CN1554662A - 高纯度阿卡波糖的制备方法 - Google Patents
高纯度阿卡波糖的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1554662A CN1554662A CNA200310117484XA CN200310117484A CN1554662A CN 1554662 A CN1554662 A CN 1554662A CN A200310117484X A CNA200310117484X A CN A200310117484XA CN 200310117484 A CN200310117484 A CN 200310117484A CN 1554662 A CN1554662 A CN 1554662A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acarbose
- purity
- preparation
- molecular weight
- resin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 title claims abstract description 96
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 title claims abstract description 95
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 95
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 45
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000000047 product Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims abstract description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 238000005554 pickling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 32
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims description 31
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 17
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 claims description 13
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 claims description 9
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 9
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 9
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 7
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 claims description 6
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000005611 electricity Effects 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 238000007670 refining Methods 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 6
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 238000005189 flocculation Methods 0.000 description 4
- 230000016615 flocculation Effects 0.000 description 4
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H aluminium sulfate (anhydrous) Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O DIZPMCHEQGEION-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 2
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 2
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 2
- 241000187844 Actinoplanes Species 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UGEKTDRHSA-N acarbose Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-UGEKTDRHSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 235000019600 saltiness Nutrition 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
本发明公开一种高纯度阿卡波糖的制备方法，其系将发酵产生的阿卡波糖直接用一级膜分离系统，去除菌丝体、可溶性蛋白、培养基及部分色素，得到澄清的阿卡波糖滤液；再用二级膜分离系统，进一步浓缩，并脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到澄清的阿卡波糖浓缩液；然后，经预层析树脂和层析树脂吸附浓缩液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖溶液；最后，用纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液，糖液进行喷雾干燥后即得产品。本发明缩短了整个提取工艺路线，提高了阿卡波糖产品的总收率，并进一步提高产品的纯度。
Description
技术领域
本发明涉及一种阿卡波糖的制备方法，尤其与利用膜技术制备高纯度阿卡波糖的方法有关。
背景技术
阿卡波糖，商品名称为拜糖平或抑α-葡萄糖苷酶，是白色或类白色粉末，无臭无味；其化学名称为O-4，6-双去氧-4-[(1S，4R，5S，6S)-4，5，6-三羟基-3-羟甲基-2-环己烯基-1-氨基]-a-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-O-a-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-D吡喃葡萄糖；分子式为C25H43NO18；分子量为645.63。
阿卡波糖为一新型口服降血糖药，在肠道内竞争性抑制α-葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓吸收，因此具有降低饭后高血糖和血浆胰岛素浓度的作用。
目前，阿卡波糖是通过发酵产生，产生菌种为土壤微生物游动放线菌或其衍生物，阿卡波糖经发酵产生后，须通过一系列的提纯工艺，方可制成纯品。
现有技术中，阿卡波糖的提纯生产工艺流程如图1、2所示，参见中国专利申请02136309.9。
其中，图1所示的具体方法是：将阿卡波糖发酵液升温到90℃杀菌，加入絮凝剂絮凝后，通过板框过滤，收集阿卡波糖滤液，用盐酸调节PH值为酸性，连续通过阳离子树脂和阴离子树脂吸附部份色素和无机离子，然后通过大孔树脂吸附阿卡波糖，用稀盐酸或缓冲液洗脱阿卡波糖后进行浓缩，用阴离子树脂调节阿卡波糖浓缩液的PH值至中性，再使用强酸性树脂吸附阿卡波糖，分离洗脱阿卡波糖及同系物，收集高纯度阿卡波糖液，再次用阴离子树脂调节阿卡波糖溶液的PH值为中性后，浓缩，进行喷雾干燥或低温干燥，制得阿卡波糖成品。这种方法在分离过程中存在阿卡波糖有效成份收率低，制备方法成本较高、劳动强度大、能耗大和树脂使用量大、酸碱污染严重等缺点，特别是板框过滤过程中由于滤渣中还附含有大量的阿卡波糖产品，无法完全洗脱出来，造成板框过滤收率较低，同时，板框过滤的滤液质量差，脱盐不彻底，可溶性蛋白、糖类、多肽、色素等杂质均不能被有效去除，在后续树脂提取工序中，未去除的盐与阿卡波糖竞争吸附，增加后续树脂提取工序的负荷，且影响树脂提取工艺的整体收率，也影响了最终的阿卡波糖产品质量。
图2所示的具体方法是：将阿卡波糖发酵液升温杀菌，通过初级膜系统分离，收集阿卡波糖滤液，用硫酸铝酸化至PH值为5.5-6.5，再经阳离子树脂脱盐脱色、阴离子树脂调节PH值(中和)并脱色，然后经一级膜系统分离和二级膜系统分离、阴离子树脂调节PH值、强酸性大孔树脂吸附、梯度酸洗脱阿卡波糖、阴离子树脂调节PH值、三级膜系统纯化浓缩，最后进行喷雾干燥或低温干燥，制得阿卡波糖成品。这种方法采用无机膜分离技术与树脂吸附工艺结合，将阿卡波糖从含有残余盐类、有色物质和其它大分子杂质的发酵液中提纯出来，提高了阿卡波糖有效成份的提取收率和纯度，减少了树脂的使用从而减少了酸碱的使用量和环境污染，降低了生产成本，劳动强度也小。但是，该生产工艺路线较长，每步工序中阿卡波糖的损耗仍然较高，导致最终的阿卡波糖产品总收率仍不是理想，而且，初级膜系统分离收集得到阿卡波糖滤液中含盐量，仍会增加后续树脂提取工序的负荷，且影响树脂提取工艺的整体收率，也影响了最终的阿卡波糖产品质量。
发明内容
本发明的目的在于提供一种高纯度阿卡波糖的制备方法，以缩短整个提取工艺路线，提高阿卡波糖产品的总收率，并进一步提高产品的纯度。
为达成上述目的，本发明的解决方案是：
高纯度阿卡波糖的制备方法，其具体工艺是：
发酵产生的阿卡波糖直接用一级膜分离系统，去除菌丝体、可溶性蛋白、培养基及部分色素，得到澄清的阿卡波糖滤液，再用二级膜分离系统，进一步浓缩，并脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到澄清的阿卡波糖浓缩液；然后，经预层析树脂和层析树脂吸附浓缩液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖溶液；最后，用纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液，糖液进行喷雾干燥后即得产品。
上述一级膜分离系统采用截留分子量为10000～150000的膜系统，最佳截留分子量为10000-50000，可以是各种超滤膜系统。
上述二级膜分离系统采用截留分子量为5-500的膜系统，最佳截留分子量为150-300，可以是各种纳滤膜系统。
上述二级膜分离系统浓缩，并脱盐脱色后的电导值为2000us/cm以下，最佳电导值控制在1000us/cm以下。
上述经预层析树脂和层析树脂吸附纳滤液中的阿卡波糖，梯度酸洗，并经纳滤浓缩后阿卡波糖糖液纯度为95％以上，特别的可达98.0-99.9％。
