CN1708290A - 含有稳定胆碱的剂型及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种含有稳定的胆碱的剂型及其制备方法。通过将一种低吸湿性胆碱盐包封在一种脂质包衣中来使胆碱稳定。

Description

含有稳定胆碱的剂型及其制备方法
技术领域
本发明涉及提供营养成分以增进健康的技术，特别涉及制备和提供作为营养产品的胆碱的技术。
背景技术
胆碱是一种基本营养物质，通常被称作维生素B4。对于细胞膜的结构完整性、甲基代谢、类胆碱功能药物的神经传递、横跨膜信号传输、脂质胆固醇转运和代谢中，胆碱都起着重要的作用。胆碱也能提高记忆力，通过降低血浆的高半胱氨酸水平(一种已知的心血管的致病因素)来提高心脏功能，并通过防止脂肪堆积来提高肝功能。胆碱的缺乏会导致高血压、动脉硬化、肝硬化和肝脂肪变性。由于胆碱能够带来众多的健康益处，因此，胆碱迅速成为任何一种健康饮食中所希望含有的成分。
在很多食物中都含有胆碱。蛋黄、肉、鱼、谷类和豆类都含有至少微量的胆碱。然而，胆碱的最主要来源通常是来自高脂肪和高胆固醇食物中。因而，同高脂肪和高胆固醇饮食对健康的其他影响相比，胆碱带来的健康益处可能更加重要。而且，选择低脂肪的饮食会使人们的胆碱摄入降低到不适宜的水平。
含有胆碱的剂型如片剂和胶囊剂对人们的饮食会起到补充作用。几个专利披露了含有胆碱的片剂。Redding，Jr.等人的美国专利第6,110,501号公开了一种含有脂质包封的胆碱，特别是盐酸胆碱的片剂。在生产片剂的过程中，将晶种分散，遍及包封物(封装物，encapsulate)的外壳以便提高包封物的强度。
Wurtman等人的美国专利4,626,527公开了给病人服用胆碱。可以服用的胆碱为片剂或胶囊剂的形式。
Cooper等人的美国专利6,361,800 B1公开了一种多维生素和矿物质的增补剂，该增补剂含有胆碱和重金属，如铜、硒、锌和铬。优选地，胆碱为胆碱酒石酸氢盐。用在增补剂中的营养成分(如维生素、矿物质)还混有赋形剂，如植物油。
然而，过去的研究表明，含有未包封的胆碱盐、包封的吸湿性胆碱盐如盐酸胆碱以及包封不好的非吸湿性胆碱盐的多维生素和矿物质片剂在贮藏的过程中不稳定。据认为：胆碱同存在于多维生素和矿物质片剂中的重金属相互作用通常会使胆碱不稳定。在贮藏过程中，胆碱稳定性的降低会使胆碱活性降低，和/或使片剂产生气味和/或变色。这会缩短产品的保存期，是消费者所不希望发生的。
因此，需要提供一种含有胆碱的剂型，其具有所需要的保护程度。该保护水平能够使胆碱在剂型的生产和贮藏过程所遇到的条件下保持稳定。
发明内容
本发明提供了一种含有稳定的胆碱的剂型以及用于制备该剂型的方法。胆碱以胆碱盐的形式存在，通过包封来达到稳定，因而在剂型的生产和贮藏过程中所遇到的条件下能使胆碱得到保护。可以对胆碱盐进行机械处理，如在包封之前进行碾压、成粒或者成形(chilsonated)。
胆碱盐可以是任意的低吸湿性胆碱盐，如胆碱酒石酸氢盐、胆碱柠檬酸二氢盐以及它们的混合物。胆碱盐可以为USP(美国药典)等级。
胆碱盐用一种脂质包衣来进行包封。该脂质可以是任意的脂质、脂质衍生物、蜡、有机酯、脂肪醇或它们的混合物。在一个优选实施例中，脂质包括一种氢化(或加氢)植物油，如棕榈油。
脂质包衣还含有添加剂。该添加剂可以是具备如下特性的任意的添加剂：能够增强包衣的完整性，如提高包衣的稳定性；能够增加包衣的功能性，如胆碱的受控释放(如根据pH值释放等)和提高压制时包衣的抵抗力(耐受性)。优选地，该添加剂改善了包封物对于剂型生产过程中所遇到的压力的耐受性。
脂质包衣还包含能够增强包封物的器官感觉特性的添加剂。该类添加剂的实例包括，但不限于，防腐剂、香料和抗氧化剂。
