CN1579539A - 胸腺素β15促进伤口愈合及血管生成 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种具有生物活性的胸腺素β15用于组织修复及伤口愈合的方法。胸腺素β15具有促进血管增生及组织再生修复的作用。因此，含有效剂量的胸腺素β15、其生物活性变体或盐的药物组合物可用于治疗各种原因导致的伤口，促进其愈合，还可用于治疗供血不足而导致的心血管疾病及其它缺血性疾病。

Description

胸腺素β15促进伤口愈合及血管生成

技术领域

本发明涉及一种具有促进组织修复及血管生长作用的活性小分子多肽：胸腺素β15，其药物组合物可用于促进伤口的组织修复及愈合，改善缺血组织的血液供应。

背景技术

皮肤是身体最暴露的部分，特别容易受到各种损伤，常见的原因有机械性损伤(破裂，切割，摩擦)、物理及化学性损伤(烧烫伤、冻伤及强酸强硷损伤)、手术刀口、褥疮、以及某些疾病导致的慢性皮肤溃疡。由于皮肤重要的屏障和生理作用，皮肤的完整性对每个人的正常生存至关重要，任何裂口和撕裂都需要机体做出保护性反应。除了皮肤的损伤外，各种软组织及粘膜也易受到损伤，如胃肠粘膜，眼角膜等。

重症损伤和接受了激素或细胞毒药物治疗的患者，常出现免疫防御机能和修复机能低下，不仅使其伤口感染率增加和病情加重，而且还造成组织修复的延迟甚至难以愈合，修复质量也较差，复发率较高，给患者带来极大的不便和痛苦，严重的还会引发其它并发症，如感染性休克、消化道穿孔、癌变等，可危及生命。另外，组织器官的衰竭或代谢障碍也是造成一些组织病理性损伤的重要原因，如消化道溃疡、糖尿病性溃疡、血液循环障碍性溃疡等，治疗的关键是增强修复机能，提高这些组织的新陈代谢水平，改善微循环，促进组织再生愈合。

正常情况下，伤口可以自然修复及愈合。伤口自然愈合的过程包括：封闭伤口以限制血液流失并阻止感染；去除受损的组织及血凝块；继之周围组织中各种类型的细胞侵入伤口部位并形成肉芽和瘢痕；最后重建瘢痕组织并改变细胞群体，以导致伤口的完全愈合。一般情况下，如伤口范围较小或损伤较轻，自然愈合过程是有效的。但伤口往往因受病人身体素质、创伤大小及严重程度和有无并发感染等因素的影响，多数情况下的伤口愈合需要医疗干预。而且，一些疾病所导致的慢性皮肤溃疡，很难医治，如糖尿病所致的顽固性皮肤溃疡。糖尿病是一种常见的疾病，主要是由于胰岛素绝对或相对缺乏所引起的糖代谢障碍，出现血糖增高和尿糖。目前糖尿病的发病率，在我国已经高达2％。患糖尿病后，有30％-50％的病人有皮肤损害，发生部位多在血液供应较差的下肢。许多糖尿病患者因为小小的伤口不能愈合，最后导致截肢，甚至因感染而死亡。

伤口的愈合主要由肉芽组织及皮肤组织再生来完成。大约从第三天开始，伤口底部长出肉芽组织，并向伤口内深入。肉芽组织在伤口愈合中有以下重要作用：(1)抗感染及保护创面；(2)机化血凝快、坏死组织及其他异物；(3)填补伤口或其他缺损。因此，肉芽组织在组织损伤修复中具有重要意义。肉芽组织的主要成分是旺盛增生的新生毛细血管以及增生的纤维母细胞，其中还有多少不等的中性白细胞、巨噬细胞等炎性细胞。最初由血小板发生聚集反应而分泌许多生长因子和细胞因子，然后由巨噬细胞对低氧和乳酸中毒反应而分泌，这些因子能够刺激血管生成。早在伤后2或3天，新的毛细血管即开始从业已存在的小静脉抽芽并向受伤处生长，大约第4天在显微镜水平变得清晰可见，新生的毛细血管连接成网状。血管生成是组织损伤修复的一个重要特征。

