CN1548117A - 双黄连丸及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种双黄连丸及制备方法，该药是在现有剂型的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，质量标准进一步提高，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。该药具有辛凉解表，清热解毒的功能。用于外感风热引起的发热、咳嗽、咽痛等症疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。

Description

双黄连丸及制备方法

                        技术领域

该发明涉及中成药丸的制作工艺技术领域，尤其涉及双黄连丸及制备方法。

                        背景技术

丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，双黄连已有多种剂型，原剂型之一的双黄连颗粒、双黄连口服液已列入2000年版《中国药典》(一部)，由三味中药组成。原颗粒的工艺为：黄芩制成黄芩提取物，金银花、连翘水提醇沉后制成干膏，混合后加辅料制粒，干燥，分装而成。本品为小儿制剂，颗粒冲化后，小儿易服。双黄连颗粒剂每袋5g，小儿按年龄一次服用1.0-2.5g不等，难以做到分剂量准确，也极不方便；口服液小儿用药方便，但携带不便，且在水中某些成分不稳定，久置后会出现沉淀等问题，同时该产品质量标准尚可进一步提高。基于此我们应用现代制药技术对其进行剂型工艺改革，形成新的制剂，更好地满足人们尤其是儿童的用药需求。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。

                        发明内容

本发明的目的是提供一种双黄连丸及制备方法，方便小儿服用以更好地满足医疗需要。

本发明的目的是这样实现：

1.双黄连丸及制备方法包括如下步骤：

1.1双黄连丸的处方组成

金银花3750-5625g  黄芩3750-5625g  连翘7500-11250g

辅料适量，共制成1000g。

最佳处方为：

金银花4500g  黄芩4500g  连翘9000g

辅料适量，共制成1000g。

1.2双黄连丸制备工艺

工艺一  将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩水提酸沉，收集沉淀备用；金银花、连翘水提/水提醇沉，提取液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与黄芩提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

工艺二  将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩水提酸沉，收集沉淀备用；金银花、连翘水蒸煮提取，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油与环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；上述水蒸煮液直接/浓缩至适量醇沉后再浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与上述黄芩提取物、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉与黄芩提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，即得。

工艺三  将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取，金银花、连翘水提/水提醇沉，提取液与上述回收乙醇后的醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

工艺四  将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取，金银花、连翘加水蒸煮提取，收集挥发油和水蒸煮液备用；上述挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液与上述醇提取液合并，直接/浓缩至适量醇沉后再浓缩干燥制成干膏粉，与上述挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。或上述干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加上述挥发油无水乙醇溶液，即得。

1.3通过上述工艺所制得的丸为双黄连丸。

工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。

工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。

工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。

工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。

工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。

工艺中药材粉碎成粗粉通常为过5～30目的粗粉，最好为过10-20目粗粉。

工艺一、二中黄芩煎煮条件：加水煎煮2-4次，加水量第一次为药量的6～12倍量，第二、三次为药量的4～10倍量，时间1～3小时。最佳为：煎煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的6倍量，最佳煎煮时间为第一次为2小时，第二、三次为1小时。

工艺一、二中黄芩水提取液酸沉的条件为：提取液滤过，浓缩至相对密度1.02-1.15(80℃)，于60-90℃加1-3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-3.0，保温，静置，滤过，得沉淀；最佳为：提取液滤过，浓缩至相对密度1.05-1.10(80℃)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，得沉淀。

工艺一、二黄芩沉淀的处理为：沉淀先用水洗，再用一定浓度的乙醇洗至pH值7.0备用/干燥备用；最佳为沉淀先用水洗至于pH值5.0，再用70％乙醇洗至pH值7.0，低温干燥备用。

工艺中提取液浓缩成清膏醇沉的条件为：提取液浓缩至相对密度为1.10-1.35(70-80℃)的清膏，加乙醇使含醇量为50-80％醇沉。最佳为提取液浓缩至相对密度为1.20-1.25(70-80℃)的清膏，冷至40℃时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液。

工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(60-65℃)，最佳为1.30-1.32(60-65℃)。

工艺中金银花与连翘加水煎煮/蒸煮的条件为：煎煮/蒸煮2-3次，加5-16倍量的水，每次1-3小时；最佳为：加水温浸30分钟后，煎煮/蒸煮2次，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，每次1.5小时。

工艺中提取液的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

工艺中挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。

工艺中黄芩醇提条件为：以40-95％的乙醇为溶剂，渗漉或加热回流提取；最佳为以50-60％的乙醇，加热回流，提取2次，每次2小时。

工艺中滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。

2.本品的质量标准控制主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。在鉴别上对处方中三味药均进行了薄层鉴别；在检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；在含量测定上原剂型对黄芩进行了定量，现予以保留，并增加了对金银花的定量。

