CN1586553A - 一种抗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本项发明公开一种心脑血管疾病防治用药物组合物，该组合物由三七提取物与红景天构成。多项药理试验数据表明，由三七提取物与红景天组合得到的药物制剂对多种原因导致的心脑血管缺血性损伤具有强大的保护作用，试验结果显示此2味药经组合后产生了显著的协同作用。由上述药物组合物制成的各种医学上可以接受的药物制剂在心脑血管疾病的防治方面具有广泛的应用前景。

Description

一种抗心脑血管疾病的药物组合物及其制备方法

技术领域

本项发明属于医药领域，涉及一种抗心脑血管疾病的药物组合物的制备和应用，即三七-红景天提取物及制剂的发明。

背景技术

心脑血管疾病一直以来都是威胁人类健康的大敌，在我国随着物质生活水平的逐年提高，生活方式的改变，以及我国逐渐步入老年社会，心脑血管疾患的威胁日益严重。目前的流行病调查结果表明，心脑血管疾病已是威胁中国人群健康的首要疾病，而随着经济的发展和生活方式、饮食习惯的改变，该类疾病的死亡率逐年上升。1998年监测地区共报告心脑血管疾病15405例，报告死亡率为173.66/10万，较1997年上升了9％。研究表明，目前中国人此类疾病患者群的主要死亡因素为心脏病和脑卒中，此2种心脑血管疾患也是造成中青年人早死或残疾的主要原因，对我国人民潜在寿命损失很高。

心脑血管疾病是危害中国人群健康的第一位死因，其中脑血管病和缺血性心脏病的死亡率呈明显的上升趋势，其危害日益严重，对该类疾病的预防和控制日益受到广泛的关注。在心脑血管疾病的防治当中，传统中医药逐渐显示出其巨大的优势。首先，中药的毒副作用较小，治疗效果明显，传统中药多以复方入药，讲究君臣佐使，讲究药物入经。复方多味药物协同起效，作用温和，相互辅佐，降低了毒副作用，因此患者对药物的依从性良好。其次，中药与西药相比具有巨大的成本优势，西药的研发投资大、风险高，而中药则投资相对较少，费用较低，性价比优势明显。

因此发掘传统医学优势，并将其应用于当前社会高发疾患的防治，必将产生良好的社会效应和经济效应。红景天和三七均是传统中医习用药材，目前市场上关于此2味药材的产品多是在大复方当中配伍入药，相关制剂承袭了传统中成药粗、大、黑的特点，因此在针对有效部位的深入研究基础之上，结合传统中医组方精华，进行二次开发，体现了传统与现代的有机结合，符合时代的发展。对红景天和三七简介如下：

                                红景天

红景天为景天科Crassulaceae红景天属Rhodiola L.植物，系多年生草本或亚灌木植物，主要分布于前苏联地区以及我国东北、西北、西南等高寒地区。我国红景天资源丰富，种类众多，约有70多种，目前研究较多的有为景天科Crassulaceae红景天属Rhodiola L.植物，具体选自玫瑰红景天Rhodiola rosea，大花红景天Rhodiola crendata，棱叶红景天Rhodiola henryi，高山红景天Rhodiola sachlinesis，菱叶红景天Rhodiola henryi，喜马红景天Rhodiola himalensis，圣地红景天Rhodiola saera，狭叶红景天Rhodiola kirilowii，长鞭红景天Rhodiola fasskisa，四裂红景天Rhodiola quadtifida，云南红景天Rhodiola yunnanensis，大紫红景天Rhodiolaatropupurea，互生红景天Rhodiola alterna。红景天在传统中医当中已有长久的应用历史，《神农本草经》将红景天归为上品，认为红景天清身益气，不老延年，主养命应天，无毒、久服不伤。李时珍在《本草纲目》当中则记述红景天为本草上品，具扶正固本之功效。现代研究表明红景天具有显著的抗衰老、抗辐射伤害等作用；近年的研究结果表明红景天在心脑血管疾病的防治方面亦有独特的作用：红景天可以降低心肌耗氧量和耗氧指数，剂量增大还能够降低冠状动脉阻力，但是对冠脉血流量无显著影响，并且还具有一定的降低血压和减慢心跳速率的作用；对心肌缺氧引起的心肌损伤者和脑血管阻塞引起的脑缺氧者有着良好的治疗保护作用。