表皮及其组织的再生修复是通过上皮细胞迁移、细胞分裂和上皮分化三个过程来完成的。上皮受损后，缺损周围上皮断端的基底层细胞向创面移动，上皮细胞分裂活跃，逐渐覆盖伤口表面，上皮进一步分化，重建失去的组织结构和功能，如皮肤可以出现上皮的角化等。

目前临床上用于伤口愈合的新药主要是生长因子类蛋白，如表皮细胞生长因子，以及调节细胞增殖和分化的其它蛋白，例如蛋白转化因子-B家族(TGF-B)。基因重组牛硷性成纤维细胞生长因子(Recombinant bovine bFGF)及基因重组人表皮细胞生长因子(Recombinant human EGF)已经获得批准用于临床治疗伤口愈合。目前正在进行临床三期实验的还有四种基因重组蛋白，包括人成纤维细胞生长因子等。在伤口愈合疗法中使用的这类治疗蛋白昂贵，储存不稳定并且使用麻烦，蛋白的不稳定性(蛋白分解产物)可能导致意外的对宿主有毒的炎症性反应。

胸腺素是正常情况下存在于人体及动物体内的一组小分子多肽，可分成α型及β型蛋白家族。α家族的主要代表是胸腺素α1，具有增强免疫功能作用，已用于临床治疗肝炎。β型家族是一组呈酸性的氨基酸序列具有高度同源性的小分子多肽，由43到45个氨基酸组成，到目前已发现有15个成员，其中含量和组织分布最多的是胸腺素β4，其次是胸腺素β10，它们能与肌动蛋白单体结合，从而抑制肌动蛋白的聚合。胸腺素β15最初是从前列腺癌细胞中发现的，它也存在于正常的神经组织、腮腺组织、睾丸组织及角化上皮细胞中。胸腺素β15能结合到肌动蛋白单体上，从而抑制肌动蛋白的聚合。

我们经过系列研究发现胸腺素β15具有明显的促进上皮细胞角化、促进新血管形成的功能。动物实验研究显示这种多肽小分子能使皮肤上皮细胞迁移到伤口，刺激伤口形成新生的毛细血管，刺激成纤维细胞及真皮细胞在伤口愈合过程中产生结构蛋白及其它连接组织成分，加强肉芽组织的形成，从而促进组织再生，促进伤口愈合，并缩短愈合时间。具有重要的临床应用价值。

胸腺素β15不同于市场上应用的或正在开发中的治疗伤口愈合的药物。胸腺素β15不是生长因子，与各种生长因子相比在治疗伤口愈合上有以下几方面优点：1)特异性地刺激上皮细胞移动，促进上皮细胞角化；2)特异性地刺激内皮细胞移动，促进血管形成；3)分子量很小，只有45个氨基酸(生长因子属大分子蛋白)，易在组织内扩散；4)无副作用，可局部反复应用；5)不易被蛋白水解酶所降解，作用持续时间长，可减少用药次数；6)胸腺素β15能直接作用于细胞骨架系统，具有支持细胞结构稳定性的作用。因此，胸腺素β15在细胞再生修复，伤口愈合中具有非常特殊的重要作用。

发明内容

本发明起始于研究胸腺素β15对细胞分化及对细胞迁移的影响。离体试验证明胸腺素β15作为一个细胞迁移促进因子可刺激人脐带静脉内皮细胞的定向迁移。用Boyden Chomber方法测试了多种不同类型的细胞，证明胸腺素β15能够特异性地刺激人脐带静脉内皮细胞及表皮细胞的迁移。在体内，胸腺素β15能促进细胞迁移，而且将胸腺素β15局部用于小鼠受伤模型的伤口时，观察到有完整的表皮再生，伤口愈合加速。

