CN1582139A - 作为细雾的水凝胶组合物的递送 - Google Patents

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CN1582139A
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苏米塔·B·米特拉
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Abstract

本发明提供可作为细雾进行递送的牙科组合物，所述牙科组合物的粘度能够响应温度的提高而增加。在优选实施方案中，所述组合物也能够响应温度的降低而逆转其粘度。

Description

作为细雾的水凝胶组合物的递送
发明领域
本发明涉及作为细雾的牙科处理组合物的递送，其粘度能够响应温度的改变。本发明还涉及施用所述作为细雾的组合物的装置。
技术背景
在牙科领域，通常希望使用牙科处理组合物用于许多应用或适应症，包括例如，对龋齿、牙结石的形成、口干症、有色素斑的牙列、口臭、牙龈炎、细菌感染、口腔疼痛或过敏如咽喉痛、溃疡痛、和灼伤的治疗。为实现在希望位置的合理施用和效果，最好组合物是可控制的并且缓慢地从其靶点流走。因此，在口腔环境内，高粘度牙科组合物是非常有用的。
现有的牙科组合物以看起来极其粘稠的状态被提供。也就是说，现有的组合物为粘度极低的组合物和被高度稠化因此具有高粘度的组合物。那些低粘度化合物很难控制，其一经施用后易于从目标部位流走。高粘度组合物很难通过小孔挤出。
某些牙科组合物可使用稠化剂如熏硅(fumed silica)和/或聚合物添加剂如聚乙烯醇、聚乙二醇等。在使用这些稠化剂中遇到的问题包括：老化，其导致形成不均匀凝胶，使处理困难；和剪切稀化，当凝胶通过孔挤出时其可降低凝胶的粘度和在高温下稀化。稀化可导致材料从目标施用点滴下。
在PCT国际公报WO 00/28946中公开了适合于蚀刻硬组织的牙科蚀刻组合物，其包括酸和热响应粘度改性剂。在PCT国际公报WO00/28955中公开了包括增白剂和热响应粘度改性剂的牙科增白组合物。这些组合物能通过孔(如注射器)施用于靶点，在施用部位上它们的粘度响应温度的提高而增加。粘度增加有利于防止牙科组合物从施用目标区域流走。
在本领域需要递送牙科组合物到靶点的便利方法并且需要递送后保持在目标施用区域的组合物。
发明概述
一方面，本发明提供一种在口腔环境下施用牙科组合物的方法，所述方法使用一种含水牙科组合物，该组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水，其中所述组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘性状态。该方法包括使组合物作为细雾被喷雾到表面上，其中组合物在喷雾到表面上之前处于预处理温度和低粘度状态下，使组合物升温到处理温度，其粘度增加到高粘性状态，其中组合物在处理温度下的粘度为其在预处理温度下所述组合物粘度的至少10倍，以使组合物保持在表面上。优选地，预处理温度最高为约室温的温度，处理温度为约体温的温度。牙科组合物可选择性地包括佐剂如酸、增白剂、氟化物源、稳定促进剂、抗微生物剂、抗真菌剂、抗结石形成剂、防腐剂、粘性改性剂、填料、染料、检测指示剂(如用于龋齿、牙龈炎等)、止龋剂、调味剂、甜味剂、药物、碳酸氢钠、特定的酶、吸水剂、和口气清新剂。牙科组合物也可选择性地包括一种推进剂。
另一方面，本发明提供一种喷雾装置，其包括：容器；容器中的含水牙科组合物，所述组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水，其中组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态；和与牙科组合物保持流通的喷雾器，该装置能够使牙科组合物作为细雾被喷雾到口腔环境内。可选择地，该装置可进一步包括推进剂。
