CN1668570A - 甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法 - Google Patents

甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种式(2)(式中R1及R2表示和下述同样的含意)所示的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法，其特征是在硝酰游离基化合物存在条件下，使式(1) (式中R1表示直链状、支链状或环状的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基，R2表示氢原子或甲基)所示的环丙烷羧酸酯化合物和选自次卤酸盐、N－卤代琥珀酰亚胺、三氯异氰脲酸及碘中的至少一种氧化剂进行反应。

Description

甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法
技术领域
本发明涉及甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法。
背景技术
已知2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯或乙酯的制造方法是把2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯或乙酯用氯铬酸吡啶鎓氧化的方法(Heterocycles，23，2859(1985))和Swern氧化的方法(Tetrahedron，57，6083(2001))等。因为用氯铬酸吡啶鎓氧化的方法是使用含重金属的试剂，所以废弃物处理上有问题，因为Swern氧化的方法，反应热高，所以温度难以控制，而且还有产生恶臭物质甲硫醚副产物的问题，因此都不能说是十分令人满意的方法。
发明内容
利用本发明的方法，可以有利地解决废弃物处理或温度控制的问题，进一步地避免产生恶臭物质，通过式(1)所示的环丙烷羧酸酯化合物进行氧化，制造式(2)所示的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物。
即，本发明提供一种式(2)：
Figure A0381690100041
(式中R1及R2表示和下述同样的含意)所示的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法，其特征是在硝酰游离基化合物存在下，使式(1)：
Figure A0381690100042
(式中R1表示直链状、支链状或环状的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基，R2表示氢原子或甲基)所示的环丙烷羧酸酯化合物和选自次氯酸盐、N-卤代琥珀酰亚胺、三氯异氰脲酸及碘中的至少一种氧化剂进行反应。
发明的最佳实施方式
在式(1)所示的环丙烷羧酸酯化合物(下面略记为环丙烷羧酸酯化合物(1))的式中，以R1表示的直链状、支链状或环状的烷基的示例可举出，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、环己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、薄荷基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等直链状、支链状或环状的碳数为1-15的烷基。
R1表示的取代或未取代的芳基的示例可举出，如苯基、萘基等未取代的芳基及这些芳基的芳香环的一个、两个或以上的氢原子被例如上述的烷基；氟原子、氯原子等的卤原子；甲氧基、乙氧基等烷氧基；苯基等芳基；苯氧基等芳氧基；甲氧羰基等烷氧羰基等取代基取代的基团，具体可以如4-甲基苯基、2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基、4-苯氧基苯基等为例。
作为R1表示的取代或未取代的芳烷基，可举由上述的烷基和上述的取代或未取代的芳基构成的，具体例如苄基、4-甲氧基苄基、3-苯氧基苄基、2，3，5，6-四氟苄基、2，3，5，6-四氟-4-甲基苄基、2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基等。
所述环丙烷羧酸酯化合物(1)可举示例，如2-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸乙酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正丙酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸异丙酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正丁酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸异丁酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸仲丁酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸叔丁酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正戊酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正己酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸环己酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正庚酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正辛酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸正癸酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸薄荷基酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸苄酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸(4-甲氧基苄基)酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯、2-(羟甲基)环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯；