本发明进一步确定了胸腺素β15能够在体内有效地促进血管内皮细胞的移动，促进血管形成，以及促进伤口的愈合。小鼠眼角膜血管形成试验结果显示，胸腺素β15促进血管形成的效果与作为阳性对照的表皮细胞生长因子的效果相当、或更好，而且动物伤口试验显示胸腺素β15具有加速伤口愈合的效应。伤口局部用胸腺素β15处理后，观察到有更多更广泛的新血管的形成及明显的组织再生。用胸腺素β15后，伤口处胶原合成也增加，说明胸腺素β15也能够加速伤口挛缩。

促进组织再生、伤口愈合

本发明提供了一种通过将含有效剂量的胸腺素β15多肽的药物组合物用于局部伤口来加速伤口愈合的方法。胸腺素β15对加快伤口自然愈合的速度以及促进难以治愈的伤口愈合提供了一种有特殊价值的治疗方法。

动物实验结果证明单独使用具有生物活性的胸腺素β15可加速伤口愈合。此外，胸腺素β15还可以药物组合物的形式给药，包括胸腺素β15及其衍生物或其盐与一种或多种可药用载体和任选的其它治疗成分在一起。载体指的是可药用的药物输送系统，它能与药物成分相容并且对受治疗者没有损害作用。

因此，本发明进一步提供含有胸腺素β15或其可药用盐或其生理功能衍生物与可药用的载体在一起的药物组合物。

胸腺素β15是正常机体内固有的一种多肽成分。因此，使用高度纯化的胸腺素β15，或者使用合成或表达的胸腺素β15是安全可靠的，任何具有能够诱发或刺激机体产生胸腺素β15的生物活性物质也可以加进组合物中。

本发明可局部用于表层伤口组织治疗皮肤的擦伤、创伤、烧伤、烫伤、冻伤，眼角膜损伤，感染性溃疡，营养障碍性溃疡，堵塞性溃疡，眼角膜溃疡，及其它形式的表面损伤，也可用于某些疾病造成的粘膜损伤，如由胃酸和胃蛋白酶引起的胃或十二指肠的粘膜溃疡等。另外，胸腺素β15可直接用于外科手术造成的伤口，或者选用本发明的组合物处理以加快愈合，例如在手术皮肤伤口上涂布活性药剂。

本发明可以用来刺激器官组织的再生和修复。例如手术切除部分结肠或其它组织后，在手术的器官组织部位涂上本发明药物组合物以促进器官组织的新生血管形成和组织再生，加快器官的愈合过程。

另一方面，本发明能减少疤痕组织的形成并促进由各种原因导致的疤痕组织的改建及吸收。导致疤痕组织的各种因素包括手术过程，辐射，破伤，化学毒素，病毒及细菌感染或创伤。本文使用的“疤痕组织”是指伤愈过程中和其它病理过程中形成纤维和胶原组织。例如，将胸腺素β15制成混合剂并投放在损伤组织附近，进而促进组织再生，血管增生及微循环系统形成，加速组织的改建，减少疤痕组织的形成。

本发明还可作为有效成分用于化妆品组合物，可增强肌肤的新陈代谢和防护机能，使肌肤柔嫩、丰满、光泽和健美，具有保健应用价值。

在本发明的药物组合物中，可以加入其它具有促进伤口愈合的活性成分，这些成分包括各种生长因子，如类胰岛素生长因子(IGF-1)，血小板生长因子(PDGF)，表皮生长因子(EGF)，转化生长因子β(TGF-Beta)和basic成纤维细胞生长因子(bFGF)等等。

本发明的药物组合物中还可以入进具有抗感染作用的各种抗菌素，具有抗感染作用的中药配方，以及具有抗感染作用的其它天然物质。

在本文中，“有效量”是指含有胸腺素β15成分的需要量。在组织修复过程中这种成分使用到治疗剂量时就会促进组织再生效应。胸腺素β15能够促进及调理组织修复过程。组织修复过程常常发生在损伤性疾病之后。组织修复过程出现障碍往往是由于在伤口处的各种细胞如成纤维细胞、干细胞、血管内皮细胞、组织细胞对生长的反映不足而造成的。因此，加入能诱导或刺激细胞生长的活性剂会有利于组织的修复。本文使用的“促进”一词是指对细胞生长机制或过程具有激活作用，刺激作用，增强作用，起始作用及维持作用。这些细胞生长机制或发生过程是组织形成，修复或发育所必须的。

