CN1969846A - 美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合 - Google Patents
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Abstract
本发明旨在克服单方注射用美西林钠产品对β－内酰胺酶的耐受性较差，对产酶菌株不敏感和部分菌株耐药的重大缺陷，发明和制备了美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合，选用β－内酰胺酶抑制剂为舒巴坦钠(Sulbactam)、他唑巴坦钠(Tazobactam)及克拉维酸钾(Potassium)三种，剂型为粉针剂，具体组合为注射用美西林钠/舒巴坦钠、注射用美西林钠/他唑巴坦钠、注射用美西林钠/克拉维酸钾。处方比例为：1～20份美西林钠与1份β－内酰胺酶抑制剂组合，但最优选方案为以下三种组合方法：1～4份美西林钠与1份舒巴坦钠、4～8份美西林钠与1份他唑巴坦钠、8～16份美西林钠与1份克拉维酸钾。本发明适用于工业化生产，具有很高的实用价值，填补了国内外美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合产品的市场空白。
Description
技术领域 本发明涉及医药开发生产领域的美西林钠与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合。
背景技术 抗生素类药物的迅速发展与细菌耐药密切相关，由于细菌耐药性的增加，耐药菌引起的感染不易控制，从而导致感染死亡率增高。青霉素和头孢菌素等β-内酰胺类抗生素是临床应用最多、最重要的一类抗生素，占抗生素销售总额的50％以上。所有的β-内酰胺抗生素都具有一典型或不典型的β-内酰胺环，该环为抗生素的主要活性部位，此环一旦被水解破坏，抗生素就将失去抗菌活性。但细菌对β-内酰胺抗生素的耐药80％左右是通过产生β-内酰胺酶水解破坏β-内酰胺环这一机制来实现。
阻止β-内酰胺酶的水解作用有两条途径可以选择：一是提高β-内酰胺类抗生素对β-内酰胺酶的稳定性，使其不被破坏，比如伊米培能等碳青霉烯类抗生素，对β-内酰胺酶高度稳定，不易被一般β-内酰胺酶水解，只有非常少见的金属酶才能水解破坏碳青霉烯类抗生素。第二条途径是将一种β-内酰胺酶类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂组成复合制剂，用酶抑制剂来对抗和抑制β-内酰胺酶，保护β-内酰胺类抗生素不受破坏，继续发挥抗菌作用。相比较而言，β-内酰胺类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂组成的合剂，在临床上应用更为普遍。
美西林(Mecillinam)为第三代广谱半合成青霉素，是从半合成的脒基类半合成青霉素中找到的一种新的化合物，经酶水解而半合成的氮卓脒青霉素，属于半合成的β-内酰胺类抗生素。其作用机制是通过干扰细菌细胞壁的合成，从而达到杀灭细菌的目的。本品对革兰阴性菌，包括大肠杆菌、克雷白杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌、志贺菌、沙门菌和部分沙雷杆菌等有良好的抗菌作用。本品对革兰阳性菌作用弱；对革兰阴性菌作用较强，尤其对大肠杆菌作用强，MIC50仅0.5ug/ml，痢疾杆菌对本品较敏感；对伤寒、副伤寒杆菌、流感杆菌、多形模伤菌的作用与氨苄青霉素相似；对某些阴性杆菌、产气杆菌和枸摄酸杆菌也有一定的作用。美西林为杀菌剂，临床主用于大肠杆菌和敏感肠杆菌属细菌所致的肾盂肾炎、尿路感染，以及由此而引起的败血症、伤寒等；美西林也可用于治疗菌痢和伤寒。与氨苄西林、替卡西林、哌拉西林、头孢唑林、头孢孟多、头孢西丁等多种β-内酰胺类抗生素联合，则抗菌范围扩大，对革兰阳性菌亦有良好抗菌活性，如金葡菌、肠球菌、肠杆菌属等细菌的抗菌作用明显增强；某些肠道杆菌单独对美西林或其他β-内酰胺类药物耐药时，将美西林与氨苄西林联合应用，常可变为敏感；与头孢唑啉合用可增强抗菌活性，甚至对部分常用抗生素耐药菌株所致的严重感染，如肺炎、肾盂肾炎、败血症等获得满意的疗效。
