CN1525850A - 含有辅酶q10的微乳剂预浓缩物和微乳剂 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及微乳剂产品形式的新型活性成分制剂，其制备方法及其作为微溶于水的治疗活性成分的载体系统的用途。本发明的制剂尤其适用于口服。

Description

含有辅酶Q10的微乳剂预浓缩物和微乳剂
本发明涉及微乳剂预浓缩物和微乳剂形式的新型制剂，本发明还涉及它作为来自泛醌类微溶于水的活性成分的载体系统的用途，适当地也与维生素和微量元素组合。本发明的制剂尤其适用于以单位剂量形式口服。
泛醌在几乎所有生物体中都可以相当大量地检测到。唯一例外是革兰氏阳性菌和蓝细菌(Cyonobakterien)。根据侧链中所连接的异戊二烯单元的数量，泛醌被称之为Q1、Q2、Q3等。它们优选以特定链长存在，例如在一些微生物和酵母中n＝6。在大多数哺乳动物，包括人中，辅酶Q10，也称之为泛癸利酮，起主要作用。人体合成部分自身所需的辅酶Q10，剩余的从膳食中摄取。随着年龄增长，体内产生的辅酶Q10逐渐减少。
辅酶Q10的多种作用是基于其在细胞的能量平衡方面的生物学功能及其抗氧化性能。由于这些作用，使用辅酶Q10预防和/或治疗以下紊乱：
-心血管病症，例如心肌梗塞、心绞痛、脂肪沉滞性动脉硬化症和高血压，
-中枢神经系统的变性性紊乱，例如阿耳茨海默氏症、帕金森氏症和抑郁症，
-龈病症
-肌营养不良
-男性不育症，
-用于强化免疫系统和增强体质。
辅酶Q10也可以预防或降低某些药物的副作用，例如他汀类(Statinen)的副作用，如洛伐他汀、普伐他汀和西伐他汀，或者细胞抑制剂的副作用，例如阿霉素。
辅酶Q10是一种亲脂(即疏水)物质，在水中的溶解度非常低(实际上不溶于水)。辅酶Q10制剂，例如口服用的，因此主要是以使用油或类似赋形剂如载体介质为基础。以这种方式配制的口服用并且目前可以商购获得的产品，例如Super Bio-Quinone(PharmaNord)、Bio Coenzyme Q10(Solanova)和Q-Gel Ultra(Tishcon)，具有非常低的生物利用率。
本发明的一个目的是开发一种提高辅酶Q10的生物利用率的制剂。已出人意料地发现，在给药以微乳剂预浓缩物为基础的制剂时，辅酶Q10的生物利用率显著高于上面提到的可商购获得的产品的。
本发明的微乳剂预浓缩物是指一种与水或另一含水介质如模拟胃液或肠液接触，例如加入到水中提供一种微乳剂的体系。这类微乳剂以常规知识来看是一透明(nicht-opaque)或者实质上透明的胶体分散液，它包括水和有机成分，还包含亲脂(即，疏水)成分。
本发明意义上的微乳剂可以通过它们具有以下的一种或多种性能的事实来鉴定：
-它们的成分彼此接触时它们自发地形成；因此，实际上不必为此加入能量，因此形成这些微乳剂不需要热或者不需要使用高剪切力或者另一根本的混合。
-当它们在光学显微镜下检测时，它们实质上透明，即透明或乳色。在其静止状态下，它们是光学各向同性的，尽管例如使用X-射线技术检测时可以检测到各向异性结构。
-它们含有分散或微粒(小滴)相，其颗粒具有小于200nm的粒径，这是其光学透明的根源。这些颗粒可以是球形或者可以具有其它结构；例如可以是具有薄片状、六边形或各向同性对称的液晶。一般说来，微乳剂包括最大直径，例如直径小于150nm，通常约10-100nm的小滴或颗粒。
本发明的微乳剂预浓缩物因此是药用体系，它包括来自泛醌类且微溶于水的治疗活性成分，并且通过将其与水或胃液和肠液接触，能够自发地或者实质上自发地，即能量输入忽略不计地形成微乳剂。
本发明的微乳剂预浓缩物特征在于，它们包括由以下物质组成的混合物：
(a)一种由中链甘油三酯和ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸组成的混合物，
(b)一种包括聚氧乙烯类的表面活性剂的表面活性成分，和
(c)一种来自泛醌类且微溶于水，但易溶于成分(a)和/或(b)的治疗活性成分。
本发明微乳剂中的组分(a)∶(b)∶(c)、(a)∶(c)或(b)∶(c)之比当然必需经过选择，以便活性成分(c)稳定地增溶，即应在几周内不发生沉淀。
与现有技术制剂相反，本发明的微乳剂预浓缩物基本上没有水混性或水溶性成分。具体地说，这些是以下成分
-低分子量一-或多氧-C2-C12-链烷二醇的C1-C5-烷基-或四氢糠基二醚或部分醚；