含有活性胸腺素β15的基质或辅料可以充当药物输送系统。在本发明中，“药物输送系统”指当药物组合物(药物配制品或剂型)被使用时，可以将活性胸腺素β15呈递给人或动物的机体。因此术语“药物输送系统”包括普通的药物组合物所能使用的所有形式的基质或辅料，如固体、半固体、和流体组合物。特殊相关的组合物是，例如，软膏、亲水软膏、乳膏、糊剂、霜、凝胶、水凝胶、溶液、乳液、悬浮液、洗液、擦剂、洗发剂、皂剂、粘贴物、喷雾剂、粉末、薄膜、垫料、敷剂、绷带、膏药等。

伤口局部应用本发明药物组合物优选是含有活性成分的软膏或霜。当制成软膏时，活性成分可以使用石蜡基或水混溶性软膏基，或者，制成活性成分含水相油霜基的霜剂。制备涂液、软膏等外用型组合物的例子，包括将有效剂量的和所需量的添加剂混合而成。这些添加剂通常选自外用药物或化妆品的常用基质或辅料，例如凡士林、液体石蜡、羊毛脂、硬脂酸单甘油脂、聚乙二醇、十六醇、甘油、乙醇和水等。

如果需要，霜的水相可以包括，例如，至少30％W/W的多元醇，即含有两个或多个基的醇，如丙二醇、丁-1，3-二醇、甘露醇、山梨醇、甘油和聚乙二醇以及它们的混合物。局部用制剂可以根据需要而增加或减少所含活性成分。

本发明的药物组合物还可以是口服液组合物。制备口服液组合物的例子包括将有效剂量的胸腺素β15或其衍生物和所需量的液体基质混合制作而成，该基质的例子包括水或生理盐水，其中还可添加其它有益成分或辅料。

本发明的药物组合物还可以是口服胶囊、片剂、粉剂等固体剂型组合物的例子，包括将有效剂量的胸腺素β15或其衍生物干粉和所需量的药用辅料混合制作而成。

本发明还可以用可控制释放混合剂的方式使用。本文中的“可控制释放混合剂”是指任何一种复合物。这种复合物可以用来缓慢释放包含其中的有效胸腺素β15成分。这种复合物含有生物有效成分可以是固状的，渗透性的，半固状的，胶性的或液状的。

调节血管增生过程

血管增生过程是一种新血管尤其是毛细血管生长的生物过程，包括内皮细胞增生，转移及迁移，内皮细胞深入组织及内皮细胞的成熟。所述过程可从三条途径中的任意一条发展而成：1)新生血管从原已存在的脉管中以发芽的形式出现；2)由前体细胞发生、分化、发展成新血管；3)现存的小血管直径增大。血管增生过程在一系列生物现象中起关键作用。这些生物现象包括生理性的和病理性的，如胚胎发育，女性的生理繁殖周期，伤口愈合，视网膜病变，类风湿性关节炎，血管瘤及实体肿瘤等。

在伤口部位，有胶原、基质和含丰富血管的肉芽组织沉积，在组织修复期间提供伤口强度。已知各种各样的细胞生长因子调节新血管的形成，包括血管内皮细胞的增殖、迁移和侵润。已经鉴定出具有促进内皮细胞生长活性的几种生长因子包括酸性和硷性成纤维细胞生长因子(FGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)和胎盘衍生生长因子(PDGF)等。

