SK13652003A3 - Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín - Google Patents

Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín Download PDF

Info

Publication number
SK13652003A3
SK13652003A3 SK1365-2003A SK13652003A SK13652003A3 SK 13652003 A3 SK13652003 A3 SK 13652003A3 SK 13652003 A SK13652003 A SK 13652003A SK 13652003 A3 SK13652003 A3 SK 13652003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
disease
acid
cox
disorder
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
SK1365-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
David Frederick Horrobin
Original Assignee
Laxdale Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Laxdale Limited filed Critical Laxdale Limited
Publication of SK13652003A3 publication Critical patent/SK13652003A3/sk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4151,2-Diazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06Antiasthmatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/04Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22Anxiolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32Alcohol-abuse
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)

Description

Oblasť vynálezu
Nenasýtené mastné kyseliny omega-6 a omega 3 série majú veľa potenciálnych použití. Predkladatelia vynálezu a ďalší vynálezcovia získali vela patentov a podali veľa patentových prihlášok, ktoré sa týkajú terapeutických účinkov nenasýtených mastných kyselín u vela rôznych ochorení, vrátane nádorov, kožných ochorení, zápalových ochorení, porúch menštruačného cyklu, reprodukčných ochorení, ochorení obličiek a močového ústrojenstva, metabolických ochorení vrátane diabetes mellitus, osteoporózy, urolitiázy a iných porúch matabolizmu vápnika, gastrointestinálnych ochorení, ochorení rešpiračného systému a ochorení centrálneho nervového systému, vrátane neurologických a psychiatrických ochorení. Príklady udelených patentov, ktoré preukazujú, že tieto mastné kyseliny majú široké použitie u mnohých ochorení sú nasledujúce US patenty: US 4 826 877; 5 847 000; 5 457 130; 4 302 447; 4 681 896; 5 198 468; 5 922 345.
Predkladaný vynález sa týka zlepšenie účinnosti liečby pomocou mastných kyselín.
spôsobov na nenasýtených
Doterajší stav techniky
Dráhy metabolizmu nenasýtených esenciálnych mastných kyselín (EFA) sú uvedené na obr.l. EFA sú ako vitamíny v tom zmysle, že sú nutné pre ľudský a zvierací metabolizmus, ale nemôžu byť syntetizované
z.
de novo v cicavčom tele. Existujú dva typy EFA: (alebo omega-6 a n-3 (alebo omega-3) . Pôvodné zlúčeniny kyseliny línolenovej (LA) pre n-6 série a kyseliny α-linolenová (ALA) pre n-3 sériu sú hlavnými zlúčeninami nachádzajúcimi sa v diéte. Predsa len, pre to, aby boli použiteľné v tele, musia byť tieto pôvodné zlúčeniny premenené na takzvané odvodené esenciálne mastné kyseliny, ako je uvedené na obr.l. Tieto odvodené EFA majú kľúčové úlohy v štruktúre všetkých vnútorných a vonkajších bunkových membrán. Sú tiež uvoľňované z týchto membrán po mnohých rôznych typoch aktivácie, ktoré konvertujú fosfolipázy A2, C a D na ich aktívne alebo nepriamo vedie na kyselín z membránových formy a to uvoľňovanie fosfolipidov.
priamo voľných
Tito podieľať voľné mastné na mnohých kyseliny rôznych sa potom môžu signalizačných procesoch, ktoré modifikujú veľa aspektov bunkových funkcií. Mastnými kyselinami, ktoré majú mimoriadny význam, sú tri mastné kyseliny, ktoré sú dobrými substrátmi pre cyklooxygenázovú (COX) enzýmov, kyselina dihomogammalinolenové kyselina arachidónová eikosapentaenová (EPA) a kyselina dokosahexáenová skupinu (DGLA), kyselina (AA) a ďalšie mastné kyseliny, (DHA), ktorá aj napriek tomu, že je zlým substrátom pre COX, je významnou zložkou membránových fosfolipidov. Kyselina gammalinolenová (GLA), ktorá je efektívnmy prekurzorom DGLA a AA, a kyselina stearidonová (SA), ktorá je efektívnym prekurzorom EPA, sú tiež potenciálne dôležitými molekulami.
Existujú dva hlavné typy COX. COX-1 je konštitútivne exprimovaný enzým, ktorý kontinuálne konvertuje relevantné odvodené mastné kyseliny na nízkej až strednej koncentrácii prostaglandínov a príbuzných substancií. COX-2 je enzým, ktorý je exprimovaný vo vysokých koncentráciách vo väčšine tkaniva, keď reagujú na akúkoľvek zmenu alebo stimuláciu. Tak je COX-2 exprimovaný vo vysokých koncentráciách pri zápalových procesoch akéhokoľvek druhu, či bunka proliferuje abnormálne ako nádorová bunka a jej cievy, a v akejkoľvek situácii, keď bunky umierajú alebo degenerujú, vrátane neurodegeneratívnych ochorení, ako je Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, iné formy demencií, vrátane vaskulárnej demencie, amyotrofickej laterálej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných neurolgických ochorení, vrátane „tripletonových ochorení, ako je Friedreichova ataxia, spinocerebellárna ataxia a myotonická dystrofia.
Volné mastné kyseliny uvoľňované fosfolipázami môžu byť tiež konvertované na rôzne ďalšie eikosanoidy skupinov enzýmov označovaných ako lipoxygenázy (LOX). Predpokladá sa, že produkty COX a LOX enzýmov sprostredkujú väčšinu alebo možno všetky biologické účinky volných mastných kyselín. Ďalšími hlavnými spôsobmi odstraňovania volných mastných kyselín sú oxidácia a väzba na koenzým A pomocou skupiny enzýmov známych ako koenzým-A ligázy mastných kyselín (FACL) alebo alterntaívne acyl-CoA syntetázy (ACS) . Väzba na CoA je nutným krokom pred vstupom mastnej kyseliny do akejkoľvek z mnohých syntetických a degradačných dráh.
týkajúcich sa odvodených EFA,
Existuj e terapeutického konkrétne GLA, veľa návrhov použitia EFA a
DGLA a v určitom rozsahu AA n-6 série, a EPA, kyseliny dokosapentaenovej (DPA), DHA a v určitom rozsahu SA n-3 série. Väčšina z týchto zámerov predpokladá, že významná časť terapeutických účinkov EFA a odvodených EFA závisí od ich konverzií na vysoko aktívne metabolity prostredníctvom COX a LOX enzýmov.
EFA naviazané na membránové fosfolipidy
Fosfolipázy, najmä fosfolipáza A2
Voľné EFA
FACL
COX
Kyslík
EFA-koenzým A
Oxidačné
Deriváty
Prostaglandíny Leukotriény a ďalšie eikosanoidy
