CN1557825A - 具有抗癌活性的铂配合物 - Google Patents

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Abstract

本发明是水杨酸二氨合铂(II)，其分子式为Pt(NH3)2(C7H4O3)，分子量为365。该化合物具有良好的抗癌活性。本发明水杨酸二氨合铂(II)的结构式如上式。

Description

具有抗癌活性的铂配合物
技术领域
本发明涉及一种新的铂配合物，这种配合物具有抗肿瘤活性。
背景技术
1969年，美国科学家Rosenberg发现顺式-二氯二氨合铂(II)(简称顺铂，英文缩写DDP，英文化学名称cisplatin)具有抗癌活性。此后，铂族金属抗癌药物的研究，无论是在理论方面还是化合物合成方面，均取得了很大的进展，今天仍然是热门的研究领域。数十年来，各国科学家已相继合成出数千个铂化合物，同时进行了抗肿瘤活性评价。其中，前后有三十多个化合物进入到临床试验阶段，但仅由少数几个最终获批准应用于临床。获得临床应用的顺铂、卡铂及奥沙利铂在全球得到广泛应用，而奈达铂、乐铂、舒铂及环硫铂仅在少数国家或地区获批准使用。
铂族金属抗肿瘤药物，在癌症治疗中起着相当大的作用。它们的存在给癌症患者的治疗带来希望和福音。但这类药物也存在许多自身固有的缺点：毒副作用大，会导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等，彼此之间存在交叉耐药性及抗癌谱窄等。这些缺点限制了它们更为广泛的应用。寻找低毒、高效、广谱及缺乏交叉耐药性成了铂族药物研究的重要方向。当前，铂族金属抗癌药物的研究，已不再局限在对铂化合物的研究，已扩宽到对钌、铑及钯等化合物的研究，并取得了许多令人惊喜的成就。
顺铂、卡铂及奥沙利铂的化学结构式分别如下：
Figure A20041002181900031
顺铂                                        卡铂                                        奥沙利铂
发明内容
本发明目的在于提供一种抗肿瘤活性更高的铂配合物。
本发明目的下的铂配合物，以水杨酸根为解离基(又称游离基)配体，以两个氨基(-NH3)为载体配体。水杨酸根和本发明铂配合物的结构式分别如下：
Figure A20041002181900041
    水杨酸根                                         本发明铂配合物
本发明的铂配合物中文化学名称水杨酸二氨合铂(II)，分子量为365，分子式为Pt(NH3)2(C7H4O3)。
采用SRB比色法，选用A549及KB细胞株，以卡铂(英文简称CBDCA)为阳性对照药，作用时间72小时。药物浓度分别为100、50、10、5、1、0.5、0.1、0.05(μg/ml)8组，根据疗效评价计算抑制率，观察在不同浓度下药物对肿瘤细胞生长的抑制情况。抑制率＝(对照组值-用药组值)/对照组值×100％。初步的体外抗肿瘤活性研究表明，本发明的铂配合物对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50分别为2.9和7.7。与卡铂对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50相比较，其体外抗肿瘤活性优于卡铂。本发明的铂配合物对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50及其与卡铂的比较结果分别见表1和表2。
表1  本发明铂配合物对A549细胞生长的抑制率(％)
浓度(μg/ml) 100 50 10 5 1 0.5 0.1 0.05 IC50
化合物 91 87 79 66 24 2 0 0 2.9
CBCDA 93 91 41 29 0 0 0 0 10.6
表2  本发明铂配合物对KB细胞生长的抑制率(％)
浓度(μg/ml) 100  50 10 5 1 0.5 0.1 0.05 IC50
化合物 91  89 78 11 3 0 0 0 7.7
CBCDA 100  87 24 13 6 8 3 2 18
具体实施方式
本发明铂配合物制备：
所用试剂：市售纯度不小于98％的Pt(NH3)2I2，市售分析纯AgNO3，市售分析纯水杨酸，市售分析纯NaOH。
制备过程：
称取5克Pt(NH3)2I2溶于50mL水中，搅拌条件下加20mL含3.4克AgNO3的水溶液，反应3小时，过滤AgI沉淀，母液倒入一干净烧杯中。
按Pt(NH3)2I2量计，称取过量约10％的水杨酸，加入上述母液中，用20％的NaOH溶液调节反应液PH值至7～9之间，反应1小时即有白色沉淀产生，继续反应2小时，过滤白色沉淀，分别用水和乙醇各洗三次，70℃干燥和烘干，得产品2.1克，产率59％。元素分析结果(％)：C 22.90，N 7.34，H 2.51，Pt 53.32。理论值(％)：C 23.01，N 7.67，H 2.74，Pt 53.42。红外光谱分析结果(cm-1)：C-H(2930，2855)，N-H(3223，3065)，C＝C(1055)，C-C(1190，1165，1115)，C＝O(1634，1611)，Pt-N(461)Pt-O(425)。上述数据表明，所制备的化合物结构与发明目的铂配合物结构一致。

Claims (1)

1.具有抗癌活性的铂配合物，其结构式如下：
Figure A2004100218190002C1
CN 200410021819 2004-02-11 2004-02-11 具有抗癌活性的铂配合物 Expired - Fee Related CN1263764C (zh)

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1298727C (zh) * 2005-02-22 2007-02-07 昆明贵金属研究所 新型脂溶性铂(ⅱ)抗肿瘤配合物

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