CN1638753A - 脂肪酸治疗效果的强化 - Google Patents

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Abstract

基本脂肪酸优选二十碳五烯酸，以一定的纯度与COX－1或COX－2或LOX或一种或多种FACL酶的抑制剂的口服给药，与单独脂肪酸给药相比，提高了治疗效果。

Description

脂肪酸治疗效果的强化
ω-6以及ω-3系列不饱和脂肪酸具有许多潜在用途。本发明者以及其他发明者已经得到许多专利并提交了许多权利申请，主要涉及不饱和脂肪酸在许多不同失调中的治疗作用，包括癌症、皮肤失调、炎性失调、月经周期失调、生殖性失调、肾以及尿道失调、代谢失调包括糖尿病、骨质疏松症、尿石病以及其他的钙代谢失调、胃肠道失调、呼吸系统失调，以及中枢神经系统失调包括神经性以及精神性失调。证明这些脂肪酸在许多疾病中具有广泛的用途的已授权专利的实例为下述美国专利：US4,826,877；5,847,000；5,457,130；4,302,447；4,681,896；5,198,468；5,922,345。
本说明书涉及改善不饱和脂肪酸治疗效果的方法。
不饱和基本脂肪酸(EFAs)的代谢途径如图1中所示。EFAs与维生素类似，是人和动物代谢所必需的，但是不能由哺乳动物体内合成。有两类EFAs：n-6(或ω-6)以及n-3(或ω-3)。n-6系列的亚油酸(LA)以及n-3系列的α-亚麻酸(ALA)母体化合物是食物中发现的主要化合物。但是，要对人体有用，这些母体化合物必需转化成图1中显示的所谓的衍生的基本脂肪酸。这些衍生的EFAs在所有的细胞内膜和细胞外膜的结构中发挥重要作用。它们也在许多不同类型的细胞激活后从这些细胞膜中释放出来，所述的细胞激活将磷脂酶A2、C以及D转化成活化形式并直接或间接地导致游离酸从磷脂膜中释放出来。
这些脂肪酸参与了许多不同的信号传导过程，改变细胞功能的许多方面。特别重要的脂肪酸是为环氧合酶(COX)系列酶的良好底物的三种脂肪酸，二高-γ-亚麻酸(dihomogammalinolenicacid，DGLA)、花生四烯酸(AA)以及二十碳五烯酸(EPA)，并且其他脂肪酸，二十二碳六烯酸(DHA)，尽管是COX的较差的底物，也是膜磷脂的重要成分。γ-亚麻酸(GLA)，其为DGLA以及AA的有效前体，以及十八碳四烯酸(SA)，其为EPA的有效前体，也是潜在的重要分子。
有两种主要类型的COX。COX-1是一种基本表达酶，持续地将相关衍生的脂肪酸转化成低或或中等水平的前列腺素及相关物质。COX-2是一种当对任何形式的变化或刺激反应时在大部分组织中大量表达的酶。因此，当有任何类型的炎性过程存在时，当如在癌症细胞以及支持其地血管中细胞异常增殖的情况下，以及在任何下述情况下，COX-2大量地表达，所述情况中细胞正在消亡或退化，包括神经退行性失调，如帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、其他形式地痴呆，包括脉管性痴呆、肌萎缩外侧硬化症、亨廷顿氏疾病以及其他涉及″三联重复″(triplet repeat)的神经性失调如弗里德赖希(氏)共济失调症、脊髓小脑性共济失调以及萎缩性肌强直。
磷脂酶释放的游离脂肪酸也可由脂氧合酶(LOX)转化为一定范围的其他类花生酸(eicosanoids)。据信COX以及LOX酶的产物介导许多以及可能地大部分游离脂肪酸的生物学作用。游离脂肪酸的其他主要处置途径是氧化以及与辅酶A连接，后者由一组已知为脂肪酸辅酶-A连接酶(FACL)或替代性地酰基-CoA合成酶(ACS)参与。与CoA连接是脂肪酸进入任何大量合成以及降解途径之前的必需步骤。
有许多关于EFAs以及衍生EFAs治疗用途的建议，特别是有关n-6系列的GLA、DGLA以及一定程度上的AA，以及n-3系列的EPA、二十二碳五烯酸(DPA)、DHA以及一定程度上的SA。大多数建议认为EFAs以及衍生的EFAs治疗效果的实质部分取决于它们通过COX以及LOX酶向高活性代谢物的转化。
