CN1597039A - 一种用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法 - Google Patents

一种用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法 Download PDF

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艾林
聂敏奎
蒋宁
刘啸
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Sichuan Industrial Institute of Antibiotics
China National Pharmaceutic Industry Corp
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Sichuan Industrial Institute of Antibiotics
China National Pharmaceutic Industry Corp
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Abstract

本发明公开了一种用阳离子交换树脂从罂粟杆浓缩物(CPS)或鸦片中提取吗啡的新方法，CPS或鸦片用水或含醇水溶液提取、过滤后，上阳离子交换树脂柱，经水洗后，再用氨水或其它碱性水溶液或含醇碱性水溶液进行洗脱，洗脱液经浓缩至小体积，调pH8.5～9.5，经结晶、过滤、干燥得吗啡，该方法所得吗啡纯度高，提取收率高。

Description

一种用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法
技术领域
本发明涉及用阳离子交换树脂从罂粟杆浓缩物(CPS)或鸦片中提取吗啡的方法。
背景技术
吗啡是一种镇痛药，也是制备另一种镇痛和镇咳药可待因的原料。吗啡在鸦片中含量为9～17％，在罂粟杆浓缩物(CPS)中含量为10％左右。
现有技术中吗啡的提取分离方法主要有溶剂萃取的方法和使用大孔吸附树脂吸附的方法。溶剂萃取的方法由于需使用大量有毒有害溶剂(例如丁醇、苯、氯仿等)以及在生产过程中产生大量含残余溶剂的废水，不利于环境保护，增加了三废治理的工作量，苯、氯仿等有机溶剂对生产工人的身体健康也会造成严重损害，另外溶剂萃取方法的工艺操作过程也较为复杂繁琐，生产成本也相应增大；大孔吸附树脂吸附法，由于也需要大量使用有机溶剂(例如：甲醇、丙酮等)，同样存在三废治理的问题，此外由于大孔树脂本身对吗啡的吸附选择性不高，提取产物吗啡的纯度不高。
美国专利US6054584中报道了一种吗啡提取和纯化的方法，该方法采用醇类在碱性条件下从鸦片中提取吗啡，然后蒸馏除去溶剂，再利用吗啡溶于碱性水溶液的性质，进一步除去大部份杂质，最后调水溶液pH8.5～9.5，使吗啡结晶析出，该方法所得吗啡含量84-86％，收率86-88％；但未见将该方法用于从CPS中提取吗啡。
发明人经过检索未见有采用阳离子交换树脂提取分离吗啡的报道。
发明内容
本发明目的是提供一种吗啡纯度高、提取收率高、更有利于环境保护、操作更简便的提取分离吗啡的方法。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
吗啡是一种生物碱，其分子结构中含有一个叔胺基和一个酚羟基，在溶液酸碱条件改变的条件下，吗啡游离碱、吗啡阳离子和吗啡阴离子三种形态可以互相转化，见如下方程式：
Figure A0313583000041
      吗啡游离碱                          吗啡阳离子                                   吗啡阴离子
在中性或酸性条件下，吗啡以阳离子形式存在，当吗啡溶液与阳离子交换树脂接触时就会因发生离子交换而以静电作用与树脂相结合，这样就将吗啡与溶液中的杂质分离，然后，利用在碱性条件下吗啡形成吗啡阴离子的性质，将其用碱性溶液洗脱下来。
发明人采用将CPS或鸦片等含吗啡的原料采用水或醇(含1-6个碳的低级醇)以及醇-水混和溶液在搅拌下进行提取，考虑成本的原因，最佳提取溶剂是水。提取温度可为室温到回流温度，最佳温度为50～60℃。提取液经过滤，残渣可再用溶剂提取1～2次，合并提取滤液。
将阳离子交换树脂进行预处理后，转化为铵型、钠型或氢型备用。将上述含吗啡的提取液正向或逆向(最佳为逆向)上离子交换树脂柱，上完样品溶液后，用去离子水冲洗至溶液接近无色，然后采用碱性水溶液或含醇水溶液进行洗脱，最佳为用1～2N氨水进行洗脱。收集含吗啡的洗脱液，进行减压浓缩至小体积，调pH8.5～9.5，最佳为pH9.1，经过充分结晶，过滤，洗涤、干燥得吗啡成品。经过上述方法得到的吗啡含量为80～93％，提取收率为85～95％。得到的吗啡可以直接用于可待因的合成，也可以按照已知的方法进行精制。
上述方法提取分离吗啡，所得吗啡产品质量好，工艺操作方便，由于采用有机溶剂少，因而环境污染小，具有很好的工业价值。
具体实施方式
发明人更进一步通过实施例详细描述本发明。
实施例1
将100克罂粟杆浓缩物(CPS)(含吗啡11.6％)放入2000毫升反应瓶，加入1000毫升水，50～60℃搅拌萃取2小时，过滤，残渣再用500毫升水50～60℃搅拌萃取1小时，过滤，合并滤液备用。将经过预处理的500毫升苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂(型号：001×7，即732阳离子交换树脂)转化为铵型，将上述含吗啡的提取液进行逆向上柱，上完样品溶液后，用去离子水进行冲洗，至流出液总体积达到3～4升，改用水正向冲洗，待柱床平衡后，用1N氨水进行洗脱，收集洗脱液至几乎无吗啡流出(HPLC检测)，收集体积约4～5升。减压浓缩洗脱液至约200毫升，调溶液pH9.1，4℃结晶12小时，过滤，水洗，干燥，得产物12.0克，吗啡含量91.2％，收率94.3％。
实施例2
将100克罂粟杆浓缩物(CPS)(含吗啡11.6％)放入2000毫升反应瓶，加入1000毫升水，50～60℃搅拌萃取2小时，过滤，残渣再用500毫升水50～60℃搅拌萃取1小时，过滤，合并滤液备用。将经过预处理的500毫升苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂(型号：001×7)转化为氢型，将吗啡的提取液进行逆向上柱，上完样品溶液后，用去离子水进行冲洗，至流出液，pH5～6，总体积达到4～5升，改用水正向冲洗，待柱床平衡后，用1N氨水进行洗脱，收集洗脱液至几乎无吗啡流出(HPLC检测)，收集体积约4～5升。减压浓缩洗脱液至约200毫升，调溶液pH9.1，4℃结晶12小时，过滤，水洗，干燥，得产物12.2克，吗啡含量86.2％，收率90.6％。
实施例3
将100克罂粟杆浓缩物(含吗啡11.6％)放入2000毫升反应瓶，加入1000毫升水，50～60℃搅拌萃取2小时，过滤，残渣再用500毫升水50～60℃搅拌萃取1小时，过滤，合并滤液备用。将经过预处理的500毫升苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂(型号：001×7)转化为铵型，将上述含吗啡的提取液进行逆向上柱，上完样品溶液后，用去离子水进行冲洗，至流出液总体积达到3～4升，改用水正向冲洗，待柱床平衡后，用1N氢氧化钠溶液进行洗脱，收集洗脱液至几乎无吗啡流出(HPLC检测)，收集体积约4升，用盐酸调洗脱液pH5～6，减压浓缩至约800毫升，调溶液pH9.1，4℃结晶12小时，过滤，水洗，干燥得产物11.3克，吗啡含量83.4％，收率81.2％。
实施例4
将100克罂粟杆浓缩物(含吗啡11.6％)放入2000毫升反应瓶，加入1000毫升水，50～60℃搅拌萃取2小时，过滤，残渣再用500毫升水50～60℃搅拌萃取1小时，过滤，合并滤液备用。将经过预处理的500毫升苯乙烯型强酸性阳离子交换树脂(型号：001×7)转化为钠型，将吗啡的提取液进行逆向上柱，上完样品溶液后，用去离子水进行冲洗，至流出液总体积达到4～5升，改用水正向冲洗，待柱床平衡后，用0.1N氢氧化钠溶液进行洗脱，收集洗脱液至几乎无吗啡流出(HPLC检测)，收集体积约4～5升。调pH5～6，减压或膜技术浓缩洗脱液至约200毫升，调溶液pH9.1，4℃结晶12小时，过滤，水洗，干燥，得产物12.4克，吗啡含量87.2％，收率93.2％。

