CN1638763A - 抗抑郁剂 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种包含式(I)所示化合物或其盐或前体药物的PKB(Akt)活化剂，其中R1和R2各自表示H、烃基或杂环基或者R1和R2和相邻碳原子合起来形成环；R3表示H、烃基或杂环基；W表示下式(II)、(III)或(IV)所示的基团，其中环A表示任选地被取代的苯环；环B表示任选地被取代的包含氮的5－至7－员杂环；R4表示被芳族基团所取代的并且可以含有其他取代基的脂族烃基，或包含芳族基团的酰基；R5表示H、C1－6烷基或酰基；R4c表示芳族基团、脂族烃基或酰基；和X表示O或S；Y表示O、S或NH；和环C表示任选地被取代的苯环。本发明还提供该活化剂在预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂－抑郁性精神病或PTSD中的用途。

Description

抗抑郁剂
技术领域
本申请涉及蛋白激酶B(在下文一些情况中被称为PKB)活化剂以及这些PKB活化剂用于预防或治疗抑郁、PTSD、帕金森氏病、阿尔茨海默氏病等的用途。
背景技术
蛋白激酶B(PKB)也被称为Akt，是一种蛋白磷酸化酶，其将刺激从细胞外传送到细胞内，并且已知在细胞对这些刺激进行的反应中涉及这些激酶。认为特别是在神经细胞存活、神经再生或神经分化中涉及得自磷脂酰肌醇-3(在下文中被称为PI-3)的信号传递。此外，用PKB底物之一的糖原合酶激酶-3β(其在下文一些情况中被称为GSK)的抑制剂对疾病如糖尿病进行治疗的方法也是已知的。但是，PKB活化和治疗神经变性性疾病如帕金森氏病的作用没有在体外得到必要的证实。此外，PKB活化剂预防和治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD(创伤后应激反应病症；在下文一些情况中被缩写为PTSD)的作用之间的关系没有得到证实。
另一方面，就其中渐进性发生神经变性疾病，即选择性神经细胞死亡的疾病而言，已知有阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和亨廷顿氏舞蹈病。
就目前的药物治疗而言，由伴有神经变性的神经递质耗竭所补偿的替代治疗是最普遍地治疗方法，就帕金森氏病而言，用多巴胺激动剂如多巴胺的前体-L-多巴作为替代治疗剂或症状治疗剂。但是，这些替代治疗剂和症状治疗剂并不能抑制神经变性疾病的进程，并且随着疾病的进行，其作用逐渐丧失。为此，希望开发可以抑制神经变性的进程并可以促进剩余的神经末梢再生的药物，但是一直没有发现具有该类活性的药物。此外，在神经变性疾病中，认为在闪电状发病时大多数神经细胞变性，并且认为仅抑制变性或促进神经末梢的再生不能再生足够的功能。
另一方面，关于再生中枢神经系统的能力方面大量观念已经发生了改变。以前，一直认为神经变性发生在中枢神经系统中，因为神经不能重新产生和被重新补充，所以功能的恢复是很困难的。但是，就在最近并连续揭示了在包括人在内的成熟哺乳动物的中枢神经系统中存在可以重新产生神经的神经干细胞和神经母细胞，并且已经开始对通过活化内源性神经干细胞来再生病态神经组织和功能的可能性进行研究[见Nature Medicine，第4卷，第1313-1317页，1998和Nature Medicine，第6卷，第271-277页，2000]。
在WO 98/55454和WO 00/35262中报道了具有促进神经再生活性和可用作预防或治疗神经变性性疾病的苯并呋喃衍生物。
本发明的目的
本发明的一个目的是提供一种通过促进神经再生和维持神经细胞的存活来预防或治疗帕金森氏病等的方法，其包括基底神经新生，并且不仅仅是替代治疗或症状治疗。本发明的另一个目的是提供适于达到该个目的的PKB活化剂。此外，虽然在目前充满压力的社会中许多患有抑郁、焦虑和躁狂-抑郁性精神病的患者十分需要进行治疗，但是以前的抗抑郁剂的疗效不足，并且副作用常常变得很成问题，因此，需要具有较高疗效的治疗抑郁的药物。此外，对于认为也是以压力为基础的PTSD(创伤后应激反应病症)而言，也需要具有更少的副作用和更高的预防或治疗功效的药物。本发明的另一个目的是提供一种具有低的副作用和不同于之前已知的单胺抑制活性、选择性血清素再吸收抑制活性、和皮质醇合成抑制活性的新作用机理的用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病和PTSD(创伤后应激反应病症)的药剂。
本发明的公开
为了实现上述目的，本发明的发明人对产生神经再生、神经新生、和具有阐明作用机理的神经存活维持作用或效力的药物进行了深入细  致地研究，结果，发现下面式(I)所示的化合物具有极佳的PKB活化活性，并且进一步发现具有PKB活化活性的化合物可能由于促进神经再生、和维持/保护神经细胞的存活，包括神经新生而是一种可预防或治疗帕金森氏病的有用药物。
此外，本发明的发明人对由于与之前的作用机理不同的机理而用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病和PTSD(创伤后应激反应病症；其在下文一些情况中被所缩写为PTSD)的药物进行了深入细致地研究，结果，发现PKB活化剂，特别是由于PKB活化而起作用的神经再生促进剂和/或神经干细胞或神经母细胞分化促进剂在这些疾病的治疗或预防中具有出乎意料的效力，特别是下面的苯并呋喃衍生物作为该类神经再生促进剂在这些疾病的治疗或预防中有效，因此继续对其进行研究，从而完成了本发明。
也就是说，本发明涉及：
(1)一种蛋白激酶B(PKB)活化剂，其包含下式所示的化合物、或其盐、或其前体药物：
Figure A0380487200081
其中R1和R2可以相同或不同，并且表示氢原子、任选地被取代的烃基或任选地被取代的杂环基，或者R1和R2可以和相邻的碳原子一起形成任选地被取代的3-至8-员碳环或杂环，
R3表示氢原子、任选地被取代的烃基或任选地被取代的杂环基，
Figure A0380487200082
表示单键或双键，
W是(i)下式所示基团：
Figure A0380487200083
其中A环表示任选地被取代的苯环和B环表示任选地被取代的包含氮的5-至7-员杂环，
(ii)下式所示基团：
其中R4表示(1)被任选地被取代的芳族基团所取代并且任选地进一步被取代的脂族烃基，或(2)包含任选地被取代的芳族基团的酰基，和R5表示氢原子、C1-6烷基或酰基，或
(iii)下式所示基团：
                       R4c-X-                    (Wc)
其中R4c表示任选地被取代的芳族基团、任选地被取代的脂族基团、或酰基，和X表示氧原子或任选地被氧化的硫原子，
Y表示氧原子、任选地被氧化的硫原子、或任选地被取代的亚氨基，和
C环表示苯环，其被除W所示的基团取代外还可以进一步被取代；
(2)如(1)所述的活化剂，其中
Figure A0380487200091
是单键；
(3)如(1)所述的活化剂，其中Y是氧原子；
(4)如(1)所述的活化剂，其中W是式(Wa)所示的基团；
(5)如(1)所述的活化剂，其中R1和R2各自是C1-6烷基，R3是任选地被1-3个选自C1-6烷基和卤素的取代基所取代的苯基，C环是任选地被1-3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代的苯环， 是单键，Y是氧原子，W是(Wa)所示的基团，和式(Wa)所示基团是下式所示基团：
Figure A0380487200093
其中A1环表示任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷二氧基的取代基所取代的苯环；
(6)如(1)所述的活化剂，其中该苯并呋喃环的5-位被式(Wa)所示基团所取代；
(7)如(1)所述的活化剂，其包括[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[4]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2H-异吲哚，[5]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[7]6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[8](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，或[9](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐；
(8)如(1)所述的活化剂，其包括(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-(1-甲基乙基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-溴苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，或其盐；
(9)如(1)所述的活化剂，其包括(i)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(ii)N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(iii)3-(4-异丙基苯基)N-(4-甲氧基苄基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(iv)3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(v)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(vi)N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(vii)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(viii)N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(ix)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(x)3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，(xi)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，(xii)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃(fuarn)-5-胺，(xiii)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃(fuarn)-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺或(xiv)(R)-N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐；
(10)如(1)所述的活化剂，其包括3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃、4-甲氧基苯甲酸3-(4-甲基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、4-甲氧基苯甲酸3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃、3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]、或其盐；
(11)如(1)所述的活化剂，其是一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的活化剂；
(12)一种用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药剂，其包括蛋白激酶B(PKB)活化剂；
(13)如(12)所述的药剂，其中所说的PKB活化剂是如(1)所述的蛋白激酶B(PKB)活化剂；
(14)一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂，其包括PKB活化剂；
(15)一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂，其包括以PKB活化剂为基础的神经再生促进剂和/或干细胞和/或神经母细胞增生或分化促进剂；
(16)一种用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药剂，其包括以PKB活化剂为基础的神经再生促进剂和/或干细胞和/或神经母细胞增生或分化促进剂；
(17)PKB活化剂用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的用途；
(18)PKB活化剂用于制备预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药物的用途；
(19)一种预防或治疗哺乳动物的帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的方法，其包括向哺乳动物给药PKB活化剂；
(20)PKB活化剂用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的用途；
(21)如(1)所述的PKB活化剂用于制备预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药物的用途；
(22)一种预防或治疗哺乳动物的抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的方法，其包括向哺乳动物给药PKB活化剂；和
(23)一种预防或治疗哺乳动物的抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的方法，其包括向哺乳动物给药如(1)所述的PKB活化剂。
附图简要说明
图1是表示在大鼠海马神经胶质混合培养系统中化合物A和IGF-I的Akt促进磷酸化活性的图。
本发明的详细描述
在上面的式(I)中，
Figure A0380487200111
表示单键或双键。 优选地是单键。
在上面的式(I)中，R1和R2相同或不同，并且表示氢原子、任选地被取代的烃基、或任选地被取代的杂环基，或R1和R2可以和相邻的碳原子一起形成任选地被取代的3-至8-员碳环或杂环。
在上式中，当
Figure A0380487200121
表示双键时，R2不存在。即，在上式中，
(i)当 表示单键时，部分结构：
Figure A0380487200123
或
(ii)当 表示双键时，部分结构：
表示：
但是，在这里，为了方便，在一些情况中将(i)和(ii)作为一个整体用下式来表示：
Figure A0380487200127
在R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”中的“烃基”的实例包括直链或环状的烃基(例如烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基等)。其中，优选具有1至16个碳原子的直链或环状的烃基。
对于“烷基”而言，优选例如，C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)。
对于“链烯基”而言，优选例如，C2-6链烯基(例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基等)。
对于“炔基”而言，优选例如，C2-6炔基(例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基等)。
