CN1583086A

CN1583086A - 一种解表、去湿、和中的中药及其生产工艺

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Publication number: CN1583086A
Application number: CN 200410027334
Authority: CN
Inventors: 黄荣林
Original assignee: WANGLAOJI PHARMACEUTICAL CO Ltd GUANGZHOU CITY
Current assignee: WANGLAOJI PHARMACEUTICAL CO Ltd GUANGZHOU CITY
Priority date: 2004-05-27
Filing date: 2004-05-27
Publication date: 2005-02-23
Anticipated expiration: 2024-05-27
Also published as: CN100425227C

Abstract

中药保济丸的改进剂型保济片及其生产工艺，其处方组成的主药与保济丸相同，使用片剂的常用辅料，其中木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷置超临界CO₂萃取仪萃取其挥发性成分部分，药渣取水提成分，钩藤、化橘红、葛根、茯苓、菊花、蒺藜、天花粉、薏苡仁、广东神曲取水提成分，与木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷水提成分合并，制成干浸膏粉；稻芽粉碎，各药经混合制粒后，添加辅料压成片剂。药效学试验表明，保济片的作用与保济丸相类似，但其药效学作用强于保济丸。同时由于保济片的服用量减少，方便服用及携带。

Description

一种解表、去湿、和中的中药及其生产工艺

技术领域

本发明涉及一种解表、去湿、和中的中药及其生产工艺，尤其是中药保济丸的改进剂型保济片及其生产工艺。

背景技术

保济丸是一种传统的中药，我国《药典》早已将其收录其中，根据《药典》记载，保济丸功能与主治为解表、去湿、和中；用于腹痛、腹泻，噎食嗳酸，恶心呕吐，肠胃不适，消化不良，舟车晕浪，四时感冒，发热头痛。保济丸的处方是：

钩藤 34.10g 菊花 68.20g 蒺藜 34.10g

厚朴 136.40g 木香 136.40g 苍术 136.40g

天花粉 102.30g 广藿香 136.40g 葛根 136.40g

茯苓 272.80g 薄荷 68.20g 化橘红 68.20g

白芷 136.40g 薏苡仁 170.50g 稻芽 102.30g

广东神曲 136.40g 淀粉适量滑石粉适量

胭脂红适量

由于保济丸采用“各药材粉碎，泛丸，包衣”的制法，因而导致保济丸存在着药品有效成份在胃肠道的溶出率及吸收率降低，吸收时间延长，起效缓慢，且由于保济丸的作用为主要针对消化道症状，而中药的溶解又反过来加重了胃肠道的负担，不利于病人恢复健康。

发明内容

本发明的目的就是为了克服目前保济丸的药物有效成份的溶出率降、起效慢、加重胃肠道负担的缺点，提供一种疗效好、起效快的解表、去湿、和中的中药保济丸的改进剂型及其生产工艺。

本发明是这样实现的。

本发明的改进剂型采用片剂，其处方组成的主药与保济丸相同，但不用方中的淀粉、滑石粉及胭脂红三种辅料。改用片剂的常用辅料。

本发明的各原料药的提取方法是：

取处方量木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷，分别粉碎成粗粉，置超临界CO₂萃取仪萃取其挥发性成份；药渣置超声提取器中，加水，超声提取1～2次，过滤，取滤液。

取处方量钩藤、化橘红、葛根、茯苓、菊花、蒺藜、天花粉、薏苡仁、广东神曲药材，加水煎煮1～3次，过滤，滤液与超声提取滤液合并，浓缩，冷至室温，离心，取药液喷雾干燥，制成干浸膏粉。

取处方量的稻芽，粉碎成粗粉后，置超微粉碎装置中，连续粉碎，得400目以上微粉，另器贮存备用。

取经超临界CO₂萃取后的提取物，溶于70～95％乙醇中。另取1～5倍提取物总重量的β-CD(β-环糊精)置于适量的蒸馏水中，加热煮沸制成饱和溶液，再加入提取物乙醇溶液，边加边搅，混合液置乳匀机中乳匀10分钟，混合液减压浓缩，干燥，干燥的β-CD包结物置洁净容器中备用。