另一方面，本发明提供一种在口腔环境下的牙科组合物的细雾，该组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水，其中该组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态。
另一方面，本发明提供一种能作为细雾被喷雾到口腔环境内的牙科组合物，该组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂；水；和推进剂，其中该组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态。
附图说明
图1是制备实施例3所述的粘度对温度的数据曲线图。
优选实施方案的详述
本发明提供一种牙科组合物，其在施用到口腔表面之前处于低粘度状态，但其在靶点是高粘度的、粘稠的和可控的。当由使用者处理时，这些组合物可被容易地分散、施用和操作，并在施用到目标部位上后可容易地进行控制。因为该组合物最初在预处理温度时具有低粘度，其可容易地作为细雾被递送到预定位点。另外，低粘度组合物的生产可提供更容易的处理和更大的均匀性和一致性。
本发明的组合物尤其适用于口内环境，在那里把预处理温度在或低于环境温度(室温)下的组合物施用于使用者的口腔表面，该口腔表面接近或是约30℃到约39℃的口腔温度。对于某些牙科应用，优选组合物是热逆转的。在这种应用中，不仅组合物的粘度能够随口腔内温度的增加而增加，而且该组合物能够在温度降低后逆转或降低其粘度。
所述牙科组合物在口腔温度下能够稠化是本发明的一个关键特征，正是由于这一性能克服了先前方法的许多缺点。由于本文的组合物在处理位点经历了稠化过程，从而避免了液体溶液消散的特征。此外，由于本发明的组合物在处理之前可为自由流动的液体，所以克服了粘稠组合物的配制、处理、递送和施用的问题。
本文所用的“半固体”是指一种物理状态处于固态和液态之间的材料，其中纯的或混合的溶剂或溶液被输送到网状系统内，并且可选择性地认为其是凝胶。本文所用的“纯的或混合的溶剂和/或溶液”，应该认识到溶剂混合物可被网状系统吸收。另外，溶剂可包括盐或其它添加剂以便形成溶液，其也可被吸收或运输到网状系统内。
本文所用的“稠化”是指组合物经历其粘度显著增长的过程。稠化程度取决于组合物的初始粘度。
本文所用的“细雾”或“气雾剂”指喷雾到空气中的液体细滴或，可选择地为，液体细粒和/或胶体细粒的气态悬浮液。
在本发明的优选实施方案中，组合物的初始粘度可低到足以使该组合物处于液态。随后，通过暴露在约接近或是口腔温度的温度下，粘度增加得到稠化组合物。当初始粘度为使组合物为液体的粘度时，则该粘度可增加约10倍到约100倍的范围。因此，例如，液态组合物可具有约0到约7000泊的粘度。相对温度的增加，组合物的粘度可增加到至少约10,000泊。当温度降低时，组合物优选能够逆转其粘度，并恢复液体的流动特征。
预处理温度是指组合物在施用或处理之前经历的温度。预处理温度的范围可为约5℃到约29℃，虽然可能有某些情况中该温度会超出这一范围。预处理温度在约20℃到约25℃下可使组合物在环境温度或室温下容易储存。或者，本发明的组合物也可方便地储存在约5℃到约10℃的更低的冷冻预处理温度下，以提供改善的稳定性和保存期限。
处理温度是组合物在口内施用期间的接触温度。其可是或接近体温，或为约30℃到约39℃。
根据本发明，牙科组合物由与水混溶的生理相容的介质组成，其在低于约30℃的室温下为液体，在约30℃以上的口腔温度下经历稠化。在本发明的应用中，已经发现稠化转变温度为约25℃到约40℃的组合物是有益的。优选地，稠化在从约25℃到约39℃的温度范围内发生，更优选在从约30℃到约35℃内发生。
本发明的组合物在其中包括水和一种或多种在预定的高温范围内提供预定粘度的聚合物。选择性地，可向组合物加入佐剂。优选地，本发明的组合物应为生理相容的，以便如果牙科组合物接触人的组织或体液而不会发生不良反应。
本文所用的“热响应粘度改性剂”为一种或多种聚合物，其使组合物或聚合物体系的粘度能够响应温度的改变而显著改变。可用作热响应粘度改性剂的合适的聚合物包括聚氧化烯聚合物，特别是商标名为PLURONIC的聚合物表面活性剂。这类聚合物可购自BASF WyandotteCorporation。其它的聚氧化烯聚合物也可用作热响应组合物材料。
