CN1679576A - 供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 - Google Patents
供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1679576A CN1679576A CN 200510038178 CN200510038178A CN1679576A CN 1679576 A CN1679576 A CN 1679576A CN 200510038178 CN200510038178 CN 200510038178 CN 200510038178 A CN200510038178 A CN 200510038178A CN 1679576 A CN1679576 A CN 1679576A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oil
- compositions according
- injection
- vinca alkaloids
- sulfate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种供静脉注射用的含长春花生物碱(长春瑞滨)的稳定水包油乳剂的组合物及其制备方法。本发明使用活性成分长春花生物碱(长春瑞滨)加辅料注射用油、乳化剂及注射用水制成的静脉注射用长春花生物碱(长春瑞滨)乳剂注射液，具有毒性小、刺激性小、不良反应少、同时具有靶向性等特点，减轻了对血管的刺激，保证了临床用药安全，并提高了病人用药的顺应性等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种乳剂及其制备方法，具体地说涉及供静脉输液用长春花生物碱(长春瑞滨)的稳定水包油乳剂及其制备方法。
背景技术
长春瑞滨(NVB)是从长春花中提取的一种生物碱，经半合成而成的长春花属生物碱的酒石酸盐，是一种新型的广谱抗癌药物。其作用机理与长春花碱(VLB)和长春新碱(VCR)基本相同，主要通过阻滞细胞有丝分裂过程中的微管形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期，为细胞周期特异性药物。和其它长春碱一样，长春瑞滨也可以抑制氨基酸前后的循环和谷胱甘肽的代谢。长春瑞滨主要作用是与微管蛋白结合，因之使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍。NVB为周期特异药物，作用近似VCR，浓度＞12nM时可阻断G2-M期，除了对有丝分裂的微管以外，对轴突微管也有亲合力，因之可引起神经毒性，但较VCR要轻。临床主要适应症；NVB主要用于非小细胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。此药治疗NSCLC已有较多的资料，单药应用有效率为14％～33％。与顺铂联合应用有效率为36％～52％。NVB对乳腺癌也有较好的疗效，有效率在35％～52％之间。与阿霉素联合应用疗效有进一步提高。NVB对卵巢癌、淋巴瘤也都有相当疗效。
目前市售长春瑞滨制剂有小针剂及粉针剂，但是，长期以来，长春瑞滨在临床应用时存在严重的不良反应，易引起脉管炎，不能与皮肤接触；临床应用时也存在诸多不便。
发明内容
本发明能使主要活性成分分散在油相中，再分散到水相中，形成一种静脉注射用长春花生物碱(长春瑞滨)乳剂注射液。本发明使用活性成分长春花生物碱(长春瑞滨)加辅料注射用油、乳化剂及注射用水制成的静脉注射用长春花生物碱(长春瑞滨)乳剂注射液，具有毒性小、刺激性小、不良反应少、同时具有靶向性等特点，减轻了对血管的刺激，保证了临床用药安全，并提高了病人用药的顺应性。
本发明的另一目的在于提供一种制备静脉注射用长春花生物碱(长春瑞滨)乳剂注射液的方法。
本发明的目的可以通过以下措施来达到：
本发明涉及供静脉注射用的含长春花生物碱的稳定水包油乳剂的组合物，其包含：
长春花生物碱；
三甘油酯；
水；
表面活性剂；
其中所述长春花生物碱以静脉输液用的药量被加溶到所述三甘油酯中，所述长春花生物碱和三甘油酯在水中形成稳定的分散相。
上述组合物中所述长春花生物碱用量，以乳剂重量计(以下同)，为0.05％至5％，选自提取或合成、半合成长春花生物碱及其盐，包含长春瑞滨(异长春花碱，去甲长春花碱Vinorelbine，Navelbine)、重酒石酸长春瑞滨(vinorelbine ditartrate)、长春碱(Vinblastine，Vincaleukoblastine)、长春新碱(Vincristine，Leurocristine)、硫酸长春新碱(Vincristine Sulfate)、洛柯定碱(Lochneridine)、洛柯辛碱(Lochnericine)、硫酸长春地辛(VindesineSulfate)、派利文碱(Perivine)、文朵灵碱(Vindoline)、去乙酰文朵尼定碱(Catharosine)、泻花碱(Catharanthine)、文朵尼定碱(Vindorosine)、洛柯宁碱(Lochnerinine)、四氢蛇根碱(Tetrahydroserpentine)、异长春碱(Leurosidine)、环氧长春碱(Leurosine)、洛柯碱(Lochnerine)、四氢鸭脚木碱(Tetrahydroalstonine)、西特斯日钦碱(Sitsirikine)、二氢西特斯日钦碱(Dihydrositsirikine)、异西特斯日钦碱(Isositsirikine)、去羟长春碱(Isoleusosine)、Vincamicine、Catharine、Vindolicine、文朵尼宁二氢氯化物(Vindolinine-2HCI)、Virosine、Lochrovine、Perimivine、Vincoline、Lochrovidine、Lochrovicine、Vincolidine、文朵尼宁(Vindolinine)、蛇根碱(Serpentine)、Leurosivine、Rovidine、二氢文朵尼宁碱(Dihydrovindolinine)、狗牙花定(Coronaridine)、帽柱叶碱(Mitraphylline)、阿枯米辛碱(Akuammicine)、Cavincinesulfate、Leurosivine sulfate、Ammocalline、Pericalline、Ammorosine、Perosinc sulfate、Cavincidine sulfate、Maandrosine sulfate、Cathindine sulfate、δ-育亨滨(δ-Yohimbine，Ajmalicin，Raubasine)、鸭脚木碱(Alstonine)。优选长春瑞滨或长春瑞滨双酒石酸盐。最优选长春瑞滨双酒石酸盐。