取上述干浸膏粉、β-CD包结物、超微粉，加入或不加2％量的乙烯聚吡咯烷酮，混匀，用适宜浓度的乙醇制粒，干燥，整粒，加入助流剂，混合均匀，压片，素片每片重量为0.45g，包薄膜衣，质检，包装，即得成品。

本发明的保济丸的改进剂型保济片与原剂型保济丸经进行药效学试验对照，整体上讲，保济丸与保济片作用相似，其中小鼠半固体胃排空、小鼠小肠炭末推进试验表明，保济丸对肾上腺素引起小鼠小肠推进抑制的作用不明显而保济片作用明显。抗腹泻、镇痛和解痉作用试验表明，保济片高剂量组的镇痛作用较强，保济片有一定的解痉作用，而相同剂量的保济丸无类似的作用。抗大鼠急性胃粘膜损伤试验表明，保济片与保济丸在对某些外来物质引起的胃粘膜损伤有保护作用，保济片对胃酸分泌有抑制作用，而保济丸无明显影响。

以上的药效学试验表明，保济片的作用与保济丸相类似，但其药效学作用强于保济丸。

同时由于保济片的服用量减少，方便服用及携带。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1 改进剂型的保济片处方组成、制剂及其生产工艺

一)处方组成

钩藤 34.10g 菊花 68.20g 蒺藜 34.10g

厚朴 136.40g 木香 136.40g 苍术 136.40g

天花粉 102.30g 广藿香 136.40g 葛根 136.40g

茯苓 272.80g 薄荷 68.20g 化橘红 68.20g

白芷 136.40g 薏苡仁 170.50g 稻芽 102.30g

广东神曲 136.40g β-环糊精 75g 脂酸酸镁 0.9g

聚乙烯吡咯烷酮 9g 淀粉 22g

制成片剂1000片，每片0.45g

二)生产工艺

1.原药材的净化、泡制及其质量要求

按《中国药典》二○○○版一部和《中华人民共和国卫生部药品标准中药成方制剂》第19册相应药物项下要求进行。

2.药材的粉碎

取木香、广藿香、厚朴、苍术、白芷、薄荷、稻芽，分别粉碎成粗粉，药材粉分别置洁净密闭容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。

3.木香等六种药材的CO₂超临界提取

3.1木香的提取

取处方量木香粗粉，置CO₂超临界萃取仪中，萃取压力为15～20Mpa，萃取温度35～40℃，解析压力8Mpa，得提取物(I)，将其置洁净密闭容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、提取率、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

3.2厚朴的提取

取处方量厚朴粗粉，置超临界CO₂萃取仪提取，萃取压力20～22Mpa，萃取温度35～40℃，得提取物(II)，将其置洁净密闭容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、提取率、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

3.3广藿香的提取

取处方量广藿香粗粉，置超临界CO₂萃取仪提取，萃取压力15～22Mpa，萃取温度35～40℃，得提取物(III)，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

3.4苍术的提取

取处方量苍术粗粉，置超临界CO₂萃取仪提取，萃取压力25～29Mpa，萃取温度35～40℃，得提取物(IV)，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

3.5白芷的提取

取处方量白芷粗粉。置超临界CO₂萃取仪提取，萃取压力20～25Mpa，萃取温度35～40℃，得提取物(V)，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

3.6薄荷的提取

取处方量薄荷，粉碎成粗粉。置超临界CO₂萃取仪提取，萃取压力15～20Mpa，萃取温度35～40℃，得提取物(VI)，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。药渣另器贮存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

4.二氧化碳超临界提取物的包结

取木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷6种药材的CO₂超临界提取物，一起溶于适量的95％乙醇中，混匀，置洁净容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。