当将包封的胆碱暴露于水中时，其经过5小时的释放量低于约20％，优选低于约15％，更优选低于约10％，甚至更优选低于约5％。在一个优选实施例中，5小时的释放量低于约1％。
将包封的胆碱同其他的成分混合，用来制备一种剂型。该剂型可以是片剂或胶囊剂。在一个优选实施例中，该剂型含有至少一种重金属，该重金属选自由铜、铁、镁、锰、钼、锌、镍、硒、铬、锡、钒和其混合物组成的组。
在另一个优选实施例中，片剂或胶囊剂是一种多维生素和矿物质增补剂。
在一种剂型中包封的胆碱的量可以是至少能够对健康提供益处的任意量。优选地，该剂型含有至少约5mg的胆碱阳离子，更优选为至少约20mg，再优选为至少约55mg，最优选为至少约110mg的胆碱阳离子。
因此，本发明提供了一种含有稳定的胆碱的剂型。在与剂型的生产和贮藏相关的条件下能够保护胆碱。因此，该稳定的胆碱既不会使该剂型严重变色和产生气味，也不会使营养物活性严重受损。
为了更好地理解本发明，连同其他的和进一步的优点，将下面的详细描述作为参考，并在权利要求中指出本发明的范围。
具体实施方式
本发明包括一种含有稳定的胆碱的剂型以及用于制备该剂型的方法。该胆碱以一种胆碱盐的形式存在，通过包封来使胆碱稳定，该包封使得胆碱在剂型生产和贮藏过程所遇到的条件下得到一定程度的保护。
胆碱可以以各种盐的形式存在，如胆碱酒石酸氢盐和胆碱二氢柠檬酸盐。如在本文中所使用的，“胆碱阳离子”是指一种胆碱盐的胆碱部分。例如，胆碱酒石酸氢盐含有约40％的胆碱阳离子，而胆碱二氢柠檬酸盐含有约35％的胆碱阳离子。
对本发明有用的胆碱盐是那些呈现出低吸湿性的盐。低吸湿性胆碱盐不易从周围环境中吸收湿气和水份。
对本发明有用的低吸湿性胆碱盐包括那些盐，即：将其在室温下相对湿度为66％的环境中暴露24小时后所增加的重量百分比低于10％，优选所增加的重量百分比低于约5％，更优选所增加的重量百分比低于2％。具有低吸湿性的胆碱盐的实例，包括但不限于，胆碱酒石酸氢盐、胆碱二氢柠檬酸盐及其混合物。该胆碱盐为USP(美国药典)等级。
低吸湿性胆碱盐在包封之前可以进行机械处理。本发明胆碱盐的机械处理方法包括碾压、成粒和成形。这些方法对于本领域技术人员是公知的。在机械处理过程中可以使用处理助剂，如添加剂。添加剂的一个实例是二氧化硅。例如，可以在低吸湿性胆碱盐的成粒过程中使用二氧化硅。
通过用一种脂质包衣将胆碱盐包封使得低吸湿性胆碱盐稳定。在本文中所使用的术语“脂质”包括任意的脂质，脂质衍生物、蜡、有机酯、脂肪醇或它们的混合物。该脂质可以来源于动物源、植物源、矿物源或化学合成物源。优选地，该脂质为经过加氢的，可以是饱和或者部分饱和的，包括但不限于单酸甘油酯、甘油二酯和甘油三酸酯。
蜡可以是石蜡，石油蜡，矿物蜡(如地蜡、纯地蜡(ceresin)、犹他蜡(utah wax)或褐煤蜡(montan wax))，植物蜡(如巴西棕榈蜡、亮漆蜡、杨梅蜡(bayberry wax)或亚麻蜡)，动物蜡(例如鲸蜡)，或虫蜡(如蜂蜡、中国蜡或紫胶蜡)。
另外，蜡原料可以是一种具有12至31个碳原子的脂肪酸和具有12至31个碳原子的脂肪醇所形成的酯或者它们的混合物，该酯含有24到62个碳原子。其实例包括十六酸蜂花酯、鲸蜡醇十六酸酯、蜂花醇蜡酸酯、鲸蜡醇十四酸酯、二十六烷醇十六酸酯、二十六烷醇蜡酸酯、蜂花酸蜂花酯、十六酸十八酯、十四酸十八酯和月桂酸月桂酯。
该脂肪酸可以具有10至22个碳原子，可以是：诸如，壬烯二酸(decenoic acid)、二十二烷酸、十八烷酸、十六烷酸、月桂酸或十四烷酸。
该脂肪醇可以具有14至31个碳原子，可以是：诸如，月桂醇、十六烷醇、十八烷醇、十四烷醇、三十烷醇、二十烷醇、二十四烷醇或二十六烷醇。