但是，有越来越多的证据证明EFAs以及衍生EFAs的许多作用不是由代谢物而是由脂肪本身介导的。看起来似乎有许多不同的机制。例如，一些离子通道有EFAs结合位点，并且它们的功能可被改变，从而调节钠、钾、钙以及氯化物通道的运动。或一些蛋白激酶以及其他酶具有脂肪酸的变构结合位点，从而导致它们被激活或被抑制。或一些基因可被脂肪酸与DNA的结合直接地调节。或一些受体，特别地多种类型的过氧化物酶体增殖子激活受体(peroxisome proliferators activated receptors，PPAR)可被脂肪酸激活，并导致细胞功能的大范围变化。或一些脂肪酸可通过细胞凋亡(程序性细胞死亡)或其他方式引起细胞死亡。有趣的是，一些脂肪酸，尤其GLA、DGLA以及EPA以及较小程度上的SA、AA以及DHA似乎能选择性地杀死恶性细胞，而不伤害正常细胞。
不同结构的脂肪酸常常与酶、受体、转运蛋白以及调节控制位点上的相同结合位点相互作用。不同的脂肪酸可以充当激动剂、拮抗剂或在这些位点具有中性作用(neutral effects)。过去，通常是将具有假定治疗作用的脂肪酸以复杂混合物的形式使用，如含二十碳五烯酸以及二十二碳六烯酸的鱼油，或含γ-亚麻酸或花生四烯酸或十八碳四烯酸的植物、海藻、真菌或其他微生物油。这些植物油通常富含亚油酸。通常认为所述油的效果是大部分生物学上关注的脂肪酸活性，尽管通常没有任何实验证据证明事实上就是这样。本发明者对这一点进行了研究，并发现使用部分或全部提纯的脂肪酸或脂肪酸衍生物常常产生高于天然油已知效果的预期的治疗效果。尽管不是现有技术，这里参考本发明者的文章：Horrobin，D F.A new category of psychotropicdrugs：neuroactive lipids as exemplified by ethyl eicosapentaenoate.Progress inDrug Research，September 2002。
本发明涉及EFA或衍生EFA与酶抑制剂一起使用的药用制剂，其中酶抑制剂选自COX-1或COX-2或LOX或一或多种FACL酶的抑制剂。提供了口服给药的药用制剂，其中含多于70％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于10％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于10％的亚油酸或亚油酸衍生物的脂肪酸制剂，在同样的剂型或相同包装中与酶抑制剂组合，所述酶抑制剂选自COX-1或COX-2或LOX或一或多种FACL酶的抑制剂。
主要脂肪酸或脂肪酸制剂衍生物应该有一定的纯度水平，以减少其他脂肪酸或脂肪酸衍生物对生物作用关键点的干扰。用于本发明制剂的脂肪酸制剂中的脂肪酸或衍生物应该为至少70％的纯度以及优选至少80％的纯度。特别优选脂肪酸或衍生物为90％或95％的纯度。特别地，在油中通常可发现两种基本脂肪酸，并对治疗性脂肪酸的作用有干扰作用：二十二碳六烯酸以及亚油酸。必要条件是存在的二十二碳六烯酸或衍生物以及亚油酸或衍生物各少于10％，优选少于5％以及更优选少于1％的用于本发明制剂中的脂肪酸或脂肪酸衍生物的任何制剂。
二十碳五烯酸，EPA，是本发明制剂的脂肪酸制剂中使用的最重要的基本脂肪酸，但其可被含任何一或多种的γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、花生四烯酸(AA)以及十八碳四烯酸(SA)的制剂所替代或加入。在各种情况下，这些其他脂肪酸的制剂应该含低水平的二十二碳六烯酸以及亚油酸，如前段所述。
可用于本发明的基本脂肪酸的衍生物包括：盐类如钠、钾或锂盐；酯类如乙基酯以及胆固醇酯；单-、二-以及三甘油酯；酰胺；磷脂；以及能增加血液或组织中脂肪酸水平的任何其他的衍生物。
