CN1586468A

CN1586468A - 水飞蓟素软胶囊及其制备方法

Info

Publication number: CN1586468A
Application number: CN 200410052608
Authority: CN
Inventors: 李绍顺; 王峥; 郭晓娟
Original assignee: Shanghai Jiaotong University
Current assignee: Shanghai Jiaotong University
Priority date: 2004-07-08
Filing date: 2004-07-08
Publication date: 2005-03-02
Anticipated expiration: 2024-07-08
Also published as: CN1233318C

Abstract

一种用于医药技术领域水飞蓟素软胶囊及其制备方法，取水飞蓟素和大豆磷脂与基质混合，水飞蓟素所占重量百分比为4％－40％，大豆卵磷脂4％－50％，基质各组分的重量百分比为：聚乙二醇400为：30％－95％、聚乙二醇6000为：0％－5％、甘油5％－40％，或植物油30％－95％、蜂蜡1％－10％，加热50－100℃溶解或先将水飞蓟素与大豆磷脂在溶剂中加热，磷脂化后，再加入上述基质混合均匀，以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。本发明避免使用二氧六环、石油醚等有毒溶剂，并简化了操作。所制备的软胶囊具有生物利用度高、副作用小、药效高的特点。可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、迁延性肝炎、早期肝硬化和高血脂症等疾病。

Description

水飞蓟素软胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及用于医药技术领域，涉及一种治疗肝炎、早期肝硬化和高血脂症的水飞蓟素软胶囊及其制备方法。

背景技术

水飞蓟是一种二年生的草本菊科植物，原产于欧洲。种子中富含黄酮木酯素——水飞蓟素，主要化学成分为水飞蓟宾、水飞蓟宁和水飞蓟亭，我国从70年代开始引种水飞蓟，在辽宁、陕西、江苏、黑龙江等地大量种植。临床用其提取物—水飞蓟素，将其制成片剂(商品名：利肝灵)，用于保肝及慢性肝炎、早期肝硬化的治疗。现在也有进口产品(商品名：利加隆，德国生产)在我国市场上销售。动物实验表明，水飞蓟素腹腔注射给药，具有较强的抗细胞毒、保护肝细胞、降低转氨酶及降血脂作用，但口服给药后，效果不理想，甚至有报道口服给药无效或需要较大剂量给药才有效。临床实验结果也与此相似。其主要原因是水飞蓟素本身溶解度差(其水溶性、脂溶性均不好)，口服不易吸收，造成生物利用度低，难以到达作用部位。国产水飞蓟素片在人工胃液中的溶出度低，50分钟释放总量低于30％，影响水飞蓟素临床疗效的发挥。

经文献检索发现，1988年，Bruno Gabetta等首先报道了将水飞蓟素与大豆磷脂结合形成复合物可提高水飞蓟素的口服生物利用度，对该复合物的胶囊剂、片剂及悬浮液申请了美国专利[US Patent 4764508，1988]，该专利在制备工艺上，采用将水飞蓟素与磷脂混合，在有机溶媒中加热，然后，蒸出溶媒，再加入石油醚使复合物固化滤出。最后按常规方法做各种制剂。操作比较繁杂，并且使用了毒性较大的二氧六环和石油醚做溶剂和固化剂。目前尚未见利用磷脂化技术制备水飞蓟素软胶囊的文献报道和上市产品。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种磷脂化水飞蓟素软胶囊及其制备方法，即直接将水飞蓟素与磷脂及其他基质混合加热后，包封制得，不必将水飞蓟素磷脂复合物在溶剂中固化取出，避免使用二氧六环、石油醚等有毒溶剂，并简化了操作。所制备的软胶囊具有生物利用度高、副作用小、药效高的特点。可用于治疗急性肝炎、慢性肝炎、迁延性肝炎、早期肝硬化和高血脂症等疾病。

本发明是通过以下技术方案实现的，本发明由水飞蓟素和大豆磷脂及其它基质组成，水飞蓟素所占重量百分比为4％-40％，大豆卵磷脂4％-50％。所述的其它基质各组分的重量百分比为：聚乙二醇400为：30％-95％、聚乙二醇6000为：0％-5％、甘油5％-40％，或植物油30％-95％、蜂蜡1％-10％。

本发明组分重量百分比的进一步限定为：水飞蓟素5％-20％，大豆卵磷脂5％-25％，所述的其它基质为：聚乙二醇400：50％-80％、聚乙二醇6000：0％-3％、甘油10％-20％，或植物油50％-80％、蜂蜡2％-5％。

本发明所述植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油、蓖麻油之一或几种。

本发明所述水飞蓟素软胶囊制备方法为取水飞蓟素和大豆磷脂与基质混合于50-100℃加热溶解或先将水飞蓟素与大豆磷脂在溶剂中加热，磷脂化后，再加入上述基质混合均匀，以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。