-1，2-丙二醇；
-低级烷醇；
-具有2-10个，特别是3-5个羧基的多羧酸与C1-C10醇酯化的产物；和
-具有2-10个，特别是3-5个羧基的多元醇与C2-C11羧酸酯化的产物；
特别是基本上不含二乙二醇一甲醚、glycofurol、1，2-丙二醇、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、甘油三乙酸酯、乙醇、聚乙二醇、二甲基异山梨醇和碳酸亚丙酯。
与WO 98/40051 A中公开的相关制剂相反，本发明微乳剂预浓缩物中的成分(a)除了包括中链甘油三酯之外，还包括ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸，这样出人意料地伴随着本发明微乳剂的特别显著的稳定性，这对其治疗应用性是至关重要的。
本发明的微乳剂预浓缩物可以通过将单个组分彼此紧密混合生产，任选在加热下进行。这些微乳剂预浓缩物也可以通过在搅拌下(任选在加热下)将成分(b)溶解在成分(a)中，并在继续搅拌下将成分(c)加入到所得溶液中制得。在这一点上，成分或活性成分(c)或者易溶于成分(a)或者易溶于成分(b)或者既易溶于成分(a)又易溶于成分(b)，并且该活性成分在制备预浓缩物，即所有3种成分(a)、(b)和(c)的混合物，的过程中总是连续为溶解形式是特别重要的。
作为成分(a)，合适地是中链脂肪酸甘油三酯，有利的是脂肪酸残基具有4-18个，优选6-18个碳原子的脂肪酸甘油三酯，与ω-9-和/或ω-6-脂肪酸的混合物。这些物质不能与水混合或者不溶于或者部分不溶于水，并且没有或者实质上没有表面活性功能。
优选的中链脂肪酸甘油三酯是已知的辛酸/癸酸甘油三酯，并且例如可以商品名Miglyol(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第808-809页，1989)商购获得。这些例如包括以下产品：
Miglyol 810、812和818
这是一种分馏的椰子油，含有辛酸和癸酸的甘油三酯，并且具有约520(Miglyol 810和812)或510(Miglyol 818)的分子量。它具有以下脂肪酸组成：最大2％(Miglyol 810)和3％(Miglyol 812和818)C6、和约65-75％(Miglyol 810)、50-65％(Miglyol 812)和45-60％(Miglyol 818)C8。C10占Miglyol的25-35％的，占Miglyol 812的约30-45％和占Miglyol 818的约25-40％，并且C12最大是2％(Miglyol 810)，5％(Miglyol 812)和2-5％(Miglyoll 818)。Miglyol818另外具有含量为约4-6％的C18∶2。
为已知并且可以商品名Myritol(Fiedler，Lexikon derHilfsstoffe，第3版，第834页，1989)的辛酸和癸酸的甘油三酯也是合适的。这些包括例如产品Myritol 813。
这类合适的产品还有Captex 355、Captex 300、Captex 800、Capmul MCT、Neobee M5和Mazol 1400。
合适的ω-9-脂肪酸主要是具有12-24个，特别是16-24个，优选18-22个碳原子的那些，例如油酸和二十碳三烯酸。特别优选油酸。
合适的ω-6-脂肪酸主要是具有12-24个，特别是16-24个，优选18-22个碳原子的那些，例如亚油酸、γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸和花生四烯酸。特别优选亚油酸。
在一个特别优选的实施方式中，使用由辛酸/癸酸甘油三酯、油酸和/或亚油酸组成的混合物作为成分(a)。
成分(c)，来自泛醌类的治疗活性成分，微溶于水，但易溶于成分(a)和/或(b)，优选是辅酶Q10；然而，也可以使用另一合适的泛醌，任选与维生素(优选维生素E)和/或微量元素混合。
成分(b)，包括聚氧乙烯类的表面活性剂的表面活性成分，可以是亲水表面活性剂或亲脂表面活性剂，但是这些试剂的混合物也是合适的。
这些表面活性剂的实例如下：