本发明确定了胸腺素β15在体外能够有效地促进血管内皮细胞的移动，在体内能够诱导小鼠眼角膜血管形成。胸腺素β15促进血管形成的效果与作为阳性对照的表皮细胞生长刺激因子的效果相当、或更好。而且动物伤口试验显示胸腺素β15具有加速伤口愈合的功能。动物伤口局部用胸腺素β15处理后，与对照组相比较，有更多更广泛的新血管形成，伤口处胶原合成也增加，说明胸腺素β15能够加速伤口挛缩和促进伤口愈合。

本发明可以用来治疗由糖尿病引起的皮肤溃疡。血管的循环障碍是长期患糖尿病患者中常见的病理变化。糖尿病患者由于血糖持续偏高而导致血脂升高，小动脉出现动脉粥样硬化及血管阻塞，使得流至下肢的血液量减少。血液的功能是把营养物质运送到身体的各部组织，同时也把各组织中产生的废物运送出体外，血液循环功能降低之后，首先受到影响的便是脚部，因为脚部距离心脏最远，血液最不容易到达。因此，下肢的皮肤及软组织容易缺血坏死，形成难以愈合的皮肤溃疡。胸腺素β15可用于下肢皮肤溃疡处，促进损伤局部血管形成，改善血液供应，促进伤口愈合。

本发明可以刺激内皮细胞的迁移及生长，刺激血管的增殖，增加组织的血流量，从而治疗心血管疾病。心血管疾病的特征是心脏或其它靶器官的血液供应受到损害。此处所用“心血管疾病”是指心脏及血管由于供血不足而导致的疾病，包括但不局限于，冠状动脉疾病，充血性心力衰竭和外周性血管病。心脏病是指由于冠状动脉的狭窄或阻塞而引起的心脏病变，特点是心脏所需的营养成分和氧不足而导致心肌梗死。有效剂量的胸腺素β15可以通过促进血管增生，诱导出额外的毛细血管，建立侧枝循环，从而增加心肌组织的血流量，提供心脏所需的营养成分，改善氧不足，使心肌组织的氧和作用增加，起到预防和治疗由于冠状动脉的部分或完全栓塞而引起的心肌缺血造成的组织损伤。

本发明为血液供应不足的某些组织提供了一种促进新血管增生的方法。例如，因各种原因导致的毛囊血液供应减少、毛囊营养不良(但无毛囊结构破坏)而引起的脱发。有效剂量的胸腺素β15可以通过促进毛囊组织的血管增生，诱导出额外的毛细血管，从而增加毛囊组织的血流量，改善血液供应，为缺血的毛囊组织提供营养，毛囊组织的营养改善可促进毛发再生。

另外，本发明阐述的方法也可以应用于诱导性组织再生工程。目前，医疗技术人员在进行创伤性手术时采用诱导性组织再生工程技术来促进和加快伤口愈合。方法是将具有促进组织细胞迁移、分化的生物活性物质殖入伤口处，使形成组织结构的细胞在伤口处大量聚集。本发明可以用于帮助人或动物肉芽组织的再生。方法是将含有生物可吸收性的多聚体，可溶性的溶剂和胸腺素β15的复合物放置于人或动物肉牙组织再生处。该复合物通过释放有效剂量的胸腺素β15促进人或其它哺乳动物的肉芽组织再生。

实体瘤的生长和转移依赖血管生成。新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养，新生血管的内皮细胞表达多种生长因子，刺激肿瘤细胞增殖。肿瘤血管缺乏周细胞，基底膜不完整，因此，肿瘤细胞易于进入血液循环。由于新血管形成在肿瘤生长中起重要作用，所以抑制肿瘤组织的血管生成是优选的肿瘤治疗实施方案之一。如果肿瘤组织中没有新血管形成，肿瘤组织就不会得到所需的营养，肿瘤生长缓慢或停止生长，退化并最终坏死。本发明中胸腺素β15具有促进血管生成作用。因此，胸腺素β15的抑制剂可用于抑制肿瘤组织的血管生成，从而达到治疗肿瘤的目的。

