CN1618448A - 一种具有治疗骨性关节炎作用的药物组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有治疗骨性关节炎作用的药物组合物，它以杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、三七、鸡血藤、人参、当归、黄柏、威灵仙为原料，经加工制成具治疗骨性关节炎作用的产品，该产品具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛之功效。经实验研究证明具有抗炎、镇痛、补血、改善微循环、抗血栓形成、促进软骨代谢和调节免疫作用。可制成具治疗骨性关节炎作用的药物或保健食品、其它类食品、保健用品。
Description
技术领域 本发明涉及一种具治疗骨性关节炎作用的药物组合物，组合物由杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、三七、鸡血藤、人参、当归、黄柏、威灵仙组成，经大量临床使用，对于骨性关节炎的治疗取得了极佳的效果。
背景技术 根据最新医学资料统计：骨性关节炎的发病在各种骨关节肌肉疾患者中占第一位，占世界人口百分之十以上，美国约有三千万患者。以国际平均数来估算，在中国本病患者应有一亿三千万。预计到二零二零年时，本病患者总人数将会加倍。本病患者在五十岁以前，男性多于女性，而在五十岁以后，女性则多于男性。在四十岁以上的人群中有百分之九十在X光检查中可发现病变存在。六十五岁以上的人群中有三分之一患膝关节骨性关节炎。该病常引起关节疼痛和僵硬，伸屈受限。晚期关节变形，疼痛加剧，行动困难，严重地影响工作和生活，甚至导致劳动力的丧失，给个人、家庭及社会带来了沉重的负担。随着人类卫生保健的改善和寿命的延长，骨性关节炎已成为常见多发病，被世界卫生组织列入二十一世纪困扰人类的五大主要疾病之一。
现代医学对骨性关节炎的病因、病理、生化及临床治疗已有系统、全面和深入的阐述，但遗憾的是此病目前仍无良药可医。临床治疗中，对膝关节骨性关节炎常使用抗炎、镇痛及激素类药，虽可部分缓解炎症症状，但有较明显的副作用，患者不能久服。虽然理疗、功能锻炼、减肥及其它康复医学疗法，可程度不同地减轻患者的炎症症状，但仅治标不治本，本病仍可反复发作，并日渐加重。人工膝关节置换术往往是本病晚期患者不得不作的最后选择。
祖国传统医学中对骨性关节炎的病因、病理和转归，及中药的药理、毒理和临床应用早在“内经”中就有详细记载和论述，并用“痹症”二字予以概括，并提及本病常累及膝关节。在治疗上，著名中医药学泰斗李时珍在“本草纲目”中记载了许多治疗痹症的中草药。在沿用千百年的中药成方中，治疗关节炎则多以祛风湿为主。这可能由于先民早年的生活条件较差，易受风寒湿侵袭，故以“风湿”病居多；也可能由于那时人的寿命较短，所见骨性关节炎患者相对较少；所以中医古代文献中记载骨性关节炎的内容要比“风湿”病少。虽然多年来，在临床上应用中药汤剂或丸散治疗“痹症”取得了不同程度的疗效，但仍有待对应用中药组方治疗骨性关节炎的机理作深入细致研究，特别是用现代医学指标，科学全面地评估有关中药组方的有效性和安全性。
发明内容 本发明的目的在于治疗已成为常见多发病的骨性关节炎。滋补肝肾，养血荣筋，通络止痛。用于肝肾不足，气血两虚，淤血阻络所致：膝部疼痛或肿胀、发僵，负重、劳累后加重，屈伸不利、腰膝酸软，倦怠乏力，面色咣白，舌苔薄白，舌质淡暗或有淤斑，脉沉细或弦细，膝部骨关节炎见有上述证候者。针对骨性关节炎主要病理特点和临床症状，本发明通过现代药理学研究证明具有抗炎、镇痛、补血、改善微循环、抗血栓形成、促进软骨代谢和调节免疫作用。继而所作的临床研究进一步证实了本发明的药物组合对由肝肾不足、筋脉淤滞症引起的膝关节骨性关节炎的治疗总有效率达到92％，其中显效率为46％，约占一半。
组合物中以杜仲为君药，其性味甘温，归肝肾经，本品为补益肝肾，强筋骨之要药。《本经》称其“主腰脊痛，补中，益精气，坚筋骨，强志”。《药性论》称能“治肾冷，肾腰痛，人虚而身强直，风也，加而用之”。《本草纲目》称其“温平，甘温能补，微辛能润，故能入肝而补肝肾”。本药物组合以其为君药，突出补肝肾、强筋骨之特点。
组合物中白芍、续断、黄芪为臣药。其中续断苦甘辛，微温，归肝肾经，木品既能补肝肾，又能行血脉，续筋骨补而不滞为本品之所长，因其有行血脉之功，故又有消肿止痛，生肌之效。本品能使君药补肝肾、强筋骨之功效倍增。白芍、黄芪亦为臣药。其中白芍苦酸微寒，归肝脾经，功能养血滋阴，柔肝止痛，养血调经。《本草备要》称其能“补血、泻肝益脾、治血虚腹痛”，本品补血敛阴，缓急止痛，对于血虚筋脉失养而致疼痛，用之最为相宜。其甲黄芪，甘微温，归脾肺经，功能补气升阳，益卫固表，利水退肿，《日华诸家本草》称其能“助气，壮筋骨”。中医理论认为：脾为气血生化之源，肺主一身之气，本品补脾益肺，故能补气生血，营养筋骨。白芍、黄芪相辅相成，共同辅助君药益气血，营养筋骨。
组合物中枸杞子、牛膝为佐药。其中枸杞子性味甘平，归肝肾经，功能滋肾补肝润肺。其味甘质润，善于滋补肝肾之阴，其性平和，无大寒燥热之偏，其力铰缓，无滋腻碍胃之弊。如《食疗本草》称其能“坚筋耐老，除风，补益筋骨，能益人，去虚劳”。《重庆堂随笔》称“枸杞子专补以血，非他药所能及也”，其中牛膝苦酸平，归肝肾经，功能补肝肾强筋骨，活血祛瘀。《木草纲目》称其“滋补之力，如牛之多力也”。为冶肝肾不足，腰膝酸软之要药。本品既能补肝肾，又能通血脉利关节。枸杞子、牛膝同伍，辅佐君药加强补肝肾、强筋骨、活血通络之功。
组合物中三七、鸡血藤亦为佐药。其中三七，甘微苦温，归肝、胃经，功能化瘀止血，活血定痛，善于治疗气滞血瘀、筋骨损伤、肿痛等症。鸡血藤，苦微甘温，归肝经，功能行血补血，舒筋活络。本品既能行血，又能补血，还能舒筋活络以利经脉。对于血虚血瘀所致痹痛最为相宜，三七、鸡血藤相伍，能辅佐君药，活血通络，而又养血荣筋，使之营养充足，筋脉流通。
组合物中人参、当归亦为佐药，其中人参，甘微苦温，归脾肺经，功能大补元气，补脾益肺，生津止渴，安神增智。大补元气，既能补益人体根本之气，益气而生血，阳生阴长之故。即通过补气而滋养阴血，其中当归，甘辛温，归肝、心、脾经，功能补血，活血止痛，且有润肠之功。当归味甘而辛，既善于补血，又长于活血行滞止痛，人叁、当归同伍，辅佐君药大补气血·又能活血通络止痛。为治疗“不荣则痛”之要药。亦即“若欲通之，必先充之”之故也。
组合物中黄柏亦为佐药，其性味苦寒，清热燥湿为其所长，用于此乃坚肾、反佐之义。如《得配本草》所说“以黄柏补水，以其能清自下泛上之阴火，火清则水得坚凝，不补而补也。”
组合物中威灵仙为使药，性味：辛、咸温，归膀胱经。功能祛风湿、通经络、止痹痛，本品辛散而通，性急善走，能祛风除湿，通经活络止痛能引诸药通达十二经。如《本草正义》说“威灵仙以走窜消克为能事，积湿停痰，血凝、气滞，诸实宜之。”故为本方之使药。
由此可见，组合物可以通过综合途径起到治疗骨性关节炎的作用。
该药物组合物由下列重量比的原料制成：
杜仲 26-68 白芍26-68 续断26-68 黄芪 48-75
枸杞子26-68 牛膝26-68 三七4-28 鸡血藤26-68
人参 4-28 当归26-68 黄柏7-39 威灵仙7-39
较好的重量比为：
杜仲40-58 白芍40-58 续断40-58 黄芪58-70
枸杞子40-58 牛膝40-58 三七10-19 鸡血藤40-58
人参 10-19 当归40-58 黄柏19-30 威灵仙19-30
优选的重量比为：
杜仲 44 白芍44 续断44 黄芪 66
