CN1625387A - 与部分甲基化的β－环糊精结合的维生素A或其酯的化妆或皮肤病学用途 - Google Patents

与部分甲基化的β－环糊精结合的维生素A或其酯的化妆或皮肤病学用途 Download PDF

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Abstract

本发明涉及二甲基化的β－环糊精，特别是DIMEB和RAMEB作为促进维生素A或其化妆品上或皮肤病学上可接受的酯渗透进表皮和它们保留于皮肤中的药物在制备化妆品或皮肤病组合物中的应用，所述的组合物含有维生素A或其至少一种化妆品上或皮肤病学上可接受的酯与所述的二甲基化的β－环糊精的混合物。本发明还涉及新的化妆品或皮肤病组合物，其含有二甲基β－环糊精和维生素A或维生素A酯的这些混合物，特别是以包合配合物的形式。还公开了所述的组合物在化妆品或皮肤病学中的应用。

Description

与部分甲基化的β-环糊精结合的 维生素A或其酯的化妆或皮肤病学用途
本发明涉及部分甲基化的β-环糊精和维生素A或维生素A酯的混合物在化妆品和皮肤病学(dermatology)领域的应用。
多年来，维生素A及其酯，尤其是乙酸酯和棕榈酸酯，已被非常广泛地用于化妆品和皮肤病学，以改善皮肤的一般状态。维生素A的作用在这些应用领域中是众所周知的。特别是，调节皮肤细胞的新陈代谢，由此维持或恢复一种良好生理的皮肤条件。这样维生素A可以改善皮肤的色泽、硬度和弹性，它们随着年龄的增大或由于压力的作用有下降趋势。特别是，通常将维生素A或其酯用于延迟皱纹的出现或减少它们的深度。在皮肤病学中，维生素A有效地促进皮肤痊愈并且用于被痤疮感染的皮肤。
然而，这样的化合物的应用实际上受到稳定性、在含水介质中的溶解度以及皮肤渗透问题的限制。事实上，维生素A或其酯的应用只有当这些活性组分对真皮和/或表皮是可生物利用的才在化妆品和皮肤病学上有价值。
因此，在实现它们的增溶作用，稳定作用和皮肤渗透中遇到的技术问题形成了很多开发的主题。已经描述了在含水介质中增溶维生素A或其酯并使其稳定的方法。可是，在渗透入表皮的更深层方面已取得的结果并不令人满意，这是由于结合入现有技术的化妆品和皮肤病组合物的活性组分的生物可用性有相应的降低。
α-，β-和γ-环糊精，以下由α-CD，β-CD和γ-CD表示，长久以来都被描述为所有种类的活性组分的媒介物，能捕捉某些疏水性小分子。特别是，环糊精被描述为俘获和保护亲油性维生素和调味剂。
现有技术的文件WO 9421225公开了化妆品组合物，其使用作为渗透剂的β-环糊精来形成维生素A酯，特别是棕榈酸酯的包合配合物。
然而，使用β-环糊精来制备这种包合物有一个主要缺陷。事实上，发现包含在β-环糊精内的维生素A未被保护，且比未被包合的维生素A更快地降解。这种现象被Karl-Heinz Frmming等使用不同技术，即UV分光光度测定法和NMR光谱学等证实(Acta Pharm.Technol(1998)34(3)152-155)。由此，β-环糊精的使用似乎并不能解决上述维生素A或其酯的化妆品或皮肤病学用途涉及的所有技术问题。
为了提高维生素A或其酯的稳定性，提出了用γ-环糊精作主体分子(US5985296)。可是，维生素A在γ-环糊精中的包合配合物在水介质中的溶解度很一般，从而严重地限制了它在化妆品和皮肤病学方面的价值。
从文件EP 0649653 A1还知道，使用部分甲基化的β-CD作为药物组合物中的吸收促进剂，用于活性组分经皮给药。
从化妆应用观点来看，所述文件明显地不鼓励本领域的技术人员使用部分甲基化的β-环糊精作为用于活性组分渗透没有皮肤通道的皮肤的媒介物。
此外，专利申请FR 2484252描述了一种通过包含于部分甲基化的，尤其是二甲基化的β-环糊精来制备不溶或微溶于水的生物活性有机化合物如维生素A(或视黄醇)及其酯的水溶液的制备方法。所述文件陈述了这些水溶液是稳定的。作为例子，描述了将维生素A乙酸酯包合于七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精的方法。但是，然后将由此方法形成的包合配合物接着结合入用于口服的药物制剂。上述文件鼓励本领域的技术人员以水溶液形式经口给药脂溶性维生素如维生素A，由此不鼓励局部使用。
其它作者已制备不同的类维生素A和它们的酯在环糊精，特别是2，6-二-O-甲基-β-环糊精或“DM-β-CD”中的包合配合物，以进行水溶性研究和稳定性研究(S.