-天然或氢化植物油与乙二醇的反应产物，即聚氧乙烯羟乙酸化天然或氢化植物油，例如聚氧乙烯羟乙酸化天然或氢化蓖麻油。已知并可以名称Cremophor(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第326-327页，1989)获得的各种表面活性剂特别合适，特别是名称为Cremophor RH 40、Cremophor RH 60和Cremophor EL的产品。例如已知且可以名称Nikkol，例如Nikkol HCO-60获得的各种表面活性剂也是合适的。
-聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯，例如一-和三月桂酰基酯、一-和三棕榈酰基酯、一-和硬脂酰基酯和一-和三油酰基酯，正如已知并可以名称吐温(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第1300-1304页，1989)获得的，例如产品
吐温20：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇一月桂酸酯、
吐温40：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇一棕榈酸酯、
吐温60：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇一硬脂酸酯、
吐温80：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇一油酸酯、
吐温65：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇三硬脂酸酯、
吐温85：聚氧乙烯20脱水山梨糖醇三油酸酯、
吐温21：聚氧乙烯4脱水山梨糖醇一月桂酸酯、
吐温61：聚氧乙烯4脱水山梨糖醇一硬脂酸酯和
吐温81：聚氧乙烯4脱水山梨糖醇一油酸酯。
这类化合物中，特别优选吐温80。
-聚氧乙烯脂肪酸酯，例如已知并可以名称Myrj商购获得的聚氧乙烯硬脂酸酯(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第834页，1989)，特别是产品Myrj 52；以及已知并可以名称CetiolHE获得的聚氧乙烯脂肪酸酯(Fiedler，Lexikon derHilfsstoffe，第3版，第284页，1989)。
-聚氧乙烯和聚氧丙烯的共聚物，例如已知并可以例如名称Pluronic和Emkalyx获得的那些(Fiedler，Lexikon derHilfsstoffe，第3版，第956-958页，1989)，特别是产品PluronicF68。
-聚氧乙烯和聚氧丙烯的嵌段共聚物，例如已知并可以例如名称Poloxamer获得的那些(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第959页，1989)，特别是产品Poloxamer 188。
-聚乙氧基化维生素E衍生物，特别是产品维生素E TPGS(d-α生育基Tocoperyl聚乙二醇1000琥珀酸酯，Eastman)
-聚乙氧基化羟基脂肪酸酯，特别是产品Solutol HS 15(聚氧乙烯660羟基硬脂酸酯，BASF)。
-天然植物油甘油酯和聚乙二醇的酯交换产物。这些包括各种物质，例如未氢化的植物油如玉米油、南瓜籽油、杏仁油、花生油、橄榄油和棕榈油及其混合物与聚乙二醇，特别是与平均分子量为200-800的那些的酯交换产物。这种类型的各种酯交换产品为已知并且可以名称Labrafil(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，笫707页，1989)获得；其中，产品Labrafil M 1944 CS和LabrafilM 2130 CS特别合适。
甾醇及其衍生物，例如胆固醇及其衍生物，例如衍生自谷甾醇、菜油甾醇或豆甾醇，例如得自大豆甾醇及其衍生物的产物的氧化乙烯加合物(Fiedler，Lexikon der Hilfsstoffe，第3版，第554和555页，1989)为已知并且可以名称Generol获得，特别是产品Generol 122 E5、122 E10和122 E25。
本发明的微乳剂预浓缩物既包括含有一种表面活性剂的体系，也包括含有两种或多种表面活性剂的混合物，例如吐温80+CremophorRH 40、吐温80+Cremophor RH 40+维生素E TPGS等的体系。