酶抑制剂优选为组合的COX-1以及COX-2抑制剂，或选择性COX-2抑制剂，或LOX酶组之一的抑制剂，或组合的COX以及LOX酶抑制剂。其中应特别关注的包括5-脂氧合酶抑制剂，其可同时抑制COX-1以及COX-2，或其选择性地抑制COX-2。选择性或相对选择性的COX-2抑制剂的实例为塞来考昔、罗非考昔、帕瑞考昔、伐地考昔、艾托考昔以及数种其他″考昔″，萘丁美酮、尼美舒利、美洛昔康、色原烯以及WO9847890以及WO9832732中报道的芳酰基萘化合物，以及大量的化合物如G Dannhardt以及S Laufer，Current Medicinal Chemistry 2000；7：1101-12中描述的那些化合物。非选择性或相对非选择性COX-1以及COX-2抑制剂的实例包括水杨酸衍生物如阿司匹林、水杨酸钠以及水杨酸偶氮磺胺吡啶(sulfasalazine)，对氨基苯酚衍生物如对乙酰氨基酚，吲哚以及茚乙酸如吲哚美辛以及舒林酸，杂芳基乙酸如托美丁以及双氯芬酸，芳基丙酸如布洛芬、萘普生以及酮基布洛芬，灭酸(的)酯类(fenamates)如甲芬那酸以及烯醇酸如吡罗昔康以及保泰松。
研究表明应用基本脂肪酸(EFAs)，包括二十碳五烯酸，在许多疾病的治疗中具有治疗有益的效果。因此本发明的优点非常广泛。下列给出的研究病例，但基于目前以及未来的有关EFAs应用的有关知识，其应用预期是广泛的。
本发明制剂适于治疗任何形式的癌症以及癌症恶病质，并且本发明进一步提供提供了所述的治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于癌症或癌症恶病质治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂也适于治疗任何形式的精神性疾病包括精神分裂症、分裂情感性失调失调、分裂型精神性疾病(schizotypy)、抑郁症、焦虑症、两极失调、躁狂症、边缘型个性失调(borderline personality disorder)、酒精中毒以及注意力不足极度活跃失调(attention deficit hyperactivity disorder)或任何其他的精神性疾病，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何一种所述精神性疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的神经性或神经退行性疾病包括帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、肌萎缩外侧硬化症、亨廷顿氏疾病以及其他″三联重复″疾病、中风、多发性梗塞(multi-infarct)以及其他形式的痴呆、多发性硬化症、慢性疲劳以及癫痫症，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何一种所述神经或神经退行性疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂适于治疗任何形式的炎性疾病包括任何形式的关节炎、任何形式的炎性皮肤疾病包括牛皮癣以及湿疹、哮喘、任何形式的炎性胃肠道疾病包括溃疡性结肠炎以及局限性回肠病，以及任何其他的器官包括肾脏、生殖系统、眼以及脑的任何炎性疾病，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何一种所述炎性疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的心血管或脑血管疾病，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何心血管或脑血管疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的呼吸疾病，包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何呼吸疾