CN101057954A - 一种治疗小中风的中药复方及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治小中风的组合物，本发明还公开了所述组合物的制备方法。本发明的组合物具有清心祛痰，活血通脉，凉肝熄风，佐补肝肾等功能，共奏防止小中风的作用。并且，本发明的组合物由纯天然成分制备而成，更安全，副作用小。

Description

一种治疗小中风的中药复方及其制备方法

技术领域

本发明属于中医学领域，更具体的，本发明涉及一种预防或治疗小中风的中药组合物。

背景技术

中风，又称卒中，是以卒然昏仆、不省人事、半身不遂、偏身麻木、言语不利、或卒然口眼歪斜、舌强语蹇、肢体不遂为主症的急性病、危重病。绝大多数发生于中老年人，其发病率、死亡率、致残率高。近年随着我国经济迅猛发展，人民生活水平提高，其发病率有逐年上升、发病年龄提前等趋势，严重危害着中老年人的健康，是我国目前三大主要疾病之一。从现代医学的观点看，中风相当于脑出血、脑血栓形成、脑栓塞蛛网膜下腔出血、高血压脑病。中风是临床常见病，近年其发病年龄也明显提前。本病对人类健康威胁很大，虽然随着医学的发展及医疗技术提高和医学知识的普及，对本病有了一套比较完整的防治体系，但因患本病而致死、致残的仍不乏其人。因此，如何有效地预防中风的发生和延缓发病的时间是一不可忽视的重要内容。

小中风，又称为中风先兆症，以阵发性眩晕、发作性偏身麻木、短暂性语言蹇涩、一过性偏身瘫软、一过性晕厥发作、瞬时性视物昏瞀为主要临床表现。具有发病突然、历时短暂、反复发作的特点。西医学称之为短暂性脑缺血发作。该病是缺血性脑卒中最重要的危险因素。因此，对小中风防治的研究具有深远而直接的意义。由中风先兆发展为中风，是一个由轻渐重、逐步发展、从量变到质变的过程。先兆症状得到及时的发现，积极有效的治疗和保健往往能减轻和延缓防止中风病的发生，因此，近年来对小中风的研究愈加重视。

中医名家对小中风经验总结也不少。郑绍周教授认为肾虚血瘀是贯穿于缺血性小中风发生发展全过程的基本病机，小中风当以补肾为先，佐以活血化痰；陆永昌教授以镇肝潜阳法、益气活血法、豁痰开窍法、育阴熄风法治疗小中风。杨维华对叶天士小中风五因、四症与治疗四法进行探讨，提出防治小中风的养阴截断法，指出肾精亏虚、收纳无权是致病因素之一。

尽管现有技术中已经有多种治疗小中风的药物，然而这些药物主要针对的靶脏器以及作用机理均有所不同，防治效果也良莠不齐。因此，本领域还需要进一步研制更为有效的预防或治疗小中风以及与小中风的发生发展相关的偏瘫、脑水肿、脑梗塞的药物，以造福于广大的小中风患者。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可预防或治疗小中风、偏瘫、脑水肿、脑梗塞、或降低血粘度的中药组合物。

本发明的另一目的在于提供制备所述预防或治疗小中风的中药组合物的方法。

在本发明的第一方面，提供一种组合物，所述的组合物含有(a)药学上可接受的载体和(b)有效量的原料药材或其水提取物或水性有机溶剂提取物，所述的原料药材含有：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；和/或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索；

附加条件是，所述原料药材必然含有：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮、和郁金，且所述原料药材的提取物占组合物总重量的0.1-99％。

在另一优选例中，从(i)-(v)中各选择至少一种原料药材，作为所述组合物的原料。

在另一优选例中，所述的原料药材还含有辅助性原料药材：

(1)一种或多种选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎；

(2)一种或多种选自下组的化痰类药：胆南星、半夏；

(3)一种或多种选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙；或

(4)一种或多种选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖。

在另一优选例中，所述的原料药材包括：

选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕        0.5-2重量份；

选自下组的清暑利湿类药：荷叶、西瓜翠衣                    0.25～10重量份；

选自下组的清热类药：栀子、黄芩                            0.25～10重量份；

选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄            0.25～10重量份；和

选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索            0.25～10重量份。

在另一优选例中，所述的原料药材包括：

菊花                        0.5-2重量份；

荷叶                        0.25～10重量份；

栀子                        0.25～10重量份；

牡丹皮                      0.25～10重量份；和

郁金                        0.25～10重量份。

更优选的，所述的原料药材包括：

菊花                        1重量份；

荷叶                        0.5～5重量份；

栀子                        0.5～5重量份；

牡丹皮                      0.5～5重量份；和

郁金                        0.5～5重量份。

在另一优选例中，所述的原料药材还包括辅助性药材：

选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎        0.3～16重量份；

选自下组的化痰类药：胆南星、半夏                      0.05～6重量份；

选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙                  0.25～10重量份；或

选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖                    0.05～6重量份。

在另一优选例中，辅助性原料药材的含量如下：

僵蚕                        0.05～6重量份；

胆南星                      0.05～6重量份；

地龙                        0.25～10重量份；

豨莶草                      0.25～10重量份；或

牛膝                        0.05～6重量份。

更优选的，辅助性原料药材的含量如下：

僵蚕                        0.1～3重量份；

胆南星                      0.1～3重量份；

地龙                        0.5～5重量份；

豨莶草                      0.5～5重量份；或

牛膝                        0.1～3重量份。

在另一优选例中，按所述原料药材的总干重量计，每克或每毫升所述的组合物对应于0.01-50克总干药材；优选地，每克或每毫升所述的组合物对应于0.05-20克总干药材；更优选地，每克或每毫升所述的组合物对应于0.1-10克总干药材。

在另一优选例中，所述的组合物中含有药学上可接受的载体10-500重量份。

在另一优选例中，所述的药学上可接受的载体选自：填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂、或包衣材料。

在另一优选例中，所述的组合物包括：药物组合物，饮食补充剂，或保健品组合物。

在另一优选例中，所述的组合物的剂型选自：片剂、颗粒剂、胶囊剂、或丸剂。

在另一优选例中，所述的原料药材或其水提取物或水性有机溶剂提取物包括选自菊花、薄荷、蝉蜕、荷叶、西瓜翠衣、栀子、黄芩、地黄、郁金或延胡索(更优选的，还包括选自以下的一种或多种原料药材：僵蚕、地龙、天麻、全蝎、胆南星、半夏、豨莶草、威灵仙、牛膝、或虎杖)的原料药材的水和/或醇提取物；以及牡丹皮的粉末。

