重量份的原料和药用辅料制成，

    泰山白首乌      300-800份

    卵磷脂          50-200份

    甘露醇          200-400份

    银杏叶提取物    5-20份。

本发明的泰山白首乌咀嚼片，所述原料的最佳重量份为，

    泰山白首乌      400-600份

    卵磷脂          100-150份

    甘露醇          200-400份

    银杏叶提取物    5-10份。

本发明的泰山白首乌咀嚼片的制备方法，包括以下步骤，

(1)称取上述原料，超微粉碎；

(2)加入药用辅料，制粒，干燥，压片，包衣；

(3)钴60辐射灭菌，包装。

本发明的泰山白首乌咀嚼片对老年前期和老年期高脂血症病人及实验性高脂血症大鼠具有确切而显著地降低血清总胆固醇、甘油三酯、动脉粥样硬化指数、载脂蛋白B和脂蛋白(a)以及升高高密度脂蛋白、载脂蛋白A的作用；具有明显地对抗实验性高脂血症家兔血清总胆固醇、甘油三酯、动脉粥样硬化指数、载脂蛋白B、脂蛋白(a)、氧化型低密度脂血症的作用。

近年对高脂血症的中医病因病机探讨。日本学者认为其常与营养过剩有关，因而本病属实证；但国内学者认为其外因为嗜食肥甘厚味，内因为脾肾不足，属本虚标实之证，脾肾不足为本、痰浊瘀血为标。故泰山白首乌咀嚼片益气健脾、滋补肝肾，佐以降脂活血的卵磷脂、银杏叶提取物，全方益气健脾则脾胃之气健旺，运化复常，水谷精微输布正常，痰浊不生，血络通畅；滋补肝肾则阴液得充，阴阳协调，虚火不生，痰浊难成以治其本，除湿化痰可消散已成之痰浊，使血脉运行通畅；理气活血可使痰阻之气机调畅，气血和调，经络通利以治其标。

泰山白首乌作为山东特产优质药材，与紫草、黄精、四叶参并称为“泰山四大名药”。在民间有悠久的药用史，尤其在泰沂山区是家喻户晓的滋补良药，渐已成为山区旅游的珍贵商品之一。为此《山东省中药材标准》(2002版)中收载了此药，为该药的开发研究与综合利用奠定了基础。实验研究证明：泰山白首乌不仅含有多种磷脂类、氨基酸等营养成分，而且还含有泰山白首乌甾苷、泰山白首乌多糖、白首乌二苯酮类等抗肿瘤、免疫调节、降血脂、抗氧化等活性成分。泰山白首乌所含甾苷类可抑制胆固醇吸收，并抑制胆固醇合成过程中的限速酶-3-羟-3-甲戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶，并因此抑制胆固醇合成。

银杏叶用于治疗高脂血症及冠心病已多年，国内证明银杏叶总黄酮，对实验家兔之动脉粥样硬化有降压降脂作用，可减轻脂类的沉积。1991年德国Willmar scgwabe药厂在其申请的德国专利DE3940092中提出银杏叶提取物(EGB)，为国际市场所公认。主要含银杏黄酮≥24％，槲皮素与山奈酚峰比0.8-1.5之间；银杏总内酯≥6％；银杏酸＜10ppm。本发明的银杏叶提取物与上述标准相同，其制备方法为常规的提取方法。

卵磷脂是一种抗衰老、降血脂的功能食品，它主要抑制肠道吸收胆固醇，并促进血浆中胆固醇的运输和清除。此外，卵磷脂还能促进纤维蛋白原的裂解，延缓动脉粥样硬化发生。在抗肿瘤方面，卵磷脂可以起到药物载体作用。

本方中数药合用，相得益彰，共奏降血脂、抗肿瘤、增强免疫力之功效。

本发明的制备方法具有操作简单、适于工业化生产，药物成分不损失。

本发明的泰山白首乌咀嚼片的用途，用于制备降血脂、抗肿瘤、抗衰老、增强免疫力、补肾壮阳的保健食品。

(四)具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细的说明，当然，实施例并不是对本发明的限制。

实施例1

称取泰山白首乌500g，卵磷脂160g，甘露醇380g，银杏叶提取物12g；将上述原料进行超微粉碎成细粉；加入一定量的PVP和75％的乙醇，制粒；在75℃下干燥2.5小时后，整粒，压片，包衣；用钴60辐射灭菌，铝箔包装，装箱，即得本发明的900片片剂，每片含生药0.56g。