病，包括哮喘或慢性阻塞性肺部疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的代谢疾病包括糖尿病、X综合征，以及任何钙代谢紊乱包括骨质疏松症、尿石病、或尿道结石形成，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何一种所述代谢疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的肾或尿道疾病，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于任何肾或尿道疾病治疗的药物的制备方法中的用途。
所述制剂可用于治疗任何形式的生殖系统或月经周期疾病或失调，包括乳房疼痛、经期前综合征、痛经或子宫内膜异位，并且本发明提供了这种治疗，以及EFA或衍生EFA与上述酶抑制剂的组合在用于生殖系统或月经周期疾病或失调，包括乳房疼痛、经期前综合征、痛经或子宫内膜异位治疗的药物的制备方法中的用途。
令人惊奇的是，通过将EFA与阻滞EFA向其代谢物转化的药物进行的组合给药，EFAs以及衍生EFAs的治疗效果可实质性地提高。阻滞COX或LOX或FACL酶组的药物可特别地关注。
这是一项料想不到的建议，因为通常认为COX以及LOX酶抑制剂不是通过保存脂肪酸而是通过阻滞它们向前列腺素、白三烯以及其他类花生酸的转化，而发挥其治疗效果的。通常认为降低类花生酸的水平是作用的关键机制；并且将诺贝尔奖授予提出这种观点的Vane、Samuelsson以及Bergstrom，因此很明显这是主流观念。因此任何本领域普通的技术人员将做的最后事情是建议：同时施用COX以及LOX酶的底物提供COX以及LOX抑制剂。这种作用可能将提高类花生酸的形成，后者的产生正是被设计的药物所要阻滞的。确实，研究者过去经常建议改进响应于COX以及LOX抑制剂的疾病治疗的途径是通过膳食或其他方式降低相关脂肪酸水平。因此，例如，一家脂肪酸以及前列腺素合成领域行家的主要制药企业，正在开发Δ-6-以及Δ-5-去饱和酶类抑制剂作为消炎药(M G Obukowicz等，J Pharmacol Exp Ther1998；287：157-166)。这些药物的目标是降低前列腺素前体如花生四烯酸、二高-γ-亚麻酸以及二十碳五烯酸的水平。由于COX以及LOX抑制剂也是消炎药，该教导点完全背离了下述思想：COX以及LOX抑制剂的治疗效果实际上可能通过增加这些脂肪酸的水平而得到提升。
相反，本发明制剂的给药结果是：EFAs以及抑制EFA代谢的药物的治疗效果通过脂肪酸与所述药物的联合用药将得到显著增加，所述药物抑制经LOX、COX或FACL酶。这种观念可适用于任何目前或将来的LOX、COX或FACL抑制剂。在这方面，特别应引起注意的药物是抑制COX-1以及COX-2，或选择性地抑制COX-2，或选择性地抑制LOX或同时抑制COX以及LOX的化合物。这是因为这些化合物被广泛地使用并被理解，而且可以较方便地得到用于给药。
本发明提供了联合给药，无论是以一或多种EFA或衍生EFA以及一或多种药物的单一或分开制剂，所述EFA或衍生EFA选自GLA、DGLA、AA、SA以及EPA，优选二十碳五烯酸和/或γ-亚麻酸，其在高剂量时能较好地耐受，所述药物抑制COX-1或COX-2、抑制一或多种LOX酶或一或多种FACL酶。特别感兴趣的药物是那些抑制5-脂氧合酶的药物，其能同时抑制COX-1以及COX-2，或选择性地抑制COX-2。所述脂肪酸可以5mg～50g/天，优选100mg～20g/天以及更优选500mg～10g/天的剂量进行使用。它们可以能增加身体组织中脂肪酸水平的任何合适的形式进行使用。合适的形式可包括游离酸、盐、酯如乙基酯，单-、二-、以及三甘油酯，酰胺，胆固醇酯，磷脂，以及任何其他的合适的形式。所述酶抑制剂可以对单个药物安全并有效的剂量进行使用。可存在其他常规的制药组分。可用于本发明制剂中的治疗药物不包括蓝绿螺旋藻(algae spirulina)，这是因为在其天然形式的油中可能含太多亚油酸，并且任何一种目标脂肪酸不足。本发明制剂用于口服给药。不包括局部应用途径。