3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸甲酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸乙酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正丙酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸异丙酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正丁酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸异丁酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸仲丁酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸叔丁酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正戊酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正己酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸环己酯；
3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正庚酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正辛酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸正癸酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸薄荷基酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸苄酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(4-甲氧基苄基)酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯、3-(羟甲基)-2，2-二甲基环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯等。
这样的环丙烷羧酸酯化合物(1)中，存在有-CO2R1所表示的基团和-CH2OH所表示的基团相对于环丙烷环平面处于同一侧的顺式体和处于相反侧的反式体两种，但在本发明中，使用顺式体或反式体中的任意一方都可以，也可以使用顺式体及反式体的混合物。另外，由于环丙烷羧酸酯化合物(1)有两个不对称碳，所以存在四个光学异构体，但在本发明中，可以采用任意一个光学异构体，也可以采用两个或以上的光学异构体的混合物。
作为硝酰游离基化合物，例示其分子中有以下
Figure A0381690100061
所示的构造，而且，上述构造中的氮原子的α位上可以没有氢原子，优选式(3)所示的硝酰游离基化合物：
Figure A0381690100071
(式中R4、R5、R6及R7分别相同或不同，表示直链状、支链状或环状的低级烷基、直链或支链状低级链烯基、芳基、芳烷基或酰基，
A是以-CH2COCH2-、-COCH2(CH2)n-或-CHXCHY(CHZ)n-表示的基团，
n表示0或1，X、Y及Z分别相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氨基、酰氨基、氨基甲酰基、直链状、支链状或环状的低级烷氧基、低级链烯氧基、芳氧基、芳烷氧基或酰氧基)。
作为直链状、支链状或环状的低级烷基的示例可举出，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、环戊基、正己基、环己基等直链状、支链状或环状的碳数为1-6的烷基。
作为低级链烯基的示例可举出如，乙烯基、烯丙基、异丙烯基、4-戊烯基、5-己烯基等直链状或支链状的碳数为2-6的链烯基。
作为芳基的示例可举出，如苯基、萘基等C6-C10的芳基，作为芳烷基可举C6-C10的芳基取代的C1-C3的烷基为例，具体化合物可举，如苄基、苯乙基、二苯基甲基、苯基丙基等为例。
作为酰基可举的示例，如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基等C1-C6的脂肪族酰基或苯甲酰基、萘甲酰基等C7-C11的芳香族酰基。
作为卤原子，可举如氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等为示例。作为酰氨基可举如乙酰氨基、苯甲酰氨基等用上述脂肪族或芳香族酰基取代的氨基为示例。
作为直链状、支链状或环状的低级烷氧基，是由上述低级烷基和氧原子构成的，可举示例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环己氧基等直链状、支链状或环状的碳数为1-6的烷氧基。
作为低级链烯氧基，是由上述低级链烯基和氧原子构成的，可举示例如乙烯氧基、2-丙烯氧基、1-甲基乙烯氧基、4-戊烯氧基、5-己烯氧基等直链状或支链状的碳数为2-6的链烯氧基。
作为芳氧基，是由上述的芳基和氧原子构成的，可举示例如苯氧基、萘氧基等。作为芳烷氧基，是由上述的芳烷基和氧原子构成的，可举示例如苄氧基、苯基乙氧基等。作为酰氧基，是由上述的酰基和氧原子构成的，可举示例如乙酰氧基、丙酰氧基、苯甲酰氧基、萘甲酰氧基等。
作为这样的硝酰游离基化合物可举示例，如2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-丙烯氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-苄氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-乙酰氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、4-氧代-2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基、2，2，5，5-四甲基吡咯烷-1-氧基等。
这样的硝酰游离基化合物可以采用市场出售的，也可以采用例如按照特开2002-145861号公报等众所周知的方法制造的。
而且，硝酰游离基化合物可以直接应用，也可以使用溶解或悬浮在后述溶剂中的。
硝酰游离基化合物的使用量没有特别的限定，例如可以是化学当量，优选相对于环丙烷羧酸酯化合物(1)而言，比当量少的催化剂量，例如可以是在0.01-10mol％左右的范围。
在本发明中使用选自次卤酸盐、N-卤代琥珀酰亚胺、三氯异氰脲酸及碘中的至少一种氧化剂(下面略记为氧化剂)。