Predsa len, existuje stále viac dôkazov, že mnohé z účinkov EFA a odvodených EFA sú sprostredkované nie matabolitmi, ale mastnými kyselinami samotnými. Zdá sa, že existuje veľa rôznych mechanizmov. Napríklad, niektoré iontové kanály majú väzbové miesta pre EFA, ktoré môžu modifikovať ich funkciu, takže dochádza na regulácu pohybu sodíka, draslíka, vápnika a chloridov. Ďalej, niektoré proteín-kinázy a iné enzýmy majú allosterické väzbové miesta pre mastné kyseliny, ktoré vedú na ich aktiváciu alebo inhibíciu. Niektoré gény môžu byť priamo regulované väzbou mastných kyselín na DNA. Neiktoré receptory, najmä rôzne zmeny v bunkových funkciách. Niektoré mastné kyselny môžu byť schopné spôsobovať bunkovú smrť alebo apptózou (programovanou bunkovou smrťou), alebo inak. Zaujímavé je, že niektoré mastné kyseliny, najmä GLA, DGLA a EPA, a v menšom rozsahu SA, AA a DHA, sú zrejme schopné selektívne usmrcovať malígne bunky bez toho, že by narušovali normálne bunky.
Mastné kyseliny interagujú s rovnakými rôznej štruktúry často väzobnými miestami na miestach ako mať neutrálne kyseliny enzýmoch, receptoroch, transportných proteínoch a regulačných kontrolných miestach. Rôzne mastné kyseliny môžu pôsobiť na takých agonisti, antagonisti alebo môžu účinky. V minulosti boli mastné s predpokladaným účinkom bežne podávané vo forme komplexných zmesí, ako je rybací tuk obsahujúci kyselinu eikosapentaenovú a kyselinu dokosahexaenovú, alebo ako sú oleje z rastlín, rias, hub alebo mikróbov obsahujúce kyselinu gammalinolenovú alebo kyselinu arachidonovú alebo stearidonovú. Tieto rastlinné oleje sú tiež často bohaté na kyselinu línoleovú. Predpokladalo sa, že efekt podávania olejov spočíva v efekte najdôležitejšej mastnej kyseliny, hoci preto obvykle neboli žiadne experimentálne dôkazy. Predkladatelia vynálezu zistili, že použitie čiastočne alebo plne prečistených mastných kyselín alebo derivátov mastných kyselín má často terapeutické účinky, ktoré sú väčšie, ako by sa predpokladalo na základe známych účinkov prirodzených olejov. Inforácie o tejto problematike sú uvedené v Horrobin, DF. A new category of psychotropic drugs: neuroactive lipids as exemplified by ethyl eicosapentaenoate. Progress in Drug Research, September 2002.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález sa týka farmaceutických prostriedkov, v ktorých je EFA alebo odvodené EFA použité s inhibítorom enzýmu vibraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítory COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov. Vynález poskytuje farmaceutické prostriedky na orálne podanie, v ktorých prípravok mastnej kyseliny obsahujúcej viac ako 70% kyseliny eikosapenaenovej a menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 10 % kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej zmiešaný v rovnakej dávkovej forme s inhibítorom enzýmu vybraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítory COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov.
Hlavná mastná kyselina alebo derivát mastnej kyseliny by mal mať takú čistotu, že je redukovaná interferencia s inými mastnými kyselinami alebo derivátmi mastných kyselín v kľúčových miestach biologického účinku. Mastná kyselina alebo derivát prítomný v prípravku mastných kyselín podľa predkladaného vynálezu by mal mať aspoň 70 % čistotu a výhodne aspoň 80% čistotu. Najmä výhodné je, aby mala mastná kyselina alebo jej derivát 90% alebo 95% čistotu. Konkrétne, existujú dve esenciálne mastné kyseliny, ktoré sa bežne vyskytujú v olejoch a ktoré môžu intrferovať s účinkami terapeutických mastných kyselín: kyselina dekosahexaenová a kyselina linoleová. Požiadavkou je, aby kyselina dokosahexaenová alebo jej derivát a kyselina linoleová alebo ' jej derivát, boli prítomné v množstve menšom ako 10%, lepšie menšom jako 5% a najlepšie menšom ako 1%, vzhľadom k celkovej hmotnosti akéhokoľvek prípravku mastnej kyseliny alebo derivátu mastnej kyseliny použitom v prípravkoch podľa predkladaného vynálezu.
Kyselina eikosapentaenová, EPA, je najdôležitejšia esenciálna mastná kyselina použitá v prípravku mastných kyselín podľa predkladaného vynálezu, ale môže byť nahradená alebo môže byť pridaná do prípravkov obsahujúcich akúkoľvek jednu alebo viac z nasledujúcich kyselín: kyselinu gammalinolenovú (GLA), kyselinu dihomogammalinolenovú (DGLA), kyselinu arachidonovú (AA) a kyselinu stearidonovú (SA) . V každom prípade by mali prípravky týchto mastných kyselín obsahovať nízke koncentrácie kyseliny dekosahexaenovej a kyseliny linoleovej, ako bolo popísané v predchádzajúcom odstavci.
Deriváty esenciálnych mastných kyselín, ktoré môžu byť použité v predkladanom vynálezu sú: soli, ako sú sodné, draselné alebo lítne soli; estery, ako sú etyiestery a estery cholesterolu; mono-,di-a triglyceridy; amidy; fosfolipidy; a akékoľvek ďalšie deriváty, ktoré môžu zvyšovať koncentráciu mastných kyselín v krvi alebo v tkanivách.
Inhibítorom enzýmu je výhodne kombinovaný inhibítor COX-1 a COX-2, alebo selektívny COX-2 inhibítor, alebo inhibítor jedného z LOX skupiny enzýmov, alebo kombinovaný inhibítor COX a LOX enzýmu. Najmä zaujímavé sú inhibítory 5lipoxygenázy, ktoré inhibujú COX-1 aj COX-2, alebo ktoré selektívne inhibujú COX-2. Príklady selektívnych alebo relatívne selektívnych COX-2 inhibítorov sú celecoxib, rofecoxib, parecoxib, valdecoxib, etoricoxib a niekoľko ďalších „coxibov, nabumeton, nimesulid, meloxicam, chromen a aroylnaftalenovej zlúčeniny uvedenej vo WO 9 347 890 a WO 9 832 732, a rôzne ďalšie zlúčeniny, ako sú zlúčeniny opísané v G Dannhardt a S Laufer , Current mediscinal Chemistry 2000; 7: 1101-12. Príklady neselektívnych alebo relatívne neselektívnych COX-1 a COX-2 inhibítorov sú deriváty kyseliny salicylovej, ako je aspirín, nátrium-salicylát a sulfasalazín, deriváty para-aminofenolu, ako je acetaminofén, indol a inden-octovej kyseliny, ako je indometacín a sulindac, heteroaryl-octovej kyseliny, ako je tolmetín a diclofenec, arylpropionovej kyseliny, ako je ibuprofen, naproxén a ketoprofén, fenamáty, ako je mefenamová kyselina, a enolové kyseliny, ako je piroxícám a fenylbutazón.
Je preukázané, že podávanie EFA má terapeuticky priaznivé účinky pri liečení mnohých ochorení.
Výhody predkadaného vynálezu sú preto budú nasledovať, ale predpokladá sa, bude rôznorodé a bude založené na budúcich znalostiach o EFA.
veľké. Štúdie že použitie súčasných a
