CN1565434A - 口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 - Google Patents
口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1565434A CN1565434A CN 03148545 CN03148545A CN1565434A CN 1565434 A CN1565434 A CN 1565434A CN 03148545 CN03148545 CN 03148545 CN 03148545 A CN03148545 A CN 03148545A CN 1565434 A CN1565434 A CN 1565434A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tablet
- modafinil
- oral
- oral cavity
- compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 title claims abstract description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 41
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 19
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 19
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 13
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 13
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 22
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract 1
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 16
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 16
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 16
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 16
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 16
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 16
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 16
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 15
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 12
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 12
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 12
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 11
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 11
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 10
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 8
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 7
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 7
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 6
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 6
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 6
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 6
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 6
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 6
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 6
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 6
- 239000010643 fennel seed oil Substances 0.000 description 6
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 5
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 5
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 4
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 4
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000003631 narcolepsy Diseases 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 3
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 description 3
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 description 3
- 240000001592 Amaranthus caudatus Species 0.000 description 3
- 235000009328 Amaranthus caudatus Nutrition 0.000 description 3
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 3
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 3
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 3
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 3
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 3
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 3
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 3
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 3
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 3
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 3
- 208000010340 Sleep Deprivation Diseases 0.000 description 3
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000012735 amaranth Nutrition 0.000 description 3
- 239000004178 amaranth Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 3
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 3
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 3
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 3
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 3
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 3
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 3
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 3
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 3
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001111 citrus aurantium l. leaf oil Substances 0.000 description 3
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 3
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 3
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 description 3
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 3
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 3
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 3
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 239000008299 semisolid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 241000167880 Hirundinidae Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000036626 alertness Effects 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000015111 chews Nutrition 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000036403 neuro physiology Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229940117394 provigil Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 1
- 229940117960 vanillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明公开了一种在口腔内使用的莫达芬尼药物组合物。该组合物在使用过程中不需要饮用水，可以在口腔内使用。组合物在口腔内崩解、分散或溶解，或者借助口腔运动和分泌的唾液使组合物崩解、分散或溶解，然后药物被吞咽下。该组合物剂型包括咀嚼片、口含片、口腔速崩片或口腔速溶片、口胶。该组合物使用方便，易于被人们接受。