本发明优选使用的表面活性成分包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯羟乙酸化天然或氢化植物油或其混合物。
本发明的微乳剂预浓缩物也可以含有例如抗氧化剂、增稠剂、香料和/或矫味剂、着色剂等。
本发明的预微乳剂主要打算口服用。在这一点上优选所谓的单位剂量形式，即该微乳剂预浓缩物以成型物品如软或硬胶囊，例如由明胶或淀粉制得的提供。当释放含有活性成分的预微乳剂时，与胃肠液结合自发形成微乳剂。本发明的组合物证实特别适合以单位剂量形式口服，还因为不必需加入挥发性有机溶剂，特别是常用的乙醇。当使用所述溶剂时，其通过成型物品，特别是软或硬明胶胶囊的外壁的蒸发，对可存储性具有不利影响，并且活性成分结晶出来。必需在包装和贮藏期间通过昂贵的手段预防这些不利作用的发生。
这些新型组合物也可以进一步加工成泡腾片剂或颗粒。
有利的是，上述类型的单位剂量形式包括0.5-25，优选10-20重量％的泛醌类治疗活性成分(成分(c))(它微溶于水，但易溶于成分(a)和/或成分(b)；9.5-70，优选20-70重量％和更优选25-65重量％的由中链甘油三酯和ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸组成的混合物(成分(a))；和20-90，优选25-65重量％的表面活性成分(b)。
本发明还可以提供药用组合物，它包括微溶于水但易溶于成分(a)的来自泛醌类的治疗活性成分，并且它们本身呈微乳剂；该活性成分稳定地增溶在这些微乳剂中，在几周内观察不到沉淀。为了口服，微乳剂可以例如通过用水或含水介质稀释本发明的微乳剂预浓缩物获得，从而直接用作可以饮用的制剂。如果打算非肠道使用，那么组合物还可以有赋形剂，同样合有水，获得注射液、输液等形式的含水微乳剂。
这种微乳剂形式的药用组合物同样是新的，并且是本发明的主题。
本发明的微乳剂可以由本发明的微乳剂预浓缩物通过用水或其它含水液体稀释制得。当该预浓缩物与水或肠液混合时，自发或者实质上自发地，即能量输入可以忽略地，形成微乳剂。
根据存在的水的量，这些微乳剂是W/O微乳剂。双连续的微乳剂或O/W微乳剂。
本发明的O/W型(水包油)微乳剂具有本文前面就微乳剂所述的稳定性，即，具体地说，活性成分稳定地增溶在这些微乳剂中，在几周内观察不到沉淀。这些微乳剂的粒径小于150nm，优选小于100nm。本发明的组合物通过以下实施例进一步解释。实施例1.1-1.3显示了口服单位剂量形式的组合物的制备，它适用于例如预防或治疗心血管病症、中枢神经系统的变性性紊乱、龈病症、肌营养不良、男性不育症、用于增强免疫系统、用于提高体质并用于预防或降低他汀类药物引起的副作用。实施例2.1显示了非肠道用的组合物的制备。在实施例3中是本发明组合物的口服生物利用率的测定及其与可商购获得的产品的对比。
这些实施例是特别参照辅酶Q10描述的。然而，可比较的组合物可以通过使用其它合适的泛醌制备，任选与维生素，优选维生素E和/或微量元素混合。
实施例1：口服辅酶Q10剂量形式的微乳剂预浓缩物类的制备
实施例1.1
辅酶Q10(c1)                              10.00％
Miglyol 812(a1)                          38.90％
油酸(a2)                                 6.00％
吐温80(b)                                45.00％
维生素E(c2)                              0.10％
 在40-45℃下通过搅拌将辅酶Q10(c1)溶解在成分(a1)、(a2)、(b)和(c2)中。将形成的该微乳剂预浓缩物填充到软或硬明胶胶囊或者进一步加工成泡腾片剂。
另一种可能的选择也是将该微乳剂预浓缩物填充到一分配器中。在这种情况下，患者可以用水或另一含水液体适当稀释该微乳剂预浓缩物制备O/W微乳剂型的可以口服饮用的溶液。
还以类似方式制备以下组合物。
实施例1.2
辅酶Q10(c)                               10.00％
Miglyol 812(a1)                          35.00％
油酸(a2)                                 10.00％