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú vhodné na liečenie akýchkoľvek nádorov a nádorovej kachexie u pacientov a predkladaný vynález ďalej poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie nádorov a nádorovej kachexie.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú tiež vhodné na liečenie akejkoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akýmkoľvek iným psychiatrickým ochorením a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého psychiatrického ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie neurologického alebo neurodegeneratívneho Parkinsonovej choroby, amyotrofickej laterálnej ochorenia, vrátane Alzheimerovej choroby, sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, multiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého neurologického alebo neurodegeneratívneho ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú vhodné na liečení akéhokoivek zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzémov, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane obličiek, reprodukčného systému,očí a mozgu, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého zápalového ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy respiračného ochorenia, vrátane astmy alebo chronickej obštrukčnej choroby pľúc, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého respiračného ochorenia, vrátane astmy alebo chronickej obštrukčnej choroby pľúc.
Prostriedky podlá predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkolvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy alebo tvorby kameňov v močovom trakte, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a odvodených EFA použitie kombinácie s vyššie uvedenými enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého metabolického ochorenia.
EFA alebo inhibítormi
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy ochorenia obličiek alebo močového traktu a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečenie akéhokoľvek takého ochorenia obličiek alebo močového traktu.
Prostriedky podľa predkladaného vynálezu môžu byť použité na liečenie akejkolvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu, vrátane bolesti prsníkov, premenšuačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy, a predkladaný vynález poskytuje takú liečbu a použitie kombinácie EFA alebo odvodených EFA s vyššie uvedenými inhibítormi enzýmov pri výrobe liečiv na liečbu akéhokoľvek takého ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu, vrátane bolesti prsníkov, premenštruačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy.
Je prekvapivé, že terapeutické efekty EFA a odvodených EFA môžu byť významne zvýšené kombinovaním podania EFA s liekom, ktorý blokuje konverziu EFA na ich metabolity. Lieky, ktoré blokujú COX alebo LOX alebo FACL skupiny enzýmov, sú najmä vhodné.
Toto je neočakávané zistenie, pretože sa všeobecne predpokladalo, že COX a LOX enzýmy vykazujú svoje terapeutické účinky nie tým, že by konzervovali mastné kyseliny, ale tým, že blokujú ich konverziu na prostaglandíny, leukotriény a ďalšie eikosanoidy. Všeobecne sa predpokladalo, že zníženie koncentrácie eikosanoidov je zásadným mechanizmom účinku; a Vane, Samuelson a Bergstrom dostali za tento objav Nobelu cenu, takže sa jedná jednoznačne o najprijímanejšiu hypotézu. Poslednou vecou, ktorú by odborník v obore chcel uskutočňovať, je súčasné podávanie substrátov pre COX a LOX enzýmy a inhibítorov COX a LOX enzýmov. To by malo zvyšovať tvorbu eikosanoidov, ktorú by tieto lieky mali blokovať. Preto odborníci často uvádzajú, že jednou cestou na zlepšenie terapie ochorenia, ktoré môžu reagovať na COX a LOX inhibítory, je redukcia hladín relevantných mastných kyselín, alebo v diéte, alebo inakšie. Tak, napríklad, hlavná farmaceutická spoločnosť, ktorá sa zaoberá mastnými kyselinami a syntézou prostaglandínov, vyvíja inhibítory delta-613 a delta-5-desaturáz ako protizápalové liečivá (MG Obukowicz et al, J Pharmacol Exp Ther 1998; 287: 157-166). Cieľom týchto liekov je redukcia hladín prekurzorov prostaglandínov, ako je kyselina arachidónová, kyselina dihomogammalinolenová a kyselina eikosapentaenová. Pretože sú COX a LOX inhibítory tiež protizápalovými liečivami, je táto idea celkom odlišná od myšlienky, že terapeutické efekty COX a LOX inhibítorov môžu byť zvýšené zvýšením hladín týchto mastných kyselín.
dramaticky zvýšené kyselín s liečivom.
Naopak, výsledkom podávania prostriedkov podľa predkladaného vynálezu je to, že terapeutické efekty EFA a liekov, ktoré inhibujú metabolizmus EFA prostredníctvom LOX, COX alebo FACL enzýmu, budú súčasným podávaním mastných Tento koncept môže byť aplikovaný na akékoľvek súčasné aj budúce LOX, COX alebo FACL inhibítory. Z tohoto hľadiska sú najmä významné zlúčeniny, ktoré inhibujú COX-1 a COX-2, alebo COX-2 selektívne, alebo LOX selektívne alebo COX a LOX dohromady. Toto je preto, že používanie týchto zlúčenín je veľmi rozšírené a známe a tieto zlúčeniny sú ľahko dostupné na podávanie.
Predkladaný vynález poskytuje súčasné podávanie, v jednom alebo viacerých prostriedkoch, jednej alebo viacerých EFA alebo odvodených EFA, ktoré sú vybrané zo skupiny zahrnujúcej GLA, DGLA, AA, SA a EPA, výhodne kyseliny eikosapentaenové a/alebo kyseliny gamma-linolenovej, ktoré sú dobre tolerované vo vysokých dávkach, spoločne s jedným alebo viacerými liečivami, ktoré inhibujú COX-1 alebo COX-2, jeden alebo viac LOX enzýmov alebo jeden alebo viac FACL enzýmov. Najmä vhodnými sú tie liečivá, ktoré inhibujú 5-lipoxygenázu, ktoré inhibujú ako COX-1, tak COX-2, alebo ktoré selektívne inhibujú COX-2. Mastné kyseliny môžu byť použité v dávkach od 5 mg do 50 g/deň, výhodne 100 mg až 20 g/deň a najlepšie od 500 mg do 10 g/deň. Tieto mastné kyseliny môžu byť použité v akejkoľvek vhodnej forme, ktorá zvýši hladiny mastných kyselín v tkanivách. Vhodnými formami sú volné kyseliny, soli, estery, ako sú etylestery mono-, di- a amidy, estery cholesterolu, vhodné formy.
triglyceridy, fosfolipidy a ďalšie byť použité v dávkach, akékoľvek
Inhibítory enzýmov môžu v ktorých sú bezpečné a účinné pre každý jednotlivý liek. Môžu byť použité ďalšie vhodné farmaceutické prísady. Modrozelená riasa spirulina nie je považovaná za terapuetické činidlo, ktoré by mohlo byť použité v prostriedkoch podľa predkladaného vynálezu, pretože jej olej v prirodzenej podobe obsahuje pravdepodobne príliš kyseliny linoleovej a málo cieľových mastných kyselín. Prostriedky podľa predkladaného vynálezu sú určené na orálne podanie.