上述纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液后，可根据需要再增加一次层析树脂进行吸附和纳滤膜浓缩，或增加一次精制树脂，然后，喷雾干燥得产品，以进一步提高阿卡波糖糖液的纯度。
上述一级膜分离系统，加水洗涤量为原料液量的1-3倍，洗涤终止后收率达95％以上。
上述二级膜分离系统浓缩脱盐脱色，加水洗涤量为原超滤液的0.5-1.5倍，最终的浓缩倍数达8-12倍左右，最终浓缩液电导控制在1500us/cm以下，最佳控制在1000us/cm以下。
上述最后一步浓缩阿卡波糖糖液用的纳滤膜截留分子量为5-500。
采用上述方法后，本发明利用一级膜分离系统大分子量超滤取代板框过滤，可以将菌丝体、可溶性蛋白、部分色素、培养基残余一步去除，而阿卡波糖却完全过滤出来，得到澄清的滤液，大大提高了阿卡波糖产品收率(此步收率高达95％以上，而板框过滤的收率只有约80％左右)；大分子量超滤液，再经过二级膜分离系统纳滤膜的浓缩，并加适量水洗涤脱盐，可去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，更彻底地脱盐，基本避免了后续树脂提取工序中未去除的盐与阿卡波糖竞争吸附，减少后续树脂提取工序的负荷，使后续树脂工艺的顺利进行。经二级膜分离系统纳滤浓缩的浓缩液含盐色素等杂质低，并且体积小，从而比中国专利申请02136309.9所述工艺更进一步提高阿卡波糖产品的收率，大大减少了树酯吸附中的损失。同时，本发明不需加硫酸铝絮凝剂及硅藻土助滤剂，并省去了原工艺中对提取总收率影响较大的脱盐树脂及浓缩树脂等工序，节约了树脂的使用量，可大大节约生产成本，滤液质量很好，滤液量也大大减少，进一步大大减轻后续树脂工艺提取的负荷及树脂的处理量，还缩短了整个提取工艺路线，也大大提高了产品的总收率。
附图说明
图1是现有技术中阿卡波糖的提纯生产工艺流程一；
图2是现有技术中阿卡波糖的提纯生产工艺流程二；
图3是本发明阿卡波糖的提纯生产工艺流程。
具体实施例
实验料液为阿卡波糖发酵液，PH值为7.0左右，料液较为粘稠，含残糖量约为8％。
本发明中不需加硫酸铝絮凝剂及硅藻土助滤剂，可大大节约生产成本，滤液质量很好，滤液量也大大减少，这可大大减轻后续树脂工艺提取的负荷及树脂的处理量，大大地节约了树脂的使用量。
具体工艺步骤如图3所示。
实施例一
先将阿卡波糖发酵液采用截留分子量为50000的有机平板超滤膜过滤，平均膜通量可达58LMH，加水量为原料液量的1.5倍，最终浓缩倍数为2.0倍。超滤膜过滤的平均收率达99％，远远高于原板框的平均收率80％；通过大分子量超滤系统过滤，去除了菌丝体及大部分大分子蛋白(如可溶性蛋白、培养基及部分色素等)，滤液的澄清度高，质量很好，能够满足生产工艺要求。
再经纳滤膜进一步浓缩，并脱盐脱色，系统选用截留分子量为200的卷式纳滤膜，平均膜通量为25LMH，加水量可控制在原超滤液的1.0倍左右，最终的浓缩倍数可达8倍左右，这样最终浓缩液电导可控制在800us/cm左右，透过液基本无损失，收率可达到98％；通过纳滤膜脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到阿卡波糖纳滤液。
然后，经预层析树脂和层析树脂吸附纳滤液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖纳糖液。
最后，再使用截留分子量为200的纳滤膜浓缩阿卡波糖液，并进行喷雾干燥后即得产品，所得阿卡波糖纯度高达98％以上。
实施例二
先将阿卡波糖发酵液采用截留分子量为30000的有机平板超滤膜过滤，平均膜通量可达50LMH，加水量为原料液量的2.5倍，最终浓缩倍数为3倍。超滤膜过滤的平均收率达99％，远远高于原板框的平均收率80％；通过大分子量超滤系统过滤，去除了菌丝体及大部分大分子蛋白(如可溶性蛋白、培养基及部分色素等)，滤液的澄清度高，质量很好，能够满足生产工艺要求。
再经纳滤膜进一步浓缩，并脱盐脱色，系统选用截留分子量为300的卷式纳滤膜，平均膜通量为32LMH，加水量可控制在原超滤液的0.7倍左右，最终的浓缩倍数达10倍左右，这样最终浓缩液电导可控制在1000us/cm左右，透过液基本无损失，收率可达到98％；通过纳滤膜脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到阿卡波糖纳滤液。
然后，经预层析树脂和层析树脂吸附纳滤液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖纳糖液；再增加一次层析树脂进行吸附和纳滤膜浓缩，纳滤膜截留分子量为150。
最后，进行喷雾干燥后即得产品，所得阿卡波糖纯度高达99％以上。
本发明配套的膜清洗剂及清洗方案，通过清洗实验结果可判断，膜通量均能较好的恢复，膜通量下降的趋势不明显，能够满足生产要求。
当然，本发明还可根据需要，在纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液后，可根据需要再增加一次层析树脂进行吸附和纳滤膜浓缩，或增加一次精制树脂，然后，喷雾干燥得产品，以进一步提高阿卡波糖糖液的纯度。
Claims (9)
1、高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：
发酵产生的阿卡波糖直接用一级膜分离系统，去除菌丝体、可溶性蛋白、培养基及部分色素，得到澄清的阿卡波糖滤液；再用二级膜分离系统，进一步浓缩，并脱盐脱色，去除部分单糖、大量的无机盐等小分子杂质，得到澄清的阿卡波糖浓缩液；然后，经预层析树脂和层析树脂吸附浓缩液中的阿卡波糖，梯度酸洗后得到高纯度的阿卡波糖溶液；最后，用纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液，糖液进行喷雾干燥后即得产品。
