CN1709294A - 治疗小儿厌食症的药物制剂及其制备方法和质量控制方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种治疗小儿厌食症的药物制剂及其制备方法和质量控制方法，它主要由六神曲、枳壳、白术、山楂等药材制备而成；对于厌食、缺钙等小儿常见的病症有比较明显的治疗效果；与现有技术相比，本发明克服了现有技术、产品存在的问题；提供的制备方法和质量控制的方法，能够正确指导企业的生产，保证产品的有效、可靠。

Description

治疗小儿厌食症的药物制剂及其制备方法和质量控制方法

技术领域：本发明是一种治疗小儿厌食症的药物制剂及其制备方法和质量控制方法，属于中药的技术领域。

技术背景：厌食、缺钙是小儿常见的病症。厌食症是小儿长时间的食欲低下，以致使小儿正常的营养发育受到明显影响的症状。小儿厌食主要是由于胃肠消化功能紊乱，引起食欲减退或消失所致。常见原因有喂养不当，生活环境改变，精神紧张、药物影响、疾病影响等。厌食时间过长会导致患儿营养不良、身体衰弱、抵抗力下降，这样就更容易发生其他疾病，造成不良后果。婴幼儿缺乏钙质会导致佝偻病，其主要表现是骨骼钙化不全，硬度较差，从而出现肋外翻、鸡胸、漏斗胸，以及罗圈腿等胸廓和下肢畸形，可影响小儿的生长发育。婴幼儿中佝偻病患病率高达40.7％，被卫生部列为儿科重点防治的四大疾病之。中医药治疗小儿厌食症、缺钙等有独到之处，其中市售的小儿喜食片、小儿喜食糖浆、小儿喜食颗粒就是一个疗效较好的中药复方产品，但是我们研究发现这三种产品都存在同样的问题，那就是为了改善口感，加入了大量的蔗糖，这对儿童的成长不不是有利的，特别是一些肥胖儿童更是不适于服用；随着人们对生活品质要求的不断提高，无糖型产品和新剂型的需求日益增加；鉴于这些情况，为了提高药物的生物利用度，需要寻找一种治疗效果理想、质量稳定、剂型合理的有效治疗药物制剂来丰富剂型品种、满足市场需要。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种治疗小儿厌食症的喜食药物制剂及其制备方法和质量控制方法；提供的制剂包括具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便、口感良好等特点的泡腾片，特别适用于儿童不能吞咽固体制剂的患者；以及具有受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿、口感良好等特点的包衣微丸制剂；本发明还提供制备的方法和质量控制的方法，以指导企业的生产，保证产品的有效。

本发明是这样构成的：它主要由六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g或用相应重量份它们的提取物制作而成的泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。具体的制剂可以是泡腾片或微丸剂。

所述的药物制剂的制备方法：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。

本发明中所述的药物制剂的制备方法还可以是：取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，然后分别制成不同的制剂。

所述制剂中的泡腾片这样制备：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得。

所述制剂中的微丸剂这样制备：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用80％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为30r/min，盖面，选丸，选丸，包衣，包衣材料为5％丙烯酸树脂II号，片床温度40℃时，喷射速度6.0ml/kg·min即得。

所述制剂中的泡腾片也可以这样制备：取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，干燥，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得。

所述的药物制剂的质量控制方法；包括：含量测定和鉴别等项目；其中含量测定以柚皮苷、熊果酸为指标，鉴别采用显微鉴别、显色鉴别。

含量测定是这样的：以甲醇∶水∶冰醋酸＝35∶65∶0.4为流动相；检测波长为283nm；取经60℃减压干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；取本品，研细，取5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流4小时，提取液移置蒸发皿中，加甲醇适量洗涤容器，合并洗液，蒸干，残渣加甲醇适量溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

鉴别是这样的：

(1)取本品10g，加水50ml使溶解，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml，振摇提取，取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液加镁粉少量与盐酸数滴，显樱红色；

(2)取本品置显微镜下观察：果皮石细胞淡黄色或黄棕色，类圆形或多角形，有的细胞腔内含红棕色或橙红色物；草酸钙针晶细小，长10～32μm，不规则地充塞于薄壁细胞组织中。草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。