Figure A0380314300051
Botella等，Analyst(1996)121，1557-1560)。制备和研究了在DM-β-CD中含有类维生素A和乙酸视黄酯的包合配合物。通过荧光技术的观察显示出这些配合物具有出色的长期稳定性。
最后，文件US 5484816描述了一种其中维生素A的稳定性已经极大提高的皮肤治疗组合物的制备。对稳定性的积极影响尤其是通过包合维生素A或其酯于不同的改性或未改性的环糊精，特别是甲基-β-环糊精而获得的。
现在，本发明的发明人完全惊奇地发现，使用某些明确定义的，部分甲基化的β-环糊精，与常规用于化妆品和皮肤病学的维生素A或其酯中的一种结合，可以制备化妆品或皮肤病组合物，其应用提供维生素A或其酯在皮肤中的显著保留，同时避免它们的逆向通过皮肤(transdermic)。
由此，本发明由这特别令人吃惊的发现得出结论：当维生素A或其酯与明确定义的部分甲基化的β-环糊精结合在组合物中时，不发生维生素A或其酯的逆向通过皮肤。
这项发现证实是特别有利的，因为它能使这种化合物的所有生物活性集中在释放活性组分进入根据本发明是目标地带的皮肤中。
由此，本发明涉及明确定义的部分甲基化的β-环糊精和维生素A或其酯的混合物在化妆和皮肤病学领域中的新用途。
本发明进一步涉及包含这些混合物的新化妆品或皮肤病组合物。
在开始本发明的实际详尽描述之前，给出本说明书使用的大量术语的定义是恰当的。
环糊精(CD)是环状化合物，也称为环状直链淀粉或环状葡聚糖，其由连环的葡萄糖单元(α-环糊精表示6个葡萄糖单元，β-环糊精表示7个葡萄糖单元，γ-环糊精表示8个葡萄糖单元)组成。
根据本发明理解的是，“二甲基化的β-环糊精”被是指甲基化的β-环糊精衍生物，它在每一个7个葡萄糖单元中平均在2，3和6三个位置中的两个上有甲氧基，甲氧基优选位于位置2和6上，并且位置3携带羟基。统计上，本发明的“二甲基化的β-环糊精”葡萄糖的羟基质子的甲基取代度为10至16，优选为11至15。
在该二甲化β-环糊精族中，将特别选出下列：
——二甲基化的衍生物中，所有葡萄糖单元在每个2和6位置上有甲氧基，即上面定义的取代度为14，将所述衍生物称为七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精或DIMEB，和
——在二甲基化的β-环糊精族中存在的商品，RAMEB。这是在文件WO0145615中特别指出的β-环糊精，其中将每个葡萄糖单元随机二甲基化，RAMEB的平均甲基取代度约为12.6。
根据第一基本特征，本发明涉及称为二甲基化的β-环糊精的甲基化的β-环糊精衍生物作为促进维生素A或其化妆品上或皮肤病学上可接受的酯渗透进表皮和它们保留于皮肤中的药物(agent)在制备化妆品或皮肤病组合物中的应用，所述的二甲基化的β-环糊精在每一个7个葡萄糖单元中平均在2，3和6三个位置中的两个上有甲氧基，甲氧基优选位于位置2和6上，并且位置3携带羟基。统计上，本发明的“二甲基化的β-环糊精”具有的葡萄糖单元的羟基质子的甲基取代度为10至16，优选为11至15，所述的组合物含有维生素A或其至少一种化妆品上或皮肤病学上可接受的酯与所述的二甲基化的β-环糊精的混合物。