另取3倍重量于6种CO₂超临界提取物总重量的β-环糊精(β-CD)，加入适宜的沸水中，制成饱和溶液后，再加入上述乙醇溶液，边加边搅。然后，置于乳匀机中，乳匀10分钟，取出，置55℃烘箱烘干，粉碎，干粉置洁净容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、件数、重量、日期等。

5.钩藤等药材的提取、过滤、浓缩与精制、喷干等

5.1钩藤等药材的提取

取处方量的钩藤、化橘红、葛根、茯苓、菊花、蒺藜、天花粉、薏苡仁、广东神曲9味药材饮片，置多功能提取罐中，加药材量8倍的水，加热煎煮三次，第一次2小时，第二次、第三次各1小时，过滤，滤液合并，挂上状态标签，注明品名、批号、日期。

5.2木香、厚朴、苍术、广藿香、白芷、薄荷等药渣的提取

取上述6种经CO₂萃取后的药渣，置入超声提取器中，加入10倍量水，升温至60℃，超声提取2次，每次1小时。过滤，滤液合并，挂上状态标签，注明品名、批号、日期。

5.3浓缩、离心

合并上述两种滤液，置真空浓缩中浓缩至相对密度为1.03～1.05(60℃)，冷至室温，将此浓缩液输送至管式高速离心机进行离心，清液置洁净容器中保存。真空浓缩工艺参数：真空度为0.04Mpa，温度＜80℃；离心过滤工艺参数：离心机转速为15000r.p.m。

5.4浓缩液的干燥

将上述离心液，预加热至60～65℃，趋热将浓缩液输送至喷雾干燥机进行干燥，得水提部分干膏粉，称重，计算收率。干膏粉置洁净容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

喷雾干燥工艺参数：进口风温度为150～180℃，排口风温度为80～90℃，物料温度60～80℃。

6.稻芽的超微粉碎

取处方量的稻芽粗粉，置贝利超微粉碎机中，开启冷却系统，使冷却水温度降至4℃以下，粉碎20分钟，取出。稻芽粉末置洁净容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

7.制颗粒

取上述干浸膏粉、β-CD包结物、超微粉，加入2％的聚乙烯吡咯烷酮，混匀，用适宜浓度的乙醇制粒，干燥，整粒。颗粒置洁净密闭容器中保存，外贴标签，注明品名、批号、重量、日期等。

8.压片

上述颗粒加入0.2％量的硬脂酸镁，混合均匀，用旋转压片机将上述颗粒混合物压成片，每片调重为0.45g，素片置洁净密闭容器中保存，容器外贴标签，注明品名、批号、日期。

9.包衣

包衣辅料用欧巴代(85Q61081)，用量为每1000片用1.5g。

欧巴代加入到适量的纯水中，搅拌45分钟，配制成浓度为19％的欧巴代混悬液，过120目筛。备用。素片置包衣锅中，转动，开启热风和加热装置，用喷枪喷入包衣料，一边喷，一边转动，至片包好为止。片置洁净容器中保存，注明品名、批号、重量、日期等。

10.包装

包衣后的片分装至塑料瓶中，每瓶24片，于瓶身上贴标签，打上产品批号。装小盒，每盒一瓶。取小盒产品放入大盒内，每大盒装10小盒。将已包装之合格大盒产品，套上热收缩管膜，然后进行热收缩处理。装箱、成品检验、入库、出厂。

实施例2

处方组成中除β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮不用外，其余同实施例1。

生产工艺中，将木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷六味药粉碎成粗粉合并，置CO₂超临界萃取仪萃取，萃取压力15～30Mpa，萃取温度为35～40℃。其余同实施例1。