Cielom takéhoto kombinovaného podania je zvýšenie hladín mastných kyselín v bunkách tým, že sa im dodajú mastné kyseliny alebo ich prekurzory, spoločne s liekom, ktorý blokuje metabolizmus mastných kyselín nejakým metabolickým spôsobom. Predkladaný vynález bude teraz dokreslený v nasledujúcich príkladoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
U 80-ročnej ženy bol diagnostikovaný inoperabilný nádor hrubého čreva, ktorý metastázoval do pečene. Mala nádej na 2 mesiace života. V snahe o kontrolu rastu nádoru jej boli podávané 2g/deňetylEPA spoločne s 1 g/deň AA vo forme triglyceridu. Bol zaznamenaný mierny pozitívny efekt a po 4 mesiacoch bola stále nažive. Nádor však jasne rástol, aj keď pomalšou rýchlosťou. Preto sa jej ďalej nasadilo 200 mg bd (t.j. dvakrát za deň, ráno a večer) celecoxibu, selektívneho inhibítora COX-2. Nádor prestal rásť a žena bola stále nažive 12 mesiacov od zahájenia liečby mastnými kyselinami. Nakoniec pacientak zomrela, ale táto liečba predĺžila jej život.
45-ročná žena trpela ťažkou depresiou po dobu 10 rokov a nereagovala na liečbu rôznymi antidepresívami rôznych tried. Z dôvodu dôkazov o zvýšenej tvorbe prostaglandínu pri depresii sa jej nasadil kombinovaný COX-1 a COX-2 inhibítor ibuprofén. Udávala, že má marginálny efekt, ale tento efekt nebol pozorovateľom zrejmý. Preto sa liečba ibuprofénom ukončila a zahájila sa liečba etyleikosapentaenoátom v dávke 1 g/deň. Táto liečba mala určitý efekt, ale pacientka zďaleka nebola v poriadku. Keď sa však k EPA pridal ibuprofén, tak došlo k dramatickému zlepšeniu a pacientka sa cítila po dobu 4 mesiacov dobre. Kombinácia ibuprofénu, COX-1 a COX-2 inhibítora a EPA . mala dramaticky priaznivý efekt, ktorý nebol dosiahnuteľný žiadnym liekom samotným.
52-ročná žena trpela veľa rokov revmatoidnou artritídou. Obvykle bola liečená nesteroidnýmí antirevmatikami (NSAID) liečba prinášala mierne zlepšenie ťažkosti, mala významné nežiadúce účinky na žalúdok. Pred 6mesiacmi prešla na liečbu novým selektívnym COX-2 inhibítorom, celecoxibom. Táto liečba nemala lepší účinok na artritídu, ale mala významne lepšie žalúdočné nežiadúce účinky. Okrem celecoxibu používala pacientka 2 g/deň GLA vo forme obohateného mikrobiálneho oleja. Po 3mesiacoch sa začala artritída významne zlepšovať, zmiernili sa otoky kĺbov a prvýkrát v posledných rokoch pociťovala štandardnými Hoci táto zlepšenia ochorenia,
81-ročná žena bola veľmi zabúdajúca a jej rodina si myslela, že u nej vzniká Alzheimerova choroba (AD) . Pretože existujú dôkazy, že NSAID indometacín môže spomaliť progresiu AD, predpísal jej syn- lekár - indometacín. Počas 6 mesiacov bol zrejmý mierny efekt, ale nedošlo na významnejšiu zmenu. Na základe pokusu na zvieratách, ktoré popisujú priaznivé účinky AA na stárnutie mozgu potkanov jej bolo pridaných 800 mg AA vo forme triglyceridov. Počas nasledujúcich 12 mesiacov pacientak pociťovala významnú obnovu energie, lepšie vnímala, čo sa okolo nej deje a významne sa zlepšila v zapamätaní denných udalostí.
U 61-ročného muža sa rozvinul non-Hodgkinský lymfóm s mnohodetnými zväčšenými uzlinami na krku, v slabinovej oblasti a v dutine brušnej. Z rôznych dôvodov si neželal zahájiť štandardnú chemoterapiu, a preto sa mu namiesto toho začalo podávať 8 g/deň kyseliny eikosapentaenovej vo forme čistého etylesteru. Táto liečba bola zahájená na základe experimentálnych dôkazov naznačujúcich, že kyselina indukovať poškodenia apoptózu normálneho eikosapentaenová môže v nádorových bunkách bez tkaniva. Došlo k určitému zmenšeniu nádoru, hoci palpabilné nádorové masy boli stále významné. Po 4 týždňoch preto okrem kyseliny eikosapentaenovej začal používať vysoké dávky celecoxibu, 200 mg štyrikrát za deň. Štvrtý deň liečby bol pozorovaný dramatický efekt s vymiznutím palpabilných uzlín počas 48 hodín. Pacient sa súčasne cítil veľmi zle, ustatý, mal horúčku a kožné rash po dobu približne 72 hodín, pravdepodobne v dôsledku rýchlej lýzy nádoru. Toto vymiznutie nádoru bolo potom potvrdené CT vyšetrením. V tomto prípade mala teda mastná kyselina samotná iba mierny efekt, ale pridanie COX2 inhibítora produkovalo dramatickú reakciu.
Týchto päť kazuistík ilustruje priaznivé účinky kombinovanrej terapie EFA a inhibítora COX-1, COX-2 alebo LOX enzýmov.
Príklady prostriedkov
1. Prostriedky vo forme kapsúl z mäkkej alebo tuhej želatíny, ktoré každá obsahujú medzi 100 mg a 1000 mg kyseliny eikosapentaenovej vo forme etylesteru alebo triglyceridu, kde prípravok EPA obsahuje aspoň 70% kyseliny eikosapentaenovej alebo jej derivátu, menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej alebo jej derivátu, a menej ako 10% kyseliny linoleovej alebo jej derivátu, spoločne s inhibítorom COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo liečivom, ktoré má inhibičné účinky na viac týchto enzýmov. Dávka mastnej kyseliny by mala byť taká, aby bolo dodávané medzi 50 mg a 1000 mg mastnej kyseliny za deň a tiež taká, aby bolo dosiahnutá vhodná denná dávka pre COX alebo LOX inhibítor.
2. Kombinované balenie, v ktorom je kyselina eikosapentaenová vo forme uvedenej v príklade 1 vo forme kapsule z mäkkej alebo tuhej želatíny a COX alebo LOX inhibítor je vo forme tablety, kapsule aebo v inej vhodnej dávkovej forme, kde tieto dve dávkové formy sú poskytnuté v rovnakom balení s návodom na ich kombinované použitie.
3. Prostriedky ako v bode 1 alebo 2, v ktorých prípravok kyseliny eikosapentaenovej obsahuje viac ako 90% kyseliny eikosapentaenovej a kde podiel kyseliny linoleovej alebo kyseliny dokosahexaenovej je menší ako 5%, výhodne menší ako 1%.
4. Prostriedky ako v bodoch 1 až 3, v ktorých je EPA nahradená alebo doplnená prípravkom mastnej kyseliny vybranej zo skupiny zahrnujúcej GLA, DLGA, AA a SA.
5. Prostriedky jako v bodoch 1 až 4, v ktoých je liečivom nesteriodný protizápalový liek s duálnym účinkom na COX-1 a COX-2, ako je aspirín, ibuprofén, indometacín alebo akýkoľvek iný liek tejto triedy.
6. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom selektívny COX-2 inhibítor, ako je celecoxib, rofecoxib alebo akýkoľvek iný selektívny inhibítor.
7. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom zlúčenina, ktorá má inhibičnú aktivitu pre LOX s alebo bez inhibičnej aktivity pre COX.
8. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých je liečivom zlúčenina, ktorá inhibuje koenzým-A iigázy mastných kyselín (FACL).
9. Prostriedky ako v bodoch 1 až 4, v ktorých sú zmiešané dve ako viac liečiv s inhibičnou aktivitou pre COX-1, LOX- alebo FACL.