Description
技术领域
本发明涉及一种使用过程中不需要饮用水，可以在口腔内使用的含莫达芬尼的药物组合物。
背景技术
莫达芬尼(Modafinil)，化学名2-[(二苯基甲基)亚硫酰基]乙酰胺，是一种新型中枢兴奋药，主要用于治疗发作性睡眠症，能够延长患者觉醒状态。该药的口服片剂已在多个国家上市，在美国的商品名是Provigil，是含有100mg或200mg的口服片剂。莫达芬尼除了用于治疗发作性睡眠症外，还有神经保护作用(US5180745)，也有人把它作为抗抑郁药(Mitchell PB.NovelFrench antidepressants not available in the United States.PsychopharmacologyBulletin，1995；31(3)：509-19)。它没有依赖作用和睡眠反跳现象，这和过去常用的中枢兴奋药苯丙胺完全不同(Besset A，et al.Use of modafinil in thetreatment of narcolepsy：a long term follow-up study.Neurophysiology Clinic，1996，26：60-6)。此外，它还有节食、改善尿路和直肠不适感等作用。莫达芬尼除用于治疗某些疾患外，对于正常人还有一定的促醒作用。因此在睡眠剥夺的情况下服用该药，不仅具有提神醒脑作用，还在一定程度上相对提高了工作能力，防止因困倦和疲劳造成工作失误，消除时差对身体的影响或正常生物节律被打乱造成的精力体力的下降(李研锋，等.睡眠剥夺条件下服用莫达芬尼对正常人认知能力的影响.中华航空航天医学杂志，2002，13(4)：230-234；Baranski JV，et al.Modafinil during 64 hr of sleep deprivation：dose-related effects on fatigue，alertness，and cognitive performance.MilitaryPsychology，2002，10：173-193)。目前莫达芬尼的作用机理不十分清楚。有研究表明莫达芬尼可能通过非直接地影响α1肾上腺能受体增强了觉醒。另外莫达芬尼影响脑内代谢过程，使脑中的多种化学成分发生变化，这也成为它具有多种治疗作用的基础。不过目前所有证据表明莫达芬尼可以长期服用，不会造成生理和心理依赖性，并且头痛、恶心、失眠等副作用发生率很低。
莫达芬尼原料为白色或类白色的结晶性粉末，无臭，几乎无味或有很少苦味。该药在甲醇或丙酮中略溶，在乙醇或乙酸乙酯中微溶，在水中几乎不溶。目前上市的制剂为口服的莫达芬尼片剂。也有人尝试将其溶于有机溶剂并用于某种液体制剂(US6489363)。但莫达芬尼作为一种长期使用药物，并且可能会在特殊情况下使用，如夜间长途汽车运输、夜间值班、发作性睡眠症患者预感到病症发作、没有饮水供应及饮水有困难的场合或者服药者吞咽有一定困难。在上述及类似情况下，使用饮用水送服莫达芬尼的制剂不方便，甚至因此无法服用。根据以上原因，需要找到一种不需要用水即可以方便地服用莫达芬尼的方法。
发明内容
本发明人发现应用可以在口腔内崩解、分散或溶解，或借助口腔运动和分泌的唾液使之崩解、分散或溶解，然后药物被吞咽下的组合物形式可以方便地解决上述莫达芬尼的给药问题，也就是说不需要使用水就可以服用莫达芬尼。本发明因此首次设计并制备了具备上述功能的莫达芬尼药物组合物。
上述莫达芬尼组合物的剂型包括可以在口腔内使用的固体、半固体、半液体制剂(例如冻状凝胶)。为了使用更方便，除了不需要用水服用外，最好组合物的形式方便携带，因此以固体或半固体剂型为优选形式。
原来用于口服的莫达芬尼片不适合在口腔内使用。本发明人曾模拟并制备了上市的口服莫达芬尼片剂，把其放置于口腔内，不用水送服。结果咀嚼或含化都很不理想，只能在口腔内呈糊状，感觉涩，有异味，并且无法吞咽。根据药剂学的理论和实践，可以在口腔内使用的制剂与一般口服片剂处方不一样。口腔内使用的制剂除了可以用于局部疾患(例如咽炎、口腔溃疡)外，很大一部分用于全身给药。口腔内使用的制剂可以在口腔内崩解、分散或溶解，或借助口腔运动和分泌的唾液使之崩解、分散或溶解，然后药物被吞咽下。而一般口服制剂是在胃肠道内崩解、分散或溶解，也往往需要借助饮水才能使之被吞咽，以及帮助其在胃肠道内崩解、分散或溶解。人们可以接受的在口腔内使用的固体剂型包括咀嚼片、口含片、口腔速崩片或口腔速溶片，半固体剂型如口胶。本发明中的组合物可以选自上述剂型，优选的是咀嚼片和口含片。
本发明中咀嚼片的莫达芬尼含量可为5～70％，优选的是10～50％。咀嚼片中的添加剂成分可以包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、芳香剂、着色剂和润滑剂。咀嚼片处方中具体添加剂成分和含量依照处方设计目的来选择。
咀嚼片中的稀释剂可以选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糊精、微晶纤维素、氧化镁、碳酸镁、碳酸钙，优选的是蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、氧化镁。
咀嚼片中的粘合剂可以选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠，优选的是羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂和黄原胶。
如果咀嚼片中的稀释剂成分遇水或乙醇溶液可以产生一定粘性时，可以不用粘合剂而直接用水或乙醇溶液制粒。如果咀嚼片的处方适合直接压片，可以不用粘合剂制粒，而运用直接压片工艺制备片剂。另外也可以将药物与部分添加剂制粒后再粉碎成一定细度，再与其它成分混匀后直接压片。
咀嚼片制备工艺中，也可以采用莫达芬尼单独或与稀释剂、粘合剂混合后，进行粉末或颗粒包衣，或制备成微囊，再加入其它辅料进行压片。