该发明与现有剂型比较其优越性在于：是一种小儿服用方便，起效迅速、生产、携带方便的一种剂型；质量标准有所提高，使产品的质量和疗效更有保障。

                     具体实施方式

实施例1：将三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；以上三味，黄芩切片或粉碎成粗粉，用水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至pH值5.0，继用70％乙醇洗至pH值为7.0，低温干燥，备用；金银花、连翘加水温浸30分钟后，煎煮2次，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.20～1.25(70～80℃)的清膏，冷至40℃时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液，回收乙醇至无醇味，并浓缩至相对密度为1.30～1.32(60～65℃)的清膏，减压干燥，与黄芩提取物粉碎成细粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

实施例2：将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩粉碎成粗粉，用50-60％的乙醇，加热回流，提取2次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇后备用；金银花、连翘加水温浸30分钟后，煎煮2次，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，每次1.5小时，分次滤过，合并滤液，与上述黄芩提取液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，制成干膏粉，加入适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

Claims (10)

1.一种双黄连丸及制备方法，其特征在于：

(1)将处方中金银花、黄芩、连翘三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩水提酸沉，收集沉淀备用；金银花、连翘水提/水提醇沉，提取液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与黄芩提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

(2)将处方中金银花、黄芩、连翘三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩水提酸沉，收集沉淀备用；金银花、连翘水蒸煮提取，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油与环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液直接/浓缩至适量醇沉后再浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与黄芩提取物、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉与黄芩提取物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

(3)将处方中金银花、黄芩、连翘三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取，金银花、连翘水提/水提醇沉，提取液与回收乙醇后的醇提液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得。

(4)将处方中三味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；黄芩粉碎成粗粉，用40-95％乙醇提取，金银花、连翘加水蒸煮提取，收集挥发油和水蒸煮液备用；挥发油用适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；水蒸煮液与醇提取液合并，直接/浓缩至适量醇沉后再浓缩干燥制成干膏粉，与挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。

2.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。

3.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。

4.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：药材粉碎成粗粉通常为过5～30目的粗粉，最佳为过10-20目粗粉；黄芩煎煮条件：加水煎煮2-4次，加水量第一次为药量的6～12倍量，第二、三次为药量的4～10倍量，时间1～3小时；最佳为：煎煮3次，加水量第一次为药量的10倍量，第二、三次为药量的6倍量，最佳煎煮时间为第一次为2小时，第二、三次为1小时。

5.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：黄芩水提取液酸沉的条件为：提取液滤过，浓缩至相对密度1.02-1.15(80℃)，于60-90℃加1-3mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-3.0，保温，静置，滤过，得沉淀；最佳为：提取液滤过，浓缩至相对密度1.05-1.10(80℃)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0-2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，得沉淀；黄芩沉淀的处理为：沉淀先用水洗，再用一定浓度的乙醇洗至pH值7.0备用/干燥备用；最佳为沉淀先用水洗至于pH值5.0，再用70％乙醇洗至pH值7.0，低温干燥备用。

6.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：提取液浓缩成清膏醇沉的条件为：提取液浓缩至相对密度为1.10-1.35(70-80℃)的清膏，加乙醇使含醇量为50-80％醇沉；最佳为提取液浓缩至相对密度为1.20-1.25(70-80℃)的清膏，冷至40℃时，搅拌下缓缓加入乙醇，使含醇量达75％，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，残渣加75％乙醇适量，搅匀，静置12小时，滤过，合并乙醇液；稠膏的相对密度为1.15-1.45(60-65℃)，最佳为1.30-1.32(60-65℃)。

7.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：金银花与连翘加水煎煮/蒸煮的条件为：煎煮/蒸煮2-3次，加5-16倍量的水，每次1-3小时；最佳为：加水温浸30分钟后，煎煮/蒸煮2次，第一次加水为药量的12倍量，第二次为药量的6倍量，每次1.5小时；提取液的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。

8.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：挥发油环糊精包合物制备：环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)；黄芩醇提条件为：以40-95％的乙醇为溶剂，渗漉/加热回流提取；最佳为以50-60％的乙醇，加热回流，提取2次，每次2小时。

9.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：滤过可采用常规滤过，离心，超滤，加澄清剂后滤过、离心，加澄清剂后滤过再超滤的方法。

10.根据权利要求1所述双黄连丸及制备方法，其特征在于：本品的质量标准控制有金银花、黄芩、连翘的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检查；有金银花的定量。