在另一优选例中，所述的水性有机溶剂为乙醇。所述的乙醇可以是不同浓度，如50％-95％乙醇。

在本发明的第二方面，提供一种制备所述的组合物的方法，所述方法包括：

将所述原料药材粉碎或用水或水性有机溶剂提取，与药学上可接受的载体混合，获得所述的组合物。

在本发明的第三方面，提供一种中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物的用途，其中所述的中药药材组合物含有：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药材：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；和/或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索；

所述的中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物用于制备预防或治疗小中风、偏瘫、脑水肿、或脑梗塞的组合物。

在另一优选例中，所述的中药药材组合物包括：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮、和郁金。

在另一优选例中，所述的中药药材组合物还包括选自下组的辅助性原料药材：

(1)一种或多种选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎；

(2)一种或多种选自下组的化痰类药：胆南星、半夏；

(3)一种或多种选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙；和/或

(4)一种或多种选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖。

在另一优选例中，所述的中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物还可用于制备降低血粘度的组合物。

在本发明的第四方面，提供一种中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物，所述的中药药材组合物包括：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药材：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；和/或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索。

在另一优选例中，所述的中药药材组合物包括：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮、和郁金。

在另一优选例中，所述的中药药材组合物还包括选自下组的一种或多种辅助性原料药材：

(1)一种或多种选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎；

(2)一种或多种选自下组的化痰类药：胆南星、半夏；

(3)一种或多种选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙；和/或

(4)一种或多种选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖。

本发明的其它方面由于本文的公开内容，对本领域的技术人员而言是显而易见的。

具体实施方式

本发明人经过大量的摸索总结以及深入的研究，揭示一种对于预防或治疗小中风非常有用的中药组合物。本发明人选择有效量的选自菊花、薄荷、蝉蜕、荷叶、西瓜翠衣、栀子、黄芩、牡丹皮、地黄、郁金或延胡索的原料药材(更优选的，还辅以选自僵蚕、胆南星、半夏、地龙、天麻、全蝎、豨莶草、威灵仙、牛膝或虎杖的原料药材)来制备组合物，获得的组合物具有清心祛痰，活血通脉，凉肝熄风，佐补肝肾等功能，共奏防止小中风、偏瘫、脑水肿、或脑梗塞的作用。在此基础上完成了本发明。

本发明提出新的治疗方案，即小中风病机虽繁，涉及多脏，但仍以心、肝、肾为主，而心为君主之官，其治首重在心。再兼顾它脏。《太平圣惠方·卷32》“心主于血，血之行身，通遍经络，循环脏腑。心者神也，变化而日新也。心主血脉，血脉日新，新新不停，则为平人，否则病矣”。根据《医学实在易·心说》等理论，脑虽为元神之府，但无时不需心血之滋养，始能精力充沛，思维敏捷，否则亦病矣。说明心与脑虽同主神明，实仍以心为主。本发明人根据上述方案，结合中药君臣佐使的用药原理，制备了本发明的组合物。

如本文所用，术语“含有”或“包括”包括了“包含”、“主要由......构成(制成)”“基本上由......构成”、和“由......构成”。

如本文所用，术语“有效量”是指可对人和/或动物产生功能或活性的且可被人和/或动物所接受的量。

如本文所用，术语“药学上可接受的”或“食品学上可接受的”或“保健品学上可接受的”的成分是适用于人和/或动物而无过度不良副反应(如毒性、刺激和变态反应)的，即有合理的效益/风险比的物质。

如本文所用，术语“药学上可接受的载体”指用于治疗剂给药的载体，包括各种赋形剂和稀释剂。该术语指这样一些药剂载体：它们本身并不是必要的活性成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。在Remington’s Pharmaceutical Sciences(Mack Pub.Co.，N.J.1991)中可找到关于药学上可接受的赋形剂的充分讨论。在组合物中药学上可接受的载体可含有液体，如水、盐水、甘油和乙醇。另外，这些载体中还可能存在辅助性的物质，如填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、泡腾剂、润湿剂或乳化剂、矫味剂、pH缓冲物质等。

如本文所用，“重量份”或“重量份数”可互换使用，所述的重量份可以是任何一个固定的以毫克、克数或千克数表示重量(如1mg、1g、2g、5g、或1kg等)。例如，一个由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物，可以是1克组分a+9克组分b，也可以是10克组分a+90克组分b等构成的组合物。在所述组合物，某一组分的百分比含量＝(该组分的重量份数/所有组分的重量份数之和)×100％。因此，由1重量份组分a和9重量份组分b构成的组合物中，组分a的含量为10％，组分b为90％。

如本说明书和权利要求书中所用，本发明的“原料药材”的定义、性能以及主要功效如下：

菊花(Flos Chrysanthemi)：为菊科菊属植物菊的干燥头状花序。甘苦微寒，入心肝肾经。

功能：疏风除热，清肝明目。治头晕目眩，头痛目赤。《本草经疏》谓：“苦入心与小肠而泄热，甘益血解毒，故能散结”。《本草备要》：“味兼甘苦，性禀平和，……得金水之精居多，能益金、水二脏，以制火而平木，木平则风息，火降则热除，治头目眩晕，散湿痹游风”。

荷叶(Folium Nelumbinis)：为睡莲科莲属莲的叶。苦涩平，入心肝脾经。

功能：清暑利湿，升发清阳，开胃进食，止血。治暑湿泄泻，眩晕，水气浮肿，雷头风，吐血衄血……。《本草纲目》：“盖荷叶能升发阳气，散瘀血，留好血”。戴元礼《证治要诀》中指出：“荷叶服之令人瘦劣，单服可消阳水浮肿之气”，说明本品有减肥调血脂作用。《滇南本草》谓：上清头目之风热，止眩晕，消痰泄气止呕，头闷痛。

菊花和荷叶二药皆清心凉肝。

栀子(Fructus Gardeniae)：为茜草科栀子属植物栀子的果实。苦寒归心肝肺胃经。

功能：泄心肺之邪热，使之屈曲下行，从小便出，而三焦之郁火得解，热厥心痛以平。

牡丹皮(Cortex Moutan)：为芍药科芍药属植物牡丹的根皮。辛苦寒，入心肝肾经。

功能：清热凉血，活血散瘀，主治斑疹吐衄，血滞经闭，经前发热，痈肿疮毒，损伤淤血，阴虚发热，无汗骨蒸。临床多用于清泻肝火，凉血散瘀，头痛目涩，烦热口干，既能清血热，又能散淤血。

郁金(Radix Curcumae)：为姜科姜黄属植物温郁金、姜黄、广西莪术、莪术或川郁金的块根。辛苦寒，归心肝肺经，为血中气药。

功能：辛能散，苦能降，寒能清热，入血分能凉血行瘀，入气分可行气解郁，为活血行气，疏肝止痛之要药。《本草备要》谓其：“下气，行常气而不损正气，破淤血又能生新血”。

郁金与栀子、丹皮合用，既能清心肺之邪热，又能凉血行瘀，尤能行气解郁，气血同调。

僵蚕(Bombyx Batryticatus)：为蚕蛾科蚕属动物家蚕蛾的蝉蛹经白僵菌Beauveria bassiana(Bals.)Vaillant发酵的制成品。咸辛平，归肺肝胃经。