Claims (6)

1、一种用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法，其特征在于：
1)将罂粟杆浓缩物放入反应容器，加入水，50～60℃搅拌萃取2小时，过滤，残渣再用水50～60℃搅拌萃取1小时，过滤，合并萃取滤液；
2)将经过预处理的阳离子交换树脂转化为铵型，装柱；
3)将上述含吗啡的萃取滤液逆向上柱，完成后用去离子水进行冲洗，至流出液颜色变浅，改用水正向冲洗，待柱床平衡后，用1N氨水进行洗脱，收集洗脱液至几乎无吗啡流出(HPLC检测)；
4)减压浓缩洗脱液，调溶液pH8.5～9.5，4℃结晶12小时，过滤，水洗，干燥，得产物吗啡。
2、如权利要求1所述的方法，其阳离子交换树脂可用铵型、钠型、氢型，最佳为铵型和钠型。
3、如权利要求1所述的方法，其洗脱剂可用氨水、氢氧化钠水溶液，也可使用上述碱性水溶液和含1-6个碳的低级醇的混合溶液，最佳洗脱剂为氨水和稀氢氧化钠溶液。
4、如权利要求1所述的方法，含吗啡的溶液上柱时溶液的pH值可为2～8.5，最佳为4～7。
5、如权利要求1所述的方法，吗啡可用水从CPS或鸦片中直接提取，也可采用醇或其它方式进行提取，最佳方式是用水提取。
6、如权利要求1所述的方法，吗啡柱脱液可用减压浓缩的方法也可用膜技术浓缩的方法。
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