上述组合物中还可包括适宜的助溶剂，用量为0％至1.5％。该助溶剂是选自乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯或苯甲酸苄酯，或以任何比例混合的前述多种助溶剂的混合物。优选苯甲醇；
上述组合物中所述三甘油酯是富含三甘油酯的油提供的，用量为1％至40％。选自大豆油、棉子油、红花油、鱼油、芝麻油、橄榄油或中链脂肪酸甘油三酯(MCT)，或以任何比例混合的前述多种注射用油的混合物。优选大豆油；
上述组合物中所述表面活性剂是磷脂或非离子表面活性剂普朗克尼188F68，或其以任何比例混合的混合物，用量为0.5％至5％。磷脂是卵磷脂。优选蛋黄卵磷脂；
上述组合物中还可包含选自甾醇和C14～C22醇的添加剂，用量为0％至1％。优选胆固醇；
上述组合物，其还包括等渗调节剂，用量为0％至5％。选自甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖，或以任何比例混合的前述多种等渗调节剂的混合物。优选甘油。
供静脉注射用的含长春花生物碱(长春瑞滨)的稳定水包油乳的制备方法如下：
在惰性气体保护下，称取注射用油，加热，在高速搅拌下将表面活性剂、长春花生物碱和助溶剂、添加剂加入注射用油中，搅拌均匀作为油相。另将等渗调节剂加入适量的注射用水中，混匀后过滤作为水相。在高速搅拌下，将油相与水相混合并继续高速搅拌至制成初乳，并调节pH至3.0～9.0，加注射用水至全量，混匀后经高压均质机匀化至乳粒合格，即乳粒粒径不得有大于5μm的粒子，1μm以上粒子不多于3％。过滤后，灌装、通氮、熔封，置旋转式蒸汽灭菌器中灭菌，冷却后即得长春花生物碱(长春瑞滨)的稳定水包油乳注射液。
本发明长春花生物碱(长春瑞滨)乳注射液优选的制备方法如下：
在氮气保护下，称取注射用大豆油，加热，在高速搅拌下将蛋黄卵磷脂、长春瑞滨和苯甲醇加入注射用油中，搅拌均匀作为油相。另将甘油加入适量的注射用水中混匀后过滤作为水相。在高速搅拌下，将油相与水相混合继续高速搅拌制成初乳，并调节pH至3.0～9.0，加注射用水至全量，混匀后经高压均质机匀化至乳粒合格，即乳粒粒径不得有大于5μm的粒子，1μm以上粒子不多于3％，过滤后，灌装、通氮、熔封，置旋转式蒸汽灭菌器中灭菌，冷却后即得。
本发明的优点：
1.制剂毒性降低。经与市售诺维本急毒试验对比，结果表明乳剂毒性大大降低。
2.制剂刺激性小。现在市场上销售的长春瑞滨制剂有小针及粉针。临床上静脉滴注时对病人有一定的刺激性，易引起不良反应，如静脉炎等。而本发明长春瑞滨乳注射液中将长春瑞滨先分散在油相中，然后再形成水包油乳剂，使药物被充分保护，静滴时对病人的刺激性小；
3.制剂稳定好。原料及目前市售长春瑞滨制剂均要求避光、25度以下保存，而本乳剂经加速6个月及室温留样考察12个月，各项指标均无明显变化，表明本品较为稳定，常温保存即可。
具体实施方式
实施例一
在氮气保护下，称取注射用大豆油50g加热至70℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂5g、重酒石酸长春瑞滨0.1g，搅拌均匀作为油相；将注射用甘油10g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为6.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却，检查合格后即得重酒石酸长春瑞滨乳注射液。
实施例二
在氮气保护下，称取注射用大豆油300g加热至80℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂30g、长春碱3g、苯甲醇50g，搅拌均匀作为油相；将注射用甘油50g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为8.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得长春碱乳注射液。
实施例三
在氮气保护下，称取注射用大豆油100g加热至75℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂12g、长春瑞滨1g、苯甲醇10g，搅拌均匀作为油相；将注射用甘油22.5g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为5.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得长春瑞滨乳注射液。
实施例四
在氮气保护下，称取注射用大豆油50g加热至70℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂4.5g、胆固醇1g、长春新碱0.5g，搅拌均匀作为油相；将注射用甘油10g加入600ml注射用水中，混匀后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为6.3，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却，检查合格后即得长春新碱乳注射液。