吐温80(b1)                               33.75％
Cremophor EL(b2)                         11.25％
实施例1.3
辅酶Q10(c)                               20.00％
Miglyol 812(a1)                          25.00％
油酸(a2)                                 10.0 0％
吐温80(b1)                               33.75％
Cremophor EL(b2)                        11.25％
用水，例如以1∶10，稀释上面类型的组合物，得到具有以下粒径的微乳剂(参见表1)：
表1
微乳剂预浓缩物的组成 O/W微乳剂
粒径1)[nm]  标准偏差1)[nm]
实施例1.1  35.7  14.2
实施例1.2  26.6  9.8
实施例1.3  28.0  10.6
1)通过动态激光散射确定粒度和粒度分布(仪器：Nicomp 370亚微米粒径仪，评价：单位体积的重量(Volume Weighting))。
由下表显然，在使用这些微乳剂预浓缩物填充并贮藏在软明胶胶囊(WGK)中之后，形成的微乳剂保持不变。
表2
实施例1.1的微乳剂预浓缩物 辅酶Q10微乳剂1)的粒径
胃液[nm]  肠液[nm]
WGK填充之前 41.9±18.1  39.0±16.1
WGK填充之后 41.5±18.9  37.8±19.5
25℃和60％RH下在WGK中贮藏1个月之后 45.2±17.9  40.6±16.8
在40℃和75％RH下在WGK中贮藏1个月之后 44.9±20.2  39.5±17.3
在25℃和60％RH下在WGK中贮藏3个月之后 43.0±17.6  39.4±17.1
1)这些辅酶Q10微乳剂是在37℃下以1∶100用模拟胃液和肠液稀释这些微乳剂预浓缩物形成的。将填充在WGK的微乳剂预浓缩物从该WGK中取出用于形成微乳剂。通过动态激光散射所得辅酶Q10的粒度和粒度分布(仪器：Nicomp 370亚微米粒径仪，评价：单位体积重)。
实施例2：可以经非肠道使用的辅酶Q10形式的微乳剂类型的制备
在实施例1.1-1.3中所述的微乳剂预浓缩物可用作通过用其它添加剂如生理盐水或5％葡萄糖溶液等稀释它制备注射液或输液的基础。
实施例2.1：0.10％辅酶Q10输液
实施例1.2的微乳剂预浓缩物                     1.00％
5％葡萄糖溶液                                 至100.00％
室温下将该液体微乳剂预浓缩物加入到葡萄糖溶液中，同时搅拌。所得辅酶Q10 O/W微乳剂通过0.2μm过滤杀菌并填充到常规无菌容器中。
实施例3：与3个可商购获得的产品相比口服软明胶胶囊之后实施例
1.1的辅酶Q10微乳剂预浓缩物的生物利用率
对20个两种性别的受试者的4-臂、双盲、随机研究的目的是测定单份口服剂量为120mg之后辅酶Q10的血浆浓度。为此目的，在24小时内间歇地抽取血样。
制品
A    含有实施例1.1的辅酶Q10微乳剂预浓缩物的软明胶胶囊
     批号201004
     活性成分含量：30mg的辅酶Q10/胶囊
B    Q-Gel Ultra(Tishcon)
     批号19710060
     活性成分含量：60mg的辅酶Q10/胶囊
C    Super Bio-Quinone(Pharma Nord)
     批号000956
     活性成分含量：30mg的辅酶Q10/胶囊
D    Bio Coenzyme Q10(Solanova)
     批号00310050
     活性成分含量：30mg的辅酶Q10/胶囊
剂量
120mg的辅酶Q10，口服2或4个胶囊
摄取
在早晨早餐之前，空胃口服120mg的辅酶Q10
受试者
n＝20，分4组，每5个受试者一组(A-D)
测定的参数
辅酶Q10的血浆水平[μg/ml血浆]
血浆样品的分析
通过HPLC        定量测定辅酶Q10(泛癸利酮)
仪器            Merck/Hitachi HPLC系统，紫外线检测，自动
                取样器F.Beckmann(Spectra Physics)