对于“环烷基”而言，优选例如，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。
对于“芳基”而言，优选例如，C6-14芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、2-蒽基等)。
R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”中的“取代基”的实例包括(1)卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)，(2)C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)，(3)硝基，(4)氰基，(5)任选地被卤化的C1-6烷基，(6)任选地被卤化的C2-6链烯基，(7)任选地被卤化的C2-6炔基，(8)任选地被卤化的C3-6环烷基，(9)C6-14芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、2-蒽基等)，(10)任选地被卤化的C1-6烷氧基，(11)任选地被卤化的C1-6烷硫基或巯基，(12)羟基，(13)氨基，(14)单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)，(15)单-C6-14芳基氨基(例如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等)，(16)二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基等)，(17)二-C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)，(18)酰基，(19)酰基氨基，(20)酰氧基，(21)任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基，(22)5-至10-员芳族杂环基(例如2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基等)，(23)磺基，(24)C6-14芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)等。
“烃基”在可取代的位置上可以被1至5个，优选1至3个上面的取代基所取代，并且当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
上面“任选地被卤化的C1-6烷基”的实例包括任选地具有1至5，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)。具体的实例包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、己基、6，6，6-三氟己基等。
上面“任选地被卤化的C2-6链烯基”的实例包括任选地具有1至5，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C2-6链烯基(例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基等)。具体的实例包括乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基、3，3，3-三氟-1-丙烯基、4，4，4-三氟-1-丁烯基等。
上面“任选地被卤化的C2-6炔基”的实例包括任选地具有1至5个，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘化物等)的C2-6炔基(例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基等)。具体的实例包括乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基、3，3，3-三氟-1-丙炔基、4，4，4-三氟-1-丁炔基等。
上面“任选地被卤化的C3-6环烷基”的实例包括任选地具有1至5个，优选1至3个卤素原子(例如氟，氯，溴，碘化物等)的C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。具体的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、4，4-二氯环己基、2，2，3，3-四氟环戊基、4-氯环己基等。
上面“任选地被卤化的C1-6烷氧基”的实例包括任选地具有1至5个，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、戊氧基、己氧基等)。具体的实例包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、戊氧基，己氧基等。
上面“任选地被卤化的C1-6烷硫基”的实例包括任选地具有1至5个，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基等)。具体的实例包括甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基等。
上面“酰基”的实例包括甲酰基、羧基、氨基甲酰基、C1-6烷基-羰基(例如乙酰基、丙酰基等)、C3-6环烷基-羰基(例如环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基等)、C1-6烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)、C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基、1-萘酰基，2-萘酰基等)、C7-16芳烷基-羰基(例如苯基乙酰基、苯基丙酰基等)、C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧基羰基等)、C7-16芳烷氧基-羰基(例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基等)、5-或6-员杂环状羰基(例如烟酰基、异烟酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-糠酰基、3-糠酰基、吗啉子基羰基、硫代吗啉子基羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)、单-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等)、二-C1-6烷基-氨基甲酰基(例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基等)、C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等)、硫代氨基甲酰基、5-或6-员杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻吩基氨基甲酰基、3-噻吩基氨基甲酰基等)、C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)、C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等)、C1-6烷基亚硫酰基(例如甲基亚硫酰基、乙基亚硫酰基等)、C6-14芳基亚硫酰基(例如苯基亚硫酰基、1-萘基亚硫酰基、2-萘基亚硫酰基等)等。
上面“酰基氨基”的实例包括甲酰基氨基、C1-6烷基-羰基氨基(例如乙酰基氨基等)、C6-14芳基-羰基氨基(例如苯基羰基氨基、萘基羰基氨基等)、C1-6烷氧基-羰基氨基(例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基等)、C1-6烷基磺酰基氨基(例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基等)、C6-14芳基磺酰基氨基(例如苯基磺酰基氨基、2-萘基磺酰基氨基、1-萘基磺酰基氨基等)等。
上面“酰氧基”的实例包括C1-6烷基-羰基氧基(例如乙酰氧基、丙酰氧基等)、C6-14芳基羰基氧基(例如苯甲酰氧基、萘基羰基氧基等)、C1-6烷氧基-羰基氧基(例如甲氧基羰基氧基、乙氧基羰基氧基、丙氧基羰基氧基、丁氧基羰基氧基等)、单-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(例如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等)、二-C1-6烷基-氨基甲酰氧基(例如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等)、C6-14芳基-氨基甲酰氧基(例如苯基氨基甲酰氧基、萘基氨基甲酰氧基等)、烟酰氧基等。
上面“任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基”的“5-至7-员饱和的环氨基”的实例包括吗啉代、硫代吗啉代、哌嗪-1-基、哌啶子基、吡咯烷-1-基等。“任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基”的“取代基”的实例包括1至3个C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)、C6-14芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、2-蒽基等)、5-至10-员芳族杂环基(例如2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基(isoqiunolyl)、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基等)等。
R1或R2所示的“任选地被取代的杂环基”的“杂环基”的实例包括除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至14-员杂环基(芳族杂环基、饱和或不饱和非-芳族杂环基)。
“芳族杂环基”的实例包括除碳原子外还包含1个或多个(例如1至4个)选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至14-员，优选5-至10-员芳族杂环基。具体的实例包括芳族杂环如噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、异indolidine、xanthrene、phenoxathiin、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶(pirimidine)、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲哚、嘌呤、4H-quinolidine、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、噁唑、异噁唑、phlazane、吩噁嗪等；通过从具有1个或多个(优选1或2个)芳环(例如苯环等)的这些环(优选单环)的稠合环上除去任何一个氢原子所获得的单价基团；等等。
该“芳族杂环基”的优选实例包括可以与一个苯环稠合的5-或6-员芳族杂环基等。具体的实例包括2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、2-或3-噻吩基等。更优选的是2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-喹啉基、1-异喹啉基、1-或2-吲哚基、2-苯并噻唑基等。
“非-芳族杂环基”的实例包括3-至8-员(优选地5-至6-员)饱和或不饱和(优选饱和)的非-芳族杂环基(脂族杂环基)如环氧乙烷基、氮杂环丁烷基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)、thietanyl、吡咯烷基、四氢呋喃基、thiolanyl、哌啶基、四氢吡喃基、吗啉基、硫代吗啉基、哌嗪基等。
就R1或R2所示的“任选地被取代的杂环基”的“取代基”而言，使用与R1或R2所示的上面的“任选地被取代的烃基”的这些取代基数目相同的相同取代基。
R1和R2所形成的“任选地被取代的3-至8-员碳环”的“3-至8-员碳环”的实例包括C3-8环烷烃如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等。
R1和R2所形成的“任选地被取代的3-至8-员杂环”的“3-至8-员杂环”的实例包括除碳原子外还包含1至4个选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的3-至8-员杂环，如氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吗啉、硫代吗啉、哌嗪、哌啶、吡咯烷、六亚甲基亚胺、七亚甲基亚胺、六氢嘧啶等。
就R1和R2所形成的“任选地被取代的3-至8-员碳环或杂环”中的“取代基”而言，使用与R1或R2所示的上面的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。
就R3所示的“任选地被取代的烃基”和“任选地被取代的杂环基”而言，使用与上面R1或R2所示的那些基团相同的“任选地被取代的烃基”和“任选地被取代的杂环基”。
在上式中，W表示：
(i)下式所示基团：
Figure A0380487200171
其中A环表示任选地被取代的苯环，和B环表示任选地被取代的包含氮的5-至7-员杂环，
(ii)下式所示基团：
其中R4表示(1)被任选地取代的芳族基团所取代并且可以任选地进一步被取代的脂族烃基，或(2)包含任选地被取代的芳族基团的酰基，和R5表示氢原子、C1-6烷基或酰基，或
(iii)下式所示基团：
                          R4c-X-            (Wc)
其中R4c表示任选地被取代的芳族基团、任选地被取代的脂族基团、或酰基，和X表示氧原子或任选地被氧化的硫原子。
当W是Wa时，在上式中，R3优选地是氢原子、任选地被取代的烃基、或任选地被取代的杂环基(在下文中，在一些情况中被称为R3a)。
在上式中，A环表示任选地被取代的苯环。
就A环所示的“任选地被取代的苯环”中的“取代基”而言，该苯环可以在可取代的位置具有与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些基团相同的1至4个(优选1或2个)取代基。当取代基地数目为2或更多时，各取代基可以相同或不同。
在上式中，B环表示任选地被取代的包含氮的5-至7-员杂环。
B环所示的“5-至7-员包含氮的杂环”的实例包括5-至7-员包含氮的杂环如吡咯(例如1H-吡咯等)、二氢吡咯(例如2，5-二氢-1H-吡咯等)、二氢吡啶(例如1，2-二氢吡啶等)、四氢吡啶(例如1，2，3，4-四氢吡啶等)、氮杂庚因(例如1H-氮杂庚因等)、二氢氮杂庚因(例如2，3-二氢-1H-氮杂庚因、2，5-二氢-1H-氮杂庚因、2，7-二氢-1H-氮杂庚因等)、四氢氮杂庚因(例如2，3，6，7-四氢-1H-氮杂庚因、2，3，4，7-四氢-1H-氮杂庚因等)等。
就B环所示的“任选地被取代的包含氮的5-至7-员杂环”中“取代基”的实例而言，可以使用与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。就B环的取代基而言，可以使用氧代基团。
其中各符号如上面所定义的下式所示基团的特定实例：
Figure A0380487200181