本发明优选的牙科组合物包括所选聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物的水溶液。已经发现，包括其中聚氧化乙烯单位数至少为总分子内单元数约50％的聚氧化乙烯-聚氧化丙烯嵌段共聚物和平均分子量为约1100到约15,500的嵌段共聚物的组合物特别有用。更优选的是组合物在共聚物中包括占单体单元总数约70％的聚氧化乙烯单元和平均分子量为约11,500的共聚物。PLURONIC F-127是一种满足这些标准的材料。
PLURONIC聚合物是紧密相连的嵌段共聚物，其可被总地分类为是末端为伯羟基的聚氧化丙烯-聚氧化乙烯缩合物。这些聚合物是通过使环氧丙烷聚合成为丙二醇核，然后使环氧乙烷缩合到聚氧化丙烯骨架的两端。将预聚物骨架末端上的聚氧化乙烯亲水基团的长度控制到构成约10重量％到约80重量％的成品聚合物。
PLURONIC聚合物系列的产品经验上可由下式表示：HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)CH，其中a和c在统计学上是相等的。
嵌段共聚物的浓度是一个重要的参数，可以以与其它组分浓度相对应的方式进行配制。通过调节共聚物的浓度以容纳存在于组合物中的其它溶质，可得到在高于室温和低于体温的临界范围内的任何液体到半固体转变的温度。因此，主要的考虑是浓度的选择，其与总组合物的所有组分一起将提供在需要的范围内的液体到半固体转变的温度。
已经发现可使用的嵌段共聚物的浓度为组合物的约5重量％到约40重量％，特别为组合物的约15重量％到约26重量％。使用具有约17重量％到约29重量％的PLURONIC F-127的水溶液已经取得了优异结果。在强酸性系统中可能需要增加聚合物浓度以实现与较弱酸性系统中的相同结果，所以，在使系统的稠化或胶凝特征最佳化时，必须考虑溶液的pH。
本发明特别优选的聚合物为PLURONIC F-127和F-108。这些粘度改性剂是环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物。嵌段共聚物的稠化倾向于随环氧乙烷含量和总分子量的增加而增加。已经在美国专利4,474,751、4,474,752、5,441,732和5,252,318、以及产品目录(ProductCatalog)：“BASF Performance Chemicals”中公开了热响应嵌段共聚物，所述文献的教导被本文全文引用作为参考。这些嵌段共聚物对于那些包括人类接触的应用中可提供极低的毒性和高度的温和性。
组合物中水的浓度为组合物约30重量％到约90重量％。优选地，水可以以组合物的约40重量％到约80重量％的范围存在。在形成含水溶液中使用的水优选被纯化，如通过蒸馏、过滤、离子交换等。
可使用共溶剂，其包括含有多元醇组分如丙二醇或聚乙二醇的溶液。也可使用甘油作为组合物的组分。
本发明的组合物的基本水分含量能够容易地递送或施用那些接触即形成凝胶的含水材料的细雾，所述含水材料为经历脱水的组织提供基本的水合。通过使用细雾喷雾或气雾剂递送，有可能迅速地和有效地处理口腔内相对大的表面区域，并随后通过在温热的组织上形成胶凝而长期滞留。具体应用和兴趣是能够通过喷雾器容易地递送水合溶液用于治疗口干症(口干燥)，其中组合物可容易地保持延长的时间段。其它的好处包括对长期水份蒸发的光滑和冷却作用、用保护性含水凝胶保护疼痛的、溃烂的或烧伤的组织的能力。
