CN1706379A - 一种注射用抗菌组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明是涉及一种注射用抗菌组合物，特别涉及一种含有替卡西林的注射用抗菌组合物。本发明所要解决的技术问题是：提供一种成品稳定性好，便于生产、运输和储存的注射用抗菌组合物。本发明的注射用抗菌组合物，含有分别以替卡西林和他唑巴坦计重量比为1～32∶1的替卡西林或其药用盐和他唑巴坦或其药用盐。本发明的注射用抗菌组合物，具有成品稳定性好，便于生产、运输和储存；与替卡西林单药相比，既增强了抗菌活性，又扩大了抗菌谱。
Description
技术领域
本发明是涉及一种注射用抗菌组合物，特别涉及一种含有替卡西林的注射用抗菌组合物。
技术背景
替卡西林(ticarcillin)是一种注射用半合成青霉素注射剂，是一种噻烯羧基青霉素。其抗菌谱和药理特性与羧卞青霉素类似。替卡西林是一种杀菌药，通过干扰粘肽交叉联结而影响细菌细胞壁的合成，从而导致细胞壁的缺陷或薄弱，细菌呈现畸形，继以迅速溶解死亡，从而达到抗菌作用。替卡西林抗菌谱与羧卞西林相近，对革兰氏阳性菌的抑菌作用低于青霉素G；对革兰氏阴性菌的抑菌作用较羧卞西林强数倍，具有广谱作用。但由于近年来，由于临床不合理用药的增加，造成耐药菌的逐年上升趋势，尤其是产β-内酰胺酶菌株的上升，以及近年来所出现的对第三代头孢菌素耐药的超广谱β-内酰胺酶类(ESBLs)菌株的出现，致使β-内酰胺酶类抗生素在临床上的治愈率降低。
为了解决该类耐药问题，英国史克必成(Simithkline Beecham，现属于葛兰素史克)公司研制了替卡西林钠(又名羧噻吩青霉素钠)和克拉维酸钾(又名棒酸钾)组成的复合制剂广谱抗生素，其比例为30∶1或15∶1。克拉维酸钾为β-内酰胺酶抑制剂，从而保护了酶的作用底物β-内酰胺类抗生素不被酶水解灭活，两者配合既扩大了抗菌谱，又增强了抗菌活性。
但克拉维酸钾的理化稳定性差，中国药典2000版规定其原料需严封，在-20℃以下干燥处保存。这给制剂的生产、运输和储存带来了困难。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：提供一种成品稳定性好，便于生产、运输和储存的注射用抗菌组合物。
本发明是通过以下措施来实现的：
本发明的注射用抗菌组合物，含有分别以替卡西林和他唑巴坦计重量比为1～32∶1的替卡西林或其药用盐和他唑巴坦或其药用盐。
上述本发明的抗菌组合物中，所述的重量比优选为：8～32∶1；较优配比为：16～32∶1；最佳配比为：16∶1。
上述本发明的抗菌组合物中，替卡西林为替卡西林及其生理上可接受的药用盐。优选替卡西林钠。
上述本发明的抗菌组合物中，所述的他唑巴坦可为他唑巴坦酸、他唑巴坦半水合物、他唑巴坦钠，他唑巴坦钠一水合物以及其他生理上可接受的他唑巴坦的盐。优选他唑巴坦钠。
他唑巴坦是广谱β-内酰胺酶抑制剂，可竞争性与β-内酰胺酶结合，从而保护β-内酰胺抗生素的内酰胺类抗生素的抗菌活性。他唑巴坦的理化性质稳定，有利于复合制剂的生产、运输和储存，提高成品的稳定性。
我们曾以替卡西林与他唑巴坦以1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、16∶1、32∶1等不同比例联用，对所试验的替卡西林单用敏感的菌株，单用和替卡西林/他唑巴坦不同比例合用体外抗菌活性没有明显的差异。对所试验的替卡西林单用耐药的菌株，替卡西林以不同比例和他唑巴坦联合用药，可以不同程度地显著提高体外抗菌活性，使替卡西林钠单用对产酶耐药菌株的MIC50、MIC90降低1/2～1/64，其中2∶1配伍组合对单用替卡西林钠敏感的菌株的体外抗菌活力最好，与其他配伍组合相比差异不显著；16∶1配伍组合对单用替卡西林钠耐药的菌株的体外抗菌活力最好。
药物制备工艺按照常规无菌分装粉针制剂操作工艺或常规的冷冻干燥工艺进行即可。如：将西林瓶和丁基胶塞洗净，经干燥灭菌处理，备用。将检验合格的替卡西林钠和他唑巴坦钠，在混料器中按比例混合均匀，计算装量，于洁净条件下(局部100级)分装，上塞、压盖、贴签，检验合格后，包装得本发明药物成品。
本发明的注射用抗菌组合物适用于大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌不动杆菌、沙雷杆菌枸橼酸杆菌等产酶或不产酶菌株等敏感菌所致的系统感染，如呼吸道、尿道、腹腔、五官等部位感染以及败血症等。
本发明的注射用抗菌组合物，具有成品稳定性好，便于生产、运输和储存；与替卡西林单药相比，既增强了抗菌活性，又扩大了抗菌谱。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明内容所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
采用琼脂二倍稀释法测定了替卡西林钠/他唑巴坦钠注射用抗菌组合物(分别以替卡西林和他唑巴坦计，重量比为1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、16∶1、32∶1)对临床分离153株致病菌的体外抗菌作用。
结果：对所试验的替卡西林单用敏感的菌株，单用和替卡西林/他唑巴坦不同比例合用体外抗菌活性没有明显的差异。替卡西林单用及替卡西林/他唑巴坦1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、16∶1、32∶1联合配伍使用，对所实验的敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他布兰汉菌、铜绿假单孢菌的MIC50值依次是4、2、2、4、4、4、2ug/ml；0.25、0.5、0.5、0.5、1、0.125、1ug/ml；＜0.008ug/ml；0.06、＜0.008、＜0.008、＜0.008、＜0.008、＜0.008、＜0.008ug/ml；4、2、4、2、4、4、0.125ug/ml和0.5、1、1、0.5、0.5、0.25、0.5ug/ml。