所述的溶剂，是指甲醇、乙醇、丙酮中的一种，进一步限定为：乙醇。

本发明具有下列优点：(1)本发明将药物与磷脂结合成脂质体，增加难溶性药物水飞蓟素的脂溶性，使药物易吸收，增加药物口服后的生物利用度，药效发挥迅速，毒副作用小。(2)本发明使用的脂溶性基质与药物相溶性好，增加了药物的稳定性；(3)本发明工艺简单，避免使用有毒的有机溶剂，易于操作和工业化规模生产；(4)产品密封性好、安全、剂量准确、剂型稳定，外型美观，携带和使用方便。

具体实施方式

结合本发明内容提供以下实施例：

实施例一：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为5％，大豆卵磷脂5％、聚乙二醇400为：80％、聚乙二醇6000为：2％、甘油18％。

制备方法：水飞蓟素0.5kg(5％)，加入大豆卵磷脂0.5kg(5％)，聚乙二醇400为：8.0kg(80％)、聚乙二醇6000为：0.2kg(2％)、甘油1.8kg(18％)，于搅拌下50℃加热5小时，放冷，得粘稠状溶液，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

实施例二：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为5％，大豆卵磷脂12％、聚乙二醇400为：70％、聚乙二醇6000为：3％、甘油10％。

制备方法：水飞蓟素0.5kg(5％)，加入大豆卵磷脂1.2kg(12％)，聚乙二醇400为：7.0kg(70％)、聚乙二醇6000为：0.3kg(3％)、甘油1.0kg(10％)，于搅拌下75℃加热5小时，放冷，得粘稠状溶液，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

实施例三：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为10％，大豆卵磷脂10％、聚乙二醇400为：65％、甘油15％。

制备方法：水飞蓟素1.0kg(10％)，加入大豆卵磷脂1.0kg(10％)，聚乙二醇400为：6.5kg(65％)、甘油1.5kg(15％)，于搅拌下100℃加热5小时，放冷，得粘稠状溶液，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

实施例四：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为20％，基质各组分的重量百分比为：大豆卵磷脂24％、植物油53％、蜂蜡3％。

制备方法：水飞蓟素2.0kg(20％)，加入大豆卵磷脂2.4kg(24％)，乙醇2L，加热回流2小时，减压下蒸出乙醇，加入植物油5.3kg(53％)、蜂蜡0.3kg(3％)，混合研磨均匀，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

实施例五：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为10％，大豆卵磷脂24％、植物油64％、蜂蜡2％。

制备方法：水飞蓟素1.0kg(10％)，加入大豆卵磷脂2.4kg(24％)，乙醇1.5L，加热回流2小时，减压下蒸出乙醇，加入植物油6.4kg(64％)、蜂蜡0.2kg(2％)，混合研磨均匀，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

实施例六：

处方组成：水飞蓟素软胶囊中，水飞蓟素所占重量百分比为10％，大豆卵磷脂5％、植物油80％、蜂蜡5％。

制备方法：水飞蓟素1.0kg(10％)，加入大豆卵磷脂0.5kg(5％)，乙醇1L，加热回流2小时，减压下蒸出乙醇，加入植物油8kg(80％)、蜂蜡0.5kg(5％)，混合研磨均匀，以明胶为囊皮，在HSR-800型胶囊机上压制成软胶囊，包装，得到成品20000粒。结果：表面光滑、圆润，内溶物稳定、均匀、不分层、流动性好。

Claims

1、一种水飞蓟素软胶囊，其特征在于，由水飞蓟素和大豆磷脂及其它基质组成，水飞蓟素所占重量百分比为4％-40％，大豆卵磷脂4％-50％，所述的其它基质各组分的重量百分比为：聚乙二醇400为：30％-95％、聚乙二醇6000为：0％-5％、甘油5％-40％，或植物油30％-95％、蜂蜡1％-10％。

2、根据权利要求1所述的水飞蓟素软胶囊，其特征是，以下对各组分重量百分比的进一步限定为：水飞蓟素5％-20％，大豆卵磷脂5％-25％，所述的其它基质为：聚乙二醇400：50％-80％、聚乙二醇6000：0％-3％、甘油10％-20％，或植物油50％-80％、蜂蜡2％-5％。

3、根据权利要求1所述的水飞蓟素软胶囊，其特征是，所述植物油为大豆油、椰子油、茶油、菜油、蓖麻油之一或几种。

4、一种水飞蓟素软胶囊制备方法，其特征在于，取水飞蓟素和大豆磷脂与基质混合，水飞蓟素所占重量百分比为4％-40％，大豆卵磷脂4％-50％，基质各组分的重量百分比为：聚乙二醇400为：30％-95％、聚乙二醇6000为：0％-5％、甘油5％-40％，或植物油30％-95％、蜂蜡1％-10％，加热50-100℃溶解或先将水飞蓟素与大豆磷脂在溶剂中加热，磷脂化后，再加入上述基质混合均匀，以明胶为囊皮，压制成软胶囊，包装，得到成品。

5、根据权利要求4所述的水飞蓟素软胶囊制备方法，其特征是，所述的溶剂，是指甲醇、乙醇、丙酮中的一种。

6、根据权利要求5所述的水飞蓟素软胶囊制备方法，其特征是，所述的溶剂进一步限定为：乙醇。