附图说明

图1小鼠皮肤伤口愈合实验。胸腺素β15处理组的伤口面积比对照组明显缩小。胸腺素β15具明显的促进上皮细胞迁移，加速伤口愈和的作用。

图2小鼠皮肤伤口愈合实验。将小鼠分成胸腺素β15治疗组和生理盐水对照组，每组各8只小鼠。第7天测量伤口面积。胸腺素β15治疗组的面积明显小于对照组，统计学具有极其显著性差异(P＜0.001)。

具体实施方式

实施例1

细胞培养

人脐静脉内皮细胞(HUVECS)，用RPMI1640培养基培养。培养基内含有：5％牛血清，100单位/毫升青/链酶素，50微克/毫升庆大酶素，2-7微克/毫升两性酶素B，5单位/毫升肝素及200单位/毫升血管内皮细胞生长因子等补充剂。人表皮角化细胞及前额纤维母细胞用DMEM及10％小牛血清培养，人体乳腺癌细胞株MDA-MB435细胞，用RPMI1640及10％小牛血清培养。中性粒细胞从新鲜的人外周血中分离而来。人体血管平滑肌细胞用平滑肌细胞培养基培养。

实施例2

细胞迁移实验

为了测试胸腺素β15刺激以后是否能引起特异性的细胞游走，我们使用Boyden Chomber方法对多种细胞株进行了测试。先将Boyden Chamber两室间隔的硝膜(孔径0.8mm)两侧均覆盖Fibronection，浓度为15微克/毫升，37℃下放置60分钟。上室加入细胞悬液，下室为完全培养液，5％CO₂孵箱内静置4小时，取出滤膜，将上室面细胞刮除，经固定染色后，在显微镜下细胞计数。每组3张膜。统计变量以均数标准差表示。结果表明胸腺素β15能特异性的引起人脐静脉内皮细胞及人表皮角化细胞的游走，游走细胞的数量明显增多(结果见表1)。实验证明胸腺素β15在10到1000毫微克/毫升的浓度范围内均明显加速人脐静脉内皮细胞的游走，并呈量-效关系。相反，胸腺素β15未引起中性粒细胞，MDA-MB435人体乳腺癌细胞株和人体血管平滑肌细胞等细胞的明显游走，

实施例3

“擦破”伤口关闭实验

用一毫升吸管尖头将贴壁生长的单层人脐静脉内皮细胞划开一道擦痕，用PBS缓冲液洗净脱落的细胞。加不同浓度的胸腺素β15后继续培养，观察破痕关闭情况。1000毫微克/毫升的胸腺素β15处理4小时以后，人脐静脉内皮细胞向擦痕处移动的数量明显多于只加胚养基的对照组，擦痕关闭的时间也明显加快。

实施例4

促进血管增生实验

胸腺素β15对血管生成的促进作用采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测，在孵育7天的受精鸡胚蛋壳上开一1cm²左右窗口，将不同浓度的化学合成胸腺素β15蛋白加样于灭菌滤纸片上，并放置于CAM，然后在恒温恒湿培养箱37℃下继续培养48小时，观察血管生长情况。本实验以生理盐水为测试对照，phorbol myristate acetate(PMA)0.5微克/10微升为阳性对照。实验测定结果表明胸腺素β15蛋白加样组鸡胚绒毛尿囊膜血管生长明显旺盛，管径粗且分支多，呈叶状分布。以生理盐水组血管生长程度作为对照，胸腺素β155微克/10微升的血管增生程度比生理盐水组显著增多，10微克/1(微升的血管增生程度与PMA阳性对照组血管增生程度相当或略多。这一实验结果表明胸腺素β15具有明显促进血管增生作用。