对所试验的替卡西林单用耐药的菌株，替卡西林以不同比例和他唑巴坦联合用药，可以不同程度地显著提高体外抗菌活性，降低MIC值。替卡西林单用及替卡西林/他唑巴坦1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、16∶1、32∶1联合配伍使用，对所试验的耐药金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、卡他布兰汉菌、大肠埃希菌ESBL菌株、肺炎克雷伯军、粘质沙雷菌、流感嗜血杆菌的MIC50值分别是32、4、4、8、8、8、4ug/ml；32、2、2、4、4、1、8ug/ml；0.5、0.25、0.5、0.5、0.5、0.5、0.125ug/ml；0.5、0.03、0.25、0.25、0.5、0.5、0.125ug/ml；＞128、16、32、32、32、64、128ug/ml；8、8、8、8、8、8、2ug/ml；8、4、8、8、8、4、8ug/ml和32、32、32、32、32、32、64ug/ml。
对所试验的菌株，无论是替卡西林敏感株或耐药株，他唑巴坦的体外抗菌活性均较差，MIC值多在64-＞128ug/ml。
替卡西林钠与他唑巴坦钠以1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、1 6∶1、32∶1(分别以替卡西林和他唑巴坦计)等不同比例联用，均可使替卡西林钠单用对产酶耐药菌株的MIC50、MIC90降低1/2～1/64，对所试验的菌株的体外抗菌活性提高程度各有不同，如对耐药的表皮葡萄球菌，体外抗菌活性最好的是16∶1的组合配比，对大肠埃希菌ESBL菌株，体外抗菌活性最好的是1∶1的组合配比。总体分析，对所试验的耐药菌株，最好的组合配比是16∶1，同时，联合配比用药的抗菌活性与单用相比都有显著性差异(P＜0.05)；对于所试验的敏感菌株，最好的配比组合是2∶1的组合配比，且对于试验的大多数菌株，单用与连用没有显著性差异(P＞0.05)。
体外替卡西林钠/他唑巴坦钠16∶1(分别以替卡西林和他唑巴坦计)的抗菌活性与市售特美汀(替卡西林钠/克拉维酸钾15∶1)和邦达(哌拉西林钠/他唑巴坦钠8∶1)，基本相当(P＞0.05)。
Claims (7)
1、一种注射用抗菌组合物，其特征在于：含有分别以替卡西林和他唑巴坦计重量比为1～32∶1的替卡西林或其药用盐和他唑巴坦或其药用盐。
2、根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的重量比为：8～32∶1。
3、根据权利要求1所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的重量比为：16～32∶1。
4、根据权利要求3所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的重量比为：16∶1。
5、根据权利要求1～4任一项所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的替卡西林药用盐为替卡西林钠。
6、根据权利要求1～4任一项所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的他唑巴坦药用盐为他唑巴坦酸、他唑巴坦半水合物、他唑巴坦钠或他唑巴坦钠一水合物的一种或一种以上。
7、根据权利要求6所述的抗菌组合物，其特征在于：所述的他唑巴坦药用盐为他唑巴坦钠。
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| CN 200510043584 CN1706379A (zh) | 2005-05-26 | 2005-05-26 | 一种注射用抗菌组合物 |
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|---|---|---|---|---|
| CN102058583A (zh) * | 2010-12-14 | 2011-05-18 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种替卡西林钠克拉维酸钾冻干粉及其制剂和制备方法 |
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2005
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| CN102058583A (zh) * | 2010-12-14 | 2011-05-18 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种替卡西林钠克拉维酸钾冻干粉及其制剂和制备方法 |
| CN102058583B (zh) * | 2010-12-14 | 2013-04-03 | 重庆福安药业(集团)股份有限公司 | 一种替卡西林钠克拉维酸钾冻干粉及其制剂和制备方法 |
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