用法与用量：口服，1日3次，每次2-3片。

实施例2

称取泰山白首乌700g，卵磷脂80g，甘露醇250g，银杏叶提取物9g，叶酸3g；将上述原料进行超微粉碎成细粉；加入一定量的PVP和75％的乙醇，制粒；在75℃下干燥2.5小时后，整粒，压片，包衣；用钴60辐射灭菌，铝箔包装，装箱，即得本发明的860片片剂，每片含生药0.80g。

用法与用量：口服，1日3次，每次2-3片。

实施例3

称取泰山白首乌500g，卵磷脂120g，甘露醇320g，山楂叶提取物15g；将上述原料进行超微粉碎成细粉；加入一定量的PVP和75％的乙醇，制粒；在75℃下干燥2.5小时后，整粒，压片，包衣；用钴60辐射灭菌，铝箔包装，装箱，即得本发明的820片片剂，每片含生药0.73g。

用法与用量：口服，1日3次，每次2-3片。

以上述实施例2的泰山白首乌咀嚼片，进行以下动物实验和临床实验。

一、降血脂动物实验

1材料与方法

1.1药物：实施例2的泰山白首乌咀嚼片，绞股蓝总甙片的规格及来源同临床用药。

1.2动物模型建立及分组

1.2.1对高脂血症大鼠血脂的影响：Wistar大鼠48只，体重300g±20g，山东省医科院实验动物中心提供(动物合格证号：鲁动质字2002002)，随机分为四组，每组12只。泰山白首乌咀嚼片组、绞股蓝总甙片组、高脂组大鼠用脂肪乳剂(1ml/100g体重)灌胃，正常组大鼠用生理盐水(1ml/100g体重)灌胃，每天一次，共7d。7d后泰山白首乌咀嚼片组每鼠每天喂含泰山白首乌咀嚼片2.4g/kg体重·d的饲料10g，绞股蓝总甙片组每鼠每天喂含绞股蓝总甙片42.86mg/kg体重·d的饲料10g，高脂组和正常组每鼠每天喂普通饲料10g。每组大鼠白天均投以充足的普通饲料。用药剂量为人用量的4倍。实验时间为15d，于给药前、后采用尾尖取血法分别取血2ml，分离血清，检测各观察项目。

1.2.2对抗家兔高脂血症的形成：新西兰种家兔32只、体重2.0kg左右，山东省医科院实验动物中心提供，随机分为四组；每组8只。泰山白首乌咀嚼片组喂高脂饲料，加泰山白首乌咀嚼片2.4g/kg体重·d，绞股蓝总甙片组喂高脂饲料加绞股蓝总甙片22.54mg/kg体重·d。高脂组喂高脂饲料，正常组喂普通饲料。用药剂量为人用量的4倍。实验时间为6周，6周后各兔自耳中央动脉采血15ml，分离血清，检测各观察项目。

1.3观察项目及测定方法：总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)(测试方法、仪器、试剂同临床研究)；载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)(测试方法、仪器、试剂同临床研究)；脂蛋白(a)[Lp(a)]、氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)(采用酶联免疫法，用BIO-TEKEL311型自动酶标仪、试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供)。

1.4统计学处理：采用t检验

2结果

2.1对大鼠血清脂质和脂蛋白含量的影响见表1

                  表1  各组大鼠血脂和脂蛋白含量比较( x±S)

组别	时间	TC(mmol/L)	TG(mmol/L)	HDL(mmol/L)	AI	Lp(a)(mg/L)
							泰山白首乌咀嚼片	给药前	10.42±0.93▲#	2.75±0.22▲#	1.98±0.11	4.27±0.22▲#	143.6±10.5▲#
给药后	4.33±0.62*△	1.74±0.21*△	1.51±0.08	1.85±0.25*△	63.7±6.5*△
						绞股蓝总甙片		给药前	10.11±0.79▲#	2.75±0.23▲#	1.93±0.12	4.23±0.12▲#	142.4±11.3▲#
给药后	5.60±0.23*△	2.17±0.09*△	1.33±0.08	3.23±0.15*△	77.6±8.2*△
							高脂	给药前	10.29+0.92#	2.72±0.22#	1.95±0.13	4.28±0.13#	143.4±6.8#
给药后	8.47±0.42*	2.58±0.13*	1.61±0.08	4.26±0.10**	117.5±8.8*
						正常		给药前	2.32±0.25	0.83±0.05	1.25±0.03	0.87±0.13	16.3±4.3
给药后	2.31±0.22**	0.83±0.04**	1.25±0.03	0.87±0.12**	16.0±4.5**