该脂肪酸酯可以是单酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酸酯，该酯类是由具有10至22个碳原子的脂肪酸形成的，如甘油二硬脂酸酯、甘油三硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、甘油二棕榈酸酯、甘油三棕榈酸酯、棕榈酸甘油酯、甘油二月桂酸酯、甘油双(二十二烷酸)酯、甘油三(二十二烷酸)酯、单(二十二烷酸)甘油酯、癸酸甘油酯、甘油二癸酸酯、甘油三癸酸酯、十四烷酸甘油酯、甘油三(十四烷酸)酯、单癸烯酸甘油酯(glyceryl monodecenoate)、甘油二(癸烯酸)酯(glyceryl didecenoate)或甘油三癸烯酸酯(glyceryltridecenoate)。
优选的包衣包括含有甘油三酸酯的氢化植物油，如氢化棉子油、氢化玉米油、氢化花生油、氢化大豆油、氢化棕榈油、氢化棕榈核油、氢化巴巴苏油、氢化葵花油和氢化红花油。优选的氢化植物油包括氢化棕榈油、氢化棉子油和氢化豆油。其他的来源于植物、动物、矿物以及合成的脂肪和蜡也是适宜的。
脂质包衣可以是不同脂质的混合物。例如：除了优选的氢化植物油之外，能够加入到脂质包衣中的其它脂质包括蜂蜡、石油蜡和低熔点氢化植物油混合物。其它的蜡和油脂如米糠蜡和蓖麻蜡也可以作为本发明脂质包衣中的适宜组分。
脂质包衣还含有添加剂。该添加剂可以是能够增强该包衣完整性的任何添加剂，例如提高包衣的稳定性；或者是可以增加包衣的功能性的任何添加剂，例如胆碱的受控释放(如：根据pH值释放等)，以及增强包衣对压制的抵抗力。优选地，添加剂改善了包封物对在剂型生产过程中所遇到的压力的承受力。在本发明中有用的添加剂，包括但不限于单酸甘油酯和甘油二酯。
而且，脂质包衣还可以含有能够增强包封物的器官感觉性能的添加剂。例如，该添加剂能够改善包衣的味道、颜色和表面特性。此类添加剂，包括但不限于防腐剂、香料和抗氧化剂。
将包衣涂布在胆碱盐上的方法并不是很重要，它不是构成本发明的主要内容，只要包衣能够为胆碱盐提供所需要的保护和释放程度，以便胆碱在剂型的生产和贮藏过程中保持稳定，可以采用任何方式来进行操作。可以通过本领域技术人员公知的任何方法在一种脂质中对低吸湿性胆碱盐进行包封。例如：可以将胆碱盐颗粒悬浮在熔融的脂质中，并将悬浮液喷入“冷冻室”
另一种选择，可以在流化床设备中用一种熔融脂质对胆碱盐进行包衣。美国专利第4,511,584号中的第3-5栏、美国专利第4,537,784号中的第4-5栏、美国专利第4,511,592号中的第4栏和美国专利第4,497,845号中的第4栏公开了在流化床设备中将一种脂质包衣涂布在颗粒状粒子上的方法。实质上，是将颗粒状粒子引入到流化床室中。然后通过将包衣材料喷入流化床室中而将包衣材料涂布在颗粒状粒子上。可以采用美国专利第4,511,584号、第4,537,784号、第4,511,592号和第4,497,845号中所公开的方法，用于在一种流化床设备中将一种脂质包衣涂布在胆碱盐上。将美国专利第4,511,5 84号、第4,537,784号、第4,511,592号和第4,497,845号的相关部分合并于此做为参考。
胆碱的保护水平取决于包封物包衣的性质(如：脂质的类型和数量、包封的过程等)。在本发明中很重要的胆碱的保护水平为：当把包封物暴露在水中5小时时，所包封的胆碱具有低于约20％的胆碱的释放率，优选低于约15％，更优选低于约10％，甚至更优选低于约5％。在一个优选实施例中，当暴露在水中5小时时，胆碱的释放率低于约1％。
存在于包封物中的胆碱盐的量(如，胆碱的活性)可以是任意量，只要从包封物中释放出来的胆碱量能够同前面所讨论的本发明的量相一致就可以。优选地，存在于包封物中的胆碱的最小量约为包封物重量的30％，优选约为包封物重量的50％，更优选约为包封物重量的70％。
