CN1562009A - 苯磺酸氨氯地平缓释胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
一种苯磺酸氨氯地平缓释胶囊及其制备方法。其由苯磺酸氨氯地平和缓释材料及辅料以0.5～3.0∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同释放度的缓释微丸组合而成，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一至四种；单粒胶囊中苯磺酸氨氯地平的含量为0.5～3.0mg。制备方法采用滚动成丸法。该胶囊可在同等给药量和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，或维持同等药效时降低给药量而减少副作用；特别是其为分散型制剂，不仅可提高与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，生物利用度高，而且可利用不同的微丸组合来获得理想的释药速率，且成本低廉。所采用的制备方法工艺简单，易于操作和控制。
Description
技术领域
本发明涉及药品及其制备领域，特别是涉及一种可治疗高血压和心胶痛的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊及其制备方法。
背景技术
高血压和心绞痛是一种常见病、多发病，发病率很高，如果治疗不当或不及时治疗，就有可能引致严重的并发症而危害患者的身心健康，甚至出现生命危险。苯磺酸氨氯地平为一种钙离子阻滞剂，临床主要用于治疗高血压和心绞痛。目前市售的普通苯磺酸氨氯地平片剂含量为5mg，医生建议用量为每日2.5mg至10mg，虚弱或老年患者及伴有肝功能不全的患者初始剂量每日不可超过2.5mg，其治疗效果是确切的，但其副作用和不良反应亦很明显，如：自主神经系统的潮红、全身性疲劳、心血管一般性水肿、胃肠道的腹痛、恶心、心悸和嗜睡等。
发明内容
为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可在达到相同治疗效果的同时使中老年及长期服用的患者服用的剂量降低，从而减少副作用的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊。
本发明的另一个目的在于提供一种制备苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的方法。
为了达到上述目的，本发明提供的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊主要由作为活性成分的苯磺酸氨氯地平和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5～3.0∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同释放度的缓释微丸组合而成，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种至四种；单粒胶囊中苯磺酸氨氯地平的含量为0.5～3.0mg。
缓释微丸主要由作为母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主药层和包覆在主药层外的缓释包衣层组成。空心丸芯为包括基丸和基丸保护层的空白基丸；主药层由苯磺酸氨氯地平和辅料组成，其外表面包有一层保护层。
保护层及辅料为亲水胶体如羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和阿拉伯胶；油脂性渗入剂如聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；和其它材料如乳糖、淀粉、蔗糖、聚乳酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、柠檬酸三乙酯、乙醇、硅胶和滑石粉中的一种至三种。
本发明提供的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的制备方法采用滚动成丸法，包括步骤一：首先将市售空心丸芯置于CF造粒机中，喷射浓度为50％的蔗糖糖浆，直到空心丸芯充分润湿；步骤二：将苯磺酸氨氯地平和辅料粉末混合均匀后加入上述造粒机中处理20～60分钟而得到表面光滑的主药粒，主药粒包裹完毕后继续喷射50％的蔗糖糖浆，并加入保护层辅料进行主药保护层包裹，然后将包裹后的主药粒置于25～80℃的真空干燥箱内干燥3～8小时，或50～80℃的普通电干燥箱内干燥6～10小时；步骤三：用适量的95％乙醇或水溶解缓释材料，同时另将包衣用辅料2～5g加入适量的95％乙醇中，并超声处理8～15分钟，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述缓释材料乙醇溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；步骤四：将干燥好的苯磺酸氨氯地平主药粒重新放入造粒机中，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣处理，当缓释包衣液消耗至其总量的1/2～2/3时，停止包衣，取出造料机中的1/3主药粒作为短时缓释微丸，对