注：与给药前比较，^*P＜0.001，^**P＜0.01；与高脂组比较，△P＜0.001，▲P＜0.05；与正常组比较#P＜0.001

表1显示，通过给大鼠灌服脂肪乳剂，我们复制了高脂血症模型，造模后泰山白首乌咀嚼片组、绞股蓝总甙片组和高脂组血脂、脂蛋白含量显著高于正常组，升高约4倍，但造模三组之间比较无差异。给药后，泰山白首乌咀嚼片组、绞股蓝总甙片组和高脂组血脂、脂蛋白含量明显下降。其中泰山白首乌咀嚼片组下降最为显著，与绞股蓝总甙片组和高脂组比较有显著差异(P＜0.001)。表明泰山白首乌咀嚼片能明显降低血脂和脂蛋白。

2.2对家兔血清脂质含量的影响见表2

表2示，高脂组血脂明显高于正常组，TC升高约17倍，TG升高约3倍，也明显高于泰山白首乌咀嚼片和绞股蓝总甙片组。表明泰山白首乌咀嚼片能明显对抗脂饮食诱发的血脂升高。

2.3对家兔血清脂蛋白含量的影响见表3

表3示，高脂组血清ApoB、Lp(a)、OX-LDL)量明显高于正常组、泰山白首乌咀嚼片组和绞股蓝总甙片组(P＜0.001，而ApoA含量则相反。表明泰山白首乌咀嚼片能明显对抗高脂饮食诱发的血清脂蛋白含量升高。

                            表2各组兔血清脂质含量比较(^x±S)

组别	TC(mmol/L)	TG(mmol/L)	HDL(mmol/L)	AI
					泰山白首乌咀嚼片	6.23±3.54*△	1.19±0.25*△	103.5±5.2*△	55.0±2.9*
绞股蓝总甙片	19.69±3.29*	1.06±0.26*	1.76±0.22	10.13±0.60*
					高脂	23.33±0.47	2.12±0.26	1.46±0.08	16.40±0.88
正常	1.45±0.83*	0.78±0.29*	0.72±0.31	1.02±0.53*

注：与高脂组比较，^*P＜0.001；与绞股蓝总甙片组比较，△P＜0.001

                     表3各组兔血清脂蛋白含量比较( x±S)

组别	ApoA(g/L)	ApoB(g/L)	Lp(a)(mg/L)	OX-LDL(μg/L)
					泰山白首乌咀嚼片	4.06±0.56*△	1.19±0.25*△	103.5±5.2*△	55.0±2.9*
绞股蓝总甙片	3.07±0.14	3.19±1.00*	122.8±11.0*	76.2±3.1*
					高脂	1.92±0.60	5.91±1.12	164.6±11.4	95.9±6.1
正常	4.60±0.02*	1.06±0.12*	61.5±1.7*	12.8±4.2*

二、抗肿瘤的动物实验

1材料

药材  实施例3的泰山白首乌咀嚼片。

药品  回生口服液，成都中医药大学、四川天府药业鉴定研制。批号011206-9I，泰山白首乌粉水混悬液。

动物  18～22g昆明种小鼠，雌雄各半，由山东大学医学院动物实验中心提供，批准文号：鲁动质字2000100号，荷S-180、艾氏腹水瘤细胞小鼠购于山东省医学科学院。

2方法与结果

2.1对S-180实体瘤的抑制作用：取接种S-180瘤细胞、腹水瘤细胞生长良好的小鼠，吸取腹水，用生理盐水按1∶3稀释，每鼠右前肢腋部皮下接种0.2ml。接种肿瘤，次日，随机分组并开始给药，分组及给药剂量分别为泰山白首乌咀嚼片大剂量组3.6g/kg^-1/d、中剂量组1.2g/kg^-1/d、小剂量组0.6g/kg^-1/d；阳性药组，给回生口服液20ml/kg，每日空腹给药一次。连续给药7d后处死。剥取皮下肿瘤称重，计算肿瘤生长抑制率，结果，见表4。