实施例五
在氮气保护下，称取注射用大豆油200g、红花油100g，加热至50℃，在高速搅拌下，加入普朗克尼188F685g、洛柯定碱5g，搅拌均匀作为油相；将注射用甘露醇30g加入600ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为7.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得洛柯定碱乳注射液。
实施例六
在氮气保护下，称取注射用棉子油150g，加热至40℃，在高速搅拌下，加入普朗克尼188F682g、卵磷脂8g、乙醇3g、异长春碱1g，搅拌均匀作为油相；将注射用葡萄糖50g加入500ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为5.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得异长春碱乳注射液。
实施例七
在氮气保护下，称取芝麻油350g，加热至55℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂10g、1，2丙二醇2g、去羟长春碱2.5g，搅拌均匀作为油相；将山梨醇25g加入550ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为6.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得去羟长春碱乳注射液。
实施例八
在氮气保护下，称取中链脂肪酸甘油三酯75g，加热至75℃，在高速搅拌下，加入普朗克尼188F687g、油酸乙脂3g、δ-育亨滨1.2g，搅拌均匀作为油相；将木糖醇100g加入700ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为5.5，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得δ-育亨滨乳注射液。
实施例九
在氮气保护下，称取鱼油50g、大豆油50g，加热至70℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂10g、聚乙二醇400 5g、胆固醇2g、蛇根碱5g，搅拌均匀作为油相；将甘露醇20g加入600ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为5.0，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得蛇根碱乳注射液。
实施例十
在氮气保护下，称取大豆油100g，加热至70℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂12g、硫酸长春地辛1g，搅拌均匀作为油相；将葡萄糖50g加入700ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为4.5，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得硫酸长春地辛乳注射液。
实施例十一
在氮气保护下，称取红花油200g，加热至65℃，在高速搅拌下，加入蛋黄卵磷脂12g、硫酸长春新碱1.5g，搅拌均匀作为油相；将木糖醇50g加入650ml注射用水中，溶解后用0.45μm的滤膜过滤作为水相。在高速搅拌下将油相加入水相中制成初乳。测pH值为5.5，加注射用水至1000ml，经高压均质机反复均质，检查乳粒大小，所有粒子的粒径均小于1μm。乳液过滤后通氮灌装、封口，旋转式蒸汽灭菌。冷却后即得硫酸长春新碱乳注射液。
Claims (39)
1.一种供静脉用的含长春花生物碱的稳定水包油乳剂的组合物，其包含：长春花生物碱；
三甘油酯；
水；
表面活性剂；
其中所述长春花生物碱以静脉输液用的药量被加溶到所述三甘油酯中，所述长春花生物碱和三甘油酯在水中形成稳定的分散相。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述长春花生物碱选自提取或合成、半合成长春花生物碱及其盐，包含长春瑞滨、重酒石酸长春瑞滨、长春碱、长春新碱、硫酸长春新碱、洛柯定碱、洛柯辛碱、硫酸长春地辛、派利文碱、文朵灵碱、去乙酰文朵尼定碱、泻花碱、文朵尼定碱、洛柯宁碱、四氢蛇根碱、异长春碱、环氧长春碱、洛柯碱、四氢鸭脚木碱、西特斯日钦碱、二氢西特斯日钦碱、异西特斯日钦碱、去羟长春碱、Vincamicine、Catharine、Vindolicine、文朵尼宁二氢氯化物、Virosine、Lochrovine、Perimivine、Vincoline、Lochrovidine、Lochrovicine、Vincolidine、文朵尼宁、蛇根碱、Leurosivine、Rovidine、二氢文朵尼宁碱、狗牙花定、帽柱叶碱、阿枯米辛碱、Cavincinesulfate、Leurosivine sulfate、Ammocalline、Pericalline、Ammorosine、Perosinc sulfate、Cavincidine sulfate、Maandrosine sulfate、Cathindine sulfate、δ-育亨滨、鸭脚木碱。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述长春花生物碱选自长春瑞滨或长春瑞滨双酒石酸盐。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述长春花生物碱是长春瑞滨双酒石酸盐。
