CN1263764C - 具有抗癌活性的铂配合物 - Google Patents
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Abstract
本发明是水杨酸二氨合铂(II),其分子式为Pt(NH3)2(C7H4O3),分子量为365。该化合物具有良好的抗癌活性。本发明水杨酸二氨合铂(II)的结构式如下。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的铂配合物,这种配合物具有抗肿瘤活性。
背景技术
1969年,美国科学家Rosenberg发现顺式-二氯二氨合铂(II)(简称顺铂,英文缩写DDP,英文化学名称cisplatin)具有抗癌活性。此后,铂族金属抗癌药物的研究,无论是在理论方面还是化合物合成方面,均取得了很大的进展,今天仍然是热门的研究领域。数十年来,各国科学家已相继合成出数千个铂化合物,同时进行了抗肿瘤活性评价。其中,前后有三十多个化合物进入到临床试验阶段,但仅由少数几个最终获批准应用于临床。获得临床应用的顺铂、卡铂及奥沙利铂在全球得到广泛应用,而奈达铂、乐铂、舒铂及环硫铂仅在少数国家或地区获批准使用。
铂族金属抗肿瘤药物,在癌症治疗中起着相当大的作用。它们的存在给癌症患者的治疗带来希望和福音。但这类药物也存在许多自身固有的缺点:毒副作用大,会导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等,彼此之间存在交叉耐药性及抗癌谱窄等。这些缺点限制了它们更为广泛的应用。寻找低毒、高效、广谱及缺乏交叉耐药性成了铂族药物研究的重要方向。当前,铂族金属抗癌药物的研究,已不再局限在对铂化合物的研究,已扩宽到对钌、铑及钯等化合物的研究,并取得了许多令人惊喜的成就。
顺铂、卡铂及奥沙利铂的化学结构式分别如下:
顺铂 卡铂 奥沙利铂
发明内容
本发明目的在于提供一种抗肿瘤活性更高的铂配合物。
本发明目的下的铂配合物,以水杨酸根为解离基(又称游离基)配体,以两个氨基(-NH3)为载体配体。水杨酸根和本发明铂配合物的结构式分别如下:
水杨酸根 本发明铂配合物
本发明的铂配合物中文化学名称水杨酸二氨合铂(II),分子量为365,分子式为Pt(NH3)2(C7H4O3)。
采用SRB比色法,选用A549及KB细胞株,以卡铂(英文简称CBDCA)为阳性对照药,作用时间72小时。药物浓度分别为100、50、10、5、1、0.5、0.1、0.05(μg/ml)8组,根据疗效评价计算抑制率,观察在不同浓度下药物对肿瘤细胞生长的抑制情况。抑制率=(对照组值-用药组值)/对照组值×100%。初步的体外抗肿瘤活性研究表明,本发明的铂配合物对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50分别为2.9和7.7。与卡铂对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50相比较,其体外抗肿瘤活性优于卡铂。本发明的铂配合物对A549及KB细胞株的半数抑制浓度IC50及其与卡铂的比较结果分别见表1和表2。
表1本发明铂配合物对A549细胞生长的抑制率(%)
浓度(μg/ml) | 100 | 50 | 10 | 5 | 1 | 0.5 | 0.1 | 0.05 | IC50 |
化合物 | 91 | 87 | 79 | 66 | 24 | 2 | 0 | 0 | 2.9 |
CBCDA | 93 | 91 | 41 | 29 | 0 | 0 | 0 | 0 | 10.6 |
表2本发明铂配合物对KB细胞生长的抑制率(%)
浓度(μg/ml) | 100 | 50 | 10 | 5 | 1 | 0.5 | 0.1 | 0.05 | IC50 |
化合物 | 91 | 89 | 78 | 11 | 3 | 0 | 0 | 0 | 7.7 |
CBCDA | 100 | 87 | 24 | 13 | 6 | 8 | 3 | 2 | 18 |
具体实施方式
本发明铂配合物制备:
所用试剂:市售纯度不小于98%的Pt(NH3)2I2,市售分析纯AgNO3,市售分析纯水杨酸,市售分析纯NaOH。
制备过程:
称取5克Pt(NH3)2I2溶于50mL水中,搅拌条件下加20mL含3.4克AgNO3的水溶液,反应3小时,过滤AgI沉淀,母液倒入一干净烧杯中。
按Pt(NH3)2I2量计,称取过量约10%的水杨酸,加入上述母液中,用20%的NaOH溶液调节反应液PH值至7~9之间,反应1小时即有白色沉淀产生,继续反应2小时,过滤白色沉淀,分别用水和乙醇各洗三次,70℃干燥和烘干,得产品2.1克,产率59%。元素分析结果(%):C 22.90,N 7.34,H 2.51,Pt 53.32。理论值(%):C 23.01,N 7.67,H 2.74,Pt 53.42。红外光谱分析结果(cm-1):C-H(2930,2855),N-H(3223,3065),C=C(1055),C-C(1190,1165,1115),C=O(1634,1611),Pt-N(461)Pt-O(425)。上述数据表明,所制备的化合物结构与发明目的铂配合物结构一致。
Claims (1)
1.具有抗癌活性的铂配合物,其结构式如下:
其分子量为365,分子式为Pt(NH3)2(C7H4O3)。
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