包括下式所示基团：
Figure A0380487200182
其中R6和R7相同或不同，并且表示氢原子、卤素或任选地被取代的烃基，和A环的定义如上所述，
优选的基团如下式所示：
Figure A0380487200183
其中各符号的定义如上所述，
更优选的基团如下式所示：
Figure A0380487200191
其中各符号的定义如上所述，特别优选的基团如下式所示：
和
Figure A0380487200193
其中各符号的定义如上所述。
就“卤素”或R6和R7所示的“任选地被取代的烃基”而言，使用与上面B环的“取代基”的那些基团相同的“卤素”或“任选地被取代的烃基”。
在上式中，C环表示除式W所示基团外任选地被进一步取代的苯环。
C环在可取代的位置上可以具有1至3个(优选1个)式W所示的基团并且，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
C环可以进一步具有的“取代基”的实例包括与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基相同的取代基。此外，作为C环的“取代基”的“C1-6烷基”可以被“任选地被羟基取代的4-至8-员内酯(例如3-羟基-δ-戊内酯等)”等取代。C环可以在可取代的位置上具有1至3个(优选3个)这些取代基，并且，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
对C环而言，优选被3个C1-6烷基如甲基所取代的苯环。
当W是Wa时，对于上式中的C环而言，优选除下式所示基团外还任选地进一步被选自卤素、任选地被卤化的低级烷基、任选地被卤化的低级烷氧基和任选地被卤化的低级烷硫基的取代基所取代的苯环：
其中各符号的定义如上所述(在下文中，在一些情况中被称为C1环)。
该C1环在可取代的位置上可以具有1至3个(优选1个)下式所示的取代基：
Figure A0380487200201
并且，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
作为C1环可以进一步拥有的“取代基”的“卤素”的实例包括氟、氯、溴、碘等。“任选地被卤化的低级烷基”的实例包括任选地具有1至5，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)，具体的实例包括甲基、氯甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲基、乙基、2-溴乙基、2，2，2-三氟乙基、五氟乙基、丙基、3，3，3-三氟丙基、异丙基、丁基、4，4，4-三氟丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、异戊基、新戊基、5，5，5-三氟戊基、己基、6，6，6-三氟己基等。“任选地被卤化的低级烷氧基”的实例包括任选地具有1至5，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、戊氧基、己氧基等)。具体的实例包括甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、4，4，4-三氟丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、戊氧基、己氧基等。“任选地被卤化的低级烷硫基”的实例包括任选地具有1至5，优选1至3个卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)的C1-6烷硫基(例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、仲-丁硫基、叔-丁硫基等)。具体的实例包括甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、丁硫基、4，4，4-三氟丁硫基、戊硫基、己硫基等。
C1环可以在可取代的位置上具有1至3个(优选3个)这些取代基，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
当W表示Wb时，在上式中，R3优选地是任选地被取代的C6-14芳基(在下文中，在一些情况中被称为R3b)。
R3b所示的“任选地被取代的C6-14芳基”的“C6-14芳基”的实例包括C6-14芳基如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、蒽基等。
对于“任选地被取代的C6-14芳基”的“取代基”而言，使用与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。
在上式中，R4表示(1)被任选地被取代的芳族基团所取代并且可以进一步被取代的脂族烃基，或(2)包含任选地被取代的芳族基团的酰基。
作为R4所示的“被任选地被取代的芳族基团所取代并且可以进一步被取代的脂族烃基”的取代基的“任选地被取代的芳族基团”的“芳族基团”的实例包括芳族烃基、和芳族杂环基。
“芳族烃基”的实例包括具有6至14个碳原子的单环或稠合的多环(二-或三-环)。具体的实例包括C6-14芳基如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、蒽基等，优选地为C6-10芳基如苯基、1-萘基、2-萘基等。
“芳族杂环基”的实例包括除碳原子外还包含1个或多个(例如1至4个)选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至14-员，优选5-至10-员芳族杂环基。特定实例包括芳族杂环如噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、异indolidine、xanthrene、phenoxathiin、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲哚、嘌呤、4H-quinolidine、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、噁唑、异噁唑、phlazane、吩噁嗪等；和通过从由将这些具有1至多个(优选1或2个)芳环(例如苯环等)的环(优选单环)稠合而形成的环上除去任意氢原子所获得的单价基团。
“芳族杂环基”的优选实例包括可以与一个苯环稠合的5-或6-员芳族杂环基。具体的实例包括2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、2-或3-噻吩基等。更优选的是2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-喹啉基、1-异喹啉基、1-或2-吲哚基、2-苯并噻唑基等。
对于“任选地被取代的芳族基团”的“取代基”而言，使用与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。
R4所示的“被任选地被取代的芳族基团所取代并且可以进一步被取代的脂族烃基”的“脂族烃基”的实例包括烷基、链烯基、炔基、和环烷基。特别优选地是C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基和C3-10环烷基。
对于“烷基”而言，优选例如，C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)。
对于“链烯基”而言，优选例如，C2-6链烯基(例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基等)。
对于“炔基”而言，优选例如，C2-6炔基(例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基等)。
对于“环烷基”而言，优选例如，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。
特别优选C1-6烷基。
“脂族烃基”可以在可取代的位置上任选地被1至3个“任选地被取代的芳族基团”所取代，并且当取代基数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
对于“脂族烃基”可任选地进一步被取代的“取代基”而言，使用与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。
对于R4所示的“包含任选地被取代的芳族基团的酰基”的“酰基”而言，使用与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的“取代基”相同的酰基。
对于R4所示的“包含任选地被取代的芳族基团的酰基”的“任选地被取代的芳族基团”而言，使用与R4所示的“被任选地被取代的芳族基团所取代并且可以进一步被取代的脂族烃基”的基团相同的任选地被取代的芳族基团。
R4所示的“包含任选地被取代的芳族基团的酰基”的特定实例优选地包括C6-14芳基-羰基(例如苯甲酰基、1-萘酰基，2-萘酰基等)、C7-16芳烷基-羰基(例如苯基乙酰基、苯基丙酰基等)、C6-14芳氧基-羰基(例如苯氧基羰基等)、C7-16芳烷氧基-羰基(例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基等)、5-或6-员杂环状羰基(例如烟酰基、异烟酰基、2-噻吩甲酰基、3-噻吩甲酰基、2-糠酰基、3-糠酰基、吗啉子基羰基、硫代吗啉子基羰基、哌啶子基羰基、1-吡咯烷基羰基等)、C6-14芳基-氨基甲酰基(例如苯基氨基甲酰基、1-萘基氨基甲酰基、2-萘基氨基甲酰基等)、5-或6-员杂环氨基甲酰基(例如2-吡啶基氨基甲酰基、3-吡啶基氨基甲酰基、4-吡啶基氨基甲酰基、2-噻吩基氨基甲酰基、3-噻吩基氨基甲酰基等)、C6-14芳基磺酰基(例如苯基磺酰基、1-萘基磺酰基、2-萘基磺酰基等)、和C6-14芳基亚硫酰基(例如苯基亚硫酰基、1-萘基亚硫酰基、2-萘基亚硫酰基等)。
在上式中，R5表示氢原子、C1-6烷基或酰基。
R5所示的C1-6烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基和己基。
对于R5所示的“酰基”而言，使用与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的“取代基”的那些酰基相同的酰基。
当W是Wb时，在上式中，C环表示除式-NR4(R5)所示的基团外还可以被进一步取代的苯环(在下文中，在一些情况中被称为C2环)。
该C2环可以在可取代的位置上被1至3个式-NR4(R5)所示基团所取代，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
除式-NR4(R5)所示的基团外C2环还可以被进一步取代的“取代基”的实例包括卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)、硝基、氰基、任选地被卤化的C1-6烷基、任选地被卤化的C2-6链烯基、任选地被卤化的C2-6炔基、任选地被卤化的C3-6环烷基、C6-14芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基、2-蒽基等)、任选地被卤化的C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基等)、单-C6-14芳基氨基(例如苯基氨基、1-萘基氨基、2-萘基氨基等)、二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基等)、二-C6-14芳基氨基(例如二苯基氨基等)、酰基、酰基氨基、任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基、5-至10-员芳族杂环基(例如2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基等)和磺基。
“任选地被卤化的C1-6烷基”、“任选地被卤化的C2-6链烯基”、“任选地被卤化的C2-6炔基”、“任选地被卤化的C3-6环烷基”、“任选地被卤化的C1-6烷氧基”、“酰基”、“酰基氨基”和“任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基”的实例包括与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的“取代基”相同的那些基团。
R4c表示任选地被取代的芳族基团、任选地被取代的脂族基团或酰基。
R4c所示的“任选地被取代的芳族基团”的“芳族基团”的实例包括芳族烃基和芳族杂环基。
“芳族烃基”的实例包括具有6至14个碳原子的单环或稠合的多环(二-或三-环)芳族烃基。其具体的实例包括C6-14芳基如苯基、1-萘基、2-萘基、联苯基和蒽基。
“芳族杂环基”的实例包括除碳原子外还包含1或多个(例如1至4个)选自氮原子、硫原子和氧原子的杂原子的5-至14-员，优选5-至10-员芳族杂环基。其具体的实例包括芳族杂环如噻吩、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、苯并异噻唑、萘并[2，3-b]噻吩、呋喃、异吲嗪、xanthrene、phenoxathiin、吡咯、咪唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、吲哚、异吲哚、1H-吲哚、嘌呤、4H-喹嗪、异喹啉、喹啉、酞嗪、萘啶、喹喔啉、喹唑啉、肉啉、咔唑、β-咔啉、菲啶、吖啶、吩嗪、噻唑、异噻唑、吩噻嗪、噁唑、异噁唑、呋咱和吩噁嗪、以及通过从上述具有1或多个(优选1或2个)芳环(例如苯环等)的环(优选单环)中除去一个氢原子所获得的单价基团。
“芳族杂环基”的优选实例包括可以与一个苯环稠合的5-或6-员芳族杂环基。其具体的实例包括2-、3-或4-吡啶基、2-、3-、4-、5-或8-喹啉基、1-、3-、4-或5-异喹啉基、1-、2-或3-吲哚基、2-苯并噻唑基、2-苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、和2-或3-噻吩基。进一步优选的实例包括2-或3-噻吩基、2-、3-或4-吡啶基、2-或3-喹啉基、1-异喹啉基、1-或2-吲哚基、和2-苯并噻唑基。
“任选地被取代的芳族基团”的“取代基”的实例包括卤素原子(例如氟、氯、溴、碘等)、C1-3亚烷基二氧基(例如亚甲二氧基、亚乙二氧基等)、硝基、氰基、任选地被卤化的C1-6烷基、任选地被卤化的C2-6链烯基、任选地被卤化的C2-6炔基、任选地被卤化的C3-6环烷基、任选地被卤化的C1-6烷氧基、任选地被卤化的C1-6烷硫基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基(例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基等)、二-C1-6烷基氨基(例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、二丁基氨基、乙基甲基氨基等)、任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基、酰基、酰基氨基、酰氧基、磺基、C6-14芳基(例如苯基、1-萘基、2-萘基等)、和C6-14芳氧基(例如苯氧基、萘氧基等)。
“任选地被卤化的C1-6烷基”、“任选地被卤化的C2-6链烯基”、“任选地被卤化的C2-6炔基”、“任选地被卤化的C3-6环烷基”、“任选地被卤化的C1-6烷氧基”、“任选地被卤化的C1-6烷硫基”、“任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基”、“酰基”、“酰基氨基”和“酰氧基”的实例包括与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的“取代基”相同的那些基团。