综合目前的研究资料表明红景天对心血管系统具有下述改善作用：

1、对动脉及血压的影响：目前的研究结果表明红景天苷对PASMC(肺动脉平滑肌细胞)的DNA合成有抑制作用，其机制与抑制细胞内Ca²⁺浓度增加密切有关；同时红景天苷还可抑制由于缺氧导致的PASMC增殖、DNA合成、进入G2/M期的细胞比例和c-fos、c-myc(细胞周期和原癌基因表达)；此外红景天苷显著抑制VSMC(血管平滑肌细胞)的增殖，其机制可能与TGF-β的减少有关。

2、红景天对心血管系统的影响：大鼠颈外静脉插管注入脑垂体后叶素及心得安后，心电图出现ST段抬高、T波升高、心率加快、QRS波峰降低等异常改变。红景天能有效防止实验动物心电图的上述改变，这提示红景天对急性心肌缺血合并心衰有一定的预防作用。

3、红景天对离体工作心脏功能的影响：加红景天提取物水溶液于离体蛙心套管中对离体蛙心表现为先兴奋后抑制的双向调节作用。

4、红景天对心肌缺血、缺氧的保护作用：红景天胶囊可显著降低麻醉犬心肌耗氧量和耗氧指数，大剂量能降低冠脉阻力，对冠脉血流量则无明显影响。在急性小鼠心肌缺血的试验模型当中，高、中、低剂量均能显著提高常压和低压缺氧耐力，动物存活时间显著长于生理盐水组(P＜0.01)；心肌缺血阳性反应数显著少于对照组(P＜0.01)。采用犬冠脉结扎造成的急性心肌梗塞模型观察红景天对心肌梗塞血流动力学的影响，试验结果表明红景天显著升高心梗犬左心室内压、左心室内压最大变化率、心输出量和最大血流量，上述结果表明红景天具有显著的正性肌力作用。此外，红景天还有一定的降低血压和减慢心率的作用。在常氧或缺氧条件下，红景天均能明显提高小鼠心肌糖原的含量并降低心肌乳酸和脑乳酸的含量，说明其有改善心肌有氧代谢的作用。

5、抗心肌衰老作用：利用透视电镜和体视学方法考察红景天对老龄大鼠心肌超微结构的影响，结果表明红景天可以使心肌细胞成分增加，间质成分减少，说明红景天具有保护心肌收缩功能的作用；红景天同时能够增加细胞核和线粒体的密度，减少脂褐素的堆积作用；结合其他一些试验数据表明红景天能够显著减轻心肌老化征象，具有预防或延缓心肌老化作用。

6、对脑血管的影响：各种脑血管疾病，尤其是缺血性脑血管疾病的发病过程当中，自由基损伤起着关键的作用。大脑皮层细胞的自由基损伤模型表明红景天能够有效减缓由缺血产生自由基导致的脑神经细胞的损伤。

                                   三七

三七系五加科植物Panax notoginseng的芦头，为我国传统活血化瘀药物，具有理气补血、滋补强壮、消肿定痛、耐缺氧、降血脂血糖、改善血液循环、增强机体免疫力、抗炎、抗衰老及护肝等多方面的生理活性。用于治疗视网膜中央静脉阻塞，心脑血管疾病，内眼病，眼前房出血等，具有较好疗效。药理实验证明：三七总皂苷对大鼠肝缺血再灌注损伤、脑缺血再灌注损伤和心肌缺血再灌注损伤均具有保护作用。四氯化碳损伤离体大鼠灌流肝模型实验表明，三七总皂苷具有改善肝功能的作用。具有明显抗氧化作用，阻断肝细胞钙的内流。明显延缓鸡胚缺氧脑神经细胞的能量消耗，促进再给氧期细胞内高能磷酸化合物的合成。三七总皂苷中的Rb1和Rg1对心肌总ATP酶活力均有抑制作用，Rb1的抑制效力显著大于Rg1。三七总皂苷还具有明显的抗炎和镇痛及免疫调整作用。提高切断神经后成年金黄地鼠视网膜节细胞的存活，抑制钙内流作用可能与提高切断神经后视网膜节细胞的存活有关。显著减轻光化学损伤后的大鼠视网膜脂质过氧化作用。对凝血活素所致小鼠体内血栓形成具有明显的抑制作用。具有抗大鼠失血性休克及改善肠系膜微循环作用。明显降低犬动脉血压和总外周阻力，增加心输出量和减慢心率，降低心肌耗氧指数。临床研究显示三七皂苷可用于治疗中风偏瘫，瘀血络症，动脉粥样硬化性血栓性脑梗塞、脑栓塞、视网膜中央静脉阻塞及瘀血阻络证者。