5.根据权利要求1所述的组合物，其还可包括适宜的助溶剂，该助溶剂是选自乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯或苯甲酸苄酯，或以任何比例混合的前述多种助溶剂的混合物。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中所述适宜的助溶剂是苯甲醇。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述三甘油酯是富含三甘油酯的油提供的。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述油选自大豆油、棉子油、红花油、鱼油、芝麻油、橄榄油或中链脂肪酸甘油三酯，或以任何比例混合的前述多种注射用油的混合物。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中所述三甘油酯是大豆油。
10.权利要求1中的组合物，其中所述表面活性剂是磷脂或非离子表面活性剂普朗克尼188F68，或其以任何比例混合的混合物。
11.根据权利要求10所述的组合物，其中所述磷脂是卵磷脂。
12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述卵磷脂为蛋黄卵磷脂。
13.根据权利要求1所述的组合物，其还包含选自甾醇和C14～C22醇的添加剂。
14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述甾醇为胆固醇。
15.根据权利要求1所述的组合物，其还包括等渗调节剂。
16.根据权利要求15所述的组合物，其中所述等渗调节剂是甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖，或以任何比例混合的前述多种等渗调节剂的混合物。
17.根据权利要求16所述的组合物，其中所述等渗调节剂是甘油。
18.根据权利要求1所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述长春花生物碱用量为0.05％至5％。
19.根据权利要求1所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述三甘油酯的用量为1％至40％。
20.根据权利要求1所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述助溶剂的用量为0％至1.5％。
21.根据权利要求1所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述表面活性剂的用量为0.5％至5％。
22.根据权利要求13所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述胆固醇的用量为0％至1％。
23.根据权利要求17所述的组合物，其中以乳剂重量计，所述甘油的用量为0％至5％。
24、一种供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体保护下，称取注射用油，加热，在高速搅拌下将表面活性剂、长春花生物碱和助溶剂、添加剂加入注射用油中，搅拌均匀作为油相；另将等渗调节剂加入适量的注射用水中，混匀后过滤作为水相；在高速搅拌下，将油相与水相混合并继续高速搅拌制成初乳，并调节pH至3.0～9.0，加注射用水至全量，混匀后经高压均质机匀化至乳粒合格，即乳粒粒径不得有大于5μm的粒子，1μm以上粒子不多于3％；过滤后，灌装、通氮、熔封，置旋转式蒸汽灭菌器中灭菌，冷却后即得长春花生物碱的稳定水包油乳注射液。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述长春花生物碱选自提取或合成、半合成长春花生物碱及其盐，包含长春瑞滨、重酒石酸长春瑞滨、长春碱、长春新碱、硫酸长春新碱、洛柯定碱、洛柯辛碱、硫酸长春地辛、派利文碱、文朵灵碱、去乙酰文朵尼定碱、泻花碱、文朵尼定碱、洛柯宁碱、四氢蛇根碱、异长春碱、环氧长春碱、洛柯碱、四氢鸭脚木碱、西特斯日钦碱、二氢西特斯日钦碱、异西特斯日钦碱、去羟长春碱、Vincamicine、Catharine、Vindolicine、文朵尼宁二氢氯化物、Virosine、Lochrovine、Perimivine、Vincoline、Lochrovidine、Lochrovicine、Vincolidine、文朵尼宁、蛇根碱、Leurosivine、Rovidine、二氢文朵尼宁碱、狗牙花定、帽柱叶碱、阿枯米辛碱、Cavincinesulfate、Leurosivine sulfate、Ammocalline、Pericalline、Ammorosine、Perosinc sulfate、Cavincidine sulfate、Maandrosine sulfate、Cathindine sulfate、δ-育亨滨、鸭脚木碱，用量为0.05％至5％。
26.根据权利要求24或25所述的方法，其中所述长春花生物碱选自长春瑞滨或重酒石酸长春瑞滨。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述长春花生物碱是重酒石酸长春瑞滨。
28.根据权利要求24所述的方法，其中所述适宜的助溶剂是选自甲醇、乙醇、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、苯甲醇、乳酸乙酯、油酸乙酯或苯甲酸苄酯，或以任何比例混合的前述多种助溶剂的混合物，用量为0％至1.5％。
29.根据权利要求28所述的方法，其中所述适宜的助溶剂是苯甲醇。
30.根据权利要求24所述的方法，其中所述三甘油酯是富含三甘油酯的油提供的，用量为1％至40％。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述油选自大豆油、棉子油、红花油、鱼油、芝麻油、橄榄油或中链脂肪酸甘油三酯，或以任何比例混合的前述多种注射用油的混合物。
32.根据权利要求31所述的方法，其中所述三甘油酯是大豆油。