该“芳族基团”可以在可取代的位置上任选地被1至3个上述取代基所取代，并且，当取代基的数目是2或更多时，各取代基可以相同或不同。
“任选地被取代的芳族基团”的优选实例包括苯基、2-，3-或4-吡啶基、2-或3-喹啉基、和1-异喹啉基，其各自可以任选地被1至3个选自卤素、C1-3亚烷基二氧基、硝基、氰基、任选地被卤化的C1-6烷基、任选地被卤化的C2-6链烯基、任选地被卤化的C2-6炔基、任选地被卤化的C3-6环烷基、任选地被卤化的C1-6烷氧基、任选地被卤化的C1-6烷硫基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基、任选地被取代的5-至7-员饱和的环氨基、酰基、酰基氨基、酰氧基、磺基、C6-14芳基和C6-14芳氧基的取代基所取代。
R4c所示的“任选地被取代的脂族烃基”的“脂族烃基”的实例包括烷基、链烯基、炔基、和环烷基。其中，优选C1-10烷基、C2-10链烯基、C2-10炔基、和C3-10环烷基。
对于“烷基”而言，优选例如，C1-6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲-丁基、叔-丁基、戊基、己基等)。
对于“链烯基”而言，优选例如，C2-6链烯基(例如乙烯基、烯丙基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、仲-丁烯基等)。
对于“炔基”而言，优选例如，C2-6炔基(例如乙炔基、炔丙基、丁炔基、1-己炔基等)。
对于“环烷基”而言，优选例如，C3-6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等)。
特别优选C1-6烷基。
对于“脂族烃基”可以任选地被取代的“取代基”而言，使用与上面R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些取代基数目相同的相同取代基。
这种“取代基”的优选实例包括酰基(例如羧基、C1-6烷基-羰基、C1-6烷氧基-羰基、C6-14芳基-羰基等)。
对于R4c所示的“酰基”而言，使用例如，与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的取代基的酰基相同的酰基。
X或Y所示的“任选地被氧化的硫原子”的实例包括S、SO和SO2。
Y所示的“任选地被取代的亚氨基”的“取代基”的实例包括任选地被取代的烃基和酰基。
“任选地被取代的烃基”的实例与R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的那些基团相同。
“酰基”的实例与作为R1或R2所示的“任选地被取代的烃基”的“取代基”的上述“酰基”的那些基团相同。
Y所示的“任选地被取代的亚氨基”的优选实例包括亚氨基、C1-6烷基亚氨基(例如甲基亚氨基、乙基亚氨基等)、C6-14芳基亚氨基(例如苯基亚氨基、1-萘基亚氨基、2-萘基亚氨基等)、和C7-16芳烷基亚氨基(例如苄基亚氨基)。
X和Y优选地是氧原子。
因此，本发明的化合物(I)包括下式所示的化合物(Ia)：
Figure A0380487200261
其中各符号的定义如上所述，
下式所示的化合物(Ib)：
Figure A0380487200262
其中各符号的定义如上所述，
和下式所示的化合物(Ic)：
其中各符号的定义如上所述。
在化合物(Ia)中，例如，R1和R2相同或不同并且优选地是氢原子或任选地被取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)或者与相邻的碳原子一起形成任选地被取代的3-至8-员碳环或杂环，更优选地R1和R2各自是C1-6烷基。当
Figure A0380487200264
表示双键时，R2不存在并且R1优选地是任选地被取代的C1-6烷基，更优选地是C1-3烷基如甲基。
对于R3a而言，优选例如任选地被取代的C6-14芳基。
对于A环而言，优选例如任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷基、C1-6皖氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基所取代的苯环。
对于B环而言，优选例如任选地被1至2个C1-6烷基所取代的包含氮的5-至7员杂环。
对于C1环而言。优选任选地进一步被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代的苯环。
对于下式所示基团而言：
Figure A0380487200265
其中各符号的定义如上所述，
优选下式所示基团：
Figure A0380487200271
和
其中各符号的定义如上所述。R6和R7特别优选地是氢原子，和A环优选地是任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基所取代的苯环。
C1环可以在其上被其中各符号具有权利要求1所定义的含义的下式所示的基团所取代的位置，
Figure A0380487200273
优选地是在该苯并呋喃环或二氢苯并呋喃环的5-位上。
化合物(Ia)特别优选地是其中R1和R2各自是氢原子或C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，R3a是氢原子或任选地被1至3个选自C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基)和卤素(特别是氟)的取代基所取代的苯基，A环是任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)和C1-6亚烷基二氧基(特别是C1-3亚烷基二氧基如亚甲二氧基)的取代基所取代的苯环，B环是任选地被1至2个C1-6烷基所取代的包含氮的5-至7-员杂环，C1环是任选地进一步被1至3个选自C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)和C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)的取代基所取代的苯环，和Y是氧原子的化合物，并且特别优选地是其中下式所基团：
其中各符号的定义如上所述，是下式所示基团的化合物：
其中A1环表示任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷基二氧基的取代基所取代的苯环。
当---表示双键时，R2不存在并且R1优选地是C1-6烷基，更优选地是C1-3烷基如甲基。其它符号优选地与上述符号相同。特别优选地是其中R3a是任选地被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基)所取代的苯基，A环是任选地被1至3个C1-6烷氧基(特别是甲氧基)所取代的苯环，B环是包含氮的5-至7-员杂环，C1环是任选地进一步被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)所取代的苯环(特别是被三个C1-6烷基如甲基所取代的苯环)和Y是氧原子的化合物。特别优选其中下式所示基团：
其中各符号的定义如上所述，是下式所示基团的化合物：
化合物(Ia)的特定实例优选地包括下面1a至22a的化合物或其盐。
化合物1a：2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
化合物2a：5，6-二氯-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
化合物3a：5，6-二甲氧基-2-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)异二氢吲哚
化合物4a：2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物5a：5，6-二氯-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物6a：5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物7a：2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物8a：5，6-二氯-2-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物9a：2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物10a：5，6-二氯-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物11a：5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物12a：6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚
化合物13a：2-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物14a：6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚
化合物15a：2-[2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物16a：6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚
化合物17a：(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物18a：(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚
化合物19a：(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐
化合物20a：(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐
化合物21a：(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚氢溴酸盐
化合物22a：(-)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚氢溴酸盐
化合物23a：5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2H-异吲哚。
化合物1a至23a的化学结构式如下所示。
                           表1
Figure A0380487200301
                           表2
Figure A0380487200311
对于化合物(Ia)而言，特别优选地是：
[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物4a)或其盐；
[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物6a)或其盐，特别是其旋光体，(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(或者也被称为(R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)苯并呋喃-5-基]-2，3-二氢-1H-异吲哚)或其盐；
[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物11a)或其盐，特别是(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-(1-甲基乙基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚或其盐；
[4]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚(化合物12a)或其盐；
[5]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚(化合物14a)或其盐；
[6]6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚(化合物16a)或其盐；
[7](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物17a)；
[8](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐(化合物19a)；和
[9]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2H-异吲哚(化合物23a)或其盐，并且更优选地是：
[1]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物6a)；
[2]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚(化合物12a)；
[3](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚(化合物17a)；
[4](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐(化合物19a)；和
[5]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2H-异吲哚(化合物23a)。
在上面的化合物(Ib)中，R1和R2优选地相同或不同并且各自是氢原子或任选地被取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，或者R1和R2和相邻的碳原子一起形成任选地被取代的3-至8-员碳环(例如C3-8环烷烃如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等)，并且R1和R2更优选地相同或不同并且各自是氢原子或C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，或R1和R2和相邻的碳原子一起形成一个3-至8-员碳环。特别地，R1和R2更优选地各自是C1-6烷基并且R1和R2尤其优选地各自是甲基。
R3b优选地是，例如，任选地被1至3个选自卤素(特别是氟)和C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基)的取代基所取代的苯基，更优选地是任选地被氟、甲基或异丙基所取代的苯基。
R4优选地是，例如，(1)被任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基的取代基所取代的芳族基团(特别是C6-14芳基如苯基或除碳原子外还包含1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-员芳族杂环基，如噻吩基和吡啶基)取代的C1-6烷基，或(2)包含任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-3亚烷基二氧基的取代基所取代的芳族基团(特别是C6-14芳基如苯基)的酰基，并且更优选地是，(1)被任选地被1至3个选自卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)和C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲二氧基)的取代基所取代的C6-14芳基(特别是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，或(2)C6-14芳基-羰基(特别是苯基羰基)、C7-16芳烷基-羰基(特别是苄基羰基)、C6-14芳基-磺酰基(特别是苯基磺酰基)、烟酰基或噻吩甲酰基，各基团可以任选地被1至3个选自卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)和C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲二氧基)的取代基所取代。特别地，尤其优选地是各自可以任选地被1至3个选自氟、甲氧基和亚甲二氧基的取代基所取代的苄基或苯乙基。