所述组合给药的目的是通过提供脂肪酸或其前体，以及通过一种或其他的有关其代谢途径阻滞脂肪酸代谢的药物，增加细胞中脂肪酸的水平。本发明将用下列实施例进行举例说明。
实施例
一位80-岁的妇女，诊断患有不能施手术的结肠癌症，并且已经转移到肝脏。预期她只能存活两个月。为了控制肿瘤的生长，她每天服用2g的乙基-EPA以及1g的三甘油酯形式的AA。有轻度的有益效果，4个月后她仍然存活。但是癌症明显地仍然在生长，尽管生长速率下降了。她另外服用200mg bd(即，1天2次，早上以及夜晚)的塞来考昔，一种选择性COX-2抑制剂。癌症看起来停止生长，她变得更健康，并且在用脂肪酸首次开始治疗后12个月仍然存活。她最终死亡了，但组合治疗延长了她的生命。
一位45-岁的妇女，在长达10年的时间里严重抑郁，并且用数种不同的多种类型抗抑郁剂的治疗无效。由于有证据表明在抑郁症期间有前列腺素形成增加的，给她服用组合的COX-1以及COX-2抑制剂，布洛芬。她认为这可能有边缘的效果，但对观察者而言不明显。停止布洛芬给药，她用1g/天剂量的二十碳五烯酸乙酯进行治疗。似乎有轻微的效果，但她远没有恢复健康。但是，当将布洛芬加到EPA中的时候，有显著的改善，并且她保持健康状况达4个月。布洛芬，一种COX-1和COX-2抑制剂，与EPA的组合具有两种药物单用无法取得的基本有益的效果。
一位52-岁的男性病人，患类风湿性关节炎多年。他通常用标准的非甾体消炎药(NSAIDs)进行治疗。尽管这些治疗措施一定程度上减轻了疼痛，但效果轻微，而且他患上主要胃副作用。六个月之前，他接受新颖选择性COX-2抑制剂，塞来考昔的治疗。这种治疗对关节炎没有产生更好的治疗效果，但是基本上改善了胃副作用。在塞来考昔之外，他然后服用2g/天的富含微生物油形式的GLA。约3个月后，他的关节炎开始出现实质性地改善，关节肿胀消退，并且许多年来第1次，他感觉到他战胜了疾病。
一位81-岁的妇女，非常健忘，她的家人担心她可能发展为阿尔茨海默氏疾病(AD)患者。由于有证据表明NSAID吲哚美辛能减缓AD的进程，她的儿子，一位医生，为她开了吲哚美辛。大约6个月后，有轻微的效果但没有显著的变化。由于动物研究表明AA对大鼠脑的老化有有益的效果，于是在治疗方案中加入了800mg三甘油酯形式的AA。在随后的12周，病人体验到精力的实质性地恢复，对她周围发生的事情更清醒，并且日常事件的记忆也有可观的改善。
一位61-岁的男性病人，生长了非何杰金(氏)淋巴瘤，在他颈部、腹股沟区以及腹部有多个增大的淋巴结。由于多种原因，他不希望开始标准的化疗，而是每天服用8g/为纯净乙基酯的二十碳五烯酸。这确实是有效果，因为实验证据表明二十碳五烯酸可诱导肿瘤细胞中的细胞凋亡而不伤害正常组织。这种治疗使肿瘤大小有一些减小，尽管可触知的瘤块基本保持。4周后，他在接受二十碳五烯酸治疗的同时，接受大剂量地塞来考昔的治疗，200mg每天4次。在该方案治疗的第4天，有显著的效果，在48小时内可触知的肿瘤消失了。病人暂时生病时72小时，有不舒服、发热以及皮疹症状，可能由于的肿瘤快速消散所致。肿瘤的快速消散后来被CT扫描所证实。因此，在这种情况下，单独的脂肪酸只有轻度的效果，但加入COX-2抑制剂产生显著的反应。
这5例病例史举例说明了EFA与COX-1、COX-2或LOX酶抑制剂的组合治疗的益处。
制剂实施例
1.硬或软明胶胶囊制剂，其中每个胶囊包含100mg～1000mg的为乙基酯或三甘油酯形式的二十碳五烯酸，其中EPA制剂包含至少70％的二十碳五烯酸衍生物，少于10％的二十二碳六烯酸或衍生物，以及少于10％的亚油酸或衍生物，以及COX-1或COX-2或LOX抑制剂或对这些酶有多重抑制效果的药物。调节所述脂肪酸剂量，使其每天提供50mg～10,000mg，并且脂肪酸每日剂量也应针对COX或LOX抑制剂的合适每日剂量进行提供。