发明内容

本项发明公开一种应用于心脑血管疾病防治的组合物，根据传统中医学和本草学，结合现代药理学研究，筛选出具有显著心脑血管保护作用的药物组合：三七提取物和红景天的组合物。该组合物与单味药材相比产生显著的协同作用，在急性脑缺血模型当中，组合物的保护作用明显优于同等剂量下的单味药材，给予组合物的模型动物死亡率明显低于其他组别。其他多项药理试验模型均显示出三七和红景天的协同作用。

传统中医在心脑血管疾病的防治中，常使用补气温阳或补气滋阴药与活血化瘀通络止痛的药物配伍组方。因此，上述药物组合物亦完全符合传统医学的配伍理论：红景天为补虚药，具有滋补强壮，补肾阳，益心气，活血化瘀，清肺止咳，解热止痛等功效，用于头痛发热，全身乏力，心悸气短，胸闷胸痛，身体虚弱等症；三七性甘、味微苦、温，具活血化瘀，消肿定痛之功效，用于咯血、吐血、外伤出血、跌扑肿痛、胸腹刺痛等症。三七性甘温可助血液运行，以达活血化瘀之功效，用于治疗瘀血闭阻所致的半身不遂，手足拘挛，语言不利等症。因此，三七和红景天配伍，主要取三七的活血化瘀之功效和红景天温补滋养之精华，共奏肌体病灶之所，达到治病祛邪之功效。两药组方后具有活血、化瘀、通络以及补气强体的功效，完全符合中医理论，可以应用于各种心脑血管疾病如脑血管病、缺血性心脏病、冠心病、心绞痛等。

采用下述药理试验模型，筛选出了由红景天和三七构成的药物组合，下面列举部分药理试验数据，以说明红景天和三七之间显著的协同增效作用，以及该药物组合的应用前景。

组合物对血流动力学及心肌缺血的影响：

动物：健康成年犬，体重13～18kg；Wistar大鼠，体重220～300g

试验方法：试验动物实施静脉麻醉，气管插管，连接人工呼吸机，开胸，分离冠状动脉左旋支及主动脉根部，放置电磁流量计探头，测定冠脉血流量和心输出量。分离股动脉，插管测定动脉压，连接心电图测定仪。抽取动脉血，测定血氧含量。

实验分为6组：对照组；组合物低剂量组，550mg/kg(三七皂苷∶红景天提取物＝1∶10)；组合物高剂量组，1100mg/kg(三七皂苷∶红景天提取物＝1∶10)；三七皂苷组，100mg/kg；红景天提取物组1000mg/kg；异搏定对照组，500mg/kg。

(1)对冠脉血流量及冠脉阻力的影响

给药后组合物2各剂量组以及三七皂苷组的冠脉血流量立刻增加，具体试验数据如下：

                 表1 药物对犬冠脉血流量、冠脉阻力的影响

	冠脉血流量		冠脉血流量变化率(％)
					给药前ml/(100g.min)	给药后ml/(100g.min)
对照组	80.12±12.33	-					-
			红景天提取物组	79.38±14.52	95.21±11.45	21.57±11.46*
三七皂苷组	82.89±11.87	110.23±14.76					34.05±10.92*
			组合物高剂量组	83.41±12.98	134.11±14.23	61.78±12.95**
组合物低剂量组	82.49±15.63	120.68±11.64					45.24±11.42**
			异搏定组	78.41±14.32	114.50±12.35	46.82±13.65**