枸杞子44 牛膝44 三七13 鸡血藤44
人参 13 当归44 黄柏26 威灵仙26
药物可以由上述药物粉碎后直接应用，也可以被提取物代替，提取物用量为：杜仲提取物用量为杜仲药材的1/12-1/8，白芍提取物用量为白芍药材的1/4-1/2，续断提取物用量为续断药材的1/8-1/4，黄芪提取物用量为黄芪药材的1/8-1/4，枸杞子提取物用量为枸杞子药材的1/5-1/2，牛膝提取物用量为牛膝药材的1/5-1/2，三七提取物用量为三七药材的1/5-1/2，鸡血藤提取物用量为鸡血藤药材的1/5-1/2，人参提取物用量为人参药材的1/8-1/3，当归提取物用量为当归药材的1/7-1/2，黄柏提取物用量为黄柏药材的1/7-1/2，威灵仙提取物用量为威灵仙药材的1/10-1/2。
上述各药材也可以全部用提取物代替，提取物的组成重量比为：
杜仲 40-58 白芍40-58 续断40-58 黄芪 58-70
枸杞子40-58 牛膝40-58 三七10-19 鸡血藤40-58
人参 10-19 当归40-58 黄柏19-30 威灵仙19-30
经优选的提取物的组成重量比为：
杜仲 44 白芍44 续断44 黄芪 66
枸杞子44 牛膝44 三七13 鸡血藤44
人参 13 当归44 黄柏26 威灵仙26
本药物组合物，其中涉及的杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可分别用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制；或以50-85％乙醇以浸渍法、渗漉法、回流法提取后，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。本药物组合物，其中涉及的杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙也可按比例合并后，水煎-乙醇沉淀法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制；或以50-85％乙醇以浸渍法、渗漉法、回流法提取后，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。其中杜仲的提取物中主要有效成分为木脂素类和环烯醚萜类化合物，白芍提取物的主要有效成分为芍药苷等活性苷类化合物，续断提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物，黄芪提取物的主要有效成分为黄芪皂苷和多糖类化合物，枸杞子提取物的主要有效成分为多糖和维生素类化合物，牛膝提取物的主要有效成分为皂苷和多糖类化合物，当归提取物的主要有效成分为有机酸类化合物，鸡血藤提取物的主要有效成分为异黄酮、三萜类化合物，黄柏提取物的主要有效成分为异喹啉衍生物类生物碱，威灵仙提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。提取物用量为：杜仲提取物用量为杜仲药材的1/12-1/8，白芍提取物用量为白芍药材的1/4-1/2，续断提取物用量为续断药材的1/8-1/4，黄芪提取物用量为黄芪药材的1/8-1/4，枸杞子提取物用量为枸杞子药材的1/5-1/2，牛膝提取物用量为牛膝药材的1/5-1/2，鸡血藤提取物用量为鸡血藤药材的1/5-1/2，当归提取物用量为当归药材的1/7-1/2，黄柏提取物用量为黄柏药材的1/7-1/2。
本药物组合物，其中涉及的三七、人参可分别用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制；或以50-85％乙醇以浸渍法、渗漉法、回流法提取后，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。本药物组合物，其中涉及的三七、人参也可按比例合并后，乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制；或以50-85％乙醇以浸渍法、渗漉法、回流法等方法提取后，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制。其中人参提取物的主要有效成分为三萜皂苷和多糖类化合物，三七提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。提取物的用量相当于三七提取物用量为三七药材的1/5-1/2，人参提取物用量为人参药材的1/8-1/3。
该药物组合物制成的产品，在制备过程中可适当加入必要的辅料、赋形剂、添加剂。它可以是药剂学可接受的任何剂型，也可以是食品学可接受的任何形式的产品，如口服液，片剂、胶囊剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、散剂、袋泡茶、饮料类等口服剂型和注射剂型。
由上述方法制备的产品，可以是药品、保健食品、其它类别食品、保健用品。该产品的用途是它可以用于治疗骨性关节炎，具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛之功效。
该药物组合物制成的颗粒剂，用于动物实验，发现具有抗炎、镇痛、消肿、补血、改善微循环、促进免疫系统调节及预防血栓形成。该药物组合还能通过体内激素调节，明显改善关节软骨细胞代谢，有助于治疗骨性关节炎的退行性病变及相关炎症症状。用于人体，确有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效。对治疗膝关节骨性关节炎所致的肿胀、疼痛、僵硬和关节功能障碍，不仅起效快，而且疗效明显。且在规定的口服剂量和疗程范围内安全，无毒副作用，是一种治疗膝关节骨性关节炎的既安全又有效的新型中成药制剂。
具体实施方式 下文将用实施例详细地描述本发明。但本发明并不仅限于这些实施例或被这些实施例所限制。
实施例1：胶囊剂的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；二者混合干燥，粉碎后过筛，加辅料，混匀制粒，装入胶囊，即得。
实施例2：散剂的制备
取杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、三七、当归、人参、黄柏、威灵仙，分别粉碎后过120目筛，按比例混合均匀，即得。
实施例3：袋泡茶的制备
取杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、三七、当归、人参、黄柏、威灵仙，分别粗粉碎后过40目筛，按比例混合均匀，装袋即得。
实施例4：丸剂的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；干燥，各提取物粉按比例混合均匀，与新炼制的蜂蜜混匀制丸，即得。
实施例5：颗粒剂的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；干燥，各提取物粉按比例混合均匀。加辅料，混匀制粒，封装，即得。
实施例6：饮料的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；干燥，各提取物粉按比例混合均匀。制饮料时主料占8％，加入蔗糖5％调味，用蒸馏水，即得。
实施例7：口服液的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；干燥，各提取物粉按比例混合均匀。加5倍量水，过滤，灌装，即得。