R5优选地是，例如，氢原子、C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)或C1-6烷基-羰基(特别是C1-3烷基-羰基如乙酰基)，并且更优选地是氢原子或甲基。
C2环优选地是任选地进一步被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)取代的苯环并且更优选地是被三个甲基进一步取代的苯环。
化合物(Ib)特别优选地是其中R1和R2相同或不同并且各自是氢原子或C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)、或R1和R2和相邻的碳原子一起形成一个3-至8-员碳环的化合物；
R3b是任选地被1至3个选自卤素(特别是氟)和C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基)的取代基所取代的苯基；
R4是(1)被各自可以任选地被1至3个选自卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)和C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲二氧基)的取代基所取代的C6-14芳基(特别是苯基)、噻吩基或吡啶基所取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，或(2)C6-14芳基-羰基(特别是苯基羰基)、C7-16芳基-羰基(特别是苄基羰基)、C6-14芳基-磺酰基(特别是苯基磺酰基)、烟酰基或噻吩甲酰基，其各自可以任选地被1至3个选自卤素(特别是氟或氯)、C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)和C1-3亚烷基二氧基(特别是亚甲二氧基)的取代基所取代；
R5是氢原子、C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)或C1-6烷基-羰基(特别是C1-3烷基-羰基如乙酰基)；
Y是氧原子；和
C2环是被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)进一步取代的苯环，并且更优选地是其中R1和R2各自是甲基；
R3b是任选地被氟、甲基或异丙基取代的苯基；
R4是任选地被氟、甲氧基、或亚甲二氧基取代的苄基或苯乙基；
R5是氢原子或甲基；
Figure A0380487200341
是单键；
Y是氧原子；和
C2环是被三个甲基进一步取代的苯环的化合物。
当
Figure A0380487200342
表示双键时，R2不存在并且R1优选地是C1-6烷基，并更优选地是C1-3烷基如甲基。其它符号优选地与上述符号相同，并且特别优选的化合物中R3b是任选地被1至3个选自卤素(特别是氟)和C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基、乙基、丙基或异丙基)的取代基所取代的苯基；R4是(1)被任选地被1至3个选自卤素(特别是氟)和C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)的取代基所取代的C6-14芳基(特别是苯基)所取代的C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)，或(2)各自可以任选地被1至3个选自卤素(特别是氟)和C1-6烷氧基(特别是C1-3烷氧基如甲氧基)的取代基所取代的C6-14芳基-羰基(特别是苯基羰基)或C7-16芳烷基-羰基(特别是苄基羰基)；R5是氢原子；Y是氧原子；和C2环被1至3个C1-6烷基(特别是C1-3烷基如甲基)进一步取代的苯环(特别是被三个C1-6烷基如甲基取代的苯环)。
化合物(Ib)的特定实例优选地包括下面的化合物1b至67b。
化合物1b：4-甲氧基-N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
化合物2b：N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物3b：4-氟N-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
化合物4b：N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物5b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物6b：N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物7b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
化合物8b：3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物9b：3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物10b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯基乙酰胺
化合物11b：3-(4-异丙基苯基)N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物12b：3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物13b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺
化合物14b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]乙酰胺
化合物15b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-3-(4-甲氧基苯基)丙酰胺
化合物16b：3-(4-异丙基苯基)N-[3-(4-甲氧基苯基)丙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物17b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯磺酰胺
化合物18b：4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物19b：N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物20b：4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物21b：N-(4-氯苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物22b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺
化合物23b：N-(1，3-苯并间二氧杂环戊-5-烯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物24b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2-噻吩甲酰胺
化合物25b：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-N-(2-噻吩基甲基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物26b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]烟酰胺
化合物27b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异烟酰胺盐酸盐
化合物28b：N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
化合物29b：3-(4-氟苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物30b：4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物31b：N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物32b：4-甲氧基-N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物33b：N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物34b：4-氟N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物35b：N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺
化合物36b：甲基4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸盐
化合物37b：4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基氨基]羰基]苯甲酸
化合物38b：5-(4-甲氧基苄基氨基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-]-苯并呋喃盐酸盐
化合物39b：4-氟N-(2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-基)苯甲酰胺
化合物40b：N-(4-氟苄基)-2，4，6，7-四甲基-3-苯基-1-苯并呋喃-5-胺
化合物41b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-苯甲酰胺
化合物42b：N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
化合物43b：[N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]]-4-甲氧基苯甲酰胺
化合物44b：[N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]]-4-甲氧基苯基乙酰胺
化合物45b：3-(4-异丙基苯基)N-(4-甲氧基苄基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物46b：4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物47b：N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
化合物48b：N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
化合物49b：N-(4-甲氧基苄基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
化合物50b：4-氟-N-[3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物51b：N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺
化合物52b：N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]-4-甲氧基苯甲酰胺
化合物53b：3-(4-异丙基苯基)N-(4-甲氧基苄基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
化合物54b：4-氟-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺
化合物55b：N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
化合物56b：4-氯-N-[3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-基]苯甲酰胺
化合物57b：N-(4-氯苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺
化合物58b：N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-3，4-二甲氧基苯甲酰胺
化合物59b：N-(3，4-二甲氧基苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物60b：(+)-4-氟N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物61b：(+)-N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物62b：(-)-4-氟N-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物63b：(-)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物64b：3，4-二甲氧基N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]苯甲酰胺
化合物65b：N-(3，4-二甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐
化合物66b：N-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺
化合物67b：N-(1，3-苯并间二氧杂环戊-5-烯甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐。
化合物1b至66b的化学结构式如下所示：
                          表3
Figure A0380487200401
                           表4
Figure A0380487200421
                           表5
Figure A0380487200441
                           表6
                           表7
Figure A0380487200451
对于化合物(Ib)而言，特别优选地是：
(1)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物4b)或其盐，
(2)N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物6b)或其盐，