功能：震惊祛风，化痰散结，主治中风抽搐、惊痫头痛等症。既能平肝熄风而止痉，又能疏风而化痰，又善除经络中之风痰。

胆南星(Arisaema Cun Bile)：为制天南星细粉与牛、羊或猪胆汁拌制，或生天南星细粉与牛、羊或猪胆汁经发酵而制成的加工品。苦凉，归肺肝经。

功能：清肺化痰，缓解痉挛，主治热痰壅壅，中风昏迷，小儿急惊风，痰喘，抽搐等症。本品经牛胆汁炮制，其燥烈之性大减，有化热熄风之长，而无燥热伤津之弊。

地龙(Pheretima)：为钜蚓科环毛蚓属动物参环毛蚓和通俗环毛蚓、威廉环毛蚓、栉盲环毛蚓等的全体。前一种药材习称“广地龙”，后三种药材习称“沪地龙”。味咸性寒，归肺脾膀胱经。

功能：清热熄风，通经活络，用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂等症。

豨莶草(Herba Siegesbeckiae)：为菊科豨莶属植物豨莶、腺梗豨莶或毛埂豨莶的地上部分。苦寒，入肝肾经。

功能：祛风湿强筋骨，治风湿痹痛，四肢麻木，腰膝无力等症。《本草经疏》称：“本品祛风湿兼活血之要药”。而《活人方汇编》则谓其“……预防中风痿痹之病”。近年用于肝阳上亢而见头痛目眩，足麻者，有较好疗效。

僵蚕、胆南星、地龙和豨莶草四药联用，具有加强清化痰热，凉肝熄风，通经活络等作用。

牛膝(RADIX Achyranthis bidentatae)：为苋科植物牛膝的干燥根，苦酸平。入肝肾膀胱经。

功能：补肝肾，强腰膝，活血行瘀，主治肝肾不足之筋骨痿软，腰膝疼痛，经闭血瘀，风湿疼痛。且牛膝善于“下行”，能引导诸药药力下行至足之功。

薄荷(Herba Menthae)：为唇形科薄荷属植物薄荷的全草或叶。辛、凉。归肺、肝经。

功能：宣散风热，清利头目，利咽，透疹，疏肝解郁。主治风热表证，头痛目赤，咽喉肿痛，麻疹不透，风疹瘙痒，肝郁胁痛。

蝉蜕(Periostracum Cicadae)：为蝉科华南蚱蝉属昆虫黑蚱Cryptotympanapustulata Fabr.羽化后的蜕壳。甘、咸，凉。归肺、肝经。

功能：宣散风热，透疹利咽，祛风止痉。主治风热感冒，咽喉肿痛，咳嗽音哑，麻疹不透，风疹瘙痒，目赤翳障，惊痫抽搐，破伤风。

西瓜翠衣(Exocarpium Citrulli)：为葫芦科西瓜属植物西瓜Citrullluslanatus(Thunb.)Matsum et Nakai的外层果皮。甘、凉。归心、胃膀胱经。

功能：清热，解渴，利尿。主治暑热烦渴，小便短少，水肿，口舌生疮。

黄芩(Radix Scutellariae)：为唇形科黄芩属植物黄芩的根。苦、寒。归肾、心、肝、胆、大肠经。

功能：清热泄火，燥湿解毒，止血，安胎。主治肺热咳嗽，热病高热神昏，肝火头痛，目赤肿痛，湿热黄疸，泄痢，热淋，吐卹，崩漏，肽热不安，痈肿疔疮。

地黄(Radix Rehmanniae Recens)：为玄参科地黄属植物地黄的块根。甘、苦、寒。归心、肝、肾经。

功能：清热凉血，生津润燥。主治急性热病，高热神昏，斑疹，津伤烦渴，血热妄行之吐血、卹血、崩漏、便血，口舌生疮，咽喉肿痛，劳热咳嗽，跌打伤痛，痈肿。

延胡索(Rhizoma Corydalis)：为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。辛、苦，温。归肝、脾经。

功能：活血，利气，止痛。用于胸胁、脘腹疼痛，经闭痛经，产后瘀阻，跌扑肿痛。

天麻(Rhizoma Gastrodiae)：为兰科天麻属植物天麻的块茎。甘、辛、平。归肝经。

功能：熄风止痉，平肝阳，祛风通络。主治急慢惊风，抽搐拘挛，破伤风，眩晕，头痛，半身不遂，肢麻，风湿痹痛。

全蝎(Scorpio)：为钳蝎科钳蝎属动物东亚钳蝎的全体。咸、辛、平，有毒。归肝经。

功能：熄风止痉，通络止痛，攻毒散结。主治小儿惊风抽搐，癫痫，中风半身不遂，口眼斜，偏正头痛，风湿顽痹，破伤风，瘰疠痰核，风疹肿痛。

半夏(Rhizoma Pinelliae)：为天南星科半夏属植物半夏的块茎。辛、温、有毒。归脾、胃、肺经。

功能：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。主治咳喘痰多，呕吐反胃，胸脘痞满，头痛眩晕，夜卧不安，瘿瘤痰核，痈疽肿毒。

威灵仙(Radix et Rhizoma Clematidis)：为毛莨科铁线莲属植物威灵仙、棉团铁线莲、东北铁线莲的根及根茎。辛、咸、微苦，温，小毒。归膀胱、肝经。

功能：祛风除湿，通络止痛。主治风湿痹痛，肢体麻木，筋脉拘挛，屈伸不利，脚气肿痛，疟疾，骨哽咽喉。并治痰饮积聚。

虎杖(Rhizoma et Radix Polygoni Cuspidati)：为蓼科蓼属植物虎杖的根茎及根。苦、微寒。归肝、胆、肺经。

功能：活血祛淤，利湿退黄，清热解毒。主治妇女经闭，痛经，产后恶露不下，癓瘕积聚，风湿痹痛，湿热黄疸，淋浊带下，跌扑损伤，疮疡肿毒，水火烫伤。

组合物

术语“本发明的组合物”包括但不限于：药物组合物、食物组合物或保健品组合物，只要它们含有选自菊花、薄荷、蝉蜕、荷叶、西瓜翠衣、栀子、黄芩、牡丹皮、地黄、郁金或延胡索的一种或多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物；或基本上由选自菊花、薄荷、蝉蜕、荷叶、西瓜翠衣、栀子、黄芩、牡丹皮、地黄、郁金或延胡索的一种或多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物组成。在组合物中，所述选自菊花、薄荷、蝉蜕、荷叶、西瓜翠衣、栀子、黄芩、牡丹皮、地黄、郁金或延胡索的一种或多种药材或它们的水提取物或水性有机溶剂的提取物占组合物总重量的0.1-99％，较佳地占1-90％，最佳地占5-80％。所述的组合物中还可含有药学上、食品学上或保健品学上可接受的载体。