作为次卤酸盐，可举出如次氯酸钠、次氯酸钾、次氯酸钙、次溴酸钠等次卤酸碱金属盐或碱土金属盐为示例。作为N-卤代琥珀酰亚胺可举出如N-氯代琥珀酰亚胺、N-溴代琥珀酰亚胺等为示例。这些氧化剂中，优选次卤酸碱金属盐的水溶液，特别优选次氯酸钠。
这样的氧化剂，可以分别单独使用，也可以混合使用。而且可以直接使用，例如作为水溶液使用也可以。
这样的氧化剂的使用量为，相对于环丙烷羧酸酯化合物(1)1摩尔，通常为1-5摩尔左右，优选1.5-4摩尔左右的范围。
本反应通常是通过使硝酰游离基、环丙烷羧酸酯化合物(1)及氧化剂接触、混合而进行，其混合的顺序没有特别限制。
本发明的反应，优选反应体系内的pH保持在pH6-13，更优选pH6-10，特别优选pH8-10的范围进行。为了控制反应体系内的pH，可以使用例如无机酸或有机酸等酸；碳酸盐、碳酸氢盐、碱金属或碱土类金属的氢氧化物；碱金属或碱土类金属的碳酸盐等碱；磷酸盐或磷酸氢盐等，或者选自上述酸、碱和磷酸盐或磷酸氢盐的任意混合物或适合用于保持上述pH范围的缓冲液。
作为无机酸可举出，如盐酸、硫酸、磷酸、硼酸等为示例。
作为有机酸可举出，如醋酸、丙酸、安息香酸、柠檬酸、对甲苯磺酸等为示例。作为碳酸盐可举出，如碳酸钠、碳酸钾等碱金属碳酸盐为示例。
作为碳酸氢盐可举出，如碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属碳酸氢盐为示例，作为碱金属或碱土类金属的氢氧化物可举出，如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等为示例，作为碱土类金属的碳酸盐可举出碳酸钙等为示例。
作为磷酸盐可举出，如磷酸钠、磷酸钾等碱金属磷酸盐；磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等碱金属磷酸氢盐。这样的酸、碱或磷酸盐或磷酸氢盐等，或者它们的混合物，可以直接使用，例如作为水溶液使用也可以。优选使用碳酸氢盐(更优选，如碳酸氢钠)或磷酸氢盐(更优选，如磷酸二氢钾、磷酸二氢钠等碱金属的磷酸二氢盐)。作为酸、碱或磷酸盐或磷酸氢盐等或者它们的混合物，可适当采用使反应体系水层的pH保持上述pH范围所必需的量，作为其添加方法，可以适当选择逐渐往反应体系内添加或一次添加等方法，而且，即使在反应中不使用水溶剂或它们的水溶液时，也可以用同样的使用量进行反应。
在本发明的反应中，例如相对式(1)的化合物1摩尔，通常适宜采用0.1摩尔至10摩尔左右的碳酸氢盐或磷酸二氢盐等。
本发明的反应，例如环丙烷羧酸酯化合物(1)是液体的情况下，可以在无溶剂下进行，但通常是在有溶剂的条件下进行。作为溶剂，只要是对反应无活性的溶剂，则没有特别的限制，可举出示例，如甲苯、二甲苯、等芳香族烃系溶剂；如二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等卤代烃系溶剂；如二乙醚、二异丙基醚、甲基叔丁醚等醚类溶剂；如甲基异丁基酮、甲基叔丁基酮等酮类溶剂；水等的单独或溶剂的混合物。这样的溶剂的使用量，没有特别限制。
另外，在采用水和不溶于水的有机溶剂进行二相体系反应时，可以使相转移催化剂在反应体系中共存。作为相转移催化剂可以举出，如四(正丁基)溴化铵、四(正丁基)氯化铵、苄基三乙基氯化铵、四乙基氯化铵等卤化季铵等示例。
反应温度通常为-5℃-50℃。
反应结束后，例如根据需要用硫代硫酸钠等还原剂例如对反应液中残存的氧化剂进行分解处理后，添加水及/或不溶于水的有机溶剂，进行提取处理，这样就可以获得含有目的式(2)的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(下面略记为甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(2))的有机层，通过把该有机层浓缩处理，可以取出甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(2)。取出的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(2)根据需要还可以比如利用通常的精制手段如蒸馏、柱色谱等进一步精制。
作为环丙烷羧酸酯化合物(1)，在采用旋光体时，可以获得保持其立体构型的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(2)的旋光体。
这样获得的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(2)可以举出示例，如2-甲酰基环丙烷羧酸甲酯、2-甲酰基环丙烷羧酸乙酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正丙酯、2-甲酰基环丙烷羧酸异丙酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正丁酯、2-甲酰基环丙烷羧酸异丁酯、2-甲酰基环丙烷羧酸仲丁酯、2-甲酰基环丙烷羧酸叔丁酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正戊酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正己酯、2-甲酰基环丙烷羧酸环己酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正庚酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正辛酯、2-甲酰基环丙烷羧酸正癸酯、2-甲酰基环丙烷羧酸薄荷基酯、2-甲酰基环丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2-甲酰基环丙烷羧酸苄酯、2-甲酰基环丙烷羧酸(4-甲氧基苄基)酯、2-甲酰基环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯、2-甲酰基环丙烷羧酸(2、3、5、6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸乙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正丙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸异丙酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸异丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸仲丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸叔丁酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正戊酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正己酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸环己酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正庚酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正辛酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸正癸酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸薄荷基酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸[2，6-二(叔丁基)-4-甲基苯基]酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸苄酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸(4-甲氧基苄基)酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸(3-苯氧基苄基)酯、2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸(2，3，5，6-四氟-4-甲氧基甲基苄基)酯等。
实施例
下面用实施例进一步详细说明本发明，但是本发明并不限定于这些实施例。分析是采用气相色谱分析法(内标法)。
实施例1
在50ml的施伦克(シュレンク)管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸乙酯172mg，甲苯9.2g，水0.18g，磷酸氢二钾20mg，2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基1.6mg，在20℃条件下，用两个小时，边搅拌边滴入12重量％次氯酸钠水溶液931mg。滴完之后，在同样温度条件下搅拌和保持30分钟，然后在反应液中加入5重量％的硫代硫酸钠水溶液1ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸乙酯的有机层。收率：22％。
实施例2
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸乙酯172mg，甲苯9.2g，水0.18g，再加入磷酸二氢钾20mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基1.6mg，边搅拌边冷却至内温为0℃。用两个小时，边搅拌边在其中滴入12重量％次氯酸钠水溶液931mg。滴完之后，在同样温度条件下搅拌并保持30分钟，然后在反应液中加入5重量％的硫代硫酸钠水溶液1ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸乙酯的有机层。收率：90％。
实施例3
除了用碳酸氢钠13mg代替实施例2中的磷酸二氢钾20mg以外，和实施例2同样进行，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸乙酯的有机层。收率：89％。
实施例4
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯2.4g，水0.80g，再加入碳酸氢钠126mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃条件下，用一个小时，边搅拌边滴入12重量％次氯酸钠水溶液9.31g。pH从8.5转变到9.5。滴完之后，在同样温度条件下搅拌并保持30分钟，然后在反应液中加入5重量％的硫代硫酸钠水溶液5ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：97％。
实施例5
除了用12重量％次氯酸钙水溶液8.94g代替实施例4中的12重量％次氯酸钠水溶液9.31g以外，和实施例4同样进行，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：29％。
实施例6
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水10.0g，再加入碳酸氢钠420mg和碳酸钙49.6mg，四丁基溴化铵16.1mg和2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃条件下，边搅拌边加入N-氯代琥珀酰亚胺1.34g。在相同温度条件下，搅拌并保持三个小时后，在反应液中加入5重量％硫代硫酸钠水溶液5ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：47％。
实施例7
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯2.4g，水0.80g，再加入碳酸氢钠126mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃条件下，边搅拌边加入三氯异氰脲酸1.16g。在相同温度条件下，搅拌并保持两个小时后，在反应液中加入5重量％硫代硫酸钠水溶液5ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：37％。
实施例8
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水11.3g，再加入碳酸氢钠1.26g及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃条件下，边搅拌边加入碘2.54g。在相同温度条件下，搅拌并保持三个小时后，在反应液中加入5重量％硫代硫酸钠水溶液5ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：71％。
实施例9
在50ml的施伦克管中加入2，2-二甲基-3-(羟甲基)环丙烷羧酸甲酯791mg，甲苯24.2g，水30.0g，再加入柠檬酸15.4mg和磷酸氢二钠829mg及2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基7.81mg，在20℃条件下，用一个小时，边搅拌边滴入12重量％次氯酸钠水溶液9.31g。反应液水相的pH从8转变到10。滴完之后，在同样温度条件下搅拌并保持30分钟后，在反应液中加入5重量％的硫代硫酸钠水溶液5ml，搅拌5分钟。静置后进行分液处理，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。收率：64％。