                          ^*P＜0.05  ^**P＜0.01

从上表可以看出红景天和三七在增加冠脉血流量和降低冠脉阻力方面显著的协同作用，组合物低剂量组所产生的冠脉血流变化率显著优于单独使用红景天提取物或是三七皂苷。

(2)对心肌耗氧量、耗氧指数的影响

给药后测定心肌耗氧量和耗氧指数，具体数据参见下表，试验结果表明药物作用持续至给药后30～40min。

                             表2药物对犬心肌耗氧量的影响

	1分钟心肌耗氧量		心肌耗氧量变化率(％)
					给药前ml/(100g.min)	给药后ml/(100g.min)
对照组	57.25±1.48	-					-
			红景天提取物组	55.69±1.21	45.33±1.45	18.12±1.44*
三七皂苷组	58.36±1.06	40.23±0.97					31.05±1.62**
			组合物高剂量组	56.98±0.99	29.32±1.28	49.88±1.08**
组合物低剂量组	56.36±1.32	35.36±1.11					35.28±1.41**

                           ^*P＜0.05  ^**P＜0.01

                              表3药物对心肌耗氧指数的影响

	耗氧指数		耗氧指数变化率(％)
					给药前ml/(100g.min)	给药后ml/(100g.min)
对照组	203.45±61.22	-					-
			红景天提取物组	210.38±59.32	141.35±55.66	32.85±18.23*
三七皂苷组	207.89±60.28	130.26±54.85					37.05±21.62*
			组合物高剂量组	208.55±63.24	101.64±52.36	51.48±19.36**
组合物低剂量组	204.59±58.98	110.33±54.36					45.36±20.31**

                            ^*P＜0.05  ^**P＜0.01

从上述数据可以看出，在降低心肌耗氧量和耗氧指数方面，三七皂苷和红景天提取物具有显著的协同作用。

(3)三七、红景天药物组合对犬急性心肌缺血的影响

主要考察药物对心肌缺血程度(∑-ST，心肌缺血程度)的影响。

                        表4药物对犬急性心肌缺血的影响

	N-ST		变化率(％)
					给药前mV	给药后mV
对照组	178.36±61.22	-					-
			红景天提取物组	210.38±59.32	141.35±55.66	32.85±18.23*
三七皂苷组	207.89±60.28	130.26±54.85					37.05±21.62*
			组合物高剂量组	208.55±63.24	101.64±52.36	51.48±19.36**
组合物低剂量组	204.59±58.98	110.33±54.36					45.36±20.31**

从上表数据可以看出，在抗心肌缺血方面，三七皂苷和红景天提取物具有显著的协同作用。

组合物对脑缺血动物模型的保护作用

沙土鼠双侧颈总动脉结扎再灌注脑缺血模型，治疗给药，具体药物剂量如下：

实验分为6组：对照组；组合物低剂量组，550mg/kg(三七皂苷∶红景天提取物＝1∶10)；组合物高剂量组，1100mg/kg(三七皂苷∶红景天提取物＝1∶10)；三七皂苷组，100mg/kg；红景天提取物组1000mg/kg。

试验结果表明药物组合可以显著降低动物死亡率，具体试验数据参见下表：

              表5药物对沙土鼠急性脑缺血的保护

组别	动物数	死亡数	死亡率(％)
				对照组	12	10	83.3
红景天提取物组	12	9	75.0
				三七皂苷组	12	8	66.7
组合物高剂量组	12	2	16.7
				组合物低剂量组	12	4	33.3

从上表数据可以看出，红景天和三七组合物对急性脑缺血模型动物具有强大的保护作用，同等剂量条件下的单味药物则不具备该保护效果。

其他药理试验结果，如血栓生成抑制试验、大鼠椎动脉恒速灌流试验等，均表明三七和红景天具有明显的协同作用，组合用药后产生了单味药所不具备的治疗作用。

组合物的制备：

1、红景天提取物的制备

红景天提取物的制备包括红景天浸膏的制备以及在浸膏基础上的精制过程。

红景天浸膏的制备：取红景天药材，粉碎，以醇/水混和溶媒进行提取，加入2～10倍体积的30％～90％醇溶液，热回流提取，提取2～4次；合并提取液，减压浓缩，即得红景天浸膏。