在上述原料药材中，(i)菊花、薄荷、蝉蜕属于疏风除热、清肝明目类药；(ii)荷叶、西瓜翠衣属于清暑利湿药材；(iii)栀子、黄芩属于清热类药；(iv)牡丹皮、地黄属于清热凉血、活血散瘀类药；(v)郁金、延胡索属于活血行气、疏肝止痛类药。作为一个附加条件，所述原料药材必然含有：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮、郁金。

作为本发明的优选方式，用于配制本发明的组合物的各原料药材的用量如表1所示。

                                        表1

原料药材	含量(重量份)	优选量(重量份)	最佳量(重量份)
				(i)选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕	0.5-2	1	1
(ii)选自下组的清暑利湿药材：荷叶、西瓜翠衣	0.25～10	0.5～5	1-3
				(iii)选自下组的清热类药：栀子、黄芩	0.25～10	0.5～5	1-3
(iv)选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄	0.25～10	0.5～5	1-3
				(v)选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索	0.25～10	0.5～5	1-3

作为本发明的优选方式，可从前述(i)-(v)中各选择至少一种原料药材，来制备本发明的组合物。例如，所述的原料药材可包括：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮和郁金。更优选的，所述菊花、荷叶、栀子、牡丹皮和郁金的用量如表2所示。

                            表2

	含量	优选量	最佳量
				菊花	0.5-2重量份	1重量份	1重量份
荷叶	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份
				栀子	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份
牡丹皮	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份
				郁金	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份

作为本发明的优选方式，为了进一步提高所述组合物的效果，所述的组合物中还可含有一种或多种其它辅助性原料药材，所述的辅助性原料药材包括(但不限于)：僵蚕、地龙、天麻、全蝎、胆南星、半夏、豨莶草、威灵仙、牛膝、或虎杖。

在上述辅助性原料药材中，(1)僵蚕、地龙、天麻、全蝎属于平肝息风类药；(2)胆南星、半夏属于化痰类药；(3)豨莶草、威灵仙属于祛风湿类药；(4)牛膝、虎杖属于活血化瘀类药。

作为本发明的优选方式，各辅助性原料药材的用量如表3所示。

                                        表3

辅助性原料药材	含量(重量份)	优选量(重量份)	最佳量(重量份)
				选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎	0.3～16	0.6-8	1.2-4.5
选自下组的化痰类药：胆南星、半夏	0.05～6	0.1～3	0.2-1.5
				选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙	0.25～10	0.5～5	1-3
选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖	0.05～6	0.1～3	0.2-1.5

作为本发明的优选方式，可从前述(1)-(4)中各选择至少一种原料药材，来作为本发明的组合物的辅助性原料药材。例如，所述的辅助性原料药材可包括：僵蚕、地龙、胆南星、豨莶草、和牛膝(优选怀牛膝)。更优选的，所述僵蚕、地龙、胆南星、豨莶草、和牛膝的用量如表4所示。

                                表4

僵蚕	0.05～6重量份	0.1～3重量份	0.2-1.5重量份
				胆南星	0.05～6重量份	0.1～3重量份	0.2-1.5重量份
地龙	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份
				豨莶草	0.25～10重量份	0.5～5重量份	1-3重量份
牛膝	0.05～6重量份	0.1～3重量份	0.2-1.5重量份

作为本发明的一种优选方式，在制备所述组合物时，将所述菊花、荷叶、栀子、郁金(更优选的，还包括选自以下的原料药材：僵蚕、地龙、天麻、全蝎、胆南星、半夏、豨莶草、威灵仙、牛膝、或虎杖)进行水提取和/或醇提取获得含活性成分的提取物，将牡丹皮进行粉碎，混合成本发明的组合物。

对于本发明所述的组合物的剂型没有特别的限制，可以是任何适用于哺乳动物服用的剂型；优选的，所述的剂型可选自：颗粒剂、胶囊、片剂、粉末剂、口服液、混悬液、或乳剂。从易于制备、给药或服用的立场看，优选的组合物是固态组合物，尤其是片剂、颗粒剂和固体填充或液体填充的胶囊。口服给药是优选的。

本发明的组合物中可以加入制备不同剂型时所需要的各种常规载体或辅料，如填充剂(如淀粉)、矫味剂(如甜菊素)、抗氧化剂、或包衣材料等。可采用常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的剂型，如片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。

此外，按药材的干重计算，每克或每毫升所述的组合物宜对应于0.01-50克干药材，优选地对应于0.05-20克干药材，更优选地对应于0.1-10克总干药材。

制备方法

在得知本发明的组合物所用的原料药及其配方以后，本领域技术人员可采用多种常规方法来将所述原料药加工成药物。所述的加工包括但不限于：粉碎、水提取、有机溶剂提取等。更具体的，所述的加工例如包括步骤：加热回流提取、醇沉、浓缩、干燥(如喷雾干燥、减压真空干燥、冻干或浓缩干燥)。

所述的各原料药可在混合后，利用适当的方法提取有效成分，制成本发明的组合物；此外，也可分别提取(如分别采用相同的或不同的提取或加工方法)有效成分后，合并制成本发明的组合物。

此外，本领域技术人员也可直接采用所述原料药的有效部位进行加工，从而制成本发明的组合物。更有甚者，本领域技术人员可从各原料药中提取活性成分，混合加工制成本发明的组合物。

作为本发明的优选方式，本发明的组合物的活性成分(即药材的提取物)可用以下方法制备：将所需原料药材(单一药材、部分药材的混合物、或全部药材的混合物)用水或含30-99％(v/v)合适的水可混溶的有机溶剂如醇(优选乙醇)提取，然后过滤这样获得的提取液，然后可任选地将过滤液用常规方法进行干燥。本发明的活性成分可以混合分别提取的各原料药材的提取物而制备，也可以通过提取药材的混合物而获得。

对于某些原料药材，可直接添加到组合物中或者进行粉碎加工后添加到组合物中，如牡丹皮。

在进行提取时，可以在室温或加热条件下进行，提取的时间没有特别限制，通常为0.5小时以上，例如0.5-48小时，较佳地为1-10小时，更佳的为1-5小时。

作为本发明的优选方式，以采用原料药材菊花、荷叶、栀子、郁金、牡丹皮、僵蚕、地龙、胆南星、豨莶草和牛膝来制备所述的组合物为例，制备方法包括：对菊花、荷叶、栀子、郁金、僵蚕、地龙、胆南星、豨莶草和牛膝进行水和/或水性有机溶剂提取，将提取产物与牡丹皮的粉末混合，获得所述的组合物。更优选的，所述组合物的制备采用如下步骤：