2.组合包装，其中制剂实施例1的二十碳五烯酸以硬或软明胶胶囊进行提供，而COX或LOX抑制剂以片剂、胶囊或其他合适的剂型进行提供，两种剂型以在同样的总包装中以及一套它们组合应用的说明被提供。
3.如1以及2中的制剂，其中二十碳五烯酸制剂包含多于90％的二十碳五烯酸，以及其中亚油酸或二十二碳六烯酸的水平各低于5％，并优选低于1％。
4.如制剂实施例1～3中的制剂，其中EPA被选自GLA、DGLA、AA以及SA的脂肪酸制剂所替代或补充。
5.如制剂实施例1～4中的制剂，其中所述药物为对COX-1以及COX-2具有双重作用的非甾体消炎药，如阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛或该类许多药物中的任何一种。
6.如制剂实施例1～4中的制剂，其中所述药物为选择性COX-2抑制剂，如塞来考昔、罗非考昔或任何其他的选择性抑制剂。
7.如制剂实施例1～4中的制剂，其中所述药物为具有LOX抑制活性的化合物，其具有或无COX抑制活性。
8.如制剂实施例1～4中的制剂，其中所述药物为抑制脂肪酸辅酶-A连接酶(FACL)的化合物。
9.如制剂实施例1～4中的制剂，其中两或多种具有COX-、LOX-或FACL-抑制活性的药物进行组合。

Claims (17)

1.一种用于口服给药的药用制剂，其中脂肪酸制剂包含多于70％的二十碳五烯酸(EPA)或二十碳五烯酸衍生物以及少于10％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于10％的亚油酸或亚油酸衍生物，与酶抑制剂以相同剂型或同样包装进行组合，所述酶抑制剂选自COX-1和/或COX-2抑制剂、LOX抑制剂以及一种或多种FACL酶抑制剂。
2.根据权利要求1的药用制剂，其中，脂肪酸制剂包含多于80％，优选多于90％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于5％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于5％的亚油酸或亚油酸衍生物。
3.根据权利要求1的药用制剂，其中脂肪酸制剂包含多于90％，优选多于95％的二十碳五烯酸或二十碳五烯酸衍生物以及少于1％的二十二碳六烯酸或二十二碳六烯酸衍生物以及少于1％的亚油酸或亚油酸衍生物。
4.根据权利要求1～3中任何一项的药用制剂，其中脂肪酸制剂为游离酸形式和/或衍生物形式，所述衍生物形式选自：盐如钠、钾或锂盐；酯如乙基酯以及胆固醇酯；单-、二-以及三甘油酯；酰胺；磷脂；以及任何其他的能增加血液或组织中脂肪酸水平的衍生物。
5.根据权利要求1～4中任何一项的的药用制剂，其中EPA用任何一种或多种制剂替代或加入，所述制剂选自：γ-亚麻酸(GLA)制剂、二高-γ-亚麻酸(DGLA)制剂、花生四烯酸(AA)制剂以及十八碳四烯酸(SA)制剂，各自含少于10％的二十二碳六烯酸以及少于10％的亚油酸。
6.根据前述权利要求中任何一项的的药用制剂，其中酶抑制剂选自COX-1以及COX-2的组合抑制剂，或选择性COX-2抑制剂，或一种LOX酶抑制剂，或COX以及LOX酶两者的组合抑制剂。
7.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的癌症或癌症恶病质。
8.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失调失调、分裂型精神性疾病、抑郁症、焦虑症、两极失调、躁狂症、边缘型个性失调、酒精中毒以及注意力不足极度活跃失调或任何其他的精神性疾病。
9.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的神经性或神经退行性疾病，包括帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、亨廷顿氏疾病、肌萎缩外侧硬化症或任何其他的″三联重复″疾病、中风、多发性梗塞或任何其他形式的痴呆、多发性硬化症、慢性疲劳以及癫痫症。