                    表4泰山白首乌咀嚼片对小鼠S-180的抑制作用

药物及组别	剂量(g/kg)	动物(只)始    终	体重(g)始            终	瘤重(g/10g体重)	抑瘤率(％)
						咀嚼片	0.6	10    9	19.8±1.3     19.0±1.6	60.72±0.22*	33.3
咀嚼片	1.2	10    10	19.7±0.6     19.8±1.0	0.65±0.13**	39.8
						咀嚼片	3.6	10    10	20.2±0.9     23.5±1.1	0.58±0.20**	46.3
回生口服液	20ml/kg	10    10	20.1±1.3     19.6±1.1	0.78±0.31	27.7
						模型对照组	20ml/kg·H2O	10    10	20.9±1.2     18.2±1.5	1.08±0.37

注：X±S，^*P＜0.05；^**P＜0.01(下同)

2.2对小鼠艾氏腹水瘤抑制作用：取接种艾氏瘤细胞腹水生长良好的小鼠吸取腹水，经生理盐水稀释成1∶3，后接种于待试小鼠腹腔0.2ml/只，接种腹水瘤细胞次日随机分组并开始给药，分组及给药剂量同上，每日给药一次，连续给药7d，停药后观察动物生存天数，观察时间为35d，最后计算生命延长率，实验结果见表5。

                    表5泰山白首乌咀嚼片对小鼠艾氏腹水瘤抑制作用

药物及组别	剂量(g/kg)	动物(只)始   终	体重(g)始           终	平均存活天数	生命延长率(％)
						咀嚼片	0.6	10   2	20.2±1.8    20.7±1.3	24.3±5.3**	＞94.4
咀嚼片	1.2	10   2	21.4±2.0    22.1±1.9	21.8±7.3*	＞74.4
						咀嚼片	3.6	10   3	20.9±0.8    23.2±1.3	27.4±6.4**	＞119.7
回生口服液	20ml/kg	10   0	19.5±0.9    19.0±1.1	18.3±7.3	＞46.4
						模型对照组	20ml/kg·H2O	10   0	19.0±1.2    17.5±1.6	12.5±8.9

3实验结果经统计学处理表明：泰山白首乌咀嚼片灌胃给药，剂量不同对小鼠S-180肿瘤的生长有不同程度的抑制作用，抑瘤率分别为33.3％、39.8％和46.3％，且能明显延长荷艾氏腹水瘤小鼠的生存期，生命延长率分别为94.4％、74.4％和119.7％。

三、对小白鼠免疫功能的影响

取实施例2的泰山白首乌咀嚼片(下称TSCB)，昆明种小鼠随分组，正常对照组(CK)，TSCB高浓度组(HD)、中浓度组(MD)、低浓度组(LD)。按0.6g/(kg·d)、1.2g/(kg·d)、3.6g/(kg·d)三个剂量，分别用蒸馏水稀释，每组均按0.25ml/鼠灌喂，对照组用等量蒸馏水灌喂，每日一次，连续7天。

3.1 TSCB对小白鼠免疫器宫的影响

取体重为20士2g昆明种小鼠，随即分为7组，每组10只，雌雄各半。按TSCB0.6g/(kg·d)、1.2g/(kg·d)、3.6g/(kg·d)三个剂量，分别用蒸馏水稀释，每组均按0.25ml/鼠灌喂，对照组用等量蒸馏水灌喂，每日一次，连续7天。各组小鼠眼球放血后断颈处死，取胸腺、脾脏称重(注意去除脂肪)，计算每只小鼠每g体重所占胸腺(脾脏)的mg数，即为小鼠的胸腺(脾脏)指数(用滤纸吸去水分后置分析天平上称重)。采用单因素方差分析比较各试验组与对照组的差异。

       表6各剂量组对小白鼠免疫器官的影响(g/10g， X±SD，n＝10)

组别Group	剂量(g/kg·d)Dosage	n	胸腺指数Thymus index	脾脏指数Spleen index
					Control	-	10	34.72±8.44	37.13±3.04
TSCB	0.6	10	37.98±9.61*	49.6±8.48**
					TSCB	1.2	10	37.35±5.65*	45.53±9.78**
TSCB	3.6	10	46.25±9.13**	46.68±6.58**

与对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果显示，TSCB各剂量组均能增加小鼠胸腺和脾脏的重量。与对照组胸腺指数比较，TSCB在0.6g/(kg·d)和1.2g(kg·d)剂量时有显著性差异；在3.6g/(kg·d)剂量组，有极显著性差异(P＜0.01)；与对照组脾脏指数比较，TSCB在0.6g(kg·d)、1.2g(kg·d)、3.6g(kg·d)剂量组；均有极显著性差异(P＜0.01)。由此也可以看出，泰山白首乌咀嚼片对小白鼠免疫器官的影响，并存在一定剂量相关性。

