CN1555794A - 奥拉西坦分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种奥拉西坦分散片及其制备方法，属医药技术领域。奥拉西坦分散片包含以下组分(重量百分比)：奥拉西坦10～90％，崩解剂2～90％，润滑剂及助流剂0～20％，粘合剂0～20％。本发明的制备方法是通过将上述组分过筛，再将奥拉西坦、崩解剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，制粒，烘干，整粒，再加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀，测定颗粒中奥拉西坦的含量，确定片重，压片，即得奥拉西坦分散片。该药在临床上用于治疗思维记忆力减退，和与年龄或早期痴呆有关的轻度和中等程度的思维障碍如注意力不集中，记忆力减退，警惕性降低等，特别是对防治老年性痴呆疗效显著。该药具有质量稳定；口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒，有利于药物溶出吸收；服用方便，可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。

Description

奥拉西坦分散片及其制备方法

(一)技术领域

本发明涉及奥拉西坦分散片及其制备方法，属于医药技术领域。

(二)背景技术

促智药(nootropics)又称大脑激活素(cereboactive drugs)是一类能促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。Glurgea首次定义为nootropic drug。促智药物要求选择性作用于大脑皮质，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是他们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。

奥拉西坦为一种新型的促智药，是一种环GABOB衍生物促智药，可改善记忆与智能障碍症患者的记忆和学习功能，机理研究结果提示，奥拉西坦可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺的合成，促进脑代谢，透过血脑屏障对特异中枢神经道路有刺激作用，提高大脑中ATP/ADP的比值，使大脑中蛋白质和核酸的合成增加。该药于1987年在意大利上市，上市的剂型为片剂，800mg；胶囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前国内只有奥拉西坦胶囊上市。经过多年的临床验证，奥拉西坦主要用于思维记忆力减退，和与年龄或早期痴呆有关的轻度和中等程度的思维障碍如注意力不集中，记忆力减退，警惕性降低等，特别是对防治老年性痴呆的治疗，疗效显著，安全性好，深受广大患者和医生的欢迎。尤其是作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。然而，目前上市的口服制剂—奥拉西坦普通片剂、硬胶囊在30分钟内崩解，不利于药物溶出吸收。另外由于硬胶囊壳生产工艺的特殊性，硬胶囊普遍存在老化现象严重，贮存1.5年后，其崩解时限一般超过40分钟，甚至不崩解，从而影响药物的质量。

(三)发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了一种奥拉西坦分散片及其制备方法。

本发明为奥拉西坦分散片及其制备方法，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：奥拉西坦10～90％，崩解剂2～90％，润滑剂及助流剂0～20％，粘合剂0～20％。

上述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

上述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

上述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

本发明奥拉西坦分散片的制备方法，包括步骤如下：

(1)将奥拉西坦、辅料分别过100目筛，备用。

(2)按处方量称取崩解剂，加入处方量的奥拉西坦，混合均匀。

(3)加入粘合剂混合制成软材，用18-24目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥。

(4)颗粒烘干后，20目筛整粒。

(5)加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀。

(6)取样化验，测定颗粒中奥拉西坦的含量，确定片重，压片。

制备结束，包装即得奥拉西坦分散片。

现有技术相比，本发明的优良效果如下：

(1)奥拉西坦分散片是由药物与崩解剂及优良的赋形剂组成，因此其在3分钟内可迅速崩解分散均匀，口服后能迅速地崩解成均匀分散的细微颗粒，有利于药物溶出吸收。

(2)服用方便，奥拉西坦分散片可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服，服用更为方便。

(3)奥拉西坦分散片提高了药物的稳定性，保证了药物的质量，延长了药物的贮存期。样品经加速试验6个月和室温留样6个月，其性状、分散均匀性、含量及微生物项目均未发生明显变化，符合质量标准规定。本品经加速试验考察6个月的结果表明：各项指标均稳定。

由上述方法制得的奥拉西坦分散片，在含量、重量差异、溶出、崩解时限、分散均匀性方面检验中均符合有关规定。本品可加水分散后口服，也可将其含于口中吮服或吞服。可用于治疗思维记忆力减退，和与年龄或早期痴呆有关的轻度和中等程度的思维障碍如注意力不集中，记忆力减退，警惕性降低等，特别是对防治老年性痴呆疗效显著。

(四)具体实施方式

实施例1：奥拉西坦分散片，组分如下(均为重量比)：

奥拉西坦                            75.5％

淀粉                                7.6％

微晶纤维素                          7.6％

交联羧甲基纤维素钠                  7.6％

硬脂酸镁                            0.5％

二氧化硅                            0.9％

羟丙甲纤维素                        0.3％

制备方法如下：

(1)先将奥拉西坦、淀粉、微晶纤维素分别过100目筛，备用。

(2)按处方称取淀粉400g、微晶纤维素400g，混合均匀。加入处方量的奥拉西坦4000g，混合均匀，加入粘合剂1％羟丙甲纤维素水溶液1500g制软材，20目筛制粒，于50-60℃烘干，20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠400g、硬脂酸镁30g、二氧化硅50g混匀。