实施例8：片剂的制备
取三七、人参可按比例混合用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例混合用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物；干燥，各提取物粉按比例混合均匀。辅料比例为37.5％，制成片剂(片重0.75g/粒)，即得。
实施例9：
将实施例5所制得的颗粒剂，进行药效学实验，对其治疗骨性关节炎作用进行研究，结果见下文实验例。
实验例1：发明组合物制剂的抗炎作用
受试药物发明组合物制剂，含2.94g：生药/g清膏；壮骨丸，中国深圳南方制药厂生产，批号930322。
受试药物在试验时用蒸馏水配制至所需浓度。小鼠剂量为20、10、5g/kg；大鼠剂量为10、5、2.5g/kg三个剂量组，人临床用量为83克/天，试验用剂量按动物与人(55公斤)公斤体重折算，中剂量组相当于临床所用剂量的65％，高剂量为中剂量的二倍，低剂量为中剂量的1/2。阳性对照药壮骨丸想当于临床所用剂量的100％。
受试试剂 巴豆油，日本和光株式会社产品，批号DCCL7737；角叉菜胶，Sigma公司产品，批号45F-0427。
动物 小日鼠，瑞土种，21±1g体重，雄性；大白鼠Wistar系，150±10体重，雄性，由中国中医研究院实验动物中心提供，动物合格证号分别为<医动字>01-1068和01-1073。
仪器GD272连续式分光光度计，上海医用分析仪器厂生产。
1、对巴豆油致小鼠耳壳水肿的影响
方法 采用鼠耳肿胀法[1]。小鼠按体重随机分组，灌胃给药，正常对照组给予相同体积的蒸馏水。药后1小时，用2％巴豆油0.05ml涂于左耳前后两面，右耳为对照，致炎后4小时将小鼠处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径8mm的不锈钢冲子在同一部位分别冲下耳片，在电子天平上称重。以左右耳片的重量差为肿胀度，算出各组肿胀度均值，作t检验，比较组间差异性。
结果发明组合物制剂20g/kg和10g/kg一次给药，对巴豆油引起的小鼠耳水肿均有明显的抑制作用(表1)
表1 发明组合物制剂对巴豆油诱发小鼠耳水肿的抑制作用
组别 剂量 鼠数 耳肿胀值 抑制 P值
(g/kg) (只) (mg)M±S 率(％)
对照组 -- 10 28.9±4.86
发明组 20.0 10 21.0±3.81 28.19 ＜0.01
合物制剂剂
10.0 10 22.4±3.81 18.29 ＜0.01
2.6 10 22.8±7.50 20.44 ＜0.05
2、对皮肤毛细血管通透性增高的影响
方法 小鼠按体重随机分组后，一次灌胃不同剂量的发明组合物制剂剂及阳性对照药壮骨丸，多照组给予相同药液体积的蒸馏水，1小时后，尾静脉注射0.5％伊文思兰液0.2ml/10g，立即于去毛腹部皮肤上滴二甲苯40μl，15分种后处死动物，取兰染皮肤剪碎，放于蒸馏水：丙酮(3∶7)溶液中，20小时后离心取上清，在波长590nm下测光密度值，进行统计学处理。
结果 见表2。发明组合物制剂剂在20.0g和10.0g/kg剂量下，能显著抑制二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性的增高，其作用明显由于阳性对照药壮骨丸。
表2 发明组合物制剂剂对小鼠皮肤毛细血管通透性增高的抑制作用
组别 给药剂量 动物数 光密度值 抑制率
P值
(g/kg) (只) (OD) (％) 与对照组相比 与壮骨丸相比
对照组 -- 10 0.263±
0.090
发明组合 20.0 10 0.158± 39.98 ＜0.01 ＜0.05
物制剂 0.052
10.0 10 0.157± 40.36 ＜0.05 ＜0.05
0.048
5.0 10 0.211± 19.78 ＞0.05 ＜0.05
0.106
壮骨丸 2.6 10 0.233± 11.34 ＜0.05
0.098
实验例2：发明组合物制剂的镇痛作用
受试药物、动物来源、品系、体重均同前，热板用小鼠为雌性。
仪器GJ-8402型热板测痛仪 安徽蚌埠无线电二厂生产。
1、小鼠热板法
用热板测痛仪，温度保持于55℃，将19-21克雌性小鼠投入热板上，用秒表记录自小鼠投入热板至出现舔后足的反应时间(潜伏期)作为痛阈的指标，实验前一天挑出潜伏期存7-15秒的小鼠，第二天复试一次，过敏、迟钝均剔除不用，灌胃给予受试药物，药后1、2、3、4、6小时分别各测一次，计算对照组和给药组的痛阈变化值(试验后痛阈值-基础痛阈值)，进行组间比较。由表6结果可见，发明组合物制剂药后1小时就出现明显的镇痛作用，高剂量组作用持续6小时，低剂量组作用维持时间较短。
表6 发明组合物制剂对小鼠的镇痛作用(热板法)
组别 给药剂 鼠数 基础值
药后痛阈变化值(秒)
量(g/kg) (只) 1h 2h 3h 4h 5h
对照组 - 10 10.3 ± -0.2 ± 0.6±2.59 3.4±3.24 4.9±3.41 5.5±4.70
2.41 3.22
骨痛清 20.0 10 10.1 ± 5.1 ± 8.9 ± 15.2 ± 13.4 ± 11.7 ±
2.13 4.20** 6.19** 11.34** 8.55** 7.62*
10.0 10 10.1 ± 4.2 ± 7.5 ± 9.6 ± 13.3 ± 8.1±3.66
2.38 2.44** 3.24** 4.70** 9.79*
5.0 10 10.4 ± 3.3±5.25 7.3 ± 11.1 ± 8.9±6.76 6.0±4.57
1.90 4.52** 8.46*
壮骨丸 2.6 10 10.4 ± 6.8 ± 8.3 ± 12.4 ± 13.7 ± 10.4 ±
2.37 5.16** 5.81** 7.78** 7.42** 5.08*
2.小鼠扭体法
按体重将小鼠随机分为五组，分别给予受试药物和蒸馏水，药后1小时给小鼠腹腔注射1.2％醋酸0.2ml，观察20分钟，计算典型的扭体发生次数(伸展后肢，腹部收缩和扭曲身体)，以扭体数进行统计学处理，并计算给药组扭体次数的减少率。
由表7结果可见，发明组合物制剂20.0、10.0、5.0g/kg三个剂量组均能明显降低小鼠因醋酸刺激引起扭体的发生频率，高剂量组的抑制率高达81.1％，提示了药物有较强的镇痛效果。
表7 发明组合物制剂对小鼠的镇痛作用(小鼠扭体法)
组别 药物剂量 鼠数(只) 扭体次数 减少率 P值
(k/kg) M±S (％)
对照组 -- 10 17.6±6.38
发明组合物 20.0 10 3.2±2.70 81.82 ＜0.01
制剂
10.0 10 10.1±5.57 42.61 ＜0.05
5.0 10 9.9±5.74 43.75 ＜0.05
壮骨丸 2.6 10 9.2±9.18 47.73 ＜0.05
小结发明组合物制剂20.0、10.0、5.0g/kg三个剂量组均能显著提高小鼠耐热痛阈值，减少醋酸刺激引起扭体的发生频率，，提示药物对物理性和化学性刺激引起的疼痛均有良好的镇痛效果。
实验例3：对小鼠血虚、血瘀证的影响
受试药物 阿司匹林：海南碧凯药业公司，批号：960107；消栓通络片：北京同仁堂中药提炼厂，批号：F3-9510-007；发明组合物制剂、壮骨丸均同前。
动物来源、品系、体重均同前。