(3)3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物9b)或其盐，
(4)3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物11b)或其盐，
(5)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物19b)或其盐，
(6)N-(1，3-苯并间二氧杂环戊-5-烯甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物23b)或其盐，
(7)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物31b)或其盐，
(8)N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物33b)或其盐，
(9)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物35b)或其盐，
(10)3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(化合物45b)或其盐，
(11)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(化合物47b)或其盐，
(12)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺(化合物51b)或其盐，
(13)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(化合物55b)或其盐，和
(14)(R)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，其(化合物61b)盐酸盐或其其它盐，并且更优选地是：
[1]N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺(化合物19b)，
[2]N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺(化合物55b)，和
[3](R)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐(化合物61b)。
在化合物(Ic)中，式-X-R4c所示的基团优选地位于如下所示的基本骨架的5-位上：
Figure A0380487200461
化合物(Ic)优选地是其中R1和R2各自是可以任选地被1至3个选自(1)C6-14芳基、(2)C1-6烷氧基、(3)C1-6烷硫基、(4)羟基、(5)氨基、(6)单-C1-6烷基氨基、(7)单-C6-14芳基氨基、(8)二-C1-6烷基氨基、(9)二-C6-14芳基氨基、(10)羧基、(11)C1-6烷基磺酰基、(12)C6-14芳基磺酰基、(13)C1-6烷基亚硫酰基、(14)C6-14芳基亚硫酰基和(15)任选地被1至3个选自C1-6烷基、C6-14芳基和5-至10-员芳族基团的取代基所取代的5-至7-员饱和的环氨基的取代基所取代的C1-6烷基的化合物，或者
R1和R2和相邻的碳原子一起形成一个任选地被1至3个选自C1-6烷基、C6-14芳基、C7-16芳烷基和5-至10-员芳族杂环基的取代基所取代的3-至8-员碳环或杂环；
R3是苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-喹啉基、3-喹啉基、1-异喹啉基、1-吲哚基、2-吲哚基或2-苯并噻唑基，其各自可以任选地被1至3个选自(1)卤素、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)氨基、(5)单-C1-6烷基氨基、(6)二-C1-6烷基氨基和(7)任选地被1至3个选自C1-6烷基、C6-14芳基和5-至10-员芳族基团的取代基所取代的5至7-员饱和的环氨基的取代基所取代；
R4c是(i)被各自可以任选地被1至3个选自(1)卤素、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)羟基、(5)氨基、(6)单-C1-6烷基氨基、(7)二-C1-6烷基氨基、(8)羧基和(9)任选地被1至3个选自C1-6烷基、C6-14芳基和5-至10-员芳族基团的取代基所取代的5-至7-员饱和的环氨基的取代基所取代的苯基、1-萘基、2-萘基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-喹啉基、3-喹啉基、1-异喹啉基、1-吲哚基、2-吲哚基或2-苯并噻唑基取代的C1-6烷基，并且可以任选地进一步被羧基或C1-6烷氧基-羰基所取代，或
(ii)C1-6烷基-羰基、C3-6环烷基-羰基、C6-14芳基-羰基或C7-16芳烷基-羰基，其各自可以任选地被1至3个选自(1)卤素、(2)C1-6烷基、(3)C1-6烷氧基、(4)羟基、(5)氨基、(6)单-C1-6烷基氨基、(7)二-C1-6烷基氨基和(8)羧基的取代基所取代；
X是氧原子；
Y是氧原子；和
C3环是任选地被1至3个选自卤素、任选地被卤化的C1-6烷基、任选地被卤化的C1-6烷氧基、氨基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基的取代基所取代的苯环。
更优选的是其中R1和R2各自是任选地被1至3个选自C6-14芳基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基、单-C6-14芳基氨基、二-C1-6烷基氨基、二-C6-14芳基氨基、羧基、C1-6烷基磺酰基、C6-14芳基磺酰基、C1-6烷基亚硫酰基和C6-14芳基亚硫酰基的取代基所取代的C1-6烷基，或者
R1和R2和相邻的碳原子一起形成任选地被1至3个选自C1-6烷基、C6-14芳基和C7-16芳烷基的取代基所取代的哌啶；
R3是任选地被1至3个选自卤素，C1-6烷基、C1-6烷氧基、氨基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基的取代基所取代的苯基；
R4是(i)被各自可以任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和羧基的取代基所取代的苯基或吡啶基所取代的C1-6烷基，或者
(ii)式-(C＝O)-R5’所示的酰基，其中R5’是各自可以任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、氨基、单-C1-6烷基氨基、二-C1-6烷基氨基和羧基的取代基所取代的苯基或苯基-C1-6烷基；
X是氧原子；
Y是氧原子；和
C3环是任选地进一步被1至3个选自卤素、任选地被卤化的C1-6烷基、任选地被卤化的C1-6烷氧基、氨基、单-C1-6烷基氨基和二-C1-6烷基氨基的取代基所取代的苯环。
此外，优选的是下式所示的化合物：
Figure A0380487200481
其中R1和R2各自是任选地被苯基-取代的6-员饱和的环氨基所取代的C1-6烷基，或
R1和R2和相邻的碳原子一起形成被C1-6烷基或C7-16芳烷基取代的哌啶基；
R3是(i)氢原子，或
(ii)任选地被1至3个选自(1)C1-6烷基、(2)二-C1-6烷基氨基和(3)任选地被C1-6烷基所取代的6-员饱和的环氨基的取代基所取代的苯基；
R4c是(i)任选地被1至3个选自硝基和C1-6烷基-甲酰胺的取代基所取代的苯基，
(ii)C1-6烷基或C2-6链烯基，其各自被1至3个各自可以任选地被1至3个选自C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基-羰基、C1-6烷基磺酰基和C1-6烷基亚硫酰基的取代基所取代的苯基、喹啉基或吡啶基所取代，并且可以任选地进一步被苯基、羧基或C1-6烷氧基-羰基取代，或
(iii)式-(C＝O)-R5”所示的酰基，其中R5”是被C1-6烷氧基取代的苯基；和
C’环是任选地被1至3个C1-6烷基所取代的苯环，特别是被3个C1-6烷基如甲基所取代的苯环。
化合物(Ic)的特定实例优选地包括下面的化合物1c至33c。
化合物1c：5-苄氧基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物2c：5-苄氧基-3-[4-(二甲基氨基)苯基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物3c：5-苄氧基-2，4，6，7-四甲基-2-(4-苯基-1-哌嗪基)甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物4c：3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物5c：3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物6c：3-[4-(二甲基氨基)苯基]-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物7c：5-(4-甲氧基苄氧基)-3-[4-(4-吗啉基)苯基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物8c：5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-[4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]-2，3-二氢苯并呋喃
化合物9c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(4-甲硫基苄氧基)-2，3-二氢苯并呋喃
化合物10c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-[4-(甲基亚硫酰基)苄氧基]-2，3-二氢苯并呋喃
化合物11c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-[4-(甲基磺酰基)苄氧基]-2，3-二氢苯并呋喃
化合物12c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(3-苯基-2-丙烯-1-基氧基)-2，3-二氢苯并呋喃
化合物13c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(2-喹啉基甲氧基)-2，3-二氢苯并呋喃盐酸盐
化合物14c：5-(3，3-二苯基丙氧基)-3，(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物15c：4-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]氧基甲基]苯甲酸甲基酯
化合物16c：α-[[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基]氧基]苯基乙酸甲基酯
化合物17c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(2-吡啶基甲氧基)-2，3-二氢苯并呋喃
化合物18c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(3-吡啶基甲氧基)-2，3-二氢苯并呋喃
化合物19c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(4-吡啶基甲氧基)-2，3-二氢苯并呋喃
化合物20c：3-(4-异丙基苯基)-5-(2，4-二硝基苯氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物21c：5-(2，4-二乙酰基氨基苯氧基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物22c：α-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基氧基]苯基乙酸
化合物23c：α-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃-5-基氧基]苯基乙酸
化合物24c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(3-苯基-1-丙基)氧基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物25c：3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-5-(2-苯基乙基)氧基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物26c：4-甲氧基苯甲酸3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯
化合物27c：3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃
化合物28c：4-甲氧基苯甲酸2，4，6，7-四甲基-3-苯基苯并呋喃-5-基酯
化合物29c：3-(4-异丙基苯基)-6-(4-甲氧基苄氧基)-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃
化合物30c：1’-苄基-3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
化合物31c：1’-苄基-5-(4-甲氧基苄氧基)-4，6，7-三甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
化合物32c：3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
化合物33c：3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基-5-(4-吡啶基甲氧基)螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]
化合物1c至33c的结构式如下所示：
                           表8
                           表9
Figure A0380487200531
                           表10
Figure A0380487200541
特别优选的化合物(Ic)包括：
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃，
4-甲氧基苯甲酸3-(4-甲基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、
4-甲氧基苯甲酸3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃，
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]，
3-(4-异丙基苯基)-5-(3-吡啶基甲基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃，以及其盐。
其中，特别优选的是：
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃，
4-甲氧基苯甲酸3-(4-甲基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、