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；或当缓释包衣液消耗至其总量的1/2～2/3时，停止包衣，取出造粒机中的1/5主药粒作为短时缓释微丸，继续包衣至缓释包衣液消耗至其总量的2/3～4/5时停止包衣，取出造粒机中占总药量2/5的主药粒作为中时缓释微丸，对造苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；步骤五：将短时、中时和长时缓释微丸分别置于25～80℃的真空干燥箱内干燥1～3小时，或50～80℃的普通电干燥箱内干燥3～6小时；步骤六：分别测定短时、中时和长时缓释微丸的含量和溶出度，并依此计算出各自的加入量，最后将几种微丸按比例混合后装入由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本发明的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊。包衣时的进风温度控制在20～50℃。
本发明提供的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊能克服服用普通速释片后出现的血药浓度峰、谷现象，可在同等给药量和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，从而增加疗效；或维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；特别是由于其属于分散型制剂，这不仅可提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，因而生物利用度高，而且可利用几种不同释药速率的微丸组合来获得理想的释药速率，维持较长的作用时间。本发明所用原料均来自国内，因而成本低廉，所采用的制备方法工艺简单，易于操作和控制，因而可极大地缩短处理时间。
具体实施方式
实施例1
以1000粒苯磺酸氨氯地平缓释胶囊为基准，将105g在25～30目间的市售空心丸芯置于CF300造粒机中，喷射浓度为50％的蔗糖糖浆，直到空心丸芯充分润湿；将1.5g过100目筛的苯磺酸氨氯地平和20g过80目筛的乳糖及20g过100目筛的淀粉粉末混合均匀后加入上述造粒机中处理50分钟而得到表面光滑的主药粒，主药粒包裹完毕后继续喷射50％的蔗糖糖浆，并加入8g的淀粉进行主药保护层包裹，然后将包裹后的主药粒置于80℃的真空干燥箱内干燥3小时，或80℃的普通电干燥箱内干燥6小时；用适量的95％乙醇溶解10g丙烯酸树脂类缓释材料EUDRAGIT RS100，同时另将包衣用辅料滑石粉3g加入适量的95％乙醇中，并超声处理10分钟，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述EUDRAGIT RS100乙醇溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；将干燥好的苯磺酸氨氯地平主药粒重新放入造粒机中，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣处理，当缓释包衣液消耗至其总量的2/3时，停止包衣，取出造料机中的1/3主药粒作为短时缓释微丸，对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；或当缓释包衣液消耗至其总量的1/2时，取出造粒机中的1/5主药粒作为短时缓释微丸，继续包衣至缓释包衣液消耗至其总量的4/5时停止包衣，取出造粒机中占总药量2/5的主药粒作为中时缓释微丸；对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；将短时、中时和长时缓释微丸分别置于60℃真空干燥箱内干燥2小时，或60℃普通电干燥箱内干燥4小时；分别测定短时、中时和长时缓释微丸的含量和溶出度，并依此计算出各自的加入量，最后将几种缓释微丸按比例混合后装入1000粒由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本发明提供的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊。
实施例2
以1000粒苯磺酸氨氯地平缓释胶囊为基准，将105g在25～30目间的市售空心丸芯置于CF300造粒机中，喷射浓度为50％的蔗糖糖浆，直到空心丸芯充分润湿；将1.5g过100目筛的苯磺酸氨氯地平和15g过80目筛的聚乙二醇6000及13g过100目筛的预胶化淀粉粉末混合均匀后加入上述造粒机中处理50分钟而得到表面光滑的主药粒，主药粒包裹完毕后继续喷射50％的蔗糖糖浆，并加入5g的淀粉进行主药保护层包裹，然后将包裹后的主药粒置于80℃的真空干燥箱内干燥3小时，或80℃的普通电干燥箱内干燥6小时；分别用适量的95％乙醇溶解8g的聚乙烯吡咯烷酮和用5mL的水溶解12g的羟丙基甲基纤维素，同时另将包衣用辅料滑石粉3g加入适量的95％乙醇中，并超声处理10分钟，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述缓释材料乙醇溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；将干燥好的苯磺酸氨氯地平主药粒重新放入造粒机中，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣处理，当缓释包衣液消耗至其总量的2/3时，停止包衣，取出造料机中的1/3主药粒作为短时缓释微丸，对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；或当缓释包衣液消耗至其总量的1/2时，取出造粒机中的1/5主药粒作为短时缓释微丸，继续包衣至缓释包衣液消耗至其总量的4/5时停止包衣，取出造粒机中占总药量2/5的主药粒作为中时缓释微丸；对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；将短时、中时和长时缓释微丸分别置于60℃真空干燥箱内干燥2小时，或60℃普通电干燥箱内干燥4小时；分别测定短时、中时和长时缓释微丸的含量和溶出度，并依此计算出各自的加入量，最后将几种缓释微丸按比例混合后装入1000粒由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本发明提供的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊。
Claims (8)
1、一种苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊主要由作为活性成分的苯磺酸氨氯地平和包覆在活性成分外层具有缓释作用的缓释材料及药学上可接受的辅料以0.5～3.0∶5～20∶131～165的重量比配制成具有不同释放度的缓释微丸组合而成，缓释材料为丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种至四种；单粒胶囊中苯磺酸氨氯地平的含量为0.5～3.0mg。
2、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的缓释微丸主要由作为母核的空心丸芯、包覆在丸芯外的主药层和包覆在主药层外的缓释包衣层组成。
3、根据权利要求2所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的空心丸芯为包括基丸和基丸保护层的空白基丸。
4、根据权利要求2所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的主药层由苯磺酸氨氯地平和辅料组成，其外表面包有一层保护层。
5、根据权利要求1或4中所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的保护层及辅料为亲水胶体如羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、海藻酸钠和阿拉伯胶；油脂性渗入剂如聚硅氧烷、二甲基硅氧烷；和其它材料如乳糖、淀粉、蔗糖、聚乳酸、聚乙烯、聚丙烯、聚乙烯醇、柠檬酸三乙酯、乙醇、硅胶和滑石粉中的一种至三种。
6、根据权利要求1所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊，其特征在于：所述的单粒胶囊中苯磺酸氨氯地平的最佳含量为1.5mg。
7、一种苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的制备方法采用滚动成丸法，包括步骤一：首先将市售空心丸芯置于CF造粒机中，喷射浓度为50％的蔗糖糖浆，直到空心丸芯充分润湿；步骤二：将苯磺酸氨氯地平和辅料粉末混合均匀后加入上述造粒机中处理20～60分钟而得到表面光滑的主药粒，主药粒包裹完毕后继续喷射50％的蔗糖糖浆，并加入保护层辅料进行主药保护层包裹，然后将包裹后的主药粒置于25～80℃的真空干燥箱内干燥3～8小时，或50～80℃的普通电干燥箱内干燥6～10小时；步骤三：用适量的95％乙醇或水溶解缓释材料，同时另将包衣用辅料2～5g加入适量的95％乙醇中，并超声处理8～15分钟，然后在搅拌情况下将此悬浮液加入到上述缓释材料乙醇溶液中混合均匀而制成缓释包衣液；步骤四：将干燥好的苯磺酸氨氯地平主药粒重新放入造粒机中，均匀喷射已制备好的缓释包衣液进行包衣处理，当缓释包衣液消耗至其总量的1/2～2/3时，停止包衣，取出造料机中的1/3主药粒作为短时缓释微丸；对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；或当缓释包衣液消耗至其总量的1/2～2/3时，停止包衣，取出造粒机中1/5的主药粒作为短时缓释微丸，继续包衣至缓释包衣液消耗至其总量的2/3～4/5时停止包衣，取出造粒机中占总药量2/5的主药粒作为中时缓释微丸；对造粒机内剩余的苯磺酸氨氯地平主药粒继续进行缓释包衣处理，直到喷完全部的缓释包衣液而制成长时缓释微丸；步骤五：将短时、中时和长时缓释微丸分别置于25～80℃的真空干燥箱内干燥1～3小时，或50～80℃的普通电干燥箱内干燥3～6小时；步骤六：分别测定短时、中时和长时缓释微丸的含量和溶出度，并依此计算出各自的加入量，最后将几种微丸按比例混合后装入由普通骨胶材料制成的硬胶囊，检测合格后即制成本发明的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊。
8、根据权利要求7所述的苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的制备方法，其特征在于：包衣时的进风温度控制在20～50℃。
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