Claims (16)

1.Farmaceutický prostriedok pre orálne podanie, v y značujúci sa tým, že obsahuje prípravok mastnej kyseliny obsahujúcej viac ako 70% kyseliny (EPA) alebo derivátu kyseliny a menej ako 10% kyseliny alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej eikosapentaenovej dokosahexaenovej dokosahexaenovej a menej ako 10% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej, ktorý je v rovnakej dákovej forme alebo balení kombinovaný s inhibítorom enzýmu vybraným zo skupiny zahrnujúcej inhibítor COX-1 a/alebo COX-2, inhibítor LOX a inhibítor jedného alebo viac FACL enzýmov.
2. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y z n ačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny obsahuje viac ako 80%, výhodne viac ako 90% kyseliny eikosapentaenovej alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej a menej ako 5% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 5% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej.
3. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 1, v y z n ačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny obsahuje viac ako 90%, výhodne viac ako 95% kyseliny eikosapentaenovej alebo derivátu kyseliny eikosapentaenovej a menej ako 18% kyseliny dokosahexaenovej alebo derivátu kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 18% kyseliny linoleovej alebo derivátu kyseliny linoleovej.
4. Prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúci sa tým, že prípravok mastnej kyseliny je vo forme volnej kyseliny a/alebo derivátu vybraného zo skupiny zahrnujúcej: soli, ako sú sodné, draselné alebo lítne soli; estery, ako sú etylestery a cholesterolové estery; mono-, di- a triglyeridy; amidy; fosfolipidy; a akékoľvek ďalšie deriváty, ktoré môžu zvýšiť koncentrácie mastné kyseliny v krvi alebo v tkanive.
5. Farmaeutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 4, vyznačujúci sa tým, že EPA je v ňom nahradená alebo pridaná k jednému alebo viac ďalších prípravkov kyseliny gammalinoleovej (GLA), kyseliny dihomogamma-linolenovej (DGLA), kyseliny arachidónovej (AA) a kyseliny stearidonovej (SA), kde každý z týchto prípravkov obsahuje menej ako 10% kyseliny dokosahexaenovej a menej ako 10% kyseliny linoleovej.
6. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že inhibítorom enzýmu je kombinovaný inhibitor COX-1 a COX-2, alebo selektívny COX-2 inhibitor, alebo inhibitor jednej LOX skupiny enzýmov, alebo kombinovaný inhibitor COX a LOX enzýmov.
7. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečbu akejkoľvek formy nádorov alebo nádorovej kachexie.
8. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schozotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psychiatrického ochorenia.
10. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegeneratívneho ochorenia, vrátane Parkonsonovej choroby, amyotrofickej Huntingtonovej choroby choroby, Alzheimerovej laterálnej sklerózy, a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, multiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie.
11. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, je použitý na liečenie akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane obličiek, reprodukčného systému, očí a mozgu.
12. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárnehio ochorenia.
13. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy respiračného ochorenia, ako je astma alebo chronická obštrukčná choroba pľúc.
14. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkolvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkolvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy alebo tvorby kameňov v močovom trakte.
15. Farmaceutický prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akéhokoľvek ochorenia obličiek alebo močového traktu.
16. Farmaceutický prostriedok podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, vyznačujúci sa tým, že je použitý na liečenie akejkoľvek formy ochorenia reprodukčného systému, vrátane bolestí prsníkov, premenštruačného syndrómu, dysmenorrhey alebo endometriózy.
17. Súčasné podanie prípravku mastnej kyseliny vo formaceutickom prostriedku podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 5 s inhibítorom COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov pri liečení akéhokoľvek z nasledujúcich ochorení:
Akékoľvek formy nádorov;
Akokoľvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bípolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psycshiatrického ochorenia; Akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegenertívneho ochorenia, vrátane Parkinsonovej choroby, Alzheimerovej choroby, amyotrofickej laterálnej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, nultiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie;
Akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane formy artritídy, akejkoľvek formy ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane očí a mozgu;
Akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia;
Akejkolvek formy respiračného ochorenia;
Akejkoľvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkoľvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy aleb otvorby kameňov v močovom trakte;
akej koľvek zápalového
Akéhokoľvek ochorenia obličiek alebo močového traktu;
Akejkoľvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu.
Použitie prípravku mastnej kyseliny vo farmaceutickom prostriedku podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 5 a inhibítora COX-1 alebo COX-2 alebo LOX alebo jedného alebo viac FACL enzýmov pri výrobe liečiva na liečbu akéhokoľvek z nasledujúcich ochorení:
Akékoľvek formy nádorov;
Akékolvek formy psychiatrických ochorení, vrátane schizofrénie, schizoafektívnych porúch, schizotypie, depresie, úzkosti, bipolárnej poruchy, mánie, hraničných porúch osobnosti, alkoholizmu a hyperaktivity spojenej s poruchou osobnosti alebo akéhokoľvek iného psychiatrického ochorenia; Akejkoľvek formy neurologického alebo neurodegenertívneho ochorenia, vrátane Parkinsonovej choroby, Alzheimerovej choroby, amyotrofickej laterálnej sklerózy, Huntingtonovej choroby a iných „tripletových ochorení, mŕtvice, nultiinfarktovej a inej demencie, roztrúsenej sklerózy, chronickej únavy a epilepsie;
Akejkoľvek formy zápalového ochorenia, vrátane akejkoľvek formy artritídy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia kože, vrátane psoriázy a ekzému, astmy, akejkoľvek formy zápalového ochorenia gastrointestinálneho traktu, vrátane ulceratívnej kolitídy a Crohnovej choroby, a akejkoľvek formy zápalového ochorenia iného orgánu, vrátane očí a mozgu;
Akejkoľvek formy kardiovaskulárneho alebo cerebrovaskulárneho ochorenia;
Akejkoľvek formy respiračného ochorenia;
Akejkoľvek formy metabolického ochorenia, vrátane diabetu, syndrómu X a akejkoľvek poruchy metabolizmu vápnika, vrátane osteoporózy, urolitiázy aleb otvorby kameňov v močovom trakte;
Akéhokolvek ochorenia obličiek alebo močového traktu;
Akejkoľvek formy ochorenia alebo poruchy reprodukčného systému alebo menštruačného cyklu.
SK1365-2003A 2001-05-09 2002-05-09 Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín SK13652003A3 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0111282.0A GB0111282D0 (en) 2001-05-09 2001-05-09 Potentiation of therapeutic effects of fatty acids
PCT/GB2002/002145 WO2002089787A1 (en) 2001-05-09 2002-05-09 Potentiation of therapeutic effects of fatty acids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK13652003A3 true SK13652003A3 (sk) 2004-07-07