与现有技术相比，本发明提供的制剂；包括具有药物起效迅速、生物利用度高、携带方便、口感良好等特点的泡腾片，特别适用于儿童不能吞咽固体制剂的患者；以及具有受食物输送节律的影响很小，药物吸收均匀而有规则，表面积增大可以提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，提高生物利用度，同时外形美观、流动性好、释药稳定、局部刺激性小，不易吸湿、口感良好等特点的包衣微丸制剂；产品对于厌食、缺钙等小儿常见的病症有比较明显的治疗效果；克服了现有技术、产品存在的问题；本发明提供的制备方法和质量控制的方法，能够正确指导企业的生产，保证产品的有效；达到了发明的目的。

本申请人在研究中发现，由于本方的浸膏原粉不仅口感较差，而且吸湿性很强，常规方法制成泡腾片剂在放置过程中会出现吸潮，自行崩解等现象，影响了产品的稳定性和质量。而制备微丸时，由于浸膏极易吸潮，粘结，也会影响产品质量。所以，本申请人进行了大量实验研究，对本产品泡腾片的辅料、包衣工艺进行了筛选，选用糖尿病患者也可以服用的阿司帕坦矫味，以及适合本产品的泡腾片包衣工艺，增强了抗湿性；对本产品微丸，也进行了包衣工艺研究，起到了改善口感和抗湿的目的。在研究过程中发现：包衣可能延缓制剂的崩解，所以申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有良好的崩解性能和治疗效果。

实验例1：成型工艺研究

(1)泡腾片

①包衣材料的选择

                     包衣材料

组别     内层                              外层

1        -                                 -

2        丙烯酸树脂II号加钛白粉            丙烯酸树脂II号

3        阿拉伯树胶加钛白粉                丙烯酸树脂IV号

4        PVP加钛白粉                       丙烯酸树脂II号

5        丙烯酸树脂IV号加钛白粉            丙烯酸树脂IV号

                     筛选实验

组别     崩解时间min     外观(0月)         外观(6月)

1        8.10            平整              吸潮

2        10.12           平整              平整

3        4.01            平整              平整

4        8.32            平整              薄膜衣破损部分片芯外露，吸潮

5        9.05            平整              薄膜衣破损部分片芯外露，吸潮

实验结果可知，由于泡腾片由酸碱两个组分组成，局部有偏酸或偏碱现象，能使丙烯酸树脂受酸碱的影响而破坏，所内层加入了PVP、阿拉伯树胶，使丙烯酸树脂与片芯隔离，不受酸碱破坏。

②包衣工艺的筛选。

                   包衣工艺均匀设计表

实验号   片床温度(℃)   喷射速度ml/kg·min(s)    外观

1        -              -                        -

2        40             6.5                      良好

3        50             6.0                      粘片、麻面

4        50             6.5                      有色斑

5        60             6.0                      光洁度较差

6        60             6.5                      桔皮、缺角

实验结果可知，最佳包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min

(2)微丸剂

①包衣材料

组别         包衣材料                用量

1(空白)      -                       -

2            丙烯酸树脂II号          3％

3            丙烯酸树脂II号          4％

4            丙烯酸树脂II号          5％

5            丙烯酸树脂IV号          3％

6            丙烯酸树脂IV号          4％

7            丙烯酸树脂IV号          5％

             筛选实验

组别崩解     时间min    外观(0月)    外观(6月)

1            25.30      整洁         吸潮，粘结

2            50.12      整洁         整洁

3            29.01      整洁         整洁

4            38.32      整洁         少数吸潮

5            39.05      整洁         整洁

②包衣工艺的筛选。

                     包衣工艺均匀设计表

实验号   片床温度(℃)      喷射速度ml/kg·min(s)    外观

2        40                6.0                      良好

2        40                6.5                      粘结、麻面

3        50                6.0                      缺角

4        50                6.5                      有色斑

5        60                6.0                      光洁度较差

6        60                6.5                      缺角

实验结果可知，最佳包衣材料：5％丙烯酸树脂II号，片床温度40℃时，喷射速度6.0ml/kg·min

实验例3：药效学实验

1、大鼠胃酸、胃蛋白酶的影响

取大鼠50只，体重180±20g，雌雄各半，随机均匀分为5组：生理盐水组、小儿喜食片组、小儿喜食糖浆组、本发明泡腾片组、本发明微丸组，分别灌胃给药及同体积的生理盐水，每天给药1次，连续给药7天，于第6天大鼠禁食(不禁水)，在最后1次给药后2h用20％的乌拉坦麻醉大鼠(大鼠禁食12h)，解剖大鼠腹部，从幽门端向胃内插人一直径为3mm的塑料管，在紧靠幽门球处结扎固定，以收集胃液。并由口腔经食管用一塑料管插人前胃，与食管一起结扎，以35℃左右生理盐水，用蠕动泵按12ml/h的速度进行胃内灌流收集，收集1h洗出液备用。