试剂 伊文思蓝：西德Serva进口分装，中国医药公司北京采购供应站，批号：87-12-25；牛血清白蛋白：中科院生物化学所生产，批号：941216；2％伊文思蓝牛血清白蛋白：先用生理盐水配成1％牛血清白蛋白，再以此液制备2％伊文思蓝试剂；葡聚糖：瑞典Pharmacia公司。
仪器 激光器：北京科学仪器厂生产，NH-T3型He-Ne激光器；显微镜：日本OlympusBH；血球计数仪：PC-606型，北京中日合资埃尔玛公司出品。
1.对小鼠血虚证的影响
方法：雄性小鼠60只，按体重随机分为六组，正常对照组、失血对照组、四组给药组。除正常对照组外，其余每鼠眶静脉放血0.5ml，同时测
RBC及Hb，于失血24小时后，再取血测RBC、Hb值，随即灌胃给药，连续7天，于第8天采血测RBC、Hb。
表8 发明组合物制剂对失血性血虚小鼠RBC的影响
组别 剂量 鼠数 RBC×1012/L
(g/kg) (只) 失血前 失血后 给药后 增加值
5.65
正常对照 -- 10 5.69±0.78 5.62±0.64 0.07±0.64
±0.79
5.68± 3.02±
失血对照 -- 10 4.09±0.63** 1.07±0.47**
0.82 0.61**
5.66± 3.04±
发明组合 20.0 10 4.22±0.78 1.17±0.46
0.80 0.46**
物制剂 5.71± 3.09±
10.0 10 4.84±0.84# 1.76±0.65#
0.89 0.74**
5.70± 3.05±
5.0 10 4.69±0.67# 1.64±0.34#
0.73 0.41**
5.65± 3.08±
壮骨丸 2.6 10 4.33±0.88 1.24±0.74
1.06 0.53**
正常对照组相比**P＜0.01，与模型对照组相比#P＜0.05
表9 发明组合物制剂对失血性血虚小鼠Hb的影响
| 组别 | 剂量 | 鼠数 | Hb(g/ld) | |||
| (g/kg) | (只) | 失血前 | 失血后 | 给药后 | 增加值 | |
| 正常对照 | -- | 10 | 17.45±1.30 | 17.37±1.36 | 17.19±1.37 | -0.18±0.72 |
| 失血对照 | -- | 10 | 17.36±1.79 | 12.81±1.70** | 90±1.62** | 2.09±0.70** |
| 发明组合物制剂 | 20.0 | 10 | 17.33±1.20 | 12.64±1.45** | 16.40±1.22# | 3.76±1.94# |
| 10.0 | 10 | 17.41±1 29 | 12.81±1.11** | 15.55±1.25 | 2.84±1.56 | |
| 5.0 | 10 | 17.26±1.43 | 12.78±1.65** | 15.02±0.81 | 2.24±1.83 | |
| 壮骨丸 | 2.6 | 10 | 17.55±1.82 | 12.65±1.24** | 15.06±1.63 | 2.41±2.04 |
与正带对照相比，**P＜0.01；与失血对照相比，#P＜0.05，##P＜0.01
由表8、9可以看出，失血后小鼠RBC和Hb值均明显低于正常对照组，给药7天后，发明组合物制剂20、10g/kg剂量组对RBC数均显著高于失血对照组，而20g/kg剂量组也能显著提高Hb量。提示药物有一定的补血作用。
2.对小鼠血瘀证的影响(抗血拴作用)
方法 取健康昆明种小鼠73只，雄性，体重18-22g，随即分为六组：对照组；阿斯匹林组(30mg/kg)；消栓通络组(4.5g/kg)；发明组合物制剂大剂量组(20g生药/kg)；发明组合物制剂中剂量组(10g生药/kg)；发明组合物制剂小剂量组(5g生药/kg)。连续灌胃给药10天，于末次给药后1小时腹腔注射戊巴比妥钠(50mg/kg)麻醉小鼠。鼠尾静脉缓注2％伊文思兰牛血清白蛋白0.1ml/10g体重。剪去小鼠耳毛，将其置于显微镜下观察，选择一管径约75μm，流速正常的血管。调节激光器的位置，使之准确地投射于血管中心部位，采用激光连续照射法，直到完全栓塞，局部血流停止。显微镜下观察血管内初栓形成及全部血栓栓塞时间并准确记录。用t检验进行数理统计、比较给药组与模型对照组的差异。
表10 发明组合物制剂对激光致栓的缓解作用(M±S)
剂量 动物数 初栓 全栓
组别
(g/kg) (只) (分) (分)
对照 12 1.61±0.60 4.31±1.41
阿斯匹林 0.03 12 3.23±1.37** 9.56±3.15***
消栓通络 4.5 12 2.270±.99 8.30±1.37***
骨 大剂量 20.0 12 1.80±0.48 7.09±1.96***
痛
清 中剂量 10.0 13 2.08±0.72 6.90±2.08**
冲
剂 小剂量 5.0 12 1.83±0.44 5.85±1.53*
*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
结果：表10可见以低功率HE-Ne激光造成鼠耳静脉血栓，从给药10天测得结果看，发明组合物制剂组可以明显延长激光致栓时间，对照组形成全栓时间为4.31±1.41分，发明组合物制剂大剂量组为7.09±1.96分，与对照组比p＜0.001，表明该药有十分明显的抗激光致栓作用。
3.对小鼠微循环的影响
方法 取健康昆明种小鼠60只，雌雄兼用，体重18-22g，随机分成六组：对照组、阿斯匹林组(30mg/kg)、消栓通络组(4.5g/kg)、发明组合物制剂大剂量组(20g生药/kg)、发明组合物制剂中剂量组(10g生药/kg)、发明组合物制剂小剂量组(5g生药/kg)。一次灌胃给药后一小时，腹腔注射1％戊巴比妥钠(50mg/kg)进行麻醉。剪去小鼠耳毛，将其置于显微镜载物台上，选择鼠耳同一部位管径相同，流速相同的微静脉进行观察，并记录造模前血流速度、管径大小、交合点和开放数。鼠尾静脉按1mg/kg注射5％葡聚糖造成微循环障碍模型，立即观察并记录血流速度、管径、交合点、开放数的变化情况。观察30分钟，记录血流速度恢复时间。小于1分钟按0.5分计，大于30分钟按30分钟计。用t检验进行数理统计。
流速判断标准
线流：流速快，光滑条索状，毫无颗粒感，判为“++++”
粒流：流速快，呈条索状，有颗粒感，判为“+++”
缓流：血流慢，有明显颗粒感，如泥沙样判为“++”
摆流：明显泥沙团块，进进停停，前后摆动，判为“+”
停滞：血流完全停止，判为“-”
注：为便于统计，血流速度用数值表示，“++++”定为4、“+++”定为3、“++”定为2、“+”定为1、“-”定为0。
小鼠尾静脉注射5％葡聚糖后，对照组血流速度明显变慢，从“++++”变为“+”，差值为-3.1±0.61，血流速度恢复为正常流速的时间为17.85±8.87分钟，阿斯匹林组流速由“++++”变为“+++”，差值为-1.21±1.03，p＜0.001，血流速度恢复时间为1.00±0.85分钟，p＜0.001；消栓通络组流速由“++++”变为“++”，差值为-2.0±0.69，p＜0.01，血流速度恢复时间为1.92±1.58分钟，p＜0.001；发明组合物制剂大剂量组从“++++”变为“+”，差值为-1.2±1.55，p＜0.01，血流速度恢复时间为0.85±0.94分钟，p＜0.001；发明组合物制剂中剂量组流速由“++++”变为“++”，差值为-2.0±1.05，p＜0.05，血流速度恢复时间为1.20±0.85分钟，p＜0.001；发明组合物制剂小剂量组流速由“++++”变为“+”～“++”，差值为-2.2±0.63，p＜0.01，血流速度恢复时间为3.05±3.04分钟，p＜0.001。结果见表11。