(3)取样化验颗粒含量，根据所测量颗粒含量，计算片重，压片。

(4)取样全检，合格后包装得成品。

崩解时限

在37℃水中2分钟内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。

实施例2：奥拉西坦分散片，组分如下(均为重量比)：

奥拉西坦                              36.9％

微晶纤维素                            32.3％

交联羧甲基纤维素钠                        23.0％

硬脂酸钙                                  0.9％

微粉硅胶                                  2.3％

聚乙烯吡咯烷酮                            4.6％

制备方法如下：

(1)先将奥拉西坦、微晶纤维素分别过100目筛，备用。

(2)按处方称取微晶纤维素1400g，混合均匀。加入处方量的奥拉西坦1600g，混合均匀，加入粘合剂10％聚乙烯吡咯烷酮水溶液1000g制软材，20目筛制粒，于50-60℃烘干，20目筛整粒，加入交联羧甲基纤维素钠1000g、硬脂酸钙40g、微粉硅胶100g混匀。

(3)取样化验颗粒含量，根据所测量颗粒含量，计算片重，压片。

(4)取样全检，合格后包装得成品。

在37℃水中2分钟内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。

实施例3：奥拉西坦分散片，组分如下(均为重量比)：

奥拉西坦                            81.9％

淀粉                                6.6％

胶体二氧化硅                        3.2％

交联聚维酮                          6.5％

硬脂酸镁                            0.5％

淀粉浆                              1.3％

制备方法如下：

(1)先将奥拉西坦、淀粉分别过100目筛，备用。

(2)按处方称取淀粉328g，加入处方量的奥拉西坦4095g，混合均匀，加入粘合剂5％淀粉浆1240g制软材，20目筛制粒，于50-60℃烘干，20目筛整粒，加入交联聚维酮327g、硬脂酸镁25g混匀。

(3)取样化验颗粒含量，根据所测量颗粒含量，计算片重，压片。

(4)取样全检，合格后包装得成品。

崩解时限

在37℃水中2分钟内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。

实施例4：奥拉西坦分散片，组分如下(均为重量比)：

奥拉西坦                            19.2％

淀粉                                38.3％

羧甲基淀粉钠                        19.2％

低取代羟丙基纤维素                  23.0％

羟丙甲纤维素                        0.3％

制备方法如下：

(1)先将奥拉西坦、淀粉、羧甲基淀粉钠分别过100目筛，备用。

(2)按处方称取淀粉2000g、羧甲基淀粉钠1000g，混合均匀。加入处方量的奥拉西坦1000g，混合均匀，加入粘合剂1％羟丙甲纤维素水溶液1500g制软材，20目筛制粒，于50-60℃烘干，20目筛整粒，加入低取代羟丙基纤维素1200g混匀。

(3)取样化验颗粒含量，根据所测量颗粒含量，计算片重，压片。

(4)取样全检，合格后包装得成品。

崩解时限

在37℃水中2分钟内全部崩解并通过2号筛网，符合药典附录分散片崩解时限的规定。

Claims (5)

1、本发明为奥拉西坦分散片及其制备方法，其特征在于，包含以下组分，均为重量百分比：奥拉西坦10～90％，崩解剂2～90％，润滑剂及助流剂0～20％，粘合剂0～20％。

2、如权利要求1所述的奥拉西坦分散片，其特征在于，所述的崩解剂为淀粉、改良淀粉、纤维素粉、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、海藻酸、白陶土、胶体硅酸镁铝、胶体二氧化硅中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

3、如权利要求1所述的奥拉西坦分散片，其特征在于，所述的润滑剂及助流剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬石蜡、氢化植物油、聚四氟乙烯、聚乙二醇、苯甲酸钠、月桂醇硫酸钠、单硬脂酸甘油酯、单棕榈酸甘油酯、鲸蜡醇、二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉、水合硅铝酸钠中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

4、如权利要求1所述的奥拉西坦分散片，其特征在于，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、明胶浆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、乙基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶浆中的一种或几种。分子量按本领域常规范围即可。

5、权利要求1所述的奥拉西坦分散片制备方法，步骤如下

(1)将奥拉西坦、辅料分别过100目筛，备用。

(2)按处方量称取崩解剂，加入处方量的奥拉西坦，混合均匀。

(3)加入粘合剂混合制成软材，用18-24目筛制粒，颗粒于50-80℃条件下进行干燥。

(4)颗粒烘干后，20目筛整粒。

(5)加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀。

(6)取样化验，测定颗粒中奥拉西坦的含量，确定片重，压片，即得奥拉西坦分散片。