精制：红景天提取物的精制可以采用吸附柱色谱法或是溶剂法，分别介绍如下：

吸附柱色谱法：填料可以是各种大孔吸附树脂，如DIAION HP系列树脂，D101型树脂等。具体精制方法如下：取红景天浸膏，以适量去离子水溶解，至1～10g(生药)/mL，冷藏24小时以上，过滤或离心除去沉淀。取DIAION HP20填料装入层析柱当中，以乙醇充分处理，去除残余有机杂质，然后以水洗除乙醇，备用。将红景天提取液上柱，每克填料上0.5～2.5mL药液，以2～3倍去离子水冲洗，再以2～4倍40％～70％的醇液(甲醇或乙醇)洗脱，收集醇洗脱液，减压挥干，真空干燥，得到红景天提取物。

溶剂法：根据参考文献以及药理试验数据，可以知道红景天当中含有的具有心脑血管活性作用的物质为中等极性的小分子类成分，如黄酮苷、苯丙苷等糖苷类物质，此类物质在丁醇当中具有较好的溶解性，可以将之与其他杂质分离。具体精制方法如下：取红景天浸膏，以适量去离子水溶解，至1～3g(生药)/mL，冷藏24小时以上，过滤或离心除去沉淀；以经水预饱和后的正丁醇萃取，萃取2-4次，合并有机相，减压挥干，真空干燥，得到红景天提取物。

红景天提取物特征描述：红景天提取物的特征可以通过测定其中的标示性物质Rosavin进行描述。

方法：采用RP-HPLC法检测红景天提取物中Rosavin的含量；C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；流动相：甲醇-水(40∶60)，流速1mL/min；检测波长：250nm。

测定结果：红景天提取物中Rosavin的含量不低于0.4％，不同植物来源的红景天和不同精制方法得到的红景天提取物当中Rosavin的含量有区别。

2、三七提取物的制备

三七中的主要活性物质为三七皂苷类成分，目前三七皂苷的利用已较多，三七皂苷制剂也较为常见，本项发明当中所涉及的三七提取物与目前已有应用的三七皂苷一致。三七提取物中含有的皂苷类物质含量介于30％～95％之间，其制备方法、含量测定方法等均与中国药典规定之方法一致。

3、三七红景天药物组合物的制备

分别称取三七提取物和红景天提取物，以少量30％乙醇溶液充分溶解，待样品完全溶解后，放置，过滤，减压挥干，真空干燥即得药物组合物。组合物也可以在具体制剂的制剂过程当中进行混和。

具体实施例

景天提取物的制备1

取红景天药材粗粉1kg，装入5000mL圆底烧瓶中，加入4000mL60％乙醇溶液，热回流提取1hr，提取3次，合并提取液，60℃减压回收，得到红景天浸膏。

取相当于500g药材的红景天浸膏，混悬于500ml去离子水当中，以经水预饱和后的正丁醇萃取，250ml×3，合并有机相，减压挥干，真空干燥，即得红景天提取物。

实施例2、红景天提取物制备2

取相当于500g药材的红景天浸膏，以200mL去离子水充分溶解，放置，离心除去不溶物，将离心得到的上清液加入600mL的HP20型吸附树脂中，以去离子水1000mL洗脱，然后以60％乙醇液1500mL洗脱，收集醇洗脱液，减压挥干，真空干燥，即得红景天提取物。实施例3、组合物粉针剂制备1

制剂处方：

三七提取物                              100g

红景天提取物    (由实施例2得到)         500g

甘露醇                                  500g

注射用水                             加至5000mL

                                     制成1000支

制法：按照上述处方，将三七提取物、红景天提取物和甘露醇溶于注射用水，加入活性炭4g，100℃煮沸15min，静置24小时；滤过，滤液加稀盐酸调节pH至7.0；分装于10ml西林瓶中，每支5mL；冻干，冷冻温度为-40℃，5小时；升华温度-15℃～-20℃，共24小时；40℃干燥2小时；压盖密封，即得。

实施例4、组合物粉针剂制备2

制剂处方：

三七提取物                           20g

红景天提取物    (由实施例1得到)      980g

右旋糖苷                             100g

注射用水                           加至4000mL

                                   制成1000支

制法：按照上述处方，将三七提取物、红景天提取物和右旋糖苷溶于注射用水，加入活性炭4g，100℃煮沸15min，静置24小时；滤过，滤液加稀盐酸调节pH至7.0；分装于10ml西林瓶中，每支5mL；冻干，冷冻温度为-40℃，5小时；升华温度-15℃～-20℃，共24小时；40℃干燥2小时；压盖密封，即得。