选择性地，可向组合物中加入佐剂用于各种目的。佐剂可包括活性剂和添加剂。活性剂包括但不限于增白剂、氟化物源、抗微生物剂(如抗菌药物)、酶(如葡萄糖氧化酶、乳过氧化物酶和溶菌酶)、口气清新剂、局部麻醉剂、凝固剂、酸中和剂(如碳酸氢钠)、止龋剂、漂白剂、蚀刻剂、药物、抗结石剂等。用于把细雾递送到口腔内的特别有用的活性剂包括那些用于使干口病(即，口干燥)患者水合、预防和治疗口臭、治疗牙周疾病、减少龋齿、和用于发炎或溃烂的组织如溃疡疼痛或咽喉痛的口腔涂层(选择性地使用局麻剂)的活性剂。特别有用的酶包括，例如，葡萄糖氧化酶和乳过氧化物酶。添加剂包括但不限于填料、调味剂、着色剂、染料、检测指示器(如用于龋齿、牙龈炎等)、缓冲剂、触变胶、多元醇等。组合物内也可包含添加剂以提高制剂的稳定性。可向组合物中加入抗微生物剂、抗真菌剂和防腐剂以改善贮藏期限。特别感兴趣的是施用那些可在预定位置保持定位延长的时间段并同时提供所希望的治疗效果的含水组合物。特别显著的是使遇热可胶凝的含水溶液(选择性地包含佐剂)作为细雾被喷雾递送到口腔的能力。
在本发明的应用中，可治疗的口腔组织包括人和动物的软和硬组织。软组织包括，例如，粘膜和齿龈组织。硬组织包括，例如，牙齿及其组件(如牙釉质、牙本质和牙骨质)。本发明应用中公开的组合物可作为细雾或气雾剂，通过本领域已知的任何合适的方法(如美国专利5,078,129)施用于口腔环境。例如，可把组合物置于喷药瓶内用手动泵递送。可选择地，可把组合物用推进剂(如空气、氮气、二氧化碳、和烃)置于容器内，通过加压喷雾器递送。在每种情况下，组合物都通过细孔形成细雾。
作为细雾施用于口腔环境内的可用组合物的例子包括那些含过氧化物的组合物。可应用的包括过氧化物的牙科组合物包括，例如，其中过氧化物用作抗菌剂(如治疗口臭、口干症和口腔感染)和漂白牙齿。优选的过氧化物包括过氧化氢、过氧化脲(CO(NH2)2H2O2，一种过氧化氢尿素复合物)、过氧化氢盐(如钙盐和钠盐)及其组合物。这些过氧化物也有其它的名称，包括尿素过氧化氢、过氧化氢脲或全氢化脲。可选择地，次氯酸钠可适用于类似的应用中。组合物中过氧化物的优选浓度可根据其反应活性和目的用途改变。对于过氧化脲而言，例如，对于某些应用，其优选的浓度为约3％到约40％，最优选约4％到约21％。在比过氧化脲的反应活性更强的过氧化氢的情况中，对于某些应用其优选的浓度为约2％到约10％。
由于牙科组合物是可热逆转的，组合物可通过使材料冷却到液体-半固体的转变温度以下而容易地从口腔组织除去，从而逆转稠化效果。这可用冷水或其它生理相容的液体实现。或者，组合物中组分的浓度可通过加入水或其它的液体溶液调节和稀化。通过调节组分的浓度，相应地调节了转变温度，从而为使用者提供即使用温水也可除去组合物的能力。可通过漂洗杯、喷射瓶、液体分配牙科工具、喷雾泵、气雾剂、或任何其它的可为口腔环境提供溶液的液体分配装置给予水或其它液体溶液。优选地，服用冷水或凉水提供粘度显著的降低。或者，胶凝的组合物可被刷掉、擦掉或吹掉。
本发明的这些及其它方面通过如下实施例说明，其不应被视为对本发明范围的限制。除非另外说明，所有的分子量为数均分子量，所有比例、份、和百分比以重量计。
实施例
储液1的制备
通过把5克的30％H2O2(J.T.Baker)和5克的蒸馏水转移到小玻璃瓶中制备含大约15％过氧化氢(H2O2)的含水储液。储液彻底混和。
储液2的制备
通过把4克的97％尿素过氧化氢(Sigma)和16克的蒸馏水转移到小玻璃瓶中制备含大约20％尿素过氧化氢(过氧化脲)的含水储液。储液彻底混和。(尿素过氧化氢的过氧化氢含量为约35％)。储液包含约7％的H2O2。
制备实施例1
通过把如下组分转移到小玻璃瓶中并彻底混合直到得到无色透明液体溶液制备可热逆转的过氧化氢组合物：
储液1                    1.60克
PLURONIC F127(BASF)      0.40克
                         2.00克
上述溶液含有大约12％的过氧化氢、68％的水和20％的PLURONIC F127。通过在人手中握住小瓶使包含液体过氧化物溶液的小玻璃瓶暖至体温。随后约一到两分钟，液体变成无色透明的组合物，翻转小瓶后其不再流动。使小瓶冷却到室温，此时组合物被变回到低粘度状态。重复这个循环多次，得到相同的结果。
使用过氧化氢分析条半定量地评价液体和半固体(凝胶)状态的过氧化氢。分析使用“EM Quant Peroxide Test Strips”(EM ScienceGibbstown，New Jersey，Catalog No.10011-1)。根据生产者的说明书评价组合物。