根据第二基本特征，本发明还涉及一种局部施用于皮肤的化妆品或皮肤病组合物，其特征在于，其为凝胶、洗剂、乳液或粉末的形式存在，并且它含有作为活性组分的二甲基β-环糊精和维生素A或其至少一种化妆品上或皮肤病学上可接受的酯的混合物。
根据第三特征，本发明涉及一种化妆护理方法。
更准确地，这种化妆护理方法特别意欲调节皮肤细胞的新陈代谢，和/或维持或恢复良好的皮肤生理条件，和/或改善皮肤的色泽、硬度和弹性，和/或延迟皱纹的出现或或减少它们的深度，和/或护理油腻的皮肤，其特征在于，它包含将一种含有二甲基化的β-环糊精和维生素A或至少一种其化妆可接受的酯的混合物的化妆组合物施用于皮肤上。
本发明还涉及一种用于促进皮肤痊愈或治疗易患(prone to)痤疮的皮肤的皮肤病治疗方法。
因此，根据其最后特征，本发明涉及一种由维生素A或其至少一种皮肤病学可接受的酯和二甲基化的β-环糊精的混合物在制备带有痊愈活性或用于治疗易患痤疮的皮肤的皮肤病组合物中的用途。
正如以上解释，本发明结论来自于发明人已证明的事实，特别在下列的实例中是明显的，如上所述的二甲基化的β-环糊精可以极大地提高皮肤对维生素A或其酯的吸收，同时避免逆向通过皮肤，从而提高其生物可用性。
根据本发明可以与维生素A或其酯中的一种结合使用的二甲基化的β-环糊精可以是如上所述的任何β-环糊精。
因而，根据本发明，可以使用如上所述的任何二甲基β-环糊精，这些β-环糊精的取代度10至16之间，并且优选为11至15。
在一种特别有利的变体中，将使用七(2，6-二-O-甲基)-β-环糊精或DIMEB。
在本发明的另一种有利的变体中，使用的二甲基化的β-环糊精将是如上所述的在每个葡萄糖上随机二甲基化的β-环糊精，并且其通常以名称RAMEB在市场上出售。
本发明也可以用维生素本身的醇形式(视黄醇)来进行。但是，优选的选择将使用其酯。根据本发明，可以使用常规用于化妆品和皮肤病学上的维生素A酯。将优选选择维生素A的乙酸酯和丙酸酯。
正如从文献中己知的，维生素A及其酯容易与β--环糊精，特别是与烷基化β-环糊精，例如DIMEB和RAMEB形成包合配合物。
这些包合配合物可以用来将维生素A或维生素A酯和甲基化的β-环糊精引入本发明的组合物中；通常，维生素A或其酯将至少部分地包含于二甲基化的β-环糊精中。
这样，为了制备用于实现本发明的包合配合物，可以使用所述方法中的一种，特别是在文件FR 2484252中所述的一种。在所述的方法中，通常将二甲基化的β-环糊精溶解于水中，然后把维生素A或其酯直接或以一种水混溶的有机溶液形式加到入所得到的溶液中，然后蒸发掉溶剂，以便回收固态的包合配合物。
在另一种变体中，包合配合物还可以在任何蒸发之前在溶液中回收，或备选地，可以将在前面步骤中获得的固态包合配合物再增溶于水性介质中以备本发明框架内的随后使用。
也可以使用S.
Figure A0380314300081
Botella等(Analyst(1996)121，1557-1560)描述的制备方法。例如，根据在所述出版物中描述的这些方法的第一个的原理，将视黄醇的己烷溶液注入圆底烧瓶中，然后蒸发掉溶剂，以在瓶壁上形成视黄醇薄膜。然后将二甲基化的β-环糊精的水溶液注入烧瓶中，之后由磁性设备搅拌24至48小时。
发现这样的制备方法是特别有价值的，原因在于它们可以得到维生素A及其酯的水溶液，如果适宜，凝胶形式。
根据本发明的一个特征，可以将上面所述的包合配合物以水溶液形式或以干粉形式结合入化妆品或皮肤病组合物中。
还明显的是，可以以不同的形式，特别是以水凝胶、洗剂、乳液或粉末的形式制备根据本发明的化妆品或皮肤病组合物。
具体地，这些产品将是化妆护理产品或化妆美容/治疗产品，其特别想要与光化的或按年月老化效应的现象斗争，比如皱纹或失去皮肤弹性和强健或打算护理油腻的皮肤。
它们也将是特别想要促进皮肤痊愈或治疗易患痤疮皮肤的皮肤病制剂。
包含于化妆品或皮肤病组合物中的混合活性组分的浓度可以在宽限度内变化。
然而，本发明的组合物可以有利地含有0.0001％至0.5重量％，优选0.001％至0.1重量％的维生素A或其酯，和0.0005％至10重量％，优选0.005％至1重量％的二甲基化的β-环糊精。
正如前面所解释的，上述两种成份以包合配合物形式存在是有利的，在这些组合物中，这种包合配合物的浓度为0.005％至2.5重量％，优选为0.005％至0.5重量％。
在一个有利的变体中，维生素A或其酯相对于二甲基化的β-环糊精重量比在0.1至1之间变化。
下面举出的实施例完全是为了举例说明本发明。
实施例：
除非另外指明，浓度是以重量百分比表示的。
实施例1：制备含有在RAMEB(或商用二甲基-β-环糊精)中的维生素A丙酸酯的包合配合物的水凝胶
使用的维生素A酯是维生素A丙酸酯，以下由VAP表示：
将200μl的1M VAP的丙酮溶液加入到10ml 50mM的RAMEB溶液中，得到的VAP的最终浓度为20mM。
混合物在通风橱中搅拌24小时。
然后将得到的溶液在6000rpm下离心6分钟。此操作后得到的溶液是清澈的并且颜色淡黄色，并且不包含沉淀物。
将水相过滤，冷冻且冻干。
这样得到一种粉末，其可以以这种形式用来制备化妆品或皮肤病组合物，或如果需要，可以容易地再溶解于水性介质中。
上面提到的水性介质可以是一种水凝胶，比如1.8％的羟乙基纤维素的水凝胶(Natrosol，Hercules Inc.，USA)。
本实施例中，将3.3g(25％)由上面制得的粉末形式的包合配合物的水溶液加入到10g(75％)上面所述的羟乙基纤维素水凝胶中，这相当于24mg量的VAP(即VAP最终浓度约为0.72％)。这样就得到根据本发明可以使用的含有在RAMEB中的VAP的包合配合物的凝胶。
实施例2：VAP向表皮中的渗透
该研究的目的是根据VAP是与二甲基-β-环糊精或是与γ-环糊精形成包合配合物的形式，以及在没有任何环糊精存在时结合于凝胶中，比较VAP在新鲜的人的表皮内的渗透和分布。
1.制备凝胶
制备下列凝胶：
a)基础凝胶
这种凝胶是由在水中的1.8重量％的羟乙基纤维素(Natrosol，Hercules Inc.，USA)组成。
b)本发明可以使用的含RAMEB/VAP包合配合物的凝胶(RAMEB/VAP凝胶)。
RAMEB凝胶是上面实施例1中制备的凝胶。
c)含VAP和γ-环糊精的包合配合物的比较凝胶(γ/VAP凝胶)
这种γ/VAP凝胶是加入有3ml(25％)的10g(75％)的基础凝胶组成，所述的水悬浮液含有32ml/ml根据下面所述制备的γ-CD/VAP包合配合物，即24mg VAP理论量(或约0.72％的最终VAP浓度)。
制备γ-CD/VAP包合配合物如下：将200μl 1M的维生素A丙酸酯的丙酮溶液(最终浓度20mM)加入到10mM的γ-CD溶液中。将混合物在通风橱中搅拌(以蒸发丙酮)24小时。然后，将得到的溶液在6000rpm下离心6分钟。将得到的沉淀物通过2×3ml水离心来洗涤，以除去游离的CD，并且用2×3ml的乙醚离心来洗涤，以除去游离的维生素A丙酸酯，然后在氮气流下干燥，冷冻且冻干。
d)对照/VAP凝胶
对照/VAP凝胶是由25g基础凝胶(75％)中组成，向基础凝胶中首先加入60mg VAP混合物(即，VAP最后浓度为约0.72％)和0.83g吐温(Tween)60(聚脱水山梨醇一硬脂酸亚乙基(20)酯)(即，Tween 60最终浓度为2.5％)，然后加入7.5g的水。
渗透表皮的研究是采用表面积为2cm2且容积为4.2ml的Franz池(Cell)进行的。接受液是由商用磷酸盐缓冲剂(Sigma)(10nM，NaCl 120mM，KCl 2.7mM，PH7.4)，商用0.1％钠的氮化钠(Sigma)，20％乙醇和4％LRI增溶剂(商购的聚丙氧基化/聚乙氧基化的丁基醚和聚乙烯化的氢化蓖麻油的混合物)。
然后，将来自不同来源的5块皮肤碎片切成三份，制成为15份表皮试样，从试样中真皮已根据传统技术在热的作用下预先分离出去。将这些试样悬挂于15个Franz池上。在同一个的实验过程中，3种凝胶(RAMEB/VAP，γ/VAP和对照/VAP)密闭地施用于试样，将每种凝胶施用上5个所述的试样中。
在接触24小时以后，通过棉芽(cotton buds)将在皮肤表面多余的凝胶洗掉。将棉芽和池上部一起浸渍于10ml异丙醇中，并且超声破碎15分钟，然后搅拌2小时。将溶液稀释到1/10，并且在测定前通过0.2μm的过滤器过滤。通过使用在文件FR 2710517中描述的仪器：Parfums ChristianDior的剥离技术，将角质层剥离到粘性条上。每个试样连续7次剥离(压力300g/cm2，持续12秒)。将对应每个试样的粘性条放置于2ml 4℃的甲醇中过夜来萃取VAP。接着，将甲醇介质搅拌2小时，然后测定前通过0.2μm的过滤器过滤。通过上面所述的相同程序，将除去角质层的表皮依次放置于1ml甲醇中过夜来萃取VAP。
由常规HPLC方法进行VAP的测定。
在角质层，表皮和接受液中的VAP测定的结果在下表中比较，在表中的值表示为萃取的VAP相对于施用于样品的VAP数量的百分比。
    角质层     表皮     接受液
对照凝胶     0.378     0.139     0.000
RAMEB凝胶     0.612     0.516     0.003
γ凝胶     0.187     0.068     0.000
可以看出对RAMEB/VAP凝胶而言，渗透入皮肤的VAP百分比高很多，而与所述的层(compartment)无关。由γ-CD/VAP配合物所得的凝胶比对照凝胶更无效。对RAMEB/VAP凝胶而言，再次看到VAP在表皮中的百分比和在角质层中的百分比的数量级相同，从而表示在渗透方面的高功效。另一方面，对其它两种凝胶来说，VAP在表皮中的百分比低得多。
实施例3：对照物的影响
用在油性介质中RAMEB/VAP凝胶和单独VAP，进行实施例2中所述的相同研究。
油性介质是含0.75％VAP的商用康乃馨油。在不同皮肤层中的VAP测定结果表明：当VAP以RAMEB/VAP包合配合物的形式存在时，在接受液中发现十倍数量的VAP。因此，可以总结出与单独VAP相比，RAMEB/VAP凝胶使VAP出色地渗透入表皮，而与单独VAP的制剂无关。
实施例4：VAP渗透进人的皮肤
在新鲜的人的皮肤上进行这项研究的目的是比较VAP通过人的皮肤覆盖物(角质层、表皮和真皮)的渗透和分布，作为凝胶的功能。
使用的凝胶是实施例2中所述的对照/VAP凝胶和RAMEB/VAP凝胶。
使用以上表征的Franz池来进行研究。
接受液与实施例2中使用的具有相同的组成。
在同一个实验的过程中，由与实施例2中相同的方法，将这两种凝胶施用至来自于不同来源的8块皮肤碎片的24个试样。
在接触24小时以后，通过棉芽将皮肤表面上多余的凝胶洗掉。