实施例5、组合物大输液制备

制剂处方：

三七提取物                              12g

红景天提取物    (由实施例2得到)         120g

氯化钠                                  85g

注射用水                              加至1000mL

                                       制成40支

制法：按照上述制剂处方，称取三七提取物、红景天提取物以及氯化钠，配成2倍浓溶液，加入配制体积0.1％的注射用炭(g/v)，煮沸15分钟，放冷，过滤去炭，加水至近全量，调pH值为5.8～6.0，过滤，灌封于250ml输液瓶中，100℃灭菌30分钟，检查合格后包装。

实施例6、组合物胶囊剂的制备

制剂处方：

三七提取物                             50g

红景天提取物    (由实施例2得到)        150g

淀粉                                   90g

5％羟丙甲纤维素溶液                    q.s

(HPMC)

微粉硅胶                               1.5g

                                     制成1000粒

制法：按照处方称取主药三七提取物和红景天提取物，过100目筛，淀粉过80目筛，备用；取HPMC，加水制成5％溶液，作为黏合剂；将主药与淀粉以等量递加法混匀，加入5％HPMC溶液，过30目筛制粒，60℃干燥，30目筛整粒，得到干颗粒；干颗粒加入过100目筛的微粉硅胶混匀；测定颗粒当中中药物的含量；装胶囊，装量约为300mg，包装即得。

实施例7、组合物软胶囊剂的制备

制剂处方：

三七提取物                               250g

红景天提取物    (由实施例2得到)          50g

植物油                                   95g

蜂蜡                                     25g

                                      制成1000粒

制法：按照制剂处方称取主药和辅料，置于胶体磨研成油膏状混悬物，制成1000粒，即得。

实施例8、组合物片剂的制备

制剂处方：

三七提取物                               100g

红景天提取物    (由实施例2得到)          200g

微晶纤维素                               95g

羟丙纤维素                               25g

95％乙醇                                 q.s.

交联羧甲基纤维素钠                       25g

硬脂酸镁                                 4.5g

                                       制成1000片

制法：按照制剂处方，称取三七和红景天提取物，加入微晶纤维素、羟丙纤维素，以95％乙醇作为粘合剂，过20目筛制粒，60℃干燥，整粒，加交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁混匀后压片，制成1000片；以7.6％的LE薄膜包衣粉包衣，即得。

实施例9、组合物颗粒剂的制备

制剂处方：

三七提取物                             50g

红景天提取物    (由实施例2得到)        150g

蔗糖                                   200g

糊精                                   180g

按照上述制剂处方，称取三七提取物、红景天提取物，加入蔗糖和糊精，制成颗粒，干燥，即得。

Claims (10)

1、一种用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于该药物组合物由三七提取物与红景天或红景天提取物组成。

2、根据权利要求1所述的用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于在该组合物当中三七提取物的重量百分比为2％～90％，其余部分为红景天或红景天提取物。

3、根据权利要求1所述的用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于三七提取物主要含有皂苷类成分，皂苷类成分的含量为30％～95％。

4、根据权利要求1所述的用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于红景天提取物是以30％～90％乙醇/水混和溶媒提取后精制得到的提取物。

5、根据权利要求1所述的用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于红景天为景天科红景天属的植物。

6、根据权利要求1所述的用于防治心脑血管疾病的药物组合物，其特征在于红景天选自玫瑰红景天、大花红景天、高山红景天、狭叶红景天、长鞭红景天、圣地红景天、棱叶红景天以及喜马红景天中的任意一种。

7、一种用于防治心脑血管疾病的药物制剂，其特征在于含有权利要求1所述药物组合物的重量百分比为10％～90％，其余部分为药学上可接受的赋形剂。

8、根据权利要求7所述的用于防治心脑血管疾病的药物制剂，其特征在于具体剂型包括片剂、口服液、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、小水针剂、大输液、粉针剂。

9、根据权利要求1所述的药物组合物在制备心脑血管疾病防治中的用途。

10、根据权利要求8所述药物制剂在心脑血管疾病防治中的用途。