实施例10
除了用柠檬酸217mg和磷酸氢二钠534mg代替实施例9中的柠檬酸15.4mg和磷酸氢二钠829mg以外，和实施例9同样进行，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。反应液水相的pH从6转变到9。收率：19％。
实施例11
除了用碳酸氢钠45.9mg和氢氧化钠43.7mg代替实施例9中的柠檬酸15.4mg和磷酸氢二钠829mg以外，和实施例9同样进行，获得含2，2-二甲基-3-甲酰基环丙烷羧酸甲酯的有机层。反应液水相的pH从10转变到11。收率：12％。
产业上利用的可能性
利用本发明的方法，可以不进行反应后费事的后处理，也不副产生恶臭物质，就有利地制造作为合成拟除虫菊酯化合物合成中间体或フラノン衍生物等有用的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物(例如特公昭46-24695号公报、美国专利第H49号公报等、Tetrahedron，57，6083(2001))。

Claims (8)

1.一种式(2)所示的甲酰基环丙烷羧酸酯化合物的制造方法：
Figure A038169010002C1
式中R1及R2表示和下述同样的含意，其特征是在硝酰游离基化合物存在下，使式(1)所示的环丙烷羧酸酯化合物和选自次卤酸盐、N-卤代琥珀酰亚胺、三氯异氰脲酸及碘中的至少一种氧化剂进行反应：
式中R1表示直链状、支链状或环状的烷基、取代或未取代的芳基或取代或未取代的芳烷基，R2表示氢原子或甲基。
2.根据权利要求1所述的制造方法，其中所述的硝酰游离基化合物为式(3)所示的硝酰游离基化合物：
Figure A038169010002C3
式中R4、R5、R6及R7分别相同或不同，表示直链状、支链状或环状的低级烷基、直链或支链状低级链烯基、芳基、芳烷基或酰基，A是以-CH2COCH2-、-COCH2(CH2)n-或-CHXCHY(CHZ)n-表示的基团，
n表示0或1，X、Y及Z分别相同或不同，表示氢原子、羟基、卤原子、氨基、酰氨基、氨基甲酰基，直链状、支链状或环状的低级烷氧基、低级链烯氧基、芳氧基、芳烷氧基或酰氧基。
3.根据权利要求2所述的制造方法，其中所述的以式(3)表示的硝酰游离基化合物为2，2，6，6-四甲基哌啶-1-氧基。
4.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中在pH为6-13的范围内进行反应。
5.根据权利要求4所述的制造方法，其中在pH为8-10的范围内进行反应。
6.根据权利要求4所述的制造方法，其中在碳酸氢盐或磷酸氢盐共存的条件下进行反应。
7.根据权利要求5所述的制造方法，其中在碳酸氢盐或磷酸氢盐共存的条件下进行反应。
8.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中所述的氧化剂为次氯酸盐。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101326158B (zh) * 2005-12-13 2013-04-17 住友化学株式会社 用于制备纯化的甲酰基环丙烷化合物及其中间体的方法

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1666441A1 (en) * 2004-12-03 2006-06-07 Daiso Co., Ltd. Oxidation method for primary or secondary alcohols
WO2008020639A1 (fr) * 2006-08-18 2008-02-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Procédé de production d'ester d'acide carboxylique de trans-2,2-diméthyl-3-formylcyclopropane

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2491920A1 (fr) * 1980-10-10 1982-04-16 Roussel Uclaf Nouveaux esters methyliques derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane 1,3-dicarboxylique, leur preparation et les intermediaires nouveaux obtenus
JPH05310632A (ja) * 1992-04-28 1993-11-22 Sumitomo Chem Co Ltd ｍ−フェノキシベンズアルデヒドの製造方法
EP0619605B1 (en) * 1993-04-05 1996-08-28 STMicroelectronics S.r.l. Combination of an electronic semiconductor device and a heat sink
NL194919C (nl) * 1993-09-07 2003-07-04 Tno Werkwijze voor het oxideren van koolhydraten.
JPH07330654A (ja) * 1994-06-01 1995-12-19 Kuraray Co Ltd エーテル置換アルデヒド類の製造方法
JPH0987226A (ja) * 1995-09-21 1997-03-31 Ihara Nikkei Kagaku Kogyo Kk 芳香族アルデヒド類の製造方法
US5821374A (en) * 1995-11-21 1998-10-13 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the oxidation of alcohols
JPH10237006A (ja) * 1997-02-21 1998-09-08 Kuraray Co Ltd ヒドロキシテルペンアルデヒドの製造方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101326158B (zh) * 2005-12-13 2013-04-17 住友化学株式会社 用于制备纯化的甲酰基环丙烷化合物及其中间体的方法

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