实施例3

处方组成同实施例1。

生产工艺同实施例2。

实施例4

处方组成中聚乙烯吡咯烷酮用适量的淀粉代替。助流剂用硬脂酸镁0.5g、滑石粉1g代替硬脂酸镁0.9g，不用β-环糊精，但制备成包衣片剂，包衣材料用欧巴代。

生产工艺除CO₂超临界提取液合并后，溶于适量的95％乙醇中，混匀，与稻芽粉末混匀备用外，其余同实施例1。

实施例5 保济片对小鼠胃排空、小肠推进的影响

保济片采用按实施例1的生产工艺生产的片剂。取上述片剂，研碎，加水成糊状。对照物保济丸采用相同的糊状物。

1.采用小鼠半固体胃排空实验方法，观察保济片对正常小鼠及盐酸多巴胺致小鼠胃排空延迟的影响，结果表明：①保济片、保济丸对正常小鼠胃排空作用不明显。②保济片两个剂量(1.85g/kg、3.70g/kg)、保济丸(1.85g/kg)、吗丁林(5mg/kg)胃中营养糊残留量较单纯盐酸多巴胺组显著降低(P＜0.01或P＜0.05)，提示一定剂量的保济片、保济丸均对盐酸多巴胺引起的小鼠胃排空延迟有拮抗作用。

2.采用小鼠小肠炭末推进试验，观察保济片及对照药保济丸对正常小鼠小肠推进的影响，以及在新期的明、肾上腺素、阿托品引起小鼠小肠推进亢进或抑制的拮抗作用。结果表明①保济片小剂量有加快正常小鼠小肠推进的作用，而中、高剂量以及保济丸两个剂量作用不明显。②保济片中、高剂量以及保济丸二个剂量在新期的明引起的小肠推进亢进有抑制作用。③保济片高剂量对阿托品引起小肠推进抑制有拮抗作用，而小、中剂量以及保济丸二个剂量作用不明显。④保济片三个剂量在肾上腺素引起小肠推进抑制有拮抗作用，而保济丸作用不明显。

以上结果表明，保济片一定剂量在新期的明引起小鼠小肠推进亢进有抑制作用，对肾上腺素或阿托品引起的小鼠小肠推进抑制也有一定的拮抗作用。结果提示，保济片对小鼠胃排空、小肠运动紊乱有调节作用。保济片主治的症状之一为胃肠不适，消化不良，两者均可表明胃肠运动功能紊乱，此作用应是其治疗胃肠不运、消化不良的药理作用之一。

结果表明，原剂型保济丸除对肾上腺素引起小鼠小肠推进抑制的作用不明显外，其余作用与保济片相似。

实施例6 保济片止泻、镇痛及解痉作用试验

1.小鼠抗腹泻试验表明

保济片三个剂量和保剂丸二个剂量以番泻叶致小鼠腹泻模型有明显抗腹泻作用。表现为给药组6小时累计泻下便次数比对照组明显减少(P＜0.05或P＜0.01)，其中保济片中、小剂量(3.70g/kg、1.85g/kg)，及保济丸小剂量(1.85g/kg)在给番泻叶致泻剂后的第二个2小时及第三个2小时泻下便次数也较对照组明显减少(P＜0.05或P＜0.01)。

保济片三个剂量及保济丸二个剂量对蓖麻油致小鼠腹泻模型无明显的抗腹泻作用。

2.①热板法镇痛试验表明，保济片小剂量(1.85g/kg)给药后120分钟，中高剂量(3.70g/kg、5.55g/kg)给药后90分钟、120分钟痛阈值比对照组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；保济丸中剂量(3.70g/kg)，高剂量给药60分钟、90分钟痛阈值比对照组明显升高(P＜0.05或P＜0.01)。②醋酸扭体法试验表明，保济片及保济丸各剂量组与对照组比较，扭体反应的潜伏期均无明显差异(P＞0.05)，保济片高剂量(5.55g/kg)组扭体次数较对照组明显减少(P＜0.05)，保济丸两个剂量组也有一定的减少，但差异不显著(P＞0.05)。