分离柱          Nucleosil RP 18(5μm)，长15cm，直径4mm，
                Merck
洗脱剂          乙腈
计量循环        100/20μl
紫外线检测器    275nm
保留时间        10分钟
检测极限        80ng/ml
结果
产品A-D的血浆水平图谱显示达到的最大值和水平的上升速度明显不同(参见图1)。口服单份剂量之后的生物利用率的显著差异可以由以单份剂量为120mg为基础的AUC和由此得到的相对可利用剂量的计算清楚地证实。本发明的组合物(测定产品A)显示其生物利用率是测定产品B、C和D的3-5倍(参见表3)。
表3
测定产品 A  B  C  D
AUC[μg/ml/10h] 30.16  5.72  5.14  10.65
以单份剂量为120mg为基础的相对可利用剂量 75.39  14.30  12.86  26.63

Claims (18)

1、微乳剂预浓缩物形式的组合物，包括：
(a)由甘油三酯，特别是中链甘油三酯，和ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸组成的混合物；和
(b)包括表面活性剂，特别是聚氧乙烯型的表面活性剂的表面活性成分，
(c)选自泛醌类的活性成分，该活性成分易溶于(a)和/或(b)。
2、微乳剂形式的组合物，它是通过将权利要求1所述的微乳剂预浓缩物与水或含水介质混合获得的。
3、如权利要求1或2所述的组合物，还包括不属于下面物质类的成分：
-C1-C1-烷基-或四氢糠基-二醚，或
-低分子量一-或多氧-C2-C12-链烷二醇的部分醚；
-1，2-丙二醇；
-低级烷醇；
-具有2-10个，特别是3-5个羧基的多羧酸与C1-C10醇酯化的产物；和
-具有2-10个，特别是3-5个羧基的多元醇与C2-C11羧酸酯化的产物。
4、如权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于中链甘油三酯的脂肪酸残基具有4-18个，优选6-18个碳原子。
5、如权利要求4所述的组合物，其特征在于中链甘油三酯是辛酸/癸酸甘油三酯。
6、如权利要求1-5任一项所述的组合物，其特征在于ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸具有12-24个，特别是16-24个，优选18-22个碳原子。
7、如权利要求1-6任一项所述的组合物，其特征在于ω-9-脂肪酸是油酸。
8、如权利要求6或7所述的组合物，其特征在于ω-6-脂肪酸是亚油酸。
9、如权利要求1-8任一项所述的组合物，其特征在于成分(a)包括由辛酸/癸酸甘油三酯、油酸和/或亚油酸组成的混合物。
10、如权利要求1-9任一项所述的组合物，其特征在于ω-9-脂肪酸和/或ω-6-脂肪酸与中链甘油三酯的量之比是1∶1-1∶200，优选1∶2-1∶20。
11、如权利要求1-9任一项所述的组合物，其特征在于表面活性成分(b)包括聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯羟乙酸化天然或氢化植物油或其混合物。
12、如权利要求1和3-11任一项所述的组合物，其特征在于以组合物的总重量为基础，成分(a)以20-70重量％的量存在。
13、如权利要求1和3-12任一项所述的组合物，其特征在于以组合物的总重量为基础，表面活性成分(b)以20-80重量％的量存在。
14、如权利要求2-13任一项所述的组合物，其特征在于它是平均粒径小于150nm，优选小于100nm的O/W微乳剂。
15、如权利要求1-14任一项所述的组合物，其特征在于它包括一种活性成分混合物作为组分(C)，该混合物含有泛醌，优选Q10，并混合有维生素，优选维生素E及其衍生物，和/或微量元素。
16、一种用于口服施用活性物质的成型物品，包含如权利要求1和3-15任一项所述的组合物中的来自泛醌类的活性成分。
17、如权利要求16所述的成型物品，其特征在于它包括生物聚合物，特别是明胶。
18、成型物品用于施用泛醌的用途，该成型物品在胃肠道中分解释放如权利要求1和3-15任一项所述的组合物，该组合物与胃肠液自发形成微乳剂。
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