美西林对β-内酰胺酶的耐受性较差，仅比较氨苄西林略强，因此它对耐酶细菌灭杀作用较弱，同时在国外20多年的临床应用过程中发现，原对其敏感的部分菌株已出现不同程度的耐药现象。本发明旨在解决美西林这一重大缺陷，提出美西林钠与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合方案，经体外抗菌试验，不仅可使其最低抑菌浓度(MIC)明显降低，药物增效，而且可使部分产酶菌株对药物恢复敏感。
美西林最早由丹麦的Leo公司研制开发，并于1979年首先在爱尔兰和丹麦上市，其后，瑞士的霍夫曼-罗氏、德国的默克以及日本的武田等公司也积极进行了开发，陆续在瑞士、荷兰、日本、德国、美国、加拿大等国上市。目前国内未见上市，除有珠海海利来企业公司、浙江嘉善嘉生药业公司、江西永雄化工公司做为兽用生产外，未见其它单位的研制报道。与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合国内外均为报道或研制。本发明适用于工业化生产，具有很高的实用价值，填补了国内外美西林钠与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合产品的市场空白。
发明内容 本发明旨在克服单方注射用美西林钠产品对β-内酰胺酶的耐受性较差，对产酶菌株不敏感和部分菌株耐药的重大缺陷，发明和制备了美西林钠与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合，选用β-内酰胺酶抑制剂为舒巴坦钠(Sulbactam)、他唑巴坦钠(Tazobactam)及克拉维酸钾(Potassium)三种，剂型为粉针剂，具体组合为注射用美西林钠/舒巴坦钠、注射用美西林钠/他唑巴坦钠、注射用美西林钠/克拉维酸钾。处方比例为：1～20份美西林钠与1份β-内酰胺酶抑制剂组合，但最优选方案为以下三种组合方法：1～4份美西林钠与1份舒巴坦钠、4～8份美西林钠与1份他唑巴坦钠、8～16份美西林钠与1份克拉维酸钾。
本发明下面以具体实施方法为例进一步详述：
具体实施方式
实施例1注射用美西林钠/舒巴坦钠(2∶1)制备方法：
注射用美西林钠/舒巴坦钠是美西林钠与舒巴坦钠的复方制剂，剂型为粉针剂，药品组分：每瓶含注射用美西林钠1g(以效价计)、舒巴坦钠0.5g(以效价计)，共制备1000支。
美西林钠(无菌粉) 1000g(以效价计)
舒巴坦钠(无菌粉) 500g(以效价计)
制成 1000瓶
制备方法：在无菌条件下精密称取美西林钠(无菌粉)1000g、舒巴坦钠(无菌粉)500g，过120目筛，在无菌条件下置入固体粉末混合机中均匀混合，所得原料转入无菌制剂车间，按每支(以效价计)1.5g精密计量分装，压盖，即得1000支注射用美西林钠/舒巴坦钠(2∶1)粉针。
实施例2注射用美西林钠/他唑巴坦钠(4∶1)制备方法：
注射用美西林钠/他唑巴坦钠是美西林钠与他唑巴坦钠的复方制剂，剂型为粉针剂，药品组分：每瓶含注射用美西林钠1g(以效价计)、他唑巴坦钠0.25g(以效价计)，共制备1000支。
美西林钠(无菌粉) 1000g(以效价计)
他唑巴坦钠(无菌粉) 250g(以效价计)
制成 1000瓶
制备方法：在无菌条件下精密称取美西林钠(无菌粉)1000g、他唑巴坦钠(无菌粉)250g，过120目筛，在无菌条件下置入固体粉末混合机中均匀混合，所得原料转入无菌制剂车间，按每支(以效价计)1.25g精密计量分装，压盖，即得1000支注射用美西林钠/他唑巴坦钠(4∶1)粉针。
实施例3注射用美西林钠/克拉维酸钾(8∶1)制备方法：
注射用美西林钠/克拉维酸钾是美西林钠与克拉维酸钾的复方制剂，剂型为粉针剂，药品组分：每瓶含注射用美西林钠1g(以效价计)、克拉维酸钾0.125g(以效价计)，共制备1000支。
美西林钠(无菌粉) 1000g(以效价计)
克拉维酸钾(无菌粉) 125g(以效价计)
制成 1000瓶
制备方法：在无菌条件下精密称取美西林钠(无菌粉)1000g、克拉维酸钾(无菌粉)125g，过120目筛，在无菌条件下置入固体粉末混合机中均匀混合，所得原料转入无菌制剂车间，按每支(以效价计)1.125g精密计量分装，压盖，即得1000支注射用美西林钠/克拉维酸钾(8∶1)粉针。
本发明不局限于以上实施例。
Claims (4)
1、本发明涉及美西林钠(Mecillinam)与β-内酰胺酶抑制剂的药物组合。
2、权利要求1所述的β-内酰胺酶抑制剂为舒巴坦钠(Sulbactam)、他唑巴坦钠(Tazobactam)及克拉维酸钾(Potassium)三种。
3、权利要求1所述的药物组合具体为：注射用美西林钠与舒巴坦钠、注射用美西林钠与他唑巴坦钠、注射用美西林钠与克拉维酸钾。