33.根据权利要求24所述的方法，其中所述表面活性剂是磷脂或非离子表面活性剂普朗克尼188F68，或其以任何比例混合的混合物，用量为0.5％至5％。
34.根据权利要求33所述的方法，其中所述磷脂为卵磷脂。
35.根据权利要求34中的方法，其中所述卵磷脂为蛋黄卵磷脂。
36.根据权利要求24所述的方法，其中所述添加剂选自甾醇和C14～C22醇的添加剂，用量为0％至1％。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述甾醇为胆固醇。
38.根据权利要求24所述的方法，其中所述等渗调节剂是甘油、甘露醇、木糖醇、山梨醇或葡萄糖，或以任何比例混合的前述多种等渗调节剂的混合物，用量为0％至5％。
39.根据权利要求36所述的方法，其中所述等渗调节剂是甘油。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100381786A CN100462076C (zh) | 2005-01-20 | 2005-01-20 | 供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100381786A CN100462076C (zh) | 2005-01-20 | 2005-01-20 | 供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1679576A true CN1679576A (zh) | 2005-10-12 |
| CN100462076C CN100462076C (zh) | 2009-02-18 |
Family
ID=35066590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100381786A Expired - Fee Related CN100462076C (zh) | 2005-01-20 | 2005-01-20 | 供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100462076C (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010127541A1 (zh) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 长春花生物碱纳米乳剂注射液及其制备方法 |
| WO2010139278A1 (zh) | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 制备载药乳剂的方法 |
| CN103720653A (zh) * | 2012-10-12 | 2014-04-16 | 天津药物研究院 | 一种长春瑞滨亚微乳注射液及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5616330A (en) * | 1994-07-19 | 1997-04-01 | Hemagen/Pfc | Stable oil-in-water emulsions incorporating a taxine (taxol) and method of making same |
| JP2003277281A (ja) * | 2002-03-20 | 2003-10-02 | Kumamoto Technology & Industry Foundation | 静脈炎の予防及び治療のための医薬 |
| CN1437942A (zh) * | 2003-02-08 | 2003-08-27 | 杭州华卫制药技术开发有限公司 | 注射用长春瑞滨粉针剂及制备方法 |
| CN1634058A (zh) * | 2004-10-20 | 2005-07-06 | 李晓祥 | 长春瑞滨乳剂及其制备方法 |
-
2005
- 2005-01-20 CN CNB2005100381786A patent/CN100462076C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010127541A1 (zh) | 2009-05-06 | 2010-11-11 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 长春花生物碱纳米乳剂注射液及其制备方法 |
| US20120045489A1 (en) * | 2009-05-06 | 2012-02-23 | Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd. | Nano-Emulsion Injection of Vinca Alkaloids and the Preparation Method Thereof |
| WO2010139278A1 (zh) | 2009-06-04 | 2010-12-09 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 制备载药乳剂的方法 |
| CN103720653A (zh) * | 2012-10-12 | 2014-04-16 | 天津药物研究院 | 一种长春瑞滨亚微乳注射液及其制备方法 |
| CN103720653B (zh) * | 2012-10-12 | 2016-01-20 | 天津药物研究院 | 一种长春瑞滨亚微乳注射液及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN100462076C (zh) | 2009-02-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3751039B2 (ja) | 経口投与用ラパマイシン製剤 | |