将棉芽和池上部一起浸渍于10ml异丙醇中，并且超声破碎15分钟，然后搅拌2小时。
溶液稀释到1/10，在测定前通过0.2μm的过滤器过滤。
通过7次连续的剥离(压力300g/cm2，12秒之间)收集角质层。通过在4℃ 2ml甲醇中增溶过夜来萃取VAP，接着搅拌2小时，最后在测定前通过0.2μm的过滤器过滤。
由于剥离的角质层，通过解剖刀分离表皮和真皮。
通过在4℃ 2ml甲醇中增溶表皮过夜来从表皮中萃取VAP，接着搅拌2小时，最后在测定前通过0.2μm的过滤器过滤。
由HPLC进行VAP的测定。
测定不同皮肤层中的VAP。在接受液中没有检测到痕量的VAP，与实施例2中得到的结果相反。
因此，RAMEB/VAP凝胶不能促进VAP逆向通过皮肤。
实施例5：皮肤病学和化妆品组合物
将根据实施例1制备的RAMEB/VAP配合物用作本发明组合物制剂的实施例中的活性组分。
a)皮肤病学痊愈凝胶
乙二醇                          3
Sepigel 305                     3
Cremophor CO 60增溶剂           2
PEG(Pluriol E 1505)             1.5
防腐剂                          0.5
香料                            0.3
水                              89.2
RAMEB/VAP配合物                 0.5
b)抗皱日霜(乳液)
Brij 721                        2.5
Tegin 90                        1.1
十八烷醇                        5
甘油三癸酸酯/辛酸酯               20
丁二醇                            3
甘油                              2
防腐剂                            0.5
香料                              0.5
水                                64.9
RAMEB/VAP配合物                   0.5
c)新生(Revitalizing)洗剂
丁二醇                            3
EDTA                              0.1
增溶剂                            1
香料                              0.3
乙醇                              5
水                                90.4
RAMEB/VAP配合物                   0.2
d)油腻皮肤护理粉末
滑石                              20
云母                              20
丝云母                            20
颜料                              8
有机粉末(尼龙)                    20
二氧化硅                          8.75
矿物或硅氧烷油                    3
RAMEB/VAP配合物                   0.25

Claims (16)

1.称为二甲基化的β-环糊精的甲基化的β-环糊精衍生物作为促进维生素A或其化妆品上或皮肤病学上可接受的酯渗透进表皮和它们保留于皮肤中的药物在制备化妆品或皮肤病组合物中的应用，所述的二甲基化的β-环糊精在每一个7个葡萄糖单元中平均在2，3和6三个位置中的两个上有甲氧基，甲氧基优选位于位置2和6上，并且位置3携带羟基，并且其统计上葡萄糖单元的羟基质子的甲基取代度为10至16，优选为11至15，所述的组合物含有维生素A或其至少一种化妆品上或皮肤病学上可接受的酯与所述的二甲基化的β-环糊精的混合物。
2.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的二甲基化的环糊精基本上由七-2，6-二-O-甲基-β-环糊精，也称为DIMEB组成。
3.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述的二甲基化的环糊精基本上包含对每个葡萄糖单元以约12.6的取代度随机二甲基化的β-环糊精组成，所述的二甲基化的β-环糊精通常称为RAMEB。
4.根据权利要求1至3中的任何一项的应用，其特征在于，所述维生素A酯选自于维生素A的乙酸酯和丙酸酯。
5.根据权利要求1至4中的任何一项的应用，其特征在于，将维生素A或其酯中的至少一种和二甲基化的环糊精以所述维生素A或其酯与二甲基化的β-环糊精的包合配合物的形式加入到化妆品或皮肤病组合物中。
6.根据权利要求1至5中的任何一项的应用，其特征在于，所述的组合物包含维生素A和/或至少一种维生素A酯作为活性组分，所述活性组分至少部分地包含于二甲基化的β-环糊精中。
7.根据权利要求1至6中的任何一项的应用，其特征在于，所述的组合物为凝胶、洗剂、乳液或粉末的形式。
8.根据权利要求1至7中的任何一项的应用，其特征在于，所述的组合物是一种含有0.0001％至0.5重量％，优选0.001％至0.1重量％的维生素A或其酯中的一种，和0.0005％至10重量％，优选0.005％至1重量％的二甲基化的β-环糊精的化妆品或皮肤病组合物，根据所述的组合物总重量，按重量表示不同的百分比。
9.根据权利要求8的应用，其特征在于，所述的组合物包含0.0005％至2.5重量％，优选0.005％至0.5重量％在二甲基化的β-环糊精中的维生素A或其酯。
10.局部施用于皮肤的化妆品或皮肤病组合物，其特征在于，其为凝胶、洗剂、乳液或粉末的形式，并且它含有作为活性组分的二甲基β-环糊精和维生素A或其至少一种化妆品上或皮肤病学上可接受的酯的混合物，所述混合物的成分如权利要求1至6中的任何一项所述。
11.根据权利要求10的化妆品或皮肤病组合物，其特征在于，所述活性组分是二甲基化的β-环糊精和维生素A丙酸酯的混合物。
12.根据权利要求10或11的化妆品或皮肤病组合物，其特征在于，所述的混合物至少部分为包合配合物的形式。
13.根据权利要求10至12中的任何一项的组合物，其特征在于，其含有0.0001％至0.5重量％，优选0.001％至0.1重量％的维生素A或其酯中的一种，和0.0005％至10重量％，优选0.005％至1重量％的二甲基化的β-环糊精的化妆品或皮肤病组合物，根据所述的组合物总重量，按重量表示不同的百分比。
14.根据权利要求10至13中的任何一项的组合物，其特征在于，其含有0.0005％至2.5重量％，优选0.005％至0.5重量％在二甲基化的β-环糊精中的维生素A或其酯。
15.化妆护理方法，该方法特别意欲调节皮肤细胞的新陈代谢，和/或维持或恢复良好的皮肤生理条件，和/或改善皮肤的色泽、硬度和弹性，和/或延迟皱纹的出现或减少它们的深度，和/或护理油腻的皮肤，其特征在于，该方法包含将一种含有二甲基化的β-环糊精和维生素A或至少一种其化妆可接受的酯的混合物的化妆组合物施用于皮肤上，所述混合物的成分如权利要求1至6中的任何一项所述。
16.由维生素A或其至少一种皮肤病学可接受的酯和二甲基化的β-环糊精的混合物在制备带有痊愈活性或用于治疗易患痤疮的皮肤的皮肤病组合物中的用途，所述混合物的成分如权利要求1至6中的任何一项所述。
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