4-甲氧基苯甲酸3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃，和
3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]以及其盐。
该类化合物的盐可以是例如当该化合物具有酸性基团如-COOH时的金属盐、铵盐或与有机碱形成的盐、或当该化合物具有碱性基团如-NH2时的内盐，如与无机酸、有机酸或碱性或酸性氨基酸形成的盐。金属盐的优选实例包括碱金属盐如钠盐或钾盐；碱土金属盐如钙盐、镁盐或钡盐；和铝盐。与有机碱形成的盐的优选实例包括与三甲基胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二环己基胺、和N，N-二苄基乙二胺形成的盐。与无机酸形成的盐的优选实例包括与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸和磷酸形成的盐。与有机酸形成的盐的优选实例包括与甲酸、醋酸、三氟醋酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、和对-甲苯磺酸形成的盐。与碱性氨基酸形成的盐的优选实例包括与精氨酸、赖氨酸和鸟氨酸形成的盐。与酸性氨基酸形成的盐的优选实例包括与天门冬氨酸和谷氨酸形成的盐。
其中，优选可药用的盐。其实例包括当该化合物具有酸性官能团时的无机盐如碱金属盐(例如钠盐、钾盐等)或碱土金属盐(例如钙盐、镁盐、钡盐等)和铵盐，以及当该化合物具有碱性官能团时的无机盐如盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐或氢溴化物和当该化合物具有碱性官能团时的有机盐如醋酸盐、马来酸盐、延胡索酸盐、琥珀酸盐、甲磺酸盐、对-甲苯磺酸盐、枸橼酸盐或酒石酸盐。
化合物(I)(包括化合物(Ia)、(Ib)和(Ic))可以用本身已知的方法来进行制备，例如可以用WO 98/55454、WO 00/34262、WO 95/29907、JP-A 5-194466、USP 4,881,967、USP 4,212,865或Tetrahedron Letters，第37卷，第51期，第9183-9186页，1996中所描述的方法或类似方法来进行制备。
化合物(I)的前体药物可以是通过在体内生理学条件下与酶或胃酸反应可以转化成化合物(I)的化合物，即可以通过酶的氧化、还原、或水解被转化成化合物(I)的化合物或可以通过胃酸等的水解被转化成化合物(I)的化合物。
化合物(I)的前体药物的实例包括通过将化合物(I)的氨基酰化、烷基化或磷酸化所获得的化合物(例如通过化合物(I)的氨基的二十烷酰基化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃化，吡咯烷基甲基化、新戊酰氧基甲基化或叔-丁基化所获得的化合物)；通过化合物(I)的羟基的酰化、烷基化、磷酸化或硼酸化所获得的化合物(例如通过化合物(I)的羟基的乙酰化、棕榈酰化、丙酰化、新戊酰化、琥珀酰化、富马酰化、丙氨酰化或二甲基氨基甲基羰基化所获得的化合物)；和通过化合物(I)的羧基的酯化或酰胺化所获得的化合物(例如通过化合物(I)的羧基的乙基酯化、苯基酯化、羧基甲基酯化、二甲基氨基甲基酯化、新戊酰氧基甲基酯化、乙氧基羰基氧基乙基酯化、2-苯并[c]呋喃酮基酯化、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯(dioxolen)-4-基)甲基酯化、环己氧基羰基乙基酯化或甲酰胺化所获得的化合物)。这些化合物可以用本身公知的方法由化合物(I)制得。
或者，化合物(I)的前体药物是如Hirokawashoten在1990年出版的“Development of medicines”，第7卷，Molecular Design，第163-198页中所述的可以在生理学条件下变化成化合物(I)的化合物。
本发明的PKB活化剂特别是化合物(I)或其盐或前体药物(在下文中，在一些情况中被简单地统称为化合物(I))在哺乳动物(例如小鼠、大鼠、仓鼠、兔、猫、狗、牛、绵羊、猴子、人等)体内可以通过活化PKB而产生神经变性抑制作用、神经再生促进作用、神经干细胞自我复制促进作用、干细胞(例如胚胎肝细胞、神经干细胞等)增生促进作用、或神经母细胞分化促进作用，或者可以通过抑制作为PKB底物的GSK的信息传导，通过β淀粉状蛋白的抗氧化作用而产生医学作用如神经干细胞自我复制促进作用、肝细胞(例如胚胎肝细胞、神经干细胞等)增生促进作用、神经母细胞分化促进作用、神经营养因子样作用、神经营养因子活性增强作用、神经变性抑制作用、神经再生促进作用、或神经细胞死亡抑制作用；因此，认为其可预防和/或治疗帕金森氏病和阿尔茨海默氏病。因为本发明的PBK活化剂，特别是化合物(I)具有作为药物的极佳性质，如低毒性和几乎没有副作用，所以其是有用的预防或治疗帕金森氏病和阿尔茨海默氏病的药剂。
本发明的PKB活化剂还可用作预防或治疗抑郁(特别优选地是伴有神经萎缩或不足的抑郁)、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂。其特别是可用于伴有神经萎缩或不足的抑郁。此外，其还可对抗伴有抑郁的认识损伤。化合物(I)特别是可用于治疗或预防这些病症。
除预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD外，包含有化合物(I)在内的PKB活化剂的药物还可以作为干细胞和/或神经母细胞的增生和/或分化促进剂或作为神经营养因子-样物质、神经营养因子活性增强物质或神经变性抑制物质通过抑制神经细胞死亡和促进神经组织再生或通过神经再生和神经轴索延长作用来有效对抗其它疾病如神经变性性疾病(例如轻度认识损伤(MCI)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿氏舞蹈病、脊髓小脑变性性疾病、多发性硬化(MS)、皮克氏病等)、其它精神疾病(例如精神分裂症、焦虑性神经官能症、强迫性神经官能症等)、头部创伤、脊髓损害、脑血管病症、脑血管性痴呆、无症状的脑梗塞、聚谷酰胺疾病(dentatorubral-pallidoluysian萎缩、延髓肌肉萎缩、Machado-Jacob病、6型延髓小脑共济失调)、蛋白病毒疾病(Creutzfeldt-Jacob病、Gerstmann-straussler-Scheinker病)、皮质基底神经节变性、进行性核上性麻痹、AIDS脑病、肌营养不良、糖尿病性神经病等；因此，其可以用作与帕金森氏病、抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的预防或治疗一起或独立地预防或治疗这些疾病的药剂。
包含有化合物(I)在内的PKB活化剂的药物还对各种干细胞系统具有分化-促进作用，因此可以激活内源性自我再生能力并促进胰腺β-细胞、肝细胞、成骨细胞等的组织或功能的再生；因此，其可用作，例如，用于预防或治疗糖尿病性视网膜病、糖尿病性肾病、肝硬化、酒精性肝炎、或伴有自我再生能力下降的各种老年疾病的物质；骨生成促进剂、骨疾病预防或治疗剂、骨折预防或治疗剂、软骨形成促进剂或软骨病预防或治疗剂(例如非代谢性骨疾病[例如矫形领域中的骨折、再-骨折、骨变形-椎关节强硬畸形、骨肉瘤、骨髓瘤、骨生成不完全、脊柱侧凸等]、代谢性骨疾病[例如骨缺损、骨质疏松、骨软化、佝偻病、纤维性骨炎、肾病性营养不良、骨佩吉特氏病、硬骨髓炎]、关节疾病[例如软骨病如骨关节炎和类风湿性关节炎的预防或治疗药物]；以及多发性骨髓瘤、肺癌、乳癌等的手术操作后的骨组织修复剂。在牙科领域中，包含有化合物(I)在内的PKB活化剂的药物还可用于治疗牙周疾病、修复由牙周疾病所造成的牙周组织缺陷、稳定牙植入物、形成牙槽嵴或修复腭裂。
PKB活化剂如化合物(I)可以安全地以其本身或药物组合物的形式被口服或胃肠外给药(例如局部给药、直肠给药、静脉给药等)，所说的药物组合物形式例如片剂(包括糖衣片、膜包衣片、口内崩解片等)、粉剂、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体、注射剂、栓剂、缓释制剂和贴剂，其是用本身公知的方法通过与可药用的载体进行混合来进行制备的。
本发明制剂中化合物(I)的含量为例如整个制剂的约0.01至约100％重量。
该剂量将随着给药个体、给药途径、疾病等而变化。例如，当化合物(I)作为帕金森氏病治疗剂被口服给药于成人时，作为活性成分的本发明的化合物可以以约0.1至约20mg/kg体重，优选地为约0.2至约10mg/kg体重，更优选地为约0.5至约10mg/kg体重，最优选地为约0.5至约5mg/kg体重的数量来进行给药。该剂量每天可以以一份或分成几份的形式来进行给药。
当该PKB活化剂如化合物(I)被用于治疗或预防帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD时，或被与帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的治疗相结合或单独用于治疗或预防上述疾病如神经变性性疾病(例如阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、亨廷顿氏舞蹈病、脊髓小脑变性性疾病、多发性硬化(MS)等)、精神性神经疾病(例如精神分裂症等)、头部创伤、脊髓损害、脑血管病症、脑血管性痴呆、脊髓损害、聚谷酰胺疾病(dentatorubral-pallidoluysian萎缩、延髓肌肉性萎缩、Machado-Jacob病、6型延髓小脑共济失调)、蛋白病毒疾病(Creutzfeldt-Jacob病、Gerstmann-straussler-Scheinker病)、皮质基底神经节变性、进行性核上性麻痹、AIDS脑病、肌营养不良、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、肝硬化、酒精性肝炎或骨质疏松，可以将该PKB活化剂如化合物(I)与另外的活性成分联用。该类相伴的药物的实例包括乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏、zanapezil(TAK-147)等)、β-淀粉状蛋白产生、分泌、累积、聚集和/或沉积抑制剂[β-分泌酶抑制剂(例如6-(4-联苯基)甲氧基-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]四氢萘、6-(4-联苯基)甲氧基-2-(N，N-二甲基氨基)甲基四氢萘、6-(4-联苯基)甲氧基-2-(N，N-二丙基氨基)甲基四氢萘、2-(N，N-二甲基氨基)甲基-6-(4’-甲氧基联苯-4-基)甲氧基四氢奈、6-(4-联苯基)甲氧基-2-[2-(N，N-二乙基氨基)乙基]四氢萘、2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-6-(4’-甲基联苯-4-基)甲氧基四氢萘、2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-6-(4’-甲氧基联苯-4-基)甲氧基四氢萘、6-(2’，4’-二甲氧基联苯-4-基)甲氧基-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]四氢萘、6-[4-(1，3-苯并间二氧杂环戊-5-烯)苯基]甲氧基-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]四氢萘、6-(3’，4’-二甲氧基联苯-4-基)甲氧基-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]四氢萘、其旋光体、其盐和其水合物、OM99-2(WO 01/00663))、γ-分泌酶抑制剂、β-淀粉状蛋白聚集抑制剂(例如PTI-00703、ALZHEMED(NC-531)、PPI-368(JP-A 11-514333)、PPI-558(JP-A2001-500852)、SKF-74652(Biochem.J.(1999)，340(1)，283-289))、β-淀粉状蛋白疫苗、β-淀粉状蛋白降解酶等]、脑功能活化剂(例如茴拉西坦、尼麦角林等)、其它帕金森氏病治疗药[(例如多巴胺受体激动剂(L-多巴、溴隐亭、培高利特、他利克索、普拉克索、卡麦角林、adamantadine等)、单胺氧化酶(MAO)抑制剂(苄甲炔胺、司来吉兰、remacemide、利鲁唑等)、抗胆碱药(例如三己芬迪、比哌拉登等)、COMT抑制剂(例如恩他卡朋等))、肌萎缩性侧索硬化治疗药(例如利鲁唑等、神经营养因子等)、高血脂治疗药如胆固醇降低药[他汀系列(例如普伐他汀钠、阿托伐它汀、辛伐他汀、罗苏伐他汀等)、贝特类物质(fibrate)(例如氯贝特等)、角鲨烯合酶抑制剂]、用于治疗伴有进行性痴呆的行为异常或漂泊狂的药物(例如镇静剂、抗-焦虑药等)、编程性细胞死亡抑制剂(例如CPI-1189、IDN-6556、CEP-1347等)、神经分化/再生促进剂(来普立宁、扎利罗登(SR-57746-A)、SB-216763等)、低血压药、糖尿病治疗药、抗抑郁剂、抗焦虑药、非甾体抗炎药(例如美洛昔康、替诺昔康、吲哚美辛、布洛芬、塞来考昔、罗非考昔、阿司匹林、吲哚美辛等)、改变疾病的抗-类风湿药(DMARD)、抗-细胞因子药(例如TNF抑制剂、MAP激酶抑制剂等)、甾体药(例如地塞米松、己烯雌酚、醋酸可的松等)、性激素或其衍生物(例如孕酮、雌二醇、苯甲酸雌二醇等)、甲状旁腺激素(PTH)、和钙受体拮抗剂。其特别优选地与β-分泌酶抑制剂如6-(4-联苯基)甲氧基-2-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]四氢萘盐酸盐单水合物连用。
可以用本身已知的方法将该类另外的活性成分和PKB活化剂，用于预防或治疗帕金森氏病、阿耳茨海默氏病、抑郁等的药剂，包括本发明的化合物(I)，制备成药物组合物(例如片剂、粉剂、颗粒、胶囊(包括软胶囊)、液体、注射液、栓剂、缓释制剂等)，或者可以将它们制备成独立的组合物，然后同时或以一定的时间间隔将其给药于相同的个体。
可用于制备本发明的制剂的可药用的载体包括常用药物制剂的各种有机或无机载体物质，例如用于固体制剂的赋形剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂；和用于液体制剂的溶剂、增溶剂、混悬剂、等渗剂、缓冲剂和安抚剂。如果需要，还可以使用常规的添加剂如防腐剂、抗氧剂、着色剂、甜味剂、吸收剂和润湿剂。
赋形剂的实例包括乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、玉米淀粉、结晶纤维素和氢质无水硅酸。
润滑剂的实例包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉和胶体二氧化硅。
粘合剂的实例包括结晶纤维素、白糖、D-甘露醇、糊精、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、蔗糖、明胶、甲基纤维素、和羧甲基纤维素钠。
崩解剂的实例包括淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和L-羟丙基纤维素。
溶剂的实例包括注射用水、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油和橄榄油。
增溶剂的实例包括聚乙二醇、丙二醇、D-甘露醇、苯甲酸苄酯、乙醇、三氨基甲烷、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、和枸橼酸钠。
混悬剂的实例包括表面活性剂如硬脂酰三乙醇胺、月桂基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、苯扎氯铵、苄索氯铵和甘油单硬脂酸酯；和亲水性聚合物如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素和羟丙基纤维素。