表11 发明组合物制剂对小鼠微循环的影响(M±S)
| 组别 | 剂量(g/kg) | 动物数(只) | 静脉注射5％葡聚糖后变化差值 | 恢复时间(分) | ||||
| 血流速度 | 管径(格) | 开放数 | 交合点 | |||||
| 对照 | 10 | -3.1±0.61 | -0.4±0.70 | 0 | 0 | 17.85±8.87 | ||
| 阿斯匹林 | 0.03 | 10 | -1.2±1.03*** | 0.6±0.82** | 0 | 0 | 1.00±0.85*** | |
| 消栓通络 | 4.5 | 10 | -2.0±0.69** | 0.4±1.25 | 0.1±0.32 | 0 | 1.92±1.58*** | |
| 骨痛清冲剂 | 大剂量 | 20.0 | 10 | -1.2±1.55** | 0.2±0.44* | 0 | 0 | 0.85±0.94*** |
| 中剂量小剂量 | 10.05.0 | 1010 | -2.0±1.05*-2.2±0.63** | 0.0±0.830.2±0.72 | 0.2±0.630 | 00 | 1.20±0.82***3.05±3.04*** | |
*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001
注：I格相当于15.2μm
小结：能明显促进失血小鼠红细胞的恢复，提高血红蛋白含量；能明显延长激光致栓的时间，对5％葡聚糖所致小鼠微循环障碍有显著的保护作用，对微静脉管径也有一定的扩张作用，对开放数及交合点无明显影响。
实验例4：发明组合物制剂对去势大鼠软骨代谢作用的影响
受试药物 发明组合物制剂和阳性对照药壮骨丸，来源及规格均同上。乙烯雌酚，河北承德市制药厂生产，批号9106022。
动物 大白鼠Wistar种，来源和品系同上。
试剂 酸性磷酸酶试剂(ALP)、碱性磷酸酶试剂(ACP)，由北京化工厂临床试剂分厂提供；雌二醇试剂盒(E2)，由中国医学科学院北方免疫试剂研究所生产；降钙素试剂盒(CT)、甲状旁腺试剂盒(PTH-M)，由中美合资天津德普(DPC)生物技术和医学产品有限公司生产。
仪器：UV-754型分光光度计，由上海医用分析仪器厂生产。
实验方法 采用去势造成骨质疏松模型。取250-280g健康雌性大鼠60只，按体重随机分组。除正常对照组外，用乙醚浅麻醉，从大鼠背部切除两侧卵巢，然后正规饲养休息20天后，将动物按体重随机分成五组，发明组合物制剂10.0、5.0g/kg二个剂量组，阳性照西药乙烯雌本酚组，中药壮骨丸组，去势对照组；另取10只正常大鼠为常对照组。各组分别灌胃给药，每日二次，连续三个月，对照组均给予体积的蒸馏水。期满后腹主动脉采血，离心取血清，用对硝基苯磷酸二法测定血清ALP、ACP活性；用放免法测定E2、PTH-M和CT含量；扒取鼠固定肋和游离肋各二根软骨，用丙酮脱脂脱水、取软骨100mg于磨口试管中，加入1ml20％三氯醋酸，0℃放置过夜后，将消化液用咔唑法测定糖醛酸含量(5)，用Terho法测定氨基己糖含量(6)，数据经统计学处理。
实验结果
1.对去势大鼠血清ALP、ACP活性影响
表12 发明组合物制剂对去势大鼠ALP、ACP活性影响
剂量 鼠数 ALP ACP
组别
(g/kg) (只) (U/ml) (U/ml)
正常对照 -- 10 14.47±4.80** 0.60±0.36*
去势对照 -- 10 22.05±2.54 1.32±0.37
发明组合物 10.0 10 15.62±4.38** 0.82±0.34
制剂 5.0 10 16.44±3.45** 0.92±0.37
壮骨丸 1.3 10 16.20±4.74** 0.88±0.46
乙烯雌酚 0.3 10 15.91±4.24** 0.87±0.52
注：与去势对照组相比*p＜0.05 **p＜0.01
从表12结果可以看出，同正常大鼠组相比，去势大鼠的血清ALP、ACP活性明显升高，去势后给予发明组合物制剂10.0、5.0g/kg二个剂量组，均能非常显著的降低ALP活性，使其接近于正常水平。对ACP活性也有一定的降低趋势，与乙烯雌酚的作用相似。
2.对去势大鼠内分泌激素含量的影响
从表13结果可见，去势大鼠血清中雌二醇含量非常显著的低于正常大鼠对照组，给予发明组合物制剂后可使雌二醇明显升高，高剂量组和乙烯雌酚组均可使之达到正常对照水平。去势大鼠血清中甲状旁腺素含量明显高于正常大鼠对照组，发明组合物制剂可使其降低，高剂量与去势相比，p＜0.05。去势大鼠血清的降钙素含量与正常对照组相比，虽在数值上有所下降，但无统计学显著性差异。
表13 发明组合物制剂对去势大鼠内分泌激素含量的影响
组别 剂量 鼠数 雌二醇 降钙素 甲状旁腺素
(g/kg) (只) (pg/ml) (pg/ml) (ng/ml)
正常对照 -- 8 101.89±41.32** 55.25±26.24 4.37±1.28*
去势对照 -- 10 49.28±13.91 42.52±13.07 5.96±1.56
发明组合物制 10.0 10 79.00±37.90* 48.25±21.14 4.65±0.97*
剂
5.0 10 106.12±46.56** 46.05±12.48 4.74±1.17
壮骨丸 1.3 10 67.99±31.04 60.02±35.07 4.61±0.64*
乙烯雌酚 0.3 10 102.87±45.90** 59.07±34.07 5.14±0.95
3.对去势大鼠肋软骨GAC各组分含量的影响
表14 发明组合物制剂对去势大鼠肋软骨GAG各组分含量的影响
组别 剂量 鼠数 糖醛酸 氨基己糖 氨基半乳糖 氨基葡萄糖
(g/kg) (只) (μg/mg) (μg/mg) (μg/mg) (μg/mg)
正常对照 -- 9 24.46±4.80* 28.45 ±2.57** 19.88±3.15* 8.58±5.20*
去势对照 -- 10 20.11±4.26 19.60±4.33 16.23±3.15 3.37±2.78
发明组合物 10.0 10 24.18±3.88* 25.58±3.54** 20.21±3.49* 4.38±4.88
制剂 5.0 10 24.27±2.43* 25.93±3.24** 19.85±4.26* 6.08±4.22
壮骨丸 1.3 10 24.69±4.36* 24.78±2.58 19.59±4.23 5.18±2.88
乙烯雌酚 0.3 10 27.06±4.58** 27.94±5.19** 21.99±2.83** 5.95±5.00
从表14结果可见，同正常大鼠相比，去势大鼠肋软骨氨基多糖中的糖醛酸、氨基己糖、氨基半乳糖、氨基葡萄糖含量明显下降，口服发明组合物制剂后，与己烯雌酚一样，可以明显提高糖醛酸、氨基己糖、氨基半乳糖含量，使恢复或接近正常对照组水平，对氨基葡萄糖似也有一定的调节作用。
小结 摘除大鼠卵巢，人为造成性腺激素分泌停止，模拟骨质疏松症的骨质代谢混乱，结果发现，去势大鼠对照组E2和CT含量下降，PTH含量增加，ALP、ACP活性上升。用发明组合物制剂10.0g/kg和5.0g/kg灌胃去势大鼠3个月，可以明显翻转上述指标的变化，与造型大鼠组相比，给药组E2含量明显长高，PTH含量和ALP活性明显降低，对CT含量和ACP活性也有一定的调节倾向。结果还发现，去势大鼠的软骨代谢也有紊乱，肋骨GAG中的糖醛酸、氨基己糖、氨基半乳糖、氨基葡萄糖含量均有明显下降，而发明组合物制剂与己烯雌酚同样能明显提高糖醛酸、氨基己糖和氨基半乳糖，使之达到或接近正常对照组水平，对氨基葡萄糖的含量也有提升作用的倾向，提示发明组合物制剂有调节和促进去势大鼠的软骨代谢。