因此，具有根据本发明的释放量的包封的胆碱在剂型的生产和贮藏过程所遇到的条件下是稳定的。剂型的生产和贮藏过程中所遇到的条件可以包括：例如，暴露在湿气、氧气、高温、高压中，以及在该剂型中与其他成分的相互作用。
由于对胆碱进行了稳定化，所以在贮藏过程中，剂型就几乎不会产生不良气味或变色。因此，当将该剂型暴露于在贮藏、销售和使用过程中通常所遇到的条件下时，该剂型的保存期为约两年。
在一个优选实施例中，当该剂型在加速(accelerated)贮藏条件下贮藏时，胆碱盐可以至少稳定约三个月。在本文中所使用的术语“加速贮藏”是指温度约为40℃，而相对湿度约为75％。
为了制备本发明的剂型，需要将多个稳定的包封胆碱同其他成分混合在一起。剂型包括如片剂和胶囊剂。片剂包括如药丸、囊片(caplets)和胶囊形片剂。
在一种剂型中，包封的胆碱的量可以是至少能够提供健康益处的任意量。由胆碱带来的健康益处的实例包括降低血浆高半胱氨酸水平、增强肝功能和提高记忆力。优选地，该剂型含有至少约5mg的胆碱阳离子，更优选含有至少约20mg的胆碱阳离子，甚至更优选含有至少约55mg的胆碱阳离子，最优选含有至少约110mg的胆碱阳离子。
用于制备一种剂型所需的其他成分是本领域技术人员公知的。例如，该剂型可以含有赋形剂如增塑剂。增塑剂的实例包括邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、植物油、聚乙二醇、及其混合物。优选地，当该剂型中存在增塑剂时，剂型中的增塑剂的最小量为剂型重量的约0.01％，更优选为剂型重量的约0.1％，最优选为剂型重量的约1％。增塑剂的最大量为剂型重量的约25％，更优选为剂型重量的约10％，最优选为剂型重量的约5％。
其他的成分还可以包括填充物。例如，填充物可用于增加片剂的松密度(体积，bulk)以使各成分混合适于压制。填充物的实例包括硫酸钙、碳酸钙、磷酸二钙、改性淀粉、麦芽糖糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素及其混合物。该剂型中的填充物的最小值为片剂或胶囊剂重量百分含量的约2％，更优选为片剂或胶囊剂重量百分含量的约10％，最优选为片剂或胶囊剂重量百分含量的约20％。剂型中存在的填充物的最大值为该剂型重量百分含量的约70％，更优选为该剂型重量百分含量的约50％，最优选为该剂型重量百分含量的约40％。
其他成分还可以包括粘合剂。典型地，粘合剂可以对例如片剂压制的容易程度和一般质量起作用。粘合剂的实例包括淀粉、预凝胶淀粉、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙烯基唑烷酮和聚乙烯醇。
其他成分，如着色剂、防腐剂、合成和天然的增甜剂、增香剂，也可以用于制备剂型。用于制备剂型所用的这些成分的混合和用量是本领域技术人员公知的。
如果剂型(如：片剂、胶囊剂等)是一种多维生素和矿物质增补剂，其他成分还可以进一步包括维生素和矿物质。所含的维生素和矿物质的量和混合是本领域技术人员公知的。例如，对于一种具体的维生素和矿物质而言，其数量可以少于美国推荐的日常允许值(USRDA)，也可以超过美国推荐的日常允许值，或者约等于美国推荐的日常允许值。
维生素可以是任意一种维生素。维生素包括但不限于，维生素A(视黄醇)、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、复合维生素B、维生素B6(吡哆素)、维生素B12(钴胺素)、维生素C(抗坏血酸)、维生素D(胆钙化(甾)醇)、维生素E(生育酚)、维生素F(亚油酸)、维生素K、β-胡萝卜素、维生素H、叶酸、烟酸和泛酸。
矿物质可以是任意一种矿物质，优选是以盐的形式存在。矿物质包括但不限于硼、钙、铬、铜、铁、镁、锰、钼、镍、磷、硒、硅、锡、钒和锌。