测试结果表明液体和半固体状态都包含相当量的可利用的过氧化物。
2个月后再评价相同的样品，发现其仍然表现出可热逆转的特征和基于半定量分析的相同的过氧化氢水平。
制备实施例2
通过把如下成分转移到小玻璃瓶中、并彻底混合直到得到无色透明液体溶液制备包含尿素过氧化氢的可热逆转的组合物：
储液2                   4.00克
PLURONIC F127(BASF)     1.00克
                        5.00克
上述溶液包含大约16％的尿素过氧化氢(或约5.6％过氧化氢)、64％水和20％PLURONIC F127。通过在人手中握住小瓶使包含液体过氧化物溶液的小玻璃瓶暖至体温。约一分钟后，液体变成无色透明的组合物，翻转小瓶后其不再流动。使小瓶冷却到室温，此时半固体组合物变回到低粘度状态。重复这个循环多次，得到相同的结果。
根据厂商的说明书，使用过氧化氢分析条，EM Quant Peroxide TestStrips(EM Science；Gibbstown，New Jersey，Catalog No.10011-1)，半定量地评价液体和半固体状态的过氧化氢。液体和半固体状态都包含相当量的可利用的过氧化物。
9天后再评价相同的样品，发现其仍然表现出可热逆转的特征和基于半定量分析的相同的过氧化氢水平。
表1总结了前两个实施例的结果。“+”表示粘度增加。“-”表示粘度降低。表1所示的过氧化氢的存在获得自使用EM Quant PeroxideTest Strips及测试方法的半定量试验的结果。
表1
过氧化氢％   35℃粘度   9天后，35℃粘度 25℃粘度 9天后，25℃粘度  H2O2的存在   9天后，H2O2的存在
制备实施例1     12     +     +  -    -   存在   存在
制备实施例2     16     +     +  -    -   存在   存在
制备实施例3
对数个组合物评价作为温度函数的粘度。组合物如下所述。
表2：比较样品A
    组分 重量份(g) 重量％ 23℃下的物理外观 体温下的物理外观
尿素过氧化氢     20     20 低粘度，无色液体 低粘度，无色液体
    水     80     80
表3：样品B
    组分   重量份(g)    重量％ 23℃下的物理外观 体温下的物理外观
  尿素过氧化氢     20     16 低粘度，无色液体 不流动的无色凝胶
  水     80     64
  PLURONIC F-127     25     20
表4：样品C
    组分    重量份(g)     重量％ 23℃下的物理外观 体温下的物理外观
  尿素过氧化氢     1.6     14.7 不流动的无色凝胶 不流动的无色凝胶
  水     6.4     58.7
  PLURONIC F-127     2.0     18.3
  CAB-O-SIL M-5*(熏硅)     0.9     8.3
*得自Cabot Corp.(Boston，MA)
使用Rheometrics RDA II流变仪进一步评价样品作为15℃到45℃之间温度的函数的粘度。使用可控的应变流变仪(“RDA2”，Rheometrics Scientific，Piscataway，New Jersey)得到复数粘度η*(测量的单位是泊)对温度的数据。使用具有一个直径25mm和约1mm开口的板的平行板几何尺寸。样品受到以1拉德/秒(rad/sec)频率施加的10％的振荡应力，而温度从15℃匀变到45℃(3℃/min)。
以下给出的是RDA粘度数据。图1显示了包含PLURONIC F127聚合物的含水组合物的粘度在从室温升温到约45℃的条件下表现出相对急剧的增加。在室温下表现出类似半固体特征(由于结合有熏硅)的样品C基本上也随温度的增加而增加。
表5
        A     B     C
  温度  η*   温度   η*   温度   η*