①对大鼠胃蛋白酶活性的影响

取洗出液2ml和0.1mol的盐酸2ml于试管中，混匀，每只试管中加入蛋白管三根(取内经1mm，长10cm，粗细均匀的毛细管，使其以虹吸作用灌满新鲜鸡蛋清，管内无气泡，然后放在80℃左右热水器中使蛋白凝固，取出备用)。用脱脂棉塞好试管口，在37±1℃恒温箱中孵育24h，测量蛋白管浸人端透明部分的长度(mm)，取三端之和求其平均值，计算胃蛋白酶活力(胃蛋白酶单位＝平均值²×16)，结果见下表。

            对大鼠胃蛋白酶活力的影响

组别              动物数(只)  剂量(g/kg)    胃蛋白酶活力(u)

生理盐水组        10          ——                    27.8±11.5

小儿喜食片组      10          4             48.2±16.2

小儿喜食糖浆组    10          4             50.6±12.8

本发明泡腾片组    10          4             53.5±19.5

本发明微丸组      10          4             58.7±8.4

从上表可以看出，本发明泡腾片、本发明微丸提高胃蛋白活力的效果优于市售小儿喜食片和小儿喜食糖浆。

②对大鼠游离酸及总酸度的影响

取洗出液2ml，置小烧杯中，加人二甲基黄指示剂和酚酞指示剂各3滴，混匀、，呈樱红色，于小烧杯下衬一白纸用微量滴定管徐徐滴人NaOH滴定液(0.02mol/L)滴定，至出现酚酞的红色(颜色不再加深)，记其量，与上所用NaOH之和即为总酸度终点量，按下式计算游离酸和总酸度，结果见下表。

游离酸mol/L＝(0.02×游离酸终点量)/滴定所取胃液量×1000

总酸度mol/L＝(0.02×总酸度终点量)/滴定所取胃液量×1000

            对胃游离酸和总酸量的影响

组别              动物数(只)    剂量(g/kg)   游离酸量(mol/L)   总酸量(mol/L)

生理盐水组        10            ——                    5.3±3.6         11.2±4.5

小儿喜食片组      10            4             9.5±2.4         16.2±3.4

小儿喜食糖浆组    10            4             9.9±3.8         16.9±4.1

本发明泡腾片组    10            4             10.8±4.5        18.5±5.2

本发明微丸组      10            4             11.1±1.4        19.7±2.7

从上表可以看出，本发明泡腾片、本发明微丸提高胃游离酸量及总酸量的效果优于市售小儿喜食片和小儿喜食糖浆。

2、对小肠推进作用的研究

取昆明种小鼠50只，体重20±2g，雌雄各半，实验前禁食(不禁水)12h。将小鼠随机均匀分为5组：对照组、小儿喜食片组、小儿喜食颗粒组、本发明泡腾片组、本发明微丸组。对照组给予0.5％羧甲基纤维素钠，均按体质量20ml/kg灌胃。药后30min给各鼠5％碳未与10％阿拉伯胶制成的混悬液，按体质量10ml/kg灌胃，20min后用颈椎脱臼法处死动物，立即刻腹，将幽门至直肠末端的消化道完整摘除，不加牵引，平铺于玻璃板上。测量肠道全长及碳末前沿至幽门的距离，计算后者占肠道全长的百分率。计算公式为：推进百分率(％)＝炭末前沿与幽门的距离(cm)/小肠全长(幽门至回盲部)(cm)×100％。具体结果见下表。

            对小鼠小肠推进作用的影响

组别             动物数(只)    剂量(g/kg)      炭末推进(％)

对照组           10            ——                        59.4±11.8

小儿喜食片组     10            8               65.1±9.6

小儿喜食颗粒组   10            8               67.8±5.7

本发明泡腾片组   10            8               70.2±10.6

本发明微丸组     10            8               71.5±8.2

结果显示，本发明泡腾片、本发明微丸使小鼠肠道碳末推进速度显著增高〔以碳未前沿占肠道百分比为指标〕的效果要优于市售小儿喜食片和小儿喜食颗粒。

具体的实施方式：

本发明的实施例1：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得泡腾片，本产品口服、一日三次、每次2片。

本发明的实施例2：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用80％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为30r/min，盖面，选丸，包衣，包衣材料为5％丙烯酸树脂II号，片床温度40℃时，喷射速度6.0ml/kg·min即得微丸剂。