3.2对小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞功能的影响

小鼠分组及剂量设置同前，各组均灌喂给药，每日一次，连续7天。用生理盐水配体积比为20％的鸡红细胞悬液。每鼠腹腔注射20％的鸡红细胞悬液1ml，间隔30min，处死动物，经腹腔注入生理盐水2ml，轻柔腹部后，吸出腹腔稀液1ml，平均滴于2片载玻片上，37℃孵育30min。生理盐水漂洗除去未贴片细胞。1∶1丙酮甲醇溶液固定，体积比4％的姬姆萨一瑞特氏染色3min，PBS冲洗凉干。油镜观察，计数100个巨噬细胞，计算吞噬百分率和吞噬指数，采用单因素方差分析比较各试验组与对照组的差异。以吞噬百分率和吞噬指数表示小鼠巨噬细胞的吞噬能力。

          表7对小白鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞的影响( X±SD，n＝10)

组别Group	剂量(g/kg·d)Dosage	n	吞噬率(％)Phagocytic rate	吞噬指数Phagocytic index
					Control	-	10	45.67±2.69	0.87±0.06
TSCB	0.6	10	59.25±2.22**	1.02±0.10**
					TSCB	1.2	10	56.58±5.49**	1.11±0.11**
TSCB	3.6	10	55.63±4.03**	0.84±0.05

^**P＜0.01与对照组比较

TSCB各剂量组均可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，与对照组比较，吞噬率均达到极显著水平(P＜0.01)。

3.3对小鼠碳廓清实验的影响

小鼠分组及剂量设置同前，各组均灌喂给药，每日一次，连续7天。将印度墨汁原液用生理盐水稀释5倍。小鼠尾静脉注射稀释的印度墨汁，按每log体重0.1ml计算。注射完立刻计时，注入墨汁后2,6min，分别从内眦静脉丛(眼眶)取血25μl，并将其加到2ml0.1％Na₂CO₃，溶液中，用UV-160分光光度计在660nm处比色，测吸光度A值，以0.1％Na₂CO₃溶液做空白对照，将小鼠处死，取肝脏和脾脏称重。采用单因素方差分析比较各试验组与对照组的差异。以吞噬指数a表示小鼠碳廓清的能力。K＝(1gA₁-1gA₂)＝(t₂-t₁)

      吞噬指数a＝体重/(肝重+脾重)×(K)^1/3

      K：直线斜率，可表示吞噬速率

      a：反应每单位重量的吞噬活性

                   表8对小鼠碳郭清能力的影响( X±SD，n＝10)

组别Group	剂量(g/kg·d)Dosage	n	K	吞噬指数aPhagocytic index
					Control	-	10	0.025±0.009	5.70±0.27
TSCB	0.6	10	0.029±0.009	5.73±0.26
					TSCB	1.2	10	0.019±0.006	6.00±0.46*
TSCB	3.6	10	0.018±0.011	5.25±0.30

^*P＜0.05与对照组比较。

四.抗衰老试验

4.1实施例3的泰山白首乌咀嚼片备用。以普通饲料饲喂至10月龄小鼠供试。测定血中过氧化脂质除解产物(MDA)。

①标准曲线的制作  将10nmol/L四乙氧基丙烷，用双蒸水稀释成0，0.25，0.5，1.5，2，3，5，10nmol/ml，分别取0.1ml加入酸水解液2ml、硫代巴比妥酸工作液0.5ml混匀，避光、沸水浴60min，流水冷却至室温，加入正丁醇3ml振荡抽提1min，3000r/min离心5min，取上清液(正丁醇层)测荧光强度。

②样品测定  取正常老年雄性小鼠40只，随机分为四组，分别为对照组和三个剂量组，即0.60，1.20，3.60g/kg，连续饲喂90d后，取血清0.1ml加入酸水解液2ml、硫代巴比妥酸工作液0.5ml混匀，避光、沸水浴60min，流水冷却至室温，加入正丁醇3ml振荡抽提1min，3000r/min离心5min，取上清液(正丁醇层)测荧光强度。