  ℃  P   ℃   P   ℃   P
  14.02  9.75424   17.88   2308.56   18.5   52951.5
  14.28  3.35258   17.88   2379.72   18.3   42757.9
  15.36  7.33292   18.54   2587.46   18.79   41559.9
  17.28  3.46242   19.42   3111.41   19.64   41144.7
  19.46  5.85152   20.91   3711.59   20.76   41347.4
  21.12  5.79953   22.36   4580.71   22.09   42047
  22.89  7.09599   23.72   5661.42   23.51   43615.7
  24.91  4.19887   25.46   7221.65   24.04   45494.3
  26.31  0.87001   26.85   8940.38   26.03   48768.7
  28.23  3.13629   28.73   25375.6   27.94   55250.6
  30.12  4.57411   30.7   29698.2   29.57   82062.6
  31.6  4.7215   32.07   33651.8   31.31   94988.5
  33.2  9.01765   33.57   37181.2   32.83   1.04E+05
  35.02  8.0025   35.22   40557.8   34.36   1.09E+05
  36.75  2.94618   36.89   43766.3   36.09   1.13E+05
  38.44  4.24626   38.43   46677.4   37.49   1.20E+05
  40.85  1.08273   40.01   49322.7   38.95   1.26E+05
  42.92  5.04081   41.84   52296.6   40.7   1.32E+05
  43.52   54490.4   42.2   1.36E+05
  43.9   1.39E+05
实施例1
通过在约5℃下合并和彻底混合组分制备包含18份PLURONICF127和82份水的口腔水合组合物。得到的均匀组合物在5℃到室温(如约25℃)下为液体。把液体转移到装有手动泵气雾分散器的小瓶中。在室温下组合物可容易地分散成细雾。把组合物喷雾到人手上，在该位置上喷雾在组织上瞬间胶凝。以类似方式，也可将凝胶作为细雾喷雾到口腔环境的表面上。水凝胶组合物作为不动的凝胶而保持并随时间提供冷却作用。把类似的只含水的溶液同样类似地喷雾到人手上，在该部位液体流动，不能保持定位。
实施例2
通过在约5℃下合并和彻底混合组分制备包含18份PLURONICF127、90份水和1份氟化钠的口腔氟化物组合物。得到的均匀组合物在5℃到室温(如约25℃)下为液体。把液体转移到装有手动泵气雾分散器的小瓶中。在室温下组合物可容易地分散成细雾。把组合物喷雾到加热到约37℃的假牙上，在该部位组合物与牙齿接触形成不动的凝胶。或者，也可将液体作为细雾喷雾到牙齿上或口腔内。
实施例3
通过在约5℃下合并和彻底混合以下组分制备含抗菌剂、酶的口腔水合组合物，该组合物用于口干病：2.4份得自Laclede ResearchLaboratories商品名为BIOTENE的嗽口水(Rancho Dominguez，CA，包含溶菌酶、乳铁蛋白、葡萄糖氧化酶、乳过氧化物酶、水、木糖醇、氢化淀粉、丙二醇、羟乙基纤维素、真芦荟制品(aloe vera)、薄荷油、泊洛沙姆(poloxamer)407、乳酸钙、苯甲酸钠和苯甲酸)、0.9份PLURONIC F127、和2.5份水。得到的均匀组合物在5℃到室温(如约25℃)为液体。把液体转移到装有手动泵气雾分散器的小瓶中。在室温下组合物可容易地分散成细雾。把组合物喷雾到被加热到约37℃的假牙上，组合物与牙齿接触形成不动的凝胶。或者，也可将液体作为细雾喷雾到牙齿上或口腔内。