在一个优选实施例中，该剂型包含至少一种重金属，其选自由铜、铁、镁、锰、钼、锌、镍、硒、铬、锡、钒、及其混合物组成的组。
如果该剂型是一种片剂，则该片剂可以通过本领域技术人员公知的任意一种方法来制备。例如，采用制药领域中常用的压片机将含有稳定的包封的胆碱盐和其他成分压制成一种片剂。压片机通常包括一个阴模(die)和一个冲模。将混合物加入到压片机的阴模模槽(cavity)中，并通过冲模施加足够的压力用以形成固体片剂。施加的压力是可变的。通常，压力范围在约1000磅/平方英寸至约6000磅/平方英寸。优选地，压力为约3000磅/平方英寸。
在片剂形成之后，可以采用制药领域中常用的材料来对片剂进行包衣。包衣材料和包衣技术是本领域技术人员公知的。
如果需要制备一种胶囊剂，则胶囊剂的生产在制药领域也是公知的。例如，凝胶外壳是用一种含有稳定的包封的胆碱盐和其他成分的混合物充满的。
                     实施例
                    实施例1
               胆碱酒石酸氢盐的包封
为了对胆碱酒石酸氢盐进行包封，将含有95％氢化棕榈油和5％蒸馏过的单酸甘油酯的熔融脂质混合物喷到胆碱酒石酸氢盐上。根据所需要的包封保护程度，一直喷到得到所需要的包衣的量为止。然后将胆碱酒石酸氢盐包封物冷却。冷却后，将包封物通过筛子以便将团块打散。
所得到的包封物含有占包封物重量百分含量约70％的活性胆碱酒石酸氢盐和约30％的脂质包衣。当包封物暴露在高温、水、湿气、压力、氧气和在剂型的生产和贮藏过程所遇到的条件下时，包封物的包衣可以使胆碱稳定，并保护胆碱。
                   实施例2
           包封的胆碱酒石酸氢盐的释放
对来自实施例1包封的胆碱酒石酸氢盐的5小时的释放量进行测定。为了测定5小时的释放率，采用了下列步骤：
1)将1.0g包封的胆碱酒石酸氢盐(近似到0.01mg)加入到250ml锥形瓶中。在锥形瓶中加入100ml的蒸馏水，并用塞子将锥形瓶封好。
2)然后将锥形瓶放在一个振荡器上，以中等摇动强度振荡5小时。
3)在5小时结束时，将锥形瓶中的物质通过在漏斗中已经润湿的玻璃棉进行过滤。将流出物收集在第二个锥形瓶中。然后用10ml的水洗涤第一个锥形瓶，并将该洗涤液经过漏斗/玻璃棉加入到第二个锥形瓶中。
4)然后用0.1N的NaOH滴定第二个锥形瓶中的溶液。滴定终点通过测定pH值接近中性的第一个拐点来确定。
释放百分比可以由下列方程式计算：
Figure A20038010233600171
来自实施例1包封的胆碱的5小时的释放率经过测定其低于1％。因此，当把包封物暴露在水中5小时时，包衣的性质能够对胆碱提供很好的保护。
                       实施例3
        含有胆碱酒石酸氢盐的包封物的药片的稳定性
用不同的胆碱酒石酸氢盐包封物制备含有重金属的多维生素片。每个片剂含有55mg的胆碱阳离子。测试了三种胆碱酒石酸氢盐包封物：根据实施例1制备了具有不同活性水平的胆碱酒石酸氢盐包封物，一种胆碱酒石酸氢盐包封物的5小时释放率为60％，一种胆碱酒石酸氢盐包封物的5小时释放率为20％，而一种胆碱酒石酸氢盐包封物的5小时释放率为1％。
将片剂在加速条件下(温度为40℃，相对湿度为75％)贮藏3个月。3个月后，评估片剂的质量。
含有包封的5小时释放为60％的胆碱酒石酸氢盐的片剂呈现出严重的变色，并且气味类似于胺。对于用5小时释放为20％的胆碱酒石酸氢盐包封物制备的片剂，该片剂只有很小的变色和气味，基于变色和气味，其处于质量的边缘。
与5小时释放为20％的含有包封的胆碱酒石酸氢盐的片剂相反，5小时释放为1％的片剂在加速条件下贮藏三个月后，其没有出现任何变色的征兆也没有产生任何气味。因此，5小时释放为20％的含有包封的胆碱酒石酸氢盐的片剂在多维生素片剂的生产和贮藏过程所遇到的条件下是稳定的。