4、权利要求1所述的药物组合处方比例为：1～20份美西林钠与1份β-内酰胺酶抑制剂组合，但最优选方案为以下三种组合方法：1～4份美西林钠与1份舒巴坦钠、4～8份美西林钠与1份他唑巴坦钠、8～16份美西林钠与1份克拉维酸钾。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 200610067120 CN1969846A (zh) | 2006-04-04 | 2006-04-04 | 美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合 |
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| CN 200610067120 CN1969846A (zh) | 2006-04-04 | 2006-04-04 | 美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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| CN1969846A true CN1969846A (zh) | 2007-05-30 |
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| CN 200610067120 Pending CN1969846A (zh) | 2006-04-04 | 2006-04-04 | 美西林钠与β－内酰胺酶抑制剂的药物组合 |
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|---|---|
| CN (1) | CN1969846A (zh) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101983628A (zh) * | 2010-08-06 | 2011-03-09 | 王明 | 一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂 |
| CN105476994A (zh) * | 2016-01-23 | 2016-04-13 | 邓爱相 | 哌拉西林钠和舒巴坦钠药物组合物 |
| RU2646798C2 (ru) * | 2012-09-03 | 2018-03-07 | Вокхардт Лимитед | Антибактериальные композиции |
| WO2018059263A1 (en) * | 2016-09-28 | 2018-04-05 | The University Of Hong Kong | Bismuth (iii) compounds and methods thereof |
-
2006
- 2006-04-04 CN CN 200610067120 patent/CN1969846A/zh active Pending
Cited By (5)
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|---|---|---|---|---|
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| CN101983628B (zh) * | 2010-08-06 | 2012-11-21 | 王明 | 一种美洛西林钠舒巴坦钠药物组合物微球注射剂 |
| RU2646798C2 (ru) * | 2012-09-03 | 2018-03-07 | Вокхардт Лимитед | Антибактериальные композиции |
| CN105476994A (zh) * | 2016-01-23 | 2016-04-13 | 邓爱相 | 哌拉西林钠和舒巴坦钠药物组合物 |
| WO2018059263A1 (en) * | 2016-09-28 | 2018-04-05 | The University Of Hong Kong | Bismuth (iii) compounds and methods thereof |
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