Family

ID=9914264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1365-2003A SK13652003A3 (sk) 2001-05-09 2002-05-09 Potenciácia terapeutického účinku mastných kyselín

Country Status (27)

Country Link
US (2) US20020169209A1 (sk)
EP (1) EP1392276B1 (sk)
JP (1) JP4415243B2 (sk)
KR (1) KR20030096355A (sk)
CN (1) CN1638753A (sk)
AT (1) ATE349207T1 (sk)
AU (1) AU2002255164B2 (sk)
BR (1) BR0209484A (sk)
CA (1) CA2446363A1 (sk)
CZ (1) CZ20032978A3 (sk)
DE (1) DE60217103T2 (sk)
DK (1) DK1392276T3 (sk)
EE (1) EE200300549A (sk)
ES (1) ES2279864T3 (sk)
GB (1) GB0111282D0 (sk)
HK (1) HK1059386A1 (sk)
HU (1) HUP0400010A2 (sk)
IL (1) IL158678A (sk)
IS (1) IS7004A (sk)
MX (1) MXPA03010185A (sk)
NO (1) NO20034920D0 (sk)
PL (1) PL367508A1 (sk)
RU (1) RU2003133449A (sk)
SK (1) SK13652003A3 (sk)
UA (1) UA79744C2 (sk)
WO (1) WO2002089787A1 (sk)
ZA (1) ZA200308417B (sk)