(1)将0.5-2重量份菊花、0.25～10重量份荷叶、0.25～10重量份栀子、0.25～10重量份郁金、0.05～6重量份僵蚕、0.05～6重量份胆南星、0.25～10重量份地龙、0.25～10重量份豨莶草、0.05～6重量份牛膝先用水加热回流提取，并浓缩提取液，获得提取产物1；

(2)将提取产物1进行醇沉，回收上清并浓缩，获得提取产物2；和

(3)干燥提取产物2并粉碎，将粉碎产物与0.25～10重量份牡丹皮的粉碎产物混合，获得所述组合物。

作为本发明的优选方式，在步骤(1)中，为了使水提取的效果更为理想，先将各组分在水中浸泡0.3-2小时(如0.5小时)后再进行加热回流提取。加热回流提取的次数可以是1-3次，每次1-3小时，从而可更好地从各原料药中提取出有效成分。加热回流提取所需加入的水量是本领域人员所熟知的，例如可采用上述原料药的5-15倍(如8-10倍)的水量。在进行加热回流后，通常要通过过滤来获取提取液，对提取液进行适当的浓缩，从而获得提取产物1(清膏)。优选的，在浓缩时，控制提取产物1的相对密度为1-1.25(60℃)(更优选的为1.1-1.15)，从而利用后续醇沉步骤的进行。

作为本发明的优选方式，在步骤(2)中，所采用的醇为95％乙醇，醇沉的时间通常控制在12-48小时。醇沉所需加入的醇的量是本领域人员所熟知的，例如可使加入乙醇后的混合液中乙醇的浓度在40-80％之间(如60％)。优选的，在浓缩时，控制提取产物2的相对密度为1.2-1.4(60℃)(更优选的为1.25-1.3)。

作为本发明的优选方式，在步骤(3)中，在步骤(3)中，所述的组合物中还可加入其它一些药学上(或食品学上或保健品学上)可接受的载体，加入的量例如为1-500重量份。

作为本发明的优选方式，采用常规的方法将所述的组合物制备成粒径颗粒剂，每1g颗粒剂中含有约25-50mg的活性组分(菊花、荷叶、栀子、郁金、牡丹皮、僵蚕、胆南星、地龙、豨莶草、牛膝或它们的提取物的混合物)，以及约200-500mg的载体。

用途及使用方法

本发明的提取物或组合物可直接用于预防、缓解或治疗小中风、偏瘫、脑水肿、脑梗塞，或降低血粘度。其中，小中风在临床上能够引起脑水肿、脑梗塞，血粘度高等症状。此外，本发明的组合物中还可以含有来自于其它任选药材或药材提取物或者含有其它对于防治小中风引起的偏瘫、脑水肿、脑梗塞，或降低血粘度有效的药物。

在本发明的实施例中，本发明人采用栓线法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，观察本发明的组合物的保护作用。结果发现，本发明的组合物可使存活大鼠偏瘫症状明显减轻，明显缩小脑梗塞体积，明显减轻缺血侧脑半球水肿程度。并且作用强度与剂量有一定关系。

在本发明的实施例中，本发明人还以大鼠为模型，观察本发明的组合物对大鼠全脑缺血后血液流变学指标(全血粘度、血浆粘度、红细胞压积等)的影响。结果发现，本发明的组合物低、中、高剂量组在低、中、高三个切变率下对全血粘度具有显著的降低作用；高剂量组对血浆粘度也有显著的降低作用；对红细胞压积无显著影响。

本发明的组合物的用量可随给药的模式、剂型和待治疗的疾病的严重程度而变化。然而，通常当本发明的组合物每天以约0.02-25g/kg动物体重的剂量给予时，能得到令人满意的效果，较佳地每天以1-4次分开的剂量给予，或以缓释形式给药。对大部分大型哺乳动物而言，每天的总剂量约为0.1-60g，较佳地约为5-30g。可调节此剂量方案以提供最佳治疗效果。例如，由治疗状况的需要，可每天给予若干次分开的剂量，或将剂量按比例地减少。当然，具体剂量还应考虑施用方式、施用对象的身体状况等因素，这些都是本领域技能范围之内的。

本发明的主要优点在于：

(1)根据本发明人长期积累的经验，选择有效的原料药进行组合，可应用于防治痰热壅结，心肝之火偏盛，挟风上扰清空，而见头晕目眩，耳鸣如蝉，头痛项强，心情烦躁，夜寐不安，咳嗽痰黄，或咽中不利，时而肌肉木动，甚至一侧肢体或通体麻木重着，短暂手足不遂，步履不健，或有蚁走感，便秘或粘滞不爽，小便黄，舌强语蹇，舌尖红，质紫暗，痰薄黄或黄燥，脉弦滑劲急或沉弦小数等证；因而可显著地缓解或防治小中风、偏瘫、脑水肿、脑梗塞，以及降低血粘度。

(2)本发明的组合物中含有纯天然成分，更安全，副作用小。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。

除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。

实施例1-4

称取如表5所示量的原料药材。

                            表5

	实施例1用量(千克)	实施例2用量(千克)	实施例3用量(千克)	实施例4用量(千克)
					菊花	1.5	1	1	0.8
荷叶	2	2.5	1.2	1
					栀子	1	1.5	0.5	0.8
牡丹皮	1.5	1	1	0.8
					郁金	1.5	2	1	0.5
僵蚕	1.5	1.2	1	0.5
					胆南星	1	0.5	0.5	0.3
地龙	1.5	1	1	0.8
					豨莶草	2	2.5	1.2	1
怀牛膝	1.2	1	0.80	0.5
					天麻	0	1	0.5	0.3
半夏	0	1	1	0.5

1.颗粒剂a、b的制备

将除牡丹皮以外的原料药材混合，加入10倍量(原料药材总重量)的水浸泡0.5小时后，加热回流提取2小时，滤过，收集提取液；在滤渣中加入8倍量(原料药材总重量)水，加热回流提取2小时，滤过，收集提取液；合并第1次和第2次过滤获得的提取液，浓缩至相对密度约为1.10～1.15(60℃)的清膏1。

在前述获得的清膏1中加入95％乙醇，使含醇浓度达到60％，混匀，静置24小时，滤过，收集滤液(上清)，将滤液浓缩至相对密度约为1.25～1.30(60℃)的清膏2。