咀嚼片中的甜味剂可以选自糖精或其钠盐、甜菊甙、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素，优选的是糖精钠、甜菊甙、阿斯巴甜。咀嚼片中的芳香剂可以选自各种天然和人工香精以及芳香调味剂，具体如香兰素、肉桂醛、香矛醇、桉油醇、橙叶油、小茴香油、薄荷醇、薄荷油、柠檬香精、樱桃香精、草莓香精、菠萝香精、杨梅香精、葡萄香精、巧克力香精、咖啡香精、桃子香精，优选的是香兰素、小茴香油、薄荷醇、柠檬香精、葡萄香精、巧克力香精。咀嚼片中可以不加着色剂，也可以加入着色剂，具体加入的着色剂如胡萝卜素、日落黄、甜菜红、柠檬黄、叶绿素、胭脂红、苋菜红、赤藓红。
上述添加剂及其用量是根据制备方法和主观需求来选择的，参考公开资料或用本专业领域现有的常规技术就可获得满意的咀嚼片。
本发明中口含片的莫达芬尼含量可为5～70％，优选的是10～50％。口含片中的添加剂成分可以包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、芳香剂、着色剂和润滑剂。口含片中的具体添加剂成分和用量依照处方设计目的来选择。
口含片中的稀释剂可以选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糊精，优选的是蔗糖、乳糖、甘露醇。
口含片中的粘合剂可以选自羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、黄原胶、阿拉伯胶、海藻酸钠，优选的是羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和黄原胶。
如果口含片中的稀释剂成分遇水或乙醇溶液可以产生一定粘性时，可以不用粘合剂而直接用水或乙醇溶液制粒。如果口含片的处方适合直接压片，可以不用粘合剂制粒，而运用直接压片工艺制备片剂。另外也可以将药物与部分添加剂制粒后再粉碎成一定细度，再与其它成分混匀后直接压片。
口含片制备工艺中，也可以采用莫达芬尼单独或与稀释剂、粘合剂混合后，进行粉末或颗粒包衣，或制备成微囊，再加入其它辅料进行压片。
口含片中的甜味剂可以选自糖精或其钠盐、甜菊甙、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素，优选的是糖精钠、甜菊甙、阿斯巴甜。口含片中的芳香剂可以选自各种天然和人工香精以及芳香调味剂，具体如香兰素、肉桂醛、香矛醇、桉油醇、橙叶油、小茴香油、薄荷醇、薄荷油、柠檬香精、樱桃香精、草莓香精、菠萝香精、杨梅香精、葡萄香精、巧克力香精、咖啡香精、桃子香精，优选的是香兰素、小茴香油、薄荷醇、柠檬香精、葡萄香精、巧克力香精。另外口含片中还可以加入矫味剂，如柠檬酸。口含片中可以不加着色剂，也可以加入着色剂，具体加入的着色剂如胡萝卜素、日落黄、甜菜红、柠檬黄、叶绿素、胭脂红、苋菜红、赤藓红。
上述添加剂及其用量是根据制备方法和主观需求来选择的，参考公开资料或用本专业领域现有的常规技术就可获得满意的口含片。
口腔速崩片或口腔速溶片是指片剂可以在口腔分泌的少量唾液条件下，迅速崩解或溶化，然后被吞咽进入胃肠。制备口腔速崩片或口腔速溶片的工艺包括湿颗粒压片法、直接压片法、冷冻干燥片法、模制片法。根据不同的工艺可以设计不同的处方。这些方法工艺都适用于莫达芬尼的口腔速崩片或口腔速溶片的制备。参考公开文献资料和一般制剂技术即可以设计并制备出莫达芬尼口腔速崩片或口腔速溶片。
口腔速崩片或口腔速溶片中的添加剂成分可以包括稀释剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、芳香剂、着色剂和润滑剂。口腔速崩片或口腔速溶片处方中具体添加剂成分和含量依照处方设计目的来选择。
口腔速崩片或口腔速溶片中的稀释剂可以选自蔗糖、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、甘露醇、山梨醇、麦芽糊精、微晶纤维素，优选的是蔗糖、乳糖、甘露醇、微晶纤维素。
口腔速崩片或口腔速溶片中的粘合剂可以选自淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸树脂，优选的是羟丙基甲基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。如果口腔速崩片或口腔速溶片的稀释剂成分遇水或乙醇溶液可以产生一定粘性时，可以不用粘合剂而直接用水或乙醇溶液制粒。如果口腔速崩片或口腔速溶片的处方适合直接压片，可以不用粘合剂制粒，而运用直接压片工艺制备片剂。另外也可以将药物与部分添加剂制粒后再粉碎成一定细度，再与其它成分混匀后直接压片。
口腔速崩片或口腔速溶片中的崩解剂可以选自低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮，优选的是低取代羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠。
口腔速崩片或口腔速溶片中的甜味剂可以选自糖精或其钠盐、甜菊甙、阿斯巴甜、甜蜜素、甘草甜素，优选的是糖精钠、甜菊甙、阿斯巴甜。口腔速崩片或口腔速溶片中的芳香剂可以选自各种天然和人工香精以及芳香调味剂，具体如香兰素、肉桂醛、香矛醇、桉油醇、橙叶油、小茴香油、薄荷醇、薄荷油、柠檬香精、樱桃香精、草莓香精、菠萝香精、杨梅香精、葡萄香精、巧克力香精、咖啡香精、桃子香精，优选的是小茴香油、薄荷醇、柠檬香精、葡萄香精、巧克力香精。另外口腔速崩片或口腔速溶片中还可以加入矫味剂，如柠檬酸；泡腾剂，如柠檬酸和碳酸氢钠。口腔速崩片或口腔速溶片中可以不加着色剂，也可以加入着色剂，具体加入的着色剂如胡萝卜素、日落黄、甜菜红、柠檬黄、叶绿素、胭脂红、苋菜红、赤藓红。
上述添加剂及其用量是根据制备方法和主观需求来选择的，参考公开资料或用本专业领域现有的常规技术就可获得满意的口腔速崩片或口腔速溶片。
制备工艺类似实施例一，具体如下。将莫达芬尼、乳糖、甘露醇、氧化镁共同粉碎，过100目筛，混匀。制备5％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，将糖精钠、薄荷醇、柠檬香精溶于其中。将此溶液加入上面混合粉末中制备软材，过18目筛制备湿颗粒，晾干，18目筛整粒，与滑石粉和硬脂酸镁混匀，用12mm平冲压片，片剂硬度为6～7kg。
该片剂嗅之微有水果香味，放于口中咀嚼有薄荷清凉感和水果香味，吞咽后口中基本没有残留味道。
实施例三 莫达芬尼口含片1号
莫达芬尼 100g
蔗糖 300g