实施例5

伤口愈合实验

小鼠麻醉后，用4毫米的组织取样器除去小鼠背部的皮肤，造成直径约为4毫米大小的伤口，随后随机将动物分成胸腺素β15治疗组和对照组(每组8只动物)。50微升(含有5微克胸腺素β15)的药液滴于伤口上，对照组使用生理盐水。动物每隔一天接收一次治疗，连续观察7天后处死小鼠。伤口面积用于评估胸腺素β15的疗效。伤口皮肤固定于10％福尔马林溶液内。H&E和胶原染色法用于观察皮肤的病理学变化。重复实验结果相同。结果显示，胸腺素β15处理组的伤口面积比对照组缩小一倍，伤口局部有完整的表皮再生，广泛的新血管形成，胶原合成也明显增加。伤口愈合时间比对照组明显缩短，统计学具有极其显著性差异(P＜0.001)。这些结果表明胸腺素β15具有明显的促进伤口愈合作用(见附图1和图2)。

综上所述，胸腺素β15具明显的促进上皮细胞及血管内皮细胞迁移，促进新生血管形成，刺激肉芽组成生长和加速伤口愈和的作用。

表1：胸腺素β15对细胞游走的影响

细胞种类                         胸腺素β15浓度(毫微克/毫升)

                    1000         100         10          1           0            阳性对照

人表皮角化细胞      77±2.1      63±1.2     52±1.4     18±1.0     8±0.3       51±1.3

人脐静脉内皮细胞    71±2.4      58±1.4     46±1.5     14±1.3     11±0.6      54±1.6

人中性粒细胞        5.2±0.5     4.8±0.7    5.0±0.4    5.0±0.4    5.0±0.3     32.3±0.9

血管平滑肌细胞      1.0±0.4     0.5±0.5    1.0±0.4    1.0±0.3    0.9±0.3     36±3.5

人体乳腺癌细胞      0.9±0.4     1.3±0.7    1.8±0.4    2.4±0.8    2.0±0.5     66±3.7

注：表中例出的数据是三次实验中细胞游走数的平均值

Claims (10)

1、胸腺素β15为一组小分子多肽，胸腺素β15最初是从前列腺癌细胞中发现的，它也存在于正常的神经组织、腮腺组织、睾丸组织及角化上皮细胞中。其药物组合物可用于促进伤口的组织修复及愈合，改善缺血组织的血液供应。

2、本发明提供了一种通过将含有效剂量的胸腺素β15多肽的药物组合物用于局部伤口来加速伤口愈合的方法；对加快伤口自然愈合的速度以及促进难以治愈的伤口愈合提供了一种有特殊价值的治疗方法。

3、胸腺素β15还可以药物组合物的形式给药，包括胸腺素β15及其衍生物或其盐与一种或多种可药用载体和任选的其它治疗成分在一起。含有胸腺素β15或其可药用盐或其生理功能衍生物与可药用的载体在一起的药物组合物。

4、本发明可局部用于表层伤口组织治疗皮肤的擦伤、创伤、烧伤、烫伤、冻伤，眼角膜损伤，感染性溃疡，营养障碍性溃疡，堵塞性溃疡，眼角膜溃疡，及其它形式的表面损伤，也可用于某些疾病造成的粘膜损伤，如由胃酸和胃蛋白酶引起的胃或十二指肠的粘膜溃疡等。另外，胸腺素β15可直接用于外科手术造成的伤口，或者选用本发明的组合物处理以加快愈合，例如在手术皮肤伤口上涂布活性药剂。

5、本发明还可作为有效成分用于化妆品组合物，可增强肌肤的新陈代谢和防护机能，使肌肤柔嫩、丰满、光泽和健美，具有保健应用价值。

6、本发明的药物组合物中还可以入进具有抗感染作用的各种抗菌素，具有抗感染作用的中药配方，以及具有抗感染作用的其它天然物质。

7、含有活性胸腺素β15的基质或辅料可以充当药物输送系统。在本发明中，“药物输送系统”指当药物组合物(药物配制品或剂型)被使用时，可以将活性胸腺素15呈递给人或动物的机体

8、本发明可以用来治疗由糖尿病引起的皮肤溃疡

9、本发明为血液供应不足的某些组织提供了一种促进新血管增生的方法。

10、

本发明阐述的方法也可以应用于诱导性组织再生工程。