将前述获得的清膏2在60℃减压真空干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用。

将牡丹皮粉碎成细粉，过100目筛。将牡丹皮细粉与前述清膏2加工成的细粉混合，加入淀粉400-200g，甜菊素5g，混匀，分别制成粒径为14-20目的颗粒剂a、b(分别对应于实施例1和实施例2)。

2.胶囊剂的制备

将除牡丹皮以外的原料药材混合，加入10倍量(原料药材总重量)的水浸泡1.0-1.5小时后，加热回流提取1-2小时，滤过，收集提取液；在滤渣中加入加8倍量(原料药材总重量)水，加热回流提取1-2小时，滤过，收集提取液；合并第1次和第2次过滤获得的提取液，浓缩至相对密度约为1.10～1.15(60℃)的清膏1。

在前述获得的清膏1中加入95％乙醇，使含醇浓度达到60％，混匀，静置24小时，滤过，收集滤液(上清)，将滤液浓缩至相对密度约为1.25～1.30(60℃)的清膏2。

将前述获得的清膏2在60℃减压真空干燥，粉碎成细粉，过80目筛，备用。

将牡丹皮粉碎成细粉，过100目筛。将牡丹皮细粉与前述清膏2加工成的细粉混合，加入淀粉100-150g，混匀，分别制成粒径为40目的颗粒，灌装胶囊，获得胶囊剂c和d(分别对应于实施例3和实施例4)。

实施例5-8

各原料药材的配方如表6所示。

                            表6

	实施例5用量(千克)	实施例6用量(千克)	实施例7用量(千克)	实施例8用量(千克)
					菊花	1	0	0.5	0
薄荷	0	0.8	0.8	0.5
					蝉蜕	0.5	0.2	0	0.5
荷叶	0	2.5	1.5	2
					西瓜翠衣	2	2	1.5	0
栀子	0.5	2	1	0
					黄芩	2	1	0	4.5
牡丹皮	0	1	2	4
					地黄	2	0	0.5	0
郁金	0.1	2.5	0	2
					延胡索	0	1.5	3	3.8
僵蚕	0	0	1.5	3
					地龙	0.5	0	0.5	0
天麻	0	0	0.2	0.2
					全蝎	0.5	0	0	0.5
胆南星	1	0	4	0
					半夏	1	0	0	2.5
豨莶草	0.5	0	1	2
					威灵仙	1	0	0.8	4
牛膝	0.5	0	1	0
					虎杖	1.5	0	1	2.5

采用如实施例1-4类似的方法，采用的药学上可接受的载体为淀粉、甜菊素，混匀制备获得组合物e-h。

实施例9对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

摘要：采用栓线法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，观察颗粒剂a的保护作用。实验结果显示，大鼠脑缺血1小时后灌胃颗粒剂a 2.5g/kg、7.5g/kg和15g/kg，继续缺血1小时，恢复血流再灌注24小时，可使存活大鼠偏瘫症状评分(行为评分)减小，脑梗塞体积缩小，作用强度与剂量有一定关系，与溶剂对照组相比有显著性差异。实验结果表明，颗粒剂a对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤(是诱发小中风的重要成因)有明显的保护作用。

动物

来源，种属，品系：Sprague-Dawley大鼠，由中国科学院上海分院动物中心提供；

体重：180-230g；

性别：雌雄各半；

每组动物数：大鼠30只；

动物总数：180只。

试验方法

将大鼠用10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，仰位固定后，颈正中切口，分离、结扎右侧颈总动脉近心端、颈外动脉及其分支动脉。分离右侧颈内动脉，沿颈内动脉向下分离翼颚动脉，根部结扎该分枝。在颈内动脉近端备线、远端放置动脉夹，颈总动脉分叉处切口，插入4-0尼龙线，其深度为17～20mm，栓线进入颈内动脉，入颅至大脑前动脉，阻断大脑中动脉所有血流来源。撤掉动脉夹，扎紧备线，外留1cm长线头，缝合皮肤。缺血1小时后灌胃给溶剂对照生理盐水。继续缺血1小时后再灌注，勿需再次麻醉和切开皮肤，轻轻提拉所留线头至有阻力时提示尼龙线头端已至颈总动脉切口处，血流再通。假手术组除不插线外，其余步骤同上。再灌注24后，观察存活鼠大鼠行为变化，进行行为评分。参考Zea Longa的5分制评分标准：

0分，正常，无神经损伤症状；

1分，不能完全伸展对侧前爪；

2分，向外侧转圈；

3分，向对侧倾倒；

4分，不能自发行走，意识丧失。

一部分(每组8只)分别称左右脑半球湿重，然后置160℃烤箱内烘干，24小时后称干重，按以下公式计算脑组织含水量：

脑组织含水量(％)＝(湿重-干重)/湿重×100％；

一部分(每组8只)快速断头取鼠大脑，切下厚约2mm冠状脑片，立刻置于2％TTC溶液中，37℃孵育30分钟。梗塞区呈现白色，非梗塞区呈现红色。数码相机拍摄记录，用Medbrain 2.0软件(南京美易科技公司)测出脑片总体积及梗塞区体积，并计算梗塞区占整个脑组织的百分比(％)。

剂量设置：根据其验方临床推荐剂量，大鼠灌胃最低有效剂量为2.5g/kg，低、中、高剂量比为1∶3∶6，相应中、高剂量分别为7.5g/kg和15g/kg。阳性对照杏灵颗粒(上海杏灵科技药业股份有限公司，批号：20030201)，其推荐临床平均剂量为0.05g/kg/人/日(人按60kg体重计算，1g杏灵颗粒含银杏酮酯40mg)，折算为大鼠的剂量为0.3g/kg，设计阳性药剂量相当受试药物的中剂量，故取为0.6g/kg。

溶剂对照：生理盐水按1ml/100g灌胃给药。

给药途径：灌胃给药。

给药次数：连续给药三天后，进行手术，术中再给药一次。

观察指标及观察时间：观察大鼠行为、脑水肿、脑梗塞体积的变化。观察时间为脑缺血2小时再灌注24小时。

数据及统计学处理：实验数据用 x±SD表示，用SPSS 10.0软件ANOVA方差分析进行差异显著性检验。

试验结果

(1)对大鼠行为的影响

假手术组大鼠均无异常症状，行为评分为0，溶剂对照组即栓塞大鼠大脑中动脉，制备大鼠局灶性脑缺血2小时再灌注24小时损伤模型组(脑缺血1小时静注溶剂生理盐水)，出现不能完全伸展对侧前爪或向外侧转圈或向对侧倾倒的神经损伤症状，行为评分为1.9±0.74。脑缺血1小时即灌胃颗粒剂a，低剂量组与溶剂对照组无显著性差异，中、高剂量组均可显著降低行为评分，分别为0.89±0.78及0.7±0.48，与溶剂对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，降低程度有一定剂量依赖关系。阳性对照杏灵颗粒组行为评分为0.8±0.63，显著低于溶剂对照组(P＜0.01)。实验结果见表7。