实验例5：骨痛清冲剂对小鼠免疫功能的影响
受试药物 骨痛清冲剂和壮骨丸来源及规格均同上，造模试剂环磷酰胺，沈阳药学院制药厂生产，批号：920710。
动物 瑞士种小白鼠，20-22g，动物合格证号为<医动字>01-1068，BALB/c小鼠，24-25g体重，动物合格证号为<医动字>第01-1069，来源同上。
1.对小鼠网状内皮系统吞噬功能的影响
方法 碳粒廓清法。小鼠按体重随机分成5组，即正常对照组、阳性对照药壮骨丸组、骨痛清冲剂20.0、10.0、5.0g/kg三个剂量组，连续给药7天，每天二次，第8天称体重，尾静脉注射印度墨汁稀释液0.1ml/10g体重，注射后1分钟、5分钟用玻璃毛细吸管分别从眶后静脉丛取血20μl，溶于3ml0.1％NaCO3溶液中摇匀，置分光光度计在波长650nm下比色，测定光密度值(OD)。最后将小鼠颈椎脱臼处死，分别称取肝、脾重量。按下式计算廓清指数K或校正廓清指数α，进行组间t检验。
logOD1-logOD2
K＝------------------ α＝[体重/(肝重+脾重)]×√K
t2-t1
表15 骨痛清冲剂对正常小鼠血中碳粒清除速率的影响(M±S)
组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) K值 α值
对照组 -- 10 0.054±0.014 6.585±0.619
骨痛清冲剂 20.0 10 0.058±0.015 6.515±0.595
10.0 10 0.052±0.013 6.317±0.499
5.0 10 0.052±0.022 6.255±0.992
壮骨丸 2.6 10 0.060±0.015 6.472±0.727
结果 在所试剂量范围内，对网状内皮系统的吞噬功能均无明显影响(表15)。
2.对小鼠循环抗体水平的影响
方法 将小鼠随机分组，连续给药。药后第二天以10％绵羊红细胞悬液腹腔0.2ml/只，免疫后4天，眼眶取血，分离血清，按血清溶血素测定法[2]用Uv-754型分光光度计于540nm波长下测定样品光密度值，计算抗体溶血值(HC50)，同时，按二倍稀释法测定血清凝集素，计算抗体积数。
表16 发明组合物制剂对小鼠循环抗体水平的影响
组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) 血凝素滴度(M±S) 血清溶血素(HC50)
对照组 -- 10 68.4±21.92 310.8±80.40
发明组合物制 20.0 10 83.4±21.38 340.2±45.62
剂
10.0 10 70.9±18.10 323.6±34.97
5.0 10 69.8±19.33 337.5±38.61
壮骨丸 2.6 10 85.2±23.67 338.8±34.67
结果如表16所示，发明组合物制剂对正常小鼠以羊红细胞刺激产生的特异性循环抗体水平无明显影响。
3.对小鼠抗体形成细胞的影响
采用定量溶血分光光度测定法[3]，取BALB/C纯系小鼠，24-25克，随机分成6组，分别给予不同剂量的发明组合物制剂、壮骨丸、对照组均给予相同体积的蒸馏水，每天2次，连续给药十天，第六天上午给小鼠腹腔注射5％绵羊红细胞，下午除正常对照组外，其余5组均按体重腹腔注射环磷酰胺(20mg/kg)，免疫后第5天，放血处死，用1640液按15mg脾重/ml制成脾细胞悬液，用分光光度计定量测定所释放的血红蛋白量，代表溶血空斑试验中的抗体形成细胞的数量，以OD值表示。
结果表17可见，环磷酰胺造模组，小鼠抗体形成细胞量明显低于正常对照组，发明组合物制剂三个剂量组对环磷酰胺抑制抗体形成细胞在数值上有所提高，但无统计学显著差异，似有一定的调节作用。
表17 发明组合物制剂对小鼠抗体形成细胞的影响
组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) 抗体形成细胞(OD值) P值
对照组 -- 10 1.185±0.020 ＜0.05
环磷酰胺 20.0mg 10 1.148±0.046 ＞0.05
发明组合物制剂+ 20.0 10 1.182±0.026 ＞0.05
环磷酰胺 10.0 10 1.161±0.039 ＞0.05
5.0 10 1.167±0.028 ＞0.05
壮骨丸+环磷酰胺 2.6 10 1.184±0.037 ＞0.05
4.对DNCB所致小鼠迟发型超敏反应的影响
方法 取20-22克体重小鼠，随机分组，于背部皮下2500μg2.4-二硝基氯苯(丙酮作溶剂)，当日开始给药，每日两次，第10天于小鼠右后足掌内皮下注入50μg2.4-二硝基氯苯攻击，左右足注射相同体积的丙酮为对照，48小时后将小鼠双足剪下，称重，与对照足之差值为迟发型超敏反应肿胀值(mg)，进行组间T检验。
结果发明组合物制剂三个剂量组对二硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应有明显的抑制作用(表18)。
表18 发明组合物制剂对小鼠迟发型超敏反应的影响
组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) 肿胀值(mg) 抑制率(％) P值
对照组 -- 10 55.90±20.70
发明组合物制 20.0 10 39.40±13.55 29.52 ＜0.05
剂
10.0 10 39.70±17.78 28.98 ＜0.05
5.0 10 41.60±14.44 25.58 ＜0.05
壮骨丸 1.3 10 38.00±16.12 32.02 ＜0.05
5.发明组合物制剂对小鼠T淋巴细胞酯酶染色率的影响(ANAE染色法)
方法将小鼠随机分为5组，分别每天灌胃给药或蒸馏水7天，末次药后1小时眶静脉丛采血涂片，按刘琏等[4]方法染色，在油镜下计数100个淋巴细胞，计算胞浆内有红色颗粒的百分率。
结果表19结果表明，发明组合物制剂三个剂量组对小鼠外周血T淋巴细胞细胞的酯酶染色率无明显影响。
表19 发明组合物制剂对小鼠T淋巴细胞酯酶染色率的影响
组别 给药剂量 鼠数(只) ANAE(+) ANAE(-)
(g/kg) (TL％) (BL％)
对照组 -- 10 66.6±10.1 33.4±10.1
发明组合物 20.0 10 68.0±15.1 32.0±15.8
制剂
10.0 10 67.2±13.8 32.8±13.8
5.0 10 65.8±12.2 34.2±12.2
壮骨丸 1.3 10 65.1±15.5 34.9±15.5
小结 发明组合物制剂对正常小鼠网状内皮系统吞噬功能无明显影响，对绵羊红细胞诱导的血清溶血素，凝集素效价亦均无明显作用，但对环磷酰胺引起小鼠抗体形成细胞下降时似有一定的调节任用，对DNCB所致小鼠迟发型超敏反应有显著的对抗作用，对外周血T淋巴细胞百分数无明显影响。
Claims (26)
1.一种具有治疗骨性关节炎作用的药物组合物，其特征在于由下列用量的原料制成：
杜 仲26-68 白芍26-68 续断26-68 黄 芪48-75
枸杞子26-68 牛膝26-68 三七4-28 鸡血藤26-68
人 参4-28 当归26-68 黄柏7-39 威灵仙7-39
2.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成是：