等渗剂的实例包括葡萄糖、D-山梨醇、氯化钠、甘油和D-甘露醇。
缓冲剂的实例包括磷酸盐、醋酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐缓冲剂等。
安抚剂的实例包括苄醇。
防腐剂的实例包括对羟基苯甲酸酯、氯丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢醋酸和山梨酸。
抗氧剂的实例包括亚硫酸盐、抗坏血酸和α-生育酚。
实施例
下面的制剂和实验实施例对本发明进行了详细解释，但是其仅仅是举例，并不是要对本发明进行限制。其可以在本发明的范围内变化。
制剂实施例1a
(1)化合物14a                        50mg
(2)乳糖                             34mg
(3)玉米淀粉                         10.6mg
(4)玉米淀粉(糊)                     5mg
(5)硬脂酸镁                             0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙                       20mg
合计                                    120mg
用常规方法将上面的(1)至(6)进行混合，并用压片机将其压成片剂。
制剂实施例1b
(1)化合物19b                             50mg
(2)乳糖                                  34mg
(3)玉米淀粉                              10.6mg
(4)玉米淀粉(糊)                          5mg
(5)硬脂酸镁                              0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙                        20mg
合计                                     120mg
用常规方法将上面的(1)至(6)进行混合，并用压片机将其压成片剂。
制剂实施例1c
(1)化合物4c                              50mg
(2)乳糖                                  34mg
(3)玉米淀粉                              10.6mg
(4)玉米淀粉(糊)                          5mg
(5)硬脂酸镁                              0.4mg
(6)羧甲基纤维素钙                        20mg
合计                                     120mg
用常规方法将上面的(1)至(6)进行混合，并用压片机将其压成片剂。
实验实施例1
实验方法
从3天大的大鼠中取出海马并将这些细胞分散于神经分散溶液中。在对细胞数目进行计数后，将细胞混悬于包含10％FCS的DMEM/F-12介质(Embryo Max)中，然后将其以3×105个细胞/cm2的密度接种到用I型胶原进行了涂布的6-孔板上。在培养4天后，将该介质用包含N2添加物的介质替代。将化合物(I)(使用化合物17a；在下文中被称为化合物A)以300nM或100nM的浓度加入到孔中，和以100ng/mL的浓度向孔中加入IGF-1。在加入后一天或三天，用包含蛋白酶抑制剂合剂的裂解缓冲剂收集细胞。将各细胞混悬液在20000rpm下离心30分钟，收集上清液。将抗-5G3 Akt抗体加入到该上清液中以使细胞内的Akt免疫沉淀。用5-20％聚丙烯酰胺凝胶对所得的沉淀进行SDS-PAGE处理，然后进行蛋白印迹处理。用作为第一抗体的抗-Phospho Akt抗体和作为第二抗体的HRP-连接的抗-兔抗体来检测磷酰化Akt(Ser473和Thr308)的谱带。为了检测总的Akt，将PVDF膜浸入到reprobe缓冲液中并将其在55℃下渗透20分钟以剥去抗体。其后，用作为第一抗体的抗-Akt抗体(细胞信号技术)和作为第二抗体的HRP-连接的抗-兔抗体(细胞信号技术)来检测总Akt的谱带。
实验结果
在大鼠海马混合培养系统中化合物A对Akt磷酸化的作用
化合物A和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的作用如图1所示。在1天和3天后，加入的化合物A促进了Thr308和Ser473的磷酸化(图1)。加入100ng/mL IGF-1也促进了Thr308和Ser473的磷酸化。从这些结果来看，其表明化合物A具有Akt活化作用。
工业实用性
与之前用多巴胺等进行的替代治疗完全不同，本发明的PKB活化剂更主要地是通过促进神经干细胞的内源性增生或分化或通过促进神经干细胞或神经细胞移植的移植物移入或分化来用于预防或治疗帕金森氏病。
此外，本发明的PKB活化剂，特别是包含化合物(I)或其盐或其前体药物的PKB活化剂，和以PKB活化为基础的神经再生促进剂通过β淀粉样蛋白的抗氧化作用而具有医药作用，如神经干细胞自我复制促进作用、神经母细胞分化促进作用、神经营养因子-样作用、神经营养因子活性增强作用、神经变性抑制作用、神经再生促进作用、和神经细胞死亡抑制作用，其抑制了海马CA3区域的锥体细胞的萎缩，防止了由压力而造成的海马中神经新生的抑制、或促进了海马中的神经新生或分化；因此，可用作预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂。从这些结果来看，本发明的药剂还可有效地作为治疗伴有抑郁的认识损伤的药物。

Claims (23)

1.一种蛋白激酶B(PKB)活化剂，其包括下式所示的化合物或其盐或前体药物：
其中R1和R2可以相同或不同，并且表示氢原子、任选地被取代的烃基或任选地被取代的杂环基，或者R1和R2可以和相邻的碳原子一起形成任选地被取代的3-至8-员碳环或杂环，
R3表示氢原子、任选地被取代的烃基或任选地被取代的杂环基，
Figure A038048720002C2
表示单键或双键，
W是(i)下式所示基团：
Figure A038048720002C3
其中A环表示任选地被取代的苯环，和B环表示任选地被取代的包含氮的5-至7-员杂环，
(ii)下式所示基团：
其中R4表示(1)被任选地被取代的芳族基团所取代的并且任选进一步被取代的脂族烃基，或(2)包含任选地被取代的芳族基团的酰基，和R5表示氢原子、C1-6烷基或、酰基，或
(iii)下式所示基团：
                  R4c-X-                    (Wc)
其中R4c表示任选地被取代的芳族基团、任选地被取代的脂族基团、或酰基，和X表示氧原子或任选地被氧化的硫原子，
Y表示氧原子、任选地被氧化的硫原子、或任选地被取代的亚氨基，和
C环表示苯环，其被除W所示的基团取代外还可以进一步被取代。
2.根据权利要求1所述的活化剂，其中 是单键。
3.根据权利要求1所述的活化剂，其中Y是氧原子。
4.根据权利要求1所述的活化剂，其中W是式(Wa)所示的基团。
5.根据权利要求1所述的活化剂，其中R1和R2各自是C1-6烷基，R3是任选地被1-3个选自C1-6烷基和卤素的取代基所取代的苯基，C环是任选地被1至3个选自C1-6烷基和C1-6烷氧基的取代基所取代的苯环，
Figure A038048720003C1
是单键，Y是氧原子，W是(Wa)所示的基团，和式(Wa)所示基团是下式所示基团：
其中A1环表示任选地被1至3个选自卤素、C1-6烷氧基和C1-6亚烷二氧基的取代基所取代的苯环。
6.根据权利要求1所述的活化剂，其中苯并呋喃环的5-位被式(Wa)所示基团所取代。
7.根据权利要求1所述的活化剂，其包括[1]2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[2]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[3]5，6-二甲氧基-2-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，[4]5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-2H-异吲哚，[5]6-[3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[6]6-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]-6H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[7]6-(2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基)-6，7-二氢-5H-[1，3]间二氧杂环戊烯并[4，5-f]异吲哚，[8](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，或[9](R)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚盐酸盐。
8.根据权利要求1所述的活化剂，其包括(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-(1-甲基乙基)苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，(R)-(+)-5，6-二甲氧基-2-[2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-溴苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-基]异二氢吲哚，或其盐。
9.根据权利要求1所述的活化剂，其包括(i)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-苯基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(ii)N-苄基-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(iii)3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-N，2，2，4，6，7-六甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(iv)3-(4-异丙基苯基)-N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(v)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(vi)N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(vii)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(viii)N-(4-甲氧基苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(ix)N-(4-氟苄基)-2，2，4，6，7-五甲基-3-(4-甲基苯基)-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺，(x)3-(4-异丙基苯基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，(xi)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，(xii)N-(4-氟苄基)-3-(4-氟苯基)-2，4，6，7-四甲基-1-苯并呋喃-5-胺，(xiii)N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]-5-胺或(xiv)(R)-N-(4-氟苄基)-3-(4-异丙基苯基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢-1-苯并呋喃-5-胺盐酸盐。
10.根据权利要求1所述的活化剂，其包括3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，2，4，6，7-五甲基-2，3-二氢苯并呋喃，4-甲氧基苯甲酸3-(4-甲基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、四甲氧基苯甲酸3-(4-异丙基苯基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃-5-基酯、3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-2，4，6，7-四甲基苯并呋喃，3-(4-异丙基苯基)-5-(4-甲氧基苄氧基)-1’，4，6，7-四甲基螺[苯并呋喃-2(3H)，4’-哌啶]，或其盐。
11.根据权利要求1所述的活化剂，其是一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的活化剂。
12.一种用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药剂，其包括蛋白激酶B(PKB)活化剂。
13.根据权利要求12所述的药剂，其中所说的PKB活化剂是根据权利要求1所述的蛋白激酶B(PKB)活化剂。
14.一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂，其包括PKB活化剂。
15.一种用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药剂，其包括以PKB活化剂为基础的神经再生促进剂和/或干细胞和/或神经母细胞增生或分化促进剂。
16.一种用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药剂，其包括以PKB活化剂为基础的神经再生促进剂和/或干细胞和/或神经母细胞增生或分化促进剂。
17.PKB活化剂用于预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的用途。
18.PKB活化剂用于制备预防或治疗帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的药物的用途。
19.一种预防或治疗哺乳动物的帕金森氏病、阿尔茨海默氏病、肌萎缩性侧索硬化或亨廷顿氏舞蹈病的方法，其包括向哺乳动物给药PKB活化剂。
20.PKB活化剂用于预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的用途。
21.根据权利要求1所述的PKB活化剂用于制备预防或治疗抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的药物的用途。
22.一种预防或治疗哺乳动物的抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的方法，其包括向哺乳动物给药PKB活化剂。
23.一种预防或治疗哺乳动物的抑郁、焦虑、躁狂-抑郁性精神病或PTSD的方法，其包括向哺乳动物给药根据权利要求1所述的PKB活化剂。
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