Families Citing this family (77)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9901809D0 (en) 1999-01-27 1999-03-17 Scarista Limited Highly purified ethgyl epa and other epa derivatives for psychiatric and neurological disorderes
DE10129320A1 (de) 2001-06-19 2003-04-10 Norbert Mueller Verwendung von COX-2 Inhibitoren zur Behandlung von Schizophrenie, wahnhaften Störungen, affektiven Störungen oder Ticstörungen
JP2003048831A (ja) 2001-08-02 2003-02-21 Suntory Ltd 脳機能の低下に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
NL1019368C2 (nl) * 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
ITMI20020731A1 (it) * 2002-04-08 2003-10-08 Ibsa Inst Biochimique Sa Composizioni farmaceutiche per acido acetilsalicilico e oli omega-3
NZ569868A (en) 2002-09-27 2010-01-29 Martek Biosciences Corp Prophylactic docosahexaenoic acid therapy for patients with subclinical inflammation
US8617617B2 (en) * 2002-12-10 2013-12-31 Everett Laboratories, Inc. Methods and kits for co-administration of nutritional supplements
GB0301701D0 (en) * 2003-01-24 2003-02-26 Ensay Ltd Psoriasis and Eicosapentaenoic acid
US20050032892A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-10 The Procter & Gamble Company Compositions, kits, and methods for treating gastrointestinal conditions
CA2545190A1 (en) * 2003-11-14 2005-05-26 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for preventing and treating language disorders
KR20060123329A (ko) * 2003-12-16 2006-12-01 오노 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 월경 곤란증의 예방 및/또는 치료제
ES2247939B1 (es) * 2004-08-19 2007-04-01 Fernando Jose Garcia Fructuoso Suplemento alimenticio basado en la utilizacion de acidos grasos omega-3 (dha-epa) para el tratamiento del sindrome de fatiga cronica.
JP4993852B2 (ja) 2004-09-17 2012-08-08 サントリーホールディングス株式会社 ストレスに起因する行動異常を伴う症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
US20100021555A1 (en) * 2004-10-15 2010-01-28 Karl Geiringer Compositions containing high omega-3 and low saturated fatty acid levels
GB0428384D0 (en) * 2004-12-24 2005-02-02 Sla Pharma Ag Eicosapentaenoic acid
CA2592941A1 (en) 2005-01-10 2006-08-17 Regents Of The University Of California Use of inhibitors of soluble epoxide hydrolase to synergize activity of cox and 5-lox inhibitors
US8324276B2 (en) 2005-01-24 2012-12-04 Pronova Biopharma Norge As Fatty acid composition for treatment of alzheimer's disease and cognitive dysfunction
CA2599112C (en) * 2005-02-14 2013-10-22 Suntory Limited Composition comprising dihomo-.gamma.-linolenic acid (dgla) as the active ingredient
EP1888081B1 (en) 2005-05-23 2016-12-28 Massachusetts Institute of Technology Compositions containing pufa and methods of use thereof
JP5967855B2 (ja) 2005-06-30 2016-08-10 サントリーホールディングス株式会社 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物
EP1790339B1 (en) 2005-07-08 2014-06-04 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Composition for prevention of occurrence of cardiovascular event
US20070042008A1 (en) * 2005-08-18 2007-02-22 Bodybio, Inc. Compositions containing phosphatidylcholine and essential fatty acids
US20070166411A1 (en) * 2005-12-16 2007-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional supplement containing long-chain polyunsaturated fatty acids
KR100697352B1 (ko) * 2006-01-03 2007-03-20 신승종 층간 소음 저감 구조체
US7498359B2 (en) * 2006-02-07 2009-03-03 Mochida Pharmaceutical., Ltd. Composition and method for preventing recurrence of stroke
WO2007116052A1 (en) * 2006-04-12 2007-10-18 Unilever Plc Oral composition comprising dha and genistein for enhancing skin properties
RU2434642C2 (ru) * 2006-04-12 2011-11-27 Унилевер Н.В. Пероральная композиция с эффектом, направленным против старения кожи
EP2004169B1 (en) * 2006-04-12 2012-08-08 Unilever PLC Oral composition comprising a polyunsaturated fatty acid and salicylic acid for obtaining an antiinflammatory effect in skin
KR100787765B1 (ko) 2006-11-07 2007-12-24 고려대학교 산학협력단 팔미트산을 포함하는 알츠하이머병의 예방 또는 치료용조성물
KR101430214B1 (ko) 2006-12-28 2014-08-18 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 신경 재생제
US8816110B2 (en) 2007-02-15 2014-08-26 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
ES2561482T3 (es) 2007-02-15 2016-02-26 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marine Monoglicéridos de ácido graso poliinsaturado, derivados, y sus usos
CA2677670C (en) 2007-03-20 2010-08-03 Centre De Recherche Sur Les Biotechnologies Marines Compositions comprising polyunsaturated fatty acid monoglycerides or derivatives thereof and uses thereof
CA2639412A1 (en) * 2007-09-11 2009-03-11 Universite Laval Prostaglandin e2 modulation and uses thereof
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
CN101896119A (zh) 2007-11-02 2010-11-24 麻省理工学院 尿苷饮食添加顺应性方法及其用途
US20090197955A1 (en) * 2008-01-31 2009-08-06 Monsanto Company Methods of improving dha deposition and related function and/or development
EP3578177A1 (en) 2008-09-02 2019-12-11 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
EP2596786B1 (en) 2009-02-10 2019-11-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Use of eicosapentaenoic acid ethyl ester for treating hypertriglyceridemia
RU2538691C2 (ru) 2009-04-29 2015-01-10 Амарин Фарма, Инк. Стабильные фармацевтические композиции и способы их применения
EP3563842A1 (en) 2009-04-29 2019-11-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
LT3318255T (lt) 2009-06-15 2021-05-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Kompozicijos ir būdai, skirti insulto gydymui pacientui kartu su statinų terapija
CA2775339C (en) 2009-09-23 2017-03-28 Amarin Corporation Plc Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
US9216224B2 (en) 2010-03-05 2015-12-22 Catabasis Pharmaceuticals, Inc. Fatty acid COX inhibitor derivatives and their uses
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
EP2540292A1 (en) * 2011-06-28 2013-01-02 Nestec S.A. DHA and EPA in the reduction of oxidative stress
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
EP2775837A4 (en) 2011-11-07 2015-10-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA
WO2013072767A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Pronova Biopharma Norge As Compositions and preconcentrates comprising at least one salicylate and omega-3 fatty acid oil mixture
EP2800469B1 (en) 2012-01-06 2021-08-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject
EP4342546A3 (en) 2012-06-29 2024-05-22 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
US9447020B2 (en) 2013-10-31 2016-09-20 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, derivatives, and uses thereof
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
US10813894B2 (en) 2015-02-20 2020-10-27 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting pain
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
US10639313B2 (en) 2017-09-01 2020-05-05 Ndsu Research Foundation Compound for inhibition of delta-5-desaturase (D5D) and treatment of cancer and inflammation
WO2019153073A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Scf Pharma Inc. Polyunsaturated fatty acid monoglycerides, compositions, methods and uses thereof
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
CN112384212A (zh) 2018-05-03 2021-02-19 Scf制药股份有限公司 多不饱和脂肪酸单甘油酯、其组合物、方法和用途
FI4056176T3 (fi) 2018-09-24 2024-05-30 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Menetelmät kardiovaskulaaristen tapahtumien riskin pienentämiseksi tutkittavassa
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4444755A (en) * 1978-01-23 1984-04-24 Efamol Limited Treatment for skin disorders
US4273763A (en) * 1978-01-23 1981-06-16 Efamol Limited Pharmaceutical and dietary compositions
GB8302708D0 (en) * 1983-02-01 1983-03-02 Efamol Ltd Pharmaceutical and dietary composition
GB8507058D0 (en) * 1985-03-19 1985-04-24 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary compositions
GB8524275D0 (en) * 1985-10-02 1985-11-06 Efamol Ltd Pharmaceutical & dietary compositions
US5225441A (en) * 1987-06-18 1993-07-06 Block Drug Company, Inc. Treatment of periodontal disease
US5198468A (en) * 1987-06-24 1993-03-30 Efamol Holdings Plc Essential fatty acid composition
US5457130A (en) * 1989-03-20 1995-10-10 Cancer Research Campaign Technology Limited Eicosapentaenoic acid used to treat cachexia
US5922345A (en) * 1990-12-07 1999-07-13 Scotia Holdings Plc Nutrition
US5409955A (en) * 1993-05-13 1995-04-25 Bockow; Barry I. Compositions and methods for inhibiting uterine contractility
US5411988A (en) * 1993-10-27 1995-05-02 Bockow; Barry I. Compositions and methods for inhibiting inflammation and adhesion formation
GB9403857D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
GB9403855D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Scotia Holdings Plc Fatty acid derivatives
US5709855A (en) * 1995-09-22 1998-01-20 Bockow; Barry I. Compositions of spirulina algae and omega fatty acids for treatment of inflammation and pain
US5840715A (en) * 1995-12-11 1998-11-24 Inholtra Investment Holdings & Trading, N.V. Dietary regimen of nutritional supplements for relief of symptoms of arthritis
US5912006A (en) * 1996-08-28 1999-06-15 Eboc, Inc. Compositions and methods for alleviating discomforting menstrual pain
CN1951899B (zh) * 2000-02-16 2012-02-01 布里格姆及妇女医院股份有限公司 阿司匹林触发的脂质介体