本发明的实施例3：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，干燥，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得泡腾片剂。

本发明的实施例4：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取何首乌、当归，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液加2倍量乙醇沉淀48小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩，干燥，粉碎，加入银杏叶提取物、维生素C、芦丁、蒸馏水，即得口服液。

本发明的实施例5：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，加入卡波姆，制成凝胶剂。

本发明的实施例6：六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g

取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入羧甲基纤维素钠，压片，制成分散片。

本发明的实施例7：含量测定

以甲醇∶水∶冰醋酸＝35∶65∶0.4为流动相；检测波长为283nm；取经60℃减压干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；取本品，研细，取5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流4小时，提取液移置蒸发皿中，加甲醇适量洗涤容器，合并洗液，蒸干，残渣加甲醇适量溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本发明的实施例8：鉴别

(1)取本品10g，加水50ml使溶解，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml，振摇提取，取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液加镁粉少量与盐酸数滴，显樱红色；

(2)取本品置显微镜下观察：果皮石细胞淡黄色或黄棕色，类圆形或多角形，有的细胞腔内含红棕色或橙红色物；草酸钙针晶细小，长10～32μm，不规则地充塞于薄壁细胞组织中。草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。

Claims (10)

1、一种治疗小儿厌食症的药物制剂，其特征在于：它主要由六神曲77g、枳壳39g、白术39g、山楂59g、稻芽192g、麦芽192g或用相应重量份它们的提取物制作而成的泡腾片、注射液、粉针、冻干粉针、凝胶剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。

2、按照权利要求1所述的治疗小儿厌食症的药物制剂，其特征在于：所述的制剂是泡腾片或微丸剂。

3、如权利要求1或2所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的制备方法，其特征在于：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，然后分别制成不同的制剂。

4、按照权利要求3所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的泡腾片这样制备：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得。

5、按照权利要求3所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的微丸剂这样制备：取麦芽与稻芽加水煎煮二次，每次30分钟，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏状；其余六神曲等四味粉碎成细粉，与上述稠膏混匀，干燥，粉碎，加入适量的淀粉，用80％乙醇和1.2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸或者合并上述四种清膏，喷雾干燥，湿粉制粒起模，将模子置于包衣锅内加大成丸，药粉∶水为1∶1.2，包衣锅转速为30r/min，盖面，选丸，包衣，包衣材料为5％丙烯酸树脂II号，片床温度40℃时，喷射速度6.0ml/kg·min即得。

6、如权利要求1或2所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的制备方法，其特征在于：取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，然后分别制成不同的制剂。

7、按照权利要求6所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的泡腾片还可以这样制备：取六神曲、麦芽、稻芽加水煮沸后，在80～90℃浸渍2小时，静置4小时，滤过，滤液备用；另取白术、枳壳、山楂加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，静置，滤过，滤液与上述滤液合并，浓缩，干燥，加入10％碳酸氢钠、10％枸橼酸、1％阿司帕坦分别粉碎，与药粉混合均匀，制粒，干燥，压片，包衣，包衣材料：内层使用PVP加钛白粉、外层使用丙烯酸树脂II，片床温度40℃时，喷射速度6.5ml/kg·min，即得。

8、如权利要求1或2所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的质量控制方法，包括：含量测定和鉴别等；其特征在于：含量测定以柚皮苷、熊果酸为指标，鉴别采用显微鉴别或显色鉴别。

9、按照权利要求8所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的质量控制方法，其特征在于：含量测定是这样的：以甲醇∶水∶冰醋酸＝35∶65∶0.4为流动相；检测波长为283nm；取经60℃减压干燥至恒重的柚皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；取本品，研细，取5g，精密称定，置索氏提取器中，加甲醇适量，加热回流4小时，提取液移置蒸发皿中，加甲醇适量洗涤容器，合并洗液，蒸干，残渣加甲醇适量溶解并转移至25ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

10、按照权利要求8所述的治疗小儿厌食症的药物制剂的质量控制方法，其特征在于：鉴别是这样的：

(1)取本品10g，加水50ml使溶解，滤过，滤液加醋酸乙酯20ml，振摇提取，取醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，滤过，滤液加镁粉少量与盐酸数滴，显樱红色；

(2)取本品置显微镜下观察：果皮石细胞淡黄色或黄棕色，类圆形或多角形，有的细胞腔内含红棕色或橙红色物；草酸钙针晶细小，长10～32μm，不规则地充塞于薄壁细胞组织中，草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。