2、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：一级膜分离系统采用截留分子量为10000～150000的膜系统，最佳截留分子量为10000-50000，可以是各种超滤膜系统。
3、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：二级膜分离系统采用截留分子量为5-500的膜系统，最佳截留分子量为150-300，可以是各种纳滤膜系统。
4、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：二级膜分离系统浓缩，并脱盐脱色后的电导值为2000us/cm以下，最佳电导值控制在1000us/cm以下。
5、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：经预层析树脂和层析树脂吸附纳滤液中的阿卡波糖，梯度酸洗，并经纳滤浓缩后阿卡波糖糖液纯度为95％以上，特别的可达98.0-99.9％。
6、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：纳滤膜浓缩阿卡波糖糖液后，可根据需要再增加一次层析树脂进行吸附和纳滤膜浓缩，或增加一次精制树脂，然后，喷雾干燥得产品，以进一步提高阿卡波糖糖液的纯度。
7、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：一级膜分离系统，加水洗涤量为原料液量的1-3倍，洗涤终止后收率达95％以上。
8、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：二级膜分离系统浓缩脱盐脱色，加水洗涤量为原超滤液的0.5-1.5倍，最终的浓缩倍数达8-12倍左右，最终浓缩液电导控制在1500us/cm以下，最佳控制在1000us/cm以下。
9、如权利要求1所述的高纯度阿卡波糖的制备方法，其特征是：最后一步浓缩阿卡波糖糖液用的纳滤膜截留分子量为5-500。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200310117484XA CN1321126C (zh) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | 高纯度阿卡波糖的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB200310117484XA CN1321126C (zh) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | 高纯度阿卡波糖的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1554662A true CN1554662A (zh) | 2004-12-15 |
| CN1321126C CN1321126C (zh) | 2007-06-13 |
Family
ID=34337823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB200310117484XA Expired - Lifetime CN1321126C (zh) | 2003-12-19 | 2003-12-19 | 高纯度阿卡波糖的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1321126C (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102140485A (zh) * | 2010-12-25 | 2011-08-03 | 浙江工业大学 | 一种微生物发酵制备阿卡波糖的方法 |
| CN102512957A (zh) * | 2011-12-14 | 2012-06-27 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 一种阿卡波糖脱色液的浓缩设备和浓缩方法 |
| CN103088089A (zh) * | 2013-01-10 | 2013-05-08 | 伊犁川宁生物技术有限公司 | 一种阿卡波糖的发酵方法 |
| CN104693250A (zh) * | 2015-03-06 | 2015-06-10 | 成都大学 | 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法 |
| CN112300229A (zh) * | 2020-11-06 | 2021-02-02 | 苏州第四制药厂有限公司 | 一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法 |
| CN113336803A (zh) * | 2021-06-03 | 2021-09-03 | 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 | 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法 |
| CN115340583A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-11-15 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种阿卡波糖的提取纯化方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1170836C (zh) * | 2002-07-31 | 2004-10-13 | 浙江东立实业有限公司 | 一种制备高纯度阿卡波糖的方法 |
-
2003