10.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的炎性疾病，包括任何形式的关节炎，任何形式的炎性皮肤疾病，包括牛皮癣以及湿疹、哮喘，任何形式的炎性胃肠道疾病包括溃疡性结肠炎以及局限性回肠病，以及任何其他的器官包括眼和脑的任何炎性疾病。
11.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的心血管或脑血管疾病。
12.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的呼吸疾病，如哮喘或慢性阻塞性肺部疾病。
13.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的代谢疾病，所述疾病包括糖尿病、X综合征，以及任何钙代谢紊乱包括骨质疏松症、异位钙化或尿道结石形成。
14.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何肾或尿道疾病。
15.根据权利要求1～6中任何一项的的药用制剂用来治疗任何形式的生殖系统疾病，包括乳房疼痛、经期前综合征、痛经或子宫内膜异位。
16.根据权利要求1～5中任何一项的的药用制剂中的脂肪酸制剂与COX-1或COX-2抑制剂或LOX或一或多种FACL酶抑制剂联合用药，用于治疗任何一种下列疾病或失调：
任何形式的癌症；
任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失调失调、分裂型精神性疾病、抑郁症、焦虑症、两极失调、躁狂症、边缘型个性失调、酒精中毒以及注意力不足极度活跃失调或任何其他的精神性疾病；
任何形式的神经性或神经退行性疾病包括帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、亨廷顿氏疾病、肌萎缩外侧硬化症或任何其他的″三联重复″疾病、中风、多发性梗塞或其他形式的痴呆、多发性硬化症、慢性疲劳以及癫痫症；
任何形式的炎性疾病，包括任何形式的关节炎，任何形式的炎性皮肤疾病包括牛皮癣以及湿疹、哮喘，任何形式的炎性胃肠道疾病包括溃疡性结肠炎以及局限性回肠病，以及任何其他的器官包括眼和脑的任何炎性疾病；
任何形式的心血管或脑血管疾病；
任何形式的呼吸疾病；
任何形式的代谢疾病，包括糖尿病、X综合征，以及任何钙代谢紊乱，包括骨质疏松症、尿石病、或尿道结石形成；
任何形式的肾或尿道疾病；
任何形式的生殖系统或月经周期疾病或失调。
17.根据权利要求1～5中任何一项的的药用制剂中的脂肪酸制剂与COX-1或COX-2抑制剂或LOX或一或多种FACL酶抑制剂在用于制备治疗任何一种下列疾病或失调的药物中的用途，所述疾病或失调为：
任何形式的癌症；
任何形式的精神性疾病，包括精神分裂症、分裂情感性失调失调、分裂型精神性疾病、抑郁症、焦虑症、两极失调、躁狂症、边缘型个性失调、酒精中毒以及注意力不足极度活跃失调或任何其他的精神性疾病；
任何形式的神经性或神经退行性疾病包括帕金森氏疾病、阿尔茨海默氏疾病、亨廷顿氏疾病、肌萎缩外侧硬化症或任何其他的″三联重复″疾病、中风、多发性梗塞或其他形式的痴呆、多发性硬化症、慢性疲劳以及癫痫症；
任何形式的炎性疾病，包括任何形式的关节炎，任何形式的炎性皮肤疾病包括牛皮癣以及湿疹、哮喘，任何形式的炎性胃肠道疾病包括溃疡性结肠炎以及局限性回肠病，以及任何其他的器官包括眼和脑的任何炎性疾病；
任何形式的心血管或脑血管疾病；
任何形式的呼吸疾病；
任何形式的代谢疾病，包括糖尿病、X综合征，以及任何钙代谢紊乱，包括骨质疏松症、尿石病、或尿道结石形成；
任何形式的肾或尿道疾病；
任何形式的生殖系统或月经周期疾病或失调。
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