                   实施例4
含有包封的胆碱酒石酸氢盐的片剂同含有包封的盐酸胆碱的片剂
                  的稳定性比较
为了测定含有胆碱酒石酸氢盐的片剂的稳定性，将含有包封的70％的胆碱酒石酸氢盐的片剂同含有包封的40％的盐酸胆碱的片剂进行比较。每个片剂含有55mg的胆碱阳离子。两种包封物的脂质包衣均含有一种由95％的氢化棕榈油和5％蒸馏过的单酸甘油酯组成的混合物。两种包封物通过5小时的释放测定方法的测定之后具有相似的保护水平。
分别将含有包封的胆碱酒石酸氢盐的片剂和含有包封的盐酸胆碱的片剂在加速条件下(温度为40℃，相对湿度为75％)贮藏三个月。三个月之后，对片剂的质量进行评估。
含有包封的盐酸胆碱的片剂出现了变色并产生了类似胺的气味。因此，盐酸胆碱在片剂的生产和贮藏过程所遇到的条件下是不稳定的。
与之相反，含有包封的胆碱酒石酸氢盐的片剂在加速条件下经过三个月的贮藏之后，没有出现任何变色并产生任何气味。因此，在包封物保护水平相同的情况下，低吸湿性的胆碱盐，胆碱酒石酸氢盐，在片剂的生产和贮藏所遇到的条件下更稳定。
尽管已经对目前认为是本发明的优选实施例进行了详细地描述，但对本发明作出的变化、修改以及本领域技术人员公知的其他和进一步的实施例均属于本发明的精神，对本发明所作出的这些变化、修改以及实施例均落入本发明的保护范围。

Claims (40)

1.一种用于制备含有胆碱的剂型的方法，其中，所述胆碱在所述剂型的生产和贮藏过程所遇到的条件下是稳定的，该方法包括以下步骤：
a)用一种含有脂质的包衣对一种低吸湿性胆碱盐进行包封，其中所述脂质的性质和数量用以提供一种当所述包封物被暴露在水中5小时时具有低于约20％的释放的稳定包封的低吸湿性胆碱盐；以及
b)将多个所述被包封的低吸湿性胆碱盐同其他成分混合，由此制备所述含有胆碱的剂型。
2.根据权利要求1所述的方法，其中当所述剂型在加速条件下贮藏时，所述胆碱至少在约三个月内是稳定的。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述低吸湿性胆碱盐为胆碱酒石酸氢盐。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述脂质包括植物油。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述植物油为氢化棕榈油。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述包衣还包括添加剂。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述释放低于约15％。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述释放低于约10％。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述释放低于约5％。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述释放低于约1％。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型为一种片剂。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述片剂为一种多维生素和矿物质增补剂。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型为一种胶囊。