- 2003-12-19 CN CNB200310117484XA patent/CN1321126C/zh not_active Expired - Lifetime
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102140485A (zh) * | 2010-12-25 | 2011-08-03 | 浙江工业大学 | 一种微生物发酵制备阿卡波糖的方法 |
| CN102140485B (zh) * | 2010-12-25 | 2013-04-24 | 浙江工业大学 | 一种微生物发酵制备阿卡波糖的方法 |
| CN102512957A (zh) * | 2011-12-14 | 2012-06-27 | 杭州华东医药集团生物工程研究所有限公司 | 一种阿卡波糖脱色液的浓缩设备和浓缩方法 |
| CN103088089A (zh) * | 2013-01-10 | 2013-05-08 | 伊犁川宁生物技术有限公司 | 一种阿卡波糖的发酵方法 |
| CN103088089B (zh) * | 2013-01-10 | 2014-07-16 | 伊犁川宁生物技术有限公司 | 一种阿卡波糖的发酵方法 |
| CN104693250A (zh) * | 2015-03-06 | 2015-06-10 | 成都大学 | 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法 |
| CN104693250B (zh) * | 2015-03-06 | 2017-04-19 | 成都大学 | 从含有阿卡波糖的溶液中提纯阿卡波糖的方法 |
| CN112300229A (zh) * | 2020-11-06 | 2021-02-02 | 苏州第四制药厂有限公司 | 一种从阿卡波糖发酵液中提纯阿卡波糖的方法 |
| CN113336803A (zh) * | 2021-06-03 | 2021-09-03 | 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 | 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法 |
| CN113336803B (zh) * | 2021-06-03 | 2023-11-21 | 同舟纵横（厦门）流体技术有限公司 | 一种阿卡波糖脱除单双糖的方法及阿卡波糖提纯方法 |
| CN115340583A (zh) * | 2022-08-17 | 2022-11-15 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 一种阿卡波糖的提取纯化方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1321126C (zh) | 2007-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100339364C (zh) | 利用膜分离技术从章鱼下脚料中提取天然牛磺酸的方法 | |
| CN101899094B (zh) | 一种高纯达托霉素的制备方法 | |
| CN106397506B (zh) | 一种高品质阿卡波糖的纯化方法 | |
| CN108358989A (zh) | 一种从微生物发酵液中分离纯化胞苷的方法 | |
| CN101654413A (zh) | 三级膜串联提取分离l-异亮氨酸的方法 | |
| CN1554662A (zh) | 高纯度阿卡波糖的制备方法 | |
| CN105837488B (zh) | 一种羟脯氨酸发酵生产工艺 | |
| CN1432559A (zh) | 从发酵液中提取谷氨酰胺的工艺方法 | |
| CN110437290A (zh) | 一种甜菊糖苷提取、分离和纯化方法 | |
| CN1301331C (zh) | 应用膜提取发酵类大环内酯型抗生素的方法 | |
| CN1170836C (zh) | 一种制备高纯度阿卡波糖的方法 | |
| CN112694413A (zh) | 从发酵液中提取l-高丝氨酸的方法 | |
| CN1500796A (zh) | 低聚糖的纯化方法 | |
| CN1673393A (zh) | 糖液混合汁澄清、脱色、脱盐的物理方法 | |
| CN112390806A (zh) | 一种提高大观霉素提取收率的方法 | |
| CN1192474A (zh) | 从柠檬酸发酵液中提取柠檬酸钠的生产工艺 | |
| CN1179781C (zh) | 生物大分子的电超滤－溶析结晶分离提纯法 | |
| CN1425645A (zh) | L－苯丙氨酸的膜技术提取方法 | |
| CN105837815B (zh) | 一种从发酵液中高效提取γ‑聚谷氨酸的工艺 | |
| CN1807400A (zh) | 苯丙酮酸酶法生产l－苯丙氨酸的后提取工艺 | |
| CN115340583A (zh) | 一种阿卡波糖的提取纯化方法 | |
| CN220558754U (zh) | 一种吡咯喹啉醌的分离纯化装置 | |
| CN114891050B (zh) | 一种从发酵液或提取液中分离虫草素的方法 | |
| CN114874125B (zh) | 一种从发酵液中分离纯化5-羟基色氨酸的方法 | |
| CN117050021B (zh) | 一种从发酵液中分离提取四氢嘧啶的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CX01 | Expiry of patent term |
Granted publication date: 20070613 |
|
| CX01 | Expiry of patent term |