甘露醇 50g
柠檬酸 2g
羟丙基甲基纤维素(E30) 适量
糖精钠 适量
薄荷醇 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
制备工艺：将莫达芬尼、蔗糖、甘露醇、柠檬酸共同粉碎，过100目筛，混匀。制备2％羟丙基甲基纤维素的50％乙醇溶液，将糖精钠、薄荷醇溶于其中。将此溶液加入上面混合粉末中制备软材，过18目筛制备湿颗粒，晾干，18目筛整粒，与滑石粉和硬脂酸镁混匀，用11mm平冲压片，片剂硬度约为10kg。
该片剂放于口中缓慢溶化，略有酸味和清凉薄荷味，完全吞咽后口中基本没有残留味道。
实施例四 莫达芬尼口含片2号
莫达芬尼 100g
乳糖 400g
甘露醇 50g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 适量
阿斯巴甜 适量
薄荷醇 适量
赤藓红 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
制备工艺：将莫达芬尼、乳糖、甘露醇共同粉碎，过100目筛，混匀。制备8％聚乙烯吡咯烷酮的50％乙醇溶液，将阿斯巴甜、薄荷醇、赤藓红溶于其中。将此溶液加入上面混合粉末中制备软材，过18目筛制备湿颗粒，晾干，18目筛整粒，与滑石粉和硬脂酸镁混匀，用12mm平冲压片，片剂硬度约为10kg。
该片剂呈淡红色，放于口中缓慢溶化，略有甜味和清凉薄荷味，完全吞咽后口中基本没有残留味道。
实施例五 莫达芬尼口腔速崩片1号
莫达芬尼 50g
甘露醇 50g
微晶纤维素 200g
低取代羟丙基纤维素 20g
糖精钠 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
制备工艺：将莫达芬尼、甘露醇共同粉碎，过100目筛，混匀。然后加入微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素混匀。糖精钠细纷、滑石粉和硬脂酸镁采用等量递加法混匀。用10mm浅凹冲直接压片，片剂硬度约为3kg。
该片剂放于口中在分泌的唾液作用下迅速崩解成粉状，并很快随唾液吞咽下，完全吞咽后口中基本没有残留味道。
具体实施方式
实施例一 莫达芬尼咀嚼片1号
莫达芬尼 100g
蔗糖 200g
甘露醇 100g
微晶纤维素 50g
羟丙基甲基纤维素(E30) 适量
甜菊甙 适量
薄荷醇 适量
香兰素 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
制备工艺：将莫达芬尼、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素共同粉碎，过100目筛，混匀。制备1.5％羟丙基甲基纤维素的80％乙醇溶液，将甜菊甙、薄荷醇、香兰素溶于其中。将此溶液加入上面混合粉末中制备软材，过18目筛制备湿颗粒，晾干，18目筛整粒，与滑石粉和硬脂酸镁混匀，用11mm平冲压片，片剂硬度为6～7kg。
该片剂嗅之微有香草味，放于口中咀嚼有薄荷清凉感和淡淡的甜味，吞咽后口中基本没有残留味道。
实施例二 莫达芬尼咀嚼片2号
莫达芬尼 200g
乳糖 100g
甘露醇 170g
氧化镁 30g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 适量
糖精钠 适量
薄荷醇 适量
柠檬香精 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
实施例六 莫达芬尼口腔速崩片2号
莫达芬尼 100g
蔗糖 150g
微晶纤维素 150g
羧甲基淀粉钠 20g
柠檬酸 6g
碳酸氢钠 5g
聚乙烯吡咯烷酮(K30) 适量
糖精钠 适量
薄荷醇 适量
滑石粉 2g
硬脂酸镁 1g
制备成 1000片
制备工艺：将莫达芬尼、蔗糖、微晶纤维素共同粉碎，再将粉末分成两等份分别与柠檬酸、碳酸氢钠粉碎，过100目筛，混匀。制备8％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，将糖精钠、薄荷醇、赤藓红溶于其中。将此溶液分别加入上面两种混合粉末中制备软材，过18目筛制备湿颗粒，晾干，18目筛整粒，将两种颗粒混合后再与滑石粉和硬脂酸镁混匀，用11mm浅凹冲压片，片剂硬度约为3kg。
该片剂放于口中快速崩解，有气体产生，舌面稍有麻辣感觉，略有清凉薄荷味，完全吞咽后口中基本没有残留味道。
Claims (6)
1.一种含莫达芬尼的药物组合物，其特征是该组合物使用过程中不需要饮用水，可以在口腔内使用，组合物在口腔内崩解、分散或溶解，或者借助口腔运动和分泌的唾液使组合物崩解、分散或溶解，然后药物被吞咽下。
2.如权利要求1的组合物，在常温下为固体或半固体。
3.如权利要求1的组合物，剂型为咀嚼片、口含片、口腔速崩片或口腔速溶片、口胶。
4.如权利要求1的组合物，剂型为咀嚼片或口含片。
5.如权利要求1的组合物，其中莫达芬尼含量为5～70％(重量)。
6.如权利要求4的咀嚼片或口含片，其中的添加剂包括稀释剂、粘合剂、甜味剂、芳香剂、着色剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03148545 CN1267092C (zh) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | 口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 03148545 CN1267092C (zh) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | 口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1565434A true CN1565434A (zh) | 2005-01-19 |
| CN1267092C CN1267092C (zh) | 2006-08-02 |
Family