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述胶囊为一种多维生素和矿物质增补剂。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包括至少一种重金属。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述重金属选自由铜、铁、镁、锰、钼、锌、镍、硒、铬、锡、钒和其混合物组成的组。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包括至少约5mg的胆碱阳离子。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包括至少约20mg的胆碱阳离子。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包括至少约55mg的胆碱阳离子。
20.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂型包括至少约110mg的胆碱阳离子。
21.一种含有胆碱的剂型，其中所述胆碱在所述剂型的生产和贮藏过程所遇到的条件下是稳定的，该剂型的制备方法包括以下步骤：
a)用一种含有脂质的包衣对一种低吸湿性胆碱盐进行包封，其中所述脂质的性质和数量用以提供一种当所述包封物暴露在水中5小时时具有低于约20％的释放的稳定包封的低吸湿性胆碱盐；
b)将多个所述包封的低吸湿性胆碱盐同其他成分混合。
22.根据权利要求21所述的剂型，其中当所述剂型在加速条件下贮藏时，所述胆碱至少在约三个月内是稳定的。
23.根据权利要求21所述的剂型，其中所述低吸湿性胆碱盐为胆碱酒石酸氢盐。
24.根据权利要求21所述的剂型，其中所述脂质包括植物油。
25.根据权利要求24所述的剂型，其中所述植物油为氢化棕榈油。
26.根据权利要求21所述的剂型，其中所述包衣还包括添加剂。
27.根据权利要求21所述的剂型，其中所述释放低于约15％。
28.根据权利要求21所述的剂型，其中所述释放低于约10％。
29.根据权利要求21所述的剂型，其中所述释放低于约5％。
30.根据权利要求21所述的剂型，其中所述释放低于约1％。
31.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型为一种片剂。
32.根据权利要求31所述的剂型，其中所述片剂为一种多维生素和矿物质增补剂。
33.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型为一种胶囊。
34.根据权利要求33所述的剂型，其中所述胶囊为一种多维生素和矿物质增补剂。
35.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型包括至少一种重金属。
36.根据权利要求35所述的剂型，其中所述重金属选自由铜、铁、镁、锰、钼、锌、镍、硒、铬、锡、钒和其混合物组成的组。
37.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型包括至少约5mg的胆碱阳离子。
38.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型包括至少约20mg的胆碱阳离子。
39.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型包括至少约55mg的胆碱阳离子。
40.根据权利要求21所述的剂型，其中所述剂型包括至少约110mg的胆碱阳离子。
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