杜 仲40-58 白芍40-58 续断40-58 黄 芪58-70
枸杞子40-58 牛膝40-58 三七10-19 鸡血藤40-58
人 参10-19 当归40-58 黄柏19-30 威灵仙19-30
3.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成是：
杜 仲44 白芍44 续断44 黄 芪66
枸杞子44 牛膝44 三七13 鸡血藤44
人 参13 当归44 黄柏26 威灵仙26
4.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于全部用提取物代替，提取物的组成重量比为：
杜 仲40-58 白芍40-58 续断40-58 黄 芪58-70
枸杞子40-58 牛膝40-58 三七10-19 鸡血藤40-58
人 参10-19 当归40-58 黄柏19-30 威灵仙19-30
5.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于全部用提取物代替，提取物的组成重量比为：
杜 仲44 白芍44 续断44 黄 芪66
枸杞子44 牛膝44 三七13 鸡血藤44
人 参13 当归44 黄柏26 威灵仙26
6.根据权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于每个原料都可以被提取物代替，提取物用量为：杜仲提取物用量为杜仲药材的1/1 2-1/8，白芍提取物用量为白芍药材的1/4-1/2，续断提取物用量为续断药材的1/8-1/4，黄芪提取物用量为黄芪药材的1/8-1/4，枸杞子提取物用量为枸杞子药材的1/5-1/2，牛膝提取物用量为牛膝药材的1/5-1/2，三七提取物用量为三七药材的1/5-1/2，鸡血藤提取物用量为鸡血藤药材的1/5-1/2，人参提取物用量为人参药材的1/8-1/3，当归提取物用量为当归药材的1/7-1/2，黄柏提取物用量为黄柏药材的1/7-1/2，威灵仙提取物用量为威灵仙药材的1/10-1/2。
7.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成可以被君药杜仲和臣药白芍、续断、黄芪所代替，用量比例为：杜仲1-6，白芍1-6，续断1-6，黄芪2-7。
8.权利要求7所述的药物组合物，其特征在于每个原料都可以被提取物代替，提取物用量为：杜仲提取物用量为杜仲药材的1/12-1/8，白芍提取物用量为白芍药材的1/4-1/2，续断提取物用量为续断药材的1/8-1/4，黄芪提取物用量为黄芪药材的1/8-1/4，枸杞子提取物用量为枸杞子药材的1/5-1/2。
9.权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的原料组成可以被君药杜仲和臣药白芍、续断、黄芪，和佐药枸杞子、牛膝、三七、鸡血藤、人参、当归、黄柏所代替，用量比例为：杜仲40-58，白芍40-58，续断40-58，黄芪58-70，枸杞子40-58，牛膝40-58，三七10-19，鸡血藤40-58，人参10-19，当归40-58，黄柏19-30。
10.权利要求9所述的药物组合物，其特征在于每个原料都可以被提取物代替，提取物用量为：杜仲提取物用量为杜仲药材的1/12-1/8，白芍提取物用量为白芍药材的1/4-1/2，续断提取物用量为续断药材的1/8-1/4，黄芪提取物用量为黄芪药材的1/8-1/4，枸杞子提取物用量为枸杞子药材的1/5-1/2，牛膝提取物用量为牛膝药材的1/5-1/2，三七提取物用量为三七药材的1/5-1/2，鸡血藤提取物用量为鸡血藤药材的1/5-1/2，人参提取物用量为人参药材的1/8-1/3，当归提取物用量为当归药材的1/7-1/2，黄柏提取物用量为黄柏药材的1/7-1/2。
11.权利要求1-10所述的药物组合物，其中涉及的杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可分别用水煎-乙醇沉法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制，杜仲的提取物中主要有效成分为木脂素类和环烯醚萜类化合物，白芍提取物的主要有效成分为芍药苷等活性苷类化合物，续断提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物，黄芪提取物的主要有效成分为黄芪皂苷和多糖类化合物，枸杞子提取物的主要有效成分为多糖和维生素类化合物，牛膝提取物的主要有效成分为皂苷和多糖类化合物，当归提取物的主要有效成分为有机酸类化合物，鸡血藤提取物的主要有效成分为异黄酮、三萜类化合物，黄柏提取物的主要有效成分为异喹啉衍生物类生物碱，威灵仙提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。
12.权利要求1-10所述的药物组合物，其中涉及的杜仲、白芍、续断、黄芪、枸杞子、牛膝、鸡血藤、当归、黄柏、威灵仙可按比例合并后，水煎-乙醇沉淀法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制，杜仲的提取物中主要有效成分为木脂素类和环烯醚萜类化合物，白芍提取物的主要有效成分为芍药苷等活性苷类化合物，续断提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物，黄芪提取物的主要有效成分为黄芪皂苷和多糖类化合物，枸杞子提取物的主要有效成分为多糖和维生素类化合物，牛膝提取物的主要有效成分为皂苷和多糖类化合物，当归提取物的主要有效成分为有机酸类化合物，鸡血藤提取物的主要有效成分为异黄酮、三萜类化合物，黄柏提取物的主要有效成分为异喹啉衍生物类生物碱，威灵仙提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。
13.权利要求1-10所述的药物组合物，其中涉及的三七、人参可分别用乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制，人参提取物的主要有效成分为三萜皂苷和多糖类化合物，三七提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。
14.权利要求1-10所述的药物组合物，其中涉及的三七、人参可按比例合并后，乙醇提取法(乙醇浓度为50-85％)处理，醇液回收，回收醇液获得提取物，并可在此基础上经溶剂处理、萃取或柱层析方法等进一步精制，人参提取物的主要有效成分为三萜皂苷和多糖类化合物，三七提取物的主要有效成分为三萜皂苷类化合物。
15.权利要求11-14所述的药物组合物，其中的水煎-乙醇沉淀法和乙醇提取法可以用50-85％的乙醇以浸渍法或渗漉法或回流法提取代替。
16.权利要求1-15所述的药物组合物，在制备过程中可加入必要的辅料、赋形剂、添加剂。
17.权利要求1-15所述的药物组合物，可以制成药剂学可接受的任何剂型的产品。
18.权利要求1-15所述的药物组合物，可以制成食品学可接受的任何形式的产品。
19.权利要求17-18所述的药物组合物，可以是口服液，片剂、胶囊剂、冲剂、颗粒剂、丸剂、散剂、袋泡茶、饮料类等口服剂型的产品。
20.治疗骨性关节炎的药品的制备方法，其特征在于应用权利要求1-19所述的药物组合物。
21.治疗骨性关节炎的保健食品的制备方法，其特征在于应用权利要求1-19所述的药物组合物。