| JP3807753B2 (ja) | 経口投与用のラパマイシン製剤 | |
| CN1138541C (zh) | 一种药学上稳定的奥沙利铂制剂 | |
| AU771577B2 (en) | Stabilized injectable pharmaceutical compositions containing taxoid anti-neoplastic agents | |
| JP4638500B2 (ja) | 治療剤を封入するためのリポソームからなる組成物及び治療剤のリポソーム内での保持性を高めるための方法 | |
| CZ20003089A3 (cs) | Stabilní roztok oxiplatiny, způsob jeho přípravy, farmaceutický prostředek a použití | |
| CN1469735A (zh) | 米托蒽醌的脂质体制剂 | |
| MXPA04005423A (es) | Formulaciones farmaceuticas con derivado de platino. | |
| EP3292860B1 (en) | Cabazitaxel fat emulsion injection, and preparation method and use thereof | |
| EP2428203A1 (en) | A nano-emulsion injection of vinca alkaloids and the preparation method thereof | |
| DE102004063347A1 (de) | Gebrauchsfertige Gemcitabinlösungen und Gemcitabinlösungskonzentrate | |
| EP0648494B1 (en) | Rapamycin formulations for oral administration | |
| EP2903435B1 (en) | Non-aqueous taxane nanodispersion formulations and methods of using the same | |
| EP0143478A1 (en) | Stable, aqueous, acidic solution of cis-platinum, suitable for injection | |
| CN1679576A (zh) | 供静脉用长春花生物碱的稳定水包油乳剂及其制备方法 | |
| Ahmad et al. | Development of aqueous based formulation of docetaxel: safety and pharmacokinetics in patients with advanced solid tumors | |
| CN1256091C (zh) | 阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射剂及其制备工艺 | |
| CN114306236A (zh) | 用于负载醋酸阿比特龙的自微乳体系及组合物和应用 | |
| KR100475388B1 (ko) | 1,2,4-벤조트리아진옥사이드의경구겔캡슐제제 | |
| CN114642663A (zh) | 一种稳定的他克莫司药物组合物及其制备方法和应用 | |
| CN1511037A (zh) | 非肠道使用的雌莫司汀磷酸盐和白蛋白的制剂 | |
| KR100669510B1 (ko) | 사이크로스포린을 함유한 나노 에멀젼 농축액 조성물 및 그제조방법 | |
| CN111514099A (zh) | 一种阿瑞匹坦注射液 | |
| EP0334551A1 (en) | Anti-neoplastic formulations | |
| CN111514100A (zh) | 一种阿瑞匹坦注射液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: JIANGSU ZHENGDA TIANQING PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 222006 Sinpo City, Lianyungang Province, North Road, No. 8, No. Patentee after: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 222006 Sinpo City, Lianyungang Province, North Road, No. 8, No. Patentee before: Jiangsu Chiatai Tianqing Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160304 Address after: 223001 No. 9 HANKOOK North Road, Jiangsu, Huaian Patentee after: Jiangsu Chiatai Qingjiang Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 222006 Sinpo City, Lianyungang Province, North Road, No. 8, No. Patentee before: Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20090218 Termination date: 20180120 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |