CN1539426A - 治疗和预防sars疾病的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了植物多酚的药物新应用，即植物多酚用于制备药物和保健品抗SARS病毒以及治疗或预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和/或预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物新应用；本发明同时公开了利用植物多酚作为活性成分制备的的用于抗SARS病毒以及治疗和/或预防SARS病毒所疾病，尤其是治疗或预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品。

Description

治疗和预防SARS疾病的药物

技术领域

本发明涉及植物多酚的药物新应用，具体涉及植物多酚用于制备治疗和预防SARS病毒所致疾病的药物和/或保健品的新应用；涉及植物多酚制备的治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品，属于天然药物领域。

背景技术

SARS病毒，是用来定义引起严重急性呼吸道综合症——Severe AcuteRespiratory Syndrome(中国称为非典型肺炎)的病毒，其引起的病毒为SARS病毒疾病，主要为严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)。这是一种新发现的病毒和疾病，具有传染性、并有相当高的死亡率，现已证明SARS病毒可通过唾液和接触传染。SARS疾病起病急，首发症状为发热，体温一般＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻；可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸加速，气促，或明显呼吸窘迫。肺部体征不明显，部分病人可闻少许湿罗音，或有肺实变体征。目前全世界在短时间内已有上百人死亡，引起许多国家的高度警戒和恐慌。

目前全世界尚无有效药物抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致传染性疾病，甚至没有一种法定的疗效确切的治疗和预防SARS病毒疾病的有效药物，其治疗方法尚在探索中。因此，寻找和研究抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，包括治疗非典型肺炎(严重急性呼吸道综合症)的药物是非常紧迫和重要的。

植物多酚(Plant polyphenol)是天然多酚，是一类广泛存在于植物体内的多元酚化合物，不少研究者将其称为植物鞣质或植物单宁，其结构已有充分的鉴定和研究。从化学结构上看，植物多酚(鞣质)可分为水解类和缩合类两大类型，前者是没食子酸及其衍生物与葡萄糖或多元酚主要通过酯键形成的化合物，如五倍子鞣质；后者是以黄烷-3-醇为基本结构单元的缩合物，如落叶松树皮中所含多酚(鞣质)。水解类多酚(鞣质)的特点是遇酸、碱或酶易水解，同时生成小分子量的产物；而缩合类多酚(鞣质)在酸、碱或酶作用下，易于发生分子间的缩合，产生大分子产物。植物多酚(鞣质)由于其自身的多酚羟基结构，决定了它具有较强的化学和生理活性，主要性质有：与蛋白质、生物碱、多糖结合以及与金属离子络合。

植物多酚的种类很多，但是作为提取物形态的多酚种类则较少，用作药用的多酚提取物更少。对于这些植物多酚和其提取物的药用价值，主要可以概括为抗肿瘤、降血脂、降血糖、降血压、降胆固醇、抗动脉粥样硬化、预防和治疗心脑血管疾病，抗菌、抗炎症、抗自由基以及抗一些已知的病毒。另外，一些多酚提取物(如茶多酚、葡萄多酚)也作为食品抗氧化剂使用。

含多酚(鞣质)类成分的中药也较多，如儿茶、地榆、石榴皮、虎杖、四季青、侧柏、扁蓄、仙鹤草、老鹳草、大黄、五倍子、钩藤、槟榔、桂皮、麻黄等。但是，有中药多酚提取物的商品很少。而且，在一些中药中，多酚(鞣质)被当作无用的废物，在制备中成药时往往将其除掉。目前中药中的鞣质主要用于止血、收敛(如止泻)和烧伤。除此之外，中药中的一些鞣质是水解类鞣质，毒副作用较大。

总之，到目前为止，尚未见有关植物多酚用于抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的报道。

发明内容

本发明的目的是寻找一种抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的有效药物成分，提出植物多酚提取物的新的药物应用，即植物多酚用于制备药品和/或保健品抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的新应用。

本发明的另一个目的是提供用植物多酚或植物多酚提取物作为活性成分制备的抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品。

本发明根据蛋白质及SARS病毒的结构和化学成分进行研究，寻找能够灭活SARS病毒或阻止、延缓SARS病毒传染的化合物，从而提出植物多酚的新应用，设计治疗/预防SARS病毒疾病，尤其是治疗/预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品。

SARS病毒和其他病毒一样，其结构和化学成分充满了蛋白质。病毒的病毒体(virion)主要由核酸和蛋白质组成，核酸位于病毒中心，构成病毒的核心(core)，其外部则包围着蛋白质外壳——衣壳(capsid)。核酸与衣壳共同组成核衣壳(nucleocapsid)。而衣壳完全由蛋白质构成。蛋白质衣壳的主要功能或作用是：A)保护病毒核酸免受破坏；B)与细胞表面受体结合，使病毒细胞穿入和通过宿主细胞，从而引起感染；病毒表面蛋白质对于易感细胞表面受体有特殊的亲和力，决定病毒对细胞的吸附和穿入；C)衣壳蛋白质是病毒体的主要抗原(antigen)成分，机体免疫应答主要由其刺激产生。在病毒主壳外有一层包膜，而包膜的主要和重要成分也是蛋白质。这是一方面，另一方面，作为病毒侵袭的宿主细胞，其细胞膜的重要成分也是蛋白质。

因此，破坏病毒包膜和衣壳蛋白质的结构和功能，就可以抑制和灭活病毒。另一方面，稳定宿主细胞膜蛋白的结构和功能，也可以阻止病毒的侵袭。

1)如果将病毒包膜蛋白质或蛋白质衣壳作为作用靶，药物直接用作于病毒包膜蛋白质和蛋白质衣壳，破坏或影响蛋白质的结构和功能，可使病毒灭活，或抑制其活性。

2)如果将宿主细胞膜蛋白作为作用靶，药物作用于正常细胞膜蛋白，增强细胞膜的物理和化学性质稳定，从而稳定和巩固细胞的结构和功能，阻止病毒侵入和穿入，或延缓其感染速度。

3)药物作用于病毒包膜蛋白质或衣壳蛋白质以及正常细胞膜蛋白质后，减轻、降低病毒对正常细胞的吸附和粘连，可有效地抑制病毒包膜与宿主细胞膜的溶合，阻断病毒进入宿主细胞的途径，阻止和抑制病毒的对正常细胞的侵袭和感染。

4)药物直接作用于细胞粘连分子(CAM)，抑制其活性，从而阻止或抑制病毒的吸附和粘连。

对蛋白质最有影响的天然化合物是植物多酚(polyphenol)类物质，这在理论上已经得到公认。典型事例是用植物多酚(植物鞣质或植物单宁)将生皮鞣制成革，几乎全世界都将植物多酚作为传统鞣剂。而其他的植物成分不能象多酚那样与蛋白质发生如此强烈和如此具有影响的作用，这已在千百年来人类的实践中得到充分证明，在理论上也得到了充分的研究。

需要特别说明的是，在植物多酚的药物应用上，现有的药物和药物的研究者更多的是强调植物多酚(polyphenol)尤其是茶多酚、葡萄多酚和松树多酚的抗氧化作用，并更多地将这类多酚作为抗氧化药物和自由基清除剂使用。由于多酚具有羟基，有明显的供氢作用，确实是一种抗氧化剂。而多酚的最为重要的特性不是抗氧化作用，而是与蛋白质结合从而产生的特殊作用。许多研究资料和药理作用说明，多酚与蛋白质相互结构的作用，或与蛋白质的交联作用或对蛋白质的鞣化作用是其显著特征。有研究资料表明，多酚与蛋白质结合，使蛋白质的化学稳定性和物理稳定性增加。植物多酚用作药物，其绝大多数药理作用的根据也在于与蛋白质发生的作用。比如茶多酚、葡萄多酚、松树多酚的抗炎症、抗菌、抗已知病毒、抗癌、除臭等作用就是多酚与蛋白质作用在药理上的典型表现。多酚的抗菌作用在于多酚类物质能沉淀菌体蛋白，使菌体蛋白变性而失活。有资料显示，用五倍子体外实验对多种球菌(葡萄球菌、链球菌)及杆菌(伤寒、副伤寒、痢疾、炭疽、白喉、绿脓、大肠杆菌)的抑菌、杀灭作用，发现其抗菌作用是由于所含的鞣质凝固蛋白所致。茶多酚的防龋作用也是多酚与致龋菌蛋白质结合而杀灭菌体的结果。有研究人员对猪、鸡及人体排泄物进行试验，经两周喂食茶多酚后，其排泄的粪便臭味显著减轻，原因在于茶多酚与肠内产生恶臭的细菌蛋白质结合体现的效果。还有研究人员在研究茶多酚抗癌机理时发现，茶多酚可以使癌细胞“凋亡”，这种“凋亡”现象的原因之一就是癌细胞蛋白质被多酚鞣化从而阻断营养输送的结果。