22.治疗骨性关节炎的其它类别食品、保健用品的制备方法，其特征在于应用权利要求1-19所述的药物组合物。
23.具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛之功效的药品的制备方法，其特征在于应用权利要求20所述的药物组合物。
24.具有抗炎、镇痛、补血、改善微循环、抗血栓形成、促进软骨代谢和调节免疫作用的药品的制备方法，其特征在于应用权利要求20所述的药物组合物。
25.具有改善因肝肾不足、筋脉淤滞所致膝关节骨性关节炎的疼痛、肿胀、僵硬和功能障碍等炎症症状的作用的药品的制备方法，其特征在于应用权利要求20所述的药物组合物。
26.具有治疗滑膜关节的骨性关节炎及运动创伤的作用的药品的制备方法，其特征在于应用权利要求20所述的药物组合物。
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Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579634A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-18 | 熊桂华 | 治疗膝关节骨性关节炎的外用中药组合物 |
| CN102908510A (zh) * | 2012-11-14 | 2013-02-06 | 牛福文 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的汤剂 |
| CN103656120A (zh) * | 2012-09-24 | 2014-03-26 | 天津瑞贝特科技发展有限公司 | 具有止血、补血功效的畜用中药组合物及其制备方法 |
| CN103705701A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-09 | 纪忠义 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的中药制剂 |
| CN104000909A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 朱艳茹 | 一种治疗腰间盘突出的中药 |
| CN105148179A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-16 | 孙国栋 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的外用药物及使用方法 |
| CN107260941A (zh) * | 2017-08-16 | 2017-10-20 | 河北瑞晖动物药业有限公司 | 一种关节止痛舒筋活络制剂 |
| CN107260907A (zh) * | 2017-07-27 | 2017-10-20 | 何程膳 | 一种抗菌消炎中药组合物及其制备方法和应用 |
| CN109172751A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-01-11 | 山东中医药大学 | 一种膝骨关节炎中药复原修复药酒及其制备方法 |
| CN113069463A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-07-06 | 甘肃中医药大学 | 富硒黄芪皂苷在减缓软骨细胞退变上的应用 |
-
2003
- 2003-11-19 CN CNB2003101153330A patent/CN100490836C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102579634A (zh) * | 2012-02-23 | 2012-07-18 | 熊桂华 | 治疗膝关节骨性关节炎的外用中药组合物 |
| CN102579634B (zh) * | 2012-02-23 | 2014-10-08 | 熊桂华 | 治疗膝关节骨性关节炎的外用中药组合物 |
| CN103656120A (zh) * | 2012-09-24 | 2014-03-26 | 天津瑞贝特科技发展有限公司 | 具有止血、补血功效的畜用中药组合物及其制备方法 |
| CN103536755B (zh) * | 2012-11-14 | 2015-11-25 | 李萍 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的汤剂的制备方法 |
| CN103536755A (zh) * | 2012-11-14 | 2014-01-29 | 牛福文 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的汤剂的制备方法 |
| CN102908510B (zh) * | 2012-11-14 | 2014-01-15 | 牛福文 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的汤剂 |
| CN102908510A (zh) * | 2012-11-14 | 2013-02-06 | 牛福文 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的汤剂 |
| CN103705701A (zh) * | 2013-12-27 | 2014-04-09 | 纪忠义 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的中药制剂 |
| CN103705701B (zh) * | 2013-12-27 | 2016-06-08 | 纪忠义 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的中药制剂 |
| CN104000909A (zh) * | 2014-05-27 | 2014-08-27 | 朱艳茹 | 一种治疗腰间盘突出的中药 |
| CN105148179A (zh) * | 2015-08-12 | 2015-12-16 | 孙国栋 | 一种治疗膝关节骨性关节炎的外用药物及使用方法 |
| CN107260907A (zh) * | 2017-07-27 | 2017-10-20 | 何程膳 | 一种抗菌消炎中药组合物及其制备方法和应用 |
| CN107260941A (zh) * | 2017-08-16 | 2017-10-20 | 河北瑞晖动物药业有限公司 | 一种关节止痛舒筋活络制剂 |
| CN109172751A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-01-11 | 山东中医药大学 | 一种膝骨关节炎中药复原修复药酒及其制备方法 |
| CN109172751B (zh) * | 2018-11-14 | 2021-07-16 | 山东中医药大学 | 一种膝骨关节炎中药复原修复药酒及其制备方法 |
| CN113069463A (zh) * | 2021-04-09 | 2021-07-06 | 甘肃中医药大学 | 富硒黄芪皂苷在减缓软骨细胞退变上的应用 |
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