实施例4
通过在约5℃下合并和彻底混合组分制备包含18份PLURONICF127、82份水和1份碳酸氢钠的口腔液体组合物。得到的均匀组合物在5℃到室温(如约25℃)下为液体。把液体转移到装有手动泵气雾分散器的小瓶中。在室温下组合物可容易地分散成细雾。把组合物喷雾到被加热到约37℃的假牙上，组合物与牙齿接触形成不动的凝胶。或者，也可将液体作为细雾喷雾到牙齿上或口腔内。

Claims (22)

1.一种在口腔环境内施用一种牙科组合物的方法，所述方法使用包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水的含水牙科组合物，其中所述组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态，该方法包括：
将所述组合物作为细雾被喷雾到一表面上，其中所述组合物在喷雾到所述表面上之前处于预处理温度和低粘度状态下，
使所述组合物温热到处理温度，粘度增加到高粘度状态，其中所述组合物在处理温度下的粘度为其在预处理温度下粘度的至少约10倍，以及
让组合物保持在表面上。
2.权利要求1的方法，其中预处理温度最高为约室温。
3.权利要求1的方法，其中处理温度为约体温。
4.权利要求1的方法，其中热响应粘度改性剂为聚氧化烯聚合物。
5.权利要求1的方法，其中组合物在处理温度下的粘度为其在预处理温度下粘度的约10倍到约100倍。
6.权利要求1的方法，其中当组合物从处理温度冷却后其粘度降低。
7.权利要求6的方法，其进一步包括通过使组合物从处理温度冷却使组合物从所述表面除去。
8.权利要求7的方法，其中通过施用冷液体冷却组合物。
9.权利要求8的方法，其中所述液体包括水。
10.权利要求1的方法，其中把组合物喷雾到表面上包括把组合物喷雾到硬组织上。
11.权利要求1的方法，其中把组合物喷雾到表面上包括把组合物喷雾到软组织上。
12.权利要求11的方法，其中让组合物保持在表面上是使表面水合化。
13.权利要求1的方法，其中牙科组合物包括约17重量％到约40重量％的热响应粘度改性剂。
14.权利要求1的方法，其中组合物进一步包括佐剂。
15.权利要求14的方法，其中佐剂选自酸、过氧化物、氟化物源、药物、稳定促进剂、酸中和剂、防腐剂、粘性改性剂、填料、染料、调味剂、甜味剂、唾液诱导剂和口气清新剂。
16.权利要求14的方法，其中佐剂选自抗微生物剂、抗结石剂、抗真菌剂、止龋剂、局部麻醉剂、酶和碳酸氢钠。
17.权利要求1的方法，其中组合物进一步包括推进剂。
18.权利要求1的方法，其中含水组合物进一步包括盐。
19.一种喷雾装置，其包括：
容器；
容器中的含水牙科组合物，该组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水，其中该组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态；和
与牙科组合物液体连通的喷雾器，该装置能够使牙科组合物作为细雾喷雾到口腔环境内。
20.权利要求19的装置，其中装置进一步包括推进剂。
21.一种口腔环境内的牙科组合物的细雾，所述组合物包括约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂以及水，其中该组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态。
22.一种能够作为细雾被喷雾到口腔环境内的牙科组合物，所述组合物包括：
约10重量％到约50重量％的热响应粘度改性剂；
水；和
推进剂，
其中所述组合物在预处理温度下处于低粘度状态，而在高于预处理温度的处理温度下处于高粘度状态。
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