因此，植物多酚类物质表现出来的最重要的性质主要是与蛋白质结合产生的是鞣质特性。

植物多酚与蛋白质结合的另一个重要效果是，多酚与蛋白质形成交联后，可以防止和减轻其他致病物的附着和粘连。日本的研究表明，茶叶中的多酚化合物(儿茶素)抑制流感病毒活性的机理是，流感主要是病毒附着在鼻子和嗓子中突起的粘膜细胞上不断增殖而致病，经常用茶水漱口，儿茶素能够覆盖在突起的粘膜细胞上，防止流感病毒和粘膜结合，并杀死病毒。西方国家对葡萄多酚和松树多酚的研究说明，多酚可直接作用于细胞粘连分子(CAM)，抑制其活性，从而阻止或抑制病毒和其他致病物的吸附和粘连。还有研究表明，茶多酚对致龋菌不仅有直接杀灭和抑制作用，且它可以抑制细菌在牙齿表面的粘附。研究还发现，当用含茶多酚的漱口剂时可以抑制牙周炎病菌粘附在口腔细胞上。还有研究表明，多酚作用于粘膜和创面溃疡，可使蛋白质沉淀凝固，成为不溶解的化合物，并形成薄膜，将患部覆蔽，防止受到新的感染，也防止致病物的再度侵袭。

特别重要的一个效果是，优选的作为药用的植物多酚，主要是小分子量的多酚(如茶多酚、葡萄多酚和松树多酚、苹果多酚、姜黄素)，对人体甚至生物体似乎具有特殊的选择性的积极性意义。表现在这类多酚对正常细胞和正常蛋白质起着保护作用，而对异常细胞及其蛋白质却起着破坏作用。这在茶多酚、葡萄多酚和松树多酚的理论研究和实际应用中已得到较充分的说明。这类多酚有着广范的治疗作用，而对人的生理尚未发现不良影响。以茶多酚为代表的植物多酚在中国，日本，意大利及其它众多国家的研究和应用说明了此问题，以葡萄多酚和松树多酚为代表的植物多酚(理论上通常以原花青素表示，商业上常以“葡乐安”、“碧萝芷”表示)在德国、法国、意大利、美国、日本、印度、匈牙利、韩国等不少国家的研究和应用也说明了此问题。典型的是茶多酚、葡萄多酚和松树多酚可以抑制体内细菌和有害微生物，而对于有益微生物则没有影响。比如，茶多酚在强烈抑制致龋菌、明显减少菌斑和牙周指数的同时，对口腔中其他有益微生物却没有影响。葡萄多酚、茶多酚对很多引起人体致癌微生物，如肉毒杆菌具有抑制效果，而又不伤害肠内有益微生物如乳酸菌的繁衍，还具有清理肠道的功能。茶多酚与正常细胞膜的结合，可以稳定细胞膜的结构，而对于病变细胞如癌细胞膜，其鞣化结果则有破坏作用。

优选的植物多酚的优良作用不仅表现在活体生物上，而且对离体细胞和器官也表现出同样卓越的作用。日本对于动物细胞和器官的保存的研究表明，通过向细胞培养液或器官保存液中添加儿茶素类植物多酚，可以使细胞和器官保存时间比现有的保存剂提高数倍。其保存的细胞和器官及其广范，其试验明确确认多酚可使蛋白质稳定性提高。

一个值得特别重视的事实是，植物多酚已用于抑制和灭活已知的病毒或抑制和灭活传统意义的病毒。现有的研究证明，植物多酚如茶多酚、葡萄多酚和松树多酚能够抑制和灭活现有的病毒，如上述的日本研究证明，茶多酚可以成功抑制流感病毒。而且日本已经研制了治疗感冒的茶多酚药物，许多国家的研究说明，茶多酚、葡萄多酚和松树多酚可以抑制艾滋病病毒(HIV)，是治疗艾滋病(AIDS)的良好药物，其抑制HIV的效力或功效与目前典型的治疗AIDS的药物相当。而毒副作用小得多。本申请人已经用茶多酚开发的治疗呼吸系统疾病的药物显示，茶多酚可以有效地灭活和抑制与呼吸系统相关的病毒和细菌，治疗支气管炎、支气管哮喘、肺气肿和咽炎，其疗效相当相当显著。美国和法国用葡萄多酚和松树多酚治疗呼吸系统疾病的事例也证明，植物多酚的疗效是相当好的。

依据上述研究，本发明首先提供植物多酚用于制备药品和/或保健品抗SARS病毒以及治疗/预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的新应用。

本发明还提供用植物中提取的天然多酚制备的用于抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药品和/或保健品。

本发明的植物多酚可以为任何植物多酚提取物，也可以为任何含有植物多酚的原植物。其有效成份植物多酚提取物可以是任何种类的植物多酚，优选的是：茶叶提取物茶多酚(Tea polyphenols)和茶儿茶素(tea catechins)；葡萄籽和葡萄皮提取物葡萄多酚(Grape polyphenols)；松树皮提取物松树多酚(pine polyphenols)；儿茶提取物儿茶素(catechins)、苹果提取物苹果多酚(apple polyphenol)，姜黄提取物姜黄素(curcumin)。

本发明的植物多酚，包括植物多酚提取物的各种单体，优选的是：茶多酚中的各种单体、茶儿茶素中的各种单体、葡萄多酚中的各种单体、松树多酚中的各种单体、儿茶素中的各种单体、苹果多酚中的各种单体、姜黄素单体。

本发明的植物多酚，也包括植物多酚各单体的聚合物和/或衍生物，优选的是：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素各单体的聚合物和/或衍生物。这些聚合物和/或衍生物主要有：茶色素(Tea pigment)、葡萄花青素(Grape cyanidins)、松树花青素(Pain cyanidins)、儿茶色素(catechin pigment)、苹果花青素(apple cyanidins)、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)、二去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)。

本发明的植物多酚，还包括各种植物多酚提取物的混合物，具体指各种植物多酚提取物单体、各单体的聚合物和/或衍生物以及各种多酚的混合物。优选的是：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素各单体和各单体的聚合物和/或衍生物以及其中各种多酚的混合物。

本发明的植物多酚和多酚提取物及其聚合物和衍生物是药物活性成分，在本发明的应用中，以及在制备本发明提出的药物和/或保健品和抑制剂时，多酚和其聚合物、衍生物可以单用一种，也可以混合使用两或多种，也可以与其他非多酚药物成份合用。

茶多酚是茶叶中提取的多酚类物质的混合物，含有多种多酚成分，包括儿茶素、黄酮甙类、花青甙类、酚酸类等三十多种多酚成分，属于酚羟基天然酚类化合物。

茶儿茶素是茶多酚的主体成分，约为茶多酚的60-80％，其中的单体主要有：(-)表儿茶素没食子酸脂(L-ECG)C22H18O10、(-)表没食子儿茶素3-没食子酸脂(L-EGCG)C22H18O11、(+)儿茶素(D，L-C)C15H14O6、(-)表儿茶素(L-EC)C15H14O4、(+)没食子儿茶素(D，L-GC)、(-)表没食子儿茶素(L-EGC)，C15H14O7以及GCG、CG。现已有从茶叶中或从茶多酚中提取的茶儿茶素的产品。

儿茶素是中药儿茶的主要成分，其功效与茶儿茶素相似，并已有儿茶素提取物商品。

葡萄多酚也称葡萄原花青素(Grape Procyanidins)，松树多酚也称松树原花青素(Pine Procyanidins)，属于酚羟基天然酚类化合物。原花青素(Procyanidins，简称PC，其它英文名有proanthocyanidins，leucoanthocyanidins，pycnogenol)，是植物中广泛存在的一大类多酚化合物的总称。一般而言，多酚化合物在酸性介质中加热可产生花青素(cyanidins)，因此，通常将这类可产生花青素的多酚化合物命名为原花青素。原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成。最简单的原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。按聚合度的大小，通常将二～四聚体称为低聚体(procyanidolic oligomers，简称OPC)，将五聚体以上的称为高聚体(procyanidolic polymers，简称PPC)。

本发明的植物多酚用于抗SARS病毒，以及制备治疗SARS病毒疾病的药物/保健品，其植物多酚提取物包括原花青素。

植物多酚提取物的聚合物和衍生物是由植物多酚提取物通过物理、化学等方法所获得的。茶色素通常是茶多酚或茶儿茶素经氧化后获得，包括茶黄素、茶红素和茶褐素。茶多酚和儿茶素溶液漫热时或在酶、酸、碱的作用下，自身可氧化缩合成不同程度的缩合产物；儿茶色素由儿茶素氧化后获得；葡萄花青素、松树花青素和苹果花青素通常由葡萄多酚(或葡萄原花青素)、松树多酚(或松树原花青素)和苹果多酚(或苹果原花青素)在酸性介质中加热生成。

这些植物多酚的提取物的单体及其聚合物、衍生物的制取方法有多种，并有多种报道，属于已知技术和成熟工艺，并已有商品出售。

用这些方法和用其他方法得到的植物多酚提取物和其聚合物、衍生物都可用作抗SARS病毒的应用，以及制备治疗和/或预防SARS病毒疾病的药物和/或保健品。

在上述的应用、药物和/或保健品中，所述药物和/或保健品经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、输液、直肠或非肠道给药。

本发明的植物多酚，是药物/保健品的主活性组份，也可加入一种或几种选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，药物和保健品的剂型如片剂、丸剂(包括滴丸、胶丸)、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、注射剂、输液剂、霜剂、膏剂、糊剂、凝胶剂、软膏剂型等。

本发明的植物多酚制成药物和/或保健品，药物和/保健品中天然植物多酚的含量为1％至100％，优选为20％至98％。

“药物和/或保健品”的含义，是指上面列举的天然植物多酚，可以用于制备药物，也可以用于制备保健品；某种天然植物多酚制备的物质，可以作为药物使用，也可以作为保健品使用。

本发明的天然植物多酚及其制备的药物和/或保健品用于治疗和预防SARS病毒，包括了所有SARS病毒引起的一切疾病，主要是严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)。

除了上述从植物中得到的天然多酚提取物，本发明还可以直接使用包含这些天然多酚成分的原植物。使用时，可以使用原植物，也可以对原植物进行加工使用；可以直接向人的食物和食品中添加。

由于本发明首次公开了植物多酚抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药用作用，因此，将植物多酚单独或与其它药物活性组份或辅料配合制作药物和/或保健品，只要该药物和/或保健品用于抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)，则属于本发明的保护范围。

本发明的植物多酚在制成任何一种剂型时，均具有抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的作用。任何药剂，如果其组份中含有植物多酚或仅以植物多酚制备而成，在其包装或说明书等标识上，以及在其他任何宣传品上，只要注明或提示具有抗SARS病毒、治疗和预防SARS病毒所疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)，则落入本发明的保护范围之内。

本发明还提供一种治疗或预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品的使用方法，即在人的食物和食品吕添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。这些植物主要有：茶叶、葡萄籽、葡萄皮、松树皮、儿茶、苹果、姜黄。这些提取物主要有：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素。这些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有：茶色素、葡萄花青素、松树花青素、儿茶色素、苹果花青素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素。

可以添加这些植物或植物提取物或聚合物或衍生物的一种，也可以添加两种或多种。其作用是抗SARS病毒以及治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗或预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)。

本发明的药物有效成分植物多酚除了制备药物和/或保健品直接应用于人，还可用于体外对SARS病毒灭活、抑制和消毒。即在需要灭活或抑制SARS病毒的消毒剂、清洗剂、洗涤剂、处理剂、保存剂、保鲜剂中以及其他各种物品或其及其他清洗介质中添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。这些植物主要有：茶叶、葡萄籽、葡萄皮、松树皮、儿茶、苹果、姜黄。这些提取物主要有：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素。这些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有：茶色素、葡萄花青素、松树花青素、儿茶色素、苹果花青素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素。

可以添加这些植物或植物提取物或聚合物或衍生物的一种，也可以添加两种或多种。其作用是体外灭活或抑制SARS病毒。

本发明的天然多酚用作药物的生物适应性

茶多酚、葡萄多酚、松树多酚、苹果多酚和姜黄素已在许多国家有相当充分的药理研究和临床应用，并已有多种药物和保健品商品，说明应用这类多酚是相当安全和有效的。

优选多酚的使用安全性：不少国家对小分子量多酚，主要是茶多酚、葡萄多酚、松树多酚、苹果多酚和姜黄素进行了深入的毒理学研究。其结果证实这类多酚使用是安全的。如中国对茶多酚的急性和慢性毒理研究结果是：大鼠和小鼠口服茶多酚的LD50为2499mg/Kg，动物长期服用茶多酚未出现体重、血常规、肝肾功能及脏器组织的毒性变化；不少国家对葡萄多酚、松树多酚和苹果多酚(以原花青素表示)的毒理研究结果是：大鼠和小鼠口服原花青素的LD50均在4000mg/Kg以上，无任何副作用且耐受良好。无致畸、致突变作用。在生殖方面，服用原花青素的雌性动物在生育前后均十分安全。对姜黄素的毒理研究结果是LD50＞15g/kg。

优选多酚用作药物的生物适应性：美国和欧洲对以葡萄原花青素和松树原花青素为代表的原花青素类多酚的药理作用作了广范和深入的研究，现有单独用原花青素制成的药物和保健食品的功效主要有：抗炎、抗组胺、抗过敏、抗溃疡、对心血管疾病的防治作用、预防癌症、对牙和牙床的保健作用、治疗和预防白内障、治疗和预防肺部疾病。中国、日本、欧洲对茶多酚和茶色素的药理作用作了广范和深入的研究，仅单独以茶多酚和茶色素制成的药物和保健品的种类在10种以上，涉及治疗多方面的疾病。其中一种茶多酚胶囊和一种茶色素胶囊还被批准为国家二类新药。以茶多酚为主活性成分的药物和保健品品种更是繁多。主要治疗功效有：抗菌、抗一些已知病毒、抗癌、抗突变、抗氧化、治疗心血管疾病、抗过敏、消炎、免疫调节、保护胃肠功能、降血糖。特别需要作说明的是优选的植物多酚可以有效治疗和预防脑部疾病。研究发现原花青素和茶多酚的优点有：经胃部吸收；然后立即进入血液系统，分布到每个器官与组织；体内保存时间长，有的原花青素可达72h；溶解性好，几乎无饱和度，生物利用度高；可以透过血液/脑屏障，保护神经组织。美国、欧洲的许多研究和实际应用表明，以葡萄多酚和松树多酚为代表的原花青素可以用于治疗和预防阿尔茨海默症、帕金森氏病和亨廷舞蹈症。中国学者的研究也表明，可用茶多酚和松树多酚治疗帕金森氏症和阿尔茨海默症(老年痴呆)。在中国，以茶多酚为唯一成分的国家二类新药“心脑健胶囊”，已用于治疗脑血管硬化疾病。而姜黄素则是中药姜黄提取物，和苹果多酚一样，应用极广。

本发明的植物多酚作为活性成分抑制SARS病毒测定

为深入探讨植物多酚对SARS病毒活性的影响，为进一步开发药物提供理论依据，本发明对植物多酚抑制SARS病毒进行了测定。

方法是选择茶多酚(含量98％)、葡萄多酚(含量95％)作为抑制用药，分别用不同浓度茶多酚、葡萄多酚的溶液处理SARS病毒，采用MTT法测定抑制率。结果显示如下：

不同浓度的茶多酚、葡萄多酚溶液抑制SARS病毒测定效果

浓度                  茶多酚                葡萄多酚

50微克/mL             抑制效果极好          抑制效果极好

5微克/mL              抑制效果很好          抑制效果很好

0.5微克/mL            抑制效果不明显        抑制效果不明显

当浓度为5微克/mL以上时，茶多酚对SARS病毒的抑制效果很好。

测试用茶多酚和葡萄多酚的平均分子量为400-420，说明只要达到5微克/mL浓度时，可产生很好的抑制效果，其IC50约为5μmol。

用本发明的茶多酚制备的药物对10多名疑似SARS疾病的患者服用，第二天各种症状明显减轻，体温接近正常，头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、干咳、胸闷等症状明显缓解，5天后症状全部消失，没有再发。

具体实施方式

实施例1

配方

茶多酚      800克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得茶多酚胶囊2000粒，每粒胶囊含茶多酚400毫克。

实施例2

配方

葡萄多酚      800克

乳糖          200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得葡萄多酚胶囊2000粒，每粒胶囊含葡萄多酚400毫克。

实施例3

配方

松树多酚      600克

姜黄素        200克

乳糖          200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得含松树多酚、姜黄素的胶囊2000粒，每粒胶囊含松树多酚和姜黄素400毫克。

实施例4

配方

苹果多酚      400克

葡萄多酚      400克

乳糖          200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得苹果多酚和葡萄多酚胶囊2000粒，每粒胶囊含茶多酚和葡萄多酚400毫克。

实施例5

配方

茶多酚          300克

葡萄多酚        300克

去甲氧基姜黄素  200克

乳糖            200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得含茶多酚、葡萄多酚和去甲氧基姜黄素的混合多酚胶囊2000粒，每粒胶囊含茶多酚、葡萄多酚和去甲氧基姜黄素400毫克。

实施例6

配方

葡萄花青素  800克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得葡萄花青素胶囊2000粒，每粒胶囊含葡萄花青素400毫克。

实施例7

配方

松树花青素  800克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得松树花青素胶囊2000粒，每粒胶囊含松树花青素400毫克。

实施例8

配方

茶色素      800克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得茶色素胶囊2000粒，每粒胶囊含茶色素400毫克。

实施例9

配方

茶色素      300克

葡萄花青素  500克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得茶色素和葡萄花青素胶囊2000粒，每粒胶囊含茶色素和葡萄花青素400毫克。

实施例10

配方

茶多酚      200克

葡萄花青素  300克

松树花青素  300克

乳糖        200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得茶多酚、葡萄花青素和松树花青素胶囊2000粒，每粒胶囊含茶多酚、葡萄花青素和松树花青素400毫克。

实施例11

配方

葡萄多酚  300克

松树多酚  300克

茶色素    200克

乳糖      200克

将上述组份搅拌均匀，装胶囊，每粒装填0.5克。制得葡萄多酚、松树多酚和茶色素胶囊2000粒，每粒胶囊含葡萄多酚、松树多酚和茶色素400毫克。

实施例12

松树多酚  250克

蒸馏水    2000毫升

甜菊甙    1克

将松树多酚溶于蒸馏水中搅拌混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，装瓶，每瓶装10毫克，灭菌制得松树多酚口服液。

实施例13

配方

葡萄多酚          15克

白砂糖            50克

柠檬酸            5克

碳酸水            930克

少量薄荷、香草香精

将各种原料混合、搅拌、装瓶，制得葡萄多酚饮料。

实施例14

茶多酚    130克

松树多酚  120克

蒸馏水    2000毫升

甜菊甙    1克

将茶多酚和松树多酚溶于蒸馏水中搅拌混匀，加入甜菊甙，再次搅拌混匀，装瓶，每瓶装10毫克，灭菌制得茶多酚和松树多酚口服液。

实施例15

饮料      98公斤

茶多酚    2公斤

混合、搅拌，制得含有茶多酚抑制剂的饮料。

实施例15

牛奶      94公斤

葡萄多酚  3公斤

松树多酚  3公斤

混合、搅拌，制得含有茶多酚抑制剂的牛奶。

实施例16

配方

葡萄多酚  600克

茶多酚    400克

将上述组份搅拌均匀，包括，每袋20克，制得含葡萄多酚和茶多酚的抑制剂50袋。

工业应用性

本发明扩大了天然植物多酚的应用范围，提高了其开发价值。用本发明的天然植物多酚制备治疗和预防SARS病毒所疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品，配制方法简单、原料易得，具有工业实用性。

Claims (10)

1、植物多酚在制备治疗和/或预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品中的应用。

2、根据权利要求1所述的应用，其特征是所述药物和/或保健品经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、输液、直肠或非肠道给药。

3、用于治疗和预防SARS病毒所致疾病，尤其是治疗和预防严重急性呼吸道综合症(非典型肺炎)的药物和/或保健品，其特征是其中含有从植物中提取的植物多酚。

4、根据权利要求3所述的药物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚优选为茶叶提取物茶多酚和茶儿茶素，葡萄籽和葡萄皮提取物葡萄多酚，松树皮提取物松树多酚，苹果提取物苹果多酚，儿茶提取物儿茶素，姜黄提取物姜黄素。

5、根据权利要求3所述的药物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚为植物多酚单体、聚合物和/或衍生物，包括茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素的单体以及聚合物和/或衍生物，聚合物和/或衍生物优选为茶色素、葡萄花青素、松树花青素、儿茶色素、苹果花青素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素。

6、根据权利要求3所述的药物和/或保健品，其特征是所述的植物多酚可单用一种，也可以混合使用两种或多种，也可以与其他非多酚药物成份合用。

7、根据权利要求3所述的药物和/或保健品，其特征是药物和/或保健品中植物多酚的含量为1％至100％，优选为20％至98％。

8、根据权利要求3所述的药物/保健品，其特征是植物多酚为主活性组份，也可加入一种或几种选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等辅料，制成任何一种适合于临床上使用的剂型，如片剂、丸剂(包括滴丸、胶丸)、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、注射剂、输液剂、霜剂、膏剂、糊剂、凝胶剂、软膏剂型等。

9、据权利要求1所述的应用，其特征是治疗和预防SARS病毒所致疾病的药物和/或保健品的使用方法，即在食物和食品中添加含有植物多酚的原植物和/或多酚提取物和/或多酚提取物的聚合物和衍生物。这些植物主要有：茶叶、葡萄籽、葡萄皮、松树皮、儿茶、苹果、姜黄。这些提取物主要有：茶多酚、茶儿茶素、葡萄多酚、松树多酚、儿茶素、苹果多酚、姜黄素。这些多酚提取物的聚合物和衍生物主要有：茶色素、葡萄花青素、松树花青素、儿茶色素、苹果花青素、去甲氧基姜黄素、二去甲氧基姜黄素。可以添加所述原植物或提取物或提取物的聚合物或衍生物的一种，也可以添加两种或多种。

10、据权利要求1所述的应用，其特征是植物多酚用于体外对SARS病毒的消毒、灭活和抑制。