结果表明，保济片和保济丸有一定的镇痛作用，但起效慢且作用较弱。

3.离体家兔小肠和离体豚鼠小肠解痉作用试验表明，保济片一定剂量对氯化乙酰胆碱引起离体兔回肠痉挛性收缩有一定的拮抗作用。对磷酸组织胺引起的豚鼠回肠痉挛性收缩有明显的拮抗作用，加药后肠管的紧张性明显下降。

结果提示，实施例1的保济片有一定的解痉作用，相同剂量的保济丸解痉作用不明显。

实施例7 保济片抗大鼠急性胃粘膜损伤和对大鼠胃酸分泌的影响

1.采用盐酸乙醇大鼠急性胃粘膜损伤模型，观察保济片及保济丸的抗急性胃粘膜损伤作用，结果表明保济片三个剂量(0.925g/kg、1.85g/kg、33.70g/kg)以及保济丸(1.85g/kg)能明显降低模型大鼠的胃粘膜损伤指数，提示两种制剂对某些外来物质引起的胃粘膜急性损伤有保护作用。

2、采用大鼠幽门结扎法胃分泌试验表明，保济片中的中、小剂量(1.85g/kg、0.925g/kg)对幽门结扎大鼠胃酸分泌无明显的影响；高剂量(3.70g/kg)表现为胃液分泌量、总酸排出量较对照组明显减少，提示该剂量对胃酸分泌有抑制作用。保济丸(1.85g/kg)对胃分泌无明显的影响。

实验表明，实施例2、3、4的“保济片”与实施例1具有相近的药效学结果。

Claims

1、一种解表、去湿、和中的中药，为中药保济丸的改剂型保济片，其处方组成的主药与保济丸相同，使用片剂的常用辅料，其中木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷置超临界CO₂萃取仪萃取其挥发性成份部分，药渣取水提成分，钩藤、化橘红、葛根、茯苓、菊花、蒺藜、天花粉、薏苡仁、广东神曲取水提成分，与木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷水提成份合并，制成干浸膏粉；稻芽粉碎，各药经混合制粒后，添加辅料压成片剂。

2、一种如权利要求1的解表、去湿、和中的中药的生产工艺，包括以下步骤：

取处方量木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷，分别粉碎成粗粉，置超临界CO₂萃取仪萃取其挥发性成份；药渣置超声提取器中，加水，超声提取1～2次，过滤，取滤液；

取处方量钩藤、化橘红、葛根、茯苓、菊花、蒺藜、天花粉、薏苡仁、广东神曲药材，加水煎煮1～3次，过滤，滤液与超声提取滤液合并，浓缩，冷至室温，离心，取药液喷雾干燥，制成干浸膏粉；

取处方量的稻芽，粉碎成粗粉后，置超微粉碎装置中，连续粉碎，得400目以上微粉，另器贮存备用；

取经超临界CO₂萃取后的提取物，溶于70～95％乙醇中；另取1～5倍提取物总重量的β-CD(β-环糊精)置于适量的蒸馏水中，加热煮沸制成饱和溶液，再加入提取物乙醇溶液，边加边搅，混合液置乳匀机中乳匀10分钟，混合液减压浓缩，干燥，干燥的β-CD包结物置洁净容器中备用；

取上述干浸膏粉、β-CD包结物、超微粉，加入或不加2％量的乙烯聚吡咯烷酮，混匀，用适宜浓度的乙醇制粒，干燥，整粒，加入助流剂，混合均匀，压片。

3、根据权利要求2所述的解表、去湿、和中的中药的生产工艺，其特征在于木香、厚朴、广藿香、苍术、白芷、薄荷分别置超临界CO₂萃取仪中萃取。

4、根据权利要求2所述的解表、去湿、和中的中药的生产工艺，其特征在于β-环糊精的用量采用3倍经超临界CO₂萃取后的提取物的总重量。