4.1对老年小鼠血清中SOD活力和MDA含量的影响

泰山白首乌咀嚼片能增强老年小鼠血中超氧化物歧化酶活力，高剂量组和对照组比较有显著性差异(t＝2.38，P＜0.05)；能明显降低老年小鼠血清中过氧化脂质降解产物的含量，低剂量组和对照组比较有显著性差异(t＝2.50，P＜0.05)。结果见表9。

                 表9血清中SOD活力和MDA含量的测定(n＝10)

剂量(m/g·kg-1)	SOD活力(p/U·ml-1)	MDA含量(c/nmol·10ml-1血清)
			0.0	178.0±49.8	8.731±1.64
0.60	192.6±64.9	7.725±0.89
			1.20	204.1±38.1	7.550±0.95
3.60	220.2±25.9	7.078±1.30

由本实验可看出泰山白首乌咀嚼片能增强老年小鼠血中SOD活力，降低血中MDA的含量。提示泰山白首乌咀嚼片通过增强酶的活力，提高机体清除自由基的能力，从而减少细胞的变性和死亡，达到抗衰老的作用。

五.补肾壮阳的动物试验

实施例3的泰山白首乌生药粉超微粉碎后，用蒸馏水配成不同浓度0.05g/ml、0.1g/ml、0.2g/ml的溶液。将规格刺五加糖衣片去除糖衣，研砵充分研碎后，蒸馏水配成浓度为2.02×10^-2g/ml的刺五加药液。将小鼠随机分成5组，阴性对照组：以0.9％生理盐水，按0.3ml/只灌胃，每天灌胃一次，连续灌胃30d。阳性对照组：以刺五加药液按0.3ml/只灌胃，每天灌胃一次，连续灌胃30d。高、中、低剂量组分别以浓度为0.2g/ml、0.1g/ml、0.05g/ml药液按0.3ml/只灌胃，每天灌胃一次，连续灌胃30d.。

末次给药30min后，让其在盛有28±2℃水的恒温水箱中自由游泳60min，以戊巴比妥钠20％，0.2ml腹腔注射进行麻醉后，每只取下腔静脉血约0.3～0.7ml静置，在LLD-5冷冻离心机以3200转/min离心10分钟，放射免疫法测定血清睾酮含量。同时对每只小鼠取睾丸及附睾一并称重。

           表10泰山白首乌对小鼠睾丸附睾重量的影响(g)

组别	例数	剂量(ml/g)	平均睾丸附睾重量(g)	方差分析
					阴性对照组	10	0.015	0.2766±0.0277	*P
阳性对照组	10	0.015	0.2921±0.0390
				高剂量组	10	0.015	0.3079±0.0353
中剂量组	10	0.015	0.3091±0.0237
				低剂量组	10	0.015	0.3239±0.0246

注：^*P＜0.05

由表10的数据进行统计学分析，并进行t检验，可以看出高剂量组雄性小鼠的睾丸附睾重与生理盐水组(阴性对照组)比，具有显著性差异(^*P＜0.05)。

         表11泰山白首乌对小鼠血清睾酮的影响(ng/ml)

组别	例数	剂量(ml/g)	平均血清睾酮浓度(ng/ml)	方差分析
					阴性对照组	10	0.015	1.6467±0.1410
阳性对照组	10	0.015	2.1811±0.3288	*P
					高剂量组	10	0.015	3.5833±0.5799	**P
中剂量组	10	0.015	2.9589±0.3472	**P
					低剂量组	10	0.015	2.8456±0.5332	**P

注：^*P＜0.05  ^**P＜0.01

表11说明泰山白首乌对高、中、低剂量组雄性小鼠的血清睾酮含量较生理盐水组(阴性对照组)明显提高，且差异极显著(^**P＜0.01)。

证明本发明的咀嚼片能够提高血清睾酮水平，起到补肾壮阳，促进性腺分泌的作用。

六、临床研究

1资料与方法

1.1一般资料：60例年龄在45～70岁的原发性高脂血症患者随机分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组中男13例，女17例，年龄在45～68岁，平均53.8±6.7岁；单纯TC升高者12例，单纯TG升高者9例，TC、TG都升高者9例。对照组中男10例，女20例，年龄在45～65岁，平均55.03±6.2岁；单纯TC升高者12例，单纯TG升高者10例，TC、TG都升高者8例。