ID=34472307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 03148545 Expired - Lifetime CN1267092C (zh) | 2003-07-03 | 2003-07-03 | 口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1267092C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100335055C (zh) * | 2005-04-29 | 2007-09-05 | 邢为藩 | 一种新型匹伐他汀钙可溶片组合物及其制备方法 |
-
2003
- 2003-07-03 CN CN 03148545 patent/CN1267092C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100335055C (zh) * | 2005-04-29 | 2007-09-05 | 邢为藩 | 一种新型匹伐他汀钙可溶片组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1267092C (zh) | 2006-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1234230A (zh) | 咀嚼产品 | |
| CN1225017A (zh) | 可迅速崩解的压模物质及其生产方法 | |
| WO2005037254A1 (ja) | 口腔内速崩壊性錠剤 | |
| CN101299996A (zh) | 含有唾液诱生剂的口服组合物 | |
| JP2010270019A (ja) | 固形内服薬組成物 | |
| CN1494434A (zh) | 含糖醇喷雾干燥粉末的用途 | |
| CN1511031A (zh) | 含有莫达芬尼的固体药物制剂 | |
| CN101647805A (zh) | 用于缓解和预防骨关节炎的氨基葡萄糖咀嚼片及制备方法 | |
| CN103249304B (zh) | 用于治疗瘀伤的组合物和方法 | |
| CN1130863A (zh) | 含磷酸酯或盐衍生物的组合物 | |
| CN1742957A (zh) | 桑菊感冒泡腾片 | |
| CN1233323C (zh) | 美洛昔康口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1681485A (zh) | 莫达非尼的新药物剂型 | |
| CN1827095A (zh) | 一种以普瑞巴林为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途 | |
| CN1303989C (zh) | 葡萄糖酸锌口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1267092C (zh) | 口腔内使用的莫达芬尼药物组合物 | |
| CN1651088A (zh) | 以糖醇为功效成分的泡腾剂 | |
| CN1698663A (zh) | 一种环形泡腾剂型及其制备方法 | |
| JP4786166B2 (ja) | 制酸剤組成物 | |
| CN1297263C (zh) | 葡萄糖酸钙口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1259939C (zh) | 一种治疗口腔疾病的中药制剂及制备方法 | |
| CN1660098A (zh) | 含有盐酸西替利嗪的口服药物组合物 | |
| CN1528273A (zh) | 一种镇痛药盐酸曲马多口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1634014A (zh) | 阿魏酸钠口腔崩解片及其制备工艺 | |
| CN1682973A (zh) | 一种千金藤素口腔崩解片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: SANJIN PHARMACEUTICAL CO., LTD., GUILIN Free format text: FORMER OWNER: EMISSION AND RADIATION MEDICAL RESEARCH INSTITUTE Effective date: 20121015 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 100850 HAIDIAN, BEIJING TO: 541004 GUILIN, GUANGXI ZHUANG AUTONOMOUS REGION |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20121015 Address after: 541004 No. 1 Jinxing Road, Guilin, the Guangxi Zhuang Autonomous Region Patentee after: GUILIN SANJIN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 100850 Radiation Medicine Research Institute, Taiping Road, Beijing, Haidian District 27, China Patentee before: INSTITUTE OF RADIATION MEDICINE, ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES, PLA |
|
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20060802 |
|
| CX01 | Expiry of patent term | ||
| DD01 | Delivery of document by public notice |
Addressee: Xiong Qiling Document name: Notice of Termination of Patent Rights |
|
| DD01 | Delivery of document by public notice |