Also Published As

Publication number Publication date
CN1638753A (zh) 2005-07-13
CA2446363A1 (en) 2002-11-14
IS7004A (is) 2003-10-30
PL367508A1 (en) 2005-02-21
GB0111282D0 (en) 2001-06-27
HK1059386A1 (en) 2004-07-02
EP1392276A1 (en) 2004-03-03
HUP0400010A2 (hu) 2004-04-28
CZ20032978A3 (cs) 2004-09-15
US20020169209A1 (en) 2002-11-14
EP1392276B1 (en) 2006-12-27
BR0209484A (pt) 2004-07-06
DK1392276T3 (da) 2007-05-07
ES2279864T3 (es) 2007-09-01
ZA200308417B (en) 2004-05-24
KR20030096355A (ko) 2003-12-24
MXPA03010185A (es) 2004-03-16
EE200300549A (et) 2004-02-16
JP2004537514A (ja) 2004-12-16
RU2003133449A (ru) 2005-01-20
NO20034920D0 (no) 2003-11-04
DE60217103D1 (de) 2007-02-08
IL158678A (en) 2008-06-05
JP4415243B2 (ja) 2010-02-17
US20050209329A1 (en) 2005-09-22
DE60217103T2 (de) 2007-08-16
AU2002255164B2 (en) 2008-09-11
UA79744C2 (en) 2007-07-25
WO2002089787A1 (en) 2002-11-14
IL158678A0 (en) 2004-05-12
ATE349207T1 (de) 2007-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1392276B1 (en) Potentiation of therapeutic effects of polyunsaturated fatty acids
AU2002255164A1 (en) Potentiation of therapeutic effects of fatty acids
AU2001274276B2 (en) Therapeutic combinations of fatty acids
US9763906B2 (en) Use of derivatives of polyunsaturated fatty acids as medicaments
SK14502003A3 (en) Coenzyme Q and eicosapentaenoic acid
AU2001274276A1 (en) Therapeutic combinations of fatty acids
IL144502A (en) Ethyl IPI. Particularly pure and the history of IPI. Others for psychiatric and neurological disorders
JP2014505729A (ja) コレステロールの低減および心血管事象の低減のための、コレステロール吸収阻害剤(アゼチジノン)およびω3脂肪酸(EPA、DHA、DPA)

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application