1.2诊断及排除标准：参照《中药新药治疗高脂血症的临床研究指导原则》[1]诊断、排除标准。即胆固醇(TC)≥6.0mmol/L或甘油三酯(TG)≥1.54mmol/L或高密度脂蛋白(HDL-C)男性≤1.04mmol/L、女性≤1.17mmol/L，有一项符合标准者，并除外糖尿病、甲状腺功能低下、肾病综合征、阻塞性肝胆疾病、胰腺炎及口服避孕药等继发性高脂血症者即可入选。

1.3治疗方法：治疗组服实施例3的泰山白首乌咀嚼片(每片含生药0.6g，2～3片/次，3次/d；对照组服绞股蓝总甙片(陕西安康中药厂，批号20020626，每粒20mg)2粒/次，3次/d，疗程60d。

1.4观察项目及油定方法：所有病例于治疗前后检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)(采用酶法，用BeckmanCX-5型全自动生化分析仪，试剂盒由台湾元生生物科技股份有限公司生产)；载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)(采用免疫比浊法，用Beckman700型生化分析仪，试剂盒由上海北海医学科技股份有限公司提供)，并计算动脉粥样硬化指数(AD[AI＝(TC-HDL)/HDL]。

1.5统计学处理：采用t检验。

2结果

表12示，泰山白首乌咀嚼片能明显降低高脂血症患者的TC、TG、AI和ApoB及升高HDL、ApoA，证明泰山白首乌咀嚼片具有显著地调脂作用。

                            表12  两组治疗前后血脂和脂蛋白含量比较( x±S)

项目		治疗组			对照组
								高TC血症(12)	高TG血症(9)	混合型高脂血症(9)	高TC血症(12)	高TG血症(10)	混合型高脂血症(9)
		TC治疗前		7.83±2.11	5.00±0.68	6.89±0.70	7.64±1.47							4.64±0.72	6.80±0.46
(mmol/L)治疗后								4.98±0.84	4.18±0.47	5.20±0.80	6.06±1.62	4.73±1.24	5.86±1.35
		TG治疗前		1.15±0.28	2.12±0.23	2.31±0.63	0.91±0.17							2.43±0.60	2.60±1.08
(mmol/L)治疗后								0.91±0.25	0.95±0.25	1.25±0.43	0.89±0.30	2.57±1.47	2.40±1.18
		HDL治疗前		1.11±0.32	0.87±0.30	0.78±0.19	1.08±0.46							0.75±0.26	0.87±0.26
(mmol/L)治疗后								1.16±0.29	1.03±0.12	0.86±0.17	1.02±0.20	0.83±0.29	0.81±0.21
		AI	治疗前	6.74±3.88	5.29±2.08	8.47±3.06	7.59±6.01							5.64±2.11	7.50±2.67
治疗后	3.79±1.50							3.09±0.58	5.16±1.69	5.00±1.47	5.15±1.78	6.82±2.77
			ApoA治疗前		1.15±0.13	1.15±0.11	1.23±0.09						1.30±0.10	1.26±0.15	1.27±0.12
(g/L)治疗后		1.32±0.12						1.37±0.20	1.38±0.09	1.41±0.18	1.29±0.11	1.30±0.12
			ApoB治疗前		0.89±0.11	0.86±0.07	0.96±0.15						0.92±0.07	0.86±0.08	0.93±0.12
(g/L)治疗后		0.79±0.10						0.78±0.04	0.83±0.08	0.83±0.08	0.91±0.10	0.88±0.08

Claims (7)

1.一种泰山白首乌咀嚼片，其特征在于：是由以下重量份的原料和药用辅料制成，

    泰山白首乌      300-800份

    卵磷脂          50-200份

    甘露醇          200-400份

    银杏叶提取物    5-20份。

2.根据权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片，其特征在于：所述原料的重量份为，

    泰山白首乌      400-600份

    卵磷脂          100-150份

    甘露醇          200-400份

    银杏叶提取物    5-10份。

3.一种权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片的制备方法，其特征在于：包括以下步骤，

(1)称取上述原料，超微粉碎；

(2)加入药用辅料，制粒，干燥，压片，包衣；

(3)钴60辐射灭菌，包装。

4.一种权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片的用途，其特征在于：用于制备降血脂的保健食品。

5一种权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片的用途，其特征在于：用于制备抗肿瘤的保健食品。

6.一种权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片的用途，其特征在于：用于制备增强免疫力、抗衰老的保健食品。

7.一种权利要求1所述的泰山白首乌咀嚼片的用途，其特征在于：用于制备补肾壮阳的保健食品。