实验结果表明，颗粒剂a灌胃7.5g/kg和15g/kg可显著改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的神经损伤症状。

    表7对大鼠脑缺血2h再灌注24h的神经病学评分影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	行为评分
				假手术组溶剂对照组颗粒剂a颗粒剂a颗粒剂a杏灵颗粒	3ml/kg3ml/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg0.6g/kg	101010101010	01.9±0.741.4±0.840.89±0.78*0.7±0.48**0.8±0.63**

与溶剂对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

(2)对脑组织含水量的影响

溶剂对照生理盐水组缺血侧(大脑右半球)的脑组织含水量显著高于假手术组(P＜0.01)；颗粒剂a低、中、高剂量组(2.5g/kg、7.5g/kg、15g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)的脑组织含水量显著低于溶剂对照组(P＜0.01)。实验结果表明，颗粒剂a三个剂量组均可显著降低大鼠缺血再灌注损伤脑组织的含水量，减轻缺血侧脑半球水肿程度。实验结果见表8。

                表8对大鼠缺血再灌注脑组织含水量的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	大脑左半球含水量(％)	大脑右半球含水量(％)
					假手术组溶剂对照组颗粒剂a颗粒剂a颗粒剂a杏灵颗粒	3ml/kg3ml/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg0.6g/kg	888888	80.90±0.7578.44±2.9880.41±0.8580.43±0.9380.25±0.9780.83±0.68	80.88±0.4385.09±1.36△△82.36±2.26**81.50±1.15**81.34±1.40**81.68±1.11**

与溶剂对照组比较，**P＜0.01；与假手术组比较，^△△P＜0.01。

(3)对脑梗塞体积的影响

假手术组脑组织无梗塞，溶剂对照组缺血侧脑组织有梗塞现象，梗塞区占整个脑组织的百分比为31.45±4.44％，颗粒剂a低、中、高三个剂量组和阳性对照杏灵颗粒组均可显著缩小缺血侧脑组织梗塞体积，与溶剂对照组相比有非常显著差异(P＜0.01)，分别降低了37.88％，57.85％，75.98％及67.69％。实验结果见表9。

实验结果表明，颗粒剂a 2.5g/kg、7.5g/kg和15g/kg对大鼠脑缺血再灌注损伤引起的脑梗塞有显著保护作用。

    表9对大鼠脑缺血再灌注的脑梗塞体积的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	梗塞体积占整个脑组织百分比(％)
				假手术组溶剂对照组颗粒剂a颗粒剂a颗粒剂a杏灵颗粒	3ml/kg3ml/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg0.6g/kg	888888	031.45±4.4419.54±5.46**13.25±4.66**7.85±5.03**7.55±5.12**

与溶剂对照组比较，^**P＜0.01。

结论：实验结果表明，颗粒剂a能显著改善大鼠脑缺血再灌注损伤引起的行为症状，减轻损伤侧脑水肿，缩小脑梗塞体积，作用强度有剂量依赖关系。因此提示，颗粒剂a对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有显著的保护作用。

实施例10对全脑缺血大鼠血液流变学的影响

摘要：采用LBY-N6B自清洗旋转式粘度计测量全脑缺血大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积，观察对服用颗粒剂b大鼠全脑缺血后血液流变学指标的影响。结果表明：溶剂对照生理盐水组在低、中、高三个切变率下全血粘度显著高于假手术组(P＜0.01)；颗粒剂b低、中、高剂量组(2.5g/kg、7.5g/kg、15.0g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)，均与溶剂对照生理盐水组比较，在低、中、高三个切变率下全血粘度显著低于溶剂对照组(P＜0.01)；颗粒剂b高剂量组(15.0g/kg)假手术组与溶剂对照生理盐水组比较，血浆粘度有显著改变(P＜0.05)；颗粒剂b低、中(2.5g/kg、7.5g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)与溶剂对照生理盐水组比较，血浆粘度均无显著改变(P＞0.05)；颗粒剂b各剂量组灌胃后对红细胞压积无显著影响(P＞0.05)。

动物

来源，种属，品系：Sprague-Dawley大鼠，由中国科学院上海分院动物中心提供；

体重：180-230g；

性别：雌雄各半；

每组动物数：大鼠15只；

动物总数：90只。

试验方法

将大鼠用20％乌拉坦(1g/kg)腹腔注射麻醉，固定于手术台上，项部正中纵向切口，分离皮下组织，暴露第一颈椎翼小孔，烧灼双侧翼小孔内椎动脉，造成永久性关闭；将动物翻转，仰卧位固定于手术台上，颈正中纵向切口，分离皮下组织，暴露双侧颈总动脉，避开迷走神经，用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉20分钟，然后打开动脉夹再灌流。

假手术组手术方法同上，但只暴露翼小孔和双侧颈总动脉，不作电凝和夹闭。缺血20分钟后灌胃给溶剂对照生理盐水。缺血24小时后，大鼠分别心脏取血3ml，置于肝素干管中，采用LBY-N6B型自清洗旋转式粘度计测量家兔全血粘度、血浆粘度、红细胞压积。

剂量设置：根据验方临床推荐剂量，大鼠灌胃最低有效剂量为2.5g/kg，低、中、高剂量比为1∶3∶6，相应中、高剂量分别为7.5g/kg和15.0g/kg。阳性对照杏灵颗粒(上海杏灵科技药业股份有限公司，批号：20030201)，其推荐临床平均剂量为0.05g/kg/人/日(人按60kg体重计算，1g杏灵颗粒含银杏酮酯40mg)，折算为大鼠的剂量为0.3g/kg，设计阳性药剂量相当受试药物的中剂量，故取为0.6g/kg。

溶剂对照：生理盐水按1ml/100g灌胃给药。

给药途径：灌胃给药。

给药次数：连续给药三天后手术，术中再给药一次。

观察指标及观察时间：观察记录全脑缺血大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞压积变化，观察时间为全脑缺血20分钟再灌注24小时。

数据及统计学处理：实验数据用 x±SD表示，用SPSS 10.0软件ANOVA方差分析进行差异显著性检验。

试验结果

(1)对全血粘度(mPa.s)的影响

溶剂对照生理盐水组在低、中、高三个切变率下全血粘度显著高于假手术组(P＜0.01)；颗粒剂b低、中、高剂量组(2.5g/kg、7.5g/kg、15.0g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)，均与溶剂对照生理盐水组比较，在低、中、高三个切变率下全血粘度显著低于溶剂对照组(P＜0.01)，对全脑缺血大鼠全血粘度降低作用，颗粒剂b三个剂量组多数优于阳性对照杏灵颗粒组。结果见表10、表11、表12。

      表10对全脑缺血大鼠全血低切粘度(mPa.s)的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	低切粘度(mPa.s)
				假手术组溶剂对照组杏灵颗粒组颗粒剂b低剂量颗粒剂b中剂量颗粒剂b高剂量	10ml/kg10ml/kg0.6g/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg	101010101010	11.49±0.8519.74±2.79△△15.17±1.45**15.19±1.63**14.38±2.80**12.43±2.39**

与溶剂对照组比较，**P＜0.01；与假手术组比较，^△△P＜0.01。

      表11对全脑缺血大鼠全血中切粘度(mPa.s)的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	中切粘度(mPa.s)
				假手术组溶剂对照组杏灵颗粒组颗粒剂b低剂量颗粒剂b中剂量颗粒剂b高剂量	10ml/kg10ml/kg0.6g/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg	101010101010	5.59±0.387.85±0.63△△6.39±0.46**6.87±0.55**6.65±1.24**5.75±0.81**

与溶剂对照组比较，**P＜0.01；与假手术组比较，^△△P＜0.01。

     表12对全脑缺血大鼠全血高切粘度(mPa.s)的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	高切粘度(mPa.s)
				假手术组溶剂对照组杏灵颗粒组颗粒剂b低剂量颗粒剂b中剂量颗粒剂b高剂量	10ml/kg10ml/kg10ml/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg	101010101010	4.31±0.286.76±2.71△△5.07±0.48**5.22±0.38**5.09±0.99**4.71±0.69**

与溶剂对照组比较，**P＜0.01；与假手术组比较，^△△P＜0.01。

(2)对血浆粘度(mPa.s)的影响

颗粒剂b高剂量组(15g/kg)与溶剂对照生理盐水组比较，血浆粘度有显著改变(P＜0.05)；颗粒剂b低、中剂量(2.5g/kg、7.5g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)与溶剂对照生理盐水组比较，血浆粘度均无显著改变(P＞0.05)。结果见表13。

       表13对全脑缺血大鼠血浆粘度(mPa.s)的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	血浆粘度(mPa.s)
				假手术组溶剂对照组杏灵颗粒组颗粒剂b低剂量颗粒剂b中剂量颗粒剂b高剂量	10ml/kg10ml/kg10ml/kg2.5g/kg7.5g/kg15.0g/kg	101010101010	2.43±0.082.50±0.152.40±0.112.47±0.082.41±0.142.39±0.14*

*P＜0.05，与溶剂对照生理盐水组比较。

(3)对红细胞压积(％)的影响

假手术组、颗粒剂b低、中、高剂量组(2.5g/kg、7.5g/kg、15.0g/kg)和杏灵颗粒组(阳性对照组)与溶剂对照生理盐水组比较，细胞压积(％)均无显著改变(P＞0.05)。结果见表14。

          表14对家兔红细胞压积(％)的影响( x±SD)

组别	剂量	动物数(n)	红细胞压积(％)
				假手术组溶剂对照组杏灵颗粒组颗粒剂b低剂量颗粒剂b中剂量	10ml/kg10ml/kg10ml/kg2.5g/kg7.5g/kg	1010101010	48.5±1.949.0±2.648.0±2.049.1±2.948.6±2.0

颗粒剂b高剂量

15g/kg

10

48.7±2.3

P＞0.05，与给药前比较。

结论：颗粒剂b对全脑缺血大鼠全血粘度有显著降低的作用；颗粒剂b高剂量组对全脑缺血大鼠血浆粘度有显著降低作用；颗粒剂b对全脑缺血大鼠红细胞压积无显著影响。

此外，本发明人还采用如实施例9-10类似的方法，检测了实施例5-8制备的组合物e-h对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用以及对于全脑缺血大鼠血液流变学的影响。结果发现，这些组合物均具有保护大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤作用，并且可一定程度地降低全脑缺血大鼠全血粘度以及全脑缺血大鼠血浆粘度。

在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种组合物，其特征在于，所述的组合物含有(a)药学上可接受的载体和(b)有效量的原料药材或其水提取物或水性有机溶剂提取物，所述的原料药材含有：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索；

附加条件是，所述原料药材必然含有：菊花、荷叶、栀子、牡丹皮、和郁金，且所述原料药材的提取物占组合物总重量的0.1-99％。

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材还含有辅助性原料药材：

(1)一种或多种选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎；

(2)一种或多种选自下组的化痰类药：胆南星、半夏；

(3)一种或多种选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙；或

(4)一种或多种选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖。

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材包括：

选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕   0.5-2重量份；

选自下组的清暑利湿类药：荷叶、西瓜翠衣               0.25～10重量份；

选自下组的清热类药：栀子、黄芩                       0.25～10重量份；

选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄       0.25～10重量份；和

选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索       0.25～10重量份。

4.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材包括：

菊花                         0.5-2重量份；

荷叶                         0.25～10重量份；

栀子                         0.25～10重量份；

牡丹皮                       0.25～10重量份；和

郁金                         0.25～10重量份。

5.如权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述的原料药材还包括辅助性药材：

选自下组的平肝息风类药：僵蚕、地龙、天麻、全蝎     0.3～16重量份；

选自下组的化痰类药：胆南星、半夏                   0.05～6重量份；

选自下组的祛风湿类药：豨莶草、威灵仙               0.25～10重量份；或

选自下组的活血化瘀类药：牛膝、虎杖                 0.05～6重量份。

6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，按所述原料药材的总干重量计，每克或每毫升所述的组合物对应于0.01-50克总干药材。

7.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物的剂型选自：片剂、颗粒剂、胶囊剂、或丸剂。

8.一种制备权利要求1所述的组合物的方法，其特征在于，所述方法包括：

将所述原料药材粉碎或用水或水性有机溶剂提取，与药学上可接受的载体混合，获得权利要求1所述的组合物。

9.一种中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物的用途，其中所述的中药药材组合物含有：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药材：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索；

其特征在于，所述的中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物用于制备预防或治疗小中风、偏瘫、脑水肿、或脑梗塞的组合物。

10.一种中药药材组合物或其水提取物或水性有机溶剂提取物，其特征在于，所述的中药药材组合物包括：

(i)一种或多种选自下组的疏风除热、清肝明目类药：菊花、薄荷、蝉蜕；

(ii)一种或多种选自下组的清暑利湿药材：荷叶、西瓜翠衣；

(iii)一种或多种选自下组的清热类药：栀子、黄芩；

(iv)一种或多种选自下组的清热凉血、活血散瘀类药：牡丹皮、地黄；或

(v)一种或多种选自